Sunteți pe pagina 1din 13

Metabolismul

Definiie: Totalitatea reaciilor biochimice, de sintez sau de degradare, cu consum sau


producere de energie, care au loc n organismele vii. Aceste reacii au ca rezultat meninerea
vieii i adaptarea organismelor la condiiile schimbtoare ale mediului nconjurtor cu care au
schimb permanent de energie. De aceea, n sens larg, prin metabolism se nelege schimbul de
substane i energie, ce are loc, n mod permanent, ntre organismul viu i mediul nconjurtor.
Metabolismul substanelor se compune dintr-o multitudine de transformri chimice pe
care le suport n organism, att combinaiile chimice din propria structur, supuse uzurii i
rennoirii, ct i substanele nutritive luate din mediu. Acestea aduc materialul structural i
energetic pentru reconstruciile morfologice i ndeplinirea funciilor celulare i tisulare.
Procesele metabolice pot fi:
1. De tip catabolic: au ca rezultat producerea de energie. Sunt reprezentate de reacii
chimice n cadrul crora are loc descompunerea substanelor macromoleculare din
alimente (exogene) sau din structurile celulare (endogene) pn la constitueni simpli. O
parte din energia rezultat din aceste procese se pierde prin cldur (~ 55%), restul se
depoziteaz n compui macroergici (care pot acumula mari cantiti de energie): ATP
(adenozin trifosfat).
2. De tip anabolic: totalitatea reaciilor biochimice care prin utilizarea moleculelor
absorbite la nivelul tubului digestiv sau rezultate din procesele catabolice i cu consum
energetic refac macromoleculele uzate din structurile celulare, asigurnd creterea i
dezvoltarea organismului i realizarea funciilor sale.
n general cele 2 procese se afl n echilibru, dar n anumite perioade ale vieii
intensitatea lor poate fi diferit, variaz. De exemplu: n perioada de cretere. n
convalescen, anabolismul este mai intens; la btrnee, n cursul unor eforturi mari
predomin catabolismul.
Metabolismul intermediar
Definiie: totalitatea reaciilor chimice la care particip produii absorbii la nivelul
tubului digestiv, reacii ce realizeaz nglobarea lor n edificii macromoleculare ale
organismului sau degradarea acestora pn la forme excretabile.
Desfurarea acestor reacii se datoreaz enzimelor care au rol de biocatalizatori.

22

n celul, sinteza i degradarea diferitelor substanelor chimice se realizeaz printr-o


serie de reacii enzimatice succesive numite ci metabolice. Produii intermediari sunt numii
metabolii. n organism cile metabolice se desfoar simultan i sunt corelate ntre ele.

Metabolismul intermediar al proteinelor

n organism are loc un permanent transfer proteic intertisular. Proteinele organismului


provin din alimente de origine animal sau vegetal.
Cantitatea minim de proteine necesar organismului este de aproximativ 30g/zi.
Aceast cantitate este compatibil cu viaa, dar nu constituie o alimentaie raional i, n
consecin, rezistena organismului scade. Cnd consumul de proteine este inadecvat, ficatul
nu poate sintetiza suficiente proteine plasmatice pentru meninerea balanei ntre fluide i
esuturi, favoriznd apariia edemelor.
Cantitatea optim de proteine este de 30-60g/zi pentru un adult (aproximativ 1g/kg
corp), reprezentnd 10-12% din valoarea caloric a raiei alimentare. n perioada de cretere la
copii i sugari, n sarcin i alptare, necesarul este de 1,5 2,5g/kg corp/zi.
Aportul de proteine n alimentaie este necesar zilnic deoarece proteinele ingerate chiar
n cantiti mari nu se depoziteaz n organism ca glucidele i lipidele pentru a fi utilizate n
momentul cnd hrana nu conine proteine, ci sunt degradate i eliminate. Proteinele
organismului sunt ntr-o continu transformare i rennoire. Ele au o durat de via relativ
scurt (2-10 sptmni). Pe msur ce se distrug n organism, n aceeai msur se
resintetizeaz din AA.
Valoarea biologic a unei proteine alimentare depinde de compoziia acesteia n
aminoacizi. Valoarea este cu att mai mare cu ct numrul de aminoacizi este mai mare, mai
variat i mai apropiat de compoziia proteinelor proprii organismului. Proteinele vegetale au
valoare biologic sczut, cele de origine animal au valoare biologic ridicat.
Din alimentaie nu trebuie s lipseasc aminoacizii eseniali. Proteinele animale conin
aminoacizi eseniali, cele vegetale nu conin sau au coninut sczut de AA eseniali.

