AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

1993/2009/01
Anexa 2
NR.1994/2009/01-02-03
Rezumatul Caracteristicilor Produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Norcuron 4 mg, pulbere pentru soluie injectabil/perfuzabil

Norcuron 10 mg, pulbere pentru soluie injectabil/perfuzabil

2.

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Norcuron 4 mg
O fiol conine bromur de vecuroniu 4 mg, ceea ce corespunde unei cantiti de 4 mg bromur de
vecuroniu per ml.
Norcuron 10 mg
Un flacon conine bromur de vecuroniu 10 mg, ceea ce corespunde unei cantiti de 2 mg bromur de
vecuroniu per ml.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3.

FORMA FARMACEUTIC

Norcuron 4 mg
Pulbere pentru soluie injectabil/perfuzabil
Pulbere: pulbere sau mas compact uscat, de culoare alb sau aproape alb.
Dup reconstituirea cu 1 ml solvent este obinut o soluie izoton cu pH 4, care conine 4 mg bromur
de vecuronium per ml (4 mg/ml).
Norcuron 10 mg
Pulbere pentru soluie injectabil/perfuzabil
Pulbere sau mas compact uscat, de culoare alb sau aproape alb
Dup reconstituirea cu 5 ml ap pentru soluie injectabil este obinut o soluie izoton cu pH 4 care
conine 2 mg bromur de vecuronium per ml (2 mg/ml).

4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaii terapeutice

Norcuron este indicat ca adjuvant n anestezia general, pentru a facilita intubaia traheal i pentru a
asigura relaxarea musculaturii scheletice n timpul interveniei chirurgicale la aduli, nou-nscui,
sugari, copii i adolesceni.

4.2

Doze i mod de administrare

Doze
Similar altor medicamente blocante neuromusculare, dozele de Norcuron trebuie individualizate
pentru fiecare pacient n parte. n stabilirea individual a dozelor trebuie s se in cont de metoda de
anestezie utilizat (cu sau fr anestezice halogenate), tipul interveniei chirurgicale (nivelul de blocare
neuromuscular necesar), durata estimat a interveniei chirurgicale, eventualele interaciuni cu alte
medicamente administrate nainte sau n timpul anesteziei i n funcie de starea pacientului (n
special, insuficien renal i/sau insuficien hepatic).
Pentru supravegherea blocrii neuromusculare i a recuperrii se recomand utilizarea unei tehnici
adecvate de monitorizare neuromuscular.
Anestezicele inhalatorii poteneaz efectele de blocare neuromuscular ale bromurii de vecuroniu.
Aceast potenare devine relevant clinic n timpul anesteziei doar atunci cnd anestezicele volatile
ating la nivel tisular concentraiile necesare pentru aceast interaciune. n consecin, n cazul
procedurilor n care se utilizeaz anestezice volatile, ajustrile dozei vor fi fcute prin administrarea de
doze de ntreinere mai mici, indiferent de calea de administrare i la intervale mai puin frecvente
(vezi pct. 4.5).
La pacienii aduli, urmtoarele recomandri de dozare pot fi utile ca ghid general pentru intubaia
traheal i relaxarea muscular n timpul procedurilor chirurgicale de scurt i lung durat.
Intubaia traheal
Doza standard pentru intubaie n timpul anesteziei de rutin este de 0,08 pn la 0,1 mg bromur de
vecuroniu/kg. Condiiile de intubaie adecvate clinic se obin n 90-120 de secunde dup administrare.
Interveniile chirurgicale dup intubaie cu suxametoniu
Doza recomandat este de 0,03 pn la 0,05 mg bromur de vecuroniu/kg.
Dac pentru intubaie se utilizeaz suxametoniu, administrarea bromurei de vecuroniu trebuie amnat
pn la recuperarea clinic din blocul neuromuscular indus de suxametoniu, evaluat n mod optom
prin monitorizare neuromuscular.
Doza de ntreinere
Doza de ntreinere recomandat este de 0,02 pn la 0,03 mg bromur de vecuroniu/kg. Aceste doze
de ntreinere trebuie administrate atunci cnd amplitudinea secusei a revenit la 25% din valoarea
martor la nivelul muchiul adductor al policelui.
Dozele necesare n administrarea bromurii de vecuroniu prin perfuzie continu
Dac bromura de vecuroniu se administreaz prin perfuzie continu, iniial se recomand
administrarea unei doze de ncrcare (vezi Intubaia traheal) apoi, cnd blocul neuromuscular a
nceput s regreseze, se recomand administrarea n perfuzie a bromurii de vecuroniu.
Viteza de perfuzare trebuie ajustat astfel nct s se menin un rspuns de 10% din amplitudinea
secusei martor la nivelul muchiul adductor al policelui sau pentru a pstra 1 sau 2 rspunsuri la
succesiunea de patru de stimulri.
La aduli, viteza de perfuzare necesar meninerii blocului muscular la acest nivel este cuprins ntre
0,8 - 1,4 g bromur de vecuroniu/kg i minut. Monitorizarea repetat a blocului neuromuscular este
recomandat, deoarece viteza de perfuzare necesar poate varia de la un pacient la altul, n funcie de
metoda de anestezie utilizat i de nivelul de blocare neuromuscular impus de procedura chirurgical.
Doze la pacienii vrstnici
Pot fi utilizate aceleai doze pentru intubaie i ntreinere ca la adulii tineri (0,08 0,1 mg/kg,
respectiv 0,02 0,03 mg/kg). Totui, durata aciunii este prelungit la pacienii vrstnici, comparativ
cu subiecii mai tineri datorit modificrii mecanismele farmacocinetice. La pacienii vrstnici, timpul
de instalare a efectului este similar cu cel de la adulii mai tineri.
2

