SUBSTANELE TOXICE CU ACIUNE GENERAL.

Substanele otrvitoare cu aciune general se numesc substanele chimice

cu aciune asupra organismului, nsoite de afectarea mecanismelor biologice ce
asigur energetic activitile vitale.
Cum s-a menionat mai sus (cap.Toxicologia general), componentul
principal al proceselor bioenergetice n organism este sinteza continu n celule i
meninerea la nivel constant a concentraiei legturilor bogate n energie
(macroergice), ndeosebi, a acidului adenozintrifosforic (ATP). Ca surse energetice
de rezerv de ATP, sunt substraturile biologice, formate dup metabolismul
substanelor nutritive, venite din mediul nconjurtor.
Energia n esuturi este format, prin oxidarea substratelor din ciclul Krebs
(micarea electronilor i protonilor n lanul respirator ctre oxigen) i sinteza
macroergilor prin calea fosforilrii predecesorilor lor (ndeosebi, transformarea
acidului adenozindifosforic n trifosforic).
Practic orice substan toxic provocnd o intoxicaie acut grav,
ntr-o msur mai mare sau mai mic deregleaz schimbul energetic tisular. Dar
totui n aceste cazuri dereglarea bioenergeticii este doar o verig n patogeneza
procesului toxic, iniiat pe contul altor mecanisme. mpreun cu aceasta, sunt
substane capabile primar s afecteze sistemul de asigurare cu energie a celulelor.
Principalele mecanisme a dereglrilor energetice n organism sunt:

dereglarea aportului oxigenului ctre esuturi;

dereglarea oxidrii biologice n esuturi;

dereglarea mecanismelor mbinrii oxidrii biologice i a sintezei

macroergilor (fosforilarea).
Aciunea unor toxice de provocare a dereglrilor bioenergetice este
demonstrat schematic n urmtoarea schem.

glucoza (esut)
glucoza (celul)

2,4-dinitrofenol
insulina

glucoza 6fosfat
fructoza 6 fosfat
O2
H2O
fructoza 1,6 difosfat
fructoza 6 fosfat
3 fosfoglicerat
monoiodacetat
1,3difosfoglicerat
3fosfoglicerat
2-fosfoglicerat
F
-

Citocrom C

O2
CO
MetHb-formatori

CO
CNHSN3

Hemoglobina

ATP

ADP

citocrom
citocrom

a3
a

citocrom c1
Fe/S-proteina
citocrom b

ATP
3fosfoglicerat
2-fosfoglicerat

antimicina
nana

ADP

fosfoenolpiruat
ubichinon

ATP
lactat

piruat

Ac Co-A

Fe/S-proteina
flavoprotein

barbiturate

ADP
arsenat

HAD
HADH + H

citrat
cis aconitat

oxaloacetat
malat
NADH

izocitrat
fumarat

Fluoracetat

oxaloacetat

succinat
sulfit

cetoglucorat
Mecanismele de intervenie
bioenergetice.

ale

NAD
unor
toxice n procesele

Substanele toxice a cror mecanism primar de baz de aciune asupra

organismului este dereglarea bioenergeticii, pot fi referite ctre grupul toxicilor cu
aciune toxic general.
Particularitile importante ale procesului toxic,care se dezvolt prin
intoxicaie cu aa substane sunt:


rapiditatea decurgerii intoxicaiei acute (perioada ascuns este scurt,
decurgerea procesului toxic furtunos);

caracterul mai mult funcional al dereglrilor din partea sistemelor i

organelor implicate n procesul toxic, lipsa n unele cazuri chiar foarte grave a
modificrilor pronunate morfostructurale n esuturile afectate;

implicarea n procesul patologic prioritar a sistemelor i organelor cu

metabolism energetic intens, dar n primul rnd, a SNC;

caracterul tipic al dezvoltrii dereglrii din partea SNC: excitare, care

trece n hiperactivare, dar apoi, n inhibiie profund (schimbarea contiinei,
convulsii, com .a.).
Un rnd de substane inhibitoare ale metabolismului energetic n situaii
extreme, pot fi cauza afectrii n mas a populaiei i de aceea prezint interes
pentru medicina militar. Clasificarea substanelor toxice din grupul vizionat poate
fi efectuat conform particularitilor mecanismului de aciune toxic:
1.Substanele toxice, care deregleaz funcia de transport a oxigenului cu
sngele circulant :
1.1 Substanele toxice, care deregleaz funcia hemoglobinei:
-substanele toxice, care formeaz carboxihemoglobin (monoxid de
carbon, carbonilii metalici).
-substanele toxice, care formeaz methemoglobin (monoxid de azot,
compui aromatici nitro-amino, nitrai).
1.2. Substanele hemolitice (anhidrida arsenic i alte toxice).
2. Substanele toxice, ce deregleaz procesele bioenergetice din esuturi:
- inhibitorii enzimelor ciclului Krebs (metaboliii acizilor fluocarbonici).
- inhibitorii enzimelor lanului respirator (acidul cianhidric i derivaii
lui).
3. Dezintegrtorii respiraiei tisulare i fosforilrii oxidative (dinitro-ortocrezol, dinitrofenol).
Trebuie de menionat c procesele patologice,care se dezvolt n
intoxicaii acute cu substane toxice cu aciune general prin diferite mecanisme ,
au aspectul lor specific.
1.Substanele toxice, care deregleaz funcia de transport a oxigenului
cu sngele circulant
1.1. Substanele toxice, care deregleaz funcia hemoglobinei
Una din principalele funcii ale sngelui este transportul oxigenului de la
plmni spre esuturi. Transportul oxigenului se realizeaz prin dou mecanisme:

cu hemoglobina n form de compus cu oxigenul (O2Hb).

cu plasma sanguin oxigenul dizolvat n plasm.

n form diluat, n plasma sanguin, oxigenul se transport aproximativ n
proporia 0,2 ml de O2 la 100 ml snge. n forma O2Hb, eritrocitele transport de
100 ori mai mult oxigen (20 ml la 100 ml de snge). Un gram de hemoglobin
poate reversibil s lege aproximativ 1,5 ml O2, iar n 100 ml de snge se conine
aproximativ 14 16 g de hemoglobin.
n rezultatul asocierii dintre oxigen i hemoglobin se formeaz o legtur

instabil - oxihemoglobina (HbO).

La mrirea presiunii pariale a oxigenului n snge coninutul de O2Hb se
mrete i, la presiunea O2 de 100 mm a col.Hg se apropie de 100%. La
micorarea presiunii pariale a oxigenului (n esuturi), O2Hb disociaz i, oxigenul
eliberat se utilizeaz de esuturile organismului. Aa form de dependen dintre
presiunea de O2 i procentajul de O2Hb, este cauzat reacionrilor dintre cele
patru subuniti ale hemoglobinei n complexul molecular (hem-hem reacionri).
Sensul fiziologic al evenimentului este asigurarea maximal posibil a eliberrii
oxigenului n esuturi n condiii de diferen nesemnificativ a presiunii pariale a
gazului n snge i n esuturi (la presiunea de O2 n snge aproximativ 40 mm a
col.Hg i presiunea O2 n esuturi de 20 mm a col.Hg, hemoglobina elibereaz
aproximativ 50% de oxigen legat).
n norm, ctre afinitatea oxigenului fa de hemoglobin influeneaz mai
muli factori: pH, presiunea CO2, bioregulatorii procesului de disociere a
oxihemoglobinei (2,3-difosfoglicerat) i alii. La mrirea pH-ului, presiunii CO2 i
a coninutului de 2,3-difosfoglicerat n eritrocite afinitatea hemoglobinei la oxigen
se reduce, iar aportul oxigenului ctre esuturi crete.
Din cele spuse, este clar c, substanele care interacioneaz cu
hemoglobina i care deregleaz proprietile ei vor schimba considerabil
proprietile de transport a oxigenului cu sngele circulant, provocnd dezvoltarea
hipoxiei de tip hemic (de aport ).
Hipoxia ru se suport de ctre organismul uman i al mamiferelor,iar n
cazurile severe, poate duce la dereglri serioase din partea diferitor sisteme i
organe.
ndeosebi mai sensibile la hipoxie sunt celulele organelor cu metabolism
energetic intens - miocardul, rinichii i esutul cerebral (vezi tabelul utilizarea
oxigenului n diferite organe la obolan).
Utilizarea oxigenului n diferite organe la obolan.

Organe
esutul muscular striat
Pielea
Oasele
Sngele
Ficatul
Rinichii
Creierul
Plmnii
Inima

Viteza de utilizare a oxigenului,

ml/g de esut n minut
0,875
0,416
0,153
0,025
2,010
4,120
1,840
1,250
1,930

Starea funcional a creierului integral depinde de aportul continuu ctre el

al oxigenului. Aadar, n instalarea unei anoxii totale rezervele de oxigen din

depozitele locale (7-10 ml) ajung doar pentru 10 sec. Creierul, alctuind dup
mas 2-3% din masa corpului, ntrebuineaz aproape 20% din totalul de oxigen
utilizat de organism. Viteza circulaiei sanguine normale este de 50-60 ml/min/
100 g de esut, iar viteza de captare a O2 - 3,5 ml/min/ 100 g de esut. Celulele
nervoase cuprind doar 5% din toat masa creierului, dar utilizeaz 25% de O 2,
consumat de creier (neuronii - 350-450 ml, O2/min, celulele gliale - 60 ml,
O2/min). Pn la 90% din energia elaborat i utilizat se pierde la meninerea
gradientului electrochimic al membranelor excitabile i metabolismului
substanelor biologic active, care iau parte la transmiterea impulsurilor nervoase.
Nu-i de mirare c i contiina precum fenomen, se pierde deja timp de cteva
secunde n anoxie total a creierului.
Schimbri ireversibile n neuroni survin mai trziu, peste 4-5 minute dup
stoparea total de aport de oxigen. Alte organe i esuturi, care utilizeaz energia n
principal pentru asigurarea metabolismului plastic (procese de sintez i degradare
a elementelor structurale vii), sunt capabile s ndure (ns cu unele dereglri
funcionale) insuficiena de oxigen timp de cteva ore.
Toxicii,n special, cei care deregleaz funcia de transport a oxigenului de
ctre sngele circulant, posed o toxicitate nalt.
Substanele toxice, care formeaz carboxihemoglobin.
Carboxihemoglobina se formeaz prin aciunea asupra organismului uman
a monoxidului de carbon (CO), aa numitul gaz de cahl, dar i prin intoxicare cu
carbonilii metalici, care, nimerind n organism, prin descindere formeaz CO. n
trecutul apropiat tetracarbonilul de nichel [Ni(CO)4] i pentacarbonilul de fier
[Fe(CO)5] se cercetau ca obiecte posibile de creare pe baza lor a substanelor
toxice de lupt.
Carbonilii metalici
Numim carbonili metalici,combinarea dintre metale grele cu CO. Ei se
utilizeaz n anumite domenii ale industriei chimice. Din o mulime de compui un
deosebit interes prezint tetracarbonilul de nichel i pentacarbonilul de fier, care
uor se descind elibernd molecule de CO. Ambele toxice sunt lichide volatile,
fr culoare (doza maxim admisibil n aer este pn la 300 g/m3),vaporii sunt
mai grei de 6 ori dect aerul (pot forma zone instabile de contaminare). Sunt ru
solubile n ap, bine solubile n lipide.
Acioneaz att inhalator, ct i prin pielea nealterat (n snge se descinde
cu eliberarea de CO).
n zonele de pericol sunt posibile dou forme de intoxicare direct cu
substanele date, ct i cu produsele lor de dezintegrare. Substanele nedescindate
posed capaciti pulmonotoxice. Intoxicarea grav cu aceti compui este
susinut de formarea (n decurs de 10-15 ore) a edemului pulmonar toxic.
Produsul descompunerii acestor substane este monoxidul de carbon (CO),
manifestrile cruia sunt prezentate mai jos.
INTOXICAIE CU MONOXID DE CARBON.

