MGA 0651.

Determinacin de partculas
en soluciones inyectables
Universidad Autnoma de Nayarit
Unidad Acadmica de Ciencias Qumico Biolgicas y Farmacuticas
Tecnologa Farmacutica
Francisco Javier Lpez Huidobro

Introduccin
Se consideran partculas a las sustancias extraas mviles, que no
sean burbujas de aire, originadas en forma aleatoria, que no
pueden ser cuantificadas por anlisis qumico por la pequea
cantidad de material que representan y por su composicin
heterognea.
Las soluciones inyectables no deben contener partculas extraas
que puedan detectarse por simple inspeccin visual.
En este documento se incluyen las pruebas de recuento
microscpico de partculas y las de recuento de partculas por
obstruccin de luz para la determinacin de partculas.

 Todas las soluciones inyectables de gran volumen para infusin de dosis nica y las soluciones
inyectables de pequeo volumen en las que las monografas especifiquen que se debe cumplir
con dicho requisito, estn sujetas a este mtodo general, a menos que la monografa
individual especifique otro lmite.
Todo producto que no sea una solucin pura cuya transparencia y viscosidad se aproximen a
las del agua, puede proporcionar datos errneos cuando se analiza por el mtodo de recuento
de partculas por obstruccin de luz.
Dichos materiales deben analizarse por el mtodo de recuento microscpico.
No todas las formulaciones inyectables pueden ser analizadas mediante la aplicacin de una o
ambas pruebas para la determinacin de partculas.

MTODO I. Prueba de recuento de partculas

por obstruccin de luz
La prueba se realiza en soluciones inyectables de gran volumen
con un contenido mayor a 100 mL.
Esta prueba tambin se aplica a soluciones inyectables de
pequeo volumen, a las que en la monografa individual se
especifica que debe realizarse la prueba para partculas.
Esta prueba contabiliza las partculas suspendidas, ya sean slidas
o lquidas.

Instrumento de prueba.
El aparato consta de un sistema de
recuento electrnico de partculas, con
soporte lquido, que emplea un sensor
que detecta la obstruccin de luz por
medio de un dispositivo para la
introduccin de las muestras.
Comercialmente estn disponibles una
gran variedad de dispositivos de este
tipo.

Estandarizacin del instrumento de prueba

VOLUMEN DE LA MUESTRA.
Dado que la cuenta de partculas de una unidad vara en proporcin directa al
volumen de lquido muestreado, es importante conocer exactamente el tamao
de muestra para trabajar dentro de un rango seguro. El volumen de la muestra
puede determinarse empleando una probeta graduada.
VELOCIDAD DE FLUJO DE LA MUESTRA.
Verificar que la velocidad de flujo est dentro de las especificaciones del
fabricante para el sensor utilizado. Esto se logra empleando un cronmetro
calibrado para medir el tiempo requerido por el instrumento.
CALIBRACIN
Calibrar el instrumento con un mnimo de tres calibradores, cada uno de ellos
conteniendo esferas de poliestireno con dimetros uniformes de
aproximadamente10 um; 15 um; Y 25 um, en un vehculo acuoso.

Estandarizacin del instrumento de prueba

RESOLUCIN DEL SENSOR.
La resolucin del tamao de partcula del contador depende del
sensor empleado y puede variar utilizando sensores individuales
an del mismo modelo. Determinar la resolucin del contador de
partculas de 1Oum utilizando esferas calibradoras de 1Oum.
EXACTITUD DEL RECUENTO DE PARTCULAS
Determinar la exactitud del instrumento en el recuento de
partculas, empleando el Mtodo1 (para soluciones inyectables de
pequeo volumen) o el Mtodo 2 (para soluciones inyectables de
gran volumen).

 Mtodo 1 (para soluciones inyectables de

pequeo volumen)
Procedimiento.
Preparar la suspensin y el blanco empleando solucin de referencia para conteo de
partculas con el instrumento ajustado para contar en la modalidad acumulativa
(total), registrar los recuentos a no menos de 1O um y no menos de 15 um.
Mezclar el blanco invirtindolo 25 veces durante l0s y desgasificar la muestra
sometindolo a un bao de ultrasonido (de 80 watts a 120 watts) durante 30 s o
dejar reposar.
Retirar la Tapa del envase y agitar suavemente el contenido Por rotacin a mano o
por medios mecnicos, teniendo cuidado de no introductr contaminacin o burbujas
De aire. Agitar continuamente durante todo el anlisis.
Tomar directamente del envase alcuotas de no menos de 5.0 mL cada una, obtener
los recuentos de partculas y descartar los datos de laalcuota.
Si el instrumento no cumple con los requisitos de exactitud del recuento de
partculas, recalibrar con la suspensin y el blanco restantes.