23

Cnd unul dintre AA eseniali lipsete, sinteza proteinelor n componena crora intr
aceti AA nu mai are loc, iar ceilali AA sunt dezaminai i degradai. Astfel bilanul azotat
devine negativ.
Valoarea biologic a unei proteine depinde i de digestibilitatea ei; proteinele din
plante, fiind protejate de un nveli de celuloz, sunt mai greu digestibile.

24

Digestia i absorbia proteinelor


n tubul digestiv, proteinele nu pot fi absorbite ca atare i de aceea sunt supuse aciunii
unor enzime numite peptidaze sau proteaze, care le scindeaz pn la aminoacizi.
Peptidazele se mpart n:
-

endopeptidaze capabile s scindeze legturile peptidice situate n mijlocul unui lan


polipeptidic;

exopeptidaze scindeaz legturile peptidice situate la capetele unui lan polipeptidic.


Peptidazele digestive sunt elaborate sub form inactiv n scopul de a proteja celulele

i canalele secretoare de aciunea lor proteolitic. Aceti precursori ai proteinelor devin activi
n lumenul tubului digestiv prin hidroliza unor legturi peptidice care fie c detaeaz anumite
peptide sau aminoacizi, fie c modific plierea lanului polipeptidic, demascnd centrul activ
al enzimei.
Digestia proteinelor alimentare ncepe n stomac. Principala enzim proteolitic
gastric este pepsina.
Pepsina este secretat sub form inactiv (pepsinogen). Activarea are loc sub aciunea
HCl din sucul gastric. Acioneaz optim la pH 1-2.
Gastricsina se formeaz alturi de pepsin n cursul activrii pepsinogenului. Are aciune
optim la pH=3. La sugari enzima este predominant, deoarece la acetia sucul gastic este
mai puin acid.
Labfermentul este prezent numai n sucul gastric al sugarului avnd drept funcie
coagularea laptelui, prin care se ntrzie evacuarea coninutului stomacal.
Din stomac, digestia proteinelor se continu in intestinul subire sub aciunea
combinat a enzimelor proteolitice pancreatice i intestinale.
Enzimele intestinale nu sunt libere n lumenul intestinal, ele gsindu-se la nivelul
marginii n perie a enterocitelor.
Enzimele pancreatice (tripsina, chimotripsina, elastaza, carboxipeptidaza) acioneaz
asupa proteinelor neatacate de pepsina gastric ct i asupra produilor de digestie ale
acesteia. Sub aciunea combinat a proteazelor pancreatice rezult di- sau oligopeptide.
Tripsina rezult din tripsinogen, care este activat de enterokinaz; are pH optim 7-8.
25

Chimotripsina este secretat sub form de chimotripsinogen i activat de tripsin.


Elastaza secretat ca proelastaz i activat n lumenul intestinal de tripsin.
Carboxipeptidaza secretat sub form de procarboxipeptidaz, este activat de tripsin.
Asupra di- i oligopeptidelor acioneaz aminopeptidaza i dipeptidazele intestinale
care le transform n aminoacizi.
Aminopeptidaza exopeptidaz produs de celulele mucoasei intestinale;
Dipeptidazele actioneaz asupra dipeptidelor.
AA eliberai prin hidroliza proteinelor traverseaz membrana intestinal i pe calea
venei porte ajung la ficat. O parte rmn aici, iar restul sunt distribuii prin sngele circulant la
celelalte esuturi.
Absorbia AA prin mucoasa intestinal este n mare parte o difuzie pasiv, dar n cea
mai mare msur este un transport intermediat de proteinele transportoare.
La ficat AA pot fi utilizai pentru sinteza de proteine proprii ficatului i proteinelor
plasmatice, degradai sau transformai n ali compui. O parte din AA (1/10) trec n snge
constituind aminoacidemia, iar o mic parte sunt eliminai prin urin (800mg/zi).
Concentraia AA circulani este meninut constant prin schimburile de AA dintre
diferite esuturi. Astfel, muchiul genereaz peste 50% din ntreaga rezerv de AA liberi, n
timp ce ficatul, prin capacitatea de sintez a ureei este principalul esut n care are loc
degradarea aminoacizilor. Cele dou esuturi au rol major n meninerea concentraiei AA
circulani.
Din muchi, AA liberi, n special alanina i glutamina, sunt eliberai n circulaie;
alanina, care este principalul transportor de azot, este captat de ficat, iar glutamina este
preluat de intestin i rinichi i transformat n principal n alanin. Glutamina preluat de
rinichi este i principala surs de amoniac ce se excret pe aceast cale.
Rinichiul asigur n bun parte necesarul de serin pentru esuturi, inclusiv pentru ficat
i muchi. AA ramificai, n principal valina, este eliberat din muchi i preluat de creier.
Alanina este principalul AA glucogenic. Ficatul are o capacitate apreciabil de sintez
a glucozei (gluconeogenez) din alanin.

