PARTEA A I-A

INTRODUCERE
Industrializarea, semn al progresului, n evoluia civilizaiei umane
a cunoscut, n ultimul timp, o dezvoltare fr precedent. Ca n orice
proces de dezvoltare, pe lng avantajele enorme aduse omenirii au
aprut o serie de dezavantaje, o problema major reprezentnd-o
cantitile mari de reziduuri care impurifica apele, solul, aerul. Mediul
ambiant este din ce n ce mai mult mbogit cu compuii de ardere ai
diferiilor combustibili folosii de ctre mijloacele de transport.
!bundena dejectelor i reziduurilor menajere consecutive e"ploziei
demografice i a urbanizrii ntregesc imaginea asupra polurii mediului
nconjurtor care a nceput s preocupe din ce n ce mai serios lumea de
azi, ridicnd probleme din cele mai comple"e, multe din ele greu de
rezolvat n stadiul actual.
#rin aciunile sale de atingere a prosperitii economice, omul
poate genera sau activa factori cu efecte duntoare, nedorite. #rintre
acetia pe prim plan se situeaz diversele substane c$imice care sunt
rspndite ocazional n sol, aer, ap i produse alimentare %adic factori
de importan esenial pentru e"istena vieii&. 'atorit nocivitii i
posibilitii lor de a interfera diverse procese metabolice ale organismului
uman, indiferent de momentul evoluiei sale, de starea fiziologic sau
fiziopatologic n care se afl acesta, substanele c$imice din mediul
nconjurtor alctuiesc un important factor de risc. Cu toate c n urma
intensificrii msurilor te$nice i organizatorice de protecie a celor
e"pui, prevalena mbolnvirilor acute n diverse ri cu industrie
(
avansata %)*!, +ermania& este mai redus, totui prin repercutarea lor
asupra metabolismului uman, no"ele c$imice au contribuit substanial la
sc$imbarea patologiei omului modern, caracterizat prin predominana
bolilor cronice degenerative i a tumorilor maligne. ! fost semnalat,,
totodat, creterea incidenei malformaiilor congenitale. Contribuia
agenilor c$imici la creterea frecvenei acestor boli a fost dedus din
rezultatele studiilor epidemiologice i a fost confirmat, de nenumrate
cercetri e"perimentale. 'atele obinute demonstreaz c prin cumulare
n timp, un mare numr din agenii c$imici poluani au aciune
teratogen,, mutagen,, cancerigen, sau to"ic, general,.
'atorit intensificrii polurii mediului ambiant prin creterea
numrului de no"e i a concentraiei lor, ct i datorit efectelor lor
nocive i de agravare a acestora prin aciunea concomitent a mai multor
factori de risc, biologi, medici, sociologi au tras semnalul de alarm
asupra pericolului la care este e"pus biosfera i n special omul n urma
industrializrii masive fcut numai pe criteriul majorrii produciei, fr
a ine seama de riscurile ei. -amenii de tiin, au studiat temeinic
riscurile procesului de poluare i cunoscndu-le prin determinismul lor
%cauze i condiii&, au elaborat ample programe de msuri tiinifice
pentru prevenirea i combaterea efectelor nedorite. .n acest scop n
majoritatea rilor industrializate %inclusiv /omnia& au luat fiin, diferite
organisme statale ce au ca sarcin, traducerea n practic, i coordonarea
aciunilor de minimalizare a polurii. !cestea se impun nu numai pentru
protecia biosferei i a sntii omului, ci i din punct de vedere
economic i estetic.
'ei agravarea polurii nu poate fi evitat dect prin msuri te$nice
i organizatorice particulare fiecrui sector de activitate, totui trebuie
avut n vedere c orict de eficiente ar fi acestea, industrializarea atrage
0
dup sine n mod inevitabil rspndirea unor mici cantiti de no"e
c$imice n mediul ambiant i c rezultatul conflictului dintre un agent i
organism nu depinde numai de agresivitatea agentului %evaluat prin
determinarea to"icitii acestuia&, ci i de rezistena organismului.
.n acest conte"t am ales ca subiect al lucrrii de diplom
interaciunea dintre cadmiu i organism. Cadmiul, fiind din ce n ce mai
utilizat sau eliberat n unele industrii, a devenit un poluant. .n cadrul
rezistenei organismului fa de acest agent cu risc, am inut seama c
potenialul reactiv i defensiv al organismului este amplu influenat de
aportul alimentar. Ca variant alimentar ne-am oprit asupra raiei de
proteine, ntruct aceste principii nutritive alctuiesc apofermentul tuturor
enzimelor, iar activitatea unora dintre ele este influenat de metale grele.
.n prima parte a lucrrii se vor prezenta date n legtur cu
rspndirea cadmiului n mediul ambiant, sursele i posibilitile de
poluare cu cadmiu, cile de ptrundere n organism, metabolismul i
aciunea sa to"icodinamic. #artea a doua a lucrrii va prezenta i
concluziona rezultatele cercetrilor proprii referitoare la efectul unor doze
mici de cadmiu, administrate n $rana obolanului alb, n funcie de
compoziia regimurilor alimentare i anume n funcie de aportul de
proteine.
1
I. Sursele i cile de rspndire ale cadmiului n mediul
amien!
'ei au trecut mai mult de 2(3 de ani de la apariia primelor
cercetri privind to"icitatea cadmiului %Marm4 2567& abia n ultimii 81-
(3 de ani a crescut simitor interesul pentru studiul aciunii acestui metal
asupra organismului uman i concomitent aprofundarea cunotinelor
despre proveniena lui i despre cile de rspndire i de poluare a
mediului nconjurtor.
1. Sursa natural
.n solul nepoluat, cadmiul se gsete numai sub form de compui
anorganici. Coninutul scoarei terestre n cadmiu se evalueaz la 3,1-2
ppm. /spndirea lui n diferite soluri i minereuri urmeaz pe cea a
zincului. 'ei concentraia cadmiului in blend %9n*& se ridic pn la
0,1:, raportul Cd;9n variaz ntre 2<2.333 i 2<28.333. .n afar de
blend, cadmiul natural se mai gsete n silicatul de zinc %calamin&, mai
rar ca sulfur %greeno=it& sau carbonat %ottavit& i n unele depozite
naturale de fosfai i superfosfai, cum sunt cele provenite din fosile.
2. Expunerea profesional
Cadmiul este un partener geoc$imic al zincului i se obine ca
produs secundar la prepararea acestuia. *epararea sa de zinc se face prin
electroliz, datorit potenialului de descrcare diferit sau prin sublimare
n vid sau curent de $idrogen. Cadmiul s-a folosit pe scar foarte mare la
protejarea anticorosiv a fierului i a oelului %cadmiere, galvanoplastie&
6
i continu s se foloseasc n electrote$nic, n obinerea unor mase
plastice, colorani, a cauciucului sintetic, n industria bijuteriilor, dar mai
ales se folosete la obinerea unor aliaje cu punct de topire sczut< aliaje
de lipit, aliaje de legare, aliaje pentru tipografie. !malgamul de cadmiu se
folosete n te$nica dentar. 'ac n ultimii ani galvanoplastia a
nregistrat un recul, utilizarea cadmiului s-a e"tins n sc$imb la fabricarea
de baterii i de elemente electronice speciale ntr-o gam foarte larg.
>oate locurile de munc unde se utilizeaz cadmiul reprezint nu
numai surse de e"punere profesional, ci i surse de poluare a mediului
nconjurtor. 'e asemenea, trebuie avut n vedere c acest metal este un
nsoitor permanent al zincului i c prezena industriei metalelor
neferoase implic i contaminarea cu cadmiu.
3. Solul
.n zonele neindustrializate coninutul mediu al scoarei terestre n
cadmiu este sub un 2 ppm, iar n apropierea uzinelor unde se prepar sau
se utilizeaz acest metal concentraia este mai mare, deoarece compuii
lui ajung direct sau indirect n sol. .n )*! msurndu-se coninutul
atmosferei n jurul topitoriilor de preparare a cadmiului s-a observat c
aproape 2;( din acest metal ajunge sub form de praf pe suprafaa solului.
#e distana de 2 =m de la o fabric de zinc concentraia medie a cadmiului
n sol %pn la 21 cm adncime& a fost de 2,713 ppm. .mbogirea
suprafeei terestre n acest metal se realizeaz i prin tratarea cu
superfosfai naturali %pentru unii din acetia coninutul n cadmiu variind
ntre 13 i 273 ppm&, precum i prin poluarea cu diferite substane sau
deeuri cadmifere. 'atorit uzurii anvelopelor, n probele de sol uscat din
jurul oselelor cu trafic intens s-au gsit cantiti mult mai importante de
cadmiu dect n cele recoltate la distane mari.
7
4. Aerul
.n regiunile lipsite de instalaii industriale care elibereaz cadmiu,
concentraia acestui metal n aer nu depete 3,332 mcg;m?, ceea ce
nseamn o in$alare zilnic de ma"imum 3,38 mcg;locuitor. .n contrast cu
aceste valori, n aerul din $alele uzinelor unde se manipuleaz cadmiu, n
timpul lucrului, s-au gsit concentraii pn la< de 81.333 de ori mai mari
%3,81 mg;m?&. !tmosfera oraelor cu astfel de industrie are o concentraie
medie n cadmiu ce depete foarte frecvent 3,31 mcg;m?, ajungnd ca n
unele centre %@uston, >e"as& s se ridice la 3,(( mcg;m?. )n studiu
cuprinznd (6 localiti din )*! a artat c, coninutul aerului n cadmiu
a variat ntre 3,332 mcg;m? i 3,35( mcg;m?, iar altul efectuat n Aaponia a
artat concentraii medii de cadmiu de 3,321 mcg;m? la >o=Bo i de 3,266
mcg;m? la !nna=a CitB. .n rile scandinave gradul de poluare cu cadmiu
al aerului s-a evaluat prin dozarea acestui metal n muc$i i lic$eni, care
absorb i rein metale grele. Cantitatea de cadmiu %raportat la substana
uscat& gsit n prile nordice nu a depit 3,8 ppm, n timp ce n zonele
sudice s-a ridicat la cca 2 ppm. .n probele recoltate din vecintatea
uzinelor unde se folosea acest metal, concentraia n cadmiu a fost peste
233 ppm. #oluarea aerului cu cadmiu se datoreaz nu numai fumului i
pulberilor emise de uzinele care l folosesc, ci i combustiei diferitelor
metale cadmifere %crbune, petrol, uleiuri minerale, $rtie, deeuri
organice& unde concentraia cadmiului variaz ntre 2 i 13 ppm, precum
i uzurii anvelopelor de cauciuc sintetic. Cantitatea de cadmiu cedat ntr-
un an de mijloacele de transport auto din )*! %prin consumul de benzin
i uzura cauciucurilor& s-a estimat la cca 6 tone. #entru concentraii
cuprinse ntre 3,33( i 3,331 mcg;m? de aer cantitile depuse lunar sub
form de praf au variat ntre 3,311 i 3,3C3 mg;mD.
5. Apa
5
.n teritoriile nepoluate cantitatea de cadmiu din apele naturale i
cele de conduct nu depete 2 mcg;l, concentraia ma"im admis
provizoriu de -.M.*. pentru apa potabil fiind de 23 mcg;l, ceea ce
nseamn c un consum de 8,1 l de ap pe zi realizeaz un aport de 81
mcg Cd. .n apa de conduct din 26 state ale )*! s-au gsit valori
cuprinse ntre 3,28 i (C mcg;lE n 28 orae norma a fost depit. .n
Furopa concentraia medie a fost de 2,5 mcg;l n +ermania i sub2 mcg;l
n *uedia. Conductele galvanizate prin care se asigur aprovizionarea cu
ap pot ceda mici cantiti de cadmiu. .n probele recoltate dimineaa
%dup 23-28 $ de neutilizare a apei& de la acelai robinet, concentraia
cadmiului a depit 23 mcg;l ns curnd dup ce s-a nceput folosirea,
aceasta a sczut. .n apele marine din apropierea coastelor, concentraia
cadmiului variaz ntre 3,371 i 3,(8 mcg;l.
6. Alimentele
'atele din literatura de specialitate evideniaz prezena cadmiului
in majoritatea produselor alimentare. Cadmiul ajunge n organism att pe
cale digestiv, ct i respiratorie i tegumentar. #rodusele alimentare
alctuiesc cea mai important surs de cadmiu, e"cluznd bineneles
e"punerea profesional %cnd calea principal este in$alarea aerului de la
locul de munc&. Marea GuzinG n care se elaboreaz $rana oamenilor i
a animalelor fiind suprafaa foliar a plantelor, dac mediul de via al
acestora %aer, ap, sol& este contaminat, substanele poluante pot intra n
structura lor. Cadmiul, gsindu-se att n sol i ap, ct i n atmosfer, se
depune pe frunze, ptrunznd uor n interiorul diferitelor plante, folosite
ca produse alimentare pentru om sau ca furaje pentru animale.
Contaminarea se poate accentua fie prin folosirea de fertilizani %fosfai,
superfosfai& sau de fungicide cadmifere, precum i n cursul transportului
C
n vagoane i mai ales n autocamioane. Haptul c raportul 9n;Cd n
plante este mult mai mic dect n solul n care acestea au fost cultivate, ca
i scderea coninutului lor pe msur ce distana fa de oselele cu trafic
intens a crescut arat rolul polurii aerului. Concentraia cadmiului n
legume-frunze %spanac, salat, etc& este un bun indicator al gradului de
contaminare aerian. 'atorit relaiilor amintite, nivelul de cadmiu din
produsele alimentare este influenat de coninutul solului i al atmosferei
n acest metal ca i de cantitatea i calitatea fertilizanilor utilizai. #entru
acelai grad de poluare coninutul n cadmiu al legumelor-frunze %salat,
varz& este mai mare dect n tuberculi %cartofi&, rdcinoase %morcovi,
ridic$i&, legume-fructe %tomate, vinete& i cereale %gru, orez, porumb&.
'atorit polurii aeriene, n coaja fructelor %e". mere&, ca i n legumele
frunze, se gsete mai mult cadmiu dect n pulp. Hi"area de ctre plante
este mai important n solurile cu p@ acid. Ca atare procesele care
acidific solul %e". ploi acide& pot produce o cretere a coninutului mediu
de cadmiu n produsele recoltate de pe aceste terenuri.
#rodusele alimentare de origine animal conin cantiti de regul
mai mici dect cele de origine vegetal, ns dac animalele au fost
crescute n mediu intens poluat sau $rnite cu furaje contaminate,
concentraia acestui metal poate depi limitele obinuite.
Indiferent de specie i de gradul de poluare, viscerele animalelor
adulte %rinic$i, ficat& conin mai mult cadmiu dect laptele sau
musculatura acestora. -rganele unor crustacee i molute marine, $ran
preferat de japonezi, conin cantiti mai mari de cadmiu, iar stridiile au
c$iar capacitatea de a concentra acest metal.
Carnea, petele i fructele conin n general nivele similare de
cadmiu care se situeaz cam ntre 1-23 Ig;=g produs n zonele
necontaminate. Ca valori reprezentative pentru cereale i legume-
23
rdcinoase se citeaz cca 81 Ig;=g. 'e altfel valori cuprinse ntre 13-233
Cd :g;=g produs proaspt sunt considerate nepericuloase.
7. Tutunul
Hrunzele de tutun acumuleaz nivele relativ crescute de cadmiu.
!stfel materia prim din care se prepar igrile reprezint o surs
important de e"punere pentru fumtori.
Jigrile conin n jur de 2-8 Ig cadmiu i prin ardere apro"imativ
23: din aceast cantitate trece n fumul in$alat cnd se fumeaz. *e
apreciaz c fumatul a 83 igri pe zi se nsoete de in$alarea a 8-0 Ig
cadmiu. #rezena filtrului la igri diminueaz ntr-o anumit msur
coninutul n cadmiu al fumului in$alat.
Coninutul n cadmiu din igri variaz n funcie de regiunea din
care provine tutunul folosit la prepararea acestora. *e citeaz valori foarte
sczute pentru igrile fabricate cu tutun din !rgentina, India, 9ambia
%valori ntre 3,2-3,1 mcg Cd;igar&. .n urma dozrii cadmiului din 83
igri nainte de fumare, ct i a cantitii rmas n cenu i n partea
nefolosit s-a aflat c aproape 73 : a trecut n fumul in$alat. Marii
fumtori, care triesc c$iar n zone necontaminate au un aport crescut de
cadmiu comparativ cu restul populaiei din zon.
8. Aportul zilnic
.n scopul stabilirii aportului zilnic de cadmiu n zone
necontaminate sau n regiuni contaminate s-au fcut numeroase studii
recurgndu-se la determinarea coninutului de cadmiu din diete obinuite,
meniuri complete sau din alimentele ce alctuiesc coul zilnic. 'e
asemenea, n acelai scop s-a recurs la dozarea cadmiului din materii
22
fecale, innd cont c utilizarea digestiv %cantitatea absorbit din cea
ingerat& este de apro"imativ 1 :. /ezultatele cercetrilor efectuate,
referitoare la determinarea aportului de cadmiu prin alimente variaz n
limite foarte largi.
!stfel se citeaz pentru zone din Furopa, Koua 9eeland, )*!
valori ntre 23-81 mcg;zi, dar aceiai autori precizeaz c 23 : din
populaia respectiv au un aport de 8 ori mai mare, iar 8,1 : c$iar de (
ori mai mare. .n Aaponia, n zone considerate normale %necontaminate& se
indic o medie a aportului zilnic de cadmiu prin alimente ntre (3-63
mcg, iar n zone e"puse se poate ridica pn la 213-813 mcg sau c$iar
633 mcg ;80$.
.n zone contaminate din Marea Lritanie, cum ar fi *$ip$an, s-au
gsit de asemenea valori mai crescute ale aportului zilnic prin alimente
%033 mcg ;sptmn sau c$iar mai mari&.
!portul de cadmiu prin alimente variaz de la individ la individ, n
funcie de deprinderile alimentare, dar i n funcie de vrst.
!dolescenii, care au o c$eltuial de energie mai mare, GbeneficiazG de
un aport crescut, datorit unui consum mai mare de alimente.
.n ara noastr ntr-un studiu efectuat n 2C73, dozndu-se cadmiul
din (3 de alimente i inndu-se seama de cantitatea consumat s-a
estimat c aportul variaz de la (5-60 mcg ;zi, ns folosirea unor produse
bogate n cadmiu l poate ridica la 230-276 mcg.
Comitetul de e"peri H!-;-M*, innd seama c 53-C3 : din
cadmiul ingerat se elimin prin fecale, a admis un aport de 73 g;zi %prin
alimente&. 'ei alimentele reprezint principala surs de cadmiu pentru
