AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

7311/2006/01

Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Heparine Sodique Panpharma 5.000 UI/ml soluie injectabil

2.

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Un flacon de 5 ml cu soluie injectabil conine heparin sodic 25000 UI

Excipieni: alcool benzilic, clorur de sodiu
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3.

FORMA FARMACEUTIC

Soluie injectabil
Soluie limpede, incolor

4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaii terapeutice

Aceasta este o heparin standard, nefracionat.

Indicaiile terapeutice sunt urmtoarele:
Tratament curativ:
tromboz venoas profund constituit i embolie pulmonar, n faz acut,
infarct miocardic acut, cu sau fr und Q i angin pectoral instabil.
embolie arterial extracerebral,
anumite cazuri de coagulopatie.
Profilaxie
prevenirea accidentelor tromboembolice arteriale n caz de cardiopatie cu potenial emboligen,
terapie endovascular i chirurgie vascular arterial,
prevenirea coagulrii sngelui n circulaia extracorporal i n circuitul extrarenal de dializ.
4.2

Doze i mod de administrare

Administrare intravenoas
A nu se injecta intramuscular
Concentraia acestei heparine este de 5.000 U.I / ml. Nu toate heparinele au aceeai concentraie,
prescripia trebuie s precizeze concentraia exprimat n U.I.
Tratament curativ
1

Prevenirea accidentelor tromboembolice arteriale n caz de cardiopatie emboligen.

-

Schema de administrarea recomandat excluznd coagulopatia:

Heparina trebuie administrat n perfuzie intravenoas continu utiliznd o sering automat sau o
pomp de perfuzie. Pentru a se realiza la nceputul tratamentului o heparinemie eficace se poate
administra iniial o doz de 50 U.I. / kg in bolus pe cale intravenoas.
Doza iniial este de 20 U.I./ Kg i or.
Doza de heparin trebuie adaptat n funcie de rezultatele controalelor biologice.
-

Coagulopatii: doza administrat este n general sczut, n concordan cu riscul de hemoragie.

Monitorizarea biologic
Trebuie s fie realizat cel puin odat pe zi. Prima prelevare trebuie fcut la 6 ore de la nceputul
tratamentului. Recoltrile ulterioare trebuie efectuate la 4 - 6 ore dup fiecare modificare a dozei.
Poate fi utilizat n funcie de caz:
timpul de tromboplastin parial activat (aPTT) care trebuie s aib o valoare cuprins ntre 1,5
i 3,5 din valoarea normal, n funcie de sensibilitatea reactivilor utilizai (aa cum sunt definii
de laborator),
activitatea anti-Xa (heparinemia), care este un test specific. Acesta trebuie s fie ntre 0,2 i0,6
U.I. / ml. Acest test este preferat n caz de valori anormale ale aPTT, la pacienii din reanimare
i n caz de sindrom inflamator sever.
Relaia ntre heparin i anticoagulantele orale
De cte ori este posibil, anticoagulantele orale se introduc ntre a treia zi de tratament, n aa fel nct
durata total a heparinoterapiei s nu depeasc 7 -10 zile.
n concordan cu perioada de laten care precede instalarea efectului deplin al anticoagulantelor
orale, administrarea heparinei se ntrerupe numai cnd valoarea INR se menine 2 zile consecutive n
intervalul terapeutic dorit. Aceasta variaz n funcie de patologia tratat.
n cursul acestei perioade, supravegherea aPTT este n mod special important pentru a se evita riscul
de hemoragie.
Prevenirea accidentelor tromboembolice arteriale n caz de terapie endovascular i chirurgie
vascular arterial.
Prevenirea coagulrii sngelui n circulaia extracorpoareal i circuitele pentru dializ extrarenal.
n aceste situaii, dozele i supravegherea biologic sunt n funcie de de fiecare situaie clinic.
4.3

Contraindicaii

Hipersensibilitate la heparin sau la oricare dintre excipieni.