Copii i adolesceni
Adolesceni (12-17 ani)
Dei exist foarte puine informaii cu privire la dozele necesare la adolesceni, se recomand
utilizarea acelorai doze ca la aduli, pe baza dezvoltrii fiziologice la aceast vrst.
Copii (2-11 ani)
Dozele necesare la copii sunt mai mari dect cele pentru aduli i nou-nscui (vezi Copii i
adolesceni de la pct. 5.1). Totui, de regul, sunt suficiente aceleai doze de intubaie i ntreinere ca
la aduli (0,08-0,1 mg /kg, respectiv 0,02-0,03 mg/kg). Deoarece durata de aciune este mai scurt la
copii, administrarea dozelor de ntreinere este necesar mai frecvent.
Nou-nscui (0-27 zile) i sugari (28 zile-23 luni)
Datorit posibilitii unei sensibiliti variabile a jonciunii neuromusculare, mai ales la nou-nscui i
probabil i la sugarii cu vrsta de pn la 4 luni, se recomand administrarea iniial a unei doze test
de 0,01 - 0,02 mg bromur de vecuroniu/kg, urmat de creterea progresiv a dozelor pn la obinerea
unei scderi cu 90 - 95% a amplitudinii secusei. n procedurile chirurgicale efectuate la nou-nscui,
doza nu va depi 0,1 mg/kg. Dozele necesare la sugari cu vrsta mai mare (5-23 luni) sunt aceeai ca
la aduli. Totui, deoarece timpul de instalare a efectului bromurii de vecuroniu la aceti pacieni este
considerabil mai scurt dect la aduli i copii, nu este necesar administrarea de doze mari pentru
obinerea rapid a unor condiii de intubaie optime. Deoarece durata de aciune i timpul de
recuperare sunt prelungite la nou nscui i sugari, comparativ cu adulii i copiii, administrarea
dozelor de ntreinere este necesar mai puin frecvent (vezi Copii i adolesceni de la pct. 5.1).
Nou-nscui prematuri
Nu sunt date suficiente pentru a susine recomandri de dozare pentru utilizarea bromurii de vecuroniu
la nou-nscui prematuri.
Perfuzia continu la copii i adolesceni
Nu sunt date suficiente privind perfuzia continu cu vecuroniu la copii i adolesceni, prin urmare, nu
pot fi fcute recomandri de dozare.
Doze la pacienii supraponderali i obezi:
La pacienii supraponderali i obezi (greutate cu minim 30% mai mare dect greutatea ideal), dozele
trebuie reduse, lund n calcul greutatea ideal.
La anumii pacieni care au necesitat doze mai mari n timpul interveniilor chirurgicale efectuate sub
anestezie cu halotan i anestezie cu neuroleptice, s-au administrat doze iniiale de bromur de
vecuroniu cuprinse n intervalul 0,15 pn la 0,30 mg/kg, fr a fi observate reacii adverse
cardiovasculare semnificative, att timp ct se menine corespunztor ventilaia artificial. La
utilizarea acestor doze mari, debutul aciunii bromurii de vecuroniu este mai rapid, iar durata de
aciune este prelungit.
Mod de administrare
Acest medicament trebuie administrat numai de ctre sau sub suprvegherea unui medic specialist n
anestezie, terapie intensiv sau medicin de urgen, familiarizat cu utilizarea medicamentelor
anestezice. Acest medicament trebuie administrat n unitile medicale dotate cu materialele necesare
pentru anestezie i terapie intensiv.
Norcuron trebuie administrat dup reconstituire. Norcuron se administreaz intravenos fie n bolus fie
prin perfuzie continu (vezi pct. 6.6).
Trebuie s fie disponibil aparatura necesar pentru intubaie traheal, ventilaie asistat i
oxigenoterapie.
Medicamentul trebuie utilizat sub monitorizarea activitii neuromusculare, att n timpul
administrrii, ct i dup administrare, pentru a urmri nivelul de recuperare, mai ales pentru a stabili
3

necesitatea reversiei farmacologice cu neostigmin.

4.3

Contraindicaii

Hipersensibilitate la bromura de vecuroniu, la brom sau la oricare din excipieni.

4.4

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Deoarece bromura de vecuroniu determin paralizia muchilor respiratori, la pacienii tratai cu acest
medicament este obligatorie asigurarea ventilaiei asistate, pn cnd este reluat respiraia spontan
adecvat.
Similar altor ageni de blocare neuromuscular, i n cazul Norcuron a fost raportat curarizare
rezidual. Pentru a preveni complicaiile rezultate din curarizarea rezidual, se recomand extubarea
numai dup ce pacientul i-a revenit suficient din blocul neuromuscular. Trebuie luai n calcul i ali
factori care pot determina curarizarea rezidual dup extubare, n faza post intervenie (cum sunt
interaciunile medicamentoase sau starea pacientului). Dac nu este folosit ca parte a practicii clinice
standard, trebuie luat n considerare utilizarea sugammadex sau a unui agent de reversie, n special n
acele cazuri cnd este mai probabil curarizarea rezidual.
n general, dup administrarea de blocante neuromusculare s-au raportat reacii anafilactice.
ntotdeauna trebuie luate msuri de tratare a acestor reacii. Dei aceste reacii sunt foarte rare, trebuie
luat n considerare apariia posibil i trebuie luate msuri de precauie adecvate. Vor fi luate msuri
speciale n special n cazurile cu antecedente de reacii anafilactice la administrarea de blocante
neuromusculare, deoarece pot s apar reacii alergice ncruciate cu alte relaxante musculare.
Deoarece la doze uzuale bromura de vecuroniu nu determin reacii adverse cardiovasculare, aceasta
nu atenueaz bradicardia care poate s apar la utilizarea unor tipuri de anestezice i opiacee sau
datorit reflexelelor vagale intraoperatorii. Utilizarea medicamentelor vagolitice, cum este atropina, n
preanestezie sau la inducia anesteziei poate contracara aceste reacii. Se recomand reevaluarea
dozelor de atropin n cazul interveniilor chirurgicale n cursul crora probabilitatea apariiei reaciilor
vagale este mai mare (de exemplu, interveniile chirurgicale n cursul crora sunt utilizate anestezice al
cror efect stimulator vagal este cunoscut, chirurgia oftalmic, abdominal sau anorectal). Riscul de
bradicardie este mai mare n cazul utilizrii anterioare de blocante beta-adrenergice.
Datele existente sunt insuficiente pentru a recomanda utilizarea de vecuroniu n terapia intensiv.
n general, dup utilizarea pe termen lung a blocantelor neuromusculare n cadrul TI, au fost constatate
cazuri de paralizie prelungit i/sau slbiciune a musculaturii scheletice. Pentru a exclude o eventual
prelungire a blocului neuromuscular i/sau supradozajul, se recomand insistent ca transmisia
neuromuscular s fie monitorizat, pe tot parcursul utilizrii blocantelor neuromusculare. n plus,
trebuie administrate analgezice i sedative n mod adecvat. n continuare, dozele blocantelor
neuromusculare vor fi ajustate pentru fiecare pacient n parte, de ctre sau sub supravegherea unor
cadre medicale specializate, familiarizate cu efectele acestora i cu tehnicile adecvate de monitorizare
neuromuscular. n cadrul TI, dup administrarea pe termen lung a blocantelor neuromusculare
nedepolarizani n asociere cu corticosteroizi, a fost raportat frecvent miopatie. De aceea, la pacienii
tratai cu asocierea blocante neuromusculare i corticosteroizi, perioada de administrare a blocantelor
neuromusculare va fi limitat ct se poate de mult (vezi pct. 4.5). n cazul administrrii de doze
repetate, prelungirea blocrii neuromusculare poate fi relaionat cu acumularea metabolitului activ 3OH-vecuroniu. Acumularea este chiar mai mare n caz de insuficien renal.
Urmtoarele situaii pot influena farmacocinetica i/sau farmacodinamica bromurii de vecuroniu:
Boli ale ficatului i/sau tractului biliar i insuficien renal
Datorit faptului c bromura de vecuroniu este excretat n bil i n urin, trebuie luate msuri de
precauie la pacienii cu boli hepatice i/sau ale tractului biliar semnificative clinic i/sau cu
insuficien renal. La aceti pacieni, s-a observat prelungirea timpului de aciune, n special atunci
cnd pacienilor cu boal hepatic le-au fost administrate doze mari de bromur de vecuroniu (0,15
4