 Mtodo 2 (para soluciones inyectables de

gran volumen)
Procedimiento.
Empleando esferas calibradoras estndar con un dimetro Nominal de15 ~m a 30
~m,
Preparar una suspensin que contenga entre 50 partculas y 200 partculas por
mililitro.
Desgasificar la suspensin sometindola a un bao de ultrasonido (de 80 watts a 120
watts) durante 30 s o dejar reposar.
Obtener el recuento medio De partculas Por mililitro.
Colocar un volumen de esta suspensin que contenga de 250 partculas a 500
partculas en un embudo filtrante preparado segn se describe en aparatos de
filtracin En recuento microscpico de partculas.
Secar la membrana, contar el nmero total de esferas estndar retenidas en el
filtro de membrana. Este recuento debe estar dentro del 20 por ciento del recuento
instrumental medio por mi1ilitro para la suspensin.

MTODO II. Prueba de recuento microscpico

de partculas
Se puede aplicar a las soluciones inyectables de pequeo y de gran
volumen.
Esta prueba cuenta las partculas subvisibles, esencialmente
slidas, en base al volumen o al envase despus de su recoleccin
sobre una membrana filtrante microporosa.
Se pueden citar como ejemplos las soluciones de viscosidad
demasiado alta para filtrar fcilmente (ej. dextrosa concentrada,
soluciones de almidn, o dextranas)

Aparato de prueba
Microscopio.
Utilizar un microscopio binocular
compuesto que corrija los cambios en la
distancia interpupilar mediante el
mantenimiento de una longitud de tubo
constante.
La combinacin de lentes del objetivo y el
ocular debe dar un aumento de 100 10x.

Cuadriculado de visin

Condiciones
Iluminadores.
Se requieren dos iluminadores. Uno es un iluminador auxiliar externo, de
foco ajustable, para dar iluminacin oblicua en un ngulo de incidencia
de 10 a 20. El otro es un iluminador episcpico interno y pueden estar
equipados con filtros de luz diurna de color azul para reducirla fatiga del
operador durante el uso.
Cuadrcula.
Para la medicin del dimetro de las partculas, emplear un ocular
cuadriculado circular adecuado para el modelo del objetivo y ocular del
microscopio, en que los crculos de clasificacin por
tamao estn dentro del 2 por ciento del tamao establecido en el plano
de la platina del instrumento.

Condiciones
Micrmetro.
Emplear un micrmetro de platina con graduaciones de10 un,
certificado por el Sistema Nacional de Certificacin (SNC)
Condicin ambiental de la prueba.
Una campana de flujo laminar u otro dispositivo con flujo de aire
laminar con una capacidad suficiente para separar el rea donde
se lleva acabo el anlisis, con aire filtrado por filtros de aire de
alta eficiencia (HEPA)

Procedimiento de prueba
Mezclar perfectamente las unidades a analizar invirtindolas 20 veces. Abrir las
unidades de manera tal que se evite la mnima generacin de partculas por parte
del ambiente.
Para productos con menos de 25 mL de volumen, abrir y combinar el contenido de
10 o ms unidades en un recipiente limpio.
Transferir el volumen total de una solucin combinada o de una unidad individual, y
aplicar vaco.
Si el volumen de la solucin a ser filtrada excede el volumen del embudo de
filtracin, verter poco a poco porciones de la solucin hasta filtrar el total del
volumen
emplear un embudo filtrante adecuado para el volumen de solucin para asegurar la
distribucin homognea de partculas sobre la membrana.
Colocar la membrana sobre una caja Petri u otroobjeto similar, fijarla con una cinta
con adhesivo en ambascaras y etiquetar para identificar la muestra.

Conteo de partculas
La prueba microscpica descrita en esta seccin es flexible con
respecto al modo de recuento, ya que pueden contar partculas
por mililitro tanto en muestras que contengan 1 partcula por
mililitro como en muestras que contengan nmeros
significativamente mayores de Partculas por mL.
Este mtodo puede emplearse cuando se cuentan todas las
partculas en la superficie de la membrana de anlisis o cuando
solamente se cuentan aquellas partculas en un rea fraccionada
de la superficie de la membrana.

Interpretacin
El inyectable cumple con los requisitos de la prueba si el nmero
de partculas promedio presente en las unidades probadas no
excede los valores enumerados en la Tabla: