Curs Histologie

Tesutul conjunctiv

Prof.Dr.Carmen Lcrmioara Zamfir

esutul conjunctiv

Are o mare complexitate structural

structural

Reprezint un compartiment extrem de vast, extins la nivelul ntregului organism

Asigur

- coeziunea altor esuturi

- nutriia
- protecia
- derularea diverselor schimburi intertisulare

Morfologic, este format din

celule

proprii
migrate

matrice extracelular
(MEC)

structurat
fibrilar
fibrilar
amorf
(substan
substana
a
fundamental))
fundamental

esutul conjunctiv

Matricea amorf
amorf
(Substana fundamental )

Compoziia biochimic este particular, foarte complex

Ponderea sa n esutul conjunctiv scade considerabil cu naintarea n vrst
Aspect relativ clar, consisten de gel semisolid puternic hidratat
Difuzibilitatea la acest nivel este influenat de natura esutului conjunctiv

Conine 3 grupe de compui

PROTEOGLICANI
GLICOZAMINOGLICANI (GAG)
GLICOPROTEINE MULTIADEZIVE

Compuiiii matricii amorfe difer

Compu
difer
considerabil de la o varietate de esut conjunctiv la
alta

esutul conjunctiv

Glicozaminoglicani (GAG)
Cele mai numeroase mucopoli
mucopoliz
zaharide din substan
substana
a fundamental
fundamental

Au lanuri lungi, neramificate, formate din uniti dizaharidice repetate, fiecare

coninnd un acid uronic (gluconat
gluconat,, iduronat
iduronat)) legat de un rest hexozaminic de tip
N-acetilgalactozamina sau N-acetilglucozamina
Sunt ncrcai electric negativ
Au afinitate pentru colorani bazici
Au o mare capacitate de fixare a apei, cu care formeaz un gel hidratat
Clasificare n funcie de gradul lor de sulfatare
nesulfatai : acid hialuronic
GAG
sulfatai
sulfata
i : heparan sulfat
keratan sulfat
dermatan sulfat
condroitin -4 sulfat
condroitin -6 sulfat

esutul conjunctiv
Acidul hialuronic - particulariti care l difereniaz esenial
de ceilali GAG :
izolat pentru prima dat din umoarea vitroas
este nesulfatat
nesulfatat i anionic , reziduurile anionice fixnd apa
este format dintrdintr-o molecul
molecul
lung
lung
i rigid, n care s-au
identificat mii de zaharide
nu sufer modificri posttranslaionale, la fel ca restul
celorlali GAG, dar inhib adeziunile intercelulare
nu se fixeaz covalent de proteine, deci
se leag de
proteoglicani
doar indirect, formnd agregri de mari
dimensiuni
hialuronidaza este enzima care scindeaz acidul hialuronic n
fragmente mici, convertind starea de gel a MEC n stare
solid
este abundent la nivelul pielii, n cartilagii , sinoviale i
umoarea vitroas
intervine n procesul de reepitelizare, n proliferarea i
motilitatea celular, amortizeaz traumatismele articulare,
stimuleaz evoluia i metastazarea unor tumori, etc
etc..

esutul conjunctiv

Proteoglicani

Sunt macromolecule de talie foarte mare, cu un miez proteic de care se leag

covalent de la 1 pn la 200 de GAG, identici sau diferii
Clasificarea cea mai frecvent - n funcie de localizarea lor
-MEC : aggrecan (cartilagiu
cartilagiu))
versican (piele
piele,, fibroblast, mezangiul renal,creier
renal,creier))
-asociai fibrelor de colagen : decorin (cartilagiu
cartilagiu,, os,
os, fibroblast)
fibromodulin (cartilagiu
cartilagiu,, tendon)
biglycan (os,
os, cartilagiu
cartilagiu,, tendon)
-membrana bazal : perlecan (celule endoteliale
endoteliale,, celule musculare netede
netede))
-suprafaa celular : syndecan (celule mezenchimale
mezenchimale,, epitelii embrionare,limfocite
embrionare,limfocite))
glypican (glanda mamar
mamar,
, creier
creier))
betaglican (rinichi
rinichi))
CD44
CD44E
E
cerebroglican (creier
creier))
-granulaii intracelulare : sergl
sergliicin (granula
granulai
iii mastocitare
mastocitare,, macrofage
macrofage))

esutul conjunctiv

Funciile proteoglicanilor

Proteoglicanii, n special cei asociai cu acidul hialuronic, ocup un

volum mare
Rezist la compresiuni
ncetinesc deplasarea rapid a unor microorganisme, celule
tumorale
Faciliteaz deplasarea i adeziunea celulelor normale
Formele asociate membranei bazale creeaz filtre cu pori de
dimensiuni variabile , care ncetinesc pasajul macromolecular
Prezint hormonii receptorilor de pe suprafaa celular
Fixeaz
Fixeaz
i sechestreaz factori de cretere,

esutul conjunctiv

Glicoproteine multiadezive

Sunt molecule lungi, flexibile

Conin i ele o component proteic de care se fixeaz carbohidrai, dar spre
deosebire de proteoglicani, carbohidraii nu sunt liniari, ci ramificai.
Au situsuri pentru fixarea de : -molecule semnal
-proteine ale MEC
-colageni
-polizaharide
Sunt rezidente n MEC, pe care o stabilizeaz i i organizeaz componentele
Influeneaz migrarea i forma celulelor ce se vor ataa MEC
Cele mai frecvent ntlnite sunt

Entactina

Osteospondina

Tenascina

Laminina

Fibronectina

esutul conjunctiv
Interaciunea celulelor cu principalii compui ai MEC este realizat prin
integrine (receptori matriciali
matriciali).
).
Acetia
Ace
tia se vor lega de colagen, laminin, fibronectin
fibronectin..
Integrinele acioneaz drept proteine transmembranare, care realizeaz
contacte cu elemente de citoschelet (microfilamente de actin
actin
).
Proteinele intracelulare care mediaz
mediaz
interaciunile dintre MEC, integrine
i citoschelet sunt reprezentate de : -talin
-vinculin
-paxilin

esutul conjunctiv

Matricea structurat, fibrilar

Se disting 3 mari tipuri de fibre n esutul conjunctiv,
conjunctiv, formate din
structuri proteice care vor polimeriza :
-colagene
-reticulinice
-elastice
Distribuia
Distribu
ia acestor fibre variaz cu tipul de esut conjunctiv, cruia i
imprim proprieti specifice.
n funcie de originea lor, se descriu :
-un sistem colagenic (fibre de colagen i fibre reticulinice )
-un sistem elastic (fibre elastice )

esutul conjunctiv

Fibrele de colagen

Colagenul-- cea mai abundent protein din corpul uman

Colagenul
- se distinge prin
compoziie molecular
caracteristici morfologice
localizare
funcii
implicaii patologice

Fibra de colagen e format din fibrile

Diametrul fibrilar variaz cu tipul de esut conjunctiv
Fibrilele sunt parcurse de benzi transversale clare,
care alterneaz cu benzi ntunecate, cu o periodicitate
de 68 nm.
Alternana benzilor este rezultatul distribuiei speciale
a moleculelor din structura fibrilar.

esutul conjunctiv

Structura molecular a colagenului

Molecula de colagen

Dispoziie intrafibrilar :

- 300 nm lungime
- 1,5nm grosime
- 2 componente : cap i coad
-molecule alini
aliniat
ate
e cap
cap--coad
coad
n iruri ce se suprapun
- o regiune tip gap ntre moleculele din fiecare ir
- irurile adiacente sunt deplasa
deplasatte cu de molecul
unul fa de altul
- rezistena fibrilei de colagen este dat de legturile
covalente dintre moleculele de colagen din iruri
adiacente

esutul conjunctiv

Fiecare molecul de colagen are structur alctuit din

3 lanuri polipeptidice rsucite n triplu helix
Lanurile nu sunt toate identice (pot con
conine 600
600--3000
aminoacizi )
Molecula de colagen poate fi homotrimeric (3 lan
lanuri identice )
heterotrimeric (1(1-2 lan
lanuri diferite
diferite))
Lanurile con
conin serii de triplete care se repet
repet
-glicina este fiecare
al treilea aminoacid al lanului ,frecvent ncadrat de hidroxilizin,
hidroxiprolin i prolin
Diferenele de structur chimic ale acestor lanuri stau la baza
existenei mai multor tipuri de colagencolagen-peste 28 de tipuri (notate
cu cifre romane
romane,, de la I la XXVIII)
Ex. -nomenclatura colagen homotrimeric : colagen tip III [(
[(
1 (III)]
(III)]
- nomenclatura colagen heterotrimeric : colagen tip I [[
1(I)]
1(I)]2(II)

esutul conjunctiv

Varieti
Variet
i de fibre colagene

Colagen fibrilar (tip I,II,III,V,XI)

Colagen asociat colagenului fibrilar,
fibrilar, dar cu ntreruperi ale
structurilor triplu helix (IX,XII,XIV,XVI,XIX,XX, XXI, XXII)
Colagen care intr n structura membranei bazale (IV, VI, VII)
Colagen care formea
formeaz
z reele (VIII, X)
Colagen transmembranar (XIII, XVII, XXIII)
Colagen cu numeroase domenii tip triplu helix , frecvent ntrerupte
(XV,XVIII)
Colagen recent descoperit i insuficient studiat (XXVI, XXVIII)

Tulburri n sinteza colagenului determin colagenopatii (Osteogenesis

Imperfecta,,
Imperfecta
epidermoliz
epidermoliza
buloas
buloas

atrofic
generalizat
,acondrogenezii,etc))
,acondrogenezii,etc

esutul conjunctiv

Biosinteza fibrelor de colagen

-mult timp a fost restrns la celule tip fibroblast, condroblast, osteoblast ;

n prez
prezent s-au identificat numeroase tipuri celulare ce pot sintetiza
colagen

-are loc n 2 etape distincte :

1.intracelular
1.intracelular
(formarea de procolagen
procolagen--precursor al colagenului )
2.extracelular
2.extracelular
(polimerizarea moleculelor de colagen ; fibrilogene
fibrilogeneza
za))

Degradarea fibrelor de colagen

-proteolitic, prin metaloproteinaze matriciale : -colagenaze
-gelatinaze
-stromelizine
-fagocitic
fagocitic,
, prin intermediul macrofagelor

esutul conjunctiv

Fibrele reticulinice

-Formeaz
Formeaz
reele de susinere celular n organe
care sufer modificri de form sau volum (de aici
denumirea lor)
lor)
-sunt formate din colagen de tip III
-fibrilele au aceeai periodicitate axial de band
(68 nm), dar sunt mai nguste, se ramific i nu
se asociaz n mnunchiuri
-nu se observ n coloraii de rutin, necesitnd
coloraii speciale (reac
reaci
ia
a PAS)
-sunt argirofile -se coloreaz n negru cu sruri de
argint (metoda Gomori
Gomori,, Wilder)
-sunt produse de fibroblati, cu cteva excepi
excepiii :
endonerv nerv periferic (celule Schwann)
media vaselor sanguine ((miocite
miocite netede
netede))
organe hemo
hemo-- i limfopoietice (celule reticulare
reticulare))

esut conjunctiv

Fibrele elastice

-mai subiri decat fibrele de colagen

-formeaz reele tridimensionale
-sunt produse de fibroblati sau de celule
musculare netede
-nu se observ n coloraii de rutin, ci
necesit coloraii speciale (cu orceina se coloreaz n rou sau rez
rezorcin fucsina
- rou violet
violet))
Fibra elastic are 2 componente :
a.elastina
elastina,,
protein situat
situat
central
central,,
hidrofob i rezistent la distensie
distensie,, con
conine
ine
desmozin i izodesmozin (responsabile
de fixarea covalent
ovalent
a
moleculelor de
elastin una de alta
alta))
b. fibrilinfibrilin-1, glicoprotein care formeaz
mcrofibrile fine pe care ulterior se depune
elastina..
elastina

esutul conjunctiv

Disfuncii ale genei fibrilinei, FBN

FBN1
1, se coreleaz cu
apariia unor afeciuni ale esutului conjunctiv transmise
pe cale autozomal dominant
dominant--ex.
ex.sindromul Marfan
Lipsa elastinei din fibrele elastice determin printre
altele o distensibilitate anormal a esuturilor afectate
afectate..
Modul de distribuie a materialului elastic depinde de
localizarea sa :
-lamele fenestrate formate din elastin amorf,
nefibrilar (n pereii vaselor de tip elastic
elastic))
-fibre dense de elastin (n ligamente sau corzile
vocale
Sinteza elastinei decurge n paralel cu cea acolagenului,
pornind de la proelastin
proelastin..
Elastina are o rezisten deosebit la aciunea acizilor,
bazelor sau variaiilor de pH, dar e uor digerat de
elastaza pancreatic
pancreatic..