AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

5916/2005/01
Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.
DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI
SALAZOPYRIN EN 500 mg comprimate gastrorezistente
2.
COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV
Un comprimat gastrorezistent conine sulfasalazin 500 mg.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTIC
Comprimate gastrorezistente

4.
DATE CLINICE
4.1 Indicaii terapeutice
Inducerea i meninerea remisiunii colitei ulcerative.
Tratamentul bolii Crohn n faza de acutizare.
Tratamentul sistemic al artritei reumatoide la pacienii aduli i al artritei reumatoide juvenile
pauciarticulare i al formei poliarticulare.
4.2 Doze i mod de administrare
Doza de sulfasalazin trebuie ajustat individual, n funcie de tolerana i rspunsul la tratament al
pacientului.
Colita ulcerativ
Aduli:
- Inducerea remisunii:
Criz sever: doza recomandat este de 1-2 g sulfasalazin (2-4 comprimate gastrorezistente Salazopyrin
EN) de 4 ori pe zi, n asociere cu corticosteroizi. Intervalul nocturn dintre doze nu trebuie s depeasc 8
ore.
Criz moderat: doza recomandat este de 1-2 g sulfasalazin (2-4 comprimate gastrorezistente
Salazopyrin EN) de 4 ori pe zi, n asociere cu corticosteroizi.
Criz uoar: doza recomandat este de 1 g sulfasalazin (2 comprimate gastrorezistente Salazopyrin EN)
de 4 ori pe zi, cu sau fr asociere cu corticosteroizi.
- Meninerea remisiunii:
Doza recomandat este de 2 g sulfasalazin (4 comprimate gastrorezistente Salazopyrin EN) pe zi.
Aceast doz trebuie administrat permanent, deoarece ntreruperea administrrii chiar i la mai muli ani
de la criz, este asociat cu un risc de recdere de 4 ori mai mare.
Copii:
Doza de sulfasalazin trebuie ajustat individual, n funcie de greutate. La copii cu vrsta sub 6 ani se
recomand administrarea formelor farmaceutice adecvate vrstei.
- Criz sau recdere: doza recomandat este de 40-60 mg sulfasalazin/kg i zi.
- Meninerea remisiunii: doza recomandat este de 20-30 mg sulfasalazin/kg i zi.
Boala Crohn n faza de acutizare
Aduli:

Criz sever: doza recomandat este de 1-2 g sulfasalazin (2-4 comprimate gastrorezistente Salazopyrin
EN) de 4 ori pe zi, n asociere cu corticosteroizi. Intervalul nocturn dintre doze nu trebuie s depeasc 8
ore.
Criz moderat: doza recomandat este de 1-2 g sulfasalazin (2-4 comprimate gastrorezistente
Salazopyrin EN) de 4 ori pe zi, n asociere cu corticosteroizi.
Criz uoar: doza recomandat este de 1 g sulfasalazin (2 comprimate gastrorezistente Salazopyrin EN)
de 4 ori pe zi, cu sau fr asociere cu corticosteroizi.
Copii:
Doza de sulfalazin trebuie ajustat individual, n funcie de greutate. La copii cu vrsta sub 6 ani se
recomand administrarea formelor farmaceutice adecvate vrstei.
Doza recomandat este de 40-60 mg sulfasalazin/kg i zi.
Artrit reumatoid
Doza iniial recomandat este de 500 mg sulfasalazin (un comprimat gastrorezistent Salazopyrin EN) pe
zi. n funcie de tolerana i rspunsul pacientului, doza poate fi crescut cu 500 mg sulfasalazin (un
comprimat gastrorezistent Salazopyrin EN) pe sptmn pn la 500 mg sulfasalazin (un comprimat
gastrorezistent Salazopyrin EN) de 4 ori pe zi sau pn la 1 g sulfasalazin (2 comprimate gastrorezistente
Salazopyrin EN) de 3 ori pe zi. Efectul apare lent, iar un efect semnificativ apare dup 6 sptmni de
tratament. AINS pot fi utilizate concomitent cu Salazopyrin EN.
Comprimatele gastrorezistente trebuie nghiite ntregi, de preferat dup mese i nu trebuie zdrobite sau
mprite.
4.3 Contraindicaii
Sulfasalazina este contraindicat la pacienii cu:
hipersensibilitate cunoscut la sulfasalazin, la metaboliii acesteia sau la oricare dintre excipienii
medicamentului, precum i la sulfonamide sau salicilai;
copii cu vrsta sub 2 ani;
porfirie acut intermitent.
4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare
La copii cu vrsta sub 6 ani se recomand administrarea formelor farmaceutice adecvate vrstei.
Pentru doze care depesc 2 g sulfasalazin (4 comprimate gastrorezistente Salazopyrin EN) pe zi, se
recomand monitorizare atent.
nainte de nceperea administrrii comprimatelor de sulfasalazin i o dat la dou sptmni n primele
trei luni de tratament trebuie efectuate hemograme complete (inclusiv numrtoarea difereniat a
leucocitelor) i teste funcionale hepatice. Pe parcursul urmtoarelor trei luni, trebuie efectuate aceleai
teste o dat pe lun, iar apoi o dat la fiecare trei luni i conform indicaiilor clinice. De asemenea, trebuie
efectuate periodic sumarul de urin i evaluarea funciei renale n timpul tratamentului cu comprimate de
sulfasalazin. Dup primele trei luni, monitorizarea trebuie efectuat conform indicaiei clinice.
Prezena unor semne clinice precum durerea de gt, febra, paloarea, purpura sau icterul n timpul
tratamentului cu sulfasalazin poate indica mielosupresie, hemoliz sau hepatotoxicitate. Trebuie
ntrerupt tratamentul cu sulfasalazin pn la primirea rezultatelor testelor sangvine.
Sulfasalazina nu trebuie administrat la pacienii cu insuficien renal sau hepatic sau cu discrazii
sangvine, n afara cazurilor n care beneficiul potenial depete riscul.
Reacii cutanate severe, dintre care unele fatale, incluznd dermatita exfoliativ, sindromul StevensJohnson i necroliza epidermic toxic au fost raportate foarte rar n asociere cu utilizarea sulfasalazinei.
Se pare c riscul cel mai mare de apariie a acestor reacii adverse se nregistreaz n fazele incipiente ale
terapiei, declanarea reaciilor aprnd n majoritatea cazurilor n prima lun de tratament. Administrarea
sulfasalazinei trebuie ntrerupt imediat dup apariia erupiei cutanate, a leziunilor mucoaselor sau a altor
semne de hipersensibilitate.
2

La pacienii care utilizau diverse medicamente, inclusiv sulfasalazin, au fost raportate reacii de
hipersensibilitate sistemice severe, cu potenial letal, cum ar fi erupia medicamentoas cu eozinofilie i
simptome sistemice (DRESS). Este important de remarcat c pot fi prezente manifestri precoce ale
hipersensibilitii, cum ar fi febra sau limfadenopatia, dei erupia cutanat nu este nc evident. n cazul
n care apar aceste semne sau simptome, pacientul trebuie evaluat imediat. Administrarea sulfasalazinei
trebuie ntrerupt n cazul n care nu poate fi stabilit o alt etiologie a acestor semne sau simptome.
Nu se recomand administrarea de sulfasalazin la copiii cu artrit reumatoid juvenil deoarece poate
determina o reacie tip boala serului.
Sulfasalazina administrat oral inhib absorbia i metabolizarea acidului folic i poate determina deficitul
acestuia, cu riscul de apariie a unor afeciuni sangvine severe (de exemplu macrocitoz i pancitopenie).
Ca i n cazul altor sulfonamide, sulfasalazina poate determina hemoliz la pacienii cu deficit de
glucozo-6-fosfat dehidrogenaz (G-6-PD).
Sulfasalazina trebuie administrat cu pruden la pacienii cu alergie sever sau astm bronic.
Deoarece sulfasalazina determin cristalurie i formarea calculilor renali, trebuie meninut un aport
adecvat de lichide.
Nu se recomand administrarea de sulfasalazin la copiii cu artrit reumatoid juvenil deoarece poate
determina o reacie tip boala serului.
La brbaii tratai cu sulfasalazin poate aprea oligospermie i infertilitate. ntreruperea medicamentului
pare s determine reversibilitatea acestor efecte n 2-3 luni.
4.5
Interaciuni cu alte produse medicamentoase, alte interaciuni
Administrarea concomitent de sulfasalazin i digoxin scade absorbia digoxinei, determinnd
concentraii plasmatice subterapeutice.
Datorit inhibrii de ctre sulfasalazin a tiopurin metiltransferazei (TPMT), s-a raportat apariia supresiei
medulare i a leucopeniei atunci cnd tiopurin 6-mercaptopurina sau medicamentul corespunztor,
azatioprina, i sulfasalazina pe cale oral au fost utilizate concomitent.
Administrarea concomitent pe cale oral de sulfasalazin i metotrexat la pacienii cu artrit reumatoid,
nu a modificat farmacocinetica acestor medicamente. Totui, a fost raportat o inciden crescut a
reaciilor adverse gastrointestinale, n special grea.
Antidiabeticele orale pot fi ndeprtate de pe proteinele de legare i/sau metabolizarea lor poate fi inhibat
de sulfonamide, rezultnd creterea sau prelungirea efectelor i toxicitii. Se recomand ajustarea dozei
de antidiabetice orale n timpul i dup tratamentul cu sulfonamide.
Administrarea concomitent de sulfasalazin i acid folic poate inhiba absorbia i poate scdea
concentraia plasmatic a acidului folic.
4.6

Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcina
Studiile privind funcia de reproducere efectuate la obolan i iepure nu au evideniat afectare fetal.
Sulfasalazina pe cale oral inhib absorbia i metabolizarea acidului folic i poate determina deficitul
acestuia (vezi pct 4.4). Au fost raportate cazuri cu defecte de tub neural la copiii nscui de mame care au
fost expuse la sulfasalazin n timpul sarcinii, dei rolul sulfasalazinei n determinarea acestor defecte nu
a fost stabilit. Deoarece posibilitatea apariiei unor efecte negative nu poate fi n ntregime exclus,
3

sulfasalazina trebuie utilizat n timpul sarcinii numai dac este absolut necesar i dup evaluarea
raportului risc/beneficiu.
Alptarea
Sulfasalazina i sulfapiridina se elimin n cantiti mici n laptele matern. Alptarea trebuie fcut cu
pruden, mai ales n cazul copiilor prematuri sau a celor cu deficit de G-6-PD. La sugarii alptai de
mame aflate n tratament cu sulfasalazin au fost raportate cazuri de diaree sau scaune cu snge. n
cazurile n care au fost raportate rezultatele, diareea sau scaunele cu snge s-au remis la sugari dup
ntreruperea administrrii sulfasalazinei la mam.
4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce autovehicule sau de a folosi utilaje
Salazopyrin EN comprimate nu influeneaz capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, dar
pacienii trebuie atenionai c n timpul tratamentului pot s apar ameeli.
4.8 Reacii adverse
La pacienii tratai cu sulfasalazin a fost raportat apariia urmtoarelor reacii adverse (n cadrul fiecrei
clase MedDRA de sisteme i organe, reaciile adverse sunt enumerate n ordine alfabetic).
Clasificarea MedDRA pe
aparate, sisteme i organe
Infecii i infestri
Tulburri hematologice i
limfatice

Tulburri ale sistemului

imunitar
Tulburri metabolice i de
nutriie
Tulburri psihice
Tulburri ale sistemului
nervos
Tulburri acustice i
vestibulare
Tulburri cardiace
Tulburri respiratorii,
toracice i mediastinale

Tulburri gastro-intestinale

Tulburri hepatobiliare
Afeciuni cutanate i ale
esutului subcutanat

Frecven

Reacii adverse la medicament

Cu frecven
necunoscut
Frecvente
Mai puin
frecvente
Cu frecven
necunoscut

Meningit aseptic, colit

pseudomembranoas
Leucopenie
Trombocitopenie**
Pancitopenie, agranulocitoz, anemie
aplastic, anemie hemolitic, macrocitoz,
anemie megaloblastic
Anafilaxie*, boala serului

Cu frecven
necunoscut
Frecvente

Pierderea apetitului

Mai puin
frecvente
Frecvente
Cu frecven
necunoscut
Frecvente

Depresie

Cu frecven
necunoscut
Frecvente
Mai puin
frecvente
Cu frecven
necunoscut
Foarte frecvente
Frecvente
Cu frecven
necunoscut
Cu frecven
necunoscut
Frecvente
Mai puin
frecvente

