Sunteți pe pagina 1din 20

Ministerul Educaiei i Tineretului din Republica Moldova

LICEUL ACADEMIEI DE TIINE A MOLDOVEI

Conferina Republican al Elevilor


Spre Viitor
Secia Biologie

Tema: GENETICA MIOPIEI I ASTIGMATISMULUI

Autor: Tanic Alina,


cl. a XI-a real, L.A..M.,
Profesor: Curea Natalia , grad
didactic superior, dr. n tiine biologice.

Chiinu, 2010

Tema: GENETICA MIOPIEI I ASTIGMATISMULUI


1

Cuprins

Introducere....................................................................................................................... .3
Capitolul I. Reviul literaturii...........................................................................................4
Capitolul II. Metodele de cercetare..................................................................................4
Capitolul III. Rezultatele obinute....................................................................................5
3.1Cercetarea de laborator a antomiei organului vizual................................................5
3.2 Influena refraciei i acomodaiei ereditare defectuoase.........................................9
3.3 Diversitatea tipurilor de miopie i astigmatism prin prisma factorului ereditar...10
3.4 Rolul genetic n evoluia miopiei i astigmatismului................................................11
3.5 Tratamentul modern al miopiei i astigmatismului.................................................12
Capitolul IV. Caracterizarea genelor de interes....13
4.1 Gena Pax 6.................................................................................................................... 13
4.2 Gena COL1A1.............................................................................................................. 14
Concluzii...............................................................................................................................15
Recomandri practice..........................................................................................................15
Bibliografie............................................................................................................................16
ANEXE..................................................................................................................................18

Introducere
2

Actualitatea i gradul de cercetare a temei. Miopia este cea mai frecvent afeciune ocular n lume alturi
de cataract i degenerescen macular. Au fost identificate multiple gene implicate n codificarea miopiei de
grad nalt. Aceast deficien ocular reprezint un viciu de refracie n care razele luminoase venite de la o
distan mai mare de 5 m focalizeaz ntr-un punct situate n faa retinei, ca urmare a unui dezechilibru dintre
puterea dioptric i lungimea axial a globului ocular. S-a constatat c 4-6% din populaia lumii sufer de boli
genetice, 10-15 % din acele 2000 de bolile ereditare sunt legate de analizatorul vizual. Cel mai des de aceste
anomalii sufer copiii, conform unor date preluate de la geneticienii din Canada, ponderea acestor cazuri
reprezint 18,4%. S-a constatat c exist 246 de gene patologice, marcate de anomaliile congenitale ale
organului vzului, ele se manifest familial sau sporadic. Printre ele dominante sunt 125 de gene, recesive sunt
91 i legate cu sexul-30 de gene . Rolul factorului ereditar n etiologia bolilor de ochi a fost depistat n 42,3 %
din cazuri, pintre aceste cazuri a fost evideniat i miopia. Astfel, dac cel puin o persoan este mioap,
atunci acest caracter se transmite la 35 % din descendeni. Dac ns ambii prini sunt purttori ai miopiei,
probabilitatea rspndirii acesteia la copii este de 50%. Astfel, se transmite ereditar fiecare component optic.
Astigmatisul, la rndul su se transmite autosomal dominant.Acesta, la rndul su,este o ametropie asferic n
care razele luminoase provenite de la o distan mai mare de 6 m (infinitul oftalmologic) nu se focalizeaz
ntr-un punct focal ci ntr-o linie focal (astigmatismul regulat) sau ntr-o figur geometric neregulat
(astigmatismul neregulat) [17].
Dup opinia cercettorilor aceste afeciuni, au cptat un caracter de epidemie. Prin urmare, n urma unui
studiu realizat de ctre savanii departamentului oftalmologic al Universitii din Wisconsin s-a constatat c,
la natere 5% dintre copii sunt miopi. Miopia nregistreaz o evoluie semnificativ la pubertate i se regsete
ntr-un procent de 20-25% la aduli. Rata miopiei, n rndurile persoanelor cu vrsta cuprins ntre 43 i 54 de
ani, a crescut de la 0.8% la 21.1%[2] . De asemenea, conform statisticii oferite de baza de date NCBI s-a
constatat c 80 % dintre tinerii de 18 ani, recruai n armat sunt miopi n comparaie cu 30 de ani n urm,
cnd valoarea acestora nu depea 25 %, de asemenea, 70 % din tinerii de 18 ani, de origine indian din
Singapore au miopie, n timp ce n India, rata acestora este de aproximativ 10 %.

Semnificaia teoretic i valoarea aplicativ a lucrrii. Identificarea genelor susceptibile la miopie, ne va


oferi date concrete ce in de baza molecular a acestei afeciuni oculare i informaii despre cile de cretere i
dezvoltare a ochiului. Acest efort poate duce la terapii eficiente pentru a trata sau preveni apariia miopiei i
astigmatismului.
Scopul lucrrii. Evaluarea rolului factorilor genetici n dinamica evoluiei miopiei i astigmatismului i
elucidarea avantajelor aplicrii noilor tehnici chirurgicale n tratamentul acestor afeciuni.
Pentru realizarea scopului propus au fost trasate urmtoarele obiective:
1) Studiul posibililor cauze genetice ale miopiei i astigmatismului;
2) Analiza aspectelor morfologice ale ochiului;
3) Determinarea incidenei afectate de aberaiile analizatorului vizual;
4) Identificarea locilor genelor patologice i caracterizarea produsului proteic;
5) Construirea unei imagini generale privind impactul factorilor genetici asupra evoluiei miopiei i
astigmatismului.

