SISTEMUL

IMUN

DE CE STUDIEM IMUNOLOGIA?
Boli infecioase
Mecanisme patogenice
Vaccinuri

Boli produse prin dereglarea sistemului imun

ALERGIA: Rspuns imun fa de materiale inofensive, ex: ASTM
AUTOIMUNITATEA: Rspuns anti-self, ex: SCLEROZA MULTIPL
REJETUL GREFEI: Rspuns imun fa de esutul transplantat
IMUNODEFICIENA: Rspuns imun deficitar, ex: SCID, XL-ID

Manevrarea imunitii n scop terapeutic

IMUNOSUPRESIA: Tratment al bolilor autoimune
IMUNOREGLAREA: Intervenii imunoterapeutice (vaccinuri)

Definitie: Imunologia = stiinta care studiaza

funcia de aprare a organismului
Sistemul imunitar - esenial pentru supravieuirea
organismelor, datorit agresiunii permanente a
agenilor infecioi (microorganisme i virusuri).
Disfuncia severa congenital sau dobandit a
funciei imunitare - incompatibil cu viaa.
Termenul de imunitate - provenien social: n
Roma antic, persoanele scutite de impozite ctre
stat, erau considerate imune.Sensul termenului s-a
extins - persoanele scutite de a suferi efectele
infeciei cu ageni patogeni.

ISTORIC

Daca se face abstractie de primele descoperiri asupra

vaccinarii impotriva variolei, imunologia nu are decat 100
de ani;
Intre 1880-1910, principalele lucrari au descris cele mai
importante vaccinuri, diferitii componenti ai imunitatii
umorale si tipurile de hipersensibilitate;
Dupa 1956 a avut loc o explozie de descoperiri
fundamentale: rolul timusului si al bursei lui Fabricius,
toleranta, rolul MHC, hibridoamele, productia de anticorpi
monoclonali, citokinele, genele imunoglobulinelor si
receptorii limfocitelor T;
Studiile acuale exploreaza caracterele polifactoriale ale
imunitatii si ale alergiei.

ISTORIC

-300: vaccinarea prin cruste de variola(China)

1798: vaccinarea prin vaccin antivariolica (Jener)
1884: fagocitoza (Metchnikoff premiul Nobel in 1908)
1885: vaccinarea antirabica (Pasteur)
1890: hipersensibilitatea intarziata (Koch premiul Nobel in
1905)
1890: imunitatea antitoxica (Erlich - 1908)
1890: imunitatea umorala (Von Behrling - 1901)
1895: complementul (Bordet - 1919)
1900: grupele sanguine ABO (Landsteiner - 1930)
1902: hipersensibilitatea imediata sau anafilaxia (Richet 1913
si Portier)
1936: MHC la soarece (Gorer si Snell - 1980)

ISTORIC

1939: incompatibilitatea feto-materna (Levine)

1956: auto-anticorpii anti-tiroglobulina (Roitt si
Doniach)
1958: teoria selectiei clonale (Burnet 1960 si Jerne 1984)
1958: MHC la om, HLA (Dausset - 1980)
1958: toleranta (Medawar - 1960)
1958: structura anticorpilor (Perter si Edelman -1972)
1960: radioimunologia (Yalow 1977 si Berson)
1962: rolul timusului (Miller)

ISTORIC

1963: genele raspunsului imediat (Benacerraf

1980 si McDewitt)
1974: restrictia allogenica (Doherty si Zinkernagel
- 1996)
1975: hibridoamele si anticorpii monoclonali
(Tonegawa 1987 si Leder)
1984: genele TCR (Davis)
1995: genele susceptibilitatii la diabetul autoimun
(Todd si colab.)

 n urm cu 100 de ani, copiii primeau un singur

vaccin - cel antivariolic.
Azi pot primi pn la 11 vaccinuri de rutin.
Dei unele vaccinuri sunt n combinaie
(DTPa-IPV, DTPa-IPV-Hib), unii copii pot primi
pn la 20 de injecii pn la vrsta de 2 ani.

TEORIA PROTECIEI IMUNITARE

Titrul de anticorpi protector mpotriva unui epitop este de
10 ng/ml.
Este nevoie de 103 celule B pentru a genera acest titru de
anticorpi.
Rata de multiplicare a limfocitelor B este de 0,75
zile/dublare, deci este nevoie de 7 zile pentru a genera 103
celule B , dintr-o singura clon.
Datorit faptului c primele semne de rspuns serologic
dup vaccinare se detecteaz dup 7 zile, acest rspuns se
poate datora unei singure clone de limfocit B.

TEORIA PROTECIEI IMUNITARE

Vaccinurile conin n medie 102 epitopi.
Exist aproximativ 107 limfocite B/ml la sugar.
Teoretic un sugar ar putea raspunde la 105
vaccinuri simultan.

n Romnia sugarului n vrst de 2 luni i se

administreaz 3018 antigene.

ORGANIZAREA SISTEMULUI
IMUN

1.

2.

3.

Celulele sistemului imun:

Celulele efectoare ale imunitatii specifice
(limfocitele B si limfocitele T)
Celulele efectoare ale imunitatii nespecifice
(celulele natural ucigase, celulele mononucleare
fagocitare monocite/macrofage, celulele
granulocitare)
Celulele prezentatoare de antigen

ORGANIZAREA SISTEMULUI
IMUN
Organele limfoide:
1. Organele limfoide primare (maduva osoasa
hematogena, timusul)
2. Organe limfoide secundare (ganglioni
limfatici, splina, tesutul limfoid asociat
mucoaselor, sistemul imun al pielii)

CELULELE SISTEMULUI IMUN

Raspunsul imun antigen specific implica, in
cadrul variantelor sale, participarea
preponderenta a LB, LT si a celulelor
prezentatoare de antigen.
In cadrul raspunsului imun antigen
nespecific, participa in general celulele
fagocitare si limfocitele NK.

Componentele sistemului imun

Nespecific
Umoral
complement,
interferon,
TNF, etc.

Celular
macrofage,
neutrofile

Specific
Umoral

anticorpi

Celular
Celule T; alte
celule
efectoare

Efectele sistemului imun

Pozitive:

Protecie anti non-self

Eliminarea selfului alterat

Negative:

Discomfort (inflamaie)

Afectarea selfului (autoimunitate)

IMUNITATEA
nnscut - NESPECIFIC

Dobndit - SPECIFIC

Antigen independent

Antigen dependent

Fr timp de laten

Cu timp de laten

Nu este antigen specific

Nu apare memorie
imunologic

Antigen specific
Apare memorie
imunologic

IMUNITATEA
Dobndit

nnscut
Bariere fizice
Pilele, mucoasa intestinal,
mucoasa respiratorie

Nu exist

Factori solubili

Secreii proteice i neproteice

celule
fagocite, celule NK,
eozinofile

Imunoglobuline
(anticorpi)
Limfocite T i B

Imunitatea nnscut -1
Sediu
piele

Componente
Celule scuamoase
transpiraie

Funcii
Descuamare,
splare

tract
digestiv

Epiteliu
columnar

Peristaltic, scadere
pH, sruri biliare,
acizi grai

plmn

Cili traheali

Deplasare surfactant
mucociliar

Imunitatea nnscut -2
Sediu
Nazofaringe
ochi
Snge i
organe limfoide

Componente
mucus, saliva, lacrimi

Funcii
splare, lizozim

fagocite,

Fagocitoz
Degradare
intracelular

Celule NK, K

Citoliz direct i
mediat de anticorpi

Imunitatea nnscut -3
Sediu
Plasma i
alte secreii
seroase

Componente
lactoferina
transferina
interferon,
TNF-
lizozim

fibronectina
complement

Funcii

Depleie de fier
proteine antivirale
activare fagocite
Hidroliza
peptidoglicanilor
opsonizare, accentuare
fagocitoz, inflamaie

FAGOCITE:
Neutrofilele
fagocitoz,
moarte intracelular,
inflamaie,

distrucii tisulare
Nucleu

i citoplasm
caracteristice
Granulaii
Marker

membranar CD67

Markeri pentru neutrofile

CD13

-aminopeptidaza N
metabolism al peptidelor reglatoare
CD33 -acid sialic, molecul de adeziune

MPO mieloperoxidaza
Protein bactericid

Granulaiile neutrofilelor
primare

secundare

azurofile; caracteristice
pentru neutrofilele tinere

specifice neutrofilelor mature

Conin proteine cationice,

lizozim, defensine,
proteaze i
mieloperoxidaz

Conin lizozim, NADPH

oxidaza, lactoferina i
proteina de legare a B12

FAGOCITE:
Macrofagele
-fagocitoz,
-moarte intra i extracelular,
-reparaie tisular,
-prezentarea antigenului n
cadrul rspunsului imun
specific
Nucleu

caracteristic
Marker membranar: CD14
(receptor LPS)
Ader la plastic i sticl

Rspunsul fagocitelor n infecii

Semnale trigger
N-formil

metionina
Factorii coagulrii
Produii
complementului

Rspuns fagocite
Aderare

vascular
Diapedez
Chemotaxie
Activare
Fagocitoz i moarte

Cile de degradare intracelular

Degradare intracelulara
oxigen-dependenta
mieloperoxidaza-independenta

oxigen-independenta

mieloperoxidaza-dependenta

Mediatori ai degradrii oxigen

independente n fagolizozom
Molecule efectoare

Funcie

Proteine cationice (catepsina)

Alterarea membranei
microbiene

Lizozim

Hidroliza mucopeptidelor
din peretele bacterian

Lactoferina

Extrage fierul bacterian

Enzime hidrolitice (proteaze)

Diger organismele distruse

Celule killer nespecifice

Celule NK i LAK
Celule K
Macrofage activate

Eozinofile

Toate ucid
organisme strine
(nonself) i self alterat

Celulele natural ucigae (NK)

Limfocite cu granulaii mari

(LGL)

Omoar celule infectate i

celula maligne

Markeri membranari:
CD56 i CD16 + absent CD3

Activate de IL2 i IFN-g

celule LAK omoar celule
transformate i maligne

Celulele K

Nedefinite morfologic

Au receptor de IgG tip Fc

Recunosc inte
mpachetate n anticorpi

Pot fi celule NK (IgG),

macrofage (IgG),
eozinofile (IgE) sau alte
tipuri celulare (IgG)

Hematopoieza

Factori de cretere cu rol n

hematopoiez

IL-3
Factorul de stimulare al coloniilor granulomonocitare (GM-CSF)
Factorul de stimulare al coloniilor macrofagice
(M-CSF)
Factorul de stimulare al coloniilor granulocitare
(G-CSF)
Eritropoietina, trombopoietina
Citokine: IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8

Organele sistemului imun

Organe limfoide primare:

Organe limfoide secundare:

mduva osoas hematogen,

timus
ganglioni limfatici,
splina,
esutul limfoid asociat mucoaselor (MALT)

Sistemul imun asociat tegumentelor

Mduva osoas hematogen:

sediul principal al hematopoiezei

Genereaz toi
progenitorii celulelor
sanguine
Organizare tisular:

Fibre reticulare
Celule stromale
(endoteliale,
fibroblaste, adipocite),
Matrice extracelular

Timusul:
sediul formrii celulelor T mature

Organ mediastinal bilobular organizat n lobuli, cu

zone corticale i medulare
Organ limfoepitelial
n cortex, celule stromale, implicate n maturarea
timocitelor (progenitori al celulelor T)
Celulele epiteliale secret factori timici
timozina, timopoietina, etc., implicai n
maturarea limfocitelor T
Corpii Hassal: structuri epiteliale n medular

Ganglionii limfatici: structuri localizate

de-a lungul vaselor limfatice
Filtreaz antigenele (>90% eficien)
ncapsulate, cu trei zone:

cortical,
paracortical,
medular
Centrii germinali

Macrofage
Limfocite

Ganglionii limfatici

Corticala:

foliculi primari cu limfocite B, celule dendritice,

macrofage
foliculi secundari centre germinative, sediul principal
al maturrii limfocitelor B

Paracorticala: Limfocite T i celule dendritice

Medulara: sediul plasmocitelor

4. Centru germinativ
5. Medulara
3. Folicul limfoid
secundar
2. Folicul limfoid primar
(limf B)
Paracortical
(limf T)

6. Vas limfatic eferent

Artera
Vena

1. Vas limfatic aferent

Sinus medular

Splina
Organ ncapsulat cu pulp alb i pulp
roie
Pulpa roie: eritrocite i macrofage
(cimitirul eritrocitelor)
Pulpa alb: foliculi limfoizi

celule T,
zona manta (zona marginal a celulelor B)

Pulpa alb

Pulpa roie
Centru germinativ

esutul limfoid asociat mucoaselor

(MALT)

Mucoasa digestiv, respioratorie, urogenital

esut limfoid asociat mucoasei intestinale =
GALT Gut Associated Lymphoid Tissue
(Plcile Peyer mai ales celule B)
esut limfoid asociat mucoasei nazale =
NALTNasal Associated Lymphoid Tissue
(inel Waldeyer, tonsile celule B)
esut limfoid asociat mucoasei respiratorii =
BALTBronchus Associated Lymphoid Tissue

esutul limfoid asociat mucoaselor

(MALT)

Pielea

Compartiment epidermal

keratinocite,
melanocite,
Celule Merkel,
Celule Langerhans,
Limfocite T
granulocite

Compartiment dermal

Celule endoteliale,
fibroblati,
Celule dendritice,
macrofage,
Limfocite T