26

Metabolismul aminoacizilor

Biosinteza AA
Digestia proteinelor nu asigur ntreaga cantitate de AA necesar organismului. Astfel,
proporia de AA trebuie reechilibrat prin sintez. Organismul uman nu poate realiza acest
lucru deoarece nu poate sintetiza toi cei 20 de AA, nedispunnd de unele enzime necesare.
De exemplu, aminoacizii aromatici nu pot fi sintetizai, iar arginina poate fi sintetizat n
ciclul ureei, dar nu n cantiti suficiente. Totui, un numr de 12 AA neeseniali pot fi
sintetizai din intermediari metabolici, iar 3 AA (Cistein, Tirozin, Hidroxilizin) se
sintetizeaz din AA eseniali.
n biosinteza AA un rol important l au glutamat-dehidrogenaza, glutamin-sintetaza i
transaminazele, care prin aciunea lor combinat transform amoniacul anorganic n grupare
amino din AA.
Se poate vorbi despre trei ci principale de sintez a aminoacizilor:
1. Aminarea direct a cetoacizilor sau a acizilor organici nesaturai:

cetoacid
amoniu
aminoacid
ap
2. Transaminarea ntre aminoacizi i -cetoacizi: transferul gruprii amino de la un
aminoacid la un cetoacid, cu obinerea unui nou aminoacid i a unui nou cetoacid. n
acest proces sunt implicate enzimele numite transaminaze sau aminotransferaze.

cetoacid 1
aminoacid1
cetoacid 2 aminoacid 2
3. Transformarea enzimatic a diferiilor aminoacizi: treonina se transform n glicocol,
n prezena enzimei numit glicinogenaz
Reglarea biosintezei aminoacizilor
I. Feed - back (rspuns invers): aminoacidul sintetizat acioneaz ca inhibitor asupra
uneia dintre primele reacii cu care ncepe secvena n care el se formeaz;
II.
Reglarea sintezei enzimelor care catalizeaz formarea aminocidului.
Catabolismul AA

27

AA nu pot fi stocai n organism. Surplusul de AA care depete necesarul pentru


sinteza de proteine i alte biomolecule, este supus degradrii.
Catabolismul gruprii amino
Animalele superioare i omul excret azotul proteic sub form de uree, compus solubil
n ap i netoxic. Prin catabolizarea AA gruparea alfa-amino eliberat sub form de ion NH 4+
este convertit n uree, iar scheletul de C rmas este transformat n acetil CoA, piruvat sau alt
intermediar din ciclul acizilor tricarboxilici, utilizai ca surse de energie i pentru sinteza de
acizi grai, corpi cetonici, glucoz.
ndeprtarea gruprii alfa-amino se realizeaz prin 2 procese:
-

transaminarea, n care gruprile amino de la diferii AA sunt colectate sub form de


glutamat

dezaminarea oxidativ a glutamatului, prin care se elibereaz NH4+, convertit apoi n uree.
Transaminarea const n transferul gruprii amino de la un AA la un cetoacid fr

formarea amoniacului liber; AA devine cetoacid, iar cetoacidul devine AA.

cetoacid 1

aminoacid1

cetoacid 2 aminoacid 2

Transaminarea este catalizat de enzime numite aminotransferaze, cele mai importante


fiind: aspartat transaminaza (AST sau TGO) i alanin transaminaza (ALT sau TGP). Aceste
transaminaze sunt eliberate n snge n urma lezrii esuturilor sau prin moartea celulelor. n
consecin dozarea activitii lor n plasm este utilizat n diagnosticul bolilor de inim i
ficat, cum ar fi infarctul miocardic i hepatita.
Prin transaminare se acumuleaz gruprile amino de la majoritatea AA pe acidul
glutamic care prin dezaminare va elibera NH4+ i acidul alfa-cetoglutaric necesar unui nou
proces de transaminare.

Dezaminarea oxidativ pierderea gruprii amino sub form de amoniac cu formarea


unui cetoacid. Reacia este catalizat de aminoacidoxidaze, active n ficat sau rinichi.

28

n acest proces AA este dehidrogenat de ctre o flavoprotein la iminoacid, care apoi,


n prezena apei, pierde amoniacul i trece n cetoacid.
Pe lng amoniacul format prin transaminare dezaminare, cantiti apreciabile de
amoniac se formeaz sub aciunea bacteriilor intestinale, fie din proteinele alimentare, fie din
ureea prezent n fluidele secretate n tractul gastro-intestinal.

