Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
b) Organici
nitrozoamine cancere digestive (stomac, colon)
hidrocarburi policiclice aromatice (HPA) cancere pulmonare, digestive, de vezic
urinar, sarcoame;
clorura de vinil angiosarcom hepatic;
cauciucuri i colorani de anilin neoplasm de vezic urinar;
benzenul limfoame, cancer de cap de pancreas;
pesticide, erbicide leucemii acute mielogene.
2. Produsele medicamentoase:
fenacetin - neoplasm renal;
dietilstilbestrol - neoplasme uterine, de vagin, mamar, de ovare;
ciclofosfamid - neoplasm de vezic urinar;
cloramfenicol - leucemii.
3. Produii alimentari:
piroliza aminoacizilor din carne (prjirea la grtar) modificri genotoxice.
consumul crescut de proteine animale i sczut de fibre (celuloz, pectine, lignine)
neoplasme colorectale.
sardinele uscate i fripte, hamburgerul prjit, carnea de vac prjit neoplasme
gastrice.
Grsimile animale i dulciurile fine (prjituri, torturi, dar nu ciocolata) neoplasm
mamar, ovarian, endometrial.
4. Buturile:
Cafeaua solubil din boabe prjite conine metilglioxal neoplasmului colorectal, de
vezic urinar, pancreas, sn.
Alcoolul: whisky-ul, cogniacul conin substane mutagene nsuspensie gsite
nreziduurile obinute prin evaporarea lor.
5. Fumatul:
- cei ce fumeaz mai mult de 10 igri pe zi au risc cu 20% mai mare de aface cancer
bronhopulmonar, iar un fumtor pasiv (care inhaleaz fumul fr a fuma) riscmai mare de 53%
fa de nefumtori. Un fumtor ar tri cu aproximativ 20 ani mai mult dac nu ar fuma.
A.3. Agenii carcinogeni biologici:
1) Paraziii:
Schistosoma haematobium cistit interstiial cu metaplazia pavimentoasa a
uroteliului vezicii urinare i apariia carcinomului epidermoid.
Trichomonas vaginalis cancere de col uterin i vagin.
Amoeba limfoame.
2) Micotoxinele (metabolii ai unor mucegaiuri):
Aflatoxinele carcinomului hepatocelular.
Ocratoxina neoplasme renale
3) Virusurile
a). Virusurile cu genom ADN - conin gene care codific proteine ce se cupleaz cu proteinele
oncosupresoare ale celulei gazd, inactivndu-le (proteinele oncosupresoare sunt produse ale
antioncogenelor - gene supresoare tumorale - implicate n reglarea proliferrii celulare). Astfel,
ele decupleaz proliferarea celular de sub controlul inhibitor i joac rol n transformarea
fenotipic a celulei canceroase.
Virusurile Papilloma umane (HPV) - sunt virusuri cu ADN dublu catenar (d.c.) circular, cu
tropism crescut pentru celulele epiteliale, n special scuamoase. La om produc condiloame
acuminate, papiloame laringiene ce pot evolua spre carcinoame scuamoase.
Hepadnavirusurile umane- virusul hepatitei B (HBV) are ADN d.c. circular carcinomul
hepatocelular
Virusul Herpex simplex uman
Are genom ADN
Este limfotopic
Produce sarcomul Kaposi (angiosarcomatoza multicentrica
Virusurile Epstein Barr
este un virus herpetic cu genom ADN d.c. liniar, cu tropism pentru limfocitele B
la om produc:
limfom Burkitt (limfom malign non- Hodgkin cu celule B, cu grad crescut de
malignitate)
Carcinom scuamos nasofaringian
Limfoproliferari clonale in imunodeficiente (SIDA, sindrom ataxietelangiectazie)
b.) Virusurile cu genom ARN (retrovirusuri)
1. Cu capacitate de transformare rapida (prin proces de transductie)
2. Cu capacitate de de transformare lenta (prin proces de mutageneza insertionala)
singurul virus ARN demonstrat ce produce cancer la om este HTLV1 (human T-cell leukemia
virus) - retrovirus care infecteaza limfocitele T helper CD4 si care determina aparitia leucemiei
acute cu celule T a adultului
B. FACTORI ENDOGENI:
1. Factori imunologici
Din punct de vedere antigenic, tumoarea este un mozaic celular, puterea antigenica a unei
tumori fiind maxima in faza G1 a ciclului celular. Antigenele tumorilor sunt histotipice si
caracteristice pentru un anumit tip de tumora, fiind consderate markeri tumorali ce ajuta la
precizarea diagnosticului si monitorizarea bolnavului:
CA 19-9 adenocarcinom de colon
CA 15-3 si TAG 73 neoplasm mamar
CA 125 neoplasm ovarian
PSA neoplasm de prostata
- HCG teratoame si tumori trofoblastice
2. Factorii genetici exista 3 teorii majore in explicarea mecanismelor carcinogenezei
1. Teoria mutaiei somatice - admite existena unor modificri de structur, induse
de agenii cancerigeni, a unor gene ce codific creterea i diferenierea celular.