Oxidul de carbon cu greutatea molecular 28 mol a fost descris la

sfritul secolului XXI de Daniel Gehhexto.CO se nlnete n cantiti mici:
-n gazul de min-1,5%;
-n gazele vulcanice-1,6%.
n timpul arderii substanelor explozive se produce CO n cantitate
mare,mai ales dac substana exploziv este de calitate proast.Astfel prin explozia
dinamitei se elibereaz 34% de CO ,prin explozia trinitrotoluenului-57%,prin
explozia melinitei-61%.Cantiti mari de toxic se acumuleaz n focarele de
incendii,n minele de crbuni dup explozia metanului.Gazele de eapament ale
motoarelor de ardere intern tot conin toxicul.Sunt descrise foarte multe cazuri de
intoxicaii mortale de la gazele de eapament n ncperi nchise. Sunt nregistrate
multe cazuri de intoxicaie cu CO n beciurile unde are loc fermentarea
vinului.Frecvent apar intoxicaii grave de la sobele defectate sau exploatate greit.
Monoxidul de carbon nu este o substan toxic de lupt tipic,deoarece nu se pot
realiza concentraii mari n loc deschis.
Importana militar a acestui gaz const n faptul c poate fi acumulat n
ncperi,n interiorul mijloacelor militare de transport etc.Anume din aceste
considerene, CO este studiat de toxicologia militar.Toxicul este un gaz incolor,
inodor, cu temperatura de fierbere de-1920C i de solidificare -2070C.Densitatea
vaporilor este de 0,967, coeficientul de solubilitate n serul sanguin este de 0,01 la
380C. Oxidul de carbon se dizolv bine n alcool i amoniac diluat, nu este absorbit
de crbunele activat.Toxicul este un compus nesaturat, fiind substan suficient de
stabil,toate reaciile au loc n prezena catalizatorilor. Deoarece nu este absorbit
de crbunele activ al mtii antigaz, se folosete filtrantul special- cartuul
hopcalit, care bazndu-se pe reacia de oxidare catalitic a oxidului de carbon, l
transform n CO2 inofensiv. Hopcalita este un catalizator format din Mn2O(60%),
CuO (39,5% ), oxid de cobalt i argint(0,5% )
Toxicitatea.
Sensibilitatea oamenilor fa de CO onduleaz n limite largi. Ea depinde
de muli factori:
de durata expozitiei, gradul de activitate fizic n momentul aciunii
toxicului, de temperatura mediului nconjurtor i de starea fizic a organismului.
Intoxicaia apare mai rapid i evolueaz mai grav la bolnavi cu anemii,
avitaminoze i la oameni istovii. Concentraia toxicului 0,01% volumar n aerul
inspirat (0,2 mg/l), la efort fizic este lezant peste o ora de la expoziie. Clinica
evident a intoxicaiei cu CO se dezvolt la concentraia toxicului n aer mai mare
de 0,1% volumar.
Toxicocinetica
Toxicul poate ptrunde n organism numai pe calea respiratorie. CO
difuzioneaz uor prin membrana alveolo-capilar i ptrunde n snge. Viteza de
saturaie a sngelui cu CO se mrete odat cu mrirea presiunii pariale a

toxicului n aerul inspirat, mrirea ventilaiei pulmonare, intensificarea

hemodinamicii pulmonare (se maresc n efort fizic). n apropiere de saturaia
sngelui cu CO, viteza lui de absorbie se reduce. Cnd devine un echilibru dintre
concentraia toxicului n aerul alveolar i coninutul lui n snge, rezorbia
toxicului se ntrerupe.
Eliminarea CO din organism n condiii obinuite se efectueaz prin
pulmoni.Perioada de semieliminare este de 2-4 ore.
Manifestrile de baz ale intoxicaiei.
Toxicul nu are proprieti iritative. Contactul cu biostructura este
insensibil. Gravitatea intoxicaiei depinde de concentraia toxicului n aerul
inspirat, de durata aciunii, de necesitatea organismului n oxigen i de intensitatea
activitii fizice.
Dupa gradul de intoxicaie, deosebim forma uoar, medie i grav .
Forma usoar se dezvolt la concentraii relativ nu mari ale toxicului n
aerul inspirat . Evoluia debutului intoxicaiei n aa cazuri este lent (uneori pe
parcursul ctorva ore) i se caracterizeaz prin apariia cefaleei, vertijului,
zgomotului n urechi, nnegrire n faa ochilor, micorarea acuitii auzului. La
intoxicat apar senzaii de pulsaii a arterelor temporale, greuri, uneori vome. Se
deregleaz activitatea psihic: afectaii pierd orientarea n spaiu i timp, se pot
determina mrirea reflexelor tendinoase. La bolnavi se dezvolt tahicardia, aritmia,
se mrete tensiunea arteriala. Apare tahipnee - ca un act compensatoriu a
organismului la hipoxie.
Trebuie de menionat ns, c hiperventilaia compensatorie cauzeaz
eliminarea mrit a bioxidului de carbon cu aerul expirat i deci duce la alcaloza
respiratorie. Totodat, hiperventilaia aprut la intoxicat n focar servete ca
factor suplimentar de ptrundere a toxicului n organism. n forma uoar de
intoxicaie bolnavul i recapt capacitile fiziologice normale peste cteva ore
dup scoaterea din focar. n aceast form nu se pot atepta consecine.
Intoxicaia de gradul mediu se caracterizeaz prin manifestri clinice mai
pronunate, care se dezvolt cu o rapiditate nalt. n aa intoxicaii apar dereglri
de coordonare a micrilor, contiina se inhib, bolnavul devine obnubilat,
somnolent i indiferent fa de mediul nconjurtor. O semnificaie nalt are
apariia unei miastenii pronunate i, coloraia pielei i a mucoaselor n roz intens.
Se pot dezvolta fibrilaii musculare ale muchilor feei. Uneori temperatura
corpului poate atinge 38-400C, crete tahipneea i tahicardia.
Tensiunea arterial dup o ridicare temporar, cauzat de excitarea
sistemului simpato-adrenal i de aruncarea n acces a catecolaminelor, scade.
Hipotensiunea aprut este provocat de aciunea direct a toxicului asupra
centrilor de reglare a tonusului vascular i asupra chemoreceptorilor a sinusului
carotidian. Hipoxia pronunat activeaz procesele anaerobe de glicoliz, despre
aceasta ne mrturisete activizarea unui ir de enzime (aldolaza, dehidrogenaza 3
- aldehidei
fosforoglicerinice, lactatdehidrogenaza). Procesul de glicoliz

anaerob cauzeaz acumularea n organism a acidului lactic i piruvic i deci,

provoac dezvoltarea acidozei metabolice, care vine n locul alcalozei respiratorie.
La intoxicaie de gradul mediu, n majoritatea cazurilor, dup ntreruperea
aciunei toxicului starea intoxicatului se mbuntete peste cteva ore nsa aa
simptome precum cefaleea, somnolena, ataxia, vertije se menin destul de
ndelungat.
Forma grav se caracterizeaz prin pierderea rapid a contiinei, apariia
semnelor de hipertonie muscular a muchilor corpului, extremitilor, gtului i a
feei. La pacieni se determin rigiditatea muchilor occipitali i trismus
mastictorilor. La atingerea maximal a intensitii procesului, apar convulsii
clonico-tonice. Tegumentele i mucoasele au o coloraie roz aprins (semn care
reflect coninutul nalt al carboxihemoglobinei n snge). Dac n perioada
aceast bolnavul nu decedeaz, atunci convulsiile alterneaz cu hipotonia
muscular, reflexele dispar, respiraia devine superficial i aritmic, reacia
fotomotorie lipsete, iar pupilele devin dilatate. Tensiunea arterial se micoreaz
brusc, pulsul devine cu o umplere redus, i cu o frecven nalt.
Electrocardiografia nregistreaz extrasistolii, dereglri ale conductibilitii, semne
de schimbri difuze sau focariale n miocard i semne de insuficien coronaric.
Trebuie de menionat c schimbrile electrocardiografice sunt cauzate i de
perturbrile
electrolitice
n
componena
sngelui:
hipercalcemia,
hipermagnezemia, hiponatriemia i hipopotasemia.
n legtur cu spasmul vaselor periferice are loc congestia organelor interne
i suprancrcarea venelor mari, se dezvolt o stare de staz care ngreuneaz
activitatea cardiovascular. n snge, din cauza constriciei reflectorice a splinei
are loc mrirea numrului de hematii, se dezvolt o leucocitoz cu devierea
formulei n stnga, limfopenie relativ i eozinopenie. Crete coninutul ureei in
urin. n aa stare bolnavul se poate afla cteva ore, i din cauza creterei inhibiiei
respiraiei i scderii activitii cardiace, el poate deceda. n cazurile de
supraveuire dup un tratament intensiv, simptomele degradeaz i peste 3-5 zile
starea intoxicatului se normalizeaz. Schimbrile electrocardiografice se pot
menine cteva sptmni i chiar luni. n cazurile de concentraii mari ale
toxicului n aerul inspirat (pn la cteva procente)i presiunea pariala a
oxigenului redus (pn la 17-14%) n efort fizic, stare care necesit un
metabolism al gazelor ridicat (o situaie aprut n focare incendiare sau n
explozia unei muniii ntr-o ncpere nchis e.t.c), se dezvolt o form
fulgertoare de intoxicaie. n aa caz, afectatul rapid pierde contiina, apar
convulsii, dup care survine moartea sau se dezvolt coma oxicarbonic grav.
Pronosticul este nefavorabil, dac coma se menine mai mult de doua zile.
Trebuie de separat i o forma deosebit numita sincopal. Aceast form,
care dup datele lui Pretecenco B.I se ntlnete n 10-20% de cazuri, se dezvolt
la persoanele care au n anamnez perturbri n reglarea hemodinamicii. n
aceast variant clinic apar dereglri hemodinamice serioase lund aspectul
colapsului, bolnavii rapid pierd contiina, pielea i mucoasele devin palide
(asfixia alb). Trebuie de menionat c colapsul poate persista cteva ore. Sfritul

letal poate fi cauzat de paralizia centrilor respiratori.n practica clinic se mai