om, totui cnd se evalueaz aportul zilnic trebuie s se in seama i de
28
cantitatea ptruns n organism prin aer i ap, iar n cazul fumtorilor i
prin tutun.
2(
CAPITO"U" II
eta!olismul ca"miului
'atorita rspndirii ubicuitare, a prezenei in produsele alimentare
i apa, n aer, n fumul de tutun, cadmiul ptrunde n organism att pe cale
digestiv, ct si pe cale respiratorie i cutanat. #e baza unor date obinute
din e"periene pe animale se evalueaz c numai 23-03: %n medie 81:&
din cadmiul in$alat ajunge n torentul circulator.
1. A!sor!#ia
#entru c aportul cel mai mare de cadmiu se realizeaz prin
produsele alimentare, vom prezenta numai observaiile referitoare la
intrarea acestui metal n torentul circulator la nivelul mucoasei digestive.
!ciditatea sucului gastric mrete considerabil solubilitatea srurilor de
cadmiu dar sediul principal de absorbie se afl n duoden i intestinul
subire, unde e"ist sisteme de transport specializate.
'atorit alcalinitii de la acest nivel coeficientul de utilizare digestiv
este foarte mic %cca. 6 :&. .n cercetri fcute pe 6 voluntari %2C-13 ani& s-
a constatat c la (-1 zile dup ingerarea a 233 mcg radiocadmiu, 73-71 :
din acesta a fost eliminat prin fecale. Fliminarea a continuat i, dup 6
zile, numai 6 : %0,7-7 :& din cantitatea ingerat a fost reinut in
organism. Ma maimue metalul reinut dup administrarea per os a 3,27 si
2,7 mg Cd;=gc a variat ntre 8,1 si (,8 :. .n e"periene pe obolani,
crora li s-a dat per os clorur de cadmiu marcat cu
221
Cd s-a observat
c, mrind doza, concentraia metalului absorbit crete, dar nu
proporional. .n alte e"periene pe oareci $rnii cu orez, care pentru un
lot coninea 3,2ppm cadmiu, iar pentru altul 3,6 ppm, variindu-se aportul
20
de calciu, s-a constatat c dup 73 sptmni prezena no"ei in ficatul si
rinic$ii oarecilor cu diet $ipocalcic a fost de 13 : pentru doza de
3,2ppm cadmiu si (33-033 : mai mare pentru doza de 3,6ppm cadmiu.
Ma obolanii, care timp de un an au primit ap cu coninut diferit de
cadmiu %3,23 ppm&, retenia acestui metal a fost de dou ori mai mare la
lotul $rnit cu o diet $ipocalcic, dect la lotul care a beneficiat de o
diet normocalcic. !dministrarea de proteine cu glicerin, ovalbumin,
lactoglobin %2-23 mg;ml perfuzat& a sczut absorbia cadmiului din
intestinul subire la obolani in situ, n timp ce administrarea de
aminoacizi ca M-cisteina, M-$istidina, M-prolina %(3mM n perfuzat& au
favorizat absorbia cadmiului. Ffectul proteinelor asupra diminurii
absorbiei de cadmiu apare ca urmare a legrii lor de cadmiu, scznd
concentraia metalului liber. Comple"ele cadmiu-aminoacizi pot diminua
legarea metalului de proteinele din esuturi rezultnd un comple" absorbit
efectiv in circulaie.
2. $a"miemia
Ma persoanele sntoase cadmiul plasmatic este sub 2 mcg :.
Naloarea medie gsit la 80 subieci normali a fost de 3,C1O3,2mcg :,
ns pentru $ematii a fost de dou ori mai mare %8,26-8,6C mcg :&. .n
investigaii pe copii, dozarea cadmiului prin metoda absorbiei atomice a
artat concentraii medii de 3,0C mcg: cadmiu in sngele total la copii
sntoi i de 3,17 mcg: la copii bolnavi. Cea mai ridicat valoare gasit
la copii sntoi a fost de 7,C mcg:. !semenea valori crescute se
ntlnesc la muncitorii e"pui acestei no"e i la bolnavii cu $ipertensiune
arterial cronic. Investigaii fcute pe 81 de muncitori dintr-o fabric de
acumulatori Ki-Cd au artat c n sngele total cadmiul crete mult dup
e"punerea de scurt durat la concentraii mari, rmnnd ns la nivele
21
joase n e"punerile de lung durat la concentraii mici. #rin urmare, nu
e"ist o relaie proporional ntre nivelul cadmiemiei i intensitatea sau
durata e"punerii. #rin electroforez s-a demonstrat c alfaglobulinele
reprezint majoritatea proteinelor de care este legat cadmiul n ser.
3. %istri!u#ia &n or'ane
Holosindu-se mai multe criterii de evaluare s-a stabilit c pentru
persoane de aceeai vrst%13 ani&, ncrcarea total a organismului n
regiunile contaminate din Furopa este de 21-83 mg n )*! de (3 mg i n
Aaponia de 03-53 mg.
.n ficat i rinic$i s-a constatat c metalul atinge cele mai mari
concentraii. *-a observat, de asemenea, c ncrctura variaz cu vrsta <
(3 mg ntre 23-(3 ani, 01 mg ntre (3-13 ani, 11 mg pentru cei peste 13
ani. Cantitatea de cadmiu e"istent n rinic$i la 13 ani a fost de 83 mg
%aceste date au fost valabile pentru Aaponia&.
!utoradiograme fcute la 83 minute, 63 minute i 26 zile dup
injectarea i.v. de clorur de cadmiu marcat cu
23C
Cd la oareci, au
demonstrat c metalul prsete rapid sngele. #rincipalele organe n care
se acumuleaz sunt ficatul i rinic$iul %iniial concentraia este mai mare
n suprarenale, apoi se concentreaz n corticala renal&. )rmeaz apoi
pancreasul, mucoasa intestinal i plmnul. Concentraiile cele mai mici
s-au dozat n creier. 'ozndu-se cadmiul n organe recoltate de la 83
persoane e"puse la acest metal s-a observat c n rinic$i concentraia
medie a fost de 22,7 ppm, iar n ficat de 8,3( ppm. #rin calcul s-a stabilit
c circa (( : din cadmiul e"istent n corpul uman se afl n corticala
renal. .ntr-un alt studiu efectuat pe 2(( persoane %27-(( ani& decedate
prin accidente s-a constatat c att n ficat ct i n rinic$i concentraia
26
cadmiului crete cu vrsta. Humarea a 83 igri pe zi timp de (1 ani poate
ridica concentraia renal de cadmiu cu (3 :. Ma 01 fumtori n vrst de
63O22 ani, cantitatea de metal din rinic$i, ficat i plmni a fost de 21,5
mg fa de 6,6 mg la 88 nefumtori de aceeai vrst.
/ezultatele mai multor cercetri e"perimentale efectuate pe oareci
i obolani crora li s-a injectat s.c. clorur de cadmiu cu
23C
Cd sau cu
221
Cd au artat c acumularea acestui metal ncepe n ficat, unde
radioactivitatea este ma"im la 83 minute dup injectare, i continu n
rinic$i unde se accentueaz dup 2-8 luni. .n interiorul aceluiai organ,
distribuia cadmiului variaz cu natura structurii intra- sau subcelulare. .n
cercetri pe obolani s-a constatat c dup 80 ore de la injectarea de
clorur marcat cu
23C
Cd 73-53: din doza administrat a aprut n
fraciunea solubil a citoplasmei, C : n mitocondrii i microzomi, n
timp ce n nucleu cantitile au fost foarte mici.
/ezultate similare s-au obinut pentru corticala renal dup
injectarea a 8,0 mg Cd;=gc. Cadmiul legat de proteinele specifice rmne
n citoplasm, iar cel nelegat intr n nucleu. .n curs de 21 zile
concentraia n fraciunea solubil a crescut, iar n lizozomi i mitocondrii
a sczut pn la dispariie. #rin filtrarea pe gel s-a stabilit c, att n
rinic$i ct i n ficat, metalul s-a legat de proteine cu greutate molecular
mic %22-28.333&, similar cu cea a metalotioneinei. 'up 0 ore de la
injectarea s.c. de radiocadmiu la obolani masculi s-a observat c 13 :
din metalul acumulat n testicule se afl n supernatant legat de asemenea
proteine, iar dup 0 zile proporia s-a ridicat la 70 :. !cest fapt
demonstreaz c metalotioneina este proteina care leag cadmiul nu
numai n corticala renal, ci i n alte organe.
27
4. Transferul prin placent (i 'lan"a mamar
.n Aaponia s-a determinat concentraia cadmiului n ficat, rinic$i i
creier la (6 embrioni umani avortai %intaci& i s-a observat c acest metal
este prezent nc din primele( luni de gestaie. 'ei mamele nu triau n
zone intens poluate totui, n al doilea trimestru de sarcin concentraia
cadmiului a fost de 3,22( mcg;g pentru ficat, 3,313 mcg;g n rinic$i i de
3,203 mcg;g n creier. *-a injectat i.v. circa 21 mcg clorur de cadmiu
marcat cu
221
Cd la oricioaice cu 80-(6 ore nainte de natere i s-a
constatat c 3,3C din doza injectat a fost preluat de pui. Cadmiul
e"istent n organele femelelor nainte de a fi gestante nu a fost transferat
produilor de concepie. !dministrarea parenteral de radiocadmiu %
23C
Cd& la obolance n ziua parturiiei a fost urmat de creterea
concentraiei acestui metal att n lapte %unde s-a meninut ridicat tot
timpul alptrii& ct i n mucoasa intestinal i mai puin n ficatul puilor.
Hemelelor de obolan tulpina Pistar, li s-a administrat cadmiu 63-253
mg;l n apa de but, n zilele 2-83 de sarcin i s-a observat acumularea
cadmiului n organele cercetate, cu preponderen n peretele intestinal.
@ematocritul a sczut n sngele fetal la grupul care a primit 63 mg Cd;l.
+reutatea i lungimea fetuilor a sczut n ambele grupuri, dar mrimea
puilor nou-nscui nu a fost afectat. 'ezvoltarea tardiv fetal nu a fost
concomitent cu creterea concentraiei de cadmiu i scderea
concentraiei de cupru i zinc n organele fetale. Coninutul n cadmiu nu
a fost modificat n creierul, ficatul i rinic$ii fetali, ci a crescut numai n
peretele intestinal ale fetuilor provenii din grupul care a primit 253 mg
Cd;l.
25
5. Eliminarea
!. Calea digestiv
- parte din cadmiul acumulat n ficat se elimin cu bila n duoden,
de unde, o mic fraciune se re-absoarbe %circulaia entero-$epatic&.
'up 83 zile de la injectarea i.p. la obolani a unei doze sub letale de
sulfat de cadmiu marcat %
23C
Cd&, 73 : din izotop s-a gsit n ficat dei
sngele nu era radioactiv. 'up administrarea parenteral a unor cantiti
mici s-a constatat c radioactivitatea $epatic a crescut progresiv, izotopul
aprnd i n bil. Megndu-se coledocul unor animale injectate la
intestinul subire al altora netratai s-a observat apariia izotopului n
ficatul celor din urm, ceea ce a demonstrat e"istena circulaiei entero-
$epatice i posibilitatea reabsorbiei cadmiului. .n cercetri pe oareci
crora de 1 ori pe sptmn, timp de 1 luni, li s-a injectat cte 3,381 mg
Cd;=gc, s-a constatat c n pofida unor mari variaii individuale, cantitatea
de cadmiu eliminat pe cale digestiv s-a corelat semnificativ cu cea
administrat, iar cnd doza s-a mrit de 23 ori %3,81 mg;=gc& eliminarea a
fost de 23 ori mai ridicat, scznd apoi la ctva timp dup ncetarea
tratamentului. 'up ingerarea de cadmiu radioactiv, obolanii au eliminat
pe cale digestiv C3 : i numai 3,0 : prin urin, radioactivitatea corpului
reprezentnd n primele 80 ore 6-23 : din doza administrat. Cnd
izotopul a fost injectat i.v. n 1 zile s-a eliminat prin fecale 81 :, prin
urin 2,1 : din doza inoculat, 61 : reinndu-se n corp unde
radioactivitatea a nceput s scad dup 1 zile.
L. F"creia renal
)rina normal conine cantiti foarte mici de cadmiu, eliminarea
renal a acestui metal fiind redus c$iar la persoanele din zonele poluate.
2C
.ntr-o anc$et fcut la Cincinnati %)*!& pe 201 muncitori s-a constatat
c e"creia medie a fost de 2,21 mcg Cd;l. Ma 237( locuitori dintr-un
district al oraului >o=io s-a observat o e"creie de 2,3-1,8 mcg;l urin. .n
Aaponia cercetndu-se relaia cu vrsta la (28 persoane, s-a constatat c
ntre 0-6 ani e"creia medie a fost de 3,07 mcg;l, ntre (3-(1 ani a crescut
la 2,2( mcg Cd;l, pentru ca ntre 03-1C ani s fie de 2,71 mcg;l. Ma
persoane din aceeai zon ntre vrsta de 1-(1 ani cadmiuria s-a ridicat de
la 3,1 la 8 mcg;l. .n -tago %Koua 9eeland3 studiindu-se cadmiuria
raportat la diureza din 80 ore, pe un lot de C6 studeni, s-a observat c
variaiile nictemerale sunt foarte mici, cele interindividuale fiind ns
cuprinse ntre 8,0-87,8 mcg, media fiind de 27,5 mcg pentru brbai i de
26,( mcg pentru femei. Ma persoanele sntoase cadmiuria nu s-a corelat
cu gradul de ncrcare al organismului cu acest metal, ns cnd s-a
instalat leziunea tubular i a aprut proteinuria e"creia a crescut
considerabil, ajungnd pn la 13 mcg;l. /ezultatele e"perienelor pe
animale au confirmat observaiile desprinse din studiile fcute pe loturi de
oameni. 'up injectarea s.c. a unei singure doze de cadmiu la obolan,
cadmiuria pe 80 ore din urmtoarele 0 zile a reprezentat numai 3,33(-
3,337 : din doza injectat. Ma oareci, administrndu-se s.c. cte 3,81 i
3,13 mg cadmiu;=gc;zi timp de 6 luni, s-a constatat c e"creia renal a
cadmiului s-a majorat semnificativ numai la animalele care au primit
doz mare i numai cnd a aprut proteinuria, ceea ce s-a ntmplat cu (
sptmni nainte de nc$iderea perioadei de observaie.
C. *emidurata biologic
>impul necesar pentru reducerea la jumtate a cantitii de metal
e"istente ntr-un moment oarecare este influenat att de mrimea acesteia
%doza injectat& i de felul e"punerii %unice sau repetate&, ct i de durata
83
perioadei de observaie. Ma obolani, n 1 zile de la injectarea i.v. a unei
doze unice de cadmiu radioactiv, 81 : a aprut n fecale i 2,1 : s-a
eliminat pe cale renal. )rmrindu-se soarta cantitii rmas n organism
dup acest interval s-a constatat c metalul s-a acumulat n rinic$i, iar
eliminarea a fost foarte lent. Jinnd seama de rata micorrii zilnice,
prin calcul, s-a aflat c semidurata biologic a cadmiului injectat este de
(((,6 zile. .ntr-un alt e"periment s-a administrat s.c. la obolani cte o
singur doz de cadmiu %8,1 ng;=gc& dup care a nceput sacrificarea
sptmnal a cte 8 animale pn n sptmna 82-a i apoi s-a repetat
dup a (1-a i dup a 58-a sptmn. Concentraia a fost ma"im pentru
epididim la 1 sptmni, iar pentru testicole abia la 25 sptmni.
'eoarece valorile gsite n a (1-a sptmn i respectiv n a 58-a
sptmn au fost numai cu puin mai mici s-a conc$is c reducerea la
jumtate a e"istentei biologice a cadmiului necesit minimum 8-( ani. Ma
om, semidurata biologic a acestui metal, ar fi de circa 26 ani. !cest fapt
e"plic acumularea continu i creterea cantitii din organism paralel cu
vrsta.
82
CAPITO"U" III
TO#ICODINA$IA CAD$IU"UI
Cadmiul este un contaminant al materiei vii, iar organismul nu
dispune de un mecanism de reglare i meninere a $omeostaziei acestuia,
dup cum dispune n cazul elementelor biogene. #rin urmare, cadmiul
ptruns n organism se comport ca un agent strin al crui efect depinde
de nocivitatea %to"icitatea& lui proprie i de cantitatea acumulat.
1. )ntoxica#ia acut
Cnd doza este mare pot s apar into"icaii acute, a cror
simptomatologie variaz n funcie de calea de ptrundere n organism.
'ac aceasta se realizeaz prin in$alare %fum, vapori, pulbere fin& dup
cum se ntmpl n topitorii, ateliere de cadmiaj sau de sudur cu
mangan-cadmiu etc., into"icaia se manifest prin tulburri generale
%cefalee, ameeli etc.& i leziuni ale aparatului respirator %tra$eobronite
acute, bron$opneumonii, edem pulmonar&. .n funcie de gravitatea
acestora letalitatea se poate ridica la 21-83 : i se poate produce n 2-(
zile. Cnd metalul se inger simptomatologia este dominat de greuri,
vrsturi, dureri abdominale, diaree etc. 'oza emetizant fiind mai redus
dect cea to"ic i mai ales, dect cea letal, into"icaiile pe cale digestiv
sunt rare. >otui, pe plan mondial, s-au nregistrat pn n 2C17 peste C33
cazuri de into"icaii. .n Italia, n acelai an, a aprut o e"plozie de 286
mbolnviri dup consumarea unui vin al crui coninut n cadmiu
%probabil din recipiente& s-a ridicat la 8(,C mg per litru. #rin calcul s-a
stabilit c persoanele afectate au ingerat cel puin cte 23 mg i
into"icaia s-a manifestat prin greuri, vrsturi, epigastralgii, diaree fr
88
a provoca e"itus. Ma om nu se cunoate doza letal, ns pe cteva specii
de animale, administrnd metalul subcutanat s-a constatat c aceasta este
de 83 mg;=gc pentru oarece, de 81-03 mg;=gc pentru pisic i de 81-13
ng;=gc pentru iepure. 'ac administrarea s-a fcut per os doza letal
pentru iepure a variat ntre 73 i 213 mg;=gc. #e cale respiratorie, n timp
de 63 minute, concentraia de 23 mg;m? a fost letal pentru obolan i cea
de 813 mg;m? pentru maimu.
2. )ntoxica#ia cronic
'atorit lipsei unui sistem de reglare specific, c$iar cnd aparent
Gper seG doza este neduntoare, prin acumularea de doze mici i repetate
timp ndelungat, concentraia realizat n organism poate depi pe cea
tolerabil %fr apariia tulburrilor& i poate deveni mare genernd
into"icaii cronice. 'ei prin deprimarea i interferarea activitii unor
biocatalizatori %enzime, oligoelemente&, care particip la succesiunea
coordonat a proceselor metabolice, aciunea cadmiului se repercut
asupra ntregului organism. 'eoarece sensibilitatea unor sisteme i organe
este mai mare dect a altora, into"icaia cronic se manifest prin mai
multe sindroame, dintre care cel renal se situeaz pe primul plan.
!. Kefropatia
!feciunea renal se instaleaz insidios aprnd dup o lung
perioad n care no"a a fost tolerat fr tulburri aparente. Fa intereseaz
selectiv tubul pro"imal %i numai n fazele avansate pe cel distal& i se
deceleaz prin prezena n urin a unei proteine speciale diferit de
albumina aprut n urina bolnavilor de nefrit sau nefroz, de orice
albumin normal e"istent n snge ct i de proteina Lence Aones.
8(
!ceasta este o metalotionein, bogat n cistein cu greutate molecular
joas %83-(3.333& i cu proprieti electroforetice specifice. *e
caracterizeaz prin precipitarea cu acid tricloracetic sau nitric %81 :&, cu
acid sulfosalicilic %( :&. Ku precipit cu acidul picric. Combinndu-se cu
cadmiul concur la distribuirea lui n organism i la acumularea n rinic$i.
.n cantiti mici %2-( mg la 80 ore& aceast protein se gsete n urina a
73-53 : din muncitorii e"pui la cadmiu cel puin (-1 ani. !pariia
metalotioninei n urin are loc dup ce acumularea cadmiului n corte"ul
renal a depit concentraia de 83 ppm i eliminarea acestui metal n urin
a nceput s creasc.
.n cercetri pe muncitori care de peste 1 ani efectueaz norma de
lucru % 5 ore& ntr-o atmosfer a crei coninut mediu de cadmiu era de
3,81 ng;m?, s-a observat prezena proteinuriei %n cantiti mici& i
creterea cadmiuriei %ntre 77-665 mg;l&. 'ei proteinuria este semnul
patognomonic al tubulopatiei determinate de cadmiu, merit s fie amintit
c, c$iar n formele uoare ea se nsoete frecvent de $iperaminoaciduriei
%mai ales treonina i cistina&, prin micorarea reabsorbiei la nivelul
tubului pro"imal. .n alte e"periene s-a observat c clearence-ul relativ la
proteine cu greutate molecular mic %Q8 microglobulina& ct i la
proteine cu greutate molecular mare %albumina, transferina,
imunoglobulina F& a fost semnificativ mrit dup e"punerea la cadmiu.
Ffectul e"punerii la cadmiu asupra rinic$iului a fost dovedit
e"perimental pe cteva specii de animale %iepure, obolan, oarece&. Ma
iepuri dup 22-27 sptmni de injectare s.c. a 3,81 mg clorur de
cadmiu;=gc de 1 ori pe sptmn, au nceput s apar leziuni
degenerative citoplasmatice i nucleare n epiteliul tubului pro"imal care
au fost mai grave n loturile into"icate timp de 8( sau 8C sptmni.
>ubulopatia s-a nsoit de proteinurie, afectarea reabsorbiei glucozei i
80
diminuarea fosfatazei alcaline din corte"ul renal. Cnd doza a fost de 833
mg;=gc a crescut aminoaciduria %n special pentru treonin, fenilalanin i
serin&. .n cercetri pe obolani dup 1 luni de injectare s.c. a 2,0 mg
sulfat de cadmiu %8,( mg Cd;=gc&, s-a constatat c aceast doz a
provocat proteinurie, leziunile tubulare ncepnd din luna a 8-a,
tulburarea semnificativ fiind ns tromboza capilarelor din esutul
interstiial i prezena metalului n celulele cilindrice ale tubilor din
corte". Ma obolani n a cror ap s-a ncorporat clorur de cadmiu, prin
microscopie electronic s-a observat c leziunile renale s-au limitat la
tubii pro"imali i au constat n $ipertrofia lizozomilor proporional cu
cantitatea de metal ingerat i deformarea mitocondriilor. !fectarea cu
prioritate a epiteliului tubular sub influena cadmiului a fost semnalat i
n cercetri pe oareci, la care leziunile degenerative au aprut mai trziu.
Cercetri efectuate pe obolani crora li s-a injectat i.p. 3,6 mg;=gc
clorur de cadmiu timp de cteva sptmni au demonstrat apariia unui
sindrom Hanconi determinat de un defect generalizat n procesul de
transport prin tubul pro"imal. *e pare c e"ist o relaie cauzal ntre
scderea transportului tubular pro"imal i in$ibiia determinat de cadmiu
n sistemele de transport Ka-R, sisteme dependente de !># i !>#-az,
nivel la care se pare c intervine cadmiul dup cum au sugerat
e"perienele efectuate.
L. -steopatie
>ubulopatia cadmic, micornd capacitatea funcional a
rinic$iului, se nsoete adeseori de creterea aciditii urinei i de
$ipercalciurie. #ot apare astfel deficit de calciu i osteopatii. !cestea au
fost observate mai nti n Aaponia la persoane care consumau ap i orez
bogate n cadmiu provenite de la o uzin plasat n amonte. Loala s-a
81
descris sub numele de Gitai-itaiG i se manifest prin dureri
osteoarticulare, mers cltinat, ngroarea fibroas a oaselor,
$iperproducie de osteoid, demineralizarea i subierea corticalei, fracturi
multiple. .n toate cazurile ea este asociat cu creterea cadmiuriei, cu
proteinurie cadmic, cu o pronunata $iperaminoacidurie i adeseori
glicozurie. Concentraia cadmiului n dinii locuitorilor din zone poluate
cu acest metal a fost de 3,800 ppm n smal i de 3,000 ppm n dentin,
fa de 3,2(1 i respectiv 3,3CC ppm ct s-a gsit la persoane de aceeai
vrst din regiuni nepoluate. Ma obolani, dup dou sptmni de
administrare per os a 3,2 mg CdCl8 pe zi s-a constatat ngroarea
predentinei i atrofia odontoblatilor n dinii anteriori. .n cercetari pe
obolani $ranii cu o mi"tur cadmifer srac n proteine s-au observat
creterea concentraiei acestui metal n oase i deformri ale coloanei
vertebrale %lordoza cervico-dorsal, cifoz dorso-lombar etc.&. Ma
oareci, dupa 23-(1 zile de la nceputul administrrii a 3,32( M
Cd%K-(&8 pe zi a aprut subierea oaselor.
C. >ulburri cardiovasculare
Interesul pentru cadmiu n relaie cu bolile cardiovasculare a fost
stimulat de observaia c la persoanele cu $ipertensiune arterial
cadmiuria este de 03-13 ori mai mare dect la cele normotensive. .ntr-un
studiu epidemiologic amplu asupra legturii dintre concentraia cadmiului
n aer i cauzele de deces n 85 orae din )*! s-a gsit c mortalitatea
prin boli cardiovasculare degenerative se coreleaz semnificativ %r S
3,76& cu cantitatea de metal din atmosfer. .n oraele unde nivelul
cadmiului a fost mai mic %Kevada i Mas Negas& mortalitatea prin aceste
boli a fost cu 67 : sub valoarea medie a )*!, pe cnd n cele unde
coninutul metalului n aer a fost cel mai ridicat %#$iladelp$ia&, decesele
86
prin boli cardiovasculare au depit cu 285 : nivelul mediu. .n sprijinul
acestei relaii a venit constatarea c n rinic$ii recoltai de la persoanele
decedate prin $ipertensiune, coninutul n cadmiu a fost de 03 ori mai
mare i raportul Cd;9n mult i semnificativ mai ridicat dect valorile
gsite la persoanele normotensive i care au decedat din alte cauze. .n
cercetri pe (8 persoane cu $ipertensiune i pe 21 martori normotensivi s-
a observat c nivelul acestui metal n plasma primilor a fost semnificativ
mai ridicat dect la ceilali.
Ffectul cardiovascular al into"icaiei cronice cu cadmiu a fost
reprodus e"perimental n cercetri pe mai multe specii de animale
%iepure, cine, obolan&. Injectarea i.p. sptmnal a 8 mg acetat de
cadmiu a provocat la iepure creterea tensiunii arterialeE cnd aceasta a
depit 833 mg @g concentraia metalului n rinic$i a fost de 28( ori mai
mare dect la animalele lotului de control. !celai e"periment fcut pe
cini timp de 25 sptmni a demonstrat instalarea unei $ipertensiuni
arteriale. Meninnd iepurii i cinii n atmosfer al crei coninut n
cadmiu se apropia de acela e"istent n aerul in$alat de muncitorii e"pui
i $rnindu-i cu diet i ap cadmifer similar s-a observat c
$ipertensiunea persist. Ma oareci a cror ap de but coninea 1 ppm
Cd, $ipertensiunea s-a instalat dup 8 ani, ns, dac s-a pensat o arter
renal, efectul cadmiului a aprut mult mai repede i $ipertensiunea a fost
semnificativ mai accentuat.
/ezultatele cercetrilor efectuate n ultimii ani arat c mecanismul
aciunii $ipertensive al cadmiului este comple". F"perimental, pe
obolani i pe cini, s-a constatat c, pe o parte cadmiul tulbur
vasomotricitatea i intensific aciunea reninei, iar pe de alt parte
micoreaz e"creia renal de sodiu, iar n cazul e"punerii de lung durat
a provocat depozitarea de grsimi n endoteliul aortic.
87
Injectarea i.v. a 3,00-0,0 IM Cd la obolani de 253-813 g a fost
urmat de creterea presiunii diastolice, n medie cu (1 mm @g, aceasta
producndu-se dup 2 minut i persistnd cel puin 63 minute. Cnd doza
a fost mai mare $ipertensiunea a durat minim 6 ore. Ma aceeai specie
doza $ipertensiv de cadmiu a intensificat activitatea reninei plasmatice,
iar la cine a provocat vasoconstricie renal. )rmrindu-se e"creia
sodiului la obolani intaci sau nefrectomizai, care ingerau ap cu urme
de cadmiu , s-a constatat c eliminarea de sodiu a fost mult redus fa de
loturile de control, ceea ce ec$ivaleaz cu acumularea acestui ion n corp.
/etenia a aprut a 8-a zi dup injectarea i.m. a 2 mg Cd;=gc, e"creia
renal la obolanii de 833 g fiind cu 08 microec$ivaleni mai redus dect
la martori. 'up 27-80 luni, la obolanii care de la nrcare au consumat
ap cu cadmiu %1 ppm& cantitatea de grsimi depus pe aort i incidena
plcilor ateromatoase au fost mai mari dect la martori.
Cercetri efectuate pe aorta izolat, ventriculul i atriul stng de
iepure au artat c, cadmiul a abolit rspunsul contractil al aortei la
noradrenalin i potasiu, iar cisteina a prevenit efectele in$ibitorii.
!bolirea conducerii electrice a contraciei prin atriu stng determinat de
cadmiu a fost, de asemenea, prevenit de cistein. !parent, cadmiul leag
constituenii sulf$idril din membran, in$ib influ"ul de calciu,
determinnd astfel reducerea contractilitii tisulare. *-a mai observat c
acest metal este un depresor specific al jonciunii atrioventriculare, iar
efectele lui sunt rapide i ncet reversibile cu scderea p@-ului.
'. *tarea $emato$emoglobinic
'ei unii autori susin c anemia face parte dintre primele
simptome de into"icaie cronic cu cadmiu, totui, la om aceast tulburare
este rar i puin studiat. .n sc$imb, e"perimental pe animale, s-a
85
observat c anemia se ntlnete frecvent. Ma iepuri, crora de 1 ori pe
sptmn timp de 6 luni li s-a injectat s.c. cte 3,81 mg Cd;=gc %sub
form de CdCl8&, s-a constatat c dup 8 luni a aprut anemie
$ipocrom care a persistat pn la finele perioadei de observaie, cnd
coninutul sngelui n $emoglobin a fost de 8 ori mai redus dect n
lotul martor %6,21 fa de 28,1 g :&. Ma obolani n cretere %53-233 g&
crora li se administra ap cu cadmiu %13 sau 233 ppm sub form de
CdCl8& s-a observat c dup 0 sptmni s-a instalat o anemie sever,
care s-a nsoit de scderea liniar a rezervelor mariale $epatice. !ceasta
a putut fi prevenit prin administrarea a 033 mg He;=gc %sub form de
sulfat feros& sau a 83 mg;=gc i.m. sub form de comple" de"trinic.
!ciunea sideropenic a cadmiului se realizeaz prin reducerea
coeficientului de utilizare digestiv a fierului, fapt dovedit urmrind
absorbia
1C
He. 'ei acesta este mecanismul principal, totui, n parte,
anemia cadmic se datoreaz i diminurii rezistenei eritrocitelor la
$emoliz..n cercetri foarte recente pe obolani masculi crora li s-a
administrat per os clorur de cadmiu 03 mg;=gc timp de ( zile, s-a
constatat c valoarea $emoglobinei i activitatea met$emoglobin-
reductazei n eritrocite a sczut. !ctivitatea supero"iddismutazei, ca i
aceea a glucozo-6-fosfatazei au crescut n timp ce activitatea catalazei i
coninutul n glutation redus au diminuat. Concomitent au fost semnalate
modificri ale membranei eritrocitare %a crescut coninutul membranei
eritrocitului n colesterol i fosfolipide&.
F. Influena asupra gonadelor
Ma om nu s-au semnalat tulburri gonadale cauzate de cadmiu, dar
n e"periene pe obolani i oareci s-a constatat c testicolul i n mic
msur ovarul sunt deosebit de sensibile la aciunea acestui metal.
8C
Concentraii de numai 3,21 mcg Cd;=gc esut uscat au cauzat leziuni n
testicole, pe cnd n rinic$i leziunile au aprut la nivele de 01-C3 ori mai
mari. 'up o singur injecie s.c. cu 3,3(-3,30 mM sau 0,1 mg Cd;=gc la
obolan apar leziuni n vasele testiculare urmate de tromboz, $emoragie
i necroz, care intereseaz att esutul spermatic ct i epididimul.
'eterminndu-se cantitatea de proteine din fluidele diferitelor pri ale
testicolului la obolani dup mai multe intervale de timp de la injectarea
s.c. a 3,3( mM CdCl8;=gc, s-a constatat c n rete testis, dup 23 minute,
concentraia cadmiului era egal cu jumtate din cea plasmatic, ceea ce
arat creterea permeabilitaii capilarelor. 'istrugerea spermatocitelor cu
abolirea spermatogenezei atrag dup ele sterilitatea animalelor i
modificri $istologice n $ipofiz asemntoare celor observate dup
castrare. .n plus, cercetri recente au artat creterea riscului pentru
cancer de prostat la cei e"pui. 'ei ovarele sunt mai puin e"puse i
sensibile dect testicolele s-a observat c n doze ceva mai mari, cadmiul
determin atrezie folicular i leziuni $emoragice, care micoreaz
considerabil capacitatea de reproducere a femelelor.
H. !ciunea teratogen
'ei poluarea mediului nconjurtor cu cadmiu a crescut n ultimii
83-81 ani, totui, la om nu s-au semnalat anomalii congenitale care s fie
atribuite acestui metal. /ezultatele cercetrilor efectuate pe animale
demonstreaz ns aciunea teratogen a cadmiului. Injectarea s.c. a 0-28
mg CdCl8;=gc la obolance ntre a 2(-a i a 26-a zi de gestaie a crescut
mortalitatea fetal proporional cu doza injectat i a provocat apariia
unor malformaii %micrognaie, palatosc$izis, sindactilii etc.&. Cnd
metalul a fost injectat i.p. %26mM;=gc& ntre a C-a i a 22-a zi de sarcin
mortalitatea i incidena malformaiilor au atins valori deosebit de mari.
(3
Ma $amsteri, administrarea unei singure doze de cadmiu i.v. sub
form de sulfat %8 mg;=gc& n diferite faze ale embriogenezei fetale, a
determinat apariia de malformaii al cror profil i gravitate au variat cu
stadiul gestaiei. Cnd administrarea s-a fcut n ziua a 5-a au aprut
defecte faciale i anencefalii, iar cnd doza s-a injectat mai trziu au
predominat malformaiile membrelor. >impul critic pentru apariia de
=eilo i palatosc$izis a fost ntre a 28-a i a 20-a zi de gestaie. +rupe de
oricioaice gestante tratate cu (-6 mg de cadmiu au nscut pui cu
anomalii cromozomiale de tipul $ipoploidie, $iperploidie, diploidie. *e
pare c potenialul mutagen al cadmiului se manifest n timpul meiozei.
+. !ciunea cancerigen
'ei s-a observat c prevalena cancerului, i mai ales a celui de
prostat, este mai mare printre muncitorii e"pui la cadmiu, totui ideea
c acest metal ar putea avea efecte cancerigene a fost generat de
rezultatele cercetrilor e"perimentale privind aciunea acestuia asupra
gonadelor. *-a constatat c la obolani, injectarea s.c. a unei singure doze
de 3,3( mM CdCl8;=gc, provoac necroz testicular, ins cu timpul
celulele interstiiale se regenereaz determinnd apariia de sarcoame
ntre (11 i 6C5 zile, acestea ntlnindu-se la 23 din 81 animale. !celai
tip de tumori au aprut i la obolani crora timp de 8 ani li s-a injectat
sptmnal cte 3,31-3,8 mg sulfat de cadmiu. )rmrindu-se acest efect
s-a observat c n cantitate de 3,27-3,(0 mg, aciunea cancerigen a
cadmiului nu se e"ercit numai asupra testicolelor, ci intereseaz
majoritatea esuturilor de origine mezodermal. >umorile apar sub
diferite forme numai dup 23-26 luni i sunt plasate de aceeai parte n
care s-a injectat metalul. 'up un an de la inoculare s.c. a 81 sau 13 mg
sulfat de cadmiu, sarcomul a aprut la 81-63 : din obolanii injectai.
(2
Incidena fibrosarcoamelor a fost de 53 : la obolanii crora li s-a
administrat s.c. 81 mg o"id de cadmiu.
@. Ffecte generale
'ei distribuia n corp a cadmiului este inegal i unele organe
sunt mai sensibile dect altele, totui cercetrile pe animale arat c
agresivitatea acestui metal nu se repercuteaz numai asupra organelor
amintite, ci i asupra ntregului organism. !ceasta se realizeaz pe de o
parte direct prin aciunea lui to"ic pentru toate celulele, iar pe de alt
parte indirect prin tulburarea activitii sistemelor de integrare a
diferitelor funcii ntr-un sistem unitar.
!stfel into"icaia cronic cu cadmiu ncetinete nu numai
dezvoltarea intrauterin, ci i pe cea postnatal, scade capacitatea de
aprare %anticorpogeneza&, crete mortalitatea i scade durata medie a
vieii. .ncorporarea CdCl8 %13-2.(13 ppm& la o mi"tur alimentar
complet, care a fost administrat timp de 6 sptmni la porci tineri %5
sptmni&, a micorat consumul cu 13 : i sporul ponderal cu 233 :. .n
cercetri pe puii de obolan %(0 zile& n a cror ap s-au adugat diferite
cantiti de cadmiu < 3,2E 3,1E 8,1E 1,3E 23,3E 13,3 ppm, s-a gsit c dup (
luni ultima doz %13,3 ppm& a oprit complet creterea i a deprimat
$emoglobinogeneza. #rin alte investigaii s-a observat c concentraia de
1,3 ppm a redus semnificativ adaosul n greutate. !tt la oareci, ct i la
obolanii supui dup nrcare la o diet complet, apa coninnd ns
cadmiu %1 ppm&, s-a constatat acumularea acestui metal n rinic$i la un
nivel de (-0 ori mai mic dect la adulii americani e"pui la cadmiu. Ma
iepuri, injectarea s.c. de cadmiu %3,6 mg;=gc& la diferite intervale dup
administrarea unui antigen %ganmmaglobuline umane& a deprimat sinteza
anticorpilor respectivi. *-a dovedit de asemenea c eliberarea de
(8
$istamin din leucocitele periferice a fost in$ibat de cadmiu, care ns nu
intervine n prima etap de eliberare spontan a $istaminei, ci n etapa a
8-a dependent de calciu.