2. Teoria epigenetic - admite unele modificri funcionale n controlul expresiei
genice, cu apariia unei proliferri anormale.
3. Teoria genetic - reunete primele 2 teorii
CARCINOGENEZA
Celula canceroas:
este o celul ce formeaz substratul proliferrii maligne, fenomenul ce caracterizeaz
celula canceroas fiind transformarea - modificare fenotipic celular transmisibil la celulele
fiice care au capacitatea de a produce noi tumori dac sunt transplantate la un primitor singenic.
Celulele fiice i pot schimba gradul de difereniere, ceea ce explic de ce, uneori, recidivele au o
evoluie mai grav dect tumora primitiv. Grupurile celulare maligne sunt heterogene,
subclonele dominante reprezentnd celulele cu cel mai mare potenial de metastazare i rezisten
la tratament anticanceros.
Modificarile in celula canceroasa sunt:
1. Modificari functionale
2. Modificari morfologice
a) la nivelul nucleului
b) la nivelul citoplasmei
c) la nivelul membranei celulare
1. Modificri funcionale
alterarea inhibiiei de contact a micrii i diviziunii;
alterri ale permeabilitii i transportului membranar;
alterri ale jonciunilor intercelulare;
alterri ale enzimelor de suprafa;
alterri n compoziia membranei celulare, cu scderea glicoproteinelor i creterea
acidului sialic.
2. Modificari morfologice
a) la nivelul nucleului:
cariomegalia = creterea volumului nuclear;
modificri de form (protruzia, lobularea);
modificri ale cromatinei (hipercromazia);
modificri de numr (doi sau mai muli nuclei);
creterea volumului i numrului nucleolilor (normal sunt 2-3; cnd exist 5-6
prognosticul este defavorabil, pentru c se gsesc n celule nediferentiate)
b) la nivelul citoplasmei
scderea cantitii (raportul nucleu/ citoplasm 1);
modificri de form (polimorfism): forma citoplasmei d i forma celulei tumorale
celule fusiforme - "spindle cell" n fibrosarcom,
celule mormoloc - "tadpole cell" -n rabdomiosarcom,
celule proase - "hairy cell" - n leucemia cu celule proase,
celule pianjen - "spider cell" - n astrocitoame
modificri de dimensiuni: celula mic este o celul agresiv;
c) la nivelul membranei celulare:
neregularitile i lipsurile de membran sunt un indiciu c au fost pierdute poriuni din
citoplasm i caracterizeaz fragilitatea celular ce afecteaz o proporie mare de celule maligne.
celulele neoplazice ptrund n capilarele limfatice sub form de coloan sau microemboli,
ajungnd n ganglionii regionali cei mai apropiai tumorii, unde se nmulesc i
disemineaz n staiile urmtoare.
Vasculare
caracteristic sarcoamelor.
reuesc s dea metastaze celulele care formeaz microemboli prin fenomenul de agregare
homotipic - mai multe celule neoplazice ader ntre ele, cele din centru fiind
aprate de cele de la periferie
heterotipic - celulele maligne ader la plachete,fiind protejate de ele.
Caile naturale:
1. peritoneal - caracteristic neoplasmelor ovariene sau digestive;
2. trompe uterine - la neoplasme ovariene sau endometriale;
3. ligamentul rotund al ficatului - metastazele ombilicale din cancerul hepatic;
4. bronic - neoplasmul pulmonar;
5. teci nervoase - meningita carcinomatoas;
6. LCR - tumori cerebrale ce metastazeaz n alte zone ale SNC
Mecanismele metastazrii:
1. embolizarea prin fragmentarea trombilor neoplazici;
2. permeaia - ptrunderea celulelor maligne n limfatice sub form de coloan;
3. implantarea - desprinderea celulelor ce cad n caviti sub aciunea gravitaiei
4. diseminarea iatrogen - prin fixare n peretele abdominal la nivelul inciziei sau n locul
n care s-a bgat trocarul pentru laparoscopie.