Originalitatea lucrrii. Pentru colectarea datelor biologice ce in de aspectele genetice ale miopiei i
astigmatismului au fost exploarate bazele de date: UniProtKnowledgebase/Swiss-Prot (baza de date destinat
studiului secvenelor proteice), Ensembler genome browser 56 ( un proiect al genomului uman, a oferit
informaii pentru identificarea i descrierea genelor COL1A1 i Pax6).
Secvenele de ADN analizate au fost preluate de la NCBI (National Centre for Biotechnology Information)
organizaia colaboratoare-membr a Bazei de Date Internaionale a Secvenelor de Nucleotide. Materialul
teoretic a fost colectat din PubMed (free digital archive of biomedical and life sciences journal literature).
Structura tezei. Teza este expus pe 27 de pagini dactilografiate, fiind constituit din: preambul, reviul
literaturii (capitolul I), metodele de cercetare (capitolul II), relatarea rezultatelor obinute (capitol III),
concluzii, recomandri practice, indice bibliografice rezumate n limbile: romn, englez i rus. Materialul
iconografic include 4 tabele i 16 figuri. Teza este fundamentat pe 28 de surse bibliografice.
Capitolul I. Reviul litraturii
Reviul literaturii nsumeaz date despre interdependena modificrilor degenerative care apar la nivelul
ochiului cu miopia i astigmatismul.
Numeroasele investigaii au raportat privind asocierea miopie de grad nalt cu cataract, glaucom,
dezlipirea de retin (DR), neovascularizarea coroidean (NVC) [25].
Conform unor studii clinice i histopatologice neovascularizarea coroidean a fost depistat n 4 cazuri din 11
pacieni cu miopie de grad nalt.De asemenea, comparativ cu ochiul emetropic, a fost estimat un risc de dou ori
mai mare de NVC n comparaie cu pacienii la care miopia este de -1.00 i -2.00 D , de patru ori mai mare,
pentru cei cu -3.00 sau -4.00 D, riscul este de nou ori mai mare, pentru persoanele care au -5.00 sau -6.00 D [1].
Pe lng NVC exist i riscul dezlipirii de retin care este de la 3 pn la 7 ori mai mare pentru persoanele cu
miopie a crei valoare depete -5.00 D, n comparaie cu cei care au miopie de grad mediu [7]. Astfel, riscul
dezlipirii de retin pe durata vieii este estimat la 1.6% pentru pacienii cu mai puin de -3. 00 D i la 9.3%
pentru cei cu miopie mai mare de -5 00 D [6].
Glaucoma a fost observat la 3% dintre pacienii cu miopie care au avut lungimea axului antero-posterior
mai mic de 26.5 mm, la 11%, cu o lungime a axului antero-posterior ntre 26.5 i 33.5 mm i 28% pentru
pacienii a crui ax antero-posterior este mai lung de 33.5 mm [14].
Capitolul II. Metodele de cercetare
Pentru realizarea analizei aspectelor morfologice ale ochiului de mamifer a fost aplicat metoda
macroscopic de cercetare, dup Pavel Pulbere i Aurelia Crivoi [1]. Tehnica de lucru prevede disecarea
ochiului i ndeprtarea primei membrane (sclerotica), pentru determinarea rezistenei acesteia la traciune i
nlturarea membranei lipite de faa intern a coroidei -retina. Preparatele necesare cercetrii histologice a
retinei i corneei au fost pregtite la Universitatea de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu.
Preparatul a fost colorat, n prealabil, cu hematoxilin-eozin.
Tehnica de coloraie:
Am deparafinat i hidratat gradual n alcool i ap.
Am colorat timp de 5-10 minute n soluie de hemalaun.
Am cltit cu ap distilat pn ce seciunile s-au colorat n albastru.
Am colorat timp de 10 minute cu soluia de eozin.
Splasem timp de 1-5 minute cu ap de robinet.
4

Am deshidratat gradual cu alcool etilic absolut.


Clarificarea se realizase cu xilen-alcool absolut 1:1 i n final n xilen.
Capitolul III. Rezultatele obinute
3.1 Cercetarea de laborator a anatomiei organului vizual
Disecarea ochiului de mamifer a evideniat prezena a trei membrane de nveli, observm c forma lor este
sferic, sunt aezate concentric, una n jurul celeilalte. Aceste membrane de nveli sunt: sclerotica, coroida i
membrana interioar globului ocular - retina (fig.2). n urma studiului macroscopic s-a constatat c tunica
extern este una de natur fibroas, groas i rezistent, aproape
inextensibil. Ea are rolul de a contrabalansa presiunea lichidelor
interoculare i a conferi globului ocular forma globuloas. Structura fibroas
ne sugereaz rolul su de protecie. Au fost evideniate cele dou pri care
intr n componena sa: o poriune posterioar mai mare, care acoper
aproximativ 5/6 din suprafaa globului ocular , numit sclerotica i o
poriune anterioar mai mic care constituie aproximativ 1/6 din suprafaa
ochiului, denumit corneea. Observm c este o membran dens dei are o
grosime de circa 1 mm. Suprafaa exterioar a scleroticii se constat a fi
convex i neted.
Nervul optic este o alt formaiune a ochiului, implicat n realizarea actului visual. Conform observaiilor
macroscopice, acesta este localizat la 4 mm nuntrul i 1 mm deasupra polului posterior al globului ocular,
orificiul din care nervul deriv are forma unui trunchi de con cu baza mare indrepatat posterior i cu vrful
trunchiat orientat anterior. A fost observat, la nivelul vrfului trunchiat al
canalului nervului, o membran perforat de orificii prin care trec fibrele
nervului optic numit lamin eribrez. Aceasta cuprinde straturile cele mai
interne a scleroticii. Forma orificiul posterior al scleroticii este conic,
deoarece fibrele nervului optic traversndu-l se imbrac cu teci de mielin
devenind din ce n ce mai groase.

