Sunteți pe pagina 1din 44

Evoluia conceptului despre gen

ADN
macromolecul bicatenar;

secvene nentrerupte de perechi de nucleotide;


deine informaia despre sinteza ARN i proteine.

Codul genetic - ADN:


Litere: A, G, C, T
Cuvinte (un codon un aminoacid):
AAG - lys
AGC - ser
GCA - ala
TTC phe
TAG stop

Fraze: 5' AAGAGCGCATTCTAG 3'

lys ser ala phe stop

Expresia genelor
ADN

Protein

ARNm

5-ATTGCAAGATTACCATGT-3
3-TAACGTTCTAATGGTACA-5

Catena codogen (netranscris)


Catena anticodogen (transcris)

Transcripie (ARN-polimeraza)

5-AUUGCAAGAUUACCAUGU-3

ARNm

Translaie (ARNt, pe ribozomi)


Leu Ala Arg Leu Pro Cys

polipeptid

Gena:
Definiie
Localizare i granie
Structur
Funcii
Tipuri
Proprieti
Particulariti

Definiie:
Gena un fragment polinucleotidic
din molecula de ADN care deine
informaia despre sinteza:
unui lan polipeptidic sau
ctorva lanuri polipeptidice nrudite sau

a unei molecule de ARN funcional (ARNr,


ARNt, ARNsn)

Expresia genelor

ADN

ARNm

ARNr
ARNt

Protein

Clasificarea genelor:
Gene clasa I
pentru
ARNr 28S,
18S i 5,8S;

Gene clasa II
= structurale
pentru
ARNm
proteine;

Gene clasa
III
pentru
ARNt, ARNr
5S.

Localizarea i graniele genelor:


Genele sunt localizate de-a lungul moleculelor de
ADN;
Genele se prezint sub form de secvene unice
sau repetate;

Genele unei molecule de ADN sunt separate prin


secvene necodificatoare spaiatori (spacer);
Genele nu au granie fixe morfologice, doar
granie funcionale;
Lungimea genelor este variabil.

Numrul i mrimea genelor la diferite organisme


Mrimea
genomului,
p.n.

Mrimea
medie a
genelor, kb

Numrul
aproximativ de
gene

Escherichia coli

4.2 x 106

1.2

2.350

Saccharomyces
cerevisiae

1.3 x 107

1.7

5.200

Drosophila
melanogaster

1.4 x 108

11.3

8.000

Homo sapiens

3.16 x 109

16.3

30.000

Specia

- Dimensiunile genomului uman 3,164 x 109 pb


- 2% din genomul uman codific pentru proteine
- Numrul genelor - 30000-40000

- Cromozomul 1 conine cel mai multe gene 3380


- Cromozomul Y conine cel mai puine gene 397
- Funcia cunoscut la 50% dintre genele umane
studiate
- Dimensiunile genelor n medie 3000 pb
- Gena -globinei 1,5 kb
- Gena insulinei 1,7 kb
- Gena catalazei 34 kb
- Gena distrofinei - 2,4 Mb

Repartizarea genelor umane dup lungime


Lungimea, kb

n % de la numrul total

pn la 10

23,3

10-25

35,6

25-50

20,2

51-100

13,0

101-500

6,7

peste 500

1,2

Funcia genelor:
La nivel molecular
controlul
biosintezei unui
polipeptid
protein
funcional;

La nivel celular
formarea unei
structuri celulare,
lan metabolic,
cale de
semnalizare, etc.;

La nivel tisular i de organe


La nivel de
organism
realizarea unei
funcii specifice

caracter specific.

Fiecare celul a organismului conine setul complet de


gene (30-40000 perechi gene pentru 46 mol. ADN nuclear)

Expresie continu
Gene ARNr

Gene ARNt
Gene house
keeping

Expresie temporal
dependent:
- de esut;
- de perioada
ontogenetic;
- de perioada ciclului
celular;
- de factorii de mediu

Non-expresie
pseudogene

Structura general a unitilor


transcripionale

Regiune central codificatoare;


Regiuni reglatoare:
proximal PROMOTORUL
distal TERMINATORUL
Secvene modulatoare

Gene cl.II = structurale


(25% din ADN nuclear)

Codific unul sau mai multe polipeptide;


Formeaz uniti transcripionale monocistronice;
Au structur mozaic (exon/intron);
Pot fi transcrise:
n toate celulele organismului
cu specificitate de esut sau vrst;

Sunt transcrise de ARN polimeraza II ntr-un


transcript primar pro-ARNm;
Sunt numeroase, de regul, unice i heterogene;
Pot forma familii multigenice repetitive sau
nonrepetitive;
Prezint polimorfism individual.

