CURS Nr.

6
II.MACROLIDE-LINCOSAMIDE-STREPTOGRAMINE
A) MACROLIDE
Izolate din actinomicete ,au in structura lor nuclee macrociclice, lactonice . Primul antibiotic din aceasta
clasa a fost picromicina ,izolata in 1950 , iar in 1952 au fost identificate eritromicina si carbamicina .Alte
macrolide identificate , dar putin utilizate terapeutic , sunt oleandomicina si spiramicina .Relativ recent a fost
obtinuta rosamicina din specia Micromonospora rosaria , intrebuintata in tratamentul infectiilor genito-urinare.
Caracteristici chimice comune macrolidelor
Macrolidele au in structura lor
- un inel lactonic mare ( de unde denumirea de macrolide)partial nesaturat ,
- o grupare cetonica ,
- aminozaharuri legate glicozidic de nucleul lactonic,
- prezinta o grupare dimetilamino pe portiunea glucidica , care le confera acestora proprietati bazice , putand
forma saruri solubile in apa , utilizate in terapeutica..
Spectrul de activitate antibacteriana a macrolidelor
Este asemanator penicilinelor ,in plus sunt active asupra:
- tulpinilor bacteriene rezistente la peniciline;
si au un spectru bacterian extins asupra:
- majoritatea speciilor de bacterii grampozitive
- coci ( pneumococ)
- bacili ( Listeria monocitogenes,Bacillus antracis)
- gramnegative
- coci ,in special Neisseria ( gonorrhaea si meningitidis)
- bacili Legionella pneumophila, Haemophilus influentzae, Brucella
- anaerobi - Bacteroides
- Treponema pallidum
- Mycobacterium pneumonie ,
- Chlamidia
Mecanism de actiune
Actioneaza asupra bacteriilor prin inhibarea selectiva a proteinelor microbiene.
Au efect bacteriostatic si bactericid in conc. mari
Stimuleaza capacitatea fagocitara a neutrofilelor umane.

I) MACROLIDE NEPOLIENICE
1) ERITROMICINA
Izolata in 1952 din culturile de Streptomyces erythreus .Prima eritromicina izolata a fost denumita
Eitromicina A , iar ulterior au fost izolate alte doua, definite cu B (1954) si C ( 1957)
Proprietati fizico-chimice
Structura chimica a Eritromicinei A a fost stabilita de Willey si colab.in 1957 , iar stereoizomeria ei de
catre Celmer in 1965.
Eritromicina A are o structura glicozidica si se comporta ca o baza monoacida , avand in molecula
sa un sistem polihidroxiacetolactonic care formeaza agliconul.
Partea glucidica , D-desozamina , care contine o grupare amino , este atasata prin legatura glicozidica
la C5 ,ea fiind prezenta in structura multor antibiotice macrolide .Amina tertiara prezenta in desozamina
1

( 3,4,6 tridezoxi-3-demetilamino,d-xilohexoza), confera un caracter bazic eritromicinei.Aceasta proprietate

sta la baza obtinerii sarurilor acide utilizate frecvent .
Alta parte a moleculei contine un carbohidrat legat glicozidic la C3 si se numeste cladinoza .
D.p.d.v.chimic cladinoza este 2,3,6-tridezoxi-3-metoxi-3-C-metil-L-riboza si este intalnita numai in
structura eritromicinei.

N(CH3)2
D-dezoxamina
O

H3C

8
9

5
6

H3C

O CH3
OH
O

O
H3C

OH

O
4

L- cladinozina

CH3

H3C
HO

CH3

CH3 1
7
O
O
OH
13
11
10
CH2CH3
12
OH
CH3 CH3

Eritronolida

H3C
O

7
8
9

10

H3C

OH

CH3

OH
11

12

13

CH2-CH3

OH

HO

N CH
3

dezoxamin

CH3

CH3
1
HO
3

OH OH
CH3

H3C H3C OH

ERITROMICINA A

H3C

H3C

OH

H3C 4

OH

HO

OH

OCH3

cladinoza

micaroza

Formula mai poate fi redata si in felul urmator:

