Sunteți pe pagina 1din 3

1

Tehnologia de fabricare a microemulsiilor


Toate consideraiile privind fabricarea emulsiilor - spaii de producie, echipament de
producie, recipiente de condiionare - sunt general valabile i pentru microemulsii, care sunt
forme farmaceutice lichide.
n general, microemulsiile se prepar prin amestecarea celor dou faze, n care, n
prealabil au fost dizolvate i celelalte componente asociate n formul: substane
medicamentoase, surfactani, cosurfactani, antioxidani, conservani, colorani, antispumani
etc.
Principalele metode de preparare a microemulsiilor farmaceutice i cosmetice sunt
urmtoarele:
1) Prepararea unei microemulsii de tipul L/H const n obinerea iniial a unei emulsii
de tipul H/L stabil, cu ajutorul unui surfactant lipofil (cu valoare HLB mic). La
aceast emulsie se adaug o soluie apoas a unui surfactant hidrofil (cu valoare HLB
mare), sub agitare uoar. La o anumit concentraie, apare o faz de gel viscoelastic
(datorit formrii unei structuri cubice). Pe msur ce se adaug, suplimentar, soluia
de surfactant hidrofil, se produce o inversare a fazelor, ceea ce conduce la o
microemulsie de tipul L/H.
2) Pentru a prepara o microemulsie de tipul invers H/L, baza de plecare va fi o emulsie
de tipul L/H, stabilizat cu un surfactant ionic sau neionic. n continuare, se va aduga
un cosurfactant, prin titrare. Ca i n cazul precedent, apare o faz de gel viscoelastic,
care se fluidific, i prin inversarea fazelor se formeaz o microemulsie de tipul H/L.
Aceste dou metode sunt empirice i grosiere.
3) O alt metod se bazeaz pe calcularea numrului de molecule de surfactant principal
necesar pentru acoperirea interfazei cu un film monomolecular.Procedeul este analog
exemplului n care se calculeaz cantitatea de surfactant pentru o emulsie, iar
rezultatul se exprim n grame de surfactant. Se obine emulsia cu cantitatea de
surfactant primar calculat i se adaug n continuare cosurfactant, n proporie
suficient pentru obinerea unei microemulsii transparente.
4) Cea mai exact i modern metod de preparare a unei microemulsii se bazeaz pe
stabilirea unei diagrame pseudoternare, pentru care a fost fixat raportul surfactant/
cosurfactant (S/CoS), ce reprezint un component unic.
n aceste diagrame de faz pseudoternare se variaz proporia de ap, ulei, surfactant i
cosurfactant; se determin zona n care are loc formarea microemulsiei.
Diagramele de faz necesit timp, mai ales atunci cnd se evalueaz mai multe tipuri de
surfactani i cosurfactani.
Stabilirea unei diagrame de faze, n scopul de a localiza zonele de microemulsie, se
efectueaz practic, prin titrare.
Plecndu-se de la un raport definit S/CoS, se realizeaz diferite amestecuri ntre faza
lipofil i S/CoS.
n acest sistem, faza apoas este adugat pictur cu pictur.
Dup fiecare adugare, amestecul este agitat uor, pentru omogenizare, i examinat ntre
filtre polarizate ncruciat.
Se noteaz aspectul optic: transparena, opalescena, izotropia i numrul fazelor.
Se obine astfel o definire a frontierelor care pot realiza amestecuri, punct cu punct,
plecndu-se de la patru componente (fig. 12 i 13).
Ori de cte ori se dorete s se dizolve
1
mici cantiti de arome sau parfumuri ntr-un
sistem apos esenial, formulatorul trebuie s se conduc dup reguli importante:
surfactanii cu valoarea HLB de la 15 la 18 sunt ageni solubilizani ideali pentru acest
scop;
uneori este necesar s se adauge mici cantiti de surfactant cu HLB cuprins ntre 8-12;
pentru efectul de solubilizare sunt necesare 3-5 pri de surfactant pentru 1 parte ulei (faz
lipofil);
faza lipofil (uleiul) va fi amestecat ntotdeauna cu surfactantul, nainte de a fi adugat n
faza hidrofil, nclzit; aceasta este important mai ales pentru vitaminele liposolubile;
includerea de arome i parfumuri n sistemele de microemulsii reduce n general impactul
organoleptic cu faza lipofil, o parte din aceasta fiind nchis n interiorul micelelor;
pentru a crete intensitatea aromei sau a parfumului, uneori este necesar s se utilizeze un
cosolvent ca etanolul.
Depozitare : microemulsiile se pstreaz la temperatura ambient i la +4
0
C sunt stabile.





