COALA POSTLICEAL SANITAR CAROL DAVILA GALAI

Specializare - Asistent Medical de Farmacie -

ACETILCISTEINA

Cuprins
1

Introducere..................................................................................................................

............
Capitolul 1. ncadrare, generaliti
1.1 Definiie..

1.2 Baze fiziopatologice.......

1.3 Clasificare...

Capitolul 2. Acetilcisteina. Proprieti farmacologice

2.1 Farmacodinamie.

2.2 Farmacocinetic..

2.3 Farmacoterapie

2.4 Farmacografie.

2.5 Farmacotoxicologie ...

Capitolul 3. Stadiul actual al cunoaterii

3.1 Psihiatrie..

10

3.2 Sindromul ovarelor polichistice...

12

3.3 Agent nefroprotector

12

Bibliografie...

Introducere
2

13

Acetilcisteina este utilizat in tratamentul tuturor afectiunilor respiratorii care, in urma

unei productii excesive de mucus si a solidificarii consecutive, antreneaza formarea de secretii
dense care sunt eliminate cu greutate sau de loc. Este cazul tuturor formelor de infectii
respiratorii (inclusiv gripe) asociate cu tuse si catar, al bronsitelor acute si cronice, sinuzitelor,
anginelor, faringitelor, astmului bronsic si mucoviscidozei (fibroza chistica).
Acetilcisteina este administrat i n cazul intoxicaiei cu paracetamol. Mecanismul de
aciune alternativ al acetilcisteinei se bazeaz pe capacitatea gruprii sulfhidril, de a lega radicalii
liberi i de a-i detoxifia pe aceast cale. Acetilcisteina crete sinteza glutationului, ceea ce
justific folosirea n intoxicaia acut cu paracetamol.
Pe lng aceast aciune central aceast substan are rol n homeostazia oxidativ, n
medierea unor neurotransmitori cu rol direct n psihiatrie (dependena de marijuana, nicotin,
cocain, schizofrenie, tulburare bipolar, tulburri de mucare a degetelor sau ciupirea feei).
De asemenea este utilizat n tratamentul cistitei hemoragice indus de ciclofosfamid,
agent nefroprotector i sindromul ovarelor polichistice.

Capitolul 1
3

ncadrare, generaliti

1.1 Definiie
Expectorantele produc fluidificarea sputei, prin:
-

mrirea secreiei glandelor bronice;

modificarea proprietilor fizico-chimice ale secreiei vscoase;

stimularea mecanismelor de eliminare a sputei (micrile cililor, peristaltismul

bronhiilor).
Fluidicarea sputei are consecine:
-

uurarea eliminrii sputei;

deblocarea cililor, cu favorizarea activitii lor pendulare;

eliberarea celulelor glandulare, cu mbuntirea activitii lor.

1.2 Baze fiziopatologice

Secreia bronic este rezultatul activitii celulelor mucoase i seroase ale glandelor
bronice.
Coninut: ap 95 %, electrolii, mucus, transsudat.
Mucusul conine:
-

glicoproteine acide 40 % (acid sialic, sulfamucin);

glicoproteine neutre 60 % (fucomucin).

Transudatul conine: Ig G i Ig A.
Glicoproteinele:
-

sunt legate ntre ele prin puni electrofizice i chimice (van der Waals, hidrogen,

ionice, disulfidice, calciu);

-

cu apa formeaz gel vscos, cu rol de meninere a umiditii mucoasei i de aprare

contra agenilor mecanici, chimici, bacterieni;

-

sunt solubile i vscozitatea lor scade n mediu slab alcalin.

Reglarea activitii secretorii a aparatului respirator este controlat de un centru

mucokinetic aflat n bulb.

