1

Neurofiziologia durerii note de curs

Dr. Bogdan Pavel

Definiie
I.A.S.P. (International Association for the Study of Pain) definete durerea c "o senzaie i o
experien senzitiv i emoional neplcut asociate cu o leziune tisular existent sau
potenial, sau descris ca o astfel de leziune" (Merskey, 1986).
Merit de reinut din aceast definiie c durerea este un proces contient (pacienii aflai n
stare de com, sau cei sub anestezie nu simt durerea, ei au doar reacii vegetative induse de
stimularea nociceptiva) i de asemenea c durerea poate aprea i n lipsa unui stimul
nociceptiv obiectivabil (durerea non-nociceptiva) cum se ntmpl n unele forme de durere
cronic (ex. durerea postherpetica).

Istoric

Durerea i mai ales tratarea ei a constituit un interes crescut din cele mai vechi timpuri. S-au
gsit dovezi arheologice care atest folosirea opiului pentru tratamentul durerii nc de acum
5000 de ani BC, cu toate acestea mult timp originea durerii a fost legat exclusiv de influena
malefic a diverselor spirite. Primul care a schimbat aceast viziune a fost Ren Descartes n
lucrarea De homine aprut n 1664, n care descrie durerea c fiind consecina unei
perturbri care se transmite de-a lungul fibrelor nervoase pn la creier. Tratamentul durerii nu
s-a mbuntit n urmtorii anii astfel c n ciuda descoperirii protoxidului de azot (1774) cu
efect ilariant i analgezic, chirurgul Velpeau considera n 1839 c operaia fr durere este o
himer a spiritului uman care nu se va realiza niciodata. Din fericire evenimentele ce au urmat
aveau s-l contrazic, descoperirea efectului analgezic i hipnotic al eterului (1846) i
cloroformului (1847) va face posibil asigurarea analgeziei n timpul interveniilor chirurgicale.
n secolul XIX, medicina a cunoscut numeroase progrese astfel nct la nceputul secolului XX,
ncep s apar diferite specialiti medicale i chirurgicale, dar nici o specialitate nu va fi axat
pe studiul i tratamentul durerii. Abia n 1961 medicul anestezist J.J. Bonica i medicul
neurochirurg I. White realizeaz primul centru dedicat studiului i tratamentului durerii. n ara
noastr primele studii tiinifice despre durere apar n secolul XX, doctorul Lucian Sandu fiind
unul din pionierii acestor cercetri la noi n ara, studiile sale primind recunoatere i pe plan
internaional; va nfiina primul centru de terapia durerii n cadrul Spitalului Municipal din
Bucureti n 1981, iar n 1991, va nfiina Asociaia Romn pentru Studiul Durerii, pe care o va
asocia la Asociaia Internaional pentru Studiul Durerii.

2

Epidemiologie

Durerea, mai ales n forma ei acut, reprezint principalul simptom pentru care se prezint
pacienii la camerele de gard ale spitalelor (60%), iar prevalena ei crete odat cu vrsta.
Costurile tratamentului durerii sunt foarte mari ntruct tratamentul este complex
(medicamente, fizioterapie, masaj, psihoterapie) i de durat n cazul durerilor cronice. n anul
1998 n UK, s-au cheltuit echivalentul (actual) a 2 miliarde de euro doar pentru tratamentul
durerii cronice de spate. Nu exist o abordare satisfctoare a tratamentului durerii pe ntreg
mapamondul, astfel c n unele ri din Africa i Asia au acces la tratamentul durerii aproximativ
30% din bolnavi. Ca o consecin n 2010 s-a adoptat la Montreal o declaraie care consider c
accesul la terapia analgezic este un drept fundamental al omului indiferent de originea rasial
i credina religioas.

Terminologie

Alodinia durere la stimuli care n mod normal nu induc durere.
Hiperalgezie sensibilitate exagerat la durere.
Disestezie o senzaie neplcut anormal spontan sau evocat.
Parestezie senzaie de furnictur, amoreal, neptur, care apare n unele boli ale
sistemului nervos.
Hipoestezie scderea sensibilitii la diveri stimuli.
Analgezie absena durerii la un stimul care n mod normal produce durere.
Transducie - conversia stimulului nociceptiv n semnal electric.
Transmisie - transmiterea potenialului de aciune prin nervii periferici.
Modulare - creterea/supresia input-ului sensorial.
Percepie - interpretarea informaiilor senzoriale.

Procesarea stimulului dureros

Procesarea stimuliilor dureroi ncepe din periferie unde are loc conversia stimulului nociceptiv
(care poate fi mecanic, termic, chimic) n semnal electric. Ulterior acest semnal electric se
transmite de-a lungul primului neuron sub forma potenialului de aciune, la nivel spinal unde
are loc sinapsa cu cel de-al doilea neuron. La nivel spinal are loc modularea durerii prin
creterea/supresia input-ului senzorial prin mecanisme locale sau supraspinale. Al doilea
neuron va ajunge n talamus unde va face sinaps cu al treilea neuron, care la rndul lui se va se
va proiecta n ariile somatosenzitive primar i secundar.
Aadar putem mpari procesarea durerii n trei etape: etapa periferic, etapa medular i
etapa talamo-cortical.

3

Etapa periferic

n timpul etapei periferice stimulul nociceptiv vine n contact cu esuturile periferice unde se
afl localizai receptorii pentru durere. n urma contactului dintre stimulul nociceptiv i
recetporul pentru durere are loc generarea unui potenial de aciune care se va transmite mai
departe spre mduva spinrii prin intermediul fibrelor nervoase A delta i C. Modularea
transductiei i transmisiei n etapa periferic este mediat nervos prin reflexul de axon i
umoral prin mediatorii eliberai de celulele tisulare stimulate nociceptiv (mocrofag, mastocit,
keratinocit, leucocit).

Receptorii pentru durere (nociceptorii)

Receptorii pentru durere sunt acele terminaii nervoase libere ale fibrelor A delta i C care au
proprietatea de a produce, n urma interaciunii directe sau indirecte cu stimulul nociceptiv, o
depolarizare local, prin activarea canalelor de sodium - Nav1.7 i Nav1.8 i ulterior generarea
unui potenial de aciune. Nociceptorii pot fi: mecanici, termici - TRPV 1 i TRPV 2 pentru cald (>
45 grade celsius) i TRPA1 i TRPM 8 pentru rece (< 17 grade celsius) i chimici. Alt categorie
de nociceptori sunt receptorii polimodali care sunt activai de toate cele trei tipuri de stimuli.
Interaciunea esutului cu stimulul va duce la eliberarea de ctre celulele tisulare enumerate
mai sus (mocrofag, mastocit, keratinocit, leucocit) a unor mediatori chimici care pot fi mprii
n dou tipuri: un tip de mediatori care produc durere prin aciunea asupra nociceptorilor i al
doilea tip de mediatori care modific pragul de activare a nociceptorilor, acetia inducnd
hiperalgezie.

Stimuli nociceptivi
- ionul de H
- ionul de K
- ac. lactic
- neurokinine
- bradikinina
- glutamat
- aspartat
Stimuli hiperalgeziani
- prostaglandine
- noradrenalin
- adenozin
- NO
- leucotriene
- NGF
4



N.B. Antiinflamatoarele nonsteroidiene (ex. aspirin, ibuprofen) scad hiperalgezia indus de
prostaglandine.
Aceste substane se leag fiecare de receptorul su, i prin sistemul mediatorilor secunzi vor
conduce la fosforilarea canalului de sodiu, ce va produce deschiderea acestuia i depolarizarea
membranei nociceptorului.
Senzaia nociceptiv poate fi divizat n dou componente: durerea primar - rapid, ascuit,
bine delimitat condus prin fibrele A-delta i durerea secundar - lent, difuz, slab
localizat, transmis prin fibrele de tip C.
Fibra A - delta - mielinizat, grosime 1-5 microni, vitez de conducere = 2-30 m/s
Fibra C - nemielinizat, grosime 0, 5 -1, 5 microni, vitez de conducere = 0,5-2 m/s

Modularea n periferie a durerii

n modularea periferic a durerii vorbim de hiperalgezia primar (mediat umoral) i
hiperalgezia secundar (mediat nervos).

Hiperalgezia primar
Este reprezentat de scderea pragului de activare a nociceptorilor, creterea frecvenei de
descrcare la aceeai intensitate de stimulare i prezena descrcrilor poststimulare.
Hiperalgezia primar este indus de mediatorii eliberai din celule tisulare periferice:
prostanglandine, noradrenalin, adenozin, NO, leucotriene, NGF.