2



n tabelul 3 sunt redate unele formulri tipice de microemulsii de tipul L/H i H/L.
Tabelul 3. Formulri de microemulsii (SCHOTT H. 1995)
Compusul Funcia Coninut n microemulsie%
L/H H/L
Laurilsulfatul de sodiu S 13 10
1 - Pentanol CoS 8 25
Xilen Faza lipofil 8 50
Ap distilat Faza hidrofil 71 15

Caracterele i controlul calitii
Complexitatea sistemelor de microemulsii necesit utilizarea mai multor metode sau
combinarea acestora, pentru descrierea structural i caracterizarea fizico-chimic.
O problem de baz const n reversibilitatea structurilor de asociaii, astfel nct chiar i
numai o diluare a microemulsiei se desfoar cu modificarea structurii lor.
Caracterele microemulsiilor au la baz proprietile lor fizice ; ele trebuie s rspund la
exigene bine precizate :
omogenitate macroscopic, adic transparen i izo- tropie optic;
eterogenitate microscopic, datorit existenei filmului interfacial care separ cele dou
faze:
fluiditate;
comportare reologic de tip newtonian.
Aceste caractere specifice pot fi puse uor n eviden.
Aspectul
Microemulsiile sunt sisteme disperse transparente, observate cu ochiul liber.
Izotropia
Se efectueaz examenul microscopic n lumin polarizat : se observ c
microemulsiile prezint aceleai proprieti optice, n toate direciile; acest mediu apare
ntunecos (sumbru), prin plasarea microemulsiei ntre filtre polarizate ncruciat.
Pentru studiul microemulsiilor sunt indispensabile utilizrile diagramelor de faze :
limitele zonelor unei faze se pot obine prin intermediul observaiei directe a amestecurilor cu
compoziie cunoscut. Informaiile obinute pot fi completate prin examinarea la microscopul
cu lumin polarizat, care permite diferenierea fazelor anizotrope de cele izotrope.
Stabilitatea
Se determin tensiunea interfacial ntre fazele hidrofil i lipofil; aceasta trebuie s
aib valori foarte sczute, de ordinul a 10
-3
mN/m, n cazul unei microemulsii. Pentru
determinarea acestei valori extraordinar de joase a tensiunii interfaciale se utilizeaz tehnici
specifice, ca cea a picturii giratorii (engl. spinning drop).
Sensul microemulsiei
Se determin uor prin msurarea conductivitii electrice, n mod similar, emulsiilor
i microemulsiilor de tip direct L/H le corespunde o conductivitate mare, n timp ce a celor de
tip invers H/L este redus sau zero.
3

Msurtorile electrice pot fi utilizate i pentru studiul structurii microemulsiilor.
Astfel, microemulsiile cu structuri dinamice, bicontinue au nucleu apos nedefinit, ca sistemele
de percolare, n care conductivitatea crete peste pragul critic (limita de percolare).
Sistemele disperse fr percolare, reprezentate de nuclee apoase i interfee bine
definite, au o conductivitate mult mai joas sau nul.

Analize reologice

Structura microemulsiilor este reprezentat caracteristic prin constantele reologice.
n cea mai mare parte sunt sisteme disperse fluide, cu viscozitate similar cu cea a apei,
prezentnd o curgere de tip newtonian; dar i microemulsiile pot fi pseudoplastice, tixotrope
i rareori sisteme reopexe.
Comportarea lor la curgere este afectat de concentraia i asocierile formate de
surfactant. Dar, n acest caz, nu exist o relaie direct ntre viscozitate i eliberarea substanei
medicamentoase.
Metodele reologice permit s se deduc forma agregatelor, deoarece n cazul cnd
acestea prezint form sferic, ofer o rezisten mai mare la curgere.
Pentru majoritatea microemulsiilor, a cror viscozitate este similar cu cea a apei, se
utilizeaz ecuaia lui EINSTEIN:

r
= 1 + 2,5 , n care :

r
= viscozitatea relativ;
= fraciunea de volum a particulelor.
Mrimea particulelor
Este o caracteristic mai dificil de pus n eviden. Astfel, pentru microemulsiile care
prezint structuri de tip direct L/H sau invers, H/L, se efectueaz o caracterizare a
dimensiunii i formei micropicturilor, ct i a interaciunii dintre ele.
n cazul microemulsiilor bicontinue se utilizeaz diferii parametri pentru
caracterizarea acestora, ca :
distana medie maxim ntre cele dou domenii lipofil i hidrofil;
structura moleculelor de surfactant;
structura componentei lipofile ;
temperatura;
compoziia i natura adjuvanilor (alcooli, electrolii etc.).
Practic, se recurge la diferite metode ca:
tehnici de difuzie ;
spectroscopia RMN;
microscopie electronic cu baleiaj.
1. Tehnici de difuzie
O larg utilizare pentru elucidarea microstructurii o prezint diferitele tehnici de
difuzie (engl. scattering): luminoase, dinamice, statice i cvasielastice, de neutroni i cu raze
X.
Aceste tehnici de difuzie ofer date privind structura microemulsiilor i, n acelai
timp, permit s se determine interaciunile dintre picturi, care ar putea avea influen asupra
structurii i proprietilor microemulsiilor; permit msurarea dimensiunii macromoleculelor
i micelelor de surfactani. La unele tehnici este necesar diluarea probelor, ceea ce duce la
diluarea sistemului.
a) difuzia luminii (engl. time average light scattering): este utilizat frecvent pentru
msurarea dimensiunii micelelor; permite concluzii despre asociaii i inversarea lor, despre
comportarea critic, pentru realizarea