Imunizarea

Curs farmacie
Imunizarea
definiie, perspective istorice

Imunizarea - manevr de reducere a riscului de apariie a unei boli
Activ (vaccinarea) - stimularea propriei imuniti prin administrarea antigenului
Pasiv (seroterapia) - administrarea direct a agenilor imuni (anticorpi, celule imune)
Istoric
Imunitate - de la latinescul imunitas (exceptat de taxe)
Vaccinare - de la latinescul vacca (vac) - primul animal implicat de Jenner n imunizare
429 C - primele constatri din antichitate (Thucydides) - bolnavii de variol nu repet boala
900 DC - chinezii practic variolizarea (inocularea fluidului din pustulele variolice la sntoi)
1700 DC - practica variolizrii ajunge n Europa prin Turcia
1796 DC - Edward Jenner - vaccinarea (variolizarea cu material din crustele variolei bovine)
1885 DC - Louis Pasteur - vaccinul antirabic
1890 DC - Emil von Behring - vaccin antidifteric i antitetanic
1955 DC - ncepe programul mondial de vaccinare antipolio
1956 DC - ncepe campania mondial antivariolic (ncheiat oficial n 1980 - variola dispare)
Vaccinarea
mecanisme de aciune
Producia de anticorpi (stimularea imunitii umorale)
anticorpi antitoxici - inactiveaz toxinele
anticorpi neutralizani - previn proliferarea agentului infecios
opsonine - stimuleaz fagocitoza
lizine - activeaz complementul i produc distrugerea direct a agentului infecios
antiadezine - previn aderena agentului infecios la suprafaa mucoaselor

Producia de celule efectoare (stimularea imunitii mediate celular)
n special n infeciile virale sau bacteriene intracelulare (tuberculoza)

Vaccinarea
tipuri de vaccinuri

Dup tipul de agent infecios vaccinul poate fi:
bacterian (tuberculoz, difterie, tetanos etc.)
viral (rujeol, grip, hepatit A sau B, polio etc.)
parazitar (holer, malarie etc.)
tumoral (n studiu pentru tumori imunoresponsive - melanom, carcinom renal)

Dup viabilitatea i eventuala prelucrare, putem ntlni vaccinuri:
vii ( atenuate)
omorte (inactivate) care pot fi:
complete (ageni infecioi complei)
splitate (fragmente de agent infecios)
din extracte purificate (anatoxine, vaccinuri polizaharidice)
recombinante (inginerie genetic de obinere artifical a proteinelor antigenice)

Vaccinarea
efecte secundare, ci de administrare
Efecte secundare
generale
febra
reacia local - inflamaie, induraie, flegmon, necroz tisular
afectarea filetelor nervoase - n urma administrrii
specifice
apariia bolii - la vaccinuri vii, se contraindic la gravide, imunodeficieni
reacii alergice - la proteine din ou, excipieni
dureri articulare - dup vaccinarea antirubeolic
convulsii - dup vaccinarea pertusis
encefalit - dup vaccinarea antirabic
Ci de administrare a vaccinurilor
subcutanat
intradermic
intramuscular
oral
Vaccinarea
vrsta optim de vaccinare
Dat de dou elemente
istoria natural a bolii
la bolile copilriei trebuie efectuat ct mai rapid
rubeola - risc de malformaii fetale - la femei nainte de pubertate
eficacitatea vaccinrii
pn la o anumit vrst, sistemul imunitar este imatur
exist anticorpi materni care inactiveaz vaccinul nainte de a stimula imunitatea copilului
Nivel protectiv de anticorpi
Anticorpi materni
Nivel Ac
Varsta (luni)
Interferena ntre vaccin i anticorpii materni
4
6-7
9
Peste acest nivel vaccinul
nu este imunogenic
Vaccinarea
realiti

3 milioane de copii mor anual datorit unor boli care ar putea fi prevenite

30 milioane de copii sunt lipsii anual de programe de vaccinare

60% din copiii a circa 50 naiuni subdezvoltate nu sunt vaccinai

copiii din rile subdezvoltate au risc de moarte prin boli la care exist vaccinuri
de circa 10 ori mai mare dect n rile industrializate

un copil poate fi vaccinat complet cu 17 $

1 $ investit n vaccinare scutete societatea de cheltuieli de circa 29 $
Vaccinarea
BCG