3. ecanism "e ac#iune
Cadmiul avnd, ca i alte metale grele, o pronunat afinitate pentru
gruparea sulf$idrilic a cisteinei, aceasta reprezentnd partea activ a mai
multor enzime, i e"ercit efectul nociv, n mare msur, prin in$ibarea
aciunii unor biocatalizatori. Ma aceasta mai contribuie interferarea unor
oligoelemente cu rol de efector pozitiv n desfurarea reaciilor
bioc$imice care stau la baza vieii.
!. Modificri enzimatice
.n cercetri pe mai multe specii de animale %obolani, cobai, iepuri,
psri& s-a constatat c administrarea de cadmiu a micorat activitatea
fosfatazei acide din testicol %de la 235,8 la 02,5 );g de organ& i pe cea a
fosfatazei alcaline din rinic$i, unde la animalele adulte efectul a fost
proporional cu doza administrat , la embrion diminuarea a fost mai
redus. Ma cobai, cadmiul a deprimat activitatea acestei enzime att n
rinic$i ct i n prostat. Ffectul in$ibant s-a atribuit faptului c afinitatea
cadmiului pentru gruparea tiolic a enzimei fiind mai mare dect a
zincului, se substituie acestui metal.
>ot prin substituirea zincului %constituent al an$idrazei carbonice i
a mai multor de$idrogenaze& cadmiul a frnat pn la suprimare, att in
vitro, activitatea an$idrazei carbonice din testicole, precum i a unor
izoenzime ale acestui biocatalizator izolate din eritrocite. )n efect similar
a avut asupra lactat-de$idrogenazei %siatemul lactat-K!'-reductaza& i a
((
citrat-de$idrogenazei din rinic$iul de obolan. Ma porumbei doza de 2,1
mg;=gc a redus activitatea succinatde$idrogenazei din inim i ficat. In
vitro prezena cadmiului n cantiti mici a in$ibat de$idraza acidului
delta levulinic, izolat din eritrocite umane, iar in vivo administrarea lui
la oarece a micorat activitatea acestei enzime cu 03 :. .n concentraie
mare %028 ppm&, la aceeai specie, cadmiul a stimulat activitatea malic-
de$idrogenazei i a glucozo-6-fosfatde$idrogenazei din omogenatele de
ficat i de inim. Ma obolani, care timp de 08-50 zile au consumat ap cu
cadmiu %23 sau 81 ppm&, s-a constatat c dup 8 luni activitatea
transaminazelor glutamico-o"al-acetic i glutamico-piruvic a fost cu 88
i respectiv cu 80 : mai redus. >ransaminazele sanguine nu au fost
atinse la doze mici, ns la aceste doze s-a observat o scdere a
proteinelor microzomiale i a citocromului #013 coninute n sistemele
enzimatice responsabile de metabolizarea medicamentelor in ficat
%aciune determinat mai probabil de denaturarea citocromului #013,
dect de in$ibarea o"idazei terminale&. *-a observat, de asemenea, pe
ficatul de obolan o scdere a respiraiei mitocondriale prin ncetinirea
fosforilrii o"idative %acest fapt nu s-a observat la obolanii imaturi, unde
probabil este implicat cantitatea mai mare de proteine capabile s lege
cadmiul&.
Ma obolanii crora li s-a administrat cadmiu %1mg;=gc& o dat pe
sptmna timp de o lun s-a constatat scderea glicogenului din ficat,
rinic$i i suprarenale. ! aprut i un deficit al sintezei glucozei din
glicerol. +luconeogeneza din lactat nu a fost afectat.
Cercetri in vitro pe macrofage alveolare ovine au artat c, n
concentraii mici, cadmiul a anulat respiraia acestor celule i consumul
de o"igen de ctre mitocondriile izolate din ele i a decuplat fosforilarea
(0
o"idativ, iar n cantitate i mai redus a in$ibat adenozintrifosfataza. !
aprut i o scdere a concentraiei de Q2 antitripsin.
L. Interaciunea cu oligoelementele biogene
!ciunea dismetabolic i to"ic a cadmiului se realizeaz nu
numai prin modificrile cauzate n activitatea mai multor enzime ci i
prin interferarea unor oligoelemente biogene care particip la
desfurarea proceselor metabolice. /ezultatele a foarte numeroase
cercetri e"perimentale demonstreaz c acest metal se comport ca un
antagonist al zincului i mrete nevoia organismului pentru fier i pentru
cupru.
.nc din primele investigaii referitoare la aciunea cadmiului
asupra testicolelor s-a observat c efectul su nociv poate fi atenuat sau
total contracarat prin administrarea de zinc. Ma obolani, injectarea s.c. a
unei singure doze de cadmiu %3,3( mM CdCl8& a provocat sarcoame
polimorfe att ale esutului interstiial testicular, ct i la locul injeciei,
ns, dac concomitent cu agentul cancerigen s-a administrat pe aceeai
cale (3mM zinc, tumorile nu au mai aprut. 'up 8 ore de la injectarea
i.p. a 2.133 mcg CdCl8 concentraia zincului n $ipotalamus a sczut cu
83 : i turn-over-ul acestui oligoelement s-a intensificat cu 03 :.
Holosindu-se clorur de zinc marcat cu
61
9n s-a constatat c prezena
cadmiului n metabolism a mrit retenia de zinc, ns acesta nu a
influenat concentraia celuilalt n esuturi. !cumularea de zinc sub
aciunea cadmiului a fost observat i la vieii care au ingerat acelai
izotop < 9n. .n e"periene pe pui de gin n vrst de o zi, crora li s-au
administrat mi"tur de cadmiu i zinc n interproporii diferite, s-a
constatat e"istena unei relaii ntre to"icitatea cadmiului i disponibilul
de zinc, acesta putnd atenua sau suprima efectul teratogen i de frnare a
(1
creterii. 'oza de 63 sau C3 mg Cd;=gc administrat p.o. a ncetinit
creterea acestor psri, efectul putnd fi prevenit prin ncorporarea de
zinc %803 ppm& n $ran. Majorarea aportului de zinc %53 ppm& la
obolanii $rnii cu diet cadmifer %23 ppm& a ani$ilat integral efectul
cadmiului asupra fosforilrii o"idative.
*upunnd timp de ( sptmni pui de obolani dup nrcare la o
diet cu sau fr supliment de fier %033 ppm& sub form de sulfat i cu sau
fr cadmiu %233ppm& sub form de clorur, s-a constatat c, n lipsa
surplusului marial, cadmiul a redus sporul ponderal, coninutul sngelui
n $emoglobin i cantitatea de fier i cupru din ficat i testicole.
.mbogirea dietei n fier a contracarat efectul anemiant, ns pentru
evitarea pierderii n greutate a fost nevoie s se adauge i zinc %833 ppm&.
@rnirea obolanilor n cretere cu o diet a crei coninut n cadmiu era
de 833 ppm a deprimat ctigul n greutate i a redus valoarea
$ematocritului i coninutul sngelui in $emoglobin. !ceste efecte au
fost prevenite parial pentru sporul ponderal i complet pentru
eritropoiez printr-o singura injecie i.m. cu (3 mg. fier sub forma de
comple" de"trinic. !ceasta arat c anemia provocat de cadmiu se
datoreaz deficitului marial i nu tulburrii eritropoiezei sau creterii
$emolizei. Ma porci administrarea zilnic a 263 mg. CdCl8 timp de C6
zile a redus concentraia fierului n rinic$i, intestin, tiroid. Ma puii de
gin doza de 63-C3 mg;=g a deprimat repede creterea i a micorat
semnificativ rezervele de fier din ficat.
.n cercetri pe mai multe specii de animale %iepuri, capre, porci,
gini, rae& s-a constatat c ingerarea de cadmiu micoreaz concentraia
cuprului n diferite organe, mergnd pn la starea de insuficien n acest
metal. #rin urmare, cadmiul poate substitui nu numai zincul din enzimele
la alctuirea crora particip, ci i cuprul . #entru restaurarea activitii
(6
biocatalizatorilor inactivai este necesar majorarea aportului %raiei& n
aceste alimente.
C. Implicaii vitaminice
#rezena cadmiului %13 ppm& n apa de consum a puilor de gin a
determinat o diminuare semnificativ a sintezei 2,81-di$idro"i-
colecalciferol %forma activ a vitaminei '&, att n omogenatele de
rinic$i, ct i n mitocondrii, ceea ce a contribuit la reducerea
mineralizrii sc$eletului. Ma obolani cadmiul a micorat considerabil
biosinteza acidului ascorbic n ficat i a accentuat catabolismul acestei
vitamine. Injectarea intratesticular a 3,81 mg CdCl8;233g a provocat
depleia testicolului respectiv n acid ascorbic.
'. /epercursiuni asupra unor glande endocrine
#e lng afectarea gonadelor, cadmiul influeneaz i activitatea
tiroidei. Ma obolani, injectarea i.m. a 23 ng CdCl8;=gc a micorat
semnificativ captarea n gland a iodurii de sodiu marcat cu T?TI
administrat i.p., dup 0 ore aceasta fiind de 80,8 fa de 02,76 : n lotul
martor. .n acelai timp a redus proporia de radioiod din tiro"in,
triiodotironin i diiodotironin, efectul in$ibitor persistnd circa (
sptmni. Ma oarece doza de 3,28 mg Cd;=gc administrat timp de mai
multe zile a diminuat cantitatea de radioiod captat de la 0,1 la 8,22 :, iar
raportul dintre procentul gsit n tiroid i cel din ser a sczut de la 227 O
22 la (8 O1,5 %pS3,32&. 'eosebirea a fost atribuit efectului direct al
cadmiului. Ma obolanii masculi injectarea s.c. a 23 mg CdCl8;=gc a
provocat o prompt scdere a gonadotrofinei pituitare %H*@&, care s-a
meninut (3 zile, iar la femele s-a observat mai nti o accentuat
(7
diminuare a concentraiei $ormonului de luteinizare %M@&, ca dup o
sptmn acesta s revin la valorile normale. !fectarea secreiei de
gonadotrofine arat posibilitatea cadmiului de a aciona asupra gonadelor
nu numai direct ci i indirect, prin intermediul $ipofizei.
F. >ulburri metabolice
Inactivnd sau deprimnd activitatea mai multor enzime i
interfernd aciunea unor oligoelemente cu rol n desfurarea normal a
proceselor bioc$imice, cadmiul provoac nu numai leziunile i
modificrile locale amintite, ci i tulburri metabolice generale.
Into"icaia subacut la oareci prin injectarea i.p. a 8 pn la 6 mg Cd a
determinat $iperglicemie, care a fost ma"im dup dou ore, persistnd
peste ( ore i fiind nsoit de scderea toleranei la glucoz. #rin
administrarea repetat a metalului aceasta s-a normalizat. Ma iepuri
injectarea s.c. a 2 sau 8 mg Cd;=gc;zi timp de 8 sptmni a provocat
apariia glucozei n urin. Cadmiul tulbur nu numai metabolismul
glucidic ci i pe cel lipidic fcnd s apar dislipidemie. Ma obolanii,
care de la nrcare au consumat ap cu cadmiu %1 ppm& timp de 27-80
luni, cantitatea de lipide depus n aort %sudanofilia& i prevalena
plcilor ateromatoase au fost semnificativ mai mari dect la martori.
.nainte de a e"pune metodologia i rezultatul cercetrilor proprii,
vom prezenta datele e"istente n literatura mondial referitoare la rolul
dietei n into"icaia cu cadmiu.
(5
4. Efectele "ietei asupra meta!olismului (i toxico"inamiei ca"miului
!. !portul de calciu
.n cercetri pe oareci supui la o diet normal sau $ipocalcic, al
crei component de baz era orezul cu un coninut n cadmiu de 3,2 sau
3,6 ppm, s-a constatat c dup 73 sptmni concentraia acestui metal n
ficatul i rinic$ii animalelor $rnite cu dieta $ipocalcic a fost cu 13:
%pentru lotul care a primit orez de 3,2 ppm cadmiu& i cu (33-033:
%pentru cel care a primit orezul cu 3,6 ppm cadmiu&, mai mare dect n
loturile care au beneficiat de un aport normocalcic. .n alte e"periene pe
animale din aceeai specie alimentate 23 zile cu o mi"tur normo- sau
$ipocalcic, administrndu-se per os o singur doz de Cd sub form de
clorur marcat cu
221
Cd s-a constatat c dup 80 i 78 ore retenia
izotopului n tractul digestiv i n corpul animalului cu diet normocalcic
a fost semnificativ mai redus dect la cele cu diet $ipocalcic.
Ma obolanii de 5 luni $rnii 8 luni cu diete ce conineau 81 ppm
Cd i cantiti diferite de Ca s-a observat c lipsa acestui bioelement a
mrit semnificativ stocarea metalului n ficat i n corticala renal i a
intensificat osteoporoza %prin mobilizarea Ca sc$eletal&. #rin $rnirea
obolanilor timp de 2 an cu mi"tur normo- sau $ipocalcic i cu ap al
crei coninut n Cd a variat de la un cuplu la altul ntre 3 si 23 ppm s-a
contatat c indiferent de proporia agentului nociv n ap, dup acest
interval, retenia metalului n ficatul i rinic$ii animalelor cu diet
$ipocalcic a fost de 8 ori mai mare dect n loturile care au consumat
diet normocalcic. !adar, rezultatele e"perienelor efectuate pe animale
demonstreaz c deficiena calcic mrete absorbia i retenia cadmiului
cu cel puin 23-83 :.
(C
L. /olul unor vitamine
Colecalciferolul Ma puii de gin cu ra$itism %realizat n 1
sptmni prin diet $ipocalcic i lips de vitamin '&, administrndu-se
8333 )I colecalciferol i apoi CdCl8 %23 mcg;pui, marcat cu
221
Cd& la
un lot subcutanat, la altul per os s-a constatat c vitamina a fcut s
creasc semnificativ proporia de radiocadmiu din tibia puilor care au
primit metalul per os. 'ei pe baza acestor rezultate s-a conc$is c
vitamina ' intervine n metabolismul Cd accentund absorbia, totui
avnd n vedere c dieta a fost srac nu numai n vitamina ', ci i n Ca
i c acumularea no"ei n sc$elet a fost minimal, c$iar la doze mari,
pentru verificare s-au ntreprins investigaii tot pe pui de gin de o zi,
care au fost privai 87 zile de colecalciferol i nu de calciu. Ma finele
acestui interval, cnd ra$itismul era prezent s-au administrat p.o. mai nti
8333 )I colecalciferol i dup 25 ore CdCl8 marcata
23C
Cd. 'up 80
ore, radioactivitatea ficatului i rinic$iului la animalele care au primit
vitamina ', fa de lotul martor, a fost mai mare, ns diferena ntre
valorile medii a fost la limita inferioar a semnificaiei statistice.
!cidul ascorbic Investigaii efectuate pe pitpalacul japonez, $rnit
cu o diet complet, au artat c incorporarea de acid ascorbic n mi"tur
alimentar %3,31-2:& a mbuntit creterea i a prevenit anemia cauzat
de prezena cadmiului n dieta psrilor %71 mg;=g&, fr a influena
concentraia fierului i a metalului nociv n ficat. Ma obolani vitamina C
asociat cu sulfat feros, pe de o parte a micorat absorbia i acumularea
Cd n ficat i n rinic$i, iar pe de alt parte, a atenuat efectul acestuia
asupra $emoglobinogenezei i asupra creterii.
03
C. Importana aportului proteic
.n e"periene pe obolani, care timp de 0 sptmni au avut diete
complete, ns cu coninut diferit de proteine sau calciu, s-a observat c
deficiena n una din aceste trofine accentueaz nocivitatea cadmiului
%administrat p.o.& ducnd la apariia unor deformri ale coloanei
vertebrale. Ma aceeai specie administrarea de cistein %6 micromoli;=gc&
cu (3 minute nainte de injectarea s.c. a 3,328 micromoli CdCl8 a
mpiedicat apariia modificrilor testiculare cauzate de acest metal.
Incorporarea Cd ntr-o mi"tur de cistein i glucoza %2 < 2& administrat
p.o. a intensificat e"creia biliar a metalului, n comple" cu cistein i
proteine. .n alt e"perien pe obolani, cercetndu-se rolul dietei asupra
to"icitii Cd, s-a constatat c aceasta a fost mai redus la animalele
meninute cu regimul al crui coninut n material azotat era de 82 :,
dect la cele care au primit aceeai mi"tur alimentar, dar cu 26 :
proteine. F"periene efectuate pe prepelie japoneze au artat c n cazul
unui regim srac n proteine apar modificri importante ale
concentraiilor tisulare ale Cd, iar o mic adugare de 9n poate crete
riscul e"punerii la Cd. Uobolance $rnite cu o diet deficitar, n contact
cu 833 ppm Cd timp de 7 luni au avut o cretere mai lent, o proteinurie
accentuat, o acumulare crescut a eliminrii lui prin urin. !ceste efecte
nu au aprut la administrarea aceleiai diete fr Cd sau la o diet
nomoproteic cu adaos de Cd.
02
PARTEA A II-A
CERCET%RI PROPRII
I. PRE$ISE &I IPOTE'A DE "UCRU
Cadmiul nu este un bioelement esenial pentru desfurarea
normal a proceselor metabolice, ci un contaminant al materiei vii, iar
organismul nu dispune de un mecanism de reglare i de meninere a
$omeostaziei %prin controlul absorbiei i al eliminrii&, dup cum dispune
n cazul elementelor biogene. !a fiind, cadmiul ptruns n organism se
comport ca un agent strin al crui efect depinde de to"icitatea lui
proprie i de cantitatea ajuns n organism.
'atorit lipsei sistemului de reglare specific, c$iar cnd Gper seG
doza este neduntoare, prin acumulare de cantiti mici i repetate timp
ndelungat, concentraia realizat n organism poate depi pe cea
tolerabil %fr apariia de tulburri& i poate deveni mare genernd
into"icaii cronice, care se ntlnesc mult mai frecvent.
Cadmiul ajunge n organism att pe cale digestiv, ct i pe cale
respiratorie i tegumentar. #rodusele alimentare alctuiesc cea mai
important surs de cadmiu. !ciditatea sucului gastric mrete
considerabil solubilitatea srurilor de cadmiu, dar pentru c principalul
sediu al absorbiei este duodenul i intestinul subire, unde secreiile sunt
alcaline, coeficientul de utilizare digestiv a acestui metal este foarte mic
%cca. 6 :&. Cadmiul, ca i alte metale grele, are o pronunat afinitate
pentru gruparea tiolic %-*@&, care reprezint partea activ a mai multor
enzime, motiv pentru care n cea mai mare msur efectul lui nociv se
repercuteaz prin in$ibarea aciunii unor biocatalizatori. Ma aceasta mai
08
contribuie interferarea unor oligoelemente cu rol de efector pozitiv n
desfurarea reaciilor bioc$imice, care stau la baza vieii. 'ei prin
interferarea activitii unor enzime i oligoelemente, care particip la
succesiunea coordonat a proceselor metabolice, aciunea cadmiului se
repercuteaz asupra ntregului organism, totui, dat fiind c pe de o parte
distribuia cadmiului este inegal, iar pe de alt parte, sensibilitatea unor
sisteme i organe este mai mare dect a altora, modificrile care apar la
nivelul acestora sunt diferite.
Jinnd seama c aciunea to"ic a unui agent c$imic asupra
organismului depinde nu numai de agresivitatea no"ei ci i de potenialul
defensiv al acestuia, care este amplu influenat de starea lui de nutriie, n
lucrarea de fa ne-am propus s cercetm efectul unor doze mici de
cadmiu, administrate n $ran, asupra obolanului alb, n funcie de
aportul proteic. .n alegerea acestei teme ne-am bazat pe mai multe
premise. #e de o parte cadmiul se acumuleaz n organism i, ca i alte
metale grele, tulbur activitatea unui mare numr de enzime %fie blocnd
gruparea tiolic, fie substituind prin competiie un coferment reprezentat
printr-un oligoelement biogen-9n, He, Cu sau inactivnd un altul
vitaminic&, iar pe de alt parte prezena lui n organism genereaz
formarea metalotioneinei i into"icaia cronic cu acest metal provoac
proteinurie i $iperaminoacidurie. .ntruct nu e"ist enzim neproteic,
indiferent de mecanismul prin care cadmiul se repercuteaz asupra unui
biocatalizator, aciunea lui influeneaz nevoia de material azotat. !ceste
fapte justific prioritatea acordat cunoaterii rolului e"ercitat de aportul
proteic %cantitativ i calitativ& n rezistena organismului fa de
to"icitatea unor doze mici de cadmiu ingerate odat cu $rana, care n
timp, acumulndu-se n diverse organe, pot deveni nocive.
0(
II. $ATERIA" &I $ETOD%
1. Ale'erea speciei (i formarea loturilor
Cercetrile s-au efectuat pe 233 obolani albi, tulpina Pistar, aduli
tineri, apropiai de vrst i greutate corporal, de se" masculin. Ca specie
pentru efectuarea e"perienelor s-a ales obolanul alb, ntruct este
omnivor, are un metabolism foarte asemntor cu al omului, prezint
sensibilitate deosebit fa de modificrile aportului proteic %cantitativ i
calitativ& i a fost adesea utilizat pentru a cerceta relaia dintre starea de
alimentaie i rezistena organismului la ageni c$imici.
#entru diminuarea variaiilor interindividuale s-au folosit obolanii
provenii din aceiai tulpin %Pistar&, obinut prin creterea animalelor
n colonie nc$is prin mperec$erea fortuit Gfrate-sorG i care prezint
un grad de $omozigoie genetic avansat.
Jinnd seama de efectul se"ului i al senescenei asupra rezistenei
organismului la agresiuni s-au ales obolani aduli, de se" masculin,
foarte apropiai ca vrst i greutate corporal, s-a avut o grij deosebit
n alegerea i repartizarea animalelor n loturi, astfel nct pentru animale
de aceiai vrst greutatea iniial medie a acestora s fie foarte apropiat
%273-833 g&, urmnd ca sporul ponderal ulterior s depind de aportul
proteic %cantitativ i calitativ& din regimurile alimentare i de prezena i
agresivitatea %doza " timp& agentului c$imic, constituind un indicator
global valoros, care e"prim afectarea organismului e"pus.
00
2. $ompozi#ia "ietelor
*-a preparat o mi"tur semisintetic complet, alctuit din
cazein, amidon, ulei de floarea soarelui n care s-au incorporat
vitaminele !, ' i F, drojdie de bere uscat % ca surs de vitamine din
comple"ul L&, amestec de sruri minerale -sborne-Mendel.
Cunoscnd coninutul de proteine din cazein, amidon i drojdie de
bere %prin dozarea azotului& s-a acionat pe proporia de cazein i pe cea
de amidon i s-au realizat ( variante dietetice, izocalorice i izolipidice
%vezi tabel nr. 2& <
- 'iet normoproteic n care proporia de proteine a fost de 26,8
g;233 g mi"tur
- 'iet semiproteic n care coninutul n proteine s-a redus la 5 g :
%s-a micorat cantitatea de cazein i s-a crescut cantitatea de
amidon&. *-a considerat c nivelul de 5g proteine la 233g regim
este suficient pentru a asigura dezvoltarea normal a obolanilor
aduli, dar insuficient pentru a face fa la nevoi suplimentare ca n
cazul n care organismul este sensibilizat de prezena cadmiului cu
efectul su nociv.
- 'iet semiproteic suplimentat izonitric cu 3,1 : d-l metionin.
*-a recurs la aceast formul deoarece, dei cazeina este o protein
complet, totui este mai srac n tio aminoacizi i nevoia
animalelor cu blan este mai mare pentru cistein. !stfel este
posibil ca proporia acestui aminoacid s devin factor limitant al
utilizrii dietei semiproteice, iar efectul eficienei nutriionale s fie
atribuit reducerii aportului i nu calitii ei. 'e asemenea s-a avut
n vedere faptul c metalele grele prezint afinitate pentru gruparea
01
tiolic i deci prezena cadmiului mrete nevoia pentru tio
aminoacizi.
3.Sta!ilirea "ozei (i a"ministrarea metalului
.n stabilirea dozei i a modalitii de administrare s-au avut n
vedere urmtoarele considerente<
- Cantitatea din no"a c$imic administrat odat cu $rana s fie
tolerat din punct de vedere digestiv %n cazul nostru cantitatea de
clorur de cadmiu s nu produc efecte emetice&, dar s nu fie prea
mic i lipsit de efecte asupra organismului.
- Jinnd seama ca 'M13 a cadmiului sub form de clorur
administrat s.c. la obolan este de 83 mg Cd;=gc, s-a considerat c
o cantitate de 13 mg Cd;=g $ran este suficient, apreciind c un
animal din aceast specie consum n jur de 83 g mi"tur
alimentar pe zi, iar utilizarea digestiv %C)'& pentru cadmiu este
de cca 6 :, ceea ce nseamn c apro"imativ 3,36 mg de metal ar
putea trece bariera digestiv %dei reprezint o cantitate mic, n
timp se acumuleaz i poate genera efecte nefavorabile, sesizabile
prin indicatori bioc$imici&.
*-a folosit clorura de cadmiu %n cantitate ec$ivalent pentru cele dou
doze de cadmiu&, care s-a amestecat cu srurile minerale -sborne-Mendel
i odat cu acestea s-a incorporat n mi"tura alimentar.
4.eto"a "e "ozare
'eterminarea coninutului de cadmiu se face prin metoda
spectrofotometric cu absorbie atomic, al crei principiu const n
06
msurarea absorbiei atomilor de cadmiu aflai n stare bazal i uniform
distribuii dintr-o prob pulverizat n flacr, la trecerea unei radiaii
electromagnetice de rezonan emis de o lamp cu catod din metal pur
sau aliaj al elementului care emite un spectru asemntor. !bsorbia este
msurat la lungimea de und de VS 855,5 nm. Hlacra este dat de un
carburant gazos %e". aer-acetilen& cu rolul de a realiza atomi liberi n
stare de vapori, uniform distribuii.
Concomitent cu efectuarea fiecrui set de probe se e"ecut probe
standard %cu concentraii cunoscute de cadmiu& i blan=ul reactivilor.
Fvaluarea coninutului de cadmiu se face fa de o curb etalon obinut
cu concentraii cunoscute de cadmiu.
5.*r'anizarea cercetrii
*-au ntreprins 8 serii de e"periene. .n prima %!& s-au folosit 03
obolani mprii n 0 loturi egale %8 cupluri&, dintre care dou au fost
meninute la dieta normoproteic, iar celelalte dou au primit varianta
semiproteic, timp de 85 sptmni. .n fiecare cuplu la cte un lot, n
dieta respectiv a fost incorporat clorura de cadmiu n cantitate
corespunztoare %13 mg Cd;=g mi"tur alimentar&, iar cellalt lot, $rnit
cu mi"tur fr cadmiu, a servit ca martor. .n a doua serie de e"periene
%L& investigaiile s-au efectuat pe 63 obolani, mprii n 6 loturi egale
%( cupluri&. )n cuplu a primit dieta normoproteic, al doilea semiproteic,
iar la al treilea cuplu dieta a fost suplimentat cu 3,1 : d-l metionin,
reducnd izonitric proporia de cazein. - doz de 0 ori mai mare dect
prima, adic 833 mg Cd;=g $ran %adic o cantitate ec$ivalent de clorur
de cadmiu& a fost incorporat n mi"tura alimentar a cte unui lot din
cele ( cupluri i administrat zilnic timp de 20 sptmni.
07
!nimalele mprite n loturi, repartizate n cuti mari, cte 0-6 din
fiecare lot, au primit alimentaia difereniat ca i apa Gad libitumG.
6.)n"icatori stu"ia#i (i proce"ee "e e+aluare
Ffectele cadmiului au fost urmrite att n cursul perioadei de
into"icare, ct mai ales la sfritul acesteia, cnd animalele au fost
sacrificate. .nainte de sacrificare s-a urmrit greutatea corporal, iar n
sngele recoltat din coad dimineaa pe nemncate s-a dozat $emoglobina
i s-a determinat glicemia.
*acrificarea a fost precedat de anestezie cu cloroform i s-a
realizat prin recoltarea e"$austiv a sngelui din inim pn la oprirea
acesteia, apoi s-a eviscerat ficatul, rinic$iul i testicolele.
*ngele a fost lsat s coaguleze pentru separarea serului, iar
ficatul, dup cntrire, a fost supus imediat omogenizrii n soluii
tampon, la rece. /inic$ii i testicolele au fost cntrite i apoi conservate
pentru dozarea coninutului de cadmiu i urmrirea leziunilor
$istopatologice.
6.2.+reutatea corporal
*-au nregistrat variaiile ponderale prin cntrirea sptmnal a
fiecrui obolan dimineaa naintea administrrii $ranei. *-a calculat
ctigul ponderal ca un indicator global al rezistenei organismului fa de
cadmiu.
05
6.8.*tarea $emoglobinic
Ma nceputul i la sfritul perioadei e"perimentale s-a recoltat
snge din coad i s-a determinat cantitatea de $emoglobin.
6.(.#roteinemie, glicemie, colesterolemie
#rin aceti indicatori s-au urmrit modificrile care survin n
componeni ai serului %tulburri metabolice n compoziia serului&.
Metodele folosite au fost cele uzuale din laboratoarele clinice pentru
analize la om. F"primarea rezultatelor s-a fcut n mg : ml ser.
6.0.'eterminarea activitii transaminazelor serice %+->, +#>&
Creterea valorii activitii celor dou transaminaze indic gradul
de afectare $epatic al animalelor din loturile e"perimentale comparativ
cu martorii respectivi.
6.1.!ctivitatea "antino"idazei i succinatde$idrogenazei $epatice
'eterminarea activitii acestor enzime se folosete ca indicator
pentru controlul strii de nutriie proteic i pentru stabilirea calitii
proteinelor dintr-un produs alimentar. !ctivitatea celor dou enzime s-a
determinat n omogenat $epatic, numai la animalele din seria a 8-a de
e"periene %L&. *-a considerat c o doz de 0 ori mai mare de cadmiu ar
putea afecta ficatul i pentru a vedea n ce msur calitatea proteinelor din
diet mrete rezistena organismului fa de cadmiu s-a determinat
activitatea "antino"idazei i succinatde$idrogenazei.
- !ctivitatea "antino"idazei< pentru evaluarea activitii acestei
enzime s-a folosit metoda colorimetric descris de +.MitWac$ i colab.
0C
#rincipiul metodei< n omogenatul $epatic tamponat la p@ 7,0 i adus la
(7 C, se introduce substratul enzimatic de soluii standard de "antin i
apoi la intervale de timp determinate se recolteaz probe n care dup
precipitarea proteinelor i inactivarea "antino"idazei %cu tungstat de sodiu
i acid sulfuric& se determin colorimetric e"cesul de "antin
netransformat de enzim, cu reactiv Holin Ciocltu n mediu alcalin.
/ezultatul se e"prim n micromoli "antin consumat;g ficat;or sau per
gram de pretein $epatic.
- !ctivitatea succinatde$idrogenazei n ficat< s-a efectuat din diluii
ale aceluiai omogenat $epatic folosit i pentru "antino"idaz i
proteine $epatice, dup metoda Run-!bood, al crei principiu
const n determinarea spectrofotometric a trifenilformazanului
format n urma reducerii, sub influena enzimei, a clorurii de 8,C,1-
trifeniltetrazolin n timp de 21 minute, la (7X C. Intensitatea
coloraiei trifenilformazanului format, dizolvat n aceton se
estimeaz spectrofotometric la VS 053 Im i se evalueaz fa de o
curb etalon obinut cu diluii de formazan n aceton. /ezultatele
se e"prim n Ig formazan redus de 2 mg ficat umed n 21 minute
sau per gram protein $epatic.
6.6.+reutatea ficatului, rinic$ilor i testicolelor
.n seria a 8-a de e"periene %L&, la sacrificarea animalelor s-a
eviscerat ficatul, rinic$ii i testicolele. !ceste organe au fost mai nti
cntrite i apoi utilizate pentru prepararea omogenatului n cazul
ficatului n scopul determinrii activitii enzimelor $epatice, iar rinic$ii
au folosit pentru dozarea coninutului de cadmiu. .n cazul testicolelor s-a
procedat la efectuarea e"amenului anatomo-$istologic.
13
+reutatea acestor viscere s-a raportat la 233 g greutate corporal
pentru a pune n eviden eventualele $ipertrofieri sau $ipotrofieri ale
acestor organe implicate n metabolizarea i eliminarea substanelor
c$imice ptrunse n organism, sau n cazul gonadelor masculine n
procesul de reproducere. #e cupluri s-au calculat abaterile procentuale
fa de martorii respectivi.
6.7.'ozarea cadmiului n rinic$i
'up cntrirea rinic$ilor, acetia au fost supui uscrii i apoi
mineralizrii umede cu acid azotic concentrat n fiole speciale de teflon.
.n probele mineralizate, filtrate i diluate convenabil s-a determinat la
spectrofotometru cu absorbie atomic coninutul de cadmiu. Fvaluarea s-
a fcut fa de o curb etalon obinut cu concentraii cunoscute de
cadmiu.
6.5.F"ameul anatomo-$istologic al testicolelor
!tt la animalele din loturile e"perimentale ct i la martori, la
sacrificare dup eviscerarea i cntrirea gonadelor, ele au fost pregtite
pentru controlul modificrilor $istologice %fi"are n formol, incluzionare
n parafin, secionare, colorare cu $emato"ilin-eozin i e"aminare la
microscop&.
7.,ezultate (i "iscu#ii
'in datele individuale s-au calculat valorile medii cu eroarea lor
standard pentru fiecare indicator i lot n parte. *pre a vedea to"icitatea
dozelor folosite n fiecare cuplu, s-au comparat valorile medii ale loturilor
12
a cror diet a coninut cadmiu cu acelea obinute n loturile meninute la
aceiai diet dar fr cadmiu, iar pentru a stabilii rolul mrimii aportului
de proteine n gravitatea into"icaiei cu cadmiu s-a e"aminat amploarea
deosebirilor e"istente n loturile tratate cu dieta cu cadmiu din fiecare
cuplu.
#entru a urmri efectul mbuntirii calitii proteinelor, prin
incorporarea de metionin %1:& la dieta semiproteic, s-au comparat
valorile medii ale indicatorilor gsite n acest lot cu acelea ale lotului
meninut la aceiai diet nesuplimentat cu acest aminoacid.
.n interpretarea deosebirilor s-a contat numai pe acelea pentru care
calculul statistic a garantat o certitudine de cel puin C1 : %p Y 3,31&.
/ezultatele obinute sun prezentate n tabelele 8-7 i au figurile 2-1.
7.2.+reutate corporal
Indiferent de cuplu, adic de coninutul dietei n proteine i de
calitatea acestora %absena sau prezena suplimentului de metionin&,
sporul ponderal a fost semnificativ mai redus %pY3,33( - pY3,32& dect la
cele din loturile martor. !cest fapt demonstreaz nocivitatea dozelor de
cadmiu administrate n ambele serii de e"periene %tabelul nr.8 i figurile
2 i 8&. !mploarea deosebirilor a fost influenat de varianta dietetic
%normoproteic i semiproteic&.
Cnd doza s-a mrit de 0 ori %n seria L&, c$iar dup un interval de
timp redus la jumtate %20 sptmni fa de 85 sptmni n seria !&
diferena a fost asigurat de calculul statistic la scara de CCC %p Y 3,332&.
/olul proporiei i al calitii proteinelor din regimul alimentar n
influena cadmiului asupra sporului ponderal apare mai evident cnd se
compar ntre ele loturile into"icate din cele dou serii de e"periene.
18
Independent de doz i de durata administrrii ei %85 sau 20 sptmni&
animalele $rnite cu dieta semiproteic cu cadmiu au ctigat n greutate
mai puin dect cele care au primit diete cadmifere normoproteice.
!sfel, n seria ! n care timp de 85 sptmni s-a administrat zilnic o
diet semiproteic cu 13 mg Cd;=g animalele au ctigat n greutate cu
88,0 : mai puin dect cele din lotul cu dieta normoproteic cu acelai
coninut de metal, aceiai perioad de timp.%fig. 2&
'iferentele s-au accentuat cnd doza s-a mrit de 0 ori, dei timpul
s-a scurtat la jumtate i ctigul ponderal al lotului cu regim semiproteic
cadmifer a fost cu 0(,3 : mai mic dect acela al animalelor din lotul care
a beneficiat de dieta normoproteic cu coninut similar de cadmiu %tabel
nr.8 i fig.8&.
!ceste diferene arat fr ndoial creterea to"icitii cadmiului
consecutiv scderii rezistenei organismului printr-un aport redus de
proteine i demonstreaz rolul protector al alimentaiei cu coninut
proteic adecvat.
.mbuntirea calitii materialului azotat din $rana zilnic prin
suplimentarea izonitric cu metionin %tio aminoacid care concur la
refacerea i la meninerea activitii mai multor enzime afectate de metale
grele& a dietei semiproteice a mrit rezistena i a permis animalelor
$rnite 20 sptmni cu o diet ce a coninut o doz de cadmiu de 833
mg;=g $ran s aib practic acelai ctig ponderal %Z 16 :& ca i cele
meninute la regimul normoproteic. 'e aici rezult c decisiv pentru rolul
proteinelor din diet nu este att cantitatea ci mai ales calitatea lor, adic
coninutul n aminoacizi eseniali i mai ales n cei care particip la
procesele de aprare sau deto"icare cum sunt tio aminoacizii %vezi fig.8&.
Haptul c ntre valorile medii ale sporului ponderal n loturile martor %I,
III& nu au aprut diferene semnificative din punct de vedere statistic n
1(
funcie de varianta dietetic, arat c deosebirile dintre loturile into"icate
%II, IN& nu s-au datorat insuficienei de material azotat %plastic& ci
compensrii nevoilor metabolice suplimentare determinate de prezena
cadmiului n organism. !cest lucru este nc o dovad a rolului protector
pe care l e"ercit un aport proteic adecvat %vezi tabel nr.8&.
7.8.*tarea $emoglobinic
/ezultatele obinute, consemnate n tabelul nr.( i ilustrate grafic
n fig.( arat c ingestia de cadmiu, indiferent de diet, a deprimat
$emoglobinogeneza. !mploarea efectului a fost ns influenat de
cantitatea de metal i de mrimea i calitatea aportului proteic. #entru
doza de 833 mg Cd;=g $ran aciunea anemiant a cadmiului a fost
semnificativ mai intens dect atunci cnd durata administrrii dietei
cadmifere a fost dubl ca timp dar a coninut de 0 ori mai puin cadmiu.
#entru doza de 833 mg scderea cantitii de $emoglobin a lotului
normoproteic a fost de [22,1 : fa de [(5 : la lotul semiproteic.
Incorporarea izonitric de metionin la mi"tura alimentar a atenuat
efectul anemiant al cadmiului ns n mai mic msur dect pe acela al
creterii animalelor.
#e cnd n lotul semiproteic suplimentat cu metionin valorile
medii ale scderii cantitii de $emoglobin au fost de [(5 :, n cel care
a primit regim fortificat cu metionin diminuarea a fost de [86 :. 'e
aici rezult c dei metionina nu reprezint unul din principalii
aminoacizi eseniali, care intr n constituia $emoglobinei, totui
majorarea aportului de tio aminoacizi a micorat aciunea anemiant a
cadmiului.
10
7.(.>ulburri metabolice %n compoziia serului sanguin&
/ezultatele investigaiilor asupra unor componeni ai serului
%proteine totale, glucoz, colesterol& i asupra activitii transaminazelor
%+->, +#>& sunt prezentate n tabelul nr.0. Ma doza cea mai mic %13
mg Cd;=g $ran&, dup 85 sptmni valoarea proteinemiei animalelor a
sczut fa de martorii cuplului respectiv, dar nu s-au sesizat diferene n
funcie de diet. 'e asemenea nici valorile glicemiei i colesterolemiei nu
au evideniat modificri semnificative. >ransaminazele serice, dei uor
crescute n loturile cu cadmiu nu au avut girul semnificaiei de diferen.
Cnd doza s-a mrit la 833 mg Cd, la animalele into"icate care au
beneficiat de dieta normoproteic, valoarea medie a proteinemiei a sczut
semnificativ fa de cea a lotului semiproteic %p Y 3,332&. *uplimentarea
dietei acestui lot cu metionin a redus semnificativ %p Y 3,332& efectul
$ipoproteinemiant al cadmiului, fcnd ca diferena fa de cel
normoproteic s nu mai fie semnificativ.
F"ceptnd cuplul meninut la diet semiproteic suplimentat cu
metionin, n care cadmiul a micorat valoarea medie a glicemiei %p Y
3,31&, n celelalte dou cupluri administrarea aceleiai cantiti de metal a
provocat creterea semnificativ %p Y 3,332& a concentraiei glucozei din
snge cu (( : - (1 :. !ciunea $iperglicemiant a acestui metal nu a fost
influenat de aportul proteic.
Independent de varianta dietetic, nivelul mediu al colesterolemiei
la animalele din loturile cu cadmiu, a fost semnificativ mai redus dect la
cele din loturile de control, fapt care tinde s arate c acest metal ar avea
o aciune $ipocolesterolemiant. *emnificaia deosebirilor este mai mic
pY 3,31 [ pY3,32 i neinfluenat de varianta dietetic, fiind ma"im
pentru cuplul semiproteic %p Y 3,32&.
11
7.0./epercuia asupra ficatului i asupra activitii unor enzime $epatice
.ntru-ct n prima serie de e"periene la o ingestie de 13 mg Cd;=g
$ran timp de 85 sptmni creterea activitii transaminazelor serice
%+->, +#>& a fost nesemnificativ statistic, am considerat util s
urmrim unele modificri survenite asupra ficatului numai n seria L,
cnd animalele din cuplurile respective au primit diete cu 833 mg Cd;=g
$ran timp de 20 sptmni.
/ezultatele sunt e"puse n tabelul nr.1 i n fig.0 i 1. 'up cum se
poate observa independent de coninutul dietei n proteine i de calitatea
acestora, prezena cadmiului a mrit semnificativ greutatea ficatului
raportat la 233 g corp %p Y 3,332&. 'e asemenea cadmiul a sczut
semnificativ activitatea "antino"idazei i a succinatde$idrogenazei din
ficat indiferent de varianta dietetic %pY 3,31 [ pY3,332&.
'up cum era ns de ateptat i la animalele din lotul martor dieta
semiproteic a deprimat semnificativ %pY3,33( [ pY3,332& activitatea
"antino"idazei i succinat-de$idrogenazei. 'e altfel se tie c
determinarea activitii celor dou enzime este folosit ca indicator pentru
evaluarea strii de nutriie proteic i pentru stabilirea calitii proteinelor
dintr-un produs alimentar. *uplimentarea dietei semiproteice cu d-l
metionin %3,1 g :& a contracarat acest efect, fcnd ca deosebirile fa
de lotul normoproteic s devin nesemnificative %lotul IN fa de lotul NI&
7.1. Influena cadmiului asupra rinic$ilor i asupra coninutului lor n
acest metal
/ezultatele sunt prezentate n tabelul nr.6 i n fig.1. Indiferent de
varianta dietetic, cadmiul a mrit cu (0,0 : - 68,1 : greutatea rinic$ilor
16
e"primat la 233 g corp %pY3,332& i este evident faptul c animalele
$rnite cu regimul semiproteic au avut o valoare medie a greutii
rinic$ilor;233 g corp semnificativ mai mare dect celelalte dou loturi
e"perimentale %pY3,332&. *uplimentarea cu metionin a fcut ca n acest
cuplu greutatea rinic$ilor, e"primat n grame la : din valorile lotului
martor s se apropie de primul cuplu, adic de cel normoproteic %(0,0 :
fa de (5,1 : din valoarea martorilor respectivi&.
#entru acelai grad de into"icare %833 mg Cd;=g $ran timp de 20
sptmni& concentraia cadmiului n rinic$i a variat ntre 267 i 250 :g;g,
fr ca s apar deosebiri semnificative n funcie de varianta dietetic.
7.6.Ffectul cadmiului asupra testicolelor
Jinnd seama de sensibilitatea gonadelor masculine fa de
cadmiu, n seria a 8-a de e"periene %L& am urmrit influena acestui
metal asupra greutii testicolelor %raportat la 233 g corp& i asupra
structurii lor $istologice.
Independent de mrimea i calitatea aportului proteic, valorile
medii ale greutii testicolelor la animalele din loturile a cror diet a
coninut cadmiu sunt cu 25,0:-(3,7: mai mari dect la animalele din
loturile de control %pY3,332&. F"primat n procente fa de greutatea
testicolelor la martori, $ipertrofia este mai accentuat n cuplul
semiproteic dect n cel normoproteic sau semiproteic suplimentat cu
metionon %tabelul nr.7 i fig.1&. Imaginile $istologice ale testicolelor
recoltate de la loturile martor i de la cele trei loturi a cror diet a
coninut cadmiu arat modificri notabile. !stfel, n cazul regimului
normoproteic, cadmiul a in$ibat spermatogeneza i a provocat necroz n
faza final a diferenierii, iar n lotul semiproteic necroza elementelor
17
germinative n tubii seminiferi a fost vdit mai avansat, ajungnd pn la
esutul conjunctiv i interesnd n mare parte i celulele *ertoli %adic a
cuprins nu numai partea intra- ci i cea e"tracelular&. *uplimentarea
dietei semiproteice cu metionin nu a atenuat gravitatea leziunilor
$istologice provocate de cadmiu.
15
CONC"U'II
.n investigaii efectuate n 8 serii %! i L& pe 233 obolani aduli,
tineri, de se" masculin s-a cercetat %prin 20 indicatori& to"icitatea a 8 doze
de cadmiu %13 mg Cd i 833 mg Cd;=g& administrate n $ran timp de 85
sptmni i respectiv 20 sptmni, urmrind evoluia efectelor aprute
n funcie de cantitatea i calitatea materialului azotat din diet %( variante
dietetice&.
/ezultatele obinute au condus la urmtoarele concluzii<
2.& !tt doza de 13 mg Cd;=g $ran administrat timp de 85
sptmni, ct i cea de 833 mg Cd;=g $ran, administrat timp de
20 sptmni au redus semnificativ ctigul ponderal,
$emoglobinemia i proteinemia n comparaie cu loturile de
control, amploarea semnificaiei fiind mai mare cnd doza a
crescut de 0 ori, c$iar dac timpul s-a redus la jumtate.
8.& Cantitatea de 13 mg Cd;=g $ran administrat timp de 85
sptmni nu a produs modificri semnificative asupra celorlali
indicatori urmrii i anume< glicemie, colesterolemie,
transaminaze serice %+->,+#>&.
(.& 'ieta semiproteic a agravat nocivitatea aceleiai cantiti de
cadmiu %833 mg;=g $ran&, fcnd ca efectele acestuia s fie
semnificativ mai intense dect la animalele care au primit dieta
normoproteic %ctigul ponderal, aciunea anemiant,
$ipoproteinemia, transaminaze serice, "antino"idaza i succinat-
de$idrogenaza $epatic, $ipertrofia rinic$ilor i a testicolelor&.
0.& Nalorile medii ale unor indicatori care au artat< aciunea
$iperglicemiant, $ipo-colesterolemint i concentraia metalului n
1C
rinic$i, s-au deosebit semnificativ de cele obinute n loturile
martor %fr cadmiu&, ns diferenele nu s-au corelat cu variaiile
to"icitii n funcie de aportul proteic %varianta dietetic&, ci ele au
fost cauzate de insuficiena proteic Gper seG.
1.& Incorporarea de d-l metionin %3,1 g :& la dieta semiproteic %fr
a mri coninutul de azot& a atenuat cele mai pronunate efecte
provocate de aceleai cantiti de cadmiu, fcnd ca valorile lor
medii s nu se mai deosebeasc semnificativ de acelea gsite la
lotul normoproteic ce conine aceeai doz de metal
6.& /ezultatele arat c dozele mici de cadmiu considerate tolerabile,
administrate timp ndelungat %ingerate odat cu $ran& se
acumuleaz i pot produce tulburri notabile asupra organismului
7.& /ezultatele obinute arat c un aport proteic adecvat %cantitativ i
calitativ& mrete rezistena organismului fa de cadmiu,
micornd semnificativ gravitatea simptomelor provocate de
aceeai doz de metal.
63
Taelul nr. (