Hiperalgezia secundar
Hiperalgezia secundar este produs de inflamaia neurogenic n care este implicat reflexul de
axon, ce presupune eliberarea antidromic de substan P la locul injuriei, din colateralele
axonale ale protoneuronului. Substan P va produce eliberare de histamin i serotonin.
Acest rspuns nervos lipsete n pielea denervat i este abolit de anestezicele locale (ex.
lidocain) care blocheaz activarea canalelor de sodiu. Capsaicina aplicat tisular induce
inflamaie neurogenic, producnd depleia rezervelor nervoase de substan P, ceea ce va
duce ulterior la instalarea unui efect analgezic.

Boli senzoriale ereditare asociate cu disfuncie autonomica (HSAN)
Sunt boli ce apar ca urmare a deficitului n sinteza unor proteine structurale a fibrelor
nervoase.
1) HSAN I
- Cr. 9q22.1-22.3
- Deficit de sintez de sfingomielin
- Afecteaz att fibrele mielinizate ct i pe cele nemielinizate
5

- Deficit senzitiv i motor la nivelul membrelor inferioare
2) HSAN II
- Cr 12p13.33
- Afectare senzitiv i motorie
- Afecteaz egal minile i picioarele
3) HSAN III
- Cr 9q31-33
- Afectare vegetativ predominant: termoreglare deficitara i hipotensiune ortostatic
4) HSAN IV (AD)
- Cr 1q21-q22
- Deficit de RTK 1 implicat n dezvoltarea neuronilor nociceptori
- Manifestri: febr, anhidroz, absena reaciei la stimuli dureroi, automutilri.
5) HSAN V (AR)
- Reducerea sau absena din piele a fibrelor nociceptive A-delta i C.

Etapa medular

Informaiile nociceptive periferice ajung pe calea fibrelor A - delta i C la nivelul cornului
medular posterior, unde fac sinaps cu al doilea neuron.
Fibrele A - delta fac sinaps n lamina (Rexed) I, iar fibrele C fac sinaps n laminele I i II pentru
durerea somatic i I, V i X pentru durerea visceral.
La nivelul cornului dorsal se gsesc i neuroni de tip WDR (wide dynamic range) - neuroni cu
profil fucional multiplu ce au rol de neuroni convergeni ce integreaz informaiile venite pe
cile A-delta, C, A-beta. De asemenea aceti neuroni au un rol foarte important n modularea
transmisiei impulsurilor nervoase, astfel dac la nivelul neuronilor periferici, frecvena de
descrcare a potenialelelor de aciune este direct proporional cu frecvena de stimulare, la
nivelul WDR, generarea potenialelor de aciune se face exponenial.
Sinapsa de la nivelul cornului posterior al mduvei spinrii, dintre primul i al doilea neuron este
o sinaps de tip excitator, neurotransmitorii find reprezentai de glutamat i substana P.
Glutamatul - acioneaz pe receptorii NMDA, AMPA, kainat i receptorul metabotropic pentru
glutamat.
Substana P - este o tahikinin ce acioneaz pe receptorul NK-1, care aparine clasei de
receptori cuplai cu protein G.
La nivelul sinapsei se gsesc i receptori pentru opioide (, k), glicin, GABA, adrenergici de tip
- 2 cu rol inhibitor n transimisia impulsurilor nociceptive.




6

Receptorul NMDA

Este un receptor ionotrop cuplat cu un canal de calciu. Partea intern a canalului prezint dou
zone de legare pentru ionii de Mg i Zn. Magneziul blocheaz canalul ntr-o manier voltaj
dependent n vreme ce zincul bolcheaz canalul printr-un mechanism voltaj independent.
Aadar, activarea acestui receptor este voltaj dependent, fiind necesar atingerea unui
potenial de membran de -60 mv. Acest potenial se realizeaz prin activarea de ctre
glutamat a receptorului AMPA, care este tot un receptor ionotropic, dar a crui activare este
voltaj independent. n urma depolarizarii produse se va activa receptorul NMDA, ionul de Mg
ndeprtndu-se de la nivelul situsului intern al canalului de calciu. Ptrunderea calciului n
celul determin urmtoarele efecte:
- activarea tirozinkinazelor
- activarea nitric oxid sintazei (NOS), cu producerea de oxid nitric (NO)
- activarea unor gene cu rol n codarea unor proteine ce pot amplific transmisia
nociceptiv.
Receptorul NMDA este blocat de ketamin, phenciclidin i dextrometorfan.

Modularea nociceptiei la nivel medular

La nivel medular informaia nociceptiv este modulat prin amplificare (facilitare) sau inhibiie
(care poate fi local sau supraspinal).