Analiza structurii corneei transparente relev urmtoarele aspect: are forma


unei lentile de ceasornic, are o fa anterioar, una posterioar i o
circumferin. Faa ei anterioar este convex, cu diametrul vertical mai mic dect cel orizontal (10,6 mm,
respective, 11,7 mm) i cu o raz de curbur de circa 7,8 mm. Suprafaa sa
posterioar este concav, este mai subire n centru (0.5 mm) i mai groas
spre periferie (0.7 mm). Circumferina corespunde limbului sclero-cornean.
Observm c de la acest nivel corneea se continu cu sclerotic. Nu a fost
depistat prezena vaselor sanguine n grosimea corneei.

n urma studiului microscopic realizat la nivelul histologic al corneei au


fost evideniate urmtoarele structuri: epiteliul corneean, reprezentat printr-o
ptur epitelial anterioar pavimentos stratificat care se continu la
periferia corneei cu epiteliul mucoasei conjunctivale. Membrana lui
Bowman, are aspectul unei lame elastic
esutul propriu corneean care constituie stroma corneean (parenchimul corneean) are o structur fibroas i
un sistem lacunar delimitat de aceste fibre. La nivelul parenchinului corneean se atest prezena celulelor
conjunctive.
5

Membrana lui Descement este o lam elastic posterioar. Stratul extern al corneei este endoteliul corneean
care reprezint o ptur epitelial posterioar format dintr-un singur rnd de celule cubice.

2
1

3
5

Structura corneei. 1.epiteliul corneei; 2.memrana lui Bowman;


3. parenchimul corneean; 4.membrana lui Descemet; 5.endoteliul corneean.
Studiul aspectelor morfologice a retinei a elucidat forma i suprafaa acesteia n cadrul analizatorului vizual.
Astfel, aceasta cptuete posterioare ale ochiului, limita ei anterioar este situat la 4,5 mm de limbul
sclerocorneean. Ea se ntinde de la nivelul polului posterior al globului ocular pn la nivelul pupilei. Retina
are forma unui segment de sfer goal cu o suprafa exterioar convex n raport cu suprafaa interioar
concav a tractului uveal. Retina este o membran alctuitdin 10 straturi de celule. Colorarea seciuniia
permis evidenierea ultrastructurii epiteliului pigmentar retinean, evidenierea straturilor membranei
fotoreceptoare i realizarea unei ample analize microscopice. Astfel,
studiul realizat a demonstrat prezena urmatoarelor straturi n
alctuirea tunicii interne: epiteliul pigmentar, format dintr-un singur
strat de celule hexagonale care ader la membran Bruch, observm c
este un strat unistratificat; stratul celulelor fotoreceptoare, la rndul
su, este format din celule cu conuri i bastonae (7 mil. conuri i 140
mil. bastonae). O alt structur la nivelul retinei este membrana
limitant extern , aceasta se afl n limita dintre corpul celulelor
receptoare i are prelungirea n con sau bastona. Stratul nuclear extern
6

este format din nucleii celulelor fotoreceptoare; stratul plexiform extern conine axonii celulelor
fotoreceptoare care fac sinaps cu dendritele neuronilor bipolari; stratul nuclear intern conine nucleii
celulelor bipolare, acetea fac sinaps cu dendritele celulelor ganglionare la nivelul stratului plexiform intern.
La rndul su, stratul celulelor ganglionare conine circa 70 000-1.500 000 celule. Fiecare celul primete
aferene de la 100 celule cu bastonae i de la 3-6 celule cu conuri. Axonii celulelor ganglionare au un traiect
radiar orientat spre discul optic i constituie stratul fibrelor nervoase. Membrana care ader la periferia
corpului vitros este numit membrane limitant intern.

3
4

2
1

11
8
7

Structura histologic a retinei. 1.sclera; 2.coroida; 3.epiteliul pigmentar;


