Sunteți pe pagina 1din 5

FARMACOTOXICOLOGIE CURS NR.

02
1.4. Reacii adverse de tip mutagen 1.4. Reacii adverse de tip mutagen
Reaciile adverse de acest tip sunt rezultat al alterrii genotipului care, mai
rapid sau n timp, dau modifcri fenotipice.
Modifcrile genotipului pot rezulta n urma aciunii a diferii factori din
mediul extern, i anume:
- factori fzici, ca de exemplu: radiaiile etc.;
- factori chimici: substane mutagene.
Dintre farmaconii incriminai n producerea reaciilor adverse de tip
mutagen, amintim: medicamente citostatice, fungicide etc.
1.5. Reacii adverse de tip teratogen 1.5. Reacii adverse de tip teratogen
Substanele cu efect teratogen acioneaz asupra dezvoltrii biologice
intrauterine a finei umane, afectnd anumite organe, sisteme, esuturi
etc., n funcie de faza de dezvoltare.
Substanele cu efect teratogen produc malformaii, cuvntul teraton deriv
din limba greac i nseamn monstru.
Foarte multe medicamente pot produce malformaii la ft, chiar dac
pentru organismul matern nu sunt toxice.
Placenta este o membran lipidic cu pori mari, care este uor permeabil
pentru substane liposolubile cu GMR<1000, dar datorit prezenei porilor i a
sistemelor membranare de transport activ spre ft pot penetra i diferite
substane hidrosolubile polare sau disociate. Riscul teratogen cel mai mare este
n primele 3 luni, dar posibilitatea producerii reaciilor adverse de tip teratogen
exist i n alte faze ale dezvoltrii intrauterine.
Efectele adverse asupra procesului reproducerii pot avea loc n diferite
faze de dezvoltare i anume:
a) Efecte adverse asupra gametogenezei
Gametogeneza are loc n organele sexuale masculine i feminine. Exist
puine informaii privind reacii adverse produse de medicamente care s
afecteze n acest stadiu.
b)Efecte adverse asupra blastogenezei
1
Aceast etap are loc n primele 2 sptmni de la fecundare.
Substanele toxice care afecteaz zigotul sau blastomerul n aceast faz au
efect letal asupra acestuia, urmnd expulzarea acestuia.
n aceast perioad se difereniaz din celulele mugurelui embrionar
dou straturi, i anume: endoblastul i ectoblastul, ulterior difereniindu-se i
mezoblastul.
c)Reacii adverse asupra embriogenezei
Embriogeneza cuprinde perioada de timp din dezvoltarea intrauterin a
embrionului cuprins ntre sptmnile 3 i 8.
Diferitele substane toxice sau medicamentoase pot afecta embrionul,
avnd ca urmare:
- efect letal i expulzarea embrionului;
- sau efect teratogen etc.
Efectul teratogen poate avea loc asupra diferitelor organe, n funcie de
perioada n care afectarea poate f maxim.
n perioada embriogenezei, din cele trei membrane se difereniaz diferitele
organe, i anume:
- din ectoblast: sistemul nervos, tegumentele;
- din mezoblast: sistemul osos, esut conjunctiv, muscular, aparatul circulator, renal
etc.;
- din endoblast: aparatul digestiv, aparatul respirator etc.
Afectarea maxim a diferitelor organe, sisteme sau aparate poate
avea loc ntr-un anumit interval de timp, ca de exemplu:
- S.N.C. ntre zilele 15 25;
- ochii ntre zilele 24 42;
- urechile ntre zilele 20 36;
- gonadele ntre zilele 37 45 etc.
n continuare se vor prezenta cteva exemple de substane contraindicate
pentru a f administrate femeii nsrcinate datorit riscului teratogen, i anume:
- antineoplazice (metotrexat) care pot produce malformaii cranio-faciale;
- androgeni i progesteroni pot duce la masculinizarea ftului feminin;
- estrogeni care pot duce la feminizarea ftului masculin;
- glucocorticoizi care pot da: malformaii cardiovasculare, cranio-faciale,
ale membrelor etc.;