Agliconul din molecula Eritromicinei este un sistem polihidroxiacetolactonic , numit eritralozamina ,

fiind alcatuit din eritronolida si D-dezoxamina legate -glicozidic.
Eritromicina A este intotdeauna insotita de Eritromicina B si C , si au structuri foarte asemanatoare.
Eritromicina A are un spectru asemanator penicilinelor , in timp ce formele B si C au aceeasi
actiune , dar de mai mica intensitate.
Eritromicina poate fi utilizata ca baza libera , pt. administrare orala sau locala.Datorita faptului ca
eritromicina este sensibila la actiunea p-H-ului acid al sucului gastric , s-a recurs la prepararea de
derivati prin esterificarea grupelor hirdroxilice libere ale dezoxaminei cu acidul propionic , stearic ,
etilcarbonat, etilsuccinat, formand saruri mai putin solubile dar care sunt stabile in stomac si care sunt
administrate sub forma de comprimate sau drageuri enterosolubile.
Sunt folosite deasemenea , sarurile derivatilor respectivi cu acizii stearic, laurilsulfuric ( ex.laurilsulfatul
de propionileritromicina)
S-au obtinut si esteri solubili in apa a eritomicinei datorita prezentei in molecula a gruparii carboxil
libere.Acesti compusi sunt folositi pt. administare parenterala.Totusi cel mai bine suportate de organism ,
si cu o stabilitate mai buna sunt sarurile eritromicinei la gruparea dimetilaminica , cu acizii
glucoheptonic,lactobionic , etilsuccinic si stearic.
Etilsuccinatul de eritromicina este insolubil in apa si se foloseste sub forma de suspensie pt.
administrare parenterala (i.m)
Glucoheptonatul si lactobionatul de eritromicina sunt foarte solubili in apa , determinand niveluri
sanguine ridicate ale antibioticului activ , dupa administrare i.v .
Forme oficinale
Propionatul de eritromicina -Erytromycini propionas
Etilsucinatul de eritromicina Erytromycini ethylsuccinas-folosit sub forma de suspensii
Lactobionatul de eritromicina Erytromycini lactobionasMecanism de actiune
Mecanismul de actiune al eritromicinei se presupune ca ar consta in legarea sa , in mod selectiv , de
un situs specific la o subunitate ribozomala (50 S) pentru a preveni inceputul translocarii sintezei proteice
la bacterii .
Lipsa de activitate a eritromocinei asupra multor specii de bacili gram-negativi , se pare ca este legata de
incapacitatea antibioticului de a penetra peretii celulari ai acestor microorganisme.
Farmacocinetica
Absorbtie digestiva buna , nivel maxim dupa 2-3 ore .Distributie buna in majoritatea tesuturilor .In l.c.r
concentratiile sunt reduse (2-5%), in laptele matern 50%, la fat 10%.Eliminarea se face prin bila (2030%),in urina 2-8% .Metabolizare hepatica importanta.
Indicatii terapeutice
3

Antibiotic de inlocuire la bolnavii cu alergie la peniciline.Amigdalite , difterie , sinuzite , otite, sinuzite

,bronsite , pneumonii pneumococice, infectii stafilococice( unele tulpini rezistente) pneumonii cu micoplasme
, psitacoza , trahom , sterilizarea purtatorilor de bacili difterici , amibiaza intestinala , acnee vulgara si
rozacee , eritrasma.
Reactii adverse
Intoleranta gastro-intestinala ,diaree la doze mari, rar reactii alergice
Posologie
-oral 1,5-2g/zi la intervale de 6 ore cu o jumatate de ora inainte de mese;
-parenteral ( i.m,i.v.,perfuzabil ) sub forma de pulbere se solubilizeaza in apa distilata apirogena si sterila
sau in ser glucozat;
-locala ( actiune topica ) in tratamentul local al acneei
Forme farmaceutice
Eritromicina tablete de 200 mg.( propionat);suspensie 200mg/5ml.; flacoane inj 300mg.( lactobionat)

II) NOILE MACROLIDE

1) CLARITROMICINA

Actiune similara eritromicinei fiind insa activa si pe Helicobacter Pylori ,mai activa decat eritromicina
pe Legionella , Chlamydia si Mycobacterium avium.Pe hemofili este de doua ori mai activa decat
eritromicina .
Indicatiile terapeutice sunt aceleasi ca pentru eritromicina in plus , este utilizata in terapia asociata
pentru eradicarea Helicobacter Pylori.Deasemenea este utilizata in tratamentul infectiilor cu M.avium
intracelulare ,prezente in stadiile terminale ale SIDA
Produse farmaceutice:
KLACID (Abbot)
comp.filmate 250mg.;500mg.(SR)
- pulbere liofilizata pt.sol.oerf.500mg.
- granule pt. susp.orala 125mg./5ml.
4

FROMILID(Krka)
- comp.filmate 250mg.;500mg
- comp.filmate cu elib. modif.500mg
- granule pt. susp.orala 125mg./5ml
LEKOKLAR(Lek)
- comp.filmate 250mg.;500mg
- comp.filmate cu elib. modif.500mg
- granule pt. susp.orala 125mg./5ml,250mg/ml
KLABAX (Ranbaxy)
- comp.filmate 250mg.;500mg
- granule pt. susp.orala 125mg./5ml,250mg/ml
CLARITROMICINA ( Rom)
- comp.filmate 250mg
CLAR (India)- comp.filmate 250mg.;500mg