Pericardit, cianoz

Ameeli, cefalee, tulburri ale gustului

Encefalopatie, neuropatie periferic, tulburri
ale mirosului
Tinitus

Tuse
Dispnee
Boal pulmonar interstiial*, infiltrare
eozinofilic, alveolit fibrozant
Discomfort gastric, grea
Dureri abdominale, diaree*, vrsturi*
Agravarea colitei ulcerative*, pancreatit
Insuficien hepatic*, hepatit fulminant*,
hepatit**
Prurit
Alopecie, urticarie
4

Cu frecven
necunoscut

Erupia medicamentoas cu eozinofilie i

simptome sistemice (DRESS)* **, necroliza
epidermic (sindromul Lyell)**, sindromul
Stevens-Johnson**, exantem, dermatit
exfoliativ**, angioedem*, dermatit
pustuloas toxic, lichen plan,
fotosensibilitate, eritem
Artralgii
Lupus eritematos sistemic, sindrom Sjogren

Tulburri musculo-scheletice
i ale esutului conjunctiv

Frecvente
Cu frecven
necunoscut
Tulburri renale i ale cilor
Frecvente
Proteinurie
urinare
Cu frecven
Sindrom nefrotic, nefrit interstiial,
necunoscut
hematurie, cristalurie**
Tulburri ale aparatului
Cu frecven
Oligospermie reversibil**
genital i snului
necunoscut
Tulburri generale i la
Frecvente
Febr
nivelul locului de
Mai puin
Edem facial
administrare
frecvente
Cu frecven
Colorarea n galben a pielii i fluidelor
necunoscut
organice*
Investigaii diagnostice
Mai puin
Creterea enzimelor hepatice
frecvente
Cu frecven
Inducerea autoanticorpilor
necunoscut
Categorii de frecven: Foarte frecvente 1/10; Frecvente 1/100 i <1/10; Mai puin frecvente
1/1000 i <1/100; Rare 1/10000 i <1/1000; Foarte rare <1/10000; Cu frecven necunoscut
(care nu poate fi estimat din datele disponibile)
* RAM identificate dup punerea pe pia
** vezi pct. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

4.9 Supradozaj
Ca i n cazul altor sulfonamide, cele mai frecvente simptome ale supradozajului sunt greaa i vrsturile.
Pacienii cu insuficien renal au risc crescut de apariie a toxicitii severe. Tratamentul este
simptomatic i trebuie s fie suportiv, incluznd alcalinizarea urinei. Pacienii trebuie urmrii pentru
dezvoltarea methemoglobinemiei sau sulfhemoglobinemiei. n cazul n care acestea apar, trebuie tratate
corespunztor.
5.
PROPRIETI FARMACOLOGICE
5.1 Proprieti farmacodinamice
Grup farmacoterapeutic: antiinflamatoare intestinale, acid aminosalicilic i similare.
Cod ATC: A07E C01.
Sulfasalazina este lizat sub aciunea bacteriilor din colon la nivelul legturii azo, cu formarea a doi
metabolii principali: sulfapiridina i mesalazina (acid 5-aminosalicilic). Este dificil de specificat
importana clinic a diverselor aciuni ale sulfasalazinei, sulfapiridinei i mesalazinei.
5.2 Proprieti farmacocinetice
Doar o mic parte din sulfasalazina ingerat este absorbit, majoritatea ajungnd la nivelul intestinului
gros nealterat, unde este lizat prin aciune bacterian la nivelul legturii azo n sulfapiridin i
mesalazin. Sulfapiridina este apoi absorbit din colon i excretat nemodificat prin rinichi sau dup
metabolizare hepatic. Mesalazina rmne n mare parte n intestinul gros i este excretat prin fecale.
Totui, aproximativ 20% din mesalazin este absorbit i excretat n forma acetilat n urin.
Sulfasalazina
Sulfasa1azina din comprimatele gastrorezistente are o biodisponibilitate estimat la 5-10%. Concentraia
5

plasmatic maxim este atins dup 3-6 ore. Aproximativ 99% se leag de proteine. Exist importante
diferene individuale ntre concentraiile plasmatice. Tendina la acumulare este moderat: la 24 de ore
dup o singur doz de sulfasalazin, concentraia plasmatic este neglijabil. Cteva procente din doz
se excret n urin.
Sulfapiridina
Sulfapiridina este rapid absorbit i metabolizat parial prin acetilare/hidroxilare n ficat. Metaboliii sunt
excretai n principal prin urin. Sulfapiridina neacetilat se leag parial de proteinele plasmatice i atinge
concentraia plasmatic maxim dup 12 ore. Starea de echilibru plasmatic al sulfapiridinei se atinge n
cinci zile, iar la trei zile dup ntreruperea medicamentului concentraia sa plasmatic se reduce la zero.
Pacienii care sunt acetilatori leni au concentraii plasmatice de sulfapiridin mai mari i prezint un risc
crescut de apariie a reaciilor adverse gastro-intestinale, dar nu i de alte reacii adverse.
Mesalazina
Mesalazina este absorbit n proporie de aproximativ 20% i este excretat n principal sub form
inactiv de acid acetil 5-aminosalicilic n urin. Cea mai mare parte (80%) rmne n lumenul colonului i
este excretat sub form de mesalazin i acid acetil 5-aminosalicilic n materiile fecale.
5.3 Date preclinice de siguran
n studiile preclinice cu privire la carcinogenez desfurate timp de doi ani la obolan i oarece,
sulfasalazina a demonstrat anumite dovezi de carcinogenez. La obolan a existat o cretere mic a
incidenei papiloamelor cu celule tranziionale n vezica urinar i rinichi. S-a considerat c tumorile sunt
induse mai degrab mecanic de ctre calculii formai n urin, dect printr-un mecanism genotoxic direct.
n studiul la oarece, s-a constatat o cretere semnificativ a incidenei adenoamelor sau carcinoamelor
hepatocelulare. S-a studiat mecanismul de inducere a neoplasmului hepatocelular i a fost atribuit unor
efecte specifice speciei ale sulfasalazinei, care nu sunt relevante la om.
Sulfasalazina nu a demonstrat mutagenicitate la testul mutaiilor inverse bacteriene (testul Ames) sau la
testul de mutagenitate pe celule limfomatoase de oarece L51784 la locusul genei HGPRT. Nu a indus
schimburi de cromatide surori sau aberaii cromozomiale pe culturi de celulele ovariene de hamsteri de
China, iar testele in vivo pentru aberaii cromozomiale pe mduva de oarece au fost negative. Totui,
sulfasalazina a demonstrat rspunsuri mutagene pozitive sau echivoce la testul micronucleilor la obolan
i oarece i la testele schimbului de cromatide surori pe limfocite umane, testele aberaiilor
cromozomiale i micronucleilor. Capacitatea sulfasalazinei de a induce leziuni cromozomiale a fost
atribuit mai degrab perturbrii concentraiilor plasmatice de acid folic, dect unui mecanism direct
genotoxic.
Pe baza informaiilor din studii preclinice, se consider c sulfasalazina nu prezint risc carcinogen la om.
n studiile epidemiologice la om, sulfasalazina nu a fost asociat cu dezvoltarea neoplasmului.
6.

PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienilor

Nucleu:
Amidon pregelatinizat,
Stearat de magneziu,
Dioxid de siliciu coloidal anhidru.
Film:
Acetoftalat de celuloz,
Propilenglicol,
Talc,
Macrogol 20000,
Cear Carnauba,
Gliceril monostearil autoemulsifiant,
Cear alb de albine.
6

6.2 Incompatibiliti
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
6.4 Precauii speciale pentru pstrare
A se pstra la temperaturi sub 250C, n ambalajul original.
6.5 Natura i coninutul ambalajului
Cutie cu un flacon din PED a 100 comprimate gastrorezistente.
6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare
Dopul cu filet este special conceput pentru pacienii cu artrit reumatoid. Cutia este uor de desfcut, de
exemplu folosind un creion pe post de unealt atunci cnd fora de strngere a minilor este mic.
7.
DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ
Marea Britanie
8.
NUMRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
5916/2005/01
9.
DATA AUTORIZRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZRI
Reautorizare, Noiembrie 2005

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Septembrie 2013