- medicamentele antiepileptice (fenitoin, acid valproic) pot produce


malformaii: cardio-vasculare, cranio-faciale etc.;
- medicamentele antidepresive triciclice pot da malformaii ale membrelor;
- litiul malformaii cardiace;
- tranchilizantele benzodiazepinice;
- anticoagulante cumarinice;
- derivai de vitamina A (izotretinoina)
d ) Efecte adverse produse n perioada fetogenezei
Fetogeneza este perioada de timp ncepnd cu sptmna a IX-a i pn
la sfritul vieii intrauterine. n aceast perioad sunt posibile urmtoarele
tipuri de efecte adverse:
- defecte fziologice;
- tulburri de histogenez ale sistemului nervos;
- malformaii minore asupra aparatului genital extern;
- efect letal etc.
n continuare se vor prezenta cteva grupe de medicamente
contraindicate la gravide (n timpul sarcinii), datorit potenialului fetotoxic, i
anume:
- neuroleptice fenotiazinice - pot produce deprimare respiratorie, sindrom
extrapiramidal, sedare etc.;
- anestezice locale (lidocaina) - produc deprimare respiratorie, efect
cronotrop negativ (bradicardie), convulsii etc.;
- salicilai - pot produce hemoragii;
- antitiroidiene (ioduri, carbimazol) - pot produce hipotiroidism;
- antidiabetice perorale (tolbutamida) - pot produce hipoglicemie;
- anticoagulante cumarinice - risc de hemoragii;
- -adrenolitice - pot produce deprimare respiratorie, bradicardie,
hipoglicemie etc.;
- cloramfenicol - sindrom cenuiu;
- tetracicline - dentiie anormal, colorat n galben;
- aminoglicozide - pot produce ototoxicitate manifestat prin surditate
congenital, tulburri vestibulare etc.;
- antimalarice;
- sulfamide - pot produce icter nuclear, anemiile hemolitice datorate
defcitului de glucozo 6 fosfatdehidrogenaz etc.
!
e ) Efecte adverse produse n perioada prenatal i obstetrical
Medicamentele care pot produce tulburri n aceast perioad sunt
substanele medicamentoase cu efect ocitocic i tocolitic.
Suferinele produse n aceast perioad pot afecta fetusul imediat sau
tardiv.
Dintre medicamentele stimulante ale motilitii uterine care pot produce
accidente obstetricale, ca: avort, asfxie, natere prematur, amintim: ocitocina,
ergometrina, prostaglandine,
1
-adrenolitice neselective (propranolol), purgative
de contact (antrachinona etc.), parasimpatomimetice (neostigmina, pilocarpina
etc.) etc.
"intre medicamentele in#ibitoare ale motilitii uterine, care pot produce
accidente obstetricale, ca iniierea naterii, oprirea travaliului, amintim: tocolitice
$izo%uprina&,
2
-adrenomimetice (salbutamol etc.), antiinfamatoare nesteroidiene
blocante ale sintezei prostaglandinei PGT
2
(indometacin, fenilbutazon etc.),
anestezice generale, deprimante ale S.N.C. (sulfat de magneziu), analgezice
opioide, ca de exemplu: morfna etc.
f ) Medicamente care pot produce efecte adverse asupra sugarilor
Sugarul poate f afectat de medicamentele utilizate de mam i care sunt
eliminate prin secreia lactat.
Pentru a ajunge n laptele matern substanele medicamentoase trebuie
s traverseze bariera snge/lapte, care este o membran semipermeabil
lipidic cu pori mari, permind astfel ptrunderea multor substane
nedisociate att lipo- ct i hidrosolubile.
Datorit pH-ului laptelui matern de ~ 7, n lapte se pot concentra
substane bazice.
Reaciile adverse manifestate la sugar pot f diferite ca mecanism, i
anume:
- ca efect secundar al aciunii farmacodinamice principale;
- mecanism toxic;
- mecanism imunoalergic etc.
Exist medicamente care, n timpul administrrii lor trebuie ntrerupt
alptarea, i anume:
- antibiotice sau chimioterapice ca: tetraciclina, cloramfenicolul,
aminoglicozide, metronidazol (tulburri neurologice, deprimare
medular);
- antitiroidiene pot produce hipotiroidism;
'
- antiinfamatoare nesteroidiene (indometacin, acid acetilsalicilic), care pot
produce: acidoz, hemoragii, tulburri respiratorii, convulsii etc.;
- analgezice-antipiretice derivai de anilin (paracetamol), care pot produce
methemglobinemie;
- anticoagulante orale pot provoca sngerri;
- glucocorticoizi pot produce insufcien corticosuprarenal i
ncetinirea creterii;
- opiacee pot produce deprimare respiratorie, dependen etc.;
- purgativele antrachinonice pot produce diaree;
- sedativele pot da somnolen;
- antihipertensivele neurosimpatolitice (reserpina) pot da dispnee,
stimularea secreiilor bronice etc.;
n continuare se vor prezenta cteva grupe de medicamente care pot
suprima lactaia, i anume:
- alcaloizii din ergot (bromocriptina);
- contraceptive orale;
- estrogeni;
- diuretice (furosemid) datorit hipohidremiei;
- parasimpatolitice produc hiposecreie exocrin etc.
1.6. Efecte adverse de tip cancerigen 1.6. Efecte adverse de tip cancerigen
Exist substane care pot induce proliferarea i dezvoltarea celulelor
canceroase. Timpul de laten pentru apariia tumorilor poate f uneori
de 20 30 de ani.
Dintre substanele cu potenial cancerigen amintim: amine aromatice,
nitrozamine, rezultate n urma transformrii aminofenazonei n pH-ul
acidului gastric, azocolorani, afatoxine produse de mucegaiuri, substane
alchilante (citostatice), hidrocarburi policiclice coninute n fumul de igar
sau n gudronul de crbune etc.
(