MODIFICRI

CROMOSOMIALE
CORELATE CU EXPRESIA
GENELOR


Coordonator: Lector Dr. Lucian Gorgan

Masterand: Buznea Adriana - Larisa

CUPRINS

1. Genomul uman
2. Apariia mutaiilor
3. Clasificarea mutaiilor
4. Aberaiile cromosomiale structurale
5. Aberaiile cromosomiale structurale echilibrate
6. Aberaiile cromosomiale structurale neechilibrate
7. Anomalii cauzate de aberaiile structurale ale cromosomilor
Genomul uman este nivelul superior de organizare a
materialului genetic care asigur unitatea genetic a sistemelor unui
organism prin realizarea informaiei genetice n caractere fenotipice i
integrarea diferitor procese moleculare, biochimice, morfologice i
fiziologice.
Genomul reprezint:
- totalitatea moleculelor de ADN ce se conin n celul;
- genomul celulelor sexuale umane = 23 molecule ADN nuclear (set
haploid) i cteva moleculele de ADN mitocondrial;
- genomul celulelor somatice = 46 molecule ADN nuclear (set diploid) i
cteva copii de ADN mitocondrial;
- genomul conine setul de secvene codante, reglatoare i modulatoare
care asigur dezvoltarea tuturor caracterelor specifice individului;

APARIIA MUTAIILOR

Mutaiile structurale nu afecteaz, n mod obinuit, structura genelor ci
mai ales legturile dintre ele. Acestea sunt restructurri ale cromozomilor n
urma crora grupuri ntregi, mai mari sau mai mici de gene, sunt mutate de pe
un cromozom pe altul. Deci ceea ce se modific este mai ales poziia reciproc i
interaciunea genelor.

Factori posibili ce produc anomalii cromozomice ar putea fi:

* factori care deregleaz mitoza sau pot produce rupturi ale ADN-ului sau
altereaz replicarea:
- factori chimici: citostatice, antimetabolii, radicali liberi, agenii
alchilani;
- factori fizici: radiaiile ionizante;
- factori biologici: virusuri;
* vrsta matern avansat, care sporete riscul erorilor n segregarea
cromozomilor n meioz i a aneuploidiilor la descendeni;
* unul din prini este purttor de anomalie congenital echilibrat (translocaie,
inversie);
* rearanjrile intercromozomice prin crossing-over inegal sau erori de
recombinare;


CLASIFICAREA MUTAIILOR


NUMERICE POLIPLOIDII Tetraploidii
Triploidii

ANEUPLOIDII Monosomii
Trisomii

ANOMALII
CROMOSOMICE ECHILIBRATE Inversii
Translocaii reciproce
Translocaii robertsoniene
Translocaii cu inserii

STRUCTURALE

NEECHILIBRATE Deleii
Duplicaii
Izocromosomi
Cromosomi inelari
Cromosomi dicentrici



ABERAII CROMOSOMIALE STRUCTURALE


Anomalii cromozomice structurale implic rearanjamente ale
structurii cromozomilor.


Aberaiile structurale ale cromozomilor pot cauza (celor care le
poart sau descendenilor lor), prin diversitatea lor, o gam extrem de
variat de efecte nocive.


Aceste efecte depind n mare msur de:

tipul aberaiei;
dimensiunile segmentului cromozomial implicat;
importana genelor implicate;
modul sau msura n care funcionarea lor este afectat;



Pe baza efectului fenotipic, anomaliile cromozomice structurale se
mpart n: echilibrate (inversiile i translocaiile), care nu modific
fenotipul purttorului i neechilibrate (deleiile, duplicaiile, etc.), care
produc fenotipuri anormale.




ABERAIILE CROMOSOMIALE
STRUCTURALE ECHILIBRATE

INVERSIA reprezint o anomalie de structur, caracterizat
prin modificarea ordinii genelor de pe un fragment cromosomic.
Mecanismul de producere const n ruperea unui cromosom n dou
puncte i rotirea cu 180 a fragmentului intermediar.


TRANSLOCAIILE sunt anomalii de structur caracterizate prin
trecerea unuia sau mai multor fragmente cromosomice de pe un cromosom pe
altul, fr a determina modificri fenotipice.
Translocaia reciproc echilibrat ce implic doi cromosomi
neomologi care sufer cte o ruptur pe unul dintre brae, segmentele
cromosomiale schimbndu-se ntre ele.
Translocaia reciproc neechilibrat reprezint un schimb
intercromosomial ntre cromosomii omologi n timpul cruia se pierde sau se
ctig material genetic, individul respectiv suferind consecine fenotipice.



Translocaia roberstonian se mai numete i fuziune centric
deoarece implic cromosomii acrocentrici din grupele D i G ale genomului
uman, rupturile cromosomiale aprnd n regiunea centromerului la ambii
cromosomi acrocentrici.


ABERAIILE CROMOSOMIALE
STRUCTURALE NEECHILIBRATE


DELEIA este anomalia structural caracterizat prin pierderea
unor fragmente cromosomice, ca urmare a ruperii unui bra cromosomial.

Deleia terminal reprezint pierderea materialului genetic
localizat la extremitile cromosomului, indiferent dac este pe braul p sau pe
braul q.





Deleia intercalar reprezint apariia unei rupturi duble la
nivelul aceluiai bra cromosomial, segmentul cuprins ntre rupturi este
degradat, iar poriunile de cromosom rmase se reunesc.
DUPLICAIA reprezint prezena unui fragment cromosomial n
plus, acest fragment putnd s se ataeze de cromosomul omolog sau de oricare
alt cromosom neomolog.

IZOCROMOSOMII sunt cromosomi anormali formai fie numai
din brae scurte, fie numai din brae lungi. Mecanismul de apariie a anomaliei
const n clivarea transversal a centromerului.
CROMOSOMII INELARI apar prin ruperea unui cromosom
n dou puncte situate pe brae diferite, urmat de pierderea segmentelor
terminale (acentrice) i reunirea capetelor segmentului crentric ntr-o
structur inelar.

ANOMALII CAUZATE DE ABERAIILE
CROMOSOMIALE STRUCTURALE


Uneori deleiile terminale sau intercalare pot fi rspunztoare de
apariia unor sindroame grave, plurimalformative. Aa este cazul
sindroamelor Wolf-Hirschhorn i cri-du-chat care sunt datorate unor deleii
la nivelul braului scurt al cromozomului 4 (4p-), respectiv 5 (5p-).

In ambele cazuri se nregistreaz o ntrziere a creterii i retardare
mintal grav.

Denumirea sindromului cri-du-chat provine de la faptul c plnsul
nou-nscutului seamn (datorit dezvoltrii incomplete a laringelui) cu
iptul pisicii. Ambele afeciuni sunt foarte rar ntlnite, incidena lor fiind
apreciat la 1/50.000 de nateri.



O parte dintre copii care prezint neoplasm renal embrionar,
cunoscut sub numele de tumoare Wilms, au i aniridie (absena irisului),
anomalii genito-urinare i ntrzieri n cretere i dezvoltare.


Analiza cromozomial la copii afectai a permis identificarea unei
deleii interstiiale la nivelul cromozomului 11 (11p13).

Studiile moleculare au permis identificarea anumitor gene
localizate la nivelul poriunii deletate. Astfel, pierderea genei PAX6 este
responsabil de apariia aniridiei n timp ce lipsa genei WT1 cauzeaz
dezvoltarea tumorii Wilms. Aceste date pot fi astzi utilizate n scopul
diagnosticrii copiilor cu deleii 11p13 i aprecierii riscului ca acetia s
dezvolte tumoare Wilms. Descoperirile bazate pe studiul sindroamelor de
microdeleii sau dovedit a fi deci foarte importante, ele permind izolarea
unor gene ce cauzeaz tumori embrionare.

n cazul sindromului Prader-Willi, copii sunt puternic hipotoni n
primii ani de via ca ulterior s devin obezi, au statur mic, hipogonadism
i sunt moderat napoiai mintal.

Studiile citogenetice au evideniat faptul c 75% din copii afectai
acest sindrom prezint o microdeleie n regiunea proximal a braului lung
al cromozomului 15 (15q11-12).

Analiza prin tehnici moderne a evideniat faptul c cromozomul
afectat este aproape ntotdeauna cel provenit de la tat. Restul de 25% de
copii afectai nu prezint microdeleie la nivelul cromozomului 15 ci o
disomie uniparental.

Descoperiri recente indic faptul c doar alela patern dintr-o
anumit regiune a cromozomului 15 (este exprimat, alela matern ca i
unele gene adiacente fiind inactive.

CONCLUZII

Odat cu descoperirea, n 1956 a numrului corect de
cromosomi la oameni s-a stabilit c anomaliile cromosomiale contribuie
semnificativ la bolile genetice, ducnd la pierderi reproductive,
infertilitate, fetui nscui mori, anomalii congenitale, dezvoltare sexual
anormal, retard mental i patogeneza neoplasmelor.

Aberaiile structurale pot avea o contribuie semnificativ n
bolile genetice. Rearanjamentele structurale sunt formate prin ruperea i
rentregirea cromosomilor, care afecteaz coninutul i forma unuia sau
mai multor cromosomi, i modific distribuia genelor n cadrul
genomului.

n prezent, mutageneza prezint un subiect important, cu multe
perspective pe viitor. Datorit acesteia, se poate minimaliza i ameliora
anumite dereglri att la om, ct i la plante, animale, microorganisme
important fiind posibilitatea prevenirii, profilaxiei i tratrii lor.



BIBLIOGRAFIE

1. Principii de genetic medical, Capitolul 10, autori: Prof. dr. Mircea Covic
(Catedra de Genetic uman Universitatea de Medicin i Farmacie
Gr.T.Popa Iai) , Prof.dr. Drago tefnescu (Institul medico-legal Mina
Minovici Bucureti ), Dr. Ionel Sandovici (Catedra de Genetic uman
Universitatea de Medicin i Farmacie Gr.T.Popa Iai)
2. http://www.studyblue.com/notes/note/n/variations-in-chromosome-number-
and-structure/deck/2794843
3. http://ro.wikipedia.org/wiki/Muta%C8%9Bie_genetic%C4%83
4. http://bimogeum.ucoz.com/Genetica_umana/Rom/CURS_GU_2012_Rom.pdf
5. http://www.scribd.com/doc/132080077/Muta%C8%9Biile-genetice
6. http://www.scribd.com/doc/77021532/complementul-cromozomial-uman
7. http://fizicaolt.files.wordpress.com/2012/02/genetica_umana.pdf
8. http://www.biozoomer.com/2011/03/chromosomal-aberrations-structural.html
9. http://en.wikipedia.org/wiki/Chromosome_abnormality
10. http://biology.about.com/od/genetics/ss/chromosome-mutation.htm
11.http://web.udl.es/usuaris/e4650869/docencia/GenClin/content/recursos_classe
_(pdf)/revisionsPDF/estruchromo.pdf