Sunteți pe pagina 1din 85

MODALITATI DE

SEMNALIZARE INTER- SI
INTRA-CELULARA
CURS 4

Modalitati morfologice si functionale


de comunicare intercelulara
Fiecare celula din organism este diferentiata
pentru a indeplini un rol specific in organism.
Coordonarea activitatii fiecarei celule din
organism este posibila numai cand pot primi si
transmite mesaje de la si respectiv la alte
celule; comunicarea intercelulara este esentiala
pentru controlul si coordonarea activitatii tuturor
celulelor, tesuturilor si organelor din organism in
scopul mentinerii homeostaziei organismului.

Posibilitati majore de transmitere a informatiei


de la celula la alta:
anumite substante exogene sau endogene;
contact direct intre citoplasma celulelor vecine
prin intermediul jonctiunilor comunicante (gap
junctions);
contact direct intre membranele celulelor
adiacente;
prin intermediul unor substante chimice
elaborate de acestea.

Concepte de baz
- Un organism este un ansamblu de foarte multe celule
- Toate aceste celule trebuie coordonate pentru ca
organismul s supravieuiasc i s evolueze
- Organismul este integrat prin intermediul mediului
intern
- Semnalizarea se face prin molecule solubile
Secretate ntr-un anumit loc
Recepionate n alt loc

- Acelai semnal poate induce rspunsuri diferite n


diferite celule-int; pot fi rapide sau lente
- Combinaii diferite de semnale induc rspunsuri diferite
- Semnalele sunt mediate de dou tipuri de receptori
- Semnalele sunt amplificate
- Toata farmacologia se bazeaz pe interpretarea i
simularea corect a semnalizrii intercelulare

Semnalele sunt traduse n rspunsuri celulare sau


modificri ale expresiei genice

Semnalele pot aciona local sau la distan

Tipurile de semnalizare (autocrina, paracrina, endocrina, exocrina,


neuromediatori)

Acelai semnal poate produce rspunsuri diferite, n


funcie de intele celulare

Combinaii diferite de semnale induc rspunsuri


diferite

Rspunsurile pot fi rapide sau lente

Semnalele sunt mediate de dou tipuri de receptori

Semnalele sunt amplificate

Modalitati morfologice si functionale


de comunicare intercelulara
Stimulii chimici: substante bioactive
extracelular, cu actiune +/- specifica
-

din

spatiul

substante bioactive strabat membrana; se leaga de


proteine receptor din citosol complexul actioneaza la
nivel nuclear asupra ratei de transcriptie a anumitor gene.
- substante bioactive ce actioneaza la nivel plasmalemal
fluiditatea membranara, canale ionice, prin legarea de
proteine receptor mebranare complex agonist-receptor
care transmite semnalul.
unii receptori canale ionice numite receptor-operate;
controlate direct / indirect (proteine G sau mesageri
secunzi)

Proteinele G modalitate principala de transductie


transmembranara a semnalului chimic extracelular
mediat de activarea receptorilor.
structuri trimerice, formate din complex (comun) si
subunitate (specific).
transductia presupune activitatea GTP-azica a
proteinei G; elementul activ este complexul -GTP.
proteinele G controleaza enzime submembranare ce
genereaza mesageri secunzi: adenilat ciclaza (AC),
guanilat ciclaza (GC), fosfolipaza C (PLC) si
fosfolipaza A2 (PLA2).
Proteinele ce controleaza AC sunt activatoare sau
inhibitoare (Ga, Gi), dupa subunitatea . Proteinele G
non-a, non-i apartin clasei Gq (stimuleaza PLC).

Receptori cuplai cu proteinele G


Receptorii cuplai cu proteinele heterotrimerice ce leag GTP
sunt proteine transmembranare integrale ce transduc
semnalele extracelulare ctre interiorul celulei.
Receptorii cuplai cu proteinele G prezint un motiv structural
comun alctuit din apte domenii transmembranare.
Ocuparea receptorilor produce interaciunea dintre receptor i
proteina G la suprafaa interioar a a membranei.
Aceasta induce un schimb al GDP pentru GTP pe subunitatea
a proteinei G i disocierea acestei subuniti de pe
heterodimerul .
Exist subuniti stimulatoare (activatoare) sau inhibitoare

In funcie de izoforma n lucru, complexul GTP- mediaz


semnalizarea intracelular fie prin
aciune asupra moleculelor efectori precum Adenilat-ciclaza (AC) sau fosfolipaza
C (PLC)
sau direct prin reglarea funciei kinazelor sau a canalelor ionice.