Tipurile genelor structurale


House keeping

gene ce
codific
proteine
celulare
indispensabile,
active n toate
tipurile de cel.,
n toate
perioadele vieii

esut specifice

gene ce
codific
proteine
necesare
specializrii
tisulare

Reglatoare ale
ontogenezei

Dependente de
factorii de mediu

Gene ce
funcioneaz n
anumite
perioade ale
dezvoltrii

Gene ce se
activeaz n
anumite condiii
ale mediului

Familiile de gene pentru globine

Particularitile structurii genelor de clasa II

Iniierea transcripiei genelor de clasa II

-40

-30

-20

-10

+1

+10

+20

+30

TAFs

ARN-Polimeraza II

TFIID

TFIIF

TFIIA

TFIIE

TFIIB

Regiunile genelor cl.II


Promotor:
Regiunea
codificatoare:

boxa TATA (-20, -30)


boxa CAAT (-70, - 100)
boxe esut specifice ( - )

SIT - +1, secvena lider


exon1/intron/exon2/intron/.../exonn

Terminatorul

Situs de poliadenilare

Enhancers i
silencers

Modularea expresiei genice

Promotorul genelor cl.II


Regleaz iniierea transcripiei:

Activarea genei int;


Fixarea TF i ARN polimerazei II;
Identificarea (+1) i catenei transcrise;
Direcionarea ARN polimerazei II.

Nu se transcrie;
Promotorii diferitor gene se deosebesc prin combinarea
diferitor boxe;
Mutaiile n secvena de nucleotide a promotorului poate
duce la inactivarea genei.

Elemente structurale din compoziia


promotorilor la eucariote
Structura

Secvena

Poziia

Dimensiunile
ADN-ului
legat

Factorii de
transcripie

TATA-box

TATAAAA

- 30

10 p.n.

TBP

CAAT-box

GGCCAATCT

- 75

22 p.n.

CTF/NF1

GC-box

GGGCGG

- 90

20 p.n.

SP1

Octamer

ATTTGCAT

20 p.n.

Oct1, Oct2

Structura promotorului genelor structurale la eucariote


(gene de clasa II)

Structura promotorului genelor structurale la procariote

Interaciunea enhancer-promotor

Exoni
Secvene polinucleotidice ale genelor structurale ce codific
secvene polipeptidice;
Se regsesc n pro-ARNm, ARNm;
Se transcriu i se transleaz;

Fiecare exon codific un domeniu proteic;


n timpul splicing-ului alternativ unii exoni pot fi nlturai.

Introni
Secvene polinucleotidice necodificatoare ale genelor structurale ce
separ exonii;
Se regsesc n pro-ARNm, dar nu n ARNm;
Se transcriu, dar nu se transleaz;
n timpul splicing-ului alternativ intronii sunt nlturai;
Asigur posibilitatea splicing-ului alternativ (combinrii diferite ale
exonilor) sursa polimorfismului proteinelor codificate de aceeai gen.

Structura terminatorului

Structura unitilor transcripionale


ale genelor ribozomale la eucariote
(gene clasa I)

Promotor (-45 ... +20)


Gena 18S
Gena 5,8S
Gena 28S

terminator

Organizarea genelor de clasa III


Promotor - boxa A (+ 55) i boxa B (+ 80)
Gene ARNt / ARNr5S
Terminator
Organizarea genelor pentru ARNr 5S

Structura operonului la procariote

Genomul mitocondrial uman

Elemente genetice mobile =


TRANSPOZONI
Tipul

Gena
principale

Modul de
transpoziie

Exemple

Transpozaza

Transferul secvenei Tn (bacterii)


de ADN prin excizie
P (Drosophila)
sau replicaie

Transpozoni de Reverstranscriptaza
tip retroviral

Transfer prin
THE-1 (uman)
intermediul ARN
produs pe baza
Tz (drojdii)
promotorilor din LTR

Retrotranspozoni

Transfer prin
intermediul ARN pe
baza promotorilor
alturai

Transpozoni
ADN

Reverstranscriptaza

L1 din grupul
LINEs

Rolul biologic al transpozonilor


Recombinarea
situs-specific

Evoluia
genomurilor

Instabilitate
genomic
produc
situsuri fragile n
ADN

Polimorfismul
individual al
ADN

Mutageneza
inserional

Rolul medical al transpozonilor


Modificarea
structurii / funciei
genelor
structurale
apariia bolilor
genetice
(hemofilia B,
epilepsia, retinita
pigmentosum,
etc)

Asigur
variabilitatea
agenilor
patogeni
rezisten la
antibiotici i la
aciunea
sistemului imun