Antecedente sau suspiciune de trombocitopenie imun indus de heparin, derivai ai acesteia,
inclusiv heparine cu greutate molecular mic;
Diateze hemoragice;
Hemoragie intracerebral;
Accident vascular cerebral ischemic n faz acut, cu sau fr tulburri de contien; primele 72
de ore dup un accident vascular de origine embolic;
Ulcer gastric sau duodenal activ;
Alte leziuni organice cu risc de sngerare;
Endocardita bacterian acut;
Hipertensiune arterial sever necontrolat;
Anestezie loco-regional (rahidian, peridural), n cadrul procedurilor chirurgicale elective
Prematuri sau nou nscui (conine alcool benzilic)

4.4

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

n cazul administrrii pe aceeai linie de perfuzie cu soluia de glucoz 5%, eficacitatea

medicamentului poate fi redus. Aceast situaie nu a fost observat n cazul soluiei saline 0,9%.
Numrtoarea trombocitelor trebuie efectuat naintea nceperii tratamentului, n prima zi de tratament
cu heparin i la intervale scurte n timpul tratamentului . Dac survine, trombocitopenia apare de
obicei ntre a 5-a i a 21-a zi de la nceperea tratamentului. Dac numrul trombocitelor este sczut
semnificativ (30 pn la 50% din valoarea iniial), trebuie ntrerupt imediat tratamentul.
Aceste cazuri reprezint o indicaie pentru investigare n vederea confirmrii prezenei
trombocitopeniei imune (tip II ) indus de heparin. Dac aceasta se confirm atunci pacientul trebuie
informat c, n viitor, nu trebuie s urmeze nici un tratament cu heparin (inclusiv cu greutate
molecular mic).
La pacienii care primesc heparin pentru afeciuni tromboembolice sau la pacienii care dezvolt
complicaii tromboembolice determinate de trombocitopenia indus de heparin, trebuie utilizai ali
ageni antitrombotici diferii de heparin.
Pacienii care dezvolt trombocitopenia tip II indus de heparin (sindromul trombusului alb) sunt
neeligibili pentru hemodializ cu heparinizare.
Administrarea de heparin, asemntor altor tratamente anticoagulante, trebuie utilizat cu pruden n
strile clinice cu risc crescut de sngerare, cum sunt: tulburrile de hemostaz, antecedente de ulcer
peptic, accidentul vascular cerebral ischemic recent, retinopatia diabetic, alte afeciuni vasculare
corioretiniene, intervenia chirurgical neurologic sau oftalmologic recent.
Injeciile intramusculare trebuie evitate n timpul tratamentului cu heparin. n mod similar, trebuie
evitate punciile biopsice din diferite organe, infiltraiile i punciile lombare n scop diagnostic.
Deoarece acest medicament conine alcool benzilic poate provoca reacii toxice i anafilactoide la
sugari i copii sub 3 ani.
4.5

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Asocieri nerecomandate:
Acid acetilasalicilic n doze analgezice i antipiretice i, prin extrapolare ali salicilai (uz
sistemic); determin creterea riscului de hemoragii (inhibarea funciilor plachetare i agresiunea
la nivelul mucoasei gastro-duodenale prin salicilai).Se va utiliza un analgezic antipiretic
nesalicilic.
AINS (sistemic); determin creterea riscului de hemoragii (inhibarea funciilor trombocitelor i
agresiunii la nivelul mucoasei gastro-duodenale prin antiinflamatoarele nesteroidiene). Dac
asocierea nu poate fi evitat, este obligatorie supravegherea clinic i biologic.
- Dextran 40 (parenteral); crete riscul de hemoragii (inhibarea funciilor trombociitelor prin
dextran 40); dozele de heparin trebuie adaptate astfel nct s nu fie depit o
hipocoagulabilitate de 1,5 ori mai mare, n caz de asociere i dup administrarea de dextran 40.
Asocieri care necesit precauie:
Corticoizi (glucocorticoizi) cu excepia hidrocortizonului ca tratament substitutiv n boala
Addison (sistemic i n anumite cazuri intramuscular, intraarticular, cutanat sau prin irigare
rectal). Crete riscul de hemoragie ca urmare a corticoterapiei (mucoas.digestiv, fragilitate
vascular) n urma administrrii heparinei n doze mari sau a tratamentului prelungit mai mult
de 10 zile. Dac asocierea nu poate fi evitat, se va intensifica supravegherea.
-

Acidul acetilsalicilic utilizat n scop antiagregant pachetar, alte antiagregante plachetare

(ticlopidin, clopidogrel, antagoniti ai receptorilor GP IIb/III a plachetari, dipiridamol). Posibil
cretere a riscului hemoragic. Este necesar supraveghere periodic.
3

Trombolitice; este posibil crterea riscului de hemoragii. Este necesar supraveghere periodic.

4.6

Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcina
Heparina nu traverseaz bariera placentar. Pn n prezent nu au fost semnalate malformaii sau
efecte fetotoxice la om.
Se impune pruden datorit riscului hemoragiei uteroplacentare, mai ales n timpul naterii. n cazul
efecturii anesteziei peridurale se recomand ntreruperea administrrii heparinei.
Alptarea
Heparina nu se excret n laptele matern. Tratamentul cu heparin este permis n perioada alptrii.
4.7

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Heparina nu influeneaz capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8

Reacii adverse

Foarte frecvente >1/10

Frecvente >1/100 i <1/10
Mai puin frecvente >1/1.000 i <1/100
Rare >1/10.000 i <1/1.000
Foarte rare <1/10.000
Reaciile adverse cel mai frecvent raportate sunt evenimentele hemoragice, creterea
reversibil a
nivelurilor enzimelor hepatice, trombocitopenia reversibil i diverse reacii pe piele. Au fost
raportate
cazuri izolate de reacii alergice generalizate, necroz a pielii i priapism.
Tulburri hematologice i limfatice
Heparina poate cauza trombocitopenie fie prin efect direct, fie printr-un efect imunologic, cu
producerea unui anticorp care determin agregare plachetar (vezi pct. 4.4). Efectul este
reversibil
dup oprirea administrrii medicamentului.
Frecvente: trombocitopenie de tip I
Rare: trombocitopenie de tip II, probabil de natur imunoalergic (vezi pct. 4.4)
n unele cazuri, trombocitopenia de tip II a fost nsoit de tromboz arterial sau venoas.
Tulburri ale sistemului imunitar
Rare: Reacii alergice de toate tipurile i gradele de severitate, cu diferite manifestri
Foarte rare: Reacii anafilactoide i oc anafilactic
Tulburri metabolice i de nutriie

Rare: Hipoaldosteronism. Produsele pe baz de heparin pot cauza hipoaldosteronism care,

la rndul su, poate cauza creterea potasiului plasmatic. Rareori, poate aprea
hiperpotasemie semnificativ clinic, n special la pacienii cu insuficien renal cronic i
diabet zaharat (vezi pct. 4.4).
Tulburri vasculare
Frecvente: Hemoragii
Hemoragiile pot afecta orice organ, n special n cazul administrrii unor doze mari.
n unele cazuri, hemoragia a condus la deces sau invaliditate permanent.
Au fost raportate cazuri foarte rare de hematom epidural sau spinal la pacienii care au primit
heparin
cu scop profilactic i la care s-a practicat anestezie spinal sau epidural, sau puncie
spinal (vezi pct.
4.4).
Tulburri hepatobiliare
Frecvente: Creterea nivelurilor transaminazelor, gama-GT, LDH i lipazei. Aceste creteri
sunt reversibile dup oprirea administrrii medicamentului.
Tulburri ale esuturilor cutanate i subcutanate
Mai puin frecvente: Erupii cutanate tranzitorii (diferite tipuri de erupii, de exemplu
eritematoase
i maculopapulare), urticarie, prurit.
Rare: Necroz a pielii. Dac apare aceast reacie, tratamentul trebuie oprit imediat.
De asemenea, a fost raportat un caz de eritem multiform.
Tulburri musculo-scheletice i ale esutului conjunctiv
Mai puin frecvente: Au fost raportate cazuri de osteoporoz aflat n legtur cu tratamentul
pe
termen lung cu heparin.
Tulburri ale aparatului genital i snului
Foarte rare: Priapism
Tulburri generale i la nivelul locului de administrare
Frecvente: Reacii la locul de injectare; poate aprea iritaia local n cazul injectrii
subcutanate
4.9

Supradozaj

Supradozajul se manifest printr-un efect anticoagulant excesiv, cu risc mare de hemoragii. Riscul
hemoragic este proporional cu gradul de hipocoagulabilitate i cu integritatea vascular a fiecrui
pacient.
Antidotul specific este sulfatul de protamin. Doza de sulfat de protamin variaz n funcie de
perioada de timp de la injectarea heparinei i momentul n care se impune neutralizarea acesteia.
100 UAH (1 mg) sulfat de protamin neutralizeaz 100 UI heparin.

5.

PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1

Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: antitrombotice, grupul heparinei, codul ATC: B01A B01

Aciunea anticoagulant a heparinei este de tip fiziologic, imediat i de durat relativ scurt.
Inhibarea coagulrii este consecina cuplrii heparinei cu un cofactor, o 2-globulin plasmatic,
antitrombina III. Complexul heparin-antitrombin III inactiveaz trombina i factorii activai X, XII,
XI, IX. Cea mai sensibil este trombina, urmeaz factorul Xa (activat).
Efectul anticoagulant al heparinei poate fi modificat de o serie de factori. Fibrina din componena
cheagului de snge leag trombina i o poate proteja de inactivare prin complexul heparinantitrombin III. Pentru inactivarea trombinei legat de fibrin sunt necesare concentraii de heparin
de aproximativ 20 de ori mai mari dect pentru inactivarea trombinei libere. Aceasta explic de ce
dozele curative, atunci cnd trombusul este constituit, sunt mai mari dect cele profilactice.
Heparina interfer cu diferite componente ale sistemului fibrinolitic, dar consecinele globale nu au
practic implicaii clinice.
Deoarece compoziia diferitelor preparate de heparin este diferit, aceasta se dozeaz obinuit
biologic. n mod obinuit se consider c 100 uniti corespund la 1 mg.
5.2

Proprieti farmacocinetice

Dup injectare intravenoas, o parte din moleculele de heparin administrat este neutralizat printr-o
serie de factori (factor plachetar 4, proteine sanguine altele dect fibrinogenul, sistemul reticuloendotelial) i eliminat prin captare celular. Surplusul este eliminat prin rinichi. La dozele uzuale
rinichii nu intervin n eliminarea heparinei. Heparina restant este diluat la valori care variaz n
funcie de volumul plasmatic i n special hematocrit i se asociaz cu cofactorul antitrombina.
Timpul de njumtire plasmatic al heparinei este dependent de doz i este de ordinul a 60 pn la
120 minute la subiecii normali.
Aceti diferii parametrii de neutralizare, de eliminare, de asociere cu cofactori variaz de la un subiect
la altul i la acelai subiect de la un moment la altul.
5.3

Date preclinice de siguran

Nu sunt disponibile.

6.

PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1

Lista excipienilor

Alcool benzilic
Clorur de sodiu
Hidroxid de sodiu sau acid clorhidric diluat
Ap pentru preparate injectabile

6.2

Incompatibiliti

Heparina este incompatibil cu multe preparate injectabile, cum ar fi unele antibiotice, analgezice
opioide i unele antihistaminice.
Heparina nu trebuie administrat pe aceeai linie de perfuzie cu clorhidrat de dobutamin sau reteplaz
datorit riscului de precipitare.
6.3

Perioada de valabilitate

3 ani
6.4

Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la temperaturi sub 25C n ambalajul original

6.5

Natura i coninutul ambalajului

Cutie cu 10 flacoane din sticl incolor a cte 5 ml soluie injectabil

6.6

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fr cerine speciale.

7.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Laboratories Panpharma,
Z.I. du Clairay Luitr, 35133 Fougres,
Frana

8.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

7311/2006/01

9.

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Rennoirea autorizaiei Decembrie 2006

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Februarie 2012