C)mp)*i+ia re,imuril)r alimen!are
In,redien!e Re,imul alimen!ar -,./
Katura lor Coninutul n
#roteine %g:&
Kormoproteic *emiproteic *emiproteic
Z metionin
Cazein 58,0 27 7,0 6,C
!midon porumb 3,1 66 71,6 71,6
)lei de floarea
*oarelui Z vit. !, ', F
- 5 5 5
'rojdie de bere 07,6 0 0 0
!mestec salin
%-sborne-Mandel&
- ( ( (
/umegu - 8 8 8
'.2. - metionin - - - 3,1
Nitamina ! - 633 u.i. 633 u.i. 633 u.i.
Nitamina ' - 213 u.i. 213 u.i. 213 u.i.
Nitamina F - 0,1 mg 0,1 mg 0,1 mg

TOTA"

-

233

233

233
#roteine< g;233g regim
: din valoarea
calorica

-
26,8

26,5
5

7,0
5

7,0
Mipide< g;233g regim
: din valoarea
calorica

-
5

27,C
5

27,C
5

27,C
+lucide< g;233g regim
: din valoarea
calorica

-
66

61,(
71,6

70,7
71,6

70,7
62
>abelul nr. 8 0aria+ia ,reu!a+ii c)rp)rale n 1unc+ie de ampl)area in!)2ica+iei -d)*a 2 !imp/ i de
mrimea i cali!a!ea ap)r!ului pr)!eic
K - Kesemnificativ
Seria " ) ! u l D)*a
mg Cd;=g
$ran
Dura!a
%spt.&
3 r e u ! a ! e a -,/
*imbol !nimale nr. 'iet Iniial Hinal Ctig ponderal
g :
A
I 23 Kormoproteic - 85 255O8,1 (C0 O 2C,( 836 O 5,3 Z23C,6
II 23 Kormoproteic 13 85 255O8,1 (18 O 8(,3 260 O 23,7 Z57,8
III 23 *emiproteic - 85 255O8,( (7( O 20,C 251 O 7,( ZC5,0
IN 23 *emiproteic 13 85 255O8,7 8C5 O 23,5 223 O (,C Z15,1
* e m n i f i c a i a d i f e r e n e l o r %p& n t r e < I [ II Y3,33(
I [ III K
II [ IN Y3,332
III [IN Y3,332
4
I 23 Kormoproteic - 20 255O(,3 (18 O C,6 260 O 5,C Z57,8
II 23 Kormoproteic 833 20 255O8,5 (C0 O 5,6 236 O (,2 Z16,0
III 23 *emiproteic - 20 255O8,2 (27 O 5,8 28C O 6,5 Z65,6
IN 23 *emiproteic 833 20 255O(,2 828 O 22,C 81 O 2,0 Z2(,0
N 23 *emiproteic supl. - 20 255O8,7 ((C O 28,8 215 O 1,7 Z57,(
NI 23 *emiproteic supl. 833 20 255O8,5 85( O C,3 238 O (,8 Z16,(
* e m n i f i c a i a d i f e r e n e l o r %p& n t r e < I [ II Y3,332
I [ III Y3,33(
II [ IN Y3,332
II [ NI K
III [ N Y3,332
IN [ NI Y3,332
N NI Y3,332
68
>abelul nr. ( Repercu+ia cadmiului asupra s!arii 5em),l)inice n 1unc+ie
de d)*a i re,imul alimen!ar
K [ Kesemnificativ
Seria " ) ! u l D)*a
mg Cd;=g $ran
Dura!a
%spt.&
6 e m ) , l ) i n a
*imbol !nimale nr. 'iet Iniial %g& Ctig %g& :
A
I 23 Kormoproteic - 85 2(,17 O 3,(0 2(,(C O 3,11 -2(
II 23 Kormoproteic 13 85 20,26 O 3,02 22,C7 O 3,08 -21
III 23 *emiproteic - 85 2(,07 O 3,03 2(,(C O 3,06 -3,6
IN 23 *emiproteic 13 85 20,35 O 3,37 22,C1 O 3,(5 -21
* e m n i f i c a i a d i f e r e n e l o r %p& n t r e < I [ II Y 3,31
I [ III K
II [ IN K
III [IN Y 3,31
4
I 23 Kormoproteic - 20 2(,33 O 3,87 20,23 O 3,80 Z5,0
II 23 Kormoproteic 833 20 28,77 O 3,(6 22,8C O 3,80 -22,1
III 23 *emiproteic - 20 28,13 O 3,27 2(,67 O 3,80 ZC,(
IN 23 *emiproteic 833 20 28,13 O 3,(3 7,61 O 3,81 -(5,3
N 23 *emiproteic supl. - 20 2(,63 O 3,(8 2(,C3 O 3,08 Z8,2
NI 23 *emiproteic supl. 833 20 2(,61 O 3,87 23,23 O 3,0C -86,3
* e m n i f i c a i a d i f e r e n e l o r %p& n t r e < I [ II Y 3,332
I [ III K
II [ IN Y 3,332
II [ NI Y 3,31
III [ N Y 3,332
IN [ NI Y 3,332
N [ NI Y 3,332
6(
Seria " O T U " D)*a
mg Cd;=g
$ran
Dura!a
%spt.&
Pr)!einemie
g: ml ser
3licemie
mg: ml
snge
C)les!er)lemie
mg:ml ser
3OT
u.i.
3PT
u.i.
*imb. !nim.
nr.
'iet
A
I 23 Kormoproteic - 85 23,2 O 3,27 220 O 6,3 78 O (,3 75,CO8,(7 88,2O2,(1
II 23 Kormoproteic 13 85 C,3 O 3,2( 282 O 0,C 67 O (,3 5C,3O5,55 86,3O2,16
III 23 *emiproteic - 85 C,83 O 3,86 283 O 1,3 61 O 0,3 75,7O(,(8 87,6O8,02
IN 23 *emiproteic 13 85 5,63 O 3,26 28( O 0,3 60 O 8,3 7C,3O6,0C (3,5O2,2(
* e m n i f i c a i a d i f e r e n e l o r
%p& n t r e <
I [ II Y 3,32 K K K K
III[ IN Y 3,31 K K K K
I [ III Y 3,32 K K K K
II [IN K K K K Y 3,31
4
I 23 Kormoproteic - 20 C,0 O 3,37 235 O 1,3 52 O (,5 71,CO0,36 86,0O8,25
II 23 Kormoproteic 833 20 5,5 O 3,31 200 O C,3 67 O (,C 5C,6O(,32 (7,2O8,25
III 23 *emiproteic - 20 C,3 O 3,23 23C O 1,3 5( O 7,3 71,3O0,36 87,0O8,0C
IN 23 *emiproteic 833 20 7,5 O 3,30 205 O 5,3 63 O 1,8 238,3O6,8 0(,7O8,28
N 23 *emiproteic supl. - 20 C,1 O 3,36 220 O 6,3 53 O 0,5 7C,6O(,37 80,8O2,53
NI 23 *emiproteic supl. 833 20 5,7 O 3,30 2(2 O 8,3 66 O (,7 C8,5O0,25 (C,0O(,3
* e m n i f i c a i a d i f e r e n e l o r I [ II Y 3,332 S 3,332 Y 3,31 Y 3,32 Y 3,32
60
%p& n t r e < III [ IN Y 3,332 Y 3,332 Y 3,32 Y 3,332 Y 3,332
N [NI Y 3,332 Y 3,32 Y 3,31 Y 3,32 Y 3,332
I [ III Y3,33( K K K K
I [ N K K K K K
II [ IN Y 3,332 K K Y 3,31 Y 3,31
II [NI K K K K K
IN [ NI Y 3,332 Y 3,31 K K K
>abelul nr. 0 Tulurri me!a)lice pr)7)ca!e de cadmiu n 1unc+ie de mrimea i cali!a!ea pr)!einel)r
din die! - m)di1icri n unii c)mp)nen+i ai serului 8 pr)!einemie9 ,licemie9 c)les!er)lemie /
61
" O T U " D)*a
mg Cd;=g
$ran
Dura!a
%spt.&
3reu!a!ea 1ica!ului #an!in)2ida*a
:M "antin
cons.;g prot.$ep.
Succina!de5idr),ena*a
:g formazan;mg;21\ *imb. !nim.
nr.
'iet g;233g
greut.corp
: fa de
martori
I 23 Kormoproteic - 20 8,C7O3,30
Z (0,3
78,C O 1,C8 8,0( O 3,3C
II 23 Kormoproteic 833 20 (,C5O3,35 1C,7 O 8,32 2,51 O 3,26
III 23 *emiproteic - 20 (,38O3,37
Z (8,5
13,8 O 0,81 2,C6 O 3,36
IN 23 *emiproteic 833 20 0,32O3,23 (8,7 O 8,2( 2,21 O 3,2(
N 23 *emiproteic supl. - 20 (,28O3,36
Z (7,5
6C,5 O (,62 8,80 O 3,37
NI 23 *emiproteic supl. 833 20 0,(3O3,2( 15,7 O 0,83 2,5( O 3,35
* e m n i f i c a i a d i f e r e n e l o r
%p& n t r e <
I [ II Y 3,332 Y 3,31 Y 3,33(
I [ III K Y 3,33( Y 3,332
I [ N K K K
II [ IN K Y 3,332 Y 3,33(
II [ NI K K K
III [ IN Y 3,332 Y 3,332 Y 3,332
III [N K Y 3,332 Y 3,33(
IN [ NI K Y 3,332 Y 3,332
N [ NI Y 3,332 S 3,31 Y 3,332
66
>abelul nr. 1 E1ec!ul cadmiului asupra 1ica!ului i asupra ac!i7i!+ii un)r en*ime 5epa!ice9
n 1unc+ie de cali!a!ea pr)!einel)r din die!
67
>abelul nr.6 In1luen+a cadmiului asupra rinic5il)r i asupra c)n+inu!ului l)r n aces! me!al
-pen!ru seria 4/
" O T U " D)*a
mg Cd;=g
$ran
Dura!a
%spt.&
3reu!a!ea rinic5il)r C)ncen!ra+ia Cd n rinic5i
mcg Cd;g rinic$i umed *imb. !nim.
nr.
'iet g;233g greut.corp : fa de
martori
I 23 Kormoproteic - 20 3,6185 O 3,326
Z (5,1
-
II 23 Kormoproteic 833 20 3,C306 O 3,38C 250,3 O C,3
III 23 *emiproteic - 20 3,626C O 3,320
Z 68,1
-
IN 23 *emiproteic 833 20 2,3387 O 3,3(0 267,3 O 26,3
N 23 *emiproteic supl. - 20 3,6171 O 3,32(
Z (0,0
-
NI 23 *emiproteic supl. 833 20 3,5513 O 3,380 27C,0 O 1,3
* e m n i f i c a i a d i f e r e n e l o r
%p& n t r e <
I [ II Y 3,332 -
I [ III K -
I [ N K -
II [ IN Y 3,332 K
II [ NI K K
III [ IN Y 3,332 -
III [N Y 3,30 -
IN [ NI Y 3,332 K
N [ NI Y 3,332 -
65
>abelul nr.7 E1ec!ul cadmilui asupra ,reu!+ii !es!ic)lel)r
" O T U " D)*a
mg Cd;=g
$ran
Dura!a
%spt.&
3reu!a!ea !es!iculel)r
*imb. !nim.nr. 'iet !bsolut g;233g
greut.corp
: fa de martori
I 23 Kormoproteic - 20 3,7C03 O 3,320
Z 2C,5 II 23 Kormoproteic 833 20 3,C13C O 3,3(2
III 23 *emiproteic - 20 3,5558 O 3,382
Z (3,7 IN 23 *emiproteic 833 20 2,262( O 3,3(7
N 23 *emiproteic supl. - 20 3,5277 O 3,32C
Z 25,0 NI 23 *emiproteic supl. 833 20 3,C67C O 3,3(3
* e m n i f i c a i a d i f e r e n e l o r
%p& n t r e <
I [ II Y 3,332
I [ III Y 3,332
I [ N K
II [ IN Y 3,332
II [ NI K
III [ IN Y 3,332
III [N Y 3,38
IN [ NI Y 3,332
N [ NI Y 3,332
6C
Castigul ponderal la animalele care au primit 50mg
Cd/Kg hrana timp de 28 saptamani
+109.6
+87.2
+98.4
+58.5
0
20
40
60
80
100
120
Lotul (varianta dietetica)
G
r
e
u
t
a
t
e

c
o
r
p
o
r
a
l
a

%
Np ! Nor"oproteic
"artor
Np# ! Nor"oproteic
into$icat
%p ! %e"iproteic
"artor
%p# ! %e"iproteic
into$icat
- Hig 2 [
Castigul ponderal la animalele care au primit 200 mg Cd/kg
hrana timp de 14 saptamani
+87.2
+56.4
+68.6
+1&.4
+87.&
+56.&
0
10
20
&0
40
50
60
70
80
90
100
Lotul (varianta dietetica)
G
r
e
u
t
a
t
e

c
o
r
p
o
r
a
l
a

%
Np ! nor"oproteic
"artor
Np# ! nor"oproteic
into$icat
%p" ! 'e"iproteic "artor
%p# ! 'e"iproteic into$icat
%p 'upl ! 'e"iproteic
'upli"entat "artor
%p 'upl # ! 'e"iproteic
'upli"entat into$icat
- Hig 8 -
Fig. 3 Actiunea anemianta a cadmiului in unctie de
marimea si calitatea aportului proteic
(15
(11.5
(15
(&8
(26
(50
(45
(40
(&5
(&0
(25
(20
(15
(10
(5
0
)
e
"
o
*
l
o
+
i
n
a