2) AZITROMICINA

Azitromicina( 9-deoxi-9a-aza-9a-metil-9a- homoeritromicina A)este un derivat de

eritromicin n care un atom de N substituit este inclus ntr-un sistem lactonic la nivelul C15
Antibiotic din grupa azalidelor ( subgrupa a macrolidelor) cu o buna absorbtie dupa administrare
orala, o distributie tisulara remarcabila si o eliminare lenta. .Spectrul bacterian este similar celui al
eritromicinei , fiind insa activa si pe unii bacili gramnegativi.
Se administreaza in doza unica (o data pe zi )
Indicatii terapeutice : infectii ale cailor respiratorii , pielii , tesuturilor moi, uretrita necomplicata ,
cervicite , infectii gastro-duodenale cu Helicobacter si cu Mycobacterium ( in SIDA) .este antibiotic de
alternativa in difterie si tuse convulsiva.
Produse farmaceutice:
AZITROMICINA (Lek)- comp.film.250mg.,500mg.
- pulb.pt.susp.orala 100 si 200mg/5ml
AZITROMICINA SANDOZ- aceleasi forme
5

SUMAMED (Pliva- Slovenia)- cps 250mg.

- comp. film. 125mg.,500mg.
- pulb. pt. susp.orala 100 si 200mg./5ml.
ZMAX (Pfizer)- granule eliberare prelungita pt.susp.orala 2g.
3) SPIRAMICINE

Reprezinta un amestec de trei antibiotice ; 60% spiramicina I, 25% spiramicina II si 15%

Spiramicina III , izolate din mediile de cultura ale ciupercii Streptomices ambofaciens , in 1954.
Spiramicinele au o structura glicozidica , macrolidica , stabilita in 1965 de Kuehne si Benson
Spectrul bacterian este similar celui al eritromicinei , fiind active pe germeni gram pozitivi , si asupra
tulpinilor de stafilococi rezistente la penicilina sau alte antibiotice.
Se administreaza oral, absorbtia fiind foarte buna .
Realizeaza conc.mari in sputa si secretia salivara .Sunt eficiente in infectiile cailor respiratorii , ale
cavitatii bucale si in infectii dentare.
Produse farmaceutice
ROWAMICYNE (Aventis Franta)- comp.film.1,5 si 3 mil U.I
4) OLEANDOMICINE
Au fost izolate din medii de cultura ale Streptomyces in 1954 , de Sobin .Are o structura macrolidica
asemantoare cu cea a eritromicinei , avand in molecula doua monozaharide , D-dezoxamina si Loleandroza , ambele fiind legate -glicozidic de agliconul sau oleandolina.Aceasta contine trei grupari
hidroxil , sase grupari metil, o grupare cetonica , o grupare epoxidica si o grupare lactonica. Oleandolina este
mult mai stabila decat agliconul eritromicinei.
Cele trei grupari -OH se pot acila , fiint prezente in fiecare parte glucidica si in aglicon .Derivatul
triacetilat are actiune antibacteriana in vivo ca si oleandomicina , dar poseda proprietati farmacocinetice
superioare.In urma hidrolizei pune in libertate oleandomicina.
Spectrul de activitate antibacteriana este asemanator cu cel al eritromicinei , fiind indicata in
infectiile cu streptococi hemolitici rezistenti la penicilina si pneumococi.Se administreaza oral si numai in
cazuri f.grave parenteral sub forma de sare a acidului fosforic.
Reprezentanti:
6

YOSAMICINA

Absorbtie digestiva buna , redusa dupa mese .Buna distributie tisulara realizand concentratii ridicate in
secretii ( salivara ,lacrimala ,sudorala ) Trece prin placenta si in lapte
Metabolizare hepatica 40-50% in metaboliti activi.Eliminarea este biliara si prin fecale (90%)
Indicatii terapeutice : infectii ORL , infectii cauzate de streptococi , infectii ale cailor respiratorii ,
pielii , tesuturilor moi , tractului genito-urinar
Nu se administreaza in afectiuni hepatice severe si in caz de hipersensibilitate la eritromicina sau alte
antibiotice macrolide.
Trebuie evitata administrarea concomitenta cu medicamente antihistaminice care contin terfenadin si
astemizol , deoarece excretia lor este intarziata , existand riscul aparitiei aritmiilor cardiace.
Produse farmaceutice
WILPRAFEN- comp.500mg. si susp.orala 150mg/5ml.
TRIOLEANDOMICINA (T.A.O) Triacetiloleandomicina
Este derivatul triacetilat al oleandomicinei obtinut prin esterificarea celor trei grupari -OH .
Absorbtie buna dupa administrare orala , stabila la actiunea sucului gastric .In intestin prin hidroliza
enzimatica pune in libertate oleandomicina.
Este folosita in tratamentul infectiilor respiratorii grave cauzate de stafilococi , streptococi hemolitici ,
pneumococi, etc.tratamentul nu trebuie sa depaseasca zece zile din cauza riscului de aparitie a
tulburarilor hepatice.