4.lamina vitrea; 5.celulele fotoreceptoare (conuri i bastonae); 6. membrana limitant extern; 7. stratul
nuclear extern; 8. stratul plexiform extern; 9. stratul nuclear intern; 10. stratul plexiform intern; 11. stratul
celulelor ganglionare; 12. stratul fibrelor nervoase.
Mediile transparente i refrigerente ale globului ocular sunt aezate n aa fel, unele n spatele altora, nct
razele luminoase plecate de la un corp plasat la infinit traversndu-le s formeze focarul lor exact pe retin.
Acesta este ochiul normal. Cnd focarul se formeaz naintea retinei, ochiul este miop. Mediile refrigirente
reprezint: corneea, umoarea apoas, cristalinul i corpul vitros. Primul mediu transparent situat n interiorul
membranelor de nveli este umoarea apoas pe care o gsim n camera anterioar a ochiului de mamifer. n
spatele ei se gsete cristalinul, iar n spatele acestuia se gsete umoarea
sticloas.
Umoarea apoas este un lichid transparent care ocup partea anterioar i
posterioar a ochiului. Este secretat de procesele ciliare i eliminat din camera

anterioar prin unghiul irido-corneean n canalul Sclemm. Ea transport glucoz, aminoacizi i oxigen,
contribuind la meninerea tonusului muscular.
Poziia corpului vitros n cadrul ochiului este ntre cristalin i retin, aceasta confer o anumit form
globului ocular. Observm c vitrosul este alctuit dintr-un gel transparent, vitrean (reea de fibre de colagen)
n proporie de 80% i din lichid vitrean n proporie de 20%, care conine hialuronat de sodium.
3.2 Influena refraciei i acomodaiei defectuoase
Miopia apare ca rezultat al necorespunderii ntre refracie i acomodaie. O mare importan n dezvoltarea
miopiei poate avea suprancordarea acomodaiei [4]. Refracia este capacitatea ochiului de a uni fasciculele
de raze paralele pe retin. Determinarea strii de refracie a ochiului uman depinde de contribuiile
coordonatoare a competenelor de refracie: corneea i cristalinul, de lungimea axial (LA), de indicii de
refracie i de vrsta persoanei [12]. S-a constatat c puterea de refracie se transmite ereditar componentele
individuale de refracie sunt: puterea lenticulara i corneea, adncimea camerei anterioare (ACA) (n mm), i
LA (n mm). Creterea grosimei lentilei coreleaz cu miopie crescut (tab.3).Conform unor date oferite de
arhiva PubMed, evideniem c eroarea medie de refracie la natere este de aproximativ 1.00 - 2.00 D,
precum i msura axului antero-posterior este de aproximativ 17 mm. Pn la maturitate, LA crete la
aproximativ pn la 24 mm [3]. Diametrul corneean al copilului este de 10 mm, n comparaie cu dimensiunea
de 12 mm pentru aduli. Datorit curburii abrupte, puterea corneei n medie este de 51.00 D, la natere i se
aplatizeaza la ~ 44. 00 D la 6 sptmni de vrst. n rezultatul emetropizrii raza de curbur a corneei scade,
precum i competenele de refracie ale cristalinului i crete lungimea axului antero-posterior [10]. Astfel, n
dependen de puterea de refracie distingem: ochiul proporional cu refracia normal, numit ochi emetrop i
ochiul ametrop. Dac mediile refrigirente ale ochiului schimb direcia mai puternic dect cele ale ochiului
normal sau dac diametrul antero-posterior al ochiului este mai mare dect cel al ochiului emetrop, dup
refracie razele de lumin se unesc naintea retinei. Aceast stare de refracie se numete miopie (fig.3).
n legtur cu actul acomodaiei n oftalmologie sunt dou noiuni: punctul proximum i punctul remotum.
La persoanele emetrope punctul remotum se afl la infinit, iar la cele miope la o distan finit, n faa ochilor.
Cunoscnd gradul miopiei, putem calcula uor la ce distan de la ochi se afl punctul remotum.
3.3 Diversitatea tipurilor de miopie i astigmatism prin prisma factorului ereditar
Miopia este un viciu de refracie n care razele luminoase venite de la o distan mai mare de 5 m focalizeaz
ntr-un punct situate n faa retinei, ca urmare a unui dezechilibru dintre puterea dioptric i lungimea axial a
globului ocular. La miopi amplitudinea acomodativ este normal, dar efortul acomodativ este mai mic [4].
Aproximativ 5% dintre copii sunt miopi la natere, prezentnd miopie congenital. Astfel, miopia se
motenete genetic i ,de obicei, debuteaz n copilrie. n mod normal, afeciunea stagneaz, dar se poate i
agrava pe msur ce se nainteaz n vrst.
Clasificarea optic (tab. 1,2). Miopia axial este una n care lungimea axial a globului ocular este mai mare
dect norma. Astfel, pentru fiecare 0.4 mm de cretere a axului antero-posterior al globului ocular, miopia se
mrete cu 1D. Ochiul are o lungime axial mare i ,astfel, razele luminoase focalizeaz ntr-un punct focal
secundar, n faa retinei. Acest tip de miopie este cauzat de mutaia cromozomului 5q.
Miopia de curbur se datoreaz unei accenturi a curburii corneene, care se manifest ca rezultat al deleiilor
nregistrate la nivelul cromozomului 3p26. Acest tip de miopie poate fi observat n afeciunile corneei cum ar
fi keratoconul i keratoglobul (n care curbura corneei poate atinge 50-60D).