Amplificarea
Stimularea repetat a fibrelor periferice va conduce la un fenomen de amplificare persistent -
wind - up, care const n descrcarea de poteniale de aciune la nivelul cornului dorsal timp de
maxim cteva minute de la ncetarea stimulrii periferice.
Potenarea pe termen lung - LTP - presupune apariia unor modificri funcionale i
morfologice ale neuronilor, care persist timp de ore-zile, de la ncetarea stimulrii. Acest
proces cunoate dou faze: precoce i tardiv i sunt mediate de receptorul NMDA.
Faza precoce: activarea receptorului NMDA creterea concentraiei de calciu
intracitoplasmatice activarea CaMKII fosforilarea receptorului AMPA creterea
conductantei receptorului AMPA.
Faza tardiv: activarea receptorilor NMDA, AMPA, metabotropici va activa prin intermediul: PI-
3K, PKA, PKC, C MKII, kinaza reglat de semnal extracellular - ERK (extracellular signal-
regulated kinase) care va modula transcripia genic, sinteza proteic i va induce modificri
morfologice.




7

Inhibiia

Inhibiia medular - are la baz mecanismul de poart, descris pentru prima data de Melzack i
Wall n 1965. Aceast teorie susine c transmiterea informaiilor nociceptive care ajung la
cornul dorsal poate fi blocat prin stimularea simultan a fibrelor groase A-beta, care conduc
informaii non-nociceptive.
Teoria controlului de poart presupune existena unui interneuron inhibitor la nivel spinal care
este stimulat de impulsurile venite pe calea fibrelor groase A-beta i este inhibat de stimulii
venii pe calea fibrelor A-delta i C. Acest neuron cnd este stimulat elibereaz opiode
endogene (enkephaline) care vor aciona pe receptorii opioidergici de la nivelul sinapsei
medulare blocnd transmisia stimulului nociceptiv.
Constatarea c stimularea fibrelor groase poate induce analgezie, a stat la baza conceperii
metodelor de stimulare electric transcutan (TENS) folosite n tratamentul durerii.

Inhibiia supraspinal
Este realizat de fibre nervoase cu originea la nivel cortical, hipotalamic, mezencefal i bulb care
prin mediatorii pe care i elibereaz la nivel spinal produc analgezie prin blocarea transmisiei
informaiilor nociceptive.
Tractul corticospinal lateral - 40 % din fibrele sale se termin la nivelul interneuronilor
opioidergici medulari pe care i stimuleaz.
Tractul hipotalamospinal are n componena sa fibre dopaminergice.
Substana cenuie periapeductal este locul de origine al unor fibre nervoase opioidergice care
vor detemina analgezie la nivel spinal.
Locus coeruleus de la nivel pontin este originea fibrelor noradrenergice ce produc blocarea
transmisiei nervoase la nivel spinal prin aciunea asupra receptorilor alfa 2.
Nucleul raphe magnus este originea fibrelor serotoninergice.
O serie de medicamente utilizate n tratamentul durerii induc analgezie prin stimularea
inhibitiei supraspinale, astfel: tramadolul este slab agonist al receptorilor i inhibitor al
recaptarii de noradrenalin i serotonin, iar nefopam-ul inhib recaptarea de serotonin,
noradrenalin i dopamin.

Dup sinapsa de la nivelul cornului posterior, deuotneuronul trece de partea opus a mduvei,
organizndu-se n mai multe tracturi nervoase. Cele mai importante sunt reprezentate de
tracturile spinotalamice anterior i lateral.
- Calea spinotalamic cu originea n laminele I, IV i V, trec n cordoanele medulare de
partea opus i fac sinaps cu al treilea neuron n nucleul ventral postero-lateral al talamusului
care se va proiecta n ariile somatosenzitive, iar un procent mai mic de neuroni vor face sinaps
cu al treilea neuron n talamusul medial care va proiect n sistemul limbic, cortexul cingulat.
- Calea spinomezencefalic se termin la nivelul coliculului superior i substanei cenuii
periapeductale.
- Calea spinoreticulara se termin n bulb i punte.
8

Att calea spinomezencefalic ct i cea spinobulbar au rol n modularea transmisiei
nociceptive la nivel spinal.
- Calea dorsal a mduvei este implicat n transmiterea informaiilor nociceptive
viscerale.

Etapa talamo-cortical

Concepia clasic a integrrii supraspinale a informaiei nociceptive susinea c aceasta devine
senzaie la nivel talamic i percepie durereoasa la nivel cortical. Cercetri mai recente au
demonstrat c informaia nociceptiv este integrat supraspinal prin intermediul unor circuite
neuronale care conecteaz substana reticulat, talamus, nuclei bazali, hipocamp, cortex
somato-senzitiv.
Din punct de vedere anatomic cile talamo-corticale pot fi divizate n sistemul medial i
sistemul lateral.
- Sistemul lateral este constituit de nucleii talamici laterali i ariile somatosenzitive S I i S II,
fiind implicat n percepia senzorial-discriminativ a durerii. Aria S I pare a fi implicat n
decodarea intensitii stimulilor, iar S I n nvare i atenie. De asemenea cortexul
somatosenzitiv este rspunztor i de localizarea stimulului dureros.
- Sistemul medial, reprezentat de nucleii talamici mediali i cortexul cingulat anterior, este
rspunztor de percepia aspectelor motivaional-afective a durerii.
O serie de studii electrofiziologice au demonstrat att la om ct i la animal, c dei ambele
emisfere posed aceleai arii de proiecie a durerii, n timpul stimulrii nociceptive periferice
simultane se constat o activare mai mare a emisferei drepte n comparaie cu cea stnga.
Acest fenomen de lateralizare, nu este nc elucidat.

Durerea visceral

Receptorii pentru durere de la nivelul viscerelor sunt diferii de cei perifeirci i de asemena i n
funcie de viscer. Fiziopatologia durerii viscreale este legat n primul rnd de tipul de viscer.
Durerea de la nivelul viscerelor cavitare (stomac, intestine, uretere, vezic urinar, uter)
este produs de spasmul musculaturii netede din pereii organelor.
Durerea de la nivelul viscerelor parenchimatoase (ficat, splina, pancreas) este produs
de distensia capsulei ce le nconjoar.
Durerea poate fi produs i de ischemia unor organe (miocard, musculatura neted a
organelor cavitare) sau inflamaia seoraselor (pleur, peritoneu).
La nivelul capsulelor organelor parenchimatoase, se gsesc receptori ce sunt activai de
ntinderea capsulei, numii stretch receptors, receptori ce aparin clasei de receptori ionotropi.
De asemenea n receptarea durerii viscerale sunt implicai i receptorii polimodali. Mai este
citat i existent unor receptori silenoi ai fibrelor amielinice care devin activi doar n
contexul inflamaiei viscerului.
9

Cile de transmisie a durerii viscerale sunt reprezentate de cile clasice spinotalamice dar i de
cile alternative: fasciculul dorsal al mduvei, calea spinoparabrahioamigdaloid i
spinohipotalamic.
Proiecia are loc n special la nivelul cortexului prefrontal dar i a cortexului parietal posterior
i cortexului cingulat anterior i insul.
Caracteristicile durerii viscerale:
-slab localizat
-nsoit de modificri vegetative
-localizat de regul pe linia mijlocie a corpului
-lipsa hipersenzitivitaii la palpare
-are caracter referit (se proiecteaz n alte zone)

Durerea acut
Durerea acut este nociceptiva (stimului nociceptiv poate fi obiectivat)
Durat: zile a sptmni
Manifestri:
Cardiovasculare : HTA, tahicardie sau bradicardie
Respiratorii : hiperventilaie
Gastrointestinale : hipersecreie gastric, ileus (parez intestinal)
Endocrine : cortizol a , catecolamine a , glucagon a
Hematologice : creterea agregrii plachetare
Funcia imuna : leucocitoz cu limfopenie.

Cronicizarea durerii

Mecanismele cronicizrii durerii nu sunt pe deplin elucidate. Sunt descrise trei faze ale
cronicizrii durerii:
-faza I: sunt implicate LTP, reducerea activitii GABA.
-faza I: presupune activarea unor gene i sinteza unor noi proteine, intensificarea facilitrii
descendente a transmiei dureroase.
-faza III: apar noi conexiuni corticale, moartea unor neuroni GABA, intensificarea facilitrii
descendente a transmiei dureroase.
De asemenea n mecanismele de cronicizare a durerii sunt implicate i fenomenele de
senzitizare periferic i central.
Senzitizarea periferic. Inflamaia tisular duce la eliberarea de citokine, chemokine,
bradikinin, hitamin, prostagalndine, factori de cretere. Acestea acioneaz ca nociceptori sau
scad pragul de activare al nociceptorilor.
Senzitizarea central: presupune amplificarea transmisiei sinaptice la nivel medular,
modificarea transcripiei, fosforilarea receptorului NMDA, modificri ale BDNF induse de
10

inflamaia periferic, implicarea substanei P, a NK-1, COX 2, dynorfinei, interaciune neuron-cel
gliala. Injuria nervoas periferic duce i la scderea inhibiiei medulare mediate GABA
(apoptoza neuronilor GABA-ergici indus de glutamat i TNF alfa).

Caracteristicile durerii cronice
Durerea cronic poate fi:
1) nociceptiva
2) non-nociceptiva: a) mediat simpatic - CRPS I/I (CRPS-complex regional pain syndrome)
b) neuropatic periferic
c) central (ex. sdr. Dejerine-Roussy: AVC la nivelul nc. VP al talamusului)
Dureaz mai mult de o lun (1-6 luni). Rspunsul neuroendocrin este diminuat sau absent!

Evaluarea durerii

Scala Visual Analog - (VAS)
Este reprezentat de o linie orizontal cu o dimensiune de 10 cm, care se citete de la stnga la
dreapt.
Dup ce pacientul este instruit cum s foloseasaca aceast rigla (i se va comunic, c zero pe
aceast linie nseamn lips durerii, iar 10 cea mai mare durere pe care o poate imagina), i se
cere s fac un semn pe aceast linie. Acest semn reprezint intensitatea durerii sale
exprimat n centimetri. Uneori aceast rigla prezint un cursor pe care pacientul l deplaseaz
de la stnga la dreapt. n funcie de scorul de durere se poate ajusta medicaia analgezic.

Scara pictural
Pacientului I se prezint un numr de desene cu diverse expresii faciale, iar acesta apreciaz
intensitatea durerii alegnd una din figuri.

Mcgill Pain Questionaire
Este un chestionar care evalueaz durerea att calitativ ct i cantitativ. Cuprinde trei clase de
descriptori lingvistici - senzoriali, afectivi i evaluativi.

Alte modaliti de evaluare a durerii includ testarea: EMG, conductan cutanat, analiza
variabilitii ritmului cardiac (balana simpato-vagal), EEG.

Tratamentul durerii

Include diferite clase de medicamente (analgezice, antiinflamatoare), fiziokinetoterapie
(adjuvant), tehnici anestezice (blocuri nervoase), psihoterapie.

11

Opoide - mecanism de aciune
Receptorii opioizi (miu) i k (kappa) sunt cuplai cu protein G. Legarea opiodelor de aceti
receptori va produce inhibarea adenilatciclazei i activarea unui canal de K care va determina
hiperpolarizarea membranei. De asemenea sunt inhibate i unele canale de calciu voltaj-
dependene.
Morfina este din punct de vedere chimic o benzylizoquinolin. Acioneaz predominant pe
receptorii opioizi de tip . Reaciile adverse ale administrrii de morfin includ: la nivelul SNC -
sedare, euforie, depresie respiratorie, mioz, scderea sceretiei lacrimale, la nivelul aparatului
cardiovascular - bradicardie, hipotensiune, la nivelul tractului gastrointestinal - grea,
vrsturi, constipaie, colic biliara, la nivelul aparatului genitor-urinar - retenie de urin,
travaliu prelungit, scderea libidoului, la nivel cutanat - rash, prurit.
Fentanyl- ul este un derivat opioid ce induce o analgezie de 100 de ori mai puternic dect
morfin, la aceai doz. n afar spitalului este utilizat n tratamentul durerilor la pacienii cu
cancer, sub form de patch-uri care se lipesc pe pielea bolnavului.
Algocalmin-ul are c substan activ metamizolul. Mecanismul sau de aciune nu este pe
deplin elucidat, dar se consider c efectul sau analgesic este mediat de inhibiia
ciclooxigenazelor 1 i 2 la nivel central i periferic. Are i efect antipiretic.
Paracetamol-ul este un analgesic i antipretic. Printre mecanismele sale de aciune se numra
inhibarea de ciclooxigenaza 2, modularea sistemului canabinoid endogen prin inhibarea
recaptarii anandamidei de ctre un metabolit al sau N-arachidonoylaminophenol, N-acetyl-p-
benzoquinone imine un alt metabolit al paracetamolului interfera cu activitatea receptorului
TRPA1, blocnd transmisia nociceptiva.