B) LINCOSAMIDE(LINCOMICINE)
Sunt antibiotice izolate din tulpinile ciupercii Streptomyces lincolnensis , care contin in molecula lor un
atom de sulf , fiind cel mai activ si mai utilizat compus obtinut prin fermentatie.
Sunt antibiotice cu structura macrolidica , avand acelasi spectru de activitate si mecanism biochimic
de actiune ca si eritromicinele.Se leaga de subunitatea ribozomala 50s inhiband sinteza proteinelor , de aici
decurgand proprietatile bacteriostatice si bactericide , alaturi si de conc. antibioticului.
Sunt active asupra bacteriilor gram-pozitive, in special asupra cocilor , bacteriilor anaerobe , actinomicete,
micoplasma si anume plasmodium

Reprezentanti
1) LINCOMICINA ., Lincocin

Acest antibiotic este diferit d.p.d.v.chimic de alte antibiotice din aceasta clasa .in structura
lincomicinei intra o componenta bazica , pirolidina , care poate forma saruri solubile in apa si un zahar
metil--tiolincozamina.
Lincomicina este bine absorbita in tractul gastrointestinal , difuzeaza bine in lichidul peritoneal si
pleural si este excretata prin urina si bila.
Antibiotic de electie in infectii grave cu anaerobi , infectii severe pulmonre , abdominale , pelviene
si in septicemii .Se poate asocia cu gentamicina in infectii osoase ( osteomielita) si cutanate cauzate de
coci grampozitivi la pacientii alergici la peniciline.
Poate da reactii adverse de tipul scaunelor diareice cu mucozitati sau sanguinolente , motiv pt. care
are o utilizare restransa .
Administrare ;oral-500mg.la 608 ore; i.m si i.v -600mg.la 12-24 ore
.Produse farmaceutice
LINCOCIN caps.500mg.; sol. Inj.600mg.
LINCODAR- caps.500mg.
NELOREN- fiole 300mg./ml- 2ml.
2)CLINDAMICINA

Superioara ca actiune Lincomicinei .Este mai bine absorbita , realizand concentratii tisulare ridicate .In
plus este eficace in tratamentul acneei vulgare si rozacee, atat general cat si local , in sol.apoasa 2%.
Produse farmaceutice :
DALACIN caps.250mg.;300mg; sol inj. pt. adm. i.m.si i.v 150mg./ml-4ml
8

CLINDAMICIN-sol inj. pt. adm. i.m.si i.v 150mg./ml-2ml

C)STREPTOGRAMINE /SINERGESTINE
1)NATURALE
Aceste antibiotice reprezinta un grup foarte larg de antibiotice produse de un numar de specii
diferite de Streptomyces, fiind peptide ciclice naturale . Reprezinta o clasa unica prin faptul ca fiecare
compus este o combinatie de cel putin doua molecule diferite structural ( Grupa A si Grupa B)
Streptograminele din Grupa A sunt macrolactone polinesaturate , iar cele din Grupa B sunt
hexadepsipeptide ciclice, ambele avand proprietatea de a inhiba sinteza proteinelor prin actiunea lor
asupra peptidiltransferazei dintr-un numar apreciabil de subunitati ribozomale 50S
O proprietate deosebit de importanta a streptograminelor este aceea ca atat compusii din grupa A
cat si cei din grupa B , actioneaza sinergic asupra celor mai active bacterii , manifestand efect
bactericid impotriva unor largi varietati de bacterii grampozitive si anumitor bacterii gramnegative ,
reducand posibilitatea aparitiei de tulpini rezistente la cele doua componente
Reprezentanti
a) PRISTINAMICINA-izolata din Streptomyces pristinaespiralis
Produse farmaceutice ; PYOSTACINE comp.film.250mg;500mg.

b)- VIRGINAMICINA- (Staphylomicina)-izolata din Streptomyces virginiae

2) - DERIV. DE SEMISINTEZA AI PRISTINAMICINEI
QUINOPRISTINA+DALFOPRISTINA
Au avantajul hidrosolubilitatii crescute .Este o asociere sinergica de unde si denumirea de
sinergistine.Sctioneaza prin inhibarea sintezei proteinelor .Au un efect bactericid , iar spectrul de activitate
este mai extins. Rezistenta microbiana apare rar in cazul utilizarii acestor antibiotice
Produse farmaceutice : SYNERCID - pulbere sterila pt. administrare perfuzabila dupa dizolvare in
solvent(dextroza)