,
+
a
t
e
r
i

%

-
a
t
a

d
e

v
a
l
o
r
i
l
e

i
n
i
t
i
a
l
e
Nor"oproteic
%e"iproteic
%e"iproteic
+0.5%"etionina
72
78
!ectul camiului asupra icatului" rinichilor si testicolelor #raport greutate organ/
100g corp $ a%ateri la & ata de martori'
&4
&8.5
19.8
&2.8
62.5
&0.7
&7.8
&4.4
18.4
0
10
20
&0
40
50
60
70
80
200 "* .d/0* 1rana $ 14 'apta"ani
l
a

%

-
a
t
a

d
e

"
a
r
t
o
r
i
Nor"oproteica
%e"iproteica
%e"iproteica +0.5%
"etionina
7(
LILMI-+/!HIF
2.!'!M*, /.+. %2C53& -steopat$B associated Wit$ tubular nep$ropat$B
in emploBees in an al=aline batterB factorB. In< *$igematsu, I. ]
KomiBama, R., ed. Cadmium-induced osteopat$B, >o=Bo, Aapan #ublic
@ealt$ !ssociation, pp. 67-7(
8.!'!M*, /.+.,@!//I*-K, A.+., ] *C->>, #. %2C6C& >$e
development of cadmium-induced proteinuria, impaired renal function,
and osteomalacia in al=aline batterB Wor=ers. ^.A. Med., :;< 081-00(
(.!M>, H. %2C52& _Comparative determination of cadmium in blood bB
four different met$ods.` Hresenius 9. anal. C$em., :<;< 2(7-208 %in
+erman&.
0.!K'F/**-K, !. ] @!@MIK, M. %2C52& Cadmium effects from
p$osp$orus fertilization in field e"periments. *Wed.A. agric. /es., ((< (-
23.
1.!KRF, M., @FKKIK+, !., *C@KFI'F/, @.A., +/-##FM, L.,
+/)K, M., #!/>*C@FHFM', M., ] M)'RF, @. %2C76& _>$e influence
of to"ic element cadmium on t$e metabolism and $ealt$ of animals and
$uman.` Mat$. naturWiss. )nterr. R =>< 802-862 %in +erman&.
70
6.!/M*>/-K+, L.+. ] R!9!K>9I*, +. %2C51& #rostatic cancer and
c$ronic respiratorB and renal disease in Lritis$ cadmium Wor=ers< a case
control studB. Lr. A. ind . Med., ?=< 103-101
7. !*-R!K, #., 'IaI>, /., M)R@>!/, @., ] M)/>I, C./.R. %2C52&
Fffect of cadmium on $epatic mi"ed function o"idases during t$e earlB
development of ratsE possible protective role of metallot$ionein.
Lioc$em. #$armacol., :<%88&< (3C1-(3C5.
5.!)H'F/@FI'F, M., M-@/, )., >@IF'FM!KK, R.-)., ]
@FIK/IC@, ). %2CC3& ^uantification of $Bperplastic areas in $amster
lungs after c$ronic in$alation of different cadmium compounds. >o"icol.
environ. C$em., =@< 27(-253.
C.!aFM**-K, L. ] #I*C!>-/, M. %2C66a& /enal damage after
prolonged e"posure to cadmium< an e"perimental studB. !rc$. environ.
@ealt$, (=< (70-(52.
23.!aFM**-K, L. ] #I*C!>-/, M. %2C66b& *erum proteins in
cadmium-poisoned rabbits Wit$ special reference to $aemolBtic anaemia.
!rc$. environ. @ealt$, (=< (70-(52.
22.!aFM**-K, L., '!@M+/FK, *.F., ] #I*C!>-/, M. %2C65& /enal
lesions in t$e rabbit after long-term e"posure to cadmium. !rc$. environ.
@ealt$, (@< 80-85.
71
28.LF/K!/', !.M., M!)PF/b*, /., ] +FK+-)a, #. %2C52&
C$aracterization of t$e proteinuria induced bB prolonged oral
administration of cadmium in female rats. >o"icologB, =<< (01-(17.
2(.C!//-MM, /.F. %2C66& >$e relations$ip of cadmium in t$e air to
cardiovascular disease deat$ rates. A. !m. Med. !ssoc., (A;< 867-86C.
20.C!*>IM@-, #.'. ] @F/LF/, /.H.M. %2C77& >$e rapid
determination of cadmium, lead, copper and zinc in W$ole blood bB
atomic absorbtion spectrometrB Wit$ electrot$ermal atomization.
Improvements in precision Wit$ a pea=-s$ape monitoring device. !nal.
C$im. !cta, A?< 86C-873.
21.C@!#!>P!M!, R.'., @-L*-K, M., 'F*!I!@, '., ] /!A!KK!,
L. %2C58& Fffect of cadmium on $epatic and renal gluconeogenic
enzBmes in female rats. >o"icol. Mett., (=< 87-(0.
26.C@F/I!K, M.+. %2C53& >$e sBnt$esis of metallot$ionein and cellular
adaptation to metal to"icitB in primarB =idneB epit$elial cell cultures.
>o"icologB, (@< 881-8(2.
27.C@F/I!K, M.+. ] +-bF/, /.!. %2C75& Metallot$ioneins and t$eir
role in t$e metabolism and to"icitB of metals. Mife *ci., =:< 2-23.
25.C@F/I!K, M.+. ] K-/'LF/+, M. %2C5(& Cellular adaptation in
metal to"icologB and metallot$ionein. >o"icologB, =;< 2-21.
76
2C.C@F/I!K, M.+., +-bF/, /.!., ] /IC@!/'*-K, M.'. %2C76&
Cadmium metallot$ionein-induced nep$ropat$B. >o"icol. appl.
#$armacol., :;< (CC-035.
83.C@)MLMFb, C.+. ] )KPIK, /.A. %2C58& Cadmium and lead
content of vegetable crops groWn on land Wit$ $istorB of seWage sludge
application. Fnviron. #ollut. *er. L C$em. #$Bs., ?%(&< 8(2-8(5.
82.CI/R>, M. ] >IC@b, M. %2C70& F"cretion of cadmium t$roug$ bile
and intestinal Wall in rats. Lr. A. ind. Med., :(< 2(0-2(C.
88.CK!>>IK+I)*, *., !aFM**-K, -., FRM)K', +., ] MIK'M!/R,
+. %2C51& *mo=ing, maternal age and fetal groWt$. -bstet. +Bnecol., BB<
00C-018.
8(.')'MFb, /.F., +!MM!M, M.M., ] RM!**FK, C.'. %2C51&
Cadmium-induced $epatic and renal injurB in c$ronicallB e"posed rats<
li=elB role of $epatic cadmium-metallot$ionein in nep$roto"icitB.
>o"icol. appl. #$armacol., @@< 020-086.
80.H-PMF/, L.!., A-KF*, @.*., L/-PK, @.P., ] @!*FM!K, A.R.
%2C71& >$e morp$ological effects of c$ronic cadmium administration on
renal vasculature of rats given loW and normal calcium diets. >o"icol.
appl. #$armacol., :?< 8((-818.
77
81.H-a, M./.*., H/b. L.F., Ar, @!/M!K', L.H., *C@F/>!M, M.F., ]
PFFR*, C.F. %2C72& Fffect of ascorbic acid on cadmium to"icitB in t$e
Boung cturni". A. Kutr., (<(< 28C1-2(31.
86.H/ILF/+, M., #I*C!>-/, M., K-/'LF/+, +., ] RAFMM*>/cM,
>. %2C70& Cadmium in t$e environment, 8nd ed., Cleveland, -$io, C/C
#ress, 805 pp.
87.H/ILF/+, M., RAFMM*>/cM, >., K-/'LF/+, +., ] #I*C!>-/,
M. %2C71& Cadmium in t$e environment. III. ! to"icological and
epidemiological appraisal, Pas$ington, 'C, )* Fnvironmental
#rotection !gencB, -ffice of /esearc$ and 'evelopment, 827 pp.
85.H/ILF/+, M., FMIK'F/, C.+., RAFMM*>/cM, >., ] K-/'LF/+,
+.H. %2C51& Cadmium and $ealt$, a to"icological and epidemiological
appraisal. Nol I. F"posure, dose and metabolism, Cleveland, -$io, C/C
#ress, 83C pp.
8C. H/ILF/+, M., FMIK'F/, C.+., RAFMM*>/cM, >., ]
K-/'LF/+, +.H. %2C56& Cadmium and $ealt$, a to"icological and
epidemiological appraisal. Nol II. F"posure, dose and metabolism,
Cleveland, -$io, C/C #ress, (3( pp.
(3.+F*!M# %2C51& IM-;H!-;)KF*C-;PM-;I!F!;)K;)KF# Aoint
+roup of F"perts on t$e *cientific !spects of Marine #ollution<
!tmosp$eric transport of contaminants into t$e mediterranean region,
75
!t$ens, +eneva, Porld Meteorological !ssociation %/eports and *tudies
Ko. 86&.
(2.+-bF/, /.!., C@F/I!K, M.+., ] 'FM!^)F//IF/F-
/IC@!/'*-K, M. %2C50& Correlation of parameters of cadmium
e"posure Wit$ onset of cadmium-induced nep$ropat$B in rats. A. environ.
#at$ol. >o"icol. -ncol., >< 5C-233.
(8.@!MIM>-K, '.M. ] N!MLF/+, M.*. %2C70& /elations$ip betWeen
cadmium and iron absorption. !m. A. #$Bsiol., ==@< 23((-23(7.
((.@!/NFb, >.C., C@F>>MF, './., H/FMMIK, A.@., !M-@!''!',
I.R. ] '-PKF*, *.#.M. %2C7C& Cadmium in *$ip$am. Mancet, (%5221&.
(0.@!**MF/, F., MIK', L., ] #I*C!>-/, M. %2C5(& Cadmium in
blood and urine related to present and past e"posure. ! studB of Wor=ers
in an al=aline batterB factorB. Lr. A. ind. Med., ?<< 083-081.
(1.@FIK/IC@, )., #F>F/*, M., F/K*>, @., /I>>IK+@!)*FK, *.,
'!*FKL/-CR, C., ] RcKI+, @. %2C5C& Investigation on t$e
carcinogenic effects of various cadmium compounds after in$alation
e"posure in $amsters and mice. F"p. #at$ol., :@< 81(-815.
(6.@-HHM!K, M., #)>9RF, @-#., R!M#F@M, @-A., /)**L)M>, /.,
+!*F, #., *IM-KK, C., F/'M!KK, >., ] @)CR*>-/H, C. %2C51&
7C
Carcinogenic effects of cadmium on t$e prostate of t$e rat. A. Cancer /es.
clin. -ncol., (<A< 2C(-2CC.
(7.@-HHM!K, M., #)>9RF, @-#., LFK'FM, M., F/'M!KK, >., ]
@)CR*>-/H, C. %2C55& Flectron microscopic results on t$e ventral
prostate of t$e rat after CdCl8 administration. ! contribution toWards
etiologB of t$e cancer of t$e prostate. A. Cancer /es. clin.-ncol., ((?<
87(-875.
(5.@)>>-K, M., ed. %2C58& Cadmium in t$e Furopean CommunitB< a
prospective assements of sources, $uman e"posure and environmental
impact, Mondon, Monitoring and !ssessment /esearc$ Centre, C$elsea
College, )niversitB of Mondon, 233 pp %M!/C /eport Kumber 86&.
(C.AFM, C.!. %2C1(& ! colorimetric assaB for "ant$ine o"idase in rat
liver $omogenates. A. Liol. C$em.p.83(,(3(.
03.R)K, F., ] !L--', M.+. %2C0C& Colorimetric estimation of
succinicde$Bdrogenase bB trip$eniltetrazolium c$loride. *cience, (<A<
200-205.
02.MFNb, M.*., CM!CR, A., ] /-F, H.A.C. %2C71& Hurt$er studies on t$e
effect of cadmium on t$e prostate gland. II. !sence of prostatic c$anges
in mice given oral cadmium sulfate for eig$t mont$s. !nn. occup. @Bg.,
(@8 82(-883.
53
08.M!KF*C), *., >!K!*F*C). +$., ')MI>/!C@F, *., ] C)C),
M. %2CC6& Igiena, Fditura Medical, Lucureti.
0(.K-/'LF/+, M. %2C50& +eneral aspects of cadmium transport,
upta=e and metabolism bB t$e =idneB. Fnviron. @ealt$ #erspect., >?< 2(-
83.
00.#I*C!>-/, M., RAFMM*>/cM, >., ] MIK', L. %2C76&
Contamination of cigarettes and pipe tobacco bB cadmium-dust. Mancet,
=< 157.
01.#-#!-C/I*>F!, F., #-#F*C), !., >/)>I!, F., ] 'IK), N. %2CC2&
>ratat de Lioc$imie Medical. Fdit. Med. Lucureti.
06.#-#F*C), H., ] +-K>F!, I. %2C75& >$e effect of bodB protein
supplB on resistance to cadmium. Lr. A. ind. Med. :>< 210-263.
07.#/I++F, F., L!)MF/>, @.#., ] M)@MF, @. %2C77& effects of
dietarB and in$alative cadmium on $aemoglobin and $aematocrit in rats.
Lull. environ. Contam. >o"icol., (@< 151-1C3.
05./-FM*, @., M!)PF/b*, /./., L)C@F>, A.#., LF/K!/', !.M.,
N-*, !., ] -NF/*b*>FK*, M. %2C5C& @ealt$ significance of cadmium
induced renal dBsfunction< a five Bear folloW up. Lr. A. ind. Med., ?B<
711-760.
52
0C.*)L/!M!KI!K, R.*. ] MF/!K+F/, A.C. %2C52& ! rapid
electrot$ermal atomic absorption spectrop$otometric met$od for
cadmium and lead in $uman W$ole blood. Clin. C$em., =@< 2566-2572.
13.*)9)RI, *., >!+)C@I, >., ] b-R-@!*@I, +. %2C6C& 'ietarB
factors influencing upon t$e retention rate of orallB-administered
221
CdCl8 in mice, Wit$ special reference to calcium and protein
concentration in diet. Ind. @ealt$, @< 211-268.
12.*)9)RI, b. %2C53& Cadmium metabolism and to"icitB in rats after
long-term subcutaneos administration. A. >o"icol. environ. @ealt$, B< 06C-
058.
18.>!RFK!R!, *., -M'I+F*, @., R-FKI+, @., @-C@/!IKF/, '.,
] -LF/'-F/*>F/, +. %2C5(& CarcinogenicitB of cadmium aerosols in
Pistar rats. A. Katl Cancer Inst., @<< (67-(72.
1(.>@-/K>-K, I. %2C55& >$e *$ip$am report. !n investigation into
cadmium contamination and its implications for $uman $ealt$. Metal
content of soils and dusts. *ci. total Fnviron., @>< 82-(C.
10.NFK*, M.'. ] M!)PF/b*, /./. %2C58& '4termination simultan4e
du plomb et du cadmium dans le sang et l\urine par le couplage des
tec$nidues de c$romatograp$ie sur r4sine 4c$angeuse d\ions et de
spectrop$otom4trie d\absorbtion atomidue. !rc$. Mal. prof. M4d. >rav.
*4cur. soc., ::< C7-231.
58
11.P@- %2C5C& Cadmium. In< Fvaluation of certain food additives and
contaminants. >$irtB-t$ird /eport of t$e Aoint H!-eP@- F"pert
Committee on Hood !dditives, +eneva, Porld @ealt$ -rganization, pp.
85-(2 %>ec$nical /eport *eries Ko.776&.
16.PIMMI!M*, C.@. ] '!NI', '.A. %2C76& >$e accumulation in soil of
cadmium residues from p$osp$ate for fertilizers and t$eir effect on t$e
cadmium content of plants. *oil *ci., (=(< 56-C(.
5(