Metabolismul amoniacului

29

Amoniacul produs constant n esuturi este continuu transformat n glutamat,


glutamin i uree, nct sngele care prsete ficatul este practic lipsit de amoniac (10-20g
%). Acest lucru este esenial deoarece amoniacul este toxic pentru SNC. n ficat, calea
principal de ndeprtare a amoniacului este formarea ureei. Glutamina se formeaz n creier
i pe seama amoniacului din sngele arterial.
!!! Calea principal de ndeprtare a amoniacului din organism este convertirea
acestuia n uree.
Ureogeneza
Un adult ce efectueaz o activitate moderat consum zilnic 300g glucide, 100g lipide
i 100g proteine i excret 16,5g azot; 95% este eliminat la nivelul rinichiului, iar 5% prin
materiile fecale.
Calea major de eliminare a azotului la om este ureea. Aceasta este sintetizat n
ficat, trecut n snge i filtrat la rinichi. n caz de boli ale ficatului, n celula hepatic uzat,
nu se mai poate realiza aceast transformare, concentraia amoniacului n snge crete i
survine moartea. n ciroza hepatic naintat sngele nu mai trece prin ficat i se produce
iari o cretere a amoniacului sanguin.
n ureogenez are loc o succesiune de reacii enzimatice sub forma unui ciclu la care
iau parte o serie de substane: ornitina, citrulina, arginina, acidul aspartic, cu un consum
important de energie furnizat de ATP.
Etape:
-

transformarea ornitinei n citrulin, prin ncorporarea n molecula ornitinei a unei


molecule de amoniac i una de CO2;

transformarea citrulinei n arginin prin ncorporarea unei molecule de amoniac;

scindarea moleculei de arginin de ctre arginaz, ntr-o molecul de uree i una de


ornitin.
Ureea trece n circulaie i este eliminat prin rinichi, iar ornitina reia ciclul de formare

a ureei.

ATP

Ornitina + NH3 + CO2 citrulin + NH3 Arginin + H2O Ornitin + Uree


Ureea format la nivelul ficatului trece n snge, de unde este eliminat la nivelul
rinichiului.
30

Uremia (concentraia ureei n snge) = 0,20 0,40 g %0


Dozarea ureei n snge prezint o mare nsemntate pentru stabilirea funciei de
detoxifiere a ficatului i a funciei de epurare a rinichiului.
Astfel, n insuficiena hepatic cantitatea de uree n snge este normal sau chiar
sczut, n timp ce cantitatea de amoniac din snge crete.
n insuficiena renal crete uremia (cantitatea de uree din snge).
Transformarea amoniacului n glutamin este cea de-a doua cale de detoxifiere a
organismului i se produce prin combinarea unei molecule de amoniac cu o molecul de acid
glutamic n prezena ATP. Reacia are loc la nivelul ficatului, rinichiului, n sistemul nervos i
n esutul muscular.
Glutamina este o form de depozitare netoxic a amoniacului n organism. Din
glutamin, amoniacul este utilizat n diferite procese metabolice (sinteza bazelor purinice,
sinteza glucozaminei).

Intoxicaia cu amoniac se manifest prin tremurturi ale membrelor, dificulti de


vorbire, tulburri de vorbire, iar n cazuri severe, coma i moartea. Simptomele se instaleaz
atunci cnd nivelurile hepatice i cerebrale de amoniac sunt crescute. Intoxicaia cu amoniac
este considerat factor important n etiologia comei hepatice, motiv pentru care tratamentul, n
asemenea situaii, este orientat spre scderea amoniacului sanguin.

31

Sinteza proteinelor
1. Transcripia copierea informaiei genetice din ADN n ARNm cu ajutorul unei enzime
numit ARN-polimeraz.
2. Translaia

o secven de nucleotide din ARNm este transformat ntr-o secven de aminoacizi n


moleculele proteice

are loc activarea aminoacizilor din citoplasm prin legarea lor de ATP (adenozintrifosfat donator de energie) sub influena enzimelor numite aminoacil-sintetaze (AS).

AA + ATP AA ~ AMP + P ~ P

aminoacizii activai sunt transferai la ARNt. ARNt transport aminoacizii n ribozomi.

AA ~ AMP + ARNt AA ~ ARNt + AMP

aminoacizii se unesc ntre ei prin legturi peptidice cu ajutorul enzimelor numite


peptidpolimeraze (PP) rezultnd catene polipeptidice, iar moleculele de ARNt sunt puse n
libertate i refolosite.

