Mecanisme de aprare imun

Curs farmacie
Imunitatea nespecific
Bariere anatomice
pielea
mucoasele
cilii tractului respirator
sucul gastric
Sisteme de aprare nespecific
lizozimul
sistemul complement
Mecanisme de aprare nespecific
inflamaia
fagocitoza

Imunitatea nespecific
Barierele anatomice
Pielea i mucoasele
bariere fizice de ptrundere a antigenelor n organism
prevzute cu multiple metode de aprare
nespecifice: celule epiteliale strns conectate, secreii mucoase
specifice: foliculi limfatici care asigur sistemul imun al pielii i mucoaselor
Cilii tractului respirator
epureaz aerul inspirat prin captarea antigenelor particulate
elimin, prin micrile lor, antigenele prin deplasarea acestora spre orofaringe
Sucul gastric
stomacul reprezint un adevrat bazin de sterilizare a alimentelor
sucul gastric este extrem de acid (pH aprox. 1,5)
majoritatea agenilor microbieni sunt distrui la scufundarea alimentelor n aceast
baie acid
Imunitatea nespecific
Sisteme de aprare nespecific
Lizozimul
prezent n saliv, are proprieti citotoxice

Sistemul complement
sistem de proteine plasmatice care mediaz distrugerea membranelor celulare
este format din 9 fraciuni proteice notate C1 - C9 care se activeaz n cascad
fraciunile C1 - C4 se activeaz la suprafaa celulelor periculoase
de ex. bacterii, celule proprii denaturate
activarea se produce n special datorit prezenei pe membrane a complexelor Ag - Ac
determin activarea final a fraciunilor C5 - C9
fraciunile C5 - C9 se mai numesc complex de atac al membranei
proteine fibrilare care ptrund prin membrane i se agreg n mnunchiuri
determin formarea unor pori membranari / canale mebranare
celulele cu membrana perforat n numeroase locuri se dezumfl ca un balon spart i mor
Imunitatea nespecific
Mec. de aprare nespecific - inflamaia
Agresiunea tisular (infecie, leziune etc.) determin o reacie a organismului prin care
acesta ncearc s rezolve ct mai rapid situaia creat
Se deruleaz 3 evenimente majore:
Vasodilataia
Permeabilizarea capilarelor locale
Aflux de celule inflamatorii prin chemoatracie
Celulele implicate n inflamaie
Neutrofilele, primele celule care intervin, fagociteaz i elibereaz enzime proteolitice
Macrofagele fagociteaz particulele periculoase, prezint antigenul limf. T helper
Mastocitele au rol n inflamaia din reaciile alergice, elibereaz mediatori specifici
Eozinofilele au rol slab de fagocite, elibereaz substane specifice
Celulele endoteliale mediaz transvazarea cel. inflamatorii, secret mediatori
Se elibereaz o serie de mediatori care produc evenimentele inflamatorii:
Metaboliii acidului arahidonic (prostaglandine, leucotriene)
Citokine proinflamatorii (IL-1, IL-6, TNF-a)
Imunitatea nespecific
Mec. de aprare nespecific - fagocitoza
Mecanism de aprare prin care anumite celule nglobeaz antigene exogene
Implic celule specializate: macrofage i neutrofile
Se desfoar n etape succesive:
Chemotaxia celulelor la locul agresiunii antigenice
Aderena celulelor la antigen
Emiterea de pseudopode care nconjur antigenul
Formarea fagozomului prin fuziunea pseudopodelor
Formarea fagolizozomului -fuzionarea lizozomilor ce conin enzime litice cu fagozomul
Exocitoza - eliminarea la exterior a materialului digerat
n macrofage, materialul antigenic poate fi prelucrat i prezentat ulterior limfocitelor T
helper n asociere cu molecule HLA clasa a II-a
Imunitatea specific
Imunitatea specific reprezint componenta cea mai important a imunitii
Este caracteristic (specific) fiecrui antigen, se dezvolt special pentru
eliminarea acelui antigen
Imunitatea specific se mai numete imunitate dobndit deoarece apare n cursul
vieii, dup contactul cu un anumit antigen
spre deosebire de imunitatea nespecific, aceasta fiind nnscut
Datorit faptului c necesit o dezvoltare prealabil, imunitatea specific are o
laten de cteva zile de la ntlnirea cu antigenul pn la instalare

Se clasific, dup tipul de efector, n:
Rspuns imun umoral (efectori umorali anticorpii)
Rspuns imun mediat celular (efectori celulari - celulele citotoxice)
Imunitatea specific


Faza de recunoatere Faza efectorie
Imunitatea specific
rolul central al LT helper n imunitate
Limfocitele T helper reprezint elementul central al activrii celulelor efectoare
Ele secret citokine cu rol stimulator / inhibitor asupra acestor celule
Dup tipul de citokine secretate, exist 2 tipuri de limfocite T helper
Limfocitele TH1 care stimuleaz imunitatea mediat celular prin IL-2, IL-12, IFNg
Limfocitele TH2 care stimuleaz imunitatea umoral prin IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13
Pe lng aciunea asupra limfocitelor T citotoxice i B, limfocitul T helper stimuleaz
i alte celule imune (celule NK, macrofage, granulocite) i are aciune autocrin (de
autoactivare)
Prin toate aceste aciuni, limfocitul T helper este indispensabil funcionrii normale a
sistemului imun
Dovad scderea numrului de limfocite T helper datorit infeciei cu HIV determin
prbuirea imunitii
Imunitatea specific
rolul central al LT helper n imunitate
Macrofag Granulocit
Citokine
Citokine Anticorpi
Citotoxicitate
anticorp-
dependent
Celul
prezentatoare
de antigen
Imunitatea umoral
Poart numele de umoral deoarece se efectueaz prin intermediul lichidelor (umori)
Efectorii imunitii umorale, anticorpii, sunt substane solubile, transportate de lichide
n toate regiunile organismului
Elimin doar antigene extracelulare, deoarece anticorpii nu pot trece prin membran i
nu pot cupla antigene intracelulare
Rspunsul imun umoral este de dou tipuri:
primar, la primul contact cu Ag
(limfocite B naive)
laten mai lung (5-7 zile)
mai ales anticorpi de tip IgM,
cu afinitate mic, n cantitate mic
secundar, la un nou contact cu Ag
(limfocite B de memorie)
laten mai scurt (2-4 zile)
mai ales anticorpi de tip IgG,
cu afinitate mare, n cantitate mare
Primul contact cu Ag Al doilea contact cu Ag
T
i
t
r
u

d
e

A
c

Zile
Imunitatea umoral
faza de recunoatere
Limfocitul B ia contact cu antigenul nativ, neprelucrat, prin Ig membranare (BCR)
Antigenul astfel cuplat este nglobat n interiorul limfocitului B i prelucrat
Epitopii antigenului sunt apoi prezentai pe membrana limfocitului B, n asociere cu
molecule HLA clasa a II-a
Limfocitul T helper recunoate antigenele prezentate prin receptorul TCR, se
activeaz i produce citokine (IL-4)
Acestea determin activarea final a limfocitului B, care se divide rapid (limfoblast)
i genereaz o populaie de celule productoare de anticorpi (plasmocite)
LTH LB
Ag
IL-4
Plasmocite
Anticorpi
Imunitatea umoral
faza efectorie
Neutralizare
Ag este acoperit cu Ac i
nu mai poate s-i exercite
funcia toxic
Plasmocit
Opsonizare
Ag acoperite cu Ac sunt
mai uor eliminate prin
fagocitoz
Activarea complementului
Complexele Ag-Ac membranare
determin formarea de pori,
distrugnd celula prin liz osmotic
Imunitatea mediat celular
Poart numele de mediat celular deoarece acioneaz prin intermediul unor celule
citotoxice - limfocitele T citotoxice i limfocitele NK
Elimin celulele periculoase, purttoare de antigene intracelulare (completeaz astfel
imunitatea umoral)
celule infectate viral
celule infectate cu bacterii intracelulare
celule tumorale
Celulele citotoxice (T citotoxic i NK) recunosc celula int n mod diferit
limfocitele T citotoxice recunosc specific antigenele prezentate n asociere cu HLA clasa I
limfocitele NK identific absena moleculelor HLA clasa I pe celulele periculoase
Celulele T citotoxice i celulele NK distrug celula int prin mecanisme asemntoare
formarea de pori membranari
inducerea apoptozei

Imunitatea mediat celular
faza de recunoatere - LT citotoxic
Limfocitul T citotoxic
ia contact cu fiecare
celul din organism
prin molecule de
adeziune.
Dac nu exist
antigene non-self n
molecula HLA clasa I,
limfocitul T citotoxic
se desprinde de celula
int.
Dac exist antigene
non-self n moleculele
HLA clasa I,
limfocitul T citotoxic
le recunoate prin
receptorul TCR.
n final, acele celule
sunt distruse de ctre
limfocitul T citotoxic.
Imunitatea mediat celular
faza de recunoatere - celula NK
Celula NK ia contact
cu fiecare celul din
organism prin molecule
de adeziune i caut
dac exist molecule
HLA clasa I pe aceste
celule.
Dac exist
molecule HLA clasa I,
celula NK primete un
semnal inhibitor prin
receptorii KIR i se
desprinde de celula
int.
n final, celula int
este distrus.
Dac nu exist
molecule HLA clasa I,
celula NK nu este
inhibat i atac celula
int.
Imunitatea mediat celular
faza efectorie
Celulele T citotoxice i celulele NK prezint un echipament complex prin care
atac i distrug celula int
Atacul celulei int se face prin dou metode
formarea de pori membranari
n granulele citoplasmatice ale celulelor citotoxice exist monomeri de perforin
dup contactul cu inta, are loc degranularea i eliberarea perforinei n spaiul intercelular
perforina este o protein fibrilar care perforeaz membrana celulei int i se adun n
mnunchiuri pentru a forma un por membranar (foarte asemntor cu mec. complementului)
inducerea apoptozei
n granulele citoplasmatice se gsesc granzime, enzime citolitice care ptrund n celula int
prin porii membranari i induc apoptoza
tot n granulele citoplasmatice se gsesc TNF i IFN care se cupleaz cu receptorii de pe
membrana intei i induc apoptoza
pe membrana celulei citotoxice exist o molecul numit Fas care se cupleaz cu un ligand
(Fas-L) de pe membrana celulei int i induce apoptoza acesteia

Imunitatea mediat celular
faza efectorie
Perforina produce pori membranari

liz osmotic
Granzimele intr n celul prin pori

apoptoz
Citokinele se fixeaz pe receptori

apoptoz