Clearance-ul traheobronic este asigurat de micarea pendular a cililor mucoasei

respiratorii.
Mucoasa respiratorie traheobronic are un epiteliu pseudostratificat, columnar, ciliat.
Cilii asigur printr-o micare pendular, transportul continuu al filmului de secreie
mucoas bronic, spre faringe, de unde este nghiit incontient.
Acetilcolina stimuleaz producerea de mucus.
Influenarea activitii cililor:
-

stimuleaz cilii (teofilina, beta-adrenomimeticele);

inhib cilii (anticolinergicele).

Ciliotoxice sunt: fumul de igar i alcoolul.

Patologie
In stri patologice, vscozitatea mucusului crete, mucusul devine aderent i ngreuneaz
clearance-ul traheobronic asigurat de micarea pendular a cililor mucoasei respiratorii ,
transformndu-se n factor iritativ, declanator al tusei.
Sputa este produsul evacuat din cile respiratorii prin tuse.
Expectoraia este aciunea de eliminare voit a sputei.
Sputa conine: secreie mucoas bronic, exsudat patologic, celule (microorganisme,
leucocite), saliv, secreie nazal.
Infeciile respiratorii mai ales cele virale provoac scderea de mucus, urmat la 24 ore
de necroz, cu descuamarea celulelor ciliate.

1.3 Clasificare
Funcie de mecanismele de aciune:
-

secretostimulante;

bronhosecretolitice.

A)

SECRETOSTIMULANTE (aciune stimulant asupra glandelor bronice):

mecanism mixt (direct i reflex);

mecanism reflex.

1) Secretostimulante prin mecanism mixt:

Sunt substane volatile (sruri de amoniu) i sublimabile (benzoat de sodiu, ioduri,

derivai de gaiacol ca guaifenesina i gaiacolsulfonat de potasiu), produse vegetale expectorante

(species pectorales, ceai pectoral, ceai antibronitic);
-

Sunt administrate per os i se elimin la nivelul glandelor bronice, stimulnd secreia

apoas a glandelor traheobronice, alcaliniznd secreia i fluidificnd-o (mecanism direct);

-

Produc iritaia nespecific a receptorilor din mucoasa gastric, declannd un reflex

vago-vagal, cu stimularea vagal a secreiei glandelor bronice (mecanism reflex);

-

Iritaia gastric, nsoit de hipergastralgii, le CI n ulcer gastroduodenal.

2) Secretostimulante prin mecanism reflex:

-

Sunt substane iritante pentru receptorii din mucoase (ipeca i saponine din specii de

Primula, Saponaria, Senega);

-

Sunt administrate per os i acioneaz iritant nespecific pe receptorii mucoasei

gastrice, declannd prin reflex vago-vagal, stimularea secreiei bronice.

B) BRONHOSECRETOLITICE (aciune de fluidificare direct asupra secreiei
bronice):
Sunt administrate fie local n aerosoli, fie per os.
Mecanismele de aciune bronhosecretolitic posibile:
-

mecanism biochimic;
mecanism chimic;
mecanism fizico - chimic.

l) Bronhosecretolitice, prin mecanism biochimic: enzime proteolitice (tripsina,

afachimotripsina, streptokinaza, streptodornaza, dornaza alfa = dezoxiribonucleaza);
2) Bronhosecretolitice, prin mecanism chimic: mucolitice (modificare a structurii
glicoproteinelor din mucin): ACETILCISTEINA, carbocisteina, mesnum, erdostein i mecanism mucoregulator (modificare a compoziiei mucinei): bromhexina, ambroxol;
3) Bronhosecretolitice, prin mecanism fizico chimic: de reducere a tensiunii superficiale (desfac legturile electrofizice ale mucoproteinelor): ageni tensioactivi (tiloxapol).

Capitolul 2
Acetilcisteina. Proprieti farmacologice
6

2.1 Farmacodinamie
Grupa farmacoterapeutic: Mucolitice
Acetilcisteina este un derivat al aminoacidului, cisteina. Acetilcisteina exercit o aciune
secretolitic i secretomotorie la nivelul tractului respirator.
Aceasta desface punile disulfidice din lanurile de mucopolizaharide i are un efect de
depolimerizare a lanurilor ADN (din mucusul purulent). Datorit acestor mecanisme se reduce
vscozitatea mucusului. Aciunea mucolitic este influenat de concentraie i de pH; efectul de
fluidficare este intens la pH 7,5 (slab alcalin).
Un mecanism de aciune alternativ al acetilcisteinei se bazeaz pe capacitatea gruprii
sulfhidril, de a lega radicalii liberi i de a-i detoxifia pe aceast cale. Acetilcisteina crete sinteza
glutationului, ceea ce justific folosirea n intoxicaia acut cu paracetamol.
Un efect protector asupra frecvenei i severitii creterii bacteriene cnd acetilcisteina
este administrat profilactic este descris la pacienii cu bronit cronic /mucoviscidoz.

2.2 Farmacocinetic
Dup administrarea oral acetilcisteina este rapid i complet absorbit i metabolizat la
nivel hepatic n cistein, metabolitul activ farmacologic, precum i n diacetilcistin, cistin i
alte disulfide mixte.
n organism, acetilcisteina i metabolii ei apar sub 3 forme: liber, parial legat de
proteinele plasmatice (prin legturi disulfurice labile) i parial, ca aminoacid ncorporat.
Acetilcisteina se excret pe cale renal, aproape exclusiv sub forma unor metabolii
inactivi (sulfai anorganici, diacetilcisteina).
Conform studiilor farmacocinetice, concentraia plasmatic maxim ajunge la un total de
120 mol/l dup administrarea intravenoas a 200 mg acetilcistein, 75 mol/l pentru forma
redus, 0,47 l/kg (n total) i 0,59 l/kg (redus) pentru volumul de distribuire.
Clearance-ul plasmatic a fost stabilit la 0,11 l/h/kg (n total) i 0,84 l/h/kg (redus).
Timpul de njumtire la eliminare dup administrarea intravenoas este de 30-40 minute, n
timp ce excreia urmeaz o cinetic n trei faze (-, - i faza terminal ).
Afectarea funciei hepatice determin prelungirea timpului de njumtire plasmatic
prin eliminare.
7

Acesta este de pn la 8 ore dup administrarea oral. Dup administrarea oral,

acetilcisteina se leag de proteinele plasmatice n proporie de aproximativ 50%.
Acetilcisteina traverseaz placenta la obolani, fiind detectat n lichidul amniotic.
Dup administrarea oral a 100 mg/kgcorp acetilcistein, dup 0,5, 1, 2 i 8 ore,
concentraia metabolitului L-cistein este mai mare la nivelul placentei i al ftului comparativ cu
concentraia plasmatic matern.
Acetilcisteina traverseaz placenta i se regsete n lichidul amniotic. Nu se cunoate
dac acetilciateina se excret n laptele matern.
Nu se cunoate dac acetilcisteina traverseaz bariera hemato-encefalic la om.

2.3 Farmacoterapie
Terapie secretolitic a afeciunilor din sfera ORL : laringit, sinuzit acut i cronic,
otit medie.
Faciliteaz tusea.
Tratamentul afeciunilor acute i cronice ale tractului respirator acompaniate de tulburri
ale formrii i transportului mucusului: bronit acut, bronit astmatiform, n acutizrile
bronho-pneumopatiei cronice, broniectazii, mucoviscidoz, astm bronic.
n laborator pentru fluidificarea sputei n scopul examenului microbiologic.
Antidot n intoxicaia cu paracetamol; uropatie indus de tratamentul cu ciclofosfamid.

2.4 Farmacografie

Per os, adult, 200 mg de 2 - 3 ori/zi (max. 600 mg/zi n tratamentul scurt de max. 7

zile i max. 400 mg/zi pe durat lung de max. 6 luni); copii pn la 14 ani, 50-200 mg de 2 - 3
ori/zi;

Inhalator, aerosoli, 200-300 mg de 1 - 4 ori/zi, timp de 5 - 10 zile;

Instilaii (intratraheal, endobronic, ocular) i lavaj (endoauricular etc) 150-300 mg o

dat, repetat de 1 - 4 ori/zi;

Injectabil, i.m. profund sau i.v. lent, adult, 300 mg o dat, repetat de 1 - 2 ori/zi; copii

mici 150 mg o dat;

Injectabil, perfuzie i.v. (antidot n intoxicaia cu paracetamol), diluat (cu sol. glucoz

5% v/v = 1/1), iniial 150 mg/kg (n 15 min.), apoi o doz de ntreinere de 50 mg/kg la fiecare 4
ore, timp de 72 ore.

2.5 Farmacotoxicologie
Administrarea produsului pe cale sistemica poate fi urmata ocazional de reactii de
hipersensibilitate:
-urticarie; si mai rar, bronhospasm;
In cazul administrarii sub forma de aerosoli pot aparea ocazional iritatii nazofaringiene
si gastrointestinale cum sunt:
- rinoree;
- stomatita;
- greata;
- varsaturi;
Asfixie prin umplerea bronhiilor cu secreia fluidificat, la pacienii cu expectoraie
redus, pruden la astmatici (asociere cu bronhodilatatoare).
Contraindicaii : criz de astm bronic .
Asocieri interzise: eritromicin, tetraciclin.
Precauii: fluidificarea brutal a secreiilor poate determina inundarea bronhiilor la
bolnavii incapabili s expectoreze (impunndu-se bronhoaspiraie de urgen).
Prin creterea volumului secreiilor bronice, acetilcisteina poate accentua reflexul de
tuse. Apariia tusei productive n timpul tratamentului cu acetilcistein nu trebuie inhibat prin
administrarea de antitusive.

Capitolul 3
Stadiul actual al cunoaterii

3.1 Psihiatrie
Acetilcisteina a fost ncercat cu succes ca tratament pentru schizofrenie, episoade acute
de starea de spirit (de exemplu, depresie, manie, hipomanie), ca parte a tulburrii bipolare,
depresie unipolar, tricotilomanie, ciupitul pielii, autism, tulburare obsesiv-compulsiv,
dependen de droguri (inclusiv nicotin, canabis, metamfetamin, cocain, etc) i dependen de
jocuri de noroc.
n ultimul timp exist o cretere a studiilor de specialitate pentru n-acetilcistein n
tratamentul afeciunilor psihice. Multe dintre aceste tulburri au opiuni de tratamente limitate sau
rezultate sub-terapeutice cu tratamentele clasice.
Sunt foarte multe studii ce relev implicarea anomaliilor glutamatergice n dependene.
Datele sunt n curs de dezvoltare sugernd un rol al stresului oxidativ n patofiziologia de
dependen a abuzului de droguri. O mare parte din literatur se bazeaz pe studii clinice sau
rapoarte dar chiar i aa este un factor promitor pentru a sugera nevoia dezvoltrii unor studii
mai amnunite i mai bine concepute.
n prezent, exist doar un raport de caz privind utilizarea de n-acetilcistein la pacienii
cu tulburare obsesiv-compulsiv. Acest raport a artat notabil beneficii la un individ care a fost
refractar la tratament.
Participantul la acest studiu a obinut un beneficiu parial de la tratamentul cu
fluvoxamin i a continuat pe parcursul a 13 sptmni de studiu cu 3 g de N-acetilcistein
(inclusiv creterea treptat a dozei la 3 g).
Pe parcursul studiului, s-a observat ameliorarea n cazul tulburrii obsesiv-compulsiv
Yale-Brown i Hamilton pentru rezultatele obinute anterior n cazul depresiei. Continuarea
tratamentului cu fluvoxamina i N-acetilcisteina a dus la progrese spectaculoase n controlul
tulburrilor compulsiv-obsesive.
n tabelul urmtor sunt prezentate constatri clinice ale tratamentului cu n-acetilcistein
n cazul unor afeciuni psihice .

10

11

3.2 Sindromul ovarelor polichistice

ntr-un mic studiu clinic prospectiv, s-a comparat activitatea

acetilcisteinei cu

metformin (care este tratamentul standard medicamentos pentru sindromul ovarelor polichistice),
ambele tratamente au dus la o scdere semnificativ a indicelui de masa corporala, hirsutism,
insulina, indicele HOMA, testosteron liber i a menstruaiei neregulate, comparativ cu valorile
iniiale ambele tratamente au avut aceai eficacitate.

3.3 Agent nefroprotector

Acetilcisteina este utilizat pentru prevenirea nefropatiei indus de radiocontrast (o
form de insuficien renal acut). Unele studii arat c administrarea anterioar de acetilcistein
scade semnificativ nefropatia de radiocontrast, n timp ce altele par s pun la ndoial
eficacitatea acestuia.
Datele publicate n dou lucrri n New England Journal of Medicine i Journal of
American Medical Association, concuzionnd:

" N-acetilcisteina intravenoas i oral poate preveni nefropatie de contrast-induse de mediu cu o

doz efect- dependent de la pacienii tratai cu angioplastie primar i pot de asemenea

mbuntii rezultatul intraspitalicesc."

"Acetylcysteina protejeaz pacienii cu insuficien renal cronic moderat de deteriorare a
funciei renale dup proceduri angiografice coronariene, cu efecte adverse minime i la un cost
redus"

Cu toate acestea, un studiu clinic din 2010, a constatat c acetilcisteina este ineficient
pentru prevenirea nefropatiei induse de contrast. Acest studiu, care implica 2308 de pacienti, a
constatat c acetilcisteina nu a fost mai bun dect placebo, incidena nefropatiei a fost acelai 13% ( att n cazul administrrii acetilcisteinei ct i a utilizrii placebo).
Acetilcisteina continu s fie utilizate n mod obinuit la pacienii cu insuficien renal,
pentru a preveni insuficiena renal acut.

12

Bibliografie

1) Tratat de farmacologie, Aurelia Cristea, Editura Medical Bucureti, 2006, pag. 359-363;
2) Marenzi, Giancarlo; Assanelli, Emilio; Marana, Ivana; Lauri, Gianfranco; Campodonico,
Jeness; Grazi, Marco; De Metrio, Monica; Galli, Stefano; Fabbiocchi, Franco et al.
(2006). "N-Acetylcysteine and Contrast-Induced Nephropathy in Primary Angioplasty".
New England Journal of Medicine 354 (26);
3) Kay, J.; Chow, WH; Chan, TM; Lo, SK; Kwok, OH; Yip, A; Fan, K; Lee, CH; Lam, WF
(2003). "Acetylcysteine for Prevention of Acute Deterioration of Renal Function
Following Elective Coronary Angiography and Intervention: A Randomized Controlled
Trial". JAMA 289 ;
4) Oner, G; Muderris, II (2011). "Clinical, endocrine and metabolic effects of metformin vs
N-acetyl-cysteine in women with polycystic ovary syndrome". European journal of
obstetrics, gynecology, and reproductive biology 159 (1): 31127;
5) N-acetylcysteine in psychiatry: current therapeutic evidence and potential mechanisms of
action, Olivia Dean, BSc, PhD; Frank Giorlando, MBBS, BMedSc; Michael Berk,
6)
7)
8)
9)

MBBCh, MMed(Psych), PhD, J Psychiatry Neurosci 2011; 36(2): 78-86.;

www.anm.ro;
www.revistamedicala.info;
www.medipedia.ro;
www.wikipedia.ro;

13