AA1~ ARNt1 + AA2~ ARNt2 AA1 ~ AA2 + ARNt1 +ARNt2

Catabolismul proteinelor
Proteinele din organism sunt nlocuite, pe msura degradrii lor. Sunt hidrolizate pn
la stadiul de aminoacizi, care mai departe vor fi degradai pe cile enumerate mai sus. n cazul
proteinelor complexe, trebuie s fie degradate i componentele prostetice, pe cile specifice
lor.

32

Metabolismul intermediar al nucleoproteinelor

Din catabolismul bazelor azotate purinice rezult acidul uric, proces numit
uricogenez. Are loc n ficat, rinichi, sub influena unor enzime specifice (dezaminaze,
oxidaze).
Acidul uric se gsete n snge ntr-o anumit concentraie (3-5g %0).
Creterea cantitii de acid uric i scderea eliminrii acestui produs prin urin poate
duce la tulburri, cum ar fi:
-

Guta boal genetic n care acidul uric cristalizeaz formnd sruri, urai, ce se depun la
nivelul articulaiilor determinnd crize dureroase.

Insuficien renal cu apariia de nisip la rinichi (litiaz renal).


Hiperuricemia poate fi cauzat de un consum exagerat de carne sau de o tulburare

genetic n sinteza ribonucleoproteinelor.

Metabolismul intermediar al cromoproteinelor (hemoglobina)


Degradarea Hb (catabolismul) are loc la nivelul ficatului, splinei, rezultnd bilirubina
(pigment biliar galben, liposolubil) i porfirine (compui care se regsesc att n snge ct i
n urin; sunt o parte integrant a anumitor proteine din organism; n aceast categorie se
ncadreaz hemoglobina (celulele roii), mioglobina, i alte enzime specifice. Prin analiza
unei mostre de snge se determin numrul de porfirine din snge. Acest tip de analiz este
util n diagnosticul porfiriilor (boli metabolice cauzate de un deficit enzimatic in biosinteza
hemului) i al unor intoxicaii care altereaz sinteza hemului (porfirinele sunt precursori ai
hemului, iar hemul intra n compoziia hemoglobinei eritrocitare).
Sursa principal de bilirubin este hemoglobina hematiilor mbtrnite.
Bilirubina ajunge prin bil n intestin. Cea mai mare parte din bil se reabsoarbe i
ajunge iar n ficat i de aici n circulaie, iar o mic parte ajunge n intestinul gros unde
formeaz pigmeni (stercobilina din materiile fecale).

33

Bilirubina din circulaie ajunge i la nivelul rinichilor apoi n urin (urobilina


pigmentul din urin).
n snge, bilirubina se fixeaz pe albumin formnd fracia plasmatic a bilirubinei
cunoscut sub denumirea de bilirubin indirect sau neconjugat, liposolubil.
Prin fixarea pe albuminele serice bilirubina este reinut n lumenul vaselor i
transportat la ficat. Aici este preluat de pe albumin de ctre celulele hepatice i se conjug
cu acidul glucuronic (bilirubina direct sau conjugat), hidrosolubil. Acest fapt favorizeaz
eliminarea ei prin bil i meninerea ei n soluie pe cile biliare intra i extrahepatice.
Acesta este circuitul hepato-entero-hepatic.
Creterea pigmenilor biliari n urin are loc n cazul unor afeciuni hepatice.

Metabolismul creatinei i creatininei


Creatina se formeaz n organism, la nivelul ficatului, pancreasului, a parenchimului
renal din metabolizarea unor AA ca glicin, metionin, arginin. Creatina este depus n
esutul muscular i nervos. n muchiul scheletic, creatina se afl combinat cu acidul
fosforic, sub form de fosfocreatin, substan care furnizeaz energia necesar refacerii ATP
pentru susinerea contraciei musculare. Circa 2% din cantitatea de creatin este transformat
zilnic n creatinin printr-o reacie de deshidratare. Creatinina se elimin prin urin
(aproximativ 1,5g/24h).
Concentraia creatininei n snge 0,6 1,2mg%.
Reglarea metabolismului proteic se face prin mecanism neuro-umoral. Simpaticul
stimuleaz catabolismul, iar parasimpaticul stimuleaz anabolismul. Somatotropul, insulina i
hormonii estrogeni au rol anabolic. Glucocorticoizii i hormonii tiroidieni au rol catabolic. Un
rol important au i mecanismele genetice de reglare prin feed-back a biosintezei proteice.
Proteinemia reprezint totalitatea holoproteinelor din snge, cu valori cuprinse ntre
65 85g%0.
Creterea cantitii de proteine se numete hiperproteinemie, iar scderea
hipoproteinemie.

34