poate ntlni i alt form atipic de intoxicaie cu CO e numit euforic.Ea se
deosebete prin debutul su cu semne de euforie, apoi maladia chimic evolueaz
ca i forma tipic, iar n cazurile foarte severe ducnd la moartea
afectatului.Aceast form de intoxicaie se poate dezvolta la persoanele aflate
timp ndelungat n focar cu concentraii ale toxicului n aer nu foarte mari,dar
lezante.
Complicaiile intoxicaiei oxicarbonice.
La intoxicaii grave cu CO pot fi posibile complicaii care pot scoate pe om
din capacitatea de munc pe mult timp. Mai frecvent complicaiile apar dup
cteva zile sau chiar sptmni de la intoxicaie. La aa complicaii se refer
procesele destructive n esutul cerebral, care duc la dereglri funcionale stabile a
SNC (reducerea memoriei, neputina de a efectua un efort mental, schimbri n
activitate psihic).
Dereglrile din partea sistemului nervos periferic se
caracterizeaz prin apariia parasteziilor, nevritelor i radiculitelor. Uneori se
dezvolt pareze i paralizii musculare ale extremitilor. Sunt posibile dereglri
vizuale, olfactive, auditive. Intoxicaiile grave deseori pot fi complicate cu
pneumonii, edem pulmonar toxic, stri patologice cauzate de perturbrile
hemodinamice n circuitul mic, de insuficiena cardiac i de rabdomioliz, care se
termin cu insuficiena renal acut.
Mecanismul de aciune toxic.
Monoxidul de carbon
n vitro activ interacioneaz cu multiple
hemproteide (hemoglobina, mioglobina, citocrome e.t.c.), n condiii ,cnd fierul,
din structura inelului porfirinic al grupului prostetic, se afl n stare bivalent.
Legtura dintre monoxidul de carbon i fierul bivalent este reversibil. Cu fierul
trivalent CO nu reacioneaz.
CO, ptrunznd n snge, reacioneaz cu hemoglobina eritrocitelor,
formnd o nou structur carboxihemoglobina (HbCO), care nu poate transporta
oxigenul. Deci, se dezvolt forma hemic de hipoxie (hipoxia de aport). CO poate
reaciona cu (Hb) redus i cu cea oxidat (HbO) deoarece, ambele forme
conin fierul bivalent. Este constatat precum c la om gradientul de asociere a
CO cu Hb este de 10 ori mai mic dect al oxigenului iar gradientul de disociere a
COHb este aproximativ de 3600 de ori mai mic dect al (HbO). De aceea
afinitatea relativ a Hb fa de CO este de 300 de ori mai mare dect la oxigen. n
starea echilibrat, n concentraia unei pri volumare de CO la 1000 de pri
volumare ale aerului inspirat, 50% de Hb se transform n COHb. De regul,
concentraia de 0,1% de CO n aerul inspirat poate forma aproximativ lng 10%
de COHb n snge.
Cantitatea de COHb format n snge, poate fi calculat prin formula
Lilental (1946):

%HbCO = (pCO*t*MVV)*0,05
Unde:
p CO - tensiunea parial al CO n aerul inspirat n mm col Hg;
t- timpul de expoziie n min;
MVV - minut volumul ventilaiei n litre.
Imposibilitatea COHb de a transporta oxigenul din pulmoni ctre
esuturi cauzeaz o hipoxie de aport, gravitatea creia este direct proporional cu
concentraia toxicului n snge. (raport direct liniar dintre concentraia toxicului n
snge i gravitatea intoxicaiei) . Expoziia unei concentraiei 0,5% de CO n
decurs de o or la efort fizic moderat transform 20% de Hb n COHb i, n
aceste cazuri bolnavii se plng de cefalee i au sesizaii neplcute. Intoxicaia de
gradul mediu se dezvolt la formarea 30-50% de COHb, cea grav la formarea
60% de COHb i mai mult. n mod experimental, la animalele exterminate cu CO
moartea survenea la coninerea 60-70%de COHb n snge. S-a constatat, n mod
experimental, c la animalele crora le-a fost provocat o hipoxie de aport
dependent de ali factori, dar echivalent cu o hipoxie grav de aport produs de
CO, nu survinea moartea. Acest fapt interesant relateaz c, exist mecanisme
suplimentare de aciune a toxicului asupra organismului. Dup viziunile
contemporane ele constu n urmtoarele:
In primul rnd, CO pe lng scoaterea unei pri de hemoglobin din
transportul oxigenului, deregleaz procesele de interaciune hem-hem, ngreunnd
astfel disocerea OHb n snge i transmiterea oxigenului la esuturi. Efectul se
mrete la creterea intensitii intoxicaiei. Disocierea HbO depinde i de pCO2
n snge i n esuturi. n al doilea rnd, CO interacioneaz nu doar cu Hb dar i
cu un ir de citocrome (citocrom-a, citocrom-c, citrocrom-p-450 e.t.c.), inhibnd
astfel procesele bioenergetice n esuturi (hipoxia histochimic). Trebuie de
menionat c aceste enzime devin afectabile atunci cnd conin fierul bivalent.
Aceast stare e posibil n condiii de micorare a pO2 n esuturi. S-a constatat
c, la animalele experimentale exterminate cu o doza letal de CO nu se producea
decesul n cazul inhalrii unui amestec de gaze (3 atm de O2 i 1 atm de CO) n
pofida faptului c n aa condiii toat Hb se transform n COHb.
Se consider c n aceste cazuri citocromele tisulare se pstreaz i i
ndeplinesc funciile, iar oxigenul dizolvat n plasm poate ndestula necesarul n
el a esuturilor. Dac se schimb raportul gazelor n amestecul inhalat (3 atm de O2
si 2 atm de CO), atunci animalele decedeaz,n pofida faptului c
cantitatea
dizolvat n plasm este destul. Dezvoltarea intoxicaiei grave n cazul 2 poate fi
legat cu inhibiia citocromelor. Trebuie de menionat n sfrit c, CO activ
interacioneaz cu mioglobina (afinitatea Mb fa de CO este de 14-50 de ori mai
mare dect fa de oxigen), cu peroxidaza i tirozinaza esuturilor. Mb este un
pigment muscular, alctuit dintr-o molecul de globin i una de hem. n
organism ea ndeplinete funcia de depou al oxigenului i accelereaz
semnificativ difuzia oxigenului n muchi. Interaciunea dintre CO i mioglobina
cauzeaz formarea COMb, care deregleaz aportul oxigenului la muchi. Cu
aceasta, parial se poate lmuri dezvoltarea unei miastenii puternice la bolnavi.

Determinarea carboxihemoglobinei n snge.

Pentru diagnosticarea intoxicaiei cu CO prin diferite metode chimice i
fizico-chimice se determin COHb n snge. Exist metode-expres foarte simple
pentru determinarea COHb n snge: testul prin diluare, testul cu sulfat de cupru,
testul cu formalina, testul prin fierbere. Principiul metodelor este bazat pe
stabilitatea durabil a COHb (ea i pstreaz coloraia roz n soluie), n
comparaie cu O2Hb, care se denatureaz prin diferite aciuni chimice i fizicochimice. Sensibilitatea lor este n limitele 25-40% COHb. Determinarea cantitativ
a COHb n snge se efectueaz prin metodele spectrometrice, fotometrice,
calorimetrice i gazoanalitice. Mai sensibile sunt metodele spectrometrice i
fotometrice care permit de a determina n snge concentraia COHb de 0,5-1%.
Mijloacele de protecie medical.
Imediat dup scoaterea intoxicatului din focar se ncepe spontan eliminarea
toxicului din organism, cu ncetul se restabilesc proprietile hemoglobinei i ale
enzimelor tisulare.
Ca antidoi specifici la intoxicaii cu CO sunt substanele ce accelereaz
acest proces:
Oxigenul (N.N Savitchii) i acizolul (L.A.Tiunov).
Mrirea presiunii pariale a oxigenului n snge favorizeaz disocierea
accelerat a COHb i mrirea vitezei de eliminare a toxicului din organism (viteza
de eliminare crete de 3-4 ori).
Inhalarea oxigenului hiperbar (0,5-2 atm suplimentar) n afar de aceasta
mrete aportul la esuturi al unei poriuni mari de oxigen direct dizolvat n
plasm, micoreaz sensibilitatea citocromilor tisulari la aciunea de inhibiie a
monoxidului de carbon, aa dar, favorizeaz contracararea hipoxiei, normalizeaz
metabolismul energetic.
Oxigenoterapia trebuie s fie efectuat ct mai devreme, folosind
mijloacele tehnice
prezente la etapa medical. Se recomand n primele minute de a
administra oxigen izobar - 100%, apoi n parcurs de 1-3 ore un amestic de oxigen
80-90% i aer, apoi un amestec de oxigen - 40-50% i aer. Durata inhalrii cu
oxigen depinde de gradul intoxicaiei.
Coma oxicarbonic, prezena semnelor de ischemie miocardic, nivelul
mare de COHb n snge (60% i mai mare) i insuficiena respiratorie sunt
indicaii directe pentru oxigenaia hiperbaric. Al doilea antidot la intoxicaie cu
CO este preparatul bis-(vinilamidazol)-zincdiacetat-numit acizol - compus
complex al zincului, care micoreaz afinitatea Hb fa de CO. Este recomandat
administrarea acestui preparat n form de sol. 6%, diluat n 0,5% de novocain, n
volum de 1 ml i/m n termen ct mai precoce dup intoxicaie.
n cazurile grave se permite peste o ora de a repeta doza numit.
Dereglrile respiratorii trebuie rechilibrate prin msuri complexe de ameliorare a

ventilaiei alveliolare, preferndu-se ventilatoare volumetrice de frecvene joase i

volume curente mari (15 cmc|kg corp); se creaz o curb de insuflaie cu flux
constant sau decelerativ pentru a ameleora distribuia alveolar; se contracareaz
edemul pulmonar interstiial, microatelectaziile i tulburrile respiratorii de unt
pulmonar consecutiv, prin impunerea presiunii expiratorii finale pozitive sau prin
frn expiratorie combinat cu exsuflaie activ. Cazurile extreme de hipoxemie
refractar solicit perioade intermitente de ventilaie cu presiuni pozitive continue
sau oxigenoterapie hiperbar.
Fracia inspiratorie de oxigen se ajusteaz dup necesitate. Reechilibrarea
hemodinamicii nu se va efectua n nici ntr- un caz dup criteriul tensiunii arteriale
ci, de regul, dup valorile presiunii venoase centrale i variaia ei la administrarea
de dextran. Dac se au n vedere valorile P.V.C., rezult necesitatea realizrii unei
stimulri inotrop-pozitive concomitent cu o cretere a capacitii vasculare
periferice. Pentru aceasta se va practica sistematic digitalizarea parenteral cu
alcaloizi, cu durata medie de aciune - Lanatoxid C 0,40 mg, i.v/zi. Concomitent,
se vor administra droguri alfa-litice, n doze individuale. Reechilibrarea reologic
este de o maxim importan n prevenia trombozelor intravasculare i
ameliorarea microcirculaiei. Se perfuziaz sistematic soluii anti-sludge de tip
dextran 40-500-1000 ml prima zi, 500 ml/zi ulterior sub heparinizarea intermitent
de prevenie: 5000 U Heparin la 4 ore i.v.
Corticoterapia se va aplica iniial n doze farmacologice medii (100-200 mg
hidrocortizon hemisuccinat la interval de 6 ore) att pentru efectele de cretere a
fluxului periferic cu scderea edemului interstiial, ct i pentru cele de protecie
membranar nespecific i stimulare a sintezei surfactantului. Protecia metabolic
antihipoxic poate fi realizat, la nivel cerebral, prin administrarea continu de
Piracetam, n doze de 12 g/zi. La nivel miocardic, soluiile repolarizante din
glucoz 10%-insulin 20 u/l-KCL 60 meq/l-MgSO4 32-64 meq/l confer n
condiiile hipoxemiei o protecie antiaritmic. Soluia perfuzat nu va depi 2000
ml. Pentru corecia strii acido-bazice (contracararea acidozei metabolice )
administrarea bicarbonatului de Na i.v iniial 6% 600 ml apoi calculat dup
indicele EAB. Pentru contracararea convulsiilor administrarea sol. de Diazepam 10
mg repetat.
TOXICELE METHEMOGLOBINIZANTE.
n condiii normale spontan sau sub influiena diferitor factori patogenici,
inclusiv i a celor chimici, fierul bivalent al Hb oxidndu-se se transform n fierul
trivalent, iar Hb n methemoglobin (MtHb). Methemoglobina nu poate transporta
oxigenul la esuturi, de aceea mrirea esenial a coninutului ei n snge reprezint
un pericol mare pentru organism. n parcursul evoluiei s-au format mecanisme
de restabilire a Hb din substratul patologic cum este MtHb. Datorat acestor
mecanisme la omul sntos nivelul de MtHb nu depete 0,5-2%. Exist doua
mecanisme de baz de protecie (antioxidative) a Hb.
Primul este legat cu neutralizarea xenobioticelor oxidative n snge
prentmpinnd afectarea Hb.

Aa n prezena enzimei glutationperoxidaza glutationul redus reacioneaz

cu substanele oxidative, nimerite n celulele sanguine, prentmpinnd formarea
MtHb.
Insuficiena acestui mecanism (micorarea activitii glutationperoxidazei
i a coninutului glutationului n eritrocite) poate provoca o methemoglobinemie
moderat i apariia n snge a corpilor Gein (produse de denaturare a Hb).
Mecanismul 2 asigur reducerea MtHb-nei formate n snge prin implicarea
urmtoarelor sisteme de enzime: methemoglobin reductaza NADN-dependent i
NADFN-dependent. n una din ea ca donatori de electroni (ageni reductabili)
sunt produsele metabolismului anaerobic din etapa metabolic a glucozei(NADN),
iar n alta - produsele din etapa transformrii hexozomonofosfatului (NADFN).
Din punct de vedere cantitativ mai semnificativ este mecanismul, legat cu
glicoliza.
Trebuie de menionat ns c n procesul transformrii
hexozomonofosfatului sub influena hexozo-6-fosfatdehidrogenazei (G-6F-DG) se
formeaz nicotinamidadenindinucleotidfosfat (NADFN), care n afara capacitii
de a transforma MtHb n Hb n prezena NADFN- methemoglobinreductazei,
poate restabili glutationul oxidat prin implicarea glutationreductazei NADFdependente. De aceea semnificaia acestui mecanism de protecie a Hb este destul
de mare i din aceast cauz persoanele cu insuficien genotipic a G-6F-DG sunt
foarte sensibili fa de doze chiar mici a toxicelor MetHb zante.
Cauza de baz de formare masiv a MtHb-nei n snge pn la nivel critic
este aciunea asupra organismului a toxicelor methemoglobinizante (oxizii
azotului, compuii aminici i nitrilici organici i anorganici, fenolii, cloraii i
sulfiii e.t.c). La unele intoxicaii Hb se transform n sulfhemoglobin,care este un
compus nedisociabil. Acest compus nu exist n norm n organism,el nu se
asociaz cu oxigenul chiar dac conine fier bivalent.
Cele mai toxice methemoglobinizante se refer la unul din urmtoare
grupuri:
1.Srurile acidului azotic (nitritul de sodiu).
2.Nitriii alifatici (nitritul de amil, izopropilnitrit, butilnitrit).
3.Aminii aromatici (anilina, aminofenol).
4.Nitriii aromatici (dinitrobenzen,clornitrobenzen).
5.Derivaii hidroxilaminei (fenilhidroxilamina).
6.Derivaii hidrazinei (fenilhidrazina).
Nimerind n organism, methemoglobinizantele pot activa direct procesele,
care aduc la oxidarea Hb, sau pot aciona prin produsele lor metabolice, care au
proprieti oxidative. Gravitatea patologiei este determinat de doza i viteza
ptrunderii toxicului n organism, apoi n eritrocite, de potenialul lui de oxidoreducere, i de viteza de eliminare. Dac agentul de aciune este un product al
metabolismului methemoglobinizantului, atunci profunzimea procesului patologic
depinde de intensitatea biotransformrii xenobioticului n organism. MtHb se
formeaz n organism cu o rapiditate nalt n cazul intoxicaiei cu srurile acidului
azotic (nitrii), alchilfenoli (dietil-,dimetilaminofenol). Mai lent MtHb se formeaz
n intoxicaia cu aniline i nitrobenzen.

Semiotica methemoglobinei.
Gravitatea manifestrilor clinice a methemoglobinemiei este dependent de
profunzimea hipoxiei de aport, care la rndul su, depinde de cantitatea de MtHb
format n snge. Simptoamele methemoglobinemiei sunt cianoza, excitabilitatea,
apariia unei stri asemntoare cu ebrietatea, cefaleea (aceste simptome apar la
transformarea 15% de Hb n MtHb). La transformarea 20-45% de Hb n MetHb
apare nelinitea psihic, tahicardia, tahipnee n efort fizic, slbiciune general,
anxietate, stare de obnubilare, inhibiia psihic, stupor (la transformarea 40-45%
de Hb n MtHb), convulsii, stare comatoas, bradicardii, aritmii (la transformarea
55-70% de Hb n MtHb), insuficiena cardiac i moartea (la transformarea >70%
de Hb n MtHb).
Unul din simptomele aprute printre primele este cianoza a pielii i a
mucoaselor. Coloraia pielii devine de la albastru pn la cea a ciocolatei, iar a
mucoaselor mai mult cafenie, dect albastr. Cianoza apare de acum la coninerea
MtHb n snge n cantitate de 1,5g la un decilitru (lng 10% de Hb). Prezena
sulfhemoglobinei n snge mrete cianoza, ea provoac o coloraie a pielii de 3
ori mai nchis dect a MtHb (sngele arterial primete o culoare cafenie).
Schimbarea coloraiei pielii apare de acum la coninerea de la 0,5g de SHb
la un decilitru de snge (lng 3% de Hb). Trebuie de menionat ns c chiar
cianoza pronunat provocat de SHb -nemie nu reflect proporional gradul de
hipoxie. Ca regul nivelul de sulfhemoglobinemie nu atinge nivelul periculos
pentru via. n diagnostica de difereniere dintre SHb-nemie i MtHb-nemie se
utilizeaz metoda spectrofotometric de depistare a SHb i a MetHb n snge.
Trebuie de deosebit cianoza central de cea periferic. Cianoza central
dezvoltndu-se brusc i relativ, uniform coloreaz toate poriunile pielii i a
mucoaselor. Aceast cianoz este cauzat de SHb-nemie sau MtHb-nemie. Cea
periferic este un semn de insuficien cardiac, i este datorit dereglrilor
hemodinamice i hemoperfuziei neadecvate a organelor periferice, extragerii
mrite a oxigenului de ctre esuturi i coninutului mrit a hemoglobinei reduse n
snge. Unele din semnele mai timpurii la aa cianoz este coloraia cianotic a
nasului i a unghiilor. Cianoza difuz va aprea la coninerea Hb-nei reduse de la
5g la un decilitru (30% Hb). n cianoza periferic i la coninerea nalt a Hb
reduse este indicat oxigenoterapia. n cazurile de SHb-nemie i MtHb-nemie
oxigenoterapia nu poate contracara hipoxia. Mai mult ca att oxigenoterapia n caz
de MtHb-nemie poate favoriza creterea MtHb-nemiei.
Determinarea methemoglobinei.
Un ir de metode simple permit uneori de a determina MetHb n snge.
Dac coninutului pigmentului n snge este mai mare de 15%, o pictur de snge
coloreaz hrtia de depistare n culoarea ciocolatei. Sngele, care conine MtHb
nu-i schimb coloraia dup mbogirea cu oxigen, pe cnd sngele venos
neafectat n aceast condiie din viiniu devine rou. Dac n sngele diluat de 100

ori (n care se conine MtHb) se adaug un cristal de cianur de potasiu se

schimb coloraia sngelui n roz din cauza formarii cianmethemoglobinei. Un
semn diagnostic a MtHb-nemiei masive este coloraia urinei n cataniu-negru, i
apariia proteinuriei. Prin metoda spectrofotometric se poate determina cantitativ
n % coninerea MtHb i a SHb n snge. Trebuie ns de accentuat c datele sunt
cu att mai precise cu ct mai timpuriu se efectueaz investigrile dup intoxicaie
(pentru c procesele de oxido-reducere a Hb trec i n vitro). Trebuie de inut cont
c la bolnavii cu anemie chiar coninutul unei cantiti nesemnificative a MtHb
poate duce la hipoxie profund. De aceea paralel cu investigarea toxicologic
specific a sngelui trebuie de determinat i numrul eritrocitelor i cantitatea de
Hb general.
NITRO I AMINOCOMPUII DIN RNDUL AROMATIC.
Din grupul acestor toxici fac parte nitrobenzenul, anilina i altele. Compuii
prezint tabloul clinic al intoxicaiei i mecanism de aciune asemntor. n snge
toxicii formeaz MtHb, SHb i corpi Gein. Peste cteva zile dup aciune se
dezvolt hemoliza. n afar de aceasta toxicii au neurotoxicitate (efectul hipnotic),
hepato i nefrotoxicitate. Prezena clorului n inelul benzenic al anilinei i a
nitrobenzenului mrete aciunea sanguinotoxic, iar grupul alchilic, grupele
carboxilice i sulfhidrice micoreaz toxicitatea acut a derivailor anilinei i a
nitrobenzenului.

Anilina
Proprietile fizico-chimice.
Anilina reprezint un lichid uleios, transparent, vscos, care se nnegrete la
aer i la lumin. Ru se dizolv n ap (pn la 4% la 20 0C), bine - n solveni
organici, alcool, lipide. Toxicul este volatil: concentraia de saturare cu vapori a
aerului la 250C este 1,8g/m3. Substana are miros caracteristic, arde i este
explozibil la temperaturi mai mari de 400C. Anilina se produce n industrie n
cantiti mari (producerea mondial anual este mai mare de 1 milion de tone). Ea
se utilizeaz n industria farmaceutic n producerea antioxidanilor,
fotomaterialelor, coloranilor e.t.c. Unele din produsele anilinei se utilizeaz ca
combustibil al rachetelor. n cazul avariilor cu anilin se formeaz focare de
contaminare cu persisten nalt.
Toxicitatea.
Sensibilitatea oamenilor fa de anilina variaz de la individ la individ. Far
consecine se suport concentraia vaporilor n aer de 0,3-0,6 g/m3 n timp de o
or. Aciunea concentraiilor mai mari provoac intoxicaie. Ingestia de 1g de
anilin este mortal. La penetrarea prin piele substana este i mai periculoas.
Toxicocinetica.

Viteza de ptrundere a toxicului n form de vapori prin membrana

alveolo-capilar i prin piele este aceeai. Resorbia substanei n forma lichid
prin piele este de 1000 de ori mai rapid, dect n forma de vapori i penetreaz
n organism n cantiti mai mari de 90% din cantitatea aplicat. Se absoarbe bine
i prin mucoasele tubului digestiv. Nimerind n organism, destul de uniform se
distribuie n organe i esuturi. Biotransformarea anilinei are loc n dou etape,
preponderent n ficat. n prima etap are loc hidroxilarea oxidativ a inelului
benzenic sau n-hidroxilarea aminogrupului. Aceast etap trece prin implicarea
monooxigenazei din sistema reticulului endoplasmatic a hepatocitelor. n rezultatul
biotransformrii toxicului se formeaz aa metabolii ca o- i p-aminofenoli,
chinonimi, fenilhidroxilamina i nitrobenzenul. Aceti metabolii sunt toxici pentru
organism .
n etapa a doua produsele intermediare ale metabolismului,ndeosebi a
grupelor fenolice, intra n reacii de conjugare cu acidul glucuronic, sulfuric i
gluitationul i n reacii de n-acetilare. Metaboliii formai sunt netoxici i uor se
elimin cu urina. n parcurs de 24 ore din anilina ptruns n organism 98% se
elimin n form de metabolii prin rinichi (perioada de semieliminare este de
3,5ore)
Nitrobenzenul.
Proprietatile fizico-chimice.
Este un lichid transparent sau de culoare slab glbuie cu mirosul
caracteristic de migdal amar (pragul de sesizare - 0,01 g/m3), ru solubil n ap
(pn la 0,2%), bine solubil n solveni organici, n alcool i lipide. Nitrobenzenul
este puin volatil. Amestecul din nitrobenzen i aer este explozibil (pragul de jos
de pericol de explozie a amestecului este 1,8%). n caz de avarii nitrobenzenul
formeaz focare de contaminare cu persisten nalt.
Toxicitatea.
Intoxicaii acute pot aprea la inhalarea aerului cu concentraia toxicului de
0,5g/m timp de o ora. Doza letal pentru pisici n caz de aplicare pe piele este
0,5 g/kg. Omul este mai sensibil fa de nitrobenzen dect animalele de laborator.
Dozele toxice pentru om prin ingerare nu sunt cunoscute, sunt informaii c
decesul poate fi provocat de ingestia ctorva picturi de toxic.
3

Toxicocinetica.
Nitrobenzenul n form de vapori i aerosol poate ptrunde n organism
prin cile respiratorii i prin pielea ne afectat. Substana se absoarbe bine i prin
mucoasele tubului digestiv. Relativ uniform se distribuie n organe i esuturi.
Nitrocompuii i inclusiv nitrobenzenul, se reduce n organism pn la
aminocompui prin implicarea enzimelor mitocondriale a reticumului
endoplasmatic a ficatului. Reducerea nitrogrupului are loc prin cteva stadii de

formare a metaboliilor aa cum ar fi derivaii nitrozo i hidroxilaminici. n

rezultatul trecerii paralele a hidroxilrii inelului aromatic se formeaza o - i p aminofenoli. Aceti produi toxici intr n reacii de conjugare cu acidul
glucuronic i sulfuric i n form de conjugai se elimin cu urina din organism.
Mecanismul de aciune toxic.
Mecanismul de aciune toxic este legat de metabolismul nitro i
aminocompuilor. Se presupune c apariia MtHb-ei este cauzat de activarea
proceselor de formare a radicalilor liberi n eritrocite, de metaboliii amino i
nitrocompuilor, care ncep a participa n ciclul de oxido-reducere n celulele
int. Radicalii liberi aa ca ArNO*, ArNHOH*, formai n procesele de reducere a
nitrogrupului n hidroxilgrupe, chinonimi, pot activa oxigenul molecular prin calea
de reducere monovalent pn la superoxid-anion(O*2). Oxigenul superoxid
reacionnd cu apa cu o rapiditate nalt se transform n oxigen hiperoxidat
(H2O2). Aciunea oxigenului superoxid i a oxigenului hiperoxidat la nivelul
fierului bivalent a Hb duce la oxidarea lui i la formarea MtHb. Este evident, c
dac xenobioticul acioneaz n timp ndelungat, mecanismele de protecie contra
radicalilor liberi se epuizeaz i are loc afectarea semnificativ a Hb-nei. n afar
de aceasta se reduce nivelul de glutation redus n eritrocite. Acest tripeptid
ndeplinete funcia de stabilizator al membranelor eritrocitare, i bineneles c
epuizarea rezervelor de glutation cauzeaz dezvoltarea hemolizei.
O semnificaie relativ n formarea MtHb-nei are i aa metabolii ca
fenilhidroxilamina, o-aminofenolul i p-aminofenolul. n afar de proprieti
methemoglobinizante metaboliii anilinei i a nitrobenzenului au i proprieti
mutagene, teratogene i cancerigene, sunt provocatori de cancer a vezicei urinare.
Se consider, c efectul blastmogen i mutagen,la fel i aciunea de producere a
focarelor de necroze n ficat, sunt datorate agresiunii radicalilor liberi i a
metaboliilor fa de moleculele AND-ului, proteinele a hepatocitelor, i a
elementelor microzomiale a celulelor. Alcoolul semnificativ mrete intoxicaia
acut a anilinei i a derivailor ei. Se consider c alcoolul accelereaz formarea
metaboliilor toxici ai anilinei (prepoderent n-hidroxilarea) n prima faz de
biotransformare i inhib a doua faz a metabolismului.
Nitriii
Nitriii sunt derivai ai acidului azotic: srurile anorganice-NaNO2, NaNO3
etc.; eterii simpli ai alcoolului care conin una sau cteva grupe nitrilice (R-O-NO); derivaii organici: izopropilnitritul , butilnitritul. Tabloul clinic al intoxicaiei
la diferii reprezentani ai grupului se aseamn. ns trebuie de menionat c din
aciunile srurilor anorganice a acidului azotic predomin
cea
methemoglobinizant, iar la derivaii organici predomin aciunea vasoplegic i
hipotensiv.
NaNO2
Proprietile fizico chimice.
Este o substan cristalin de culoare glbuie, bine solubil n ap, cu gust

srat. Se utilizeaz n producerea vopselilor organice, n industria alimentar,

textil, n producerea cauciucului, n galvanotehnic. Avnd n vedere c toxicul
are proprieti organoleptice asemntoare cu sarea de buctrie, el poate fi folosit
cu scopul de diversiune.
Toxicitatea.
Animalele experimentale exterminate prin calea inhalatorie cu doza de
0,008 g/m3 au decedat peste 4 ore de expoziie. Ingerarea unei doze mai mare de 3
g de toxic provoac la om vertijuri, vom, stare incontient.
Toxicocinetica.
Calea principal de ptrundere a toxicului n organism este ingestia
mpreun cu apa sau produsele alimentare contaminate. Toxicul rapid se absoarbe
n tubul digestiv i uniform se distribuie n organe i n esuturi. O poriune din
toxic se oxideaz pn la nitrai (apoi se reduce prin implicarea reductazelor pn
la NO2 - i din nou intr n ciclul de oxido-reducere), alt poriune se reduce pn
la oxid de azot, i o parte se transform n nitrozamin. O poriune mare se elimin
din organism cu urina n form neschimbat. Un pericol anumit (ns mai mic,
dect la NaNO2) reprezint nitraii i n particular, (NaNO3). Nimerind n
organism, nitraii se pot transforma n nitrii. n ficat metaboliii activeaz
nitroreductaza glutation dependent. Microorganismele din intenstin (Escherihia
Coli, Pseudomonas Aurogenosa) au proprieti de a reduce nitraii n nitrii. O
sensibilitate mai mare la nitrai o au copiii. Sensibilitatea mrit a copiilor fa de
drog este datorat aciditii mici a stomacului (inclusiv pn la vrsta de 4 luni),
activitii mrite a florei cu proprieti nitrotreductibile i activitii joase a
NADN-MtHb-reductazei.
Izopropilnitrit
Proprietatiile fizico-chimice.
Este un lichid glbui cu miros brusc, volatil cu temperatura de fierbere
lnga 400C. Este ru solubil n ap, bine - n alcool. Soluia apoas se hidrolizeaz
eliminnd oxid de azot. Se utilizeaz n sinteza organic tot aa i ca component al
combustibilului de rachete i ca ingredient al carburanilor.
Toxicitatea.
Concentraia suportabil maximal la animale experimentale este de 1 g/m3.
La 20-25 g/m3 decesul se produce imediat. Ca i ali alchilnitrii, are proprietate de
a forma MtHb. Inhalarea toxicului n timp de 1 min formeaz n snge la om 5%
de MtHb. Inhalarea periodic (din balon) n decurs de 15 min a toxicului la
voluntari a transformat 18% de Hb n MtHb. Aciunea toxicului n concentraii mai
mari provoac perturbri cardiovasculare grave.
Doza letal prin ingerare la om este 9 mg/kg.
Toxicocinetica.

Calea principal de ptrundere este inhalatorie. Toxicul poate nimeri n

organism i prin ingestie cu buturi alcoolice contaminate. Rapid se absoarbe n
snge. Spontan sau prin implicarea sistemelor enzimatice se dezintegreaz n oxid
de azot i un grup nitrilic. Grupul nitrilic se supune reaciilor de oxidare (cu
formarea nitrat - ionului),la fel i reaciilor de reducere (cu formarea monoxidului
de azot). n experimente, la animale s-a constatat, c peste 30-150 min dup
aciune, n plasma sangvin toxicul practic nu se determin, ns, se mrete
coninutul nitrailor, i a alcoolului izopropilic.
Manifestrile de baz a intoxicaiei.
Toxicul are aciune MtHb-nizant, neurotoxic (excitabil la nivelul SNC i
relaxant la nivelul muchilor netezi a vaselor sanguine). Toxicul produce
vasodilataie arterial i vasodilataie venoas, dar venele au o sensibilitate mai
mare dect arterele. Dilataia venelor mari, cauzeaz mrirea volumului de snge
n ele rezultnd reducerea tensiunii arteriale sistemice. n starea creat, prima
reacie este mrirea aportului sanguin n cord i n SNC. La intoxicai, apare
cefalee, senzaie de pulsaii n regiunile temporale, vertijuri, greuri, dereglri
motorice. Pielea feei devine hiperemiat. Se deregleaz vederea, acuitatea auzului.
Trebuie de menionat c la intoxicaii uoare reacia acut trece rapid. La
intoxicaii grave tensiunea arterial scade brusc, bolnavii pierd contiina, treptat
apare cianoza cauzat de MtHb-nemie. Aadar la intoxicaii cu nitrii se dezvolt
dou tipuri de hipoxii: hemic (datorat MtHb-nemiei) i circulatorie (cauzat de
vasodilataiei). Se pot ntlni i toxicomanii prin inhalri a nitritului de amil,
butilnitritului i altor nitrii volatili. Dup mrturisirea toxicomanilor, aceti toxici
produc o senzaie ndelungat de orgasm. La aa persoane exist un pericol mare
de exitus.
Mecanismul de aciune toxic.
Mecanismul de aciune a toxicelor este legat de proprietatea de a forma n
organism monoxid de azot i grup nitrilic. Monoxidul de azot, care se formeaz
permanent i n condiii normale n organism, ndeplinete funcia de reglare a
tonusului vascular prin excitarea receptorilor corespunztori. Excitarea NO
receptorilor provoac relaxarea peretelui vascular, iar n cazurile grave aduce la
colaps. Nitrit ionul transform Hb n MtHb-n. Mecanismul de formare a MtHbnei este compus, probabil, este legat cu formarea unei perechi de nitrit-nitrat cu
proprieti de oxido-reducere, care activeaz procesul de formare a radicalilor
liberi n eritrocite, tot aa i cu inhibiia activitii MtHb-reductazelor,
superoxiddismutazelor i catalazelor.
Mijloacele de protecie medical.
Ca antidot la intoxicaie cu toxice methemoglobinizante este albastru de

metilen. Preparatul este recomandat n cazurile de formare a MtHb-nei n snge de

la 30% n sus. n cazurile de prezen a anemiei la intoxicat antidotul, trebuie s
fie administrat la coninutul mai mic a MtHb-nemiei n snge. Albastrul de
metilen joac un rol de cofactor suplimentar de transmitere a electronului de la
NADFN la MtHb, i reducerea ei n timp de 1-2 ore, pn la Hb-n. n procesul
reaciei se formeaz leucoforma (forma transparent) a preparatului. Sistema de
oxido-reducere, format de albastru de metilen i de forma transparent a
preparatului acioneaz reversibil, i n cazurile de prezena suplimentar a formei
oxidate (administrarea n doze incorecte, mai mari dect necesare) poate provoca
formarea suplimentar a MtHb-nei.
Pentru ca substana s-i ndeplineasc funcia de antidot, este necesar
coninutul normal a NADFN n eritrocite, i activitatea optimal a NADFN methemoglobinreductazei. n cazurile de deficien a G-6F-DG i coninutul
sczut a NADFN n eritrocite, poate s dezvolte MtHb-nemie i hemoliz.
Albastru de metilen se administreaz i/v cte 0,1-0,2 ml/kg n sol de 1% (1-2
mg/kg). Dac simptomele de intoxicaie nu sunt contracarate peste o or, trebuie
de repetat doza. Se recomand, nainte de a repeta doza, de a determina nivelul
MtHb-nemiei. Una din cele mai frecvente cazuri de rezisten a patologiei fa de
antidot este deficiena de G-6F-DG, NADFN - MtHb-reductazei i prezena
sulfmethemoglobinemiei. La unii bolnavi dup efectuarea tratamentului se poate
pstra cianoza, n acest caz simptomul este legat de proprietatea albastrului de
metilen de a colora pielea. Doza toxic a albastrului de metilen este 7-15 g/kg.
Dup cum s-a artat mai sus, cauza aciunii adverse a preparatului const n
proprietatea formei oxidate a preparatului de a oxida Hb-na (ndeplinete rolul
formatorilor de MtHb-n). Efectele nocive a preparatului constau n apariia
nelinitei, cefaleei, greurilor, vomei, tremorului, tahicardiei, durerilor
abdominale, inhibiiei psihice.
Acidul ascorbic poate intra i el n reacii cu toxicii oxidativi din eritrocite.
Preparatul poate fi considerat ca antidot, i se administreaz cte 1-2 g/per os sau
i/v cte 50 ml n sol 50%. ns rapiditatea de neutralizare a toxicelor MetHb-te la
antidot este mic, i din aceast cauz eficiena preparatului este joas.
ACIDUL CIANHIDRIC I DERIVAII SI
Acidul cianhidric a fost obinut n anul 1782 de chimistul suedez eele.
Pentru prima dat toxicul a fost aplicat n calitate de arm chimic de
ctre armata francez n iulie 1916, ei au mpucat poziiile trupelor germane cu
obuze de artilerie, ncrcate cu un amestec constituit din acid cianhidric i
arseniu triclorat. n total, francezii n primul rzboi mondial, au aplicat 4000 tone
de acid cianhidric i clorcian, ns n-au obinut eficien militar semnificativ.
Fr eficien a fost i aplicarea recepturelor franceze - vensenita (50%
HCN,30%ASCL3,15% SNCL4 i 5% CHCL3) i manganita (50% HCN i 50%
ASCL3 ) tot aa i englez IL(HCN-CHCL3 1:1 ) i amestecul din acid cianhidric
i clorcian.n pofida faptului c aceti toxici aveau cea mai nalt toxicitate dintre
toate toxicele aplicate n rzboi ca arma chimic, pericolul acidului cianhidric n

campanie a artat a fi mic din cauza persitenei joase a vaporilor n straturile

atmosferei apropiate de pmnt. Mai trziu, n anii de-al doilea rzboi mondial,
nemii au elaborat metode de creare a concentraiilor eficiente de toxic, capabile
s produc afeciuni n mas. n apropierea lagrului de concentrare Miunster
(pmnturile Nord Rein-Vestval), ei au turnat din avioane care zburau n
apropiere de pmnt, acid cianhidric n form lichid asupra deinuilor plasai n
mti antigaz.
Concentraiile nalte de toxic au fost capabile de a strbate cutiile mtilor
antigaz. O popularitate trist au obinut camerile de exterminri n mas cu gaze
toxice din lagrile de concentrare din Osfenim, Maidanec i alte localiti. Aici
deinuii se ndreptau n ncperi, zestrate precum camere de prelucrare sanitar.
Medicii hitleriti ocupau locurile de vizionare din afara acestor ncperi i
urmreau manifestrile clinice a otrvirilor n mas. Dup comanda lor, n loc de
ap n reeaua de du se transmitea un amestec de ap i eter etilic a acidului
cianoformic (ciclon A), care n urma reacionrii se transforma n acid cianhidric.
n anii 1961-1971 n rzboiul din Vietnam, armata american a aplicat n scopuri
militare, ca un erbicid cianamid de calciu. Acest toxic are toxicitate moderat,
ns mecanismul de aciune i clinica intoxicaiei corespunde acidului cianhidric.
Dup datele literaturei toxicologiei militare, n SUA sunt elaborate metode de
creare a concentraiilor de lupt a acidului cianhidric. n straturile atmosferei
apropiate de pmnt s-a obinut o concentraie letal a toxicului de 1 g la m3,
persistena crui n focar, a fost nu mai mare de 10 minute.
Acidul cianhidric i clorcianul nu sunt toxice de dotare, ns ambele se
folosesc ca semiproduse ale ntreprinderilor industriei chimice. Deci, aceste
poteniale industriale se pot folosi n timp de rzboi pentru primirea substanelor
toxice cu aciune general. Evenimentele tragice, care au avut loc n decembrie
1984 n capitala tatului din India Madia-Prade n oraul Bhopal, afirm
aceasta. n subsolurile ntreprinderei chimice a unui concern american ( Iunioncarbait), se pstra 60 tone de metilizocianat (derivat al acidului cianhidric) n
form de gaz suprimat. n rezultatul avariei, gazul a fost aruncat n aerul oraului,
care avea o populaie de 1 milion de oameni. Aceast avarie a cauzat afectri
grave la 50000 de oameni, din numrul cror 2500 au decedat.
Proptietile fizico chimice
Denumirea condiionat a acidului cianhidric este substana AS (SUA);Vn
(Anglia);Forestite (Frana).Aceast substan reprezint un lichid, care uor
fierbe (temperatura de fierbere 260 ), are volatilitate nalt (1000 mg/l )i mirosul
de migdal amar. n amestec cu aerul sau la pstrare ndenlungat poate exploda.
n componena substanei intr 0,5% de acid izocianic, care se deosebete prin
toxicitate nalt. Dup oxidare acidul izocianic se transform n acid cianic, care
rapid se hidrolizez cu formarea amoniacului i a bioxidului de carbon. Dup
halogenizarea acidului cianhidric cu clorul atomar se formeaz o nou substan
toxic - clorcian (anhidrida cloruric a acidului cianic). Clorcianul spre
deosebire de acidul cianhidric este mai greu dect aerul, temperatura de fierbere

12,60C, volatilitatea 3300 mg\l.

Afectarea cu acid cianhidric i clorcian n condiii de campanie este
posibil numai prin calea inhalatorie. La concentraia toxicului de 0,005 mg\ l
apar semne de intoxicaii uoare: cefalee, vertij. Aceast concentraie poate fi
socotit ca cea de prag. Concentraia letal medie pentru HCN constitue de la 1
pn la 5 mg/min/l, pentru CLCN-11 mg/min/l. Resorbia prin piele e posibil la
contaminarea pielei cu acid cianhidric lichid pe o suprafa mai mare de 5 cm2
sau la concentraia vaporilor de 5 mg/min/l. n aceste condiii, care pot fi create
numai n ncperi nchise, masca antigaz nu este capabil de a proteja, i toxicul
poate ptrunde n organism prin piele i prin cile respiratorii. La ingestie acidul
cianhidric provoac intoxicaii letale n doz de 1 mg/kg mas corp. Srurile
simple ale acidului cianhidric sunt foarte toxice: cianura de sodiu duce la sfrit
letal n doza de ingestie de 2,5 mg/kg mas corp, cianura de potasiu - 3,5 mg/kg
mas corp, cianplav - 8,5 mg/kg mas corp, cianamid de calciu - 650 mg/kg mas
corp.
Glicozidul natural, amigdalina din seminele smburilor abricoilor,
piersicilor, prunelor, viinilor e.t.c., ptrunznd n stomac sub influena mediului
apos i n prenzena enzimelor se transform n acid cianhidric. La populaia din
rile sudice consumul a unei sute de grame de smbure de abricoi nu este
periculos, deoarece cantitatea mic de acid cianhidric, format n stomac, sub
aciunea sucului gastric rapid prin oxidare cu rodanaza ficatului, se transform
n sulfocianur, substan slab toxic (de 300 ori mai puin toxic). Trebuie de
menionat c riscul de intoxicaie la oameni n zilele panice este destul de mare,
deoarece derivaii acidului cianhidric se utilizeaz pe larg n industria chimic
pentru producerea pesticidelor carbamice, poliuretanelor i poliureei.
Ultimii se utilizeaz n industria textil i de fabricare a pielei artificiale.
Acidul cianhidric se utilizeaz n producerea metacrilatelor din care se primete
sticla organic, acrilonitrila (un produs pe baza cruia se sintetizeaz guma
artificial i se produc fibre sintetice de orlon sau nitron). Tot mai mare cantitate
de acid cianhidric se prelucreaz n aminoacizi, detergeni, complexoni pentru
industria metalurgic. nsui acidul cianhidric se folosete ca fumigant, pentru
prelucrarea copacilor de masline i citruse, tot aa i pentru nimicirea insectelor
i roztoarelor n ambarele de pstrare a cerealelor, n depozitele cilor ferate i
navelor maritime. Producerea anual mondial a acidului cianhidric depete
300 mii tone.
Acidul cianhidric se hidrolizeaz n ap foarte lent, iniial pn la
formalin,care apoi se transform n formiat de amoniu.Viteza hidrolizei crete n
prezena acizilor i bazelor puternice.n prezena alcalinelor, toxicul se transform
n cianuri-sruri toxice.Acidul cianhidric este capabil s reacioneaze cu
substanele din grupul oxidanilor.Reprezentanii acestui grup cu proprieti
oxidative puternice dup oxidare, transform acidul cianhidric n acid cianic,ns
majoritatea altor oxidani transform toxicul n dician, care rmne toxic. Acidul
cianhidric este capabil s reacioneze cu substanele care conin n componena lor
grupul carbonilic,de exemplu cu aldehide i cetone.Produsele reacionrii toxicului
cu aceste substane sunt oxinitrile (cianhidride ).Ultimele pot fi prelucrate n

nitrile, etere a acidului acrilic i metacrilic,care sunt monomere pentru primirea

fibrelor sintetice,cauciucului i a sticlei organice .Reacia dintre formaldehid i
acid cianhidric poate fi folosit pentru decontaminarea toxicului,iar reacia cu
glucoza-pentru profilaxia i tratamentul afectrii.Acidul cianhidric n mediul
alcalin, uor reacioneaz cu srurile unor metale.(Aa) dup prelucrarea soluiilor
bazice ale toxicului cu srurile care conin fierul bivalent i trivalent, are loc
formarea fierocianurei de fier .Aceast reaie se folosete pentru neutralizarea
toxicului n cutia mtii antigaz i pentru depistarea lui n mediul nconjurtor.
Toxicocinetica.
Calea principal de ptrudere a toxicului n organism este inhalatorie.Nu
este exclus ptrunderea toxicului i prin piele, la crearea concentraiilor mari n
focar a vaporilor.n caz de ingestie a acidului cianhidric i a srurilor lui, absorbia
ncepe n cavitatea bucal i se termin n stomac.Dup ce a nimerit n organism,
toxicul rapid disociaz, iar ionul CN_ se distribue n organism.Datorit
dimensiunelor mici, el uor strbate toate barierile histohematice.O poriune
oarecare de acid cianhidric se elimin din organism n forma neschimbat cu aerul
expirat (de aceea de la afectat miroas a migdal amar).O parte mai mare a toxicului
este supus transformrilor metabolice: parial se oxideaz prin acid cianic
(HCNO ) n CO2 i amoniac,ns preponderent, intr n reacii de conjugare cu
substanele endogene, care conin sulf, formnd compui rodanici slab toxici,
eliminabili prin rinichi i cu saliva..Dup cum se presupune, n calitate de donatori
de sulf n celule sunt ionii tiosulfii,cisteina i tiosulfoni.Transformarea are loc
prin implicarea enzimelor tisulare ( tiosulfat-tiotransferaza ( rodanaza )i
mercaptopiruat-cianidsulfotransferaza), preponderent, n aa organe ca ficatul i
rinichii.Eliminarea maximal a compuilor rodanici din organism se determin n
diurna a doua.
Mecanismul de aciune toxic
Acidul cianhidric reacioneaz specific cu unul din fermenii blocului
enzimatic ai respiraiei tisulare - citocromoxidaza A3, aflat n afara membranei
mitocondriale a celulelor i de aceea este mai afectabil din toate citocromele
(celelalte sunt plasate n interiorul mitocondriilor).Esena chimic a respiraiei
tisulare const n oxidarea biologic a produselor transformrilor enzimatice a
glucozei cu oxigenul molecular, eliminarea prin acest proces a energiei i
acumularea ei n urma fosforilrii substratelor n macroergi- molecule de ATF.n
componena blocului enzimatic al respiraiei tisulare intr fermenii care asigur
dehidrarea substratului organic (dehidrogenaze ), transformarea atomilor
descindai de hidrogen n protoni, captarea i transmiterea electronilor de la foste
orbitale ale hidrogenului la oxigen i activarea lui. Oxigenul primete electroni de
la ultima citocrom a lanului respirator-citocromoxidaza A3. Aceast enzim este
o protein compus n componena creia intr grupul prostetic fieroporfirinic.
Ionul de fier al acestui grup din componena enzimei, consecutiv, i schimb

gradul su de oxidare de la Fe2+ pn la Fe3+ i napoi pn la Fe2+. Primind

electroni de la citocromii precedeni, ionul fierului se reduce pn la Fe 2+,iar dup
transmiterea electronilor la oxigenul atomar se oxideaz pn la Fe 3+.
Acidul cianhidric intr n reacii de schimb cu grupa prostetic a
citocromoxidazei A3 i afecteaz enzima n momentul transformrii ei n forma
oxidat. n fine, fierul trivalent pierde capacitatea de a se reduce i deci, nu poate
activa oxigenul atomar aportat la esuturi cu sngele din pulmoni. Din aceast
cauz , n aceast intoxicaie, oxigenul nu se consum, ci trece ca prin tranzit din
sngele arterial n cel venos.Aa dar, la intoxicaia cu acid cianhidric are loc
ntreruperea respiraiei tisulare la cea mai important etap de utilizare a
oxigenului de ctre esuturi i deci, se provoac o hipoxie tisular.Sngele venos
fiind bogat n oxigen, condiioneaz coloraia pielei n roz aprins.Lund cont de
prezena citocromoxidazelor A3 n toate celulele i de importana major a
enzimei n procesele de oxidare biologic, devine clar caracterul universal de
aciune a toxicului de provocare a hipoxiei tisulare i de inhibare a reaciilor de
oxidare n toate esuturile organismului. Paralel, se deregleaz procesele de
formare a macroergilor, se activeaz glicoliza, esuturile trec de la metaboismul
aerob la cel anaerob.
Pe lng aciunea direct a cianurelor asupra esuturilor,un rol semnificativ
n formarea simptoamelor acute a intoxicaiei are mecanismul reflectoric.n
organism exist formaiuni, sensibilitatea cror la dezvoltarea hipoxiei este cu mult
mai mare dect la alte structuri. Cele mai studiate din aceste structuri sunt
glomerulii carotidiani .Prin aceste formaiuni, perfuziaz 20 ml de snge la 1 g de
esut, iar prin creier doar -0,6 ml. Glomerulul este alctuit din dou tipuri de celule
(dup Gess): tipul 1-celule glomerulare bogate n mitocondrii i tipul 2- celule
capsulare.Terminaia nervului Gering,care leag structurile cu SNC,trece prin
corpurile celulelor de tipul 1 i are numai atingere de celulele de tipul doi. Dup
datele lui M.L.Belenichii, din partea glomerulului carotidian apar reflexe deja la
schimri minimale a pO2, pH i a altor indici metabolici,care nu sunt nc capabili
de a provoca n alte esuturi careva dereglri. Un excitabil puternic al acestor
structuri este cianura de potasiu. S-a ajuns la concluzia c, rolul principal al
glomerulului carotidian const n transmiterea impulsului nervos creierului din
momentul iniierii dereglrilor metabolismului energetic. Se presupune c, reacia
reflectorie din partea glomerulelor este legat cu reducerea coninutului
moleculelor de ATF n aceste structuri, dup care se ncepe emisia substanelor
chimice de ctre celulele carotidiane, care excit terminaia nervului Gering.
Excitarea glomerulului carotidian provoac excitarea SNC, hipertensiune arterial,
bradicardie, mrirea frecvenei i a adncimei respiraiei,aruncarea catecolaminelor
de ctre suprarenale, hiperglicemie etc. Deci, au loc toate reaciile caracteristice
pentru intoxicaiile acute cu toxice de aciune general..Manifestrile iniiale ale
intoxicaiei sunt efectele, formate ca urmare a supraexcitrii sistemelor speciale
de reglare, i apoi a bioenergeticei tisulare. Dup cum se tie cele mai sensibile la
hipoxie sunt creierul i cordul.Din aceast cauz, aceste organe sunt cele mai
afectabile i, primele semne aprute n cazurile de hipoxie tisular pronunat sunt
dereglarea activitii SNC, iar centrul respirator i vasomotor pot fi rapid

inhibate.n cazurile de intoxicaii grave cu acid cianhidric, intoxicaia are o

evoluie rapid i moartea poate surveni dup o perioad scurt de la debutul
intoxicaiei.
SIMPTOMATOLOGIA I FORMELE CLINICE ALE
INTOXICAIEI
Intoxicaia acut cu acid cianhidric se poate prezenta n dou forme:forma
fulgertoare i forma acut lent.
Forma fulgertoare apare n urma inhalrii unei cantiti mari de toxic.
Intoxicatul are senzaia de sufocare, face cteva micri respiratorii ample, se
prbuete, i pierde cunotina,dup care apare apneea i stopul cardiac.
Intoxicatul are un facies nspimntat, cu exoftalmie, midriaz, trismus, iar poziia
final a capului este n hiperextenzie. Aceast form nu benificiaz de tratament.
Forma acut lent prezint o evoluie n patru faze, care se succed totui
destul de repede:
-faza de excitaie caracterizat prin urmtoarea simptomatologie:miros de
migdale amare, gust metalic i senzaii de arsur a mucoasei buco-faringiene,
amorirea vrfului limbii, cefalee intens, nelinite, vertij, tahipnee, tahicardie,
cardialgii, anxietate, micri deprimate, iritarea conjuctivei ochilor etc;
-faza de depresiune n care dup cteva micri respiratorii dezordonate,
respiraia fiind frecvent i superficial, se instaleaz apneea tranzitorie care poate
s dureze pn la un minut, tahicardia se schimb cu bradicardie, apare midriaz,
exoftalmie, poate aprea voma, dureri toracice i senzaii de presiune toracic.
Cunotina este inhibat. Pielea i mucoasele vizibile se coloreaz n roz aprins.
-faza convulsiv se manifest prin fibrilaii musculare, trismus, spasm a
extenzorilor, exoftalmie, convulsii tonico-clonice terminate, de obicei, n
opistotonus. Intoxicatul n aceast faz i pierde cunotina. Respiraia devine
rar ns cianoza nu se determin.Iniial are loc bradicardie, hipertensiune arterial,
creterea minut volumul cardiac, care apoi alterneaz cu hipotonie arterial,
tahicardie, aritmie. Se dezvolt insuficiena cardiac acut. Este posibil asistolia.
Reflexele fotomotor i cornean sunt abolite. Tonusul muscular este semnificativ
mrit.
-faza paralitic este cea cu care se termin, de obicei, intoxicaia sever. n
aceast faz are loc oprirea respiraiei, dispare reflexul cornean i alte reflexe,
apare hipotonie muscular, defecaia i miciuni involuntare, hipotermie a
corpului, survine starea de com profund, pulsul este rar, cu amplitudine mare,
iar apoi frecvent i filiform. Tensiunea arterial scade, contraciile miocardice
devin rare, aritmice i apoi nceteaz.Trebuie de menionat c, inhibiia respiraiei
tisulare duce la schimbri din partea coninutului celular, tot aa i din partea
coninutului electrolitic, acido-bazic i biochimic a sngelui.Coninutul n snge a
eritrocitelor se mrete din cauza contraciei reflectorice a splinei i eliminarea
celulelor din depozit.Tensiunea parial a oxigenului n sngele venos crete,
coloraia sngelui venos este roie aprins din contul coninutului suplimentar al
O2Hb. Coninutul de CO2 n snge este redus, din cauza micorrii proceselor

bioenergetice n esuturi i creterea eliminrii gazului n condiii de

hiperventilaie. Aceast dinamic a coninutului de gaze n snge mai nti duce la
alcaloz respiratorie apoi la acidoz metabolic. n snge se acumuleaz produsele
de oxidare incomplet, crete coninutul acidului lactic, corpilor cetonici i
coninutul glucozei. Durata evoluiei intoxicaiei,precum i a perioadelor clinice
onduleaz n limite semnificative(de la cteva minute pn la multe ore ). Aceasta
depinde de doza nimerit n organism a toxicului, starea organismului nainte de
otrvire i ali factori.
Cnd intoxicaia nu este letal, evoluia se poate opri n oricare din formele
enumerate mai sus, dup care urmeaz restabilirea funciilor vitale i vindecarea
complet. n perioada de recovalescen pot aparea crize constnd n: pierderea
cunotinei, convulsii, dispnee, de aceea, afectaii necesit
supraveghere
permanent, cel puin 24-28 de ore.
Consecinele intoxicaiei.
Una din cele mai frecvente consecine a intoxicaiei acute cu acid cianhidric
este encefalopatia toxic. Dup perioada acut a intoxicaiei n parcurs de multe
sptmni la pacieni se urmrete anxietate, cefalee ,dereglri n coordonarea
micrilor, dereglri de vorbire. Pot fi pareze sau paralizii a unor grupuri de
muchi ,dereglri psihice. Se urmresc dereglri cardio-vasculare persistente
cauzate de ischemia miocardic. Dereglrile din partea sistemului respirator sunt
labilitatea centrului respirator i istovirea lui rapid la eforturi fizice.
PARTICULARITILE DE ACIUNE A DERIVAILOR
HALOGENAI AI ACIDULUI CIANHIDRIC
Substituia atomului de hidrogen n molecula acidului cianhidric cu
halogene aduce la formarea haloidcianurelor.
CLORCIAN
Ca toxic de lupt pentru prima oar a fost aplicat n primul rzboi mondial
n octombrie 1916 de ctre armata francez. Clorcianul este un lichid incolor,
transparent, fierbe la temperatura de 120C, are un miros iritant (mirosul clorului).
Densitatea relativ a vaporilor dup aer este 2.1.
Dup toxicitate, toxicul este apropiat de acid cianhidric , ns spre
deosebire de el are i proprieti iritative. Toxicul provoac lacrimaie, iritarea
mucoasei nazale, faringelui i a traheei. n concentraii mari poate provoca edem
pulmonar toxic.
MIJLOACELE DE PROTECIE MEDICAL
Antidoii acidului cianhidric care sunt cunoscui n zilele de azi, au
proprieti de antagonism chimic cu toxicul sau pot accelera metabolismul
substanei toxice n organism. Capaciti de a neutraliza cian ionul, formnd

legtur cu el au substanele care conin grupul aldehidic n molecul (glucoza ),

tot aa i preparatele cobaltului (hidroxicobolamina,Co-EDTA etc.). Formtorii de
MetHb, care oxideaz fierul hemoglobinic bivalent pn la fierul trivalent, pot fi
considerai antagonoti ai cianurelor prin aciunea lor asupra organismului,
legat cu capacitatea cian-ionului de a face legtur cu fierul trivalent a MetHB.
Creterea eliminrii cianurelor din organism se poate obine prin administrarea
preparatelor capabile de a stimula biotransformarea biologic a toxicului n
compui rodanici slab toxici(tiosulfatul de sodiu ).
Glucoza.Efectul de antidot al preparatului este legat cu capacitatea
compuilor, care conin n componena lor grupul aldehidic, de a forma cu toxicul
legturi persistente slab toxice (cianhidride). Preparatul se administreaz
intravenos cte 20 -25ml n form de soluie 25-40%. Pe lng capacitatea de a
lega toxicul glucoza, acioneaz benefic asupra sistemului respirator, funciei
cardiace i mrete diureza.
Preparatele care conin cobalt. Este cunoscut faptul c cobaltul formeaz
legturi trainice cu cian-ionul. Muli compui ai cobaltului n experiene pe
animale au artat c ei sunt toxici pentru organism i deci nu pot fi utilizai n
practica clinic. Situaia s-a schimbat dup ce experienele pe animale au arta
eficiena n tratamentul intoxicaiilor cu acid cianhidric a hidroxicobolaminei
(vitamin B12 ). Preparatul este foarte eficient,puin toxic,ns scump,ceea ce a
necesitat cutarea altor compui din aceast grup. Unul dintre cei mai puin toxici
i cu eficien mare este sarea de cobalt al EDTA (Paulet 1952 ) care se utilizeaz
n unele ri n calitate de antidot la intoxicaii cu cianuri.
Formatori ai MetHb. Aceti antidoi oxideaz fierul bivalent al Hb n fierul
trivalent i atunci, MetHb format este capabil de a intra n reacie cu toxicul,
legndul mpedic ptrunderea lui n esuturi. Mai mult ca att din cauza reducerii
concentraiei toxicului liber circulant n snge se creaz condiii de distrugere a
legturii cian. ionului cu citocromoxidaza A3. Complexul format din cian-ion i
MetHb nu este trainic i peste 1-1,5 ncepe a se distruge. ns, totui procesul de
disociere a CNMetHb este lent i cian-ionul care se elimin din compus reuete
de a fi eliminat din organism.Trebuie de menionat c n intoxicaiile grave pot fi
posibile recidive. Ca antidoi ai acidului cianhidric din grupul formtorilor de
MetHb sunt nitritul de amil, nitritul de sodiu, 4-metilaminofenol, 4-etilaminofenol
(antician), albastru de metilen.Trebuie de inut cont c, MetHb nu este capabil de
a transporta oxigenul, de aceea, trebuie s fie administrate anumite doze curative
de preparate de a nu provoca o hipoxie puternic de aport (de a forma nu mai mult
de 25-30% de MetHb). Unul dintre cei mai uzuali compui din grupul
formatorilor de MetHb este nitritul de sodiu (NaNO2). Din cauza persistenei mici
la pstrare, soluiile apoase ale preparatului se pregtesc extempore. Pentru
acordarea ajutorului intoxicailor cu acid cianhidric, preparatul se administreaz
intravenos lent n sol.1-2% cte 10-20 ml.
Nitritul de amil este destinat acordrii primului ajutor. Dup strivirea pe o
compres, fiola cu nitritul de amil se introduce sub cagula mtii antigaz. n caz de
necesitate, preparatul poate fi administrat din nou. n zilele de azi se consider c,
nitritul de amil pe lng capacitatea de a forma MetHb are aciune de

vasodiladaie cerebral i deci, poate mri aportul sanguin n creier.

Dietilaminofenolul (antician) este nc o substan care poate fi utilizat ca
antidot la intoxicaii cu acid cianhidric. Prima aplicare a anticianului se efectueaz
n form de soluie 20% cte 1 ml intramuscular sau intravenos. n caz de injectare
intravenoas, preparatul se dilueaz n 10 ml sol de glucoz 10-40%,viteza de
perfuzie 3 ml n min. n caz de necesitate, preparatul poate fi introdus din nou
peste 30 min intravenos n doz de 1 ml.Dac este nevoie, nc peste 30 min, doza
se poate repeta.
Albastru de metilen are aciune slab de formare a MetHb, ns este capabil
de a activa respiraia tisular. Preparatul se administreaz intravenos n form de
sol 1% diluat n sol.25% de glucoz 50 ml.
Tiosulfatul de sodiu.Dup cum a fost artat mai nainte, una din cile de
biotransformare a cianurelor n organism este formarea legturelor rodanice la
reacionare cu compuii endogeni care conin sulf . Rodanidele formate sunt de
300 de ori mai slab toxice dect acidul cianhidric i se elimin cu urina.Viteza de
formare a rodanidelor n organism dup administrarea tiosulfatului de sodiu crete
de 15-30 de ori, de aceea administrarea tiosulfatului de sodiu, n calitate de antidot
suplimentar este destul de argumentat. Pe lng aceasta, tiosulfatul de sodiu
poteniaz aciunea altor antidoi. Preparatul se introduce i/v n forma de 30% 50
ml. Acordarea ajutorului la intoxicaie cu acid cianhidric trebuie de nceput cu
administrarea formtorilor de MetHb apoi, se trece la administrarea altor antidoi.
Pe lng terapia specific a intoxicaiei cu acid cianhidric se efectueaz i terapia
simptomatic din care, un rol important are oxigenaia hiperbaric.
CARACTERISTICA MEDICO-TACTIC A FOCARELOR DE
AFECTARE CU ACID CIANHIDRIC I CLORCIAN
Toxicele de lupt cu aciune general pot fi aplicate de inamic pentru
asigurarea aciunelor de lupt n ofensiv.
ns este greu de a prognoza dimensiunile pierderilor din cauza lipsei
descrierilor focarelor reale de afectare i a modulelor lor.
Este clar doar, c acest focar va fi cel cu aciune rapid i nepersistent,n
care pierderile sanitare se vor forma n primele 3-5 minute, iar moartea afectailor
gravi poate surveni n decurs de prima or de la intoxicaie. Dup acordarea
ajutorului medical calificat, majoritatea afectailor peste dou trei zile se vor
rentoarce n uniti. Pentru accelerarea reabilitrii bolnavilor este rezonabil de a le
acorda o zi-dou de odihn n echipa de nsntoire, n detaamentul medical
independent, unde ei pot primi un tratament ambulatoriu (glucoza, polivitamine,
bemitil). n cazurile de prezen a diferitor complicaii (din partea pulmonilor,
SNC, astenizare pronunat), bolnavii se direcioneaz ntr-un spital militar.
VOLUMUL APROXIMATIV AL ACORDRII AJUTORULUI
MEDICAL INTOXICAILOR CU ACID CIANHIDRIC I CLORCIAN.

Principiile acordrii ajutorului medical

Tipul
neutrali
ajutorului reactivarea
oxidarea
zarea
medical
citocromoxidazei
cian-ionului cianionului
inhalarea
vaporilor de nitrit
Primul
de amil cte 0,5 ml,
ajutor
procedura se poate
medical
repeta peste 30
min.

Ajutorul
antician 1 ml 20%
premedica i/m sau repetarea
l
nitritului de amil.

Primul
ajutor
Medical

administrarea
repetat a
anticianului i/m sau
i/v cte 1 ml
20%,sau sol de
nitrit de sodiu 2%
10-20 ml i/v

tiosulfat de
sodiu
30%20-30
mli/v( peste
10- 20 min.
dup
antician)

sol de
glucoz
25% 20
ml
i/v(dup
tiosulfat
)

lichidarea
hipoxiei

ventilaia
artificial
manual.
scoaterea mtii
antigaz,ventilaie
artificial
artificial(din
gur n gur)
inhalri cu
oxigen,cordiamin
1ml i/m.
oxigenoterapie,c
ordiamin 1 ml
i/m(n caz de
pneumonii, edem
pulmonar vezi
trata-mentul lor
la etap n
tabelul respectiv)