Miopia de indice este o miopie tranzitorie produs de o cretere a indicelui de refracie cristalinian datorit
unor boli sistemice (diabetul zaharat) sau a mutaiei nregistrate la nivelul cromozomului 2p25. n aceast
afeciune, n cursul perioadelor de hiperglicemie crete foarte mult osmolaritatea cristalinian datorit
ptrunderii n exces a glucozei. Cristalinul devine mai hidratat i va avea un indice de refracie mai mare, deci
apare o miopie tranzitorie.
Clasificarea etiologic. Miopia dobndit care este secundar unor afeciuni oculare: cataracta senil,
retinopatie pigmentar, glaucomul congenital (datorit buftalmiei), sindromul Marfan (prin subluxaia
anterioar a cristalinului), traumatisme ocular.
Miopia simpl (miopia colarului) este o ametropie de corelaie care apare la vrsta de 7-10 ani. Ea are o
evoluie progresiv la pubertate atingnd un platou spre vrsta de 18-20 de ani. Miopia simpl este
determinat poligenic i se poate transmite autozomal recesiv. Simptomul principal la miopul necorectat este
vederea neclar la distan, de aceea pentru a vedea mai clar acesta ngusteaz fanta palpebral. La persoanele
cu miopie simpl efortul acomodativ este mult mai mic dect la emetropi. Datorit reflexului de acomodaieconvergen apare insuficiena de convergen care se poate manifesta prin cefalee. Noaptea datorit
predominanei luminii cu lungimea de und mic miopia este mai mare cu 0.50 1D fenomen numit miopie
nocturn [26]. (fig.3)
Miopia degenerativ este o afeciune ocular produs de creterea progresiv a lungimii axiale a ochiului,
nsoit de leziuni la nivelul retinei, coroidei i sclerei. Reprezint cca. 2-3% din miopii, se transmite genetic
autozomal recesiv i este determinat monogenic. Acuitatea vizual depinde de gradul miopiei i de leziunile
maculare. Unele miopii degenerative se pot nsoi cu diminuarea simului cromatic.
Astigmatismul este o ametropie asferic n care razele luminoase provenite de la mai mult de 6 m (infinitul
oftalmologic) nu se focalizeaz ntr-un punct focal ci ntr-o linie focal n cazul astigmatismului regulat sau
ntr-o figur geometric neregulat n cazul astigmatismului neregulat (fig.4).
Pentru nelegerea astigmatismului, corneea uman poate fi aproximat ca avnd o form de calot
elipsoidal. Corneea are dou meridiane principale, unul vertical n care raza de curbur este de 7.7 mm i
unul orizontal n care raza de curbur este de 7.8 mm. Aceste valori explic astigmatismul fiziologic al
corneei. Orice calot toric are dou meridiane principale i o infinitate de meridiane intermediare cu curburi
care variaz progresiv ntre meridianul de curbur minim i cel de curbur maxim. Dac aceast variaie
este o funcie continu, care variaz predictibil, uniform neliniar, astigmatismul este regulat. Dac ns variaia
meridianelor este aleatorie sau suprafaa i pierde uniformitatea atunci astigmatismul este neregulat. Una
dintre cauzele ce determin apariia astigmatismului regulat i neregulat sunt carenele refractive determinate
de mutaiile nregistrate la nivelul cromozomilor: 2p25, 3p26 i 7q22.
n cazul astigmatismului regulat razele venite de la infinit vor focaliza pe dou linii focale. Meridianul de
curbur maxim focalizeaz lumina pe o linie focal anterioar i cel de curbur minim pe o linie focal
posterioar. [26] n cazul acestui viciu de refracie variaia curburilor se produce continuu, neliniar n funcie
de poziia meridianului ntre o valoare maxim i una minim. Puterea dioptric (K) din fiecare meridian care
cuantific curbura variaz n funcie de sinusul unghiului determinat de meridianul cu axul astigmatismului.
Aceast variaie este sinusoidal sau mai precis este descris de ecuaia: K=Kmax*sin2 (k este puterea
dioptric dintr-un meridian i Kmax este puterea dioptric n meridianul de curbur maxim, unghiul este
unghiul dintre axul cilindrului i meridianul a crui putere dioptric dorim s-o calculm).
Clasificarea etiologic a astigmatismului regulat. Astigmatismul regulat de origine corneean fiind unul
dintre cele mai frecvente, poate fi primar sau secundar. Acesta se clasific n:
Astigmatismul primar corneean, determinat genetic i se transmite autozomal recesiv.