Clasele majore de receptori trimerici G i


efectorii lor
Efector asociat

Mesager secund

Exemple de receptor

Adenilat-ciclaza

Creterea AMPc

Receptorul -adrenergic
Glucagon
Serotonin
Vasopresin

Adenilat-ciclaza

Scderea AMPc

Receptorul 1-adrenergic
Receptorul colinergic muscarinic

Adenilat-ciclaza

Creterea AMPc

Receptorii olfactivi

Fosfolipaza C

Creterea IP3, DAG

Receptorul 2-adrenergic

Fosfolipaza C

Creterea IP3, DAG

Receptorul colinergic endotelial

Fosfodiesteraza cGMP

Scderea GMPc

Receptorul rodopsinic din celulele cu


bastonae

Modalitati morfologice si functionale


de comunicare intercelulara
Ciclazele esteraze ale nucleotidelor trifosforilate
(ATP si GTP), rezulta nucleotidele ciclice (cAMP si
cGMP).
Fosfolipaza C = scindeaza fosfatidil-inozitol bifosfatul
membranar (PIP2) in inozitol-trifosfat (IP3) si
diacilglicerol (DAG).
Fosfolipaza A2 = eliberarea din trigliceride a acidului
arahidonic; metabolizat pe calea ciclooxigenazei sau
lipooxigenazei eicosanoizi (PG, LT).
Nucleotidele ciclice stimuleaza proteinkinaze (A si G),
prin fosforilari asupra situsurilor proteice

Modalitati morfologice si functionale


de comunicare intercelulara
IP3 elibereaza Ca++ din RE canale reticulare /
eliberare de Ca dependenta de Ca
Ca citosolic eliberare de Ca din RE si prin
actiune asupra canalelor ryanodina
DAG activarea PKC
Ca citosolic ca mesager secund prin cuplare cu
calmodulina, complexul activeaza unele PK (ex
kinaza lantului usor al miozinei).
Tirozinkinazele citosolice / pot functiona ca
element de transductie in cadrul unor receptori
plasmalemali (insulina).

MESAGERI PRIMARI
Liganzi receptor specific ligand-receptor
rspunsul celular.
Neuromediatorii sunt substane chimice care
acioneaz asupra altei celule nervoase / celule
efectoare prin intermediul sinapselor.

Hormoni locali sunt sintetizati n anumite celule; dup


secreie acioneaz asupra altor celule din imediata
vecintate a celulelor secretoare.
Hormonii sunt secretai de glandele endocrine ajung
n circulaia general la celule int
situate
la
distan fa de celula secretoare;

MESAGERI PRIMARI
Interaciunea mesageri primari - celula int
determin rspuns celular:
1. reacia primar = recunoaterea mesagerului primar
i interaciunea (legarea reversibil cu mare afinitate
i cu o deosebit specificitate ntre mesager i
receptorii celulari specifici)
2. reacie secundar = modificri ale conformaiei
moleculei receptoare care trece ntr-o stare activ;
au drept rezultat rspunsul specific celular la
aciunea mesagerului.

Receptorii celulari
Interaciunea mesagerului extracelular cu receptorul
specific necesit mobilitate = receptor mobil (activarea
receptorilor membranari presupune migrare, agregare /
dezagregare molecular).
Procesele de migrare lateral a receptorilor dau
posibilitatea acestora s realizeze densiti diferite pe
suprafaa membranei celulare
Activarea receptorului este urmat de:
- cuplarea acestuia cu anumite proteine reglatoare care
plutesc de asemenea liber n membran
- internalizare i degradarea biochimica a acestora (este
necesar s se sintetizeze noi receptori);

resinteza receptorilor = proces permanent

Receptorii celulari
a.reglare homolog: mesagerul primar depete o
anumit concentraie crete numrul de receptori
refractari down regulation / reglare inhibitoare
(descendent sau reductiv; reducerea numrului de
receptori disponibili prin exces de mesager primar);
up regulation protecia receptorilor mpotriva
activrii (reducerea numrului de receptori) determin
o reacie activatoare
b.reglare heterolog sau heterospecific: activarea
receptorilor poate fi influenat de ctre anumii ageni
bioactivi exogeni/endogeni.
Ex: creterea densitii receptorilor pentru ocitocin de
ctre hormonii estrogeni i reducerea de ctre
progesteron.

Receptorii celulari
Acelai mesager poate s realizeze reacii diferite n
teritorii diferite, uneori aproape diametral opuse (existena
mai multor tipuri sau subtipuri de receptori).
Ex: catecolamine 4 tipuri de receptori (1, 2, 1, 2);
acetilcolin 3 tipuri clasice de receptori (N, M si I)
Importana pluralitii receptorilor pentru un mesager:
- rspunsul organismului la un anumit semnal este modulat
n vederea adaptrii ct mai adecvate a acestuia,
- posibilitatea sintezei unor substane farmacologic active,
deosebit de specifice capabile s exercite aciuni
terapeutice de mare selectivitate.

Agoniti i antagoniti
Agoniti ai receptorilor = anumii liganzi
(naturali / exogeni) care dup cuplarea cu
receptorul specific declaneaz reacia primar
i secundar.
Antagoniti competitivi ai receptorilor =
substane ce se pot cupla specific cu receptorii
celulari fr s declaneze reaciile secundare
intracelulare; aceste substane care astfel
mpiedic accesul agonitilor la receptori
Agoniti / antagoniti pariali = rspunsuri
de intensitate diferit, dar mai sczut.

Mecanisme de realizare a rspunsului celular


declanate de interaciunea receptor - mesager
primar

Interaciunea dintre mesagerul extracelular si


receptorul specific poate s realizeze activarea
celular:
- prin activarea unui canal ionic din membrana
celular;
- prin activare enzimatic i sinteza de mesageri
secunzi (de ordinul al II-lea);
- prin modificri la nivelul nucleului celulei.

Activarea unor canale ionice


prin interaciunea ligand - receptor
Activarea receptorilor membranari de ctre
mesagerul extracelular determin deschiderea
diferitor tipuri de canale ionice:
- influx ionic suficient pentru a produce direct rspunsul
celular (ex. deschiderea canalelor de calciu receptor
dependente din celulele non excitabile care nu pot
declana un potenial de aciune n vederea activrii)
- micri ionice de amplitudine mic care modific
repartiia sarcinilor de o parte i de alta a membranei
(modific potenialul de membran); activarea
canalelor voltaj dependente i declanarea unui
potenial de aciune (ex. celule excitabile: neuronul i
celule musculare).

Activarea enzimatic i sinteza de mesageri secunzi


consecutiv interaciunii ligand receptor
Receptorii se gsesc la
nivelul membranei celulare,
interaciunea
mesager
extracelular - receptor specific
mesageri secunzi (al II-lea
mesager) care declaneaz
toat
suita
de
fenomene
intracelulare care duce la
rspunsul specific celular.
Ex: 3, 5-cAMP, 3,5cGMP,ioni de Ca , produi de
degradare a fosfatidilinozitolului
Mesagerii
secunzi

activarea proteinkinaze specifice


procese de fosforilare
rspunsul celular

Sistemul de mesageri secunzi adenilatciclazic


Adenozin monofosfatul
ciclic (cAMP):
- este unul din cei mai
rspndii
mesageri
de
ordinul II n organismul uman;
- se formeaz din ATP sub
aciunea
unei
enzime
(adenilatciclaza - AC) a crei
activitate este controlat de
interaciunea
ligand
(mesager primar) receptor
- activarea AC are loc n
prezena GTP care, prin
intermediul proteinelor G,
are rol de traductor

Sistemul de mesageri secunzi adenilatciclazic


Proteina G inhibitoare (Gi) diminu activitatea AC.
cAMP, Ca mesageri secunzi care asigur cuplarea
dintre excitaie i rspunsul celular specific
(contracie muscular, secreie glandular).
- 3,5 cAMP se fixeaz pe receptorul su
intracitoplasmatic (proteinkinaz).
- proteinkinaza intracitoplasmatic are 2 subuniti:
= subunitatea reglatoare capabil s cupleze reversibil
mesagerul secund (cAMP);
= subunitatea catalitic enzim inactiv n absena
3,5 cAMP.