Tuberculoza boala
datorit bacteriei Mycobacterium tuberculosis (1.7 miliarde infectai n 1993)
terapie - antibioterapie tripl: Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid (6 luni - 1 an)
rezisten la antibiotice n cretere
dup contact, apare cel mai adesea infecia primar care evolueaz:
fr boal tuberculoas (90%)
cu boal imediat (5%) - tuberculoza pulmonar sau miliar, meningit, complic. locale
cu boal tardiv (5%) - circa 10 ani
Vaccinul BCG
vaccin bacterian atenuat
vaccin liofilizat intradermic:
0.05 ml copii < 1 an (UNICEF)
0.1 ml copii > 1 an si adulti
imunitate mediat celular de durat, eficacitate protectiv : 50 - 78%
Vaccinarea
vaccinul antidifteric

Difteria boala
boal respiratorie, potenial mortal - CRUP
Dispariia bolii datorit vaccinrii (3 cazuri / an n USA n 1982-1991)
Risc crescut n Europa de Est (de la 0.4/100.000 n 1989 la 26.6/100.000 n 1994)
Difteria tratament
Antitoxina difteric, 2000 - 5000 U / kg (max = 120 000 U) IM, doz unic
Antibiotice - penicilina sau eritromicina
Vaccinul antidifteric
vaccin toxoid (1920 : Ramon)
dou tipuri:
"D" pentru copii (formule diferite n fiecare ar)
"d" pentru adult = 1/10 "D"
Vaccinarea
vaccinul antitetanic

Tetanosul boala
toxiinfecie n urma infectrii cu spori la nivelul unei rni
trismus - contractur generalizat, permanent
rata deceselor - 25 % - 50 % (515,000 mori neonatale in 1993)
Tetanosul tratament
imunizare pasiv - imunoglobulina tetanic
Ser de cal 10 000 U.I. iv
Ser uman 3 000 - 6 000 U.I. im
antibiotice - penicilina
Vaccinul antitetanic
vaccin toxoid
3 injecii la distan de o lun, im sau sc, apoi un rapel la 1 an i urmtorii 5-10
ani
nu nlocuiete msurile de igien!!!
Vaccinarea
vaccinul antipertussis


Tusea convulsiv boala
afeciune respiratorie caracterizat prin tuse (tuse convulsiv)
vrsturile asociate pot determina malnutriie
complicaiile pulmonare i neurologice determin severitatea bolii

Vaccinul antipertussis - 2 tipuri:
vaccinul clasic (bacterie complet, inactivat)
eficacitate bun 87-93%
toleran slab, poate determina convulsii, febrile, anafilaxie, plns excesiv
vaccinul acelular (amestec de antigene bacteriene)
compus din 1 5 antigene
Vaccinarea
vaccinul antipertussis
PTX FHA AG2 AG3 69kD Sclavo, Amvax
PTX FHA AG2 AG3 69kD PMsv, SKB, Biken / Connaught
PTX FHA AG2 AG3 69kD SKB, Sclavo, Lederle
PTX FHA AG2 AG3 69kD Connaught
PTX FHA AG2 AG3 69kD Takeda / Lederle
FHA
PT
Pertactin
69-kD
AG
Vaccinarea
vaccinul antirujeolic

Rujeola boala
boal eruptiv viral la copil
diferene majore de mortalitate ntre rile industrializate i cele subdezvoltate,
date de:
vrsta infeciei
malnutriie
coinfecia cu ali germeni
1,1 milioane de mori n 1992 (una din primele cauze de deces sub 5 ani)

Vaccinul antirujeolic
vaccin atenuat
strategii de vaccinare diferite :
USA : 2 doze 12-15 luni / 5-6 ani sau 11-12 ani
Franta : 1 doz la 12 luni
Vaccinarea
vaccinul antipolio

Poliomielita boala
infecie enteric ce genereaz afectare SNC
3 serotipuri la om: Polio 1, 2 i 3
n 1% din cazuri apare paralizia acut flasc care evolueaz grav (30% fr
sechele, 30% paralizii minore, 30% paralizii majore, 10% moarte)
contaminare prin contact direct sau ap contaminat

Vaccinul antipolio - 2 tipuri:
vaccinul atenuat oral (Sabin)
cost mic (eradicarea bolii)
eficacitate variabil, risc minor de infecie
vaccinul inactivat injectabil (Salk)
ambele tipuri de vaccin sunt adresate tuturor serotipurilor polio 1,2 i 3
se fac 3 doze la 1 lun distan apoi un rapel la 1 an i apoi la 5 ani
Vaccinarea
vaccinul antihepatit B
Ag HB
S
cu proteina S

Ag HB
S
cu S si Pre-S
2
Ag HB
S
cu S, Pre-S
2
si Pre-S
1
Ag HB
S
cu proteina S

Ag HB
S
cu S si Pre-S
2
Ag HB
S
cu S, Pre-S
2
si Pre-S
1
Nucleocapsida (Ag HBe Ag HBc)

Hepatita B - boala
se manifest divers
90% - asimptomatic
10% - simptomatic (icter etc.)
1 - fulminant (moarte)
dup infecie, evolueaz diferit
vindecare 90%
cronicizare 10% - cancer 0,45%
Vaccinul antihepatit B
s-a constatat c Ac anti-HBs sunt protectivi
Ag principal al vaccinului este Hbs +/- Pre-S1 i Pre-S2
exist 2 tipuri de vaccinuri:
obinute din plasm
recombinante
Vaccinarea
vaccinul antihepatit B
Mic < 2%
Intermediar 2-7%
Mare > 8%
1997
Prevalena Ag HB
S

Vaccinarea
vaccinuri polizaharidice

Vaccinuri bacteriene produse din capsul
Avantaje:
siguran
eficacitate n doz unic
Dezavantaje:
ineficace sub 2 ani
fr efect de rapel (timoindependente!)
Principalele vaccinuri polizaharidice:
Meningo C 1968
Meningo A 1971
Pneumococcus 1978
Haemophilus Inf.B 1980
Vaccinarea
vaccinul antirubeolic

Rubeola boala
considerat boal benign, eventual artralgii, artrite la adult
severitate dat de Sindromul Rubeolic Congenital malformaii fetale n primul
trim.
toate organele fetale pot fi afectate
din totalitatea malformaiilor congenitael n India problem de sntate public!

Vaccinul antirubeolic
o singur tulpin RA27/3 (tulpina Plotkin)
imunogenitate peste 95%, eficacitate 94 - 97%
Un bun exemplu pentru conceptul de eficacitate vaccinal :
1941 : Descoperit de Mc Allister Gregg (SRC post-rubeola)
1962 : izolare viral
1969 : primul vaccin
1993 : 0 cazuri de SRC in USA
50
ani
Vaccinarea
vaccinul antigripal
Gripa boala (gripa nu este o rceal!)
infecie viral a epiteliului tractului respirator
incubaie scurt, 1 - 5 zile
debut brusc cu:
febra / frison / tuse
cefalee / mialgii / artralgii
gt uscat / obstrucie nazal
complicaii :
pneumonie bacterian sau viral, otit, etc.
Severitatea bolii e dat de complicaii
Vaccinarea
vaccinul antigripal

3 tipuri : A, B, C
2 antigene de suprafa : H i N
caracterizat prin activitate mutaional
Drift-uri (variaii minime pentru tipul A ori B)
Shift-uri (variaii majore pentru tipul A) ex : H3N2 & H1N1 n 1995 pentru tipul A
definire particular: ex : A/Beijing/353/89 (H3N2)
Vaccin cu virion complet
Vaccin cu subunitati virale
Vaccin splitat
Seroterapia
administrare pasiv de anticorpi obinui la om sau animal
anticorpii obinui la animal sunt mai ieftini, dar riscul alergiilor e mai mare
Indicaii
cnd perioada de incubare e scurt i vaccinurile nu au timp s dezvolte imunitate
la persoane imunocompromise
cnd nu exist un vaccin corespunztor
Efecte secundare
boala serului
reacii alergice (pn la oc anafilactic)
Utilizri
prevenirea izoimunizrii Rh - adm. de Ac anti-Rh la femeile Rh- dup sarcin cu ft Rh+
seroterapia antiveninoas - adm. de Ac de cal mpotriva veninului de arpe, pianjeni etc.
prevenirea intoxicaiilor medicamentoase - adm. de Ac mpotriva medicamentului respectiv
terapia cu anticorpi monoclonali