Astigmatismul secundar corneean este produs fie de factori indireci (presiune asupra corneei, tumori
palpebrale, tumori orbitale), fie de factori direci (chirurgia cataractei, chirurgia refractiv).
Astigmatismul regulat de origine cristalinian apare dup subluxaii de cristalin sau n stafiloame posterioare
asociate miopiei degenerative, care se transmite genetic autozomal recesiv i este determinat monogenic.
3.4. Rolul genetic n evoluia miopiei i astigmatismului
Multiplele studii raporteaz despre o corelaie pozitiv ntre miopia atestat la prini i miopia la
descendenii lor, indicnd susceptibilitate ereditar fa deafeciunea dat. Astfel, conform unor date
bibliografice colectate, se constat c atunci cnd nici un printe nu este miop prevalena miopiei la vrsta de 7
ani, este de 7.3%, 9%, atunci cnd un printe a fost miop i 45%, atunci cnd ambii prini sunt miopi [5].
Miopia de grad nalt se transmite autozomal dominant (AD). Analiza segregrii a sugerat implicarea mai
multor gene, mai degrab dect a unei singure. Cauza genetic a miopiei este confirmat i de valoarea
heritabilitii care este egal cu 0.58 [13].
Studiile moleculare i genetice ale miopiei. Miopia mare, de obicei, este definit de cel puin -5.00 D.
Forma miopiei X-recesiv este numit Bornholm (Danemarca), gena care codific tipul dat al miopiei fiind
localizat pe cromozomul Xq28.86. Un locus secunde pentru miopie mare este mapat pe braul lung al
cromozomului 12 (12q21-q23), la o regiune de 30.1 cm, care coincide cu poziia genei MYP3. [8] Locul
geometric al genei MYP3 pe braul lung al cromozomului 12 ar putea fi responsabil pentru miopie ridicat la
aproximativ 25% din familiile care arat, aparent, transmiterea autosomal dominant. Diferite gene determin
miopia, inclusive i gena Pax 6 localizat pe cromozomul 11 (locus p13). Aceast trstur este comun la 60
% din populaie. Dezvoltarea acestei aberaii este determinat att la nivel genetic ct i de factorii mediului
[19], Pax 6 i SOX 2 dein un rol important n creterea i dezvoltarea ochiului. Pax6 joac un rol n
dezvoltarea miopiei, datorit variaiei genetice la nivelul promotorului. Genele exprimate n retin, coroid, i
scler sunt implicate n procesul de emetropizare normal. Cauza genetic a apariiei miopiei sczute i
medii,este nc controversat. [8] Miopia mare pare s aib un fundal evident genetic. [9] Locusul primar al
miopiei a fost pus n coresponden cu cromozomul Xq28. Mult mai multe loci n care este codificat miopia
au fost gsite, inclusiv ultimii doi: 2q i 4q. Cu toate acestea, miopia comun, nesindromic, de grad mare ar
putea fi multifactorial sau complex.[11] Factorii de mediu nu pot explica pe deplin de ce att de multe
persoane ntr-o singur familie sunt afectate de miopie.Trebuie s existe un rol important pe care factorii
genetici joac n dezvoltarea acestei deficiene ocular (tab.4).
3.5.Tratamentul modern al miopiei i astigmatismului
Tehnica coreciei chirurgicale LASIK, aplicat pentru corecia miopiei pn la -10D, asociate sau nu cu
astigmatism. Aceast tehnic se aplic i n cazul astigmatismului simplu de -2-3D, ea const n efectuarea
unui volet corneean subire, de 100-120 microni, care se ndeprteaz parial, dup care se aplic laserul
excimer. Avantajul acestui volet este faptul c nu mai trebuie dezepitelizarea corneean, cicatrizarea
postoperaional fiind mult mai rapid i fr dureri, precum i avantajul unei stabiliti mai mari n timp a
esuturilor n zona interveniei i a refraciei postoperatorii.[16] Pacientul nu necesit lentile de contact
terapeutice postoperatorii, nici pansament. Operaia se efectueaz sub anestezie local cu picturi, la ambii
ochi n aceeai edin.
Corecia astigmatismului poate fi: optic, cu lentile aeriene cilindrice (lentil care corecteaz un ax, fr
s-l schimbe pe cel perpendicular) sau sferocilindrice; corecia chirurgical este realizat cu ajutorul
laserilor cu excimeri (tehnica LASIK).

10

Capitolul IV. Caracterizarea genelor de interes


4.1 Gena Pax 6
Localizarea genei: cromozomul 11:31,810,458-31,832,879 (fig.5)
Sinonime: AN, AN2, D11S812E, WAGR;
Structura: gena prezint un promotor P0 i P1, fiind reglat de un enhancer intragenic specific neuroretinei.
Factorul Brn-36 care se exprim n variate regiuni ale creierului i retinei, interacioneaz cu enhancerul
Pax-6, activnd aceast gen n celulele neuroretinei. Se apreciaz,,astfel c, activitatea genei Pax-6 este
posibil numai n urma activrii de ctre factorul de transcriere Brn-36. Mutaiile n Pax-6 induc defecte
ocular.
Funcia genei: Induce dezvoltarea ectopic a ochilor, sugerndu-se c ar fi o gena master de control a
morfogenezei acestora. Pax-6 se exprim n zilele 3, 10, 17 ale dezvoltrii embrionare i la nivelul pturilor
celulelor ganglionare. Pax-6 este localizat ntr-o band de celule de-a lungul marginii vitreale a retinei. Gena
n cauz codific un reglator transcripional implicat n dezvoltarea ochilor [1].
Pax-6 intervine pe cile reglatoare ce controleaz diviziunea celulelor epiteliale ale cristalinului (fibriforme),
exprimndu-se n timpul dezvoltrii acestuia. Pax-6 este un reglator cheie n dezvoltarea ochiului;Ea codifica
dou tipuri majore de proteine care difer n structura domeniului paired, Pax-6 i Pax-6 (5a).
Modificrile genetice: Creterea ratei Pax-6 (5a)/Pax-6 induce multiple defecte oculare la om. Hiperexpresia
proteinei umane Pax-6 (5a) duce la aparitia miopiei asociate cu cataracta, fiind o anomalie nregistrat n
formarea celulelor fibriforme inclusiv ale capsulei cristalinului, ca i n relaiile intercelulare.
Transcrierea genic:
ARNm (fig.6,7)
Numrul secvenelor transcrise ale genei: 21, de tip: mesager
Produsul proteic:
Numele proteinei : pared box protein Pax-6;
Funcia: factor de transcripie, care determin dezvoltarea normal a ochilor;
Structura: domeniul paired; homeodomenul este constituit din 60 de aminoacizi;
Nivelul de expresie: ochii;
Bolile condiionate: Defectele n PAX6 sunt cauzele bolii aniridia de tip II (AN2). AN2 determin lipsa fovei
i malformaii ale lentilei i a camerei anterioare. Sever degenerescen este legat de cornee, fiind o
complicaie frecvent, care contribuie la un prognostic vizual slab, 1/3 din cazuri sunt sporadice i 2/3
familiale,cu o transmitere autozomal dominant i penetran complet. Astfel, ca urmare a unor deleii
microscopice de la nivelul cromozomului 11p13, apare miopia. (fig.8,9).

11

4.2 Gena COL1A1


Localizarea genei: cromozomul 17 : 45,616,455 -45,633,991, pe braul lung(q), ntre 21.3 i 22.1.
(fig. 10);
Sinonime: COL1A1_HUMAN,COL1A1 protein, The collagen type 1 alpha 1 gene, Ol4;
Nivelul de expresie: ochii, n pereii sclerei;
Bolile condiionate: Acumularea redus a colagenului n scler determin dezvoltarea miopiei. SNPs
(polimorfismul mononucleotidic) care se manifest la nivelul genei COL1A1 const n substituia unui singur
nucleotid. Astfel,cantitatea i funciile proteinelor pot fi alterate prin mutaia genetic de tip SNPs , care
determin predispunere la miopie. COL1A1 reprezint un factor de risc care cauzeaz apariia miopiei de grad
nalt.
Transcrierea genic:
ARNm (fig.11,12)
Numrul unitilor transcrise ale genei: 9, tip: mesager;
Produsul proteic:
Numele proteinei: Collagen alpha-1(I) chain;(fig 13,14);
Sinonim: Alpha-1 type I collagen;
Lungimea proteinei: 1464 AA;
Concluzii
n urma studiilor efectuate conchidem c:
1.Observrile macroscopice realizate asupra componentelor ochiului de mamifer au fost sugestive pentru
determinarea structurii i funciei acestora;
2. Cele mai comune forme de tratament a miopiei i astigmatismului includ prescrierea ochelarilor i a
lentilelor de contact (doar cu lentile divergente), precum i o procedur chirurgical refractiv ocular, dar
aceasta este recomandat doar persoanelor cu un anumit grad de miopie, precum i cu o vrst nu foarte
naintat;
3.Miopia i astigmatismul sunt deficiene ocular ce se transmit ereditar;
4.Sunt boli familiale sau sporadice fiind nsoite de modificri degenerative ale sclerei, coroidei, membranei
lui Bruch, epiteliului pigmentar retinian;
5.Rezultatele studiuliui segregrii raporteaz faptul c miopia este determinat de mai multe gene, de ex:
COL1A1 i Pax 6 sau familia genelor MYP;
6.Miopiai astigmatismul se transmite autozomal dominant, iar numrul descendenlor afectai de aceast
boal se constat a fi de 35 %, dac cel puin o persoan este miop i 50%, dac ambii prini sunt
purttori ai miopiei;
12

Recomandri practice
Aceast patologie crete n perioada adolescenei, fiind legat de creterea organismului, a ochiului i se
stabilizeaz n jurul vrstei de 25 de ani. Copilul care sufer de miopie trebuie supus cu regularitate (de obicei
6 luni) controlului oftalmologic pentru repetarea msurtorilor de dioptrii i verificarea evoluiei miopiei. n
funcie de rezultatul msurtorilor, se modific periodic i ochelarii sau lentilele de contact.
1.Pentru apreciarea conduitei tratamentului i prognozarea eficacitii acestuia se va recurge la un examen
complex al pacientului ce sufer de miopie asociat cu astigmatismul;
2. Ametropiile sferice i astigmatismul corneean induse vor necesita corecie optic pentru ameliorarea
acuitii vizuale i neutralizarea aberaiilor optice;
3. Lund n consideraie avantajele tratamentului laser (eficacitatea 95-100%, mini-invazivitatea,
posibilitatea de a-l efectua n condiii de ambulator, reabilitarea rapid a pacienilor), constatm c aceast
metod este de selecie pentru majoritatea pacienilor ce sufer de miopie asociat cu astigmatism;
4. Pentru a aprecia tactica tratamentului (fie laser sau chirurgical) este necesar de a diferenia tipul
clinico-etiologic al miopiei i astigmatismului;
5.Pentru a minimaliza efectele secundare ale radiaiilor laser se recomand terapia complex cu
corticosteroid (n colir oftalmic, 5-7 zile).

13

BIBLIOGRAFIE

1.Avila MP, Weiter JJ, Jalkh AE, Trempe CL, Pruett RC, Schepens CL. Natural history of choroidal
neovascularization in degenerative myopia.
2.Baldwin WR. A review of statistical studies of relations between myopia and ethnic, behavioral, and
physiological characteristics.
3.Burton TC. The influence of refractive error and lattice degeneration on the incidence of retinal detachment.
4.Colenco A.B., Boli de ochi, Editura Chiinu<<Lumina>>, 1979.
5.Grossniklaus HE, Green WR. Pathologic findings in pathologic myopia. Pub Md J., 21(2), 200a,p.13341335.
6.Pavel Pulbere,Aurelia Crivoi, Eugenia Calac, Biologia Omului, Editura Didactic i Pedagogic, R.A.,
Bucureti-1995.
7.Preda Vasile, Intervenia precoce n educarea copiilor deficieni vizual, Editura Presa Universitar Clujean,
Cluj-Napoca, 1999.
8. Quinn GE, Berlin JA, Young TL, Ziylan S, Stone RA. An association of intraocular pressure and myopia in
children.
9.Saw SM. A synopsis of the prevalence rates and environmental risk factors for myopia.
15.Sperduto RD, Seigel D, Roberts J, Rowland M. Prevalence of myopia in the United States.