Sistemul de mesageri secunzi adenilatciclazic


- In urma legrii cAMP de subunitatea reglatoare
a proteinkinazei se elibereaza subunitatea
catalitica; devine activ i capabil s produc
fosforilarea unor proteine citoplasmatice.
- Proteina fosforilat este o molecul informativ
care permite transformarea unui substrat (A),
precursor, ntr-o form diferit (B) care
reprezint rspunsul celular.
- Activarea proteinkinazei intracitoplasmatice
poate fi nsoit sau nu de disocierea cAMP de
subunitatea reglatoare.

Sistemul de mesageri secunzi adenilatciclazic


Specificitatea de aciune a mesagerului extracelular
nu este asigurat de cAMP ci de specificitatea
receptorului de care se leag mesagerul secund
(implica proteinkinaz intracelular care acioneaz
asupra unui substrat proteic specific)
ntreruperea aciunii dintre primul mesager (semnalul
extracelular) i receptorul specific se nsoete de
revenirea la valorile de repaus a concentraiei cAMP.
Acest proces este rezultatul degradrii cAMP de ctre
enzime (fosfodiesteraze) rezultand 5 AMP inactiv;
fosfodiesterazele particip la controlul efectelor
interaciunii semnalului extern cu celula (nivelul
semnalului) deoarece moduleaz concentraia cAMP.

Sistemul de mesageri secunzi adenilatciclazic

Fosfodiesterazele constituie un punct de


impact pentru substane medicamentoase.
Ex: cafeina, teofilina
inhib fosfodiesteraza
determin acumularea intracelular a cAMP
prelungeste n timp efectele generate de primul
mesager
relaxarea musculaturii bronice (teofilina) cu
efect benefic n astmul bronic.

Sistemul de mesageri secunzi guanilatciclazic


cGMP:
- semnalele extracelulare care determin
concentraiei i.c. de cGMP determin si
concentraiei Ca++ n citoplasm; Ca++ ar activa
indirect GC intracitoplasmatic.
- Ca++ ar stimula producerea de endoperoxidaz;
sub aciunea unei lipooxigenaze ar genera
derivai intermediari i eliberarea de radicali OH
i hidroxiderivai; radicalii OH sunt responsabili
de activarea GC i formarea de cGMP din GTP.

Sistemul de mesageri secunzi guanilatciclazic


Celulele cu bastonae din retin proteina
GTP dependente (transducin) este format
din aceeai subunitate () legat de
subunitatea dar diferit fa de proteinele Gs
i Gi din constituia receptorului adenilatciclazic
numit subunitatea T.
Transducina activeaza o fosfodiesteraz
care hidrolizeaz specific cGMP determinnd
scderea concentraiei lui
modificarea
potenialului de membran a acestor celule i
generarea potenialului de receptor (activarea
lanului neuronal responsabil cu transmiterea i
prelucrarea informaiei vizuale).

Sistemul de mesageri secunzi derivai de


fosfatidil-inozitol
Interaciune
semnal extracelular
receptori membranari
specifici se activeaza
n
membrana
fosfolipaza C, care
hidrolizeaz inozitolpolifosfatul rezultnd
diacilglicerol (DAG)
si inozitoltrifosfat (IP3)

Sistemul de mesageri secunzi derivai de


fosfatidil-inozitol
Diacilglicerolul (DAG) rezulta din hidroliza
inozitolpolifosfatului membranar
Roluri:
- surs de acid arahidonic (precursor de
prostaglandine, prostacicline, tromboxani i
leucotriene)
- mesager secund deoarece activeaz n
citoplasm proteinkinaza C (PKC).
PKC si Ca++ catalizeaz fosforilrile proteice
intracelulare avnd ca rezultat final rspunsul
specific al celulei.

Sistemul de mesageri secunzi


derivai de fosfatidil-inozitol
Inozitoltrifosfatul (IP3) este implicat n eliberarea
calciului stocat n compartimentul intracelular
(RE)
Cuplarea IP3 cu un receptor specific din
membrana RE activeaz un canal specific de
Ca++ astfel nct conform gradientului de
concentraie calciul ionic acumulat n reticulul
endoplasmic ptrunde n citoplasm.

Funcii celulare reglate prin intermediul


inozitoltrifosfatului (IP3) i diacilglicerolului (DAG)
Funcia

esutul int

Mesager primar

Activarea plachetar

Trombocite

Trombin

Contracia muscular

Muchi neted

Acetilcolin

Secreia de insulin

Pancreasul endocrin

Acetilcolin

Secreia de amilaz
pancreatic

Pancreasul exocrin

Acetilcolin

Degradarea glicogenului

Ficat

Glucagon

Producerea de anticorpi

Limfocitele B

Antigeni

Ca++ - mesager secund


Ca++ reprezint n numeroase celule mesagerul
secund care traduce n rspuns celular interaciunea
dintre semnalele extracelulare i celul.
Provine din:
- transferului transmembranar din afara n interiorul
celulei i invers,
- mobilizarea sa din depozitele sale intracelulare
(mitocondrii, reticul endoplasmic).
Ptrunderea Ca++ n celula se realizeaz prin
canalele receptor dependente (ROC) i voltaj
dependente (VOC),
Extruzia Ca++ n exteriorul celulei sau introducerea
n depozitele intracelulare se realizeaz prin
mecanisme active cu ajutorul pompelor de calciu.

Ca++ - mesager secund


-

Intracelular, Ca++ se gaseste:


sub form legat (n depozite)
sub forma libera (10-7M, in repaus celular)
Mesagerii extracelulari pot creste concentraia i.c.
a Ca++ liber (10-5M), condiie n care ionul respectiv
ndeplinete rolul de mesager secund pentru
rspunsul specific al celulei (contracie muscular,
secreie glandular).
Ca++ mesager tertiar
IP3 (mesager secund) eliberarea Ca++ din
depozitele i.c. si concentraiei Ca++ din citoplasm
urmat de activarea sistemelor enzimatice inductoare
de rspuns celular specific.

Ca++ - mesager secund


In unele celule, concentraiei Ca++ i.c. determina
cuplarea receptori i.c. (calciumproteine)
calmodulina (CaM).
Complexul Ca-CaM activeaz o kinaz care
permite fosforilarea lanurilor usoare ale miozinei
iniiind astfel contracia muchilor netezi.
In muchiul striat scheletic i cardiac - troponina C
Deschiderea VOC de ctre PA determin
concentraiei Ca++ sarcoplasmic (10-7M la 10-5M)
contracia muscular scheletica.

Semnalizarea prin tirozin-kinaze


Fosforilarea unor resturi de tirozin din diverse
proteine este implicat functional n diverse fenomene
celulare (proliferare si procese de crestere si
dezvoltare pn la multiple functii celulare
diferentiate).
Transductia semnalului extracelular
presupune 2
mecanisme care au ca substrat molecular fie receptori
membranari cu activitate tirozin kinazic, fie receptori
cuplati cu tirozin-kinaze citoplasmatice distincte
structural.
Liniile de semnalizare celular cuprind interactiuni
proteice, proteine G monomerice si fosforilri proteice.

Semnalizarea prin tirozin-kinaze


Pentru
receptorii
mentionati
domeniul
extracelular cu afinitate pentru ligand contine
regiuni bogate n cistein care delimiteaz
situsul propriu-zis de legare n context
monomeric (receptorul pentru factorul de
crestere epidermic (EGF) sau dimeric
(receptorul pentru insulin) sau contine structuri
imunoglobulin-like (receptorii pentru factorul de
crestere derivat din plachete (PDGF) si factorul
de crestere fibroblastic (FGF).

Semnalizarea prin tirozin-kinaze


Muli receptori care prezint activitate tirozinkinazic intrinsec, care prin fosforilare
interacioneaz cu alte proteine din cascada de
semnalizare; conin domenii omologe cu cele
identificate iniial n proto-oncogena c-Src i
numite SH2 i SH3.
Domeniul citoplasmic cu activitate tirozinkinazic este foarte asemntor pentru diversii
receptori, dar recunoaste substraturi diferite
pentru a induce rspunul biologic specific (ex.
stimularea captrii glucozei de ctre receptorul
pentru insulin sau stimularea proliferrii de
ctre receptorul pentru EGF).

Semnalizarea prin tirozin-kinaze


Activitatea crescut a tirozin-kinazelor este
contracarat pe 4 ci majore:
- inversarea reactiei (refosforilarea ADP),
- actiunea tirozin-fosfatazelor,
- scderea densittii receptorilor n urma
endocitozei induse de ligand,
- hidroliza GTP legat de ras (cu formare de rasGDP).
Mutatii ale proteinelor implicate n aceast cale
de semnalizare se produc frecvent n celule ce
trec de la calea normal la cea neoplazic de
crestere.

Receptori tirozin-kinaze (RTK)

Sunt un grup de proteine plasmalemale cu


proprieti de receptor care au activitate
intrinsec tirozin-kinazic.
Prezint 4 domenii majore:
extracelular de legare a ligandului,
transmembranar,
intracelular catalitic (cu activitate tirozinkinazic),
intracelular reglator.
Secvena de aminoacizi n cadrul RTK este
foarte asemntoare cu cea a PKA la nivelul
situsurilor de legare a substratului i ATP.

Tirozin-kinaze non-receptor (PTK)


Exist tirozin-kinaze intracelulare ce fosforileaz
diverse proteine ca urmare a activrii semnalelor
pentru creterea i proliferarea celular.
Sunt 2 famili distincte de PTK:
- familia nrudit cu proteina Src (o tirozin-kinaz
identificat ca proteina transformatoare din virusul
sarcomului Rous, izoforma din celula eucariot fiind
numit c-Src)
- familia este nrudit cu kinaza Janus (Jak).
Majoritatea proteinelor din cele dou familii de
tirozin-kinaze non-receptor sunt cuplate cu receptori
celulari care nu prezint activitate enzimatic proprie
(receptorii pentru citokine, glicoproteinele limfocitare
de suprafa CD4 i CD8 receptorul pentru antigene
al limfocitelor T).

Tirozin-kinaze non-receptor (PTK)


Exemplu de implicatie functional a asocierii
receptorilor cu tirozin-kinaze intracelulare este
dat de receptorul nicotinic.
Acesta cuprinde un canal ionic tetrameric;
legarea ACh duce la tirozin-fosforilarea
subunittilor , favorizeaz
desensibilizarea fat de ACh
Are loc o modificare conformational ce se
transmite prin domeniul transmembranar unic si
activeaz domeniul citoplasmic cu activitate
kinazic.

Activarea cii MAP-kinazei de ctre proteinele G

- Cile MAP-kinazei
amplific
un
semnal
prin
kinaze multiple

- Cile MAP-kinazei
sunt
adaptori
universali
ntre
semnale
i
rspunsuri

MAPK modific expresia genic prin fosforilarea


factorilor transcripionali din nucleu

Receptori cu activitate enzimatic intrinsec


sau asociat
-

Receptori pentru TGF b


Receptori pentru EGF
Receptori pentru citokine
Receptori tirozin-kinazici (RTK)
Receptori guanilat-ciclazei
Receptori fosfotirozin-fosfatazici
Receptori ai celulelor T
Receptori proteazici
-

grupul hedgehog
grupul wnt
grupul notch
grupul NFkB

Trecere n revist a receptorilor membranari

Majoritatea acioneaz pe expresia genic


Receptorii pot fi diferii, dar cile de transducie a semnalului celular sunt de
obicei comune

Transducia semnalului fr intervenia


receptorilor membranari
- Receptori citosolici
- Cile mediaiei gazoase
- NO
- CO
- SH

- Receptori nucleari
- Molecule lipofile
- Steroizi, hormoni tiroidieni

Legturi ntre celule i matricea


extracelular
Se realizeaz prin hemidesmozomi i contacte
focale.
1. Contactele focale - alctuite din integrine,
fixate de citoschelet prin proteine intermediare
numite vinculin, talin, paxilin etc. i
proteinele matricei extracelulare (fibronectin,
colageni, laminine i vitronectina).
2. Hemidesmozomii sunt similari, cu diferena
ca interaciunile au loc ntre alte caderine i
fibronectin.

Jonctiune de tip adeziune focala

3. Desmozomii - sunt organite ce leag celulele


ntre ele (ntre celulele epiteliale i musculare).
- adeziunea celular se realizeaz prin
interaciuni homofile ntre 2 familii de proteine,
(desmogleine i desmocolline).
- domeniile intracelulare ale acestor proteine se
cupleaz prin intermediul unei proteine
(plakoglobin) pe filamentele intermediare ale
citoscheletului.
4. Jonciunile aderente - se realizeaz prin
interaciuni homofile ntre caderine.
- sunt ranforsate citoscheletic de filamente de
actin, pe care se prind prin intermediul unor
proteine de legtura.

5. Jonciunile strnse (zonula occludens).


- se distribuie ca o centur n jurul polilor celulari apicali
n epiteliile impermeabile => reducerea difuziunii
paracelular a fluidelor + micrile celulelor de o parte
i de alta a barierei.
6. Jonciunile comunicante (gap)
Transportul ntre celulele adiacente se face:
- prin lichidul intercelular (paracrinie)
- prin structuri de tip canal (conexoni), grupate n ceea
ce se numete jonciuni comunicante (gap)
Un conexon este un semicanal alctuit din ase
molecule de conexin
Un conexon se cupleaz cu alt conexon al unei
celule adiacente, astfel formnd un canal comun,
prin care pot trece substane cu mase moleculare
de pn la aprox kDa

Aceste substane pot fi: ioni (Na+, Ca2+) / substane


organice (ATP, molecule-semnal)
Celulele sunt unite funcional, pentru a forma un
sinciiu
este prezent la celulele epiteliale, miocard, fibre
musculare netede de tip monounitar, glia din
SNC
Conexonii permit cuplarea electric permite
extinderea contraciei sub form de und (muchi
neted)
Conexonii se nchid dac nivelele de Ca2+ / H+
cresc anormal (leziuni celulare)

Aspectul generic al unei jonctiuni gap

Semnalizarea celular este de


asemeni implicat n
semnalizarea morii celulare
APOPTOZA

Caracteristicile morii celulare


programate

fragmentarea i condensarea ADN (laddering)


vezicularea membranei (blebbing)
ratatinarea celulei
descompunerea n vezicule membranare multiple
(fragmentare)
translocarea lipidelor ntre bistraturi

Este diferit de necroz

necroz

apoptoz

De ce mor celulele?
Este un mod ordonat pentru ca celulele s moar fr s
elibereze compui inflamatori
In timpul dezvoltrii i creterii organelor i esuturilor apar un
numr mare de celule redundante
Apariia de semnale exterioare pro-apoptotice
Deprivarea de factori de cretere
Activarea oncogenelor
Semnale imune

Semnale pro-apoptotice interne

Relocarea citocromului C
Creterea nivelelor de calciu citosolic
Semnale proteice, precum Bax, iniiator pentru caspaze
Semnale chimice precum ceramida (sterol)

Absena semnalizrii
poate fi un semnal
prin ea nsi

Cum funcioneaz?
Semnalele pro-apoptotice
activeaz un iniiator
proteazic CASPAZA

Incepe o cascad proteazic


Enzimele proteolitice
distrug componente
importante ale celulei,
care moare

iniiator
caspaza

Inducerea apoptozei prin semnal suicidar sau prin leziune


ADN
De la limfocit killer (NK)

Efectele caspazelor