0,2 mg/kg).
Tulburri circulatorii
Timpul circulator prelungit (boli cardio-vasculare, vrst naintat, status edematos care determin
creterea volumului de distribuie) poate determina la ntrzierea debutului efectului de bloc
neuromuscular. De asemenea, durata de aciune poate fi prelungit, datorit unui clearance plasmatic
redus.
Boli neuromusculare
Similar altor blocante neuromusculare, bromura de vecuroniu trebuie utilizat cu deosebit pruden la
pacienii cu boli neuromusculare sau dup poliomielit, deoarece n aceste cazuri rspunsul la
blocantele neuromusculare poate fi considerabil modificat. Gravitatea i tipul acestor modificri pot
varia considerabil. La pacienii cu miastenie gravis sau sindrom miastenic (Eaton - Lambert),
administrarea de doze mici de bromur de vecuroniu poate avea efecte marcate i, n aceste cazuri, nu
se recomand utilizarea acesteia. n cazul n care bromura de vecuroniu este utilizat n aceste situaii,
dozele administrate trebuie stabilite n funcie de raportul monitorizrii neuromusculare.
Hipotermie
n cursul interveniilor chirurgicale efectuate sub hipotermie, efectul de blocare neuromuscular al
bromurii de vecuroniu este crescut iar durata de aciune este prelungit.
Obezitate
La pacienii obezi, dac dozele administrate au fost calculate pentru greutatea prezent a corpului,
similar altor blocante neuromusculare, bromura de vecuroniu poate avea o durat de aciune prelungit
i revenirea spontan poate fi ntrziat.
Arsuri
De regul, pacienii cu arsuri dezvolt rezisten la relaxantele nedepolarizante. Ca urmare, se
recomand ca dozele s fie ajustate n funcie de rspuns.
Situaii care pot crete efectul bromurii de vecuroniu
Hipokaliemia (de exemplu dup vrsturi severe, diaree sau tratament cu diuretice),
hipermagneziemia, hipocalcemia (dupa transfuzii masive), hipoproteinemia, deshidratarea, acidoza,
hipercapnia, caexia pot crete efectul bromurii de vecuroniu. Ca urmare, dezechilibrele electrolitice
severe, modificrile pH-ului sanguin sau deshidratarea trebuie corectate de cte ori este posibil.
4.5

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Urmtoarele medicamente pot influena intensitatea i/sau durata de aciune a blocantelor

neuromusculare nedepolarizante.
Medicamente care pot potena aciunea blocantelor neuromusculare nedepolarizante
- Anestezice volatile halogenate, cum sunt izofluran, enfluran, defluran, sevofluran sau halotan
- Anestezice care acioneaz local
- Anumite antibiotice, cum sunt aminoglicozide, polimixine, lincosamide
- Sulfat de magneziu administrat intravenos
- Blocante ale canalelor de calciu
- Medicamente care agraveaz sau care induc manifestarea sindromului miastenic, cum sunt
chinidina sau litiul
Medicamente care pot reduce aciunea blocantelor neuromusculare nedepolarizante
- Administrarea cronic de fenitoin sau carbamazepin
Utilizarea agenilor de blocare neuromuscular la pacienii tratai cu corticosteroizi injectabili
determin risc de miopatie.
Administrarea de suxametoniu, cu scopul de a prelungi efectul blocantelor neuromusculare
5

nedepolarizante, poate determina bloc complex, care poate fi dificil de antagonizat cu inhibitori de
acetilcolinesteraz.
De regul, se menine monitorizarea pn la recuperarea complet, pentru a evita orice interaciune.
Cu toate acestea, poate s apar un nou efect de blocare neuromuscular neanticipat, n cazul utilizrii
post-operatorii de antibiotice asemntoare aminoglicozidelor.
4.6

Fertilitatea, sarcina i alptarea

Fertilitatea
Studiile la animale nu indic un efect asupra fertilitii.
Sarcina
Nu exist date suficiente cu privire la utilizarea Norcuron n timpul gestaiei (la animal) i sarcinii (la
om) pentru a putea evalua potenialele efecte nocive asupra fetusului, respectiv ftului. Nu se
recomand utilizarea bromurii de vecuroniu n timpul sarcinii.
Operaie cezarian
Studiile cu bromur de vecuroniu, administrat n doze de pn la 0,1 mg/kg, au demonstrat sigurana
utilizrii n cursul operaiei cezariene. Doza nu trebuie s depeasc 0,1 mg/kg.
n cteva studii clinice, utilizarea bromurii de vecuroniu nu a influenat scorul Apgar, tonusul
muscular fetal sau adaptarea cardio-respiratorie. n urma analizei unor eantioane de snge din
cordonul ombilical, rezult c are loc un transfer placentar foarte mic al bromurii de vecuroniu, care
nu a dus la observarea vreunui efect clinic advers la noul-nscut.
Din punct de vedere al anesteziei, la sfritul sarcinii, exist risc de sindrom Mendelson-pneumopatie
prin aspiraie de suc gastric. Ca urmare, intubaia trebuie s se efectueze rapid i este de preferat
utilizarea blocantelor neuromusculare cu debut rapid al aciunii, cum este suxametoniu. Ulterior, este
posibil trecerea la utilizarea blocantelor neuromusculare nedepolarizante.
Alptarea
Nu exist date clinice disponibile cu privire la utilizarea bromurii de vecuroniu n timpul alptrii.
Alptarea trebuie ntrerupt timp de cel puin 12 ore dup administrarea de bromur de vecuroniu.
4.7

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu se recomand conducerea vehiculelor sau folosirea de utilaje potenial periculoase n decurs de 24

de ore dup recuperarea total din efectele induse de aciunea de blocare neuromuscular a bromurii de
vecuroniu.
4.8

Reacii adverse

Reaciile adverse sunt rare (< 1/1000). Cele mai frecvente reacii adverse includ modificri ale
semnelor vitale i bloc neuromuscular prelungit. Vezi i explicaiile prezentate n continuarea
tabelului.

Baza de date MedDRA pe

aparate, sisteme i organe

Tulburri ale sistemului imunitar

Tulburri ale sistemului nervos

Termenul preferat (frecvenele sunt evaluate din rapoartele de

supraveghere dup punerea pe pia i din datele generale din
literatur)
Mai puin frecvente/Rare
(1/1000 i <1/100)/(1/10000 i Foarte rare (<1/10000)
<1/1000)
Hipersensibilitate
Reacie anafilactic
Reacie anafilactoid
oc anafilactic
oc anafilactoid
Paralizie flasc
6

Tulburri cardiace

Tahicardie

Tulburri vasculare

Hipotensiune arterial

Tulburri respiratorii, toracice i

mediastinale

Bronhospasm
Edem angioneurotic
Urticarie
Erupie cutanat tranzitorie
Erupie cutanat eritematoas
Slbiciune muscular (dup
utilizare pe termen lung n TI)
Miopatie steroidic (dup
utilizare pe termen lung n TI)

Afeciuni cutanate i ale esutului

subcutanat

Tulburri musculo-scheletice i
ale esutului conjunctiv

Tulburri generale i la nivelul

locului de administrare

Leziuni, intoxicaii i complicaii

legate de procedurile utilizate

Colaps i oc circulator
Eritem facial tranzitoriu

Ineficacitate a medicamentului
Scderea efectului
medicamentos/rspuns terapeutic
redus
Creterea efectului
medicamentos/rspuns terapeutic
crescut
Bloc neuromuscular prelungit
Recuperare ntrziat dup
anestezie

Edem facial
Durere la locul administrrii
Reacie la locul administrrii

Complicaii ale cilor respiratorii

induse de anestezie

Bloc neuromuscular prelungit

Cea mai frecvent reacie advers de clas a blocantelor neuromusculare nedepolarizante este
curarizarea rezidul. Aceast reacie poate varia de la slbiciune a musculaturii striate la bloc
neuromuscular profund i prelungit, ducnd la insuficien respiratorie sau apnee determinate de
obstrucia cilor respiratorii superioare. Au fost raportate cteva cazuri de miopatie dup utilizarea
Norcuron n TI, n asociere cu corticosteroizi (vezi pct 4.4). n cazul administrrii de doze repetate,
prelungirea blocrii neuromusculare poate fi relaionat cu acumularea metabolitului activ 3-OHvecuroniu. Acumalarea este chiar mai mare n caz de insuficien renal.
Reacii anafilactice
Dei foarte rare, au fost raportate cazuri severe de reacii anafilactice la utilizarea blocantelor
neuromusculare, incluznd bromura de vecuroniu. Aceste reacii anafilactice/anafilactoide includ:
bronhospasm, modificri cardiovasculare (de exemplu, hipotensiune arterial, tahicardie, colaps
circulator/oc) i modificri cutanate (de exemplu, edem angioneurotic, urticarie). Aceste reacii, n
unele cazuri, au fost letale. Datorit severitii acestor reacii, trebuie inut cont de faptul c ele pot s
apar i trebuie luate msurile de precauie necesare.
Eliberarea de histamin i reacii histaminoide
Blocantele neuromusculare pot induce eliberarea de histamin att la nivel local ct i sistemic. De
aceea, dup administrarea acestor medicamente, va fi ntotdeauna luat n considerare posibila apariie
a pruritului i reaciilor eritematoase la nivelul locului de administrare i/sau a reaciilor histaminoide
(anafilactoide) generalizate, cum sunt bronhospasmul i modificrile cardiovasculare.
Studii experimentale n cadrul crora s-a administrat intradermic bromur de vecuroniu au demonstrat
c acest medicament nu are dect o capacitate slab de a induce eliberarea local de histamin. Studiile
controlate realizate la om nu au demonstrat nicio cretere semnificativ a concentraiei plasmatice a
histaminei, dup administrare intravenoas de bromur de vecuroniu. Totui, la utilizarea Norcuron pe
scar larg, astfel de cazuri au fost rareori raportate.
4.9

Supradozaj

n caz de supradozaj i bloc neuromuscular prelungit, pacientul va continua s fie ventilat artificial i
7

s fie sedat. n aceast situaie pot fi dou opiuni pentru reversia blocajului neuromuscular: (1) se
poate folosi sugammadex pentru reversia blocajului intens (profund ) i a celui susinut. Doza de
sugammadex care trebuie administrat depinde de nivelul blocajului neuromuscular. Administrarea
sugammadex n scopul de reversie a blocului indus de vercuroniu este recomandat numai la aduli.
(2)Va fi administrat n doze adecvate un inhibitor de acetilcolinesteraz (de exemplu, neostigmin,
edrofoniu, piridostigmin) dup nceperea recuperrii spontane. Dac la administrarea inhibitorului de
acetilcolinesteraz nu se reuete inversarea efectelor neuromusculare induse de bromura de
vecuroniu, ventilarea trebuie continuat pn la reluarea spontan a funciei respiratorii. Administrarea
repetat a unui agent inhibitor de acetilcolinesteraz poate fi periculoas.

5.

PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1

Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: miorelaxante, miorelaxante periferice, derivai de amoniu cuaternar,

codul ATC: M03AC03.
Bromura de vecuroniu este un blocant neuromuscular nedepolarizant, cu structura chimic de
aminosteroid 1-(3, 17-diacetoxi-2 piperidino-5-androstan-16-yl)-1 metilpiperidin bromur.
Bromura de vecuroniu blocheaz procesul de transmitere ntre terminaia nervului motor i muchiul
striat, prin legare competitiv cu acetilcolina la nivelul receptorilor nicotinici, localizai n regiunea
terminaiei nervoase motorii a muchiului striat.
Spre deosebire de blocantele neuromusculare depolarizante, cum este suxametoniu, bromura de
vecuroniu nu determin fasciculaii musculare.
n cadrul intervalului de doze terapeutice, bromura de vecuroniu nu exercit nicio activitate vagolitic
sau de blocare ganglionar.
Intubaie traheal
n timp de 90 pn la 120 de secunde de la administrarea intravenoas a unei doze de la 0,08 pn la
0,1 mg bromur de vecuroniu per kg, se obin condiii bune spre excelente de intubaie traheal i n 3
pn la 4 minute de la administrarea acestor doze, se instituie paralizia general a muchilor, adecvat
pentru orice tip de intervenie chirurgical. La aceast doz, durata de aciune pn la o revenire de 25
% a amplitudinii secusei de control (durata clinic), este de la 24 pn la 60 minute. Dup
administrarea acestei doze, timpul pn la revenirea amplitudinii secusei de control n procent de 95%,
este de aproximativ 60 pn la 80 minute. La administrarea de doze mai mari de bromur de
vecuroniu, debutul aciunii (timpul pn la obinerea blocrii maxime) este scurtat i durata de aciune
este prelungit.
Perfuzie intravenoas continu
n cazul n care bromura de vecuroniu este administrat prin perfuzie intravenoas continu, poate fi
meninut o condiie stabil de bloc muscular de 90%, la o vitez de perfuzare constant i fr o
prelungire semnificativ, din punct de vedere clinic, a timpului de recuperare din blocul
neuromuscular, la terminarea perfuzrii.
Bromura de vecuroniu nu are efecte cumulative dac dozele de ntreinere sunt administrate la o
revenire de 25 % a amplitudinii secusei de control. De aceea, pot fi administrate succesiv mai multe
doze de ntreinere.
Proprietile prezentate mai sus i confer bromurii de vecuroniu calitatea de medicament ce poate fi
utilizat i n procedurile chirurgicale de scurt durat i n cele de lung durat.
Antagonizarea blocului neuromuscular
Aciunea vecuroniu poate fi antagonizat fie de ctre sugammadex, fie de ctre inhibitori de
acetilcolinesteraz, cum sunt neostigmina, piridostigmina sau edrofoniul. Sugammadex poate fi
administrat pentru reversia de rutin la 1-2 numrtori post-tetanice pn la reapariia T2. Inhibitorii de
acetilcolinesteraz pot fi administrai la reapariia T2 sau la primele semne de recuperare clinic.
Nou-nscui i sugari, copii i adolesceni
8

 Nou-nscui i sugari
La nou-nscui i sugari s-a constatat c doza ED95 de bromur de vecuronium, administrat n cursul
anesteziei cu protoxid de azot i oxigen, este aproximativ asemntoare cu cea de la aduli (circa 47
g/kg).
La nou-nscui i sugari, debutul aciunii bromurii de vecuroniu este considerabil mai scurt comparativ
cu copiii i adulii, probabil datorit timpului circulator mai scurt i debitului cardiac relativ mare. De
asemenea, la aceti pacieni, o sensibilitate mai mare a jonciunii neuromusculare la aciunea
blocantelor neuromusculare poate fi considerat cauza instalrii mai rapide a efectelor.
Durata de aciune i timpul de recuperare dup administrarea bromurii de vecuroniu sunt mai
prelungite la nou-nscui i sugari comparativ cu adulii. Ca urmare, dozele de ntreinere vor fi
administrate mai puin frecvent la nou-nscui i sugari.
Copii i adolesceni
La copii, s-a constatat c doza ED95 de bromur de vecuroniu, administrat n cursul anesteziei cu
protoxid de azot i oxigen, este mai mare dect cea de la aduli (0,081 comparativ cu 0,043 mg/kg).
Comparativ cu adulii, la copii, durata de aciune i timpul de recuperare dup administrarea bromurii
de vecuroniu sunt, n general, cu aproximativ 30%, respectiv cu 20-30% mai scurte.
Similar cu adulii, utilizarea repetat a dozelor de ntreinere de aproximativ un sfert din doza iniial
i administrate la o revenire de 25% din secusa de control, nu determin efecte cumulative la nounscui i sugari, copii i adolesceni.
5.2

Proprieti farmacocinetice

Copii i adolesceni
Sunt date limitate de farmacocinetic pentru vecuroniu la copii i adolesceni. Dup administrarea
intravenoas, clearance-ul plasmatic al vecuroniului este similar la nou-nscui, sugari i copii
(2,8-9,0 ml/kg min) i nu difer de clearance-ul la aduli. Volumul de distribuie la starea de echilibru
(Vdss), la sugari este similar cu cel la pacienii aduli (0,29-0,43 l/kg), n timp ce la copii este uor mai
sczut (0,13-0,32 l/kg).
Dup administrarea intravenoas a 0,1 0,15 mg/kg bromur de vecuroniu, timpul de njumtire
plasmatic prin distribuie este de 1,2 - 1,4 minute. Bromura de vecuroniu este distribuit n principal
n compartimentul extracelular. La starea de echilibru, la pacienii aduli, volumul de distribuie este
de 0,19 0,51 l/kg.
Clearence-ul plasmatic al bromurii de vecuroniu este de 3,0 6,4 ml/kg i minut, iar timpul de
njumtire plasmatic prin eliminare este, n medie, de 36 - 117 minute.
Proporia de metabolizare a bromurii de vecuroniu este relativ redus. La om, la nivelul ficatului se
formeaz un metabolit 3-hidroxi, cu poten de blocare neuromuscular cu aproximativ 50% mai mic
dect a bromurii de vecuroniu. La pacienii fr insuficien renal sau hepatic, concentraia
plasmatic a acestui metabolit este sub limita de detectare i nu contribuie la blocul muscular aprut
dup administrarea bromurii de vecuroniu.
Principala cale de eliminare este cea biliar. S-a estimat c n decurs de 24 ore dup administrarea
intravenoas a bromurii de vecuroniu, 40 pn la 60% din doza administrat este excretat n bil sub
form de compui monocuaternari. Aproximativ 95% din aceti compui monocuaternari reprezint
bromura de vecuroniu nemodificat i mai puin de 5% este sub form de 3-hidroxi vecuroniu.
Durata de aciune prelungit a fost observat la pacienii cu boli hepatice i/sau ale tractului biliar,
probabil ca un rezultat al clearance-ului sczut, ceea ce duce la un timp de njumtire plasmatic
prelungit.
Eliminarea renal este relativ mic. Cantitatea de compui monocuaternari excretai n urina colectat
cu ajutorul unei sonde urinare n decurs de 24 ore dup administrarea bromurii de vecuroniu este de
20 - 30% din doza administrat.
La pacienii cu insuficien renal, durata aciunii poate fi mai mare. Acesta este, probabil, rezultatul
unei sensibiliti crescute la vecuroniu, dar poate fi rezultatul reducerii clearance-ului plasmatic.
5.3

Date preclinice de siguran

Datele non-clinice nu au evideniat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenionale
farmacologice privind toxicitatea dup doze repetate efectuate la obolan, cine i pisic.
9

Bromura de vecuroniu nu a demonstrat potenial genotoxic la testul micronucleilor Ames, efecuat in

vivo la obolan.
La administrarea de doze mai mici dect dozele terapeutice, bromura de vecuroniu nu a demonstrat
potenial embriotoxic sau teratogen la obolan i iepure.

6.

PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1

Lista excipienilor

Acid citric monohidrat

Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat
Manitol (E421)
Hidroxid de sodiu (pentru corecia pH-ului)
Acid fosforic (pentru corecia pH-ului)
6.2

Incompatibiliti

S-a demonstrat incompatibilitate ntre Norcuron i tiopental. Aceast incompatibilitate s-a observat
pentru multe alte medicamente.
Cu excepia soluiilor pentru care s-a demonstrat compatibilitatea cu Norcuron, nu se recomand
amestecarea Norcuron cu alte soluii sau medicamente n aceeai sering sau pung de perfuzie (vezi
pct. 6.6).
Dac Norcuron este administrat prin aceeai linie de perfuzare cu alte medicamente, este important ca
aceast linie de perfuzare s fie splat n mod adecvat (de exemplu, cu soluie izoton de clorur de
sodiu 0,9%), ntre administrarea de Norcuron i administrarea de medicamente pentru care a fost
dovedit incompatibilitatea cu Norcuron sau pentru care compatibilitatea cu Norcuron nu a fost
stabilit.
6.3

Perioada de valabilitate

Norcuron 4 mg 3 ani
Norcuron 10 mg 2 ani
Stabilitatea chimic i fizic a soluiei reconstituite a fost demonstrat pentru o perioad de 24 ore, la
temperaturi ntre 15 oC i 25 oC.
Din punct de vedere microbiologic, se recomand utilizarea imediat. n caz contrar, perioadele i
condiiile de depozitare nainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului i, n mod normal, nu
trebuie s depeasc 24 ore, la temperaturi ntre 2oC i 8oC.
6.4

Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la temperaturi sub 25oC, n ambalajul orignal.

Pentru condiiile de depozitare a soluiei reconstituite, vezi pct. 6.3.
Norcuron nu trebuie utilizat dac, dup reconstituire, soluia conine particule sau nu este limpede.
6.5

Natura i coninutul ambalajului

Norcuron 4 mg
Cutie cu 10 fiole din sticl incolor tip I, a cte 4 mg bromur de vecuroniu.
Norcuron 10 mg
Cutie cu 4 flacoane din sticl incolor tip I, cu capacitatea de 10 ml, prevzute cu dop din cauciuc
10

clorobutilic, caps din aluminium i disc din plastic, care conin pulbere pentru soluie injectabil
Cutie cu 10 flacoane din sticl incolor tip I, cu capacitatea de 10 ml, prevzute cu dop din cauciuc
clorobutilic, caps din aluminium i disc din plastic, care conin pulbere pentru soluie injectabil
Cutie cu 20 flacoane din sticl incolor tip I, cu capacitatea de 10 ml, prevzute cu dop din cauciuc
clorobutilic, caps din aluminium i disc din plastic, care conin pulbere pentru soluie injectabil
Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
6.6

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

Reconstituire
Norcuron 4 mg
Se adaug 1 ml solvent (ap pentru preparate injectabile) pentru obinerea unei soluii izotone cu pH 4,
care conine 4 mg bromur de vecuroniu per mililitru (4 mg/ml).
Norcuron 10 mg
Se adaug 5 ml solvent (ap pentru preparate injectabile) pentru obinerea unei soluii izotone cu pH 4,
care conine 2 mg bromur de vecuroniu per mililitru (2 mg/ml).
Alternativ, pentru a obine o soluie cu concentraie mai mic, este posibil, de asemenea, s se
reconstituie Norcuron 4 mg i Norcuron 10 mg cu volume de pn la 4 ml, respectiv 10 ml din
urmtoarele soluii perfuzabile:
- soluie de glucoz 5%;
- soluie de clorur de sodiu 0,9%;
- soluie Ringer lactat;
- soluie Ringer lactat cu glucoz 5%;
- soluie de glucoz 5% i clorur de sodiu 0,9%.
Compatibilitate
Norcuron poate fi administrat n acelai timp, prin intermediul unei linii de perfuzare, cu soluii care
conin fentanil, droperidol, hidroclorur de nicomorfin i bromur de pancuroniu.
Cnd reconstituirea soluiei de Norcuron se face cu ap pentru preparate injectabile, soluia obinut se
poate amesteca cu urmtoarele soluii perfuzabile, ambalate n pungi din PVC sau n flacoane din
sticl, diluarea putnd ajunge pn la o concentraie final de 40 mg/l:
- soluie de glucoz 5%;
- soluie de clorur de sodiu 0,9%;
- soluie Ringer lactat;
- soluie Ringer lactat cu glucoz 5%;
Soluia reconstituit menionat mai sus poate fi administrat pe aceeai linie de perfuzie cu oricare
dintre urmtoarele soluii:
- soluie Ringer lactat;
- soluie Ringer lactat cu glucoz 5%;
- soluie de glucoz 5% i clorur de sodiu 0,9%.
- Haemacel;
- soluie de clorur de sodiu 0,9% care conine Dextran-40 5%.
Nu au fost efectuate studii de compatibilitate cu alte soluii perfuzabile.

7.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

N.V.Organon
Kloosterstraat 6, PO Box 20, 5340 BH, Oss,
11

Olanda

8.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

1993/2009/01
1994/2009/01-02-03

9.

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Reautorizare-Septembrie 2009

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Octombrie 2012

12