Raspunsul indus prin receptorii Toll

Sistemul citokinelor proinflamatorii

Acestea sunt molecule semnal eliberate de fagocite, care transmit informatia ca non-selful a fost recunoscut si a inceput
prelucrarea acestuia in fagocit. Semnalizarea are loc prin 3 bucle:

Stimulare autocrina Citokinele se fixeaza pe membranele celulelor care le-au secretat. Aceste membrane
capteaza citokinele pe receptori de citokine, iar prin acesti receptori se transmit semnale activatoare spre
celula mama.
Stimulare paracrina Aceleasi citokine se fixeaza pe receptori de pe celulele vecine. In vecinatate de obicei se
afla alte fagocite, iar citokinele transmit semnale ce determina activarea acestora. Acestea secreta si ele alte
molecule semnal (propriile citokine, precum si chemokine). Chemokinele atrag alte celule in focarul respectiv.
Stimularea endocrina sau la distanta la distanta, aceste molecule semnal au trei tinte predilecte:
o Ficatul citokinele descarcate de fagocite se fixeaza pe receptori de tip CKR (cytokine receptor) de pe
hepatocit, care este stimulat sa elibereze proteine de faza acuta, care se duc in focar. Proteinele de faza
acuta pot fi:
Pozitiv (sinteza lor creste in caz de inflamatie) proteina reactiva C, amiloidul seric (de tip A
recruteaza celule implicate in raspunsul imun si P opsonina), componente ale sistemului
complement, MBL, factorii I, II si VIII ai coagularii, FvW, plasminogen, feritina, haptoglobina
etc.
Negative (sinteza lor scade in caz de inflamatie, pentru a face economie de aminoacizi, care vor
fi utilizati la sinteza de proteine pozitive de faza acuta) albumina, transferina, transtiretina
etc.
o Maduva hematogena citokinele trimit semnale la maduva ca este nevoie de fagocite suplimentare,
care se descarca prin citodiabaza
o Hipotalamusul La acest nivel este stimulata modificarea punctului de echilibru termic, iar
hipotalamusul isi comuta set-pointul in asa fel incat produce in mediul intern o temperatura de minim
38oC. Astfel, apare reactia febrila. La aceasta temperatura se activeaza enzimele leucocitare, care sunt
inactive la temperatura normala a organismului.

Sinteza de interferoni
Acestia au mai multe actiuni de aparare directa:

Mecanism de aparare anti-viral Cand o celula infectata viral moare, particulele virale din interiorul acesteia
pot infecta celulele invecinate. Dar celula infectata poate avertiza celulele din jur prin eliberarea de interferoni.
Odata ce detecteaza prezenta acestor interferoni, celulele din apropiere activeaza o protein kinaza citosolica
numita PKR, activare care reprezinta primul pas dintr-o cascada enzimatica care are ca rezultat activarea unui
ARNaze. Aceasta distruge ARN-ul viral.
Rol imunoreglator cresc prezentarea de antigene, adica expresia de molecule MHC
Legatura informationala intre cele doua tipuri de imunitate permit activarea mai multor tipuri celulare
(macrofage, limfocite) si comunicarea intre acestea

Activarea receptorilor Toll

Acest mecanism orienteaza raspunsul imun spre umoral sau celular. Exista cel putin 13 tipuri de receptori Toll, situati
pe membranele macrofagelor, celulelor dendritice si limfocitelor B. Exemple:

Celulele dendritice stimulate de catre PAMP si DAMP pe receptori Toll de tip 7, 8 si 9 folosesc proteina adaptor
Myd-88 si pe aceasta cale induc productia de IL-12 si IFN-. Aceste doua citokine stimuleaza paracrin foarte
puternic limfocitele Th de tip 1 (LTh1), determinand un raspuns imun celular (RIC).
Celulele dendritice activate prin receptori Toll 3 si 4 produc mai ales IFN-, care activeaza paracrin LT h1 si LTc,
rezultand tot un RIC.
Celulele dendritice activate prin Toll 2 de catre peptidoglicanii bacteriilor Gram (+) produc IL-10, care are doua
actiuni pe imunitatea innascuta, inhiba productia de citokine proinflamatorii, iar pe imunitatea adaptativa,
aceeasi IL-10 moduleaza RIU
Celulele dendritice si macrofagele care sunt stimulate pe receptori Toll de LPZ ale bacteriilor Gram (-) produc
mai ales IFN-, prin care ambele tipuri de celule sunt stimulate autocrin. In urma acestei stimulari autocrine,
cele doua celule prezentatoare de antigen (CPA) incep sa expuna receptori noi pe membrana.
Receptorii TLR5 sunt stimulati de flagelina, proteina componenta a flagelilor

Concluzii
Imunitatea este o functie a oricarui organism viu, prin care distinge selful de non-self si indeparteaza non-selful
Exista trei nivele de aparare, cu specificitate crescanda primele doua apartin imunitatii innascute, iar cel de-al
treilea imunitatii adaptative
Imunitatea innascuta este declansata prin contactul fagocitelor cu PAMP si DAMP care sunt recunoscute prin
receptori PRR
Exista trei tipuri de PRR care transmit informatii permanent receptorii solubili, receptorii de endocitare si
receptorii de semnalizare
Semnalizarea prin receptori Toll este esentiala si obligatorie deoarece se declanseaza urmatoarele raspunsuri
activarea principalului mecanism al imunitatii innascute (reactia inflamatorie), activarea imunitatii adaptative
si schimbul permanent de informatie intre cele doua forme de imunitate