NOMENCLATURA TUMORILOR
Pt oncologi si anatomo-patologi termenul de tumora este limitat la cresteri ale tesuturilor si
organelor realizate prin multiplicarea celulelor.
Se includ aici ambele ipostaze de multiplicare a celulelro si anume:
1. multiplicarea cu celule care isi pastreaza capacitatea de diferentiere, deci o hiperplazie cu
celule diferentiate adulte realizand asa-numitele tumori benigne
2. multiplicarea celulelor transformate malign ( canceroase, neoplazice) care realizeaza
tumori maligne.
Neoplasm (neoplazie) (neus= nou plasseo = formatiune) termen folosit pentru diferentierea
tumorilor maligne (dezvoltarea unui tesut cu caractere noi, diferite de cele ale organismului
gazda).
Stabilirea nomenclaturii care are la baza criteriul histogenetic:
tumori benigne au denumirea provenita din numele tesutului sau organului de origine, la
care se adauga sufixul -om
tumorile maligne sufixul este:
sarcom pentru cele provenite din tesuturile mezenchimale si
carcinom pt cele de origine epiteliala.
Exemple:
Epiteliu
Papilom (scuamos) carcinom scuamos
Polip, adenom (celule glandulare) adenocarcinom
Fibroblaste fibrom fibrosarcom
Adipocite lipom liposarcom
Muschi neted leiomiom leiomiosarcom
Muschi striat rhabdomiom rhabdomiosarcom
Os osteom osteosarcom
- este constituit din epiteliul cilindric sau cubic proliferat, unistratificat sau pluristratificat, dispus
pe un ax conjuctivo-vascular, care este in continuitate cu corionul mucoasei si preazinta uneori
infiltrat inflamator.
- membrana bazala este prezenta, continua si indemna
2. Polipii adenomatoi (glandulari)
Macroscopic
sunt mai voluminoi
au suprafa neregulat, boselat
Microscopic
se constat asocierea proliferrii epiteliului cilindro-cubic de suprafa cu neoformare de
glande localizate n axul conjunctivo-vascular al tumorii dar lipsite de canal excretor.
caracterul benign al acestor polipi este atestat i de faptul c glandele neoformate nu
depesc nivelul de implantare a axului conjunctiv al polipului, iar la mucoasele
organelor digestive, musculara mucoasei.
membrana bazal este prezent att la nivelul de contact ntre epiteliul de suprafa i
esutul conjunctiv, ct i n jurul glandelor.
uneori glandele din asemenea polipi snt dilatate chistic (prin retenie de secreie)
producnd mrirea de volum a tumorii.
frecvent polipii sunt ulcerai i prezint zone de necroz cu infiltrate inflamatorii n axul
lor conjunctivo -vascular.
Diagnostic diferential - formaiunile polipoide de natur inflamatorie, cu caracter cronic,
granulomatos la care se asociaz adesea i procese hiperplazice epiteliale de intensitate variabil.
Forme particulare
polipozele gastrice i intestinale
1. Polipoza multipl familial
cu localizare la colon
se transmite autozomal dominant
debuteaz obinuit n copilrie i adolescen;
ntr-un procent ridicat de cazuri prezint transformare malign.
2. Sindromul Peutz-Jeghers
se caracterizeaza prin dezvoltarea de polipi pedunculai la stomac, intestin subire
i colon, asociai cu pigmentare melanic neobinuit a feei, buzelor, mucoasei
bucale i degetelor.
afeciunea se transmite ca o dominant mendelian simpl,
polipozele gastrice i intestinale se consider c, ntr-un procent redus de cazuri,
pot suferi transformare malign.
3. Tumora viloas (polipul papilifer, adenomul papilar, adenomul vilos)
este o form particular de proliferare polipoid a epiteliului de acoperire,
ntlnit la colon i ndeosebi la rect.
Macroscopic
neoformaie vegetant, moale, cu numeroase arborizaii i ramificaii subiri, delicate.
Microscopic
acestea snt constituite dintr-un ax conjunctivo-vascular acoperit de un epiteliu nalt, n
general mucosecretor.
n unele cazuri tumora secret o att de mare cantitate de mucus nct se produc tulburri
metabolice importante consecutiv pierderii de potasiu care nsoete secreia de mucus,
precum i pierderii de ap i cloruri.
evoluia malign este relativ frecvent.
4. Adenomul
este tumora benign a epiteliilor de tip glandular.
se dezvolt din:
o epiteliile glandelor exocrine sau endocrine,
o epiteliile parenchimului hepatic,
o epiteliile cilindro-cubice canaliculare sau tubulare.
localizrile sunt foarte numeroase:
o glanda mamar,
o prostat,
o ficat,
o rinichi,
o tiroid,
o suprarenal,
o hipofiz,
o paratiroid,
o glande endocrine i sebacee etc.
Macroscopic
se prezint ca formaiuni nodulare unice sau multiple,
bine delimitate i ncapsulate,
dimensiuni variabile, uneori foarte voluminoase (ca n adenomul de prostat).
Microscopic - forme:
1. adenomul acinos sau alveolar
2. adenomul trabecular (ca n ficat)
3. adenomul tubular (ca n glanda mamar)
4. adenomul folicular (ca n tiroid).
celulele epiteliale:
sunt asemntoare celor de origine.
in formaiunile glandulare sau tubulare ele se dispun uni-sau bistratificat
sunt delimitate de stroma nconjurtoare printr-o membran bazal continu
Formaiunile glandulare i tubulare din adenoame nu comunic cu canalele excretoare, de aceea,
produsul de secreie al celulelor epiteliale se acumuleaz n lumenul acestor formaiuni. De
obicei, produsul de secreie din adenoamele glandelor exocrine este reprezentat de mucus,
deoarece celulele adenomatoase nu prezint o alt difereniere funcional dect aceea
mucosecretorie (cu excepia, i aceasta foarte rar, a unor adenoame i glande salivare).
Adenoame chistice sau chistadenoame
apar prin retenia de secreie n lumenele formaiunilor glandulare sau tubulare cu
dilatarea chistic a acestora
epiteliul din chisturi este mai mult sau mai puin aplatizat, n raport cu gradul de distensie
al chisturilor.
Adenom papilifer
adenoame n care proliferarea epitelial este mai intens si se realizeaz formaiuni
papilifere, vegetante, intraglandular sau intratubular;
poate apare n rinichi, glanda mamar, etc.
Chistadenomul papilifer - apare prin asocierea proliferarii papilifere cu dilatarea chistic a
formaiunilor glandulare
! n general, adenoamele chistice sunt mai benigne decat chistadenoamele papilifere, unde
intervine o proliferare epitelial mai accentuat.
n cea mai mare parte, celulele neoplazice sunt asemntoare cu celulele din stratul
malpighian al epidermului
celule mari, poliedrice i alungite, cu numeroi spini intercelulari
citoplasm slab colorat, acidofila
nuclei de mrime i cu colorabilitate inegal, adesea cu atipii marcate i mitoze
n periferia insulelor neoplazice celulele sunt mai mici, cu citoplasm bazofila i
nuclei tahicromatici.
Caracteristic pentru carcinomul spinocelular este cheratinizarea unora din celulele neoplazice.
n citoplasma unor asemenea celule se gsesc granule de eleidin i cheratin, n timp ce
altele sunt complet cheratinizate, asemntoare celulelor din stratul cornos al pielii.
Cheratinizarea celular nu se mai face ns ctre suprafaa ca n epiteliul normal, ci n
cuprinsul plajelor celulare perlele epiteliale. Acestea sunt formate din celule alungite,
cu citoplasm ncrcat cu cheratin, dispuse concentric, ca foile ntr-un bulb de ceap
perle ortocheratozice, cand celulele cheratinizate sunt lipsite de nucleu
i formeaz n centrul perlei mase compacte de cheratin,
perle paracheratozice, cand celulele ncrcate cu cheratin pstreaz
nc nucleul, care, ns, cel mai adesea, este mic, picnotic.
Cheratinizarea celulelor neoplazice i formarea de perle cheratozice sunt mai accentuate
n carcinoamele cutanate i, n general, mai reduse n cele ale mucoaselor.
*Cancroidul
este o form de carcinom spinocelular al pielii, n care procesul de cheratinizare este
deosebit de accentuat iar perlele epiteliale sunt foarte numeroase i voluminoase,
predominand asupra restului de celule neoplazice.
are o malignitate mai redus dect celelalte forme de carcinom spinocelular
exist i carcinoame spinocelulare n care cheratinizarea este mai slab exprimat, iar
perlele epiteliale sunt numai schiate prin aranjamentul catorva celule.
Carcinomul spinocelular
are o malignitate mai mare dect cel bazocelular,
produce metastaze
este mai puin sensibil la terapia prin iradiere.
Carcinomul intermediar (mixt, bazoscuamos)
este format din trabecule i insule de carcinom bazocelular, n cuprinsul crora apar
grupuri i mici plaje de celule cu spini care formeaz sau numai schieaz formarea de
perle epiteliale.
alteori se gsesc asociate zone de carcinom bazocelular i zone de carcinom spinocelular,
separate prin strom conjunctivo-vascular.
Carcinomul epidermoid nedifereniat
este format din celule neoplazice de tip pavimentos, poligonale sau rotunjite,
cu numeroase monstruoziti celulare i nucleare i cu frecvente mitoze, dar fr a
prezenta celule difereniate ctre tipurile particulare carcinomului bazo- sau spinocelular.
! Aceste carcinoame prezint o malignitate mai mare dect formele difereniate.
Carcinoame cu celule de tip tranziional
- se dezvolt din epiteliile tranziionale - vezic urinar, bazinet, uretere
Microscopic
proliferri papilifere, cu epitelii pluristratificate,
celule alungite (n rachet"), tahicromatice, cu variate grade de monstruoziti;
celulele carcinomatoase sunt dispuse pe axe conjunctivo-vasculare, adesea foarte
ramificate
B). Adenocarcinomul
- se dezvolta din epiteliile glandulare si din epiteliile cilindrice si cubice de acoperire
- este localizat mai frecvent la tomac, colon, glanda mamara, endometru, paancreas, cai
biliare, bronsii etc.
- Este caracteristica dispozitia glanduliforma a celulelor neoplazice, dar aceste formatiuni
glandulare sunt atipice prin:
o Variabilitatea marimii si formei lor
o Lipsa membranei bazale
o Dispozitia stratificata neregulata a celulelor care le alcatuiesc
o Monstruozitatile celulare si nuclearea
o Mitozele atipice pe care acestea le prezinta
- prezinta o mare varietate de aspecte microscopice, in functie de histogeneza, gradul de
diferentiere si unele conditii de formare si dezvoltarea a tumorii adenocarcinoame
secretante si nesecretante.
a) Adenocarcinomul mucipar
se caracterizeaz prin capacitatea celulelor neoplazice de a secreta mucus, care poate fi
pus n eviden atat intracelular, cat i n lumenul glandelor neoformate.
celulele intens mucipare capt o form caracteristic, de inel cu pecete", deoarece
mucusul se acumuleaz n cantitate mare intracitoplasmatic iar nucleul, mpins la
periferia celulei, este turtit i alungit.
o variant tumoral rezultat prin hipersecreia de mucus deosebit de accentuat este
carcinomul mucoid, n care se cumuleaz o mare cantitate de mucus n cuprinsul tumorii,
inclusiv in strom, iar celulele neoplazice sunt rspndite n mase de mucus.
macroscopic asemenea carcinoame au un aspect gelatinos
b) Chistadenocarcinomul
ntalnit n special la ovar, rareori n pancreas i rinichi,
prezint numeroase glande neoformate, dilatate chistic;
celulele neoplazice din aceste glande sunt mai mult sau mai puin aplatizate, datorit
acumulrii de secreie n chisturi.
Adenocarcinomul papilifer
este ntlnit mai frecvent n tiroid, ovar i cile biliare.
celulele neoplazice, intens proliferate, formeaz papile proeminente n lumenele
glandelor tumorale.
Din epiteliile cilindro-cubice i glandulare pot rezulta ns i carcinoame care nu se difereniaz
glandular, aa cum sunt:
carcinomul alveolar - n care celulele neoplazice formeaz insule compacte separate de
strom,
carcinomul trabecular - n care celulele neoplazice se dispun n trabecule
carcinomul masiv n care celulele neoplazice formeaz mase compacte, separate de o
cantitate redus de strom.
Se pot gsi i forme asociate de adenocarcinom cu carcinom alveolar i trabecular.
Schirul
este o form particular de carcinom dezvoltat din epiteliile cilindro-cubice de acoperire
i din cele glandulare.
este caracterizat prin cantitatea deosebit de mare de strom i cantitatea redus de celule
neoplazice, rspndite n aceast strom.
stroma este constituit dintr-un esut conjunctiv adult, bogat fibrilar i cu hialinizri
ntinse.
consisten ferm, lemnoas i produce retracii locale accentuate.
prezint o malignitate mai redus decat alte forme de carcinoame cu aceeai histogenez.
morfologic, caracterul secretor i tipul secreiei pot fi stabilite n modul cel mai
concludent prin examen electrono-microscopic, cu ajutorul cruia se pun n eviden
granulele secretorii i caracterele lor.