10.Wang Q, Klein BE, Klein R, et al. Refractive status in the Beaver Dam Eye Study. Invest Ophthalmol
VisSci. 1994, 35, p.4344-4347
11.Wong TY, Foster PJ, Johnson GJ, Seah SK. Education, socioeconomic status, and ocular dimensions in
Chinese adults: the Tanjong Pagar survey.
12.Zylbermann R, Landau D, Berson D. The influence of study habits on myopia in Jewish teenagers. J
Pediatr Ophthalmol Strabismus 1993;30:319-22.
13.http://www.oftalux.com/MIOPIE.html
14. http://www.ziaruldesibiu.ro/fullnews.php?ID=9915
15. http://www.scribd.com/doc/24538159/Anatomia-Globului-Ocular-Si-a-Anexelor-Sale-2007
16. http://www.eye.ro/index.php?page=LASIK_ro

14

ANEXA 1

Fig. 1. Fundul de ochi cu miopie de grad nalt

Fig. 3. Refracia ntr-un ochi miop

Fig.4.Seciune transversal printr-un ochi astigmatic

Optic

mic

Clinic
medie mare

Miopie
axial

Fig. 2. Anatomia ochiului

Etiologic

Miopie Miopie Congenit-l


de
de
curbur indice

Dobndit

Tab.1. Clasificarea miopiei.

Tipul miopiei
Mic

Medie
Mare

Funcie fracional
6/9
6/20
6/33
6/50
6/68
6/85
6/126
6/170
6/600

Dioptrii
0.50
1.00
1.50
2.00
3.00
4.00
5.00
-10.00

Tab.2. Clasificarea clinic a miopiei

15

ANEXA 2

Lungimea axului antero-posterior (mm)


Adncimea camerei anterioare(mm)
Curbura corneei

Cromozom 5q
Cromozom 1p32.2
Cromozomi : 2p25, 3p26 i
7q22

Tab.3. Locii cromosomilor ce determin caracterul refraciei ocular


GENA

LOCUS

CROMOZOM

MYP1

28q

q27.3-q28

MYP2

p11,31

18

MYP3
MYP4
MYP5

q21-23
q36
q22-23

12
7
17

CARACTERISTICA
MIOPIEI
Miopia mare, de obicei,
este definit de cel puin
-5.00 D.Boal xlinkat,recesiv.
non- syndromic miopie de
grad nalt
Miopia comuna
(-3--6)
-

Tab. 4. Cartografierea genelor codificatoare de miopie.

Fig5. Localizarea genei Pax6 pe cromozom

Caracteristicile secvenei transcrise


Modele
de unitilor Numrul
Masa molecular
de
de exoni
(kDa)
transcripie
Pax6-001
14
48.217
Pax6-002
13
46.683
Pax 6-009
Pax6-012
Pax6-013

13
7
12

7.079
4.155

Produsul proteic
Numrul de
aminoacizi
436
422

Fig. 6. Caracteristica factorilor de


transcripie

436
66
39
16

ANEXA 3

Fig. 7. Diagrama unei secvene transcrise


Modelul transcrierei: Pax 6-001;
Numrul de exoni=14 (10 secvene codificatoare de informaie, 4 regiuni netraduse (UTR));
Numrul de introni =4
Tipul transcriptlui: codificator de protein

Variaia din
secvena
codificatoare

Fig8.Reprezentarea grafic a produsului proteic

Nr. de ordine
1.

Clasa
variaiei
SNP

Codon

Alela

G[W]C

A/T

2.

SNP

GA[R]

G/A

3.

SNP

GA[R]

A/G

4.

IN-DEL

G/-

5.

SNP

TT[K]

T/G

Fig.9. Tabelul variaiilor mutaionale nregistrate la


nivelul secvenei codificatoare de protein

17

ANEXA 4
Fig.10. Reprezentarea comparativ a localizrii genei de interes pe
cromozomii a dou specii diferite (Mus musculus i Homo sapiens)
------regiuni cu orientare opus
------regiuni cu aceeai orientare
Boxa roie marcheaz gena de interesn i omologul ei. Gena Pax 6
la Homo sapiens este localizat pe cromozomul 11,iar la Mus
musculus pe cromozomul 9.

Caracteristicile secvenei transcrise


Modelele
Numrul de
Masa
unitilor de
exoni
molecular
transcripie
(kDa)
001
51
138.941
002
4
003
8
004
2
005
3
006
8
007
9
008

Fig. 12. Caracteristicile factorilor de transcripie

Produsul
proteic
AA
1464
-Fig11.Localizarea genei COL1A1 pe cromozom

18

Fig. 13. Diagrama unei uniti de transcripie


ANEXA 5
Modelul transcrierei: COL1A1-001;
Numrul de exoni=51 (51 secvene codificatoare de informaie, 0 regiuni netