PREVIO DE SUPOSITORIOS

1. Definicin
Los supositorios son formas farmacuticas slidas cuya forma, superficie, volumen y consistencia favorecen su administracin
por va rectal, uretral y vaginal.
Son preparaciones que contienen uno o ms frmacos disueltos o dispersos en una masa, la cual puede ser soluble o
dispersable enagua. Normalmente son administrados en dosis nica para accinlocal o absorcin sistmica del
medicamento.(FEUM 9)
Son cuerpos slidos de diversos pesos y formas, adaptados para introducirse en el recto, vagina o la uretra. En general se
funden, ablandan o disuelven al entrar en contacto con la temperatura corporal. (USP 24)

2. Funcin de los supositorios como: accin mecnica, accin local, sistmica o general, ejemplos
-Accin mecnica. Para provocar la evacuacin en casos de estreimiento. Se formulan con excipientes hidrfilos del tipo de la
glicero gelatina que lubrica la mucosa rectal y provocan por va refleja el peristaltismo. La finalidad es activar la motilidad el
intestino por va refleja, antiguamente se utilizaban supositorios a base de jabn.
En el caso de los supositorios de glicerina se aade el fenmeno de smosis debido a la atraccin de la glicerina por el agua, lo
que incrementa los movimientos peristlticos.
-Accin local. Para efectuar accin astringente y sedante sobre la mucosa rectal y los esfnteres. Normalmente se preparan
con excipientes grasos. Deben proveer una cesin muy lenta del principio activo para retardar su posible absorcin, ya que
no se desean efectos sistmicos. La actividad del frmaco est destinada a tratar la mucosa rectal en el lugar de aplicacin.
Por ejemplo los supositorios para el tratamiento de hemorroides, en este caso se desea que el frmaco se libere lentamente y
permanezca el mayor tiempo posible en contacto con el tejido daado.
-Accin sistmica o general. Se formulan para favorecer la absorcin del principio activo y su paso a la circulacin general. Se
pueden elaboran con excipiente hidrfilos y lipfilos siempre que faciliten la liberacin lo ms rpida y completa del frmaco.
El objetivo es que el frmaco sea absorbido por las membranas mucosas del recto con la finalidad de llegar a regiones del
organismo lejanas al recto. El modo de accin se da a partir de la absorcin de los frmacos a travs del sistema hemorroidal,
pasa a la circulacin general y acta sobre el rgano afectado.

3. Ventajas y desventajas
Ventajas
Para pacientes inconcientes nios y ancianos
Principios activos que sufren un marcado efecto de primer paso heptico, (mejoras de la biodisponibilidad en magnitud),
frmacos que sufren degradacin por las enzimas intestinales.
Cuando la va parenteral puede provocar una respuesta demasiado rpida o cuando la va oral es mal soportada Frmaco
concentrado en el sitio de accin. Reduce efectos secundarios. Evita las rutas oral y parental (inyeccin con aguja) Por lo
tanto evita metabolismo de primer paso. Protege al frmaco de las condiciones cidas del estmago. Frmacos que causan
nuseas y vmitos. Ingesta oral restringida (ciruga). Pacientes que sufren de vomito
Apta para sistemas de liberacin dirigida. La accin localizada reduce la distribucin sistmica
Por recto, vagina y uretra se llega al sitio de accin con dosis ms pequeas y se reduce la toxicidad sistmica
Dosis nica. Efecto local y sistmico. Num. de excipientes reducido. Sabor olor y color no incluyen en su administracin
Desventajas
Irritacin de mucosa. Conformidad del paciente. Absorcin errtica y no deseada: Colocacin demasiado alta da un
metabolismo de primer paso. La aplicacin puede provocar la reaccin de defecacin y la expulsin del producto. Estado del
tracto GI afecta la absorcin: enfermedades y diarrea afecta la absorcin. Absorcin no deseada: estrgenos
Elevados costos de manufactura: Formulacin, proceso y empaque. Falta de datos comparativos: No es un rea de
investigacin desarrollada y las compaas evitan el riesgo financiero. Temperatura ambiente (fusin) : Varios estados de la
republica sobrepasan los 40C durante el verano. Requiere condiciones especiales de transporte y almacenamiento.
Hipersensibilidad al vehculo. No aceptados socialmente (favoritos en Europa). Su administracin requiere de privacidad

4. Tipos de supositorios
Rectales (Parte terminal del intestino grueso (15 a 19 cm con pH de 6.8 y reducida rea superficial comparada con intestino
delgado.)
Vaginal (Conducto aplanado que une el cuello de tero a la vlvula pH de 3.5 a 4.2
Uretra (Conducto excretor por el que se expulsa al exterior la orina contenida en la vejiga. En hombres termina en la
extremidad del pene y su tamao es de 20cm en mujeres termina en la vulva y mide 4 cm.)

5. Parmetros que influyen en la biodisponibilidad
-Solubilidad del frmaco (en fase oleosa o acuosa)
-Velocidad de solucin (alta o baja)
-Tipo de vehculo (oleoso o acuoso)
-Fenmenos de difusin y particin (reparto)
-Tamao de partcula del frmaco (irritacin, la revelacin del contenido de solidos con respecto al
Cuanto menor sea el tamao de partculas del PA en suspensin, mayor ser el grado de dispersin del PA en la base, y ms
rpidamente se liberar.
Si el frmaco se incorpora en forma de suspensin, el
-volumen del supositorio, la sedimentacin del frmaco durante el moldeo)

6. Caractersticas de la formulacin
Base ideal se funde, disuelve o dispersa a los 37C
No es irritante
Fsicamente estable (manufactura y almacenamiento)
Estable qumicamente e inerte (no cambio de color, compatible con los activos)
Fcil de manejar (romper o fundir)
Alta viscosidad en estado lquido (fundido)
Dispersantes: aumentan la liberacin y o absorcin. Surfactantes
Higroscopicidad (reductores) Dixido de silicio coloidal
Endurecedores: incrementan el punto de fusin. Cera de abeja. Alcohol cetilico. Acido esterico. Alcohol estearilico. Aluminio
monoestearato. Bentonita. Estearato de magnesio. Dixido de silicio coloidal
Plastificantes: disminuyen el punto e fusin. Alcohol miristico. Polisobato 80. propilenglicol
Los excipientes utilizados para la preparacin de supositorios deben ser adecuados para que la forma farmacutica funda en
el recto a 37 C o se disuelva en el lquido que abarca la zona de administracin.
Si opera por fusin el intervalo entre punto de fusin y solidificacin debe de ser pequeo.
Deben ser inocuos, no irritantes e inertes frente al principio activo as como garantizar la estabilidad del mismo. Deben tener
la consistencia adecuada y favorecer la liberacin del principio activo en aquellos supositorios destinados a tener accin
sistmica.
Contraerse lo suficiente al solidificar y no adherirse a los moldes.

7. Tipos de bases lipoflicas e hidroflicas (ventajas y desventajas)
-Bases Lipfilas.
Se obtienen a partir de aceites vegetales por hidrogenacin de los cidos grasos que integran los triglicridos.
Posteriormente por accin del calor los triglicridos pasan a mono y diglicridos y quedan algunos cidos libres saturados.
Tambin pueden hidrolizarse primero los triglicridos, hidrogenar y volver a esterificar con glicerina, con lo que se obtienen
mezclas de mono, di y triglicridos y parte de cidos grasos saturados libres.
Ventajas: Se obtienen bases de diferentes puntos de fusin y dureza adecuadas para elaborar supositorios destinados a
diferentes reas climticas. La presencia de glicridos parciales (algunos de ellos emulgentes A/O) les da capacidad de
incorpora agua (mayor hidrofilia). Funden entre 33-37C. No se oxidan y el p. de fusin no se modifica por
sobrecalentamiento. Presentan buen poder de retraccin al enfriar.
Inconvenientes: Fundidos son poco viscosos por lo que facilitan la sedimentacin de los principios incorporados en forma de
suspensin, lo cual dificulta la preparacin. Para evitarlo se pueden aadir viscosizantes.
-Bases Hidrfilas
Polietilenglicoles: A partir de un peso molecular de 800 son slidos. Combinando PEGs de diferente peso molecular se
consiguen bases de diferente dureza y velocidad de disolucin. No funden sino que se disuelven en la cavidad rectal. Ceden
lentamente el principio activo y viscosizan el medio, dificultando la difusin del principio activo.
Se recomiendan para una liberacin lenta del principio activo.
Desventajas: Son incompatibles con algunos frmacos. Los supositorios son frgiles. Para evitarlo se aaden tensoactivos y
plastificantes. El frmaco puede cristalizar (durante el almacenamiento) lo que retarda la cesin e incrementa la irritabilidad.
--Oleosas: Manteca de cacao, aceites vegetales modificados
--Solubles en agua (hidrofilicas)/(Polietilenglicoles y gelatina glicerina)
--Dispersables en agua (Derivados de PEGs y de manteca de cacao con surfactantes)
--Sin base (Tabletas(no comunes como supositorios rectales pero si vaginal que son ms fcil de fabricar y ms estables no se
funden ni escurren) y capsulas de gelatina blanda)

8. Excipientes
Suppocire: Hard Fat
Esteres triglicridos de cidos grasos saturados (De 8 a 18 carbonos y 17 a 37 hidrgenos)
Proporciones variables de mono y di glicridos
Grados especiales contienen aditivos. Cera de abeja lecticina polisorbatos. Alcoholes grasos etozilados
Dencidad de 0.95-0.96 g/cm3 a 20C
Calor de fusin 100-130 J/g/C
INDOMETACINA est indicada en el tratamiento de la osteoartritis moderada a severa; artritis reumatoidea moderada a
severa, incluyendo agudizaciones de la enfermedad crnica; espondilitis anquilosante moderada a severa; dolor agudo de
hombro (bursitis subacromial aguda/tendinitis supraespinal), como tratamiento de la artritis gotosa aguda, de la artropata
degenerativa de la cadera, dolor lumbosacro, as como en el manejo de la inflamacin, dolor e hinchazn consecutivos a
operaciones ortopdicas o a maniobras de reduccin e inmovilizaciones.

9. Pruebas de control al producto terminado
Color. Ensayo (superficie regular y homogenia, lisa sin fisuras. No debe rpesentar crsitalizacion del frmaco en la superficies.).
Limite microbiano. Apariencia. Disolucin. Dureza. Desintegreacion. Tiempo de fusin. Hermeticidad (empaque). Peso
promedio. Dimensiones

10. Ensayos de los excipientes
Controles organolpticos: Deben ser homogneos en superficie y profundidad (examinar por corte longitudinal).
Superficie brillante, lisa y sin fisuras
Ensayos fsicos: Uniformidad de masa. Control de dureza. Se coloca el supositorio entre dos discos (dentro de una cmara
termostatada a 37C). Sobre el superior se va aadiendo peso (200 g cada minuto) hasta que el supositorio se colapsa.
Tiempo de desintegracin. Se realiza a 36-37 C en bao con agua. Lipfilos: fusin en tiempo no superior a 30 mins.
Hidrfilos: disolucin o dispersin en no ms de 60 mins. Ensayo de cesin del principio activo. (in vitro e in vivo). Rango de
fusin 30-45C PhEur y 27-44C USP
Acid value igual o menos al 0.5 e igual o menor al 1
Ionid value igual o menor de 3 e igual o menor de 7
Saponificacin value 210-260 y 215-255
Hydroxul value igual o menor de 50 y 70

11. Mtodos de fabricacin
-Rolado y formado manual: Esta metodologa requiere que el formulador cuente con experiencia ya que sin emplear calor se
logre fabricar supositorios que en su mayora emplean como base manteca de cacao.
El moldeo involucra tamizado de la manteca de cacao, la adicin del frmaco, mezclado (mortero y pistilo), vaciado de la
mezcla en cilindros, cortado y acondicionado.
-Por fusin (moldeado a partir de una, mezcla fundida)
Ventajas: apariencia elegante. No necesita operaciones manuales.
Desventajas: Calor. Equipo, moldes. Calculos especiales
Estapas: Fundir la base.
Incorporar ingredientes y principio activo
Verter la mezcla fundida en el molde
Permitir la solidificacin (efriamiento)
Remover del molde (Si el molede no es igual contenedor)
Calibracion del molde: Fundir y llenar la cavidad, solidificar, desmoldar y pesar cada supo, fundir cada uno y medir volumen,
calcular peso y volumen de cada cavidad.
Sellar el molde si el molde es el contendedor.
-Moldeado por compresin: En esta metodologa es adecuada para las bases que pueden formar supositorios por presin. Es
especialmente adecuada para componentes termosensibles.
En la compresin pueden emplearse bases como la mezcla de 6% de1,2,6-hexanotriol con PEG
1450 y 12% de Oxido de PE 4000.
-Elaboracin industrial:
El excipiente se funde bajo agitacin en cubetas tronco-cnicas termostatadas.
Se adiciona el frmaco y se vierte la masa a travs del canal de vertido. (sobre los moldes que se mantienen en movimiento
con una cinta sin fin)
Algunos dispositivos bombean exactamente la cantidad necesaria en cada alveolo para evitar la operacin de raspado.
La fase de enfriamiento se lleva a cabo en tneles refrigerados generalmente en dos fases. Un primer enfriamiento para
realizar el raspado y un segundo enfriamiento antes del desmoldeo.
En la actualidad se utilizan los moldes embalaje constituidos por dos lminas de plstico preformadas y soldadas. Se inyecta
un volumen fijo de masa y posteriormente se cierra la banda superior por termo sellado.
La retraccin de la masa es suficiente para asegurar el desmoldeo del supositorio durante la apertura del envase.

12. Aspectos fisicoqumicos para formular un supositorio
Si el valor de la constante de particin (K) es muy grande, entonces el frmaco permanecer en la fase oleosa. Si K es igual a
1000, Coleosa ser de 99.9%. Si K es de 1 es 50%. Si es 0.01 es 0.99%
K= C oleosa/Cacuosa
Estabilidad: moderadamente estables a oxidacin e hidrolisis. El ndice de yodo es una medida de su resistencia a la oxidacin
y rancidez
Contenido de agua muy bajo
Proteger de luz en recipiente hermtico temperatura baja. Cristalizacin.
Incompatibilidades: No se reportan frecuentemente. Relativamente raras. Un indicador potencial es el ndice de hidroxilo.
Aminofilina reacciona con glicridos. Frmacos solubles en la base deprimen el punto de fusin
-Solubilidad. Cuanto mayor sea ms fcil y rpida es la cesin
(Considerar el pequeo volumen en el que debe disolverse). Si el frmaco est disuelto su velocidad de absorcin depender
en gran medida de su lipofilia.
Tamao de partcula. Si el frmaco se incorpora en forma de suspensin, el tamao de partcula condicionar la velocidad de
disolucin. tamao de partcula condicionar la velocidad de disolucin.
-Solubilidad: Cuanto mayor sea ms fcil y rpida es la cesin
(Considerar el pequeo volumen en el que debe disolverse). Si el frmaco se halla disuelto su velocidad de absorcin
depender en gran medida de su lipofilia
Concentracin de frmaco.
Dado que la absorcin rectal suele ser incompleta, estas formas se sobre dosifican respecto a las orales. Este incremento de la
concentracin no modifica la velocidad de disolucin pero provee mayores cantidades disueltas por unidad de tiempo y que
por tanto estn disponibles para la absorcin.
Influencia del pH.
Se pueden utilizar tampones para modificar el pH y favorecer la disolucin. Puesto que fundamentalmente se absorbe la
fraccin no ionizada, debe encontrarse un equilibrio entre estos dos factores.
Se intenta conseguir pH= pKa para que el porcentaje de frmaco ionizado sea del 50%.
Tipo de excipiente.
Las bases de supositorios deben tener en la medida de lo posible escasa afinidad por el frmaco para favorecer la cesin del
principio aivo

Concentracin de frmaco. (sobredosificacin o disminuir la dosis)
Influencia del pH. Se pueden utilizar tampones para modificar el pH y favorecer la disolucin. Puesto que fundamentalmente
se absorbe la fraccin no ionizada, debe encontrarse un equilibrio entre estos dos factores. Se intenta conseguir pH= pKa
Tipo de excipiente. Las bases de supositorios deben tener en la medida de lo posible escasa afinidad por el frmaco para
favorecer la cesin del principio activo.

13. Factor de desplazamiento
Dado que la dosificacin se hace en volumen y que las densidades del principio activo y excipiente difieren, es necesario para
calcular la cantidad de excipiente necesario conocer el denominado factor de desplazamiento.
Factor de desplazamiento: Gramos de excipiente que son desplazados por un gramo de principio activo.
Depende de la densidad: si el frmaco tiene la misma densidad de la base, desplazar un peso equivalente. Si la densidad es
mayor que la de la base, desplazar un peso proporcionalmente menor de la base.Es el peso del excipiente que desplaza un
gramo del principio activo. Y se calcula:
F= A -(B-X)/X
Dnde: A= Peso en gramos del supositorio sin frmaco. B= Peso en gramos del supositorio con el frmaco. x= Gramos del
frmaco. El factor de desplazamiento es especfico para la base con que se realiz Una vez que se conoce el factor de
desplazamiento del principio activo en la base a utilizar se puede establecer la cantidad de base necesaria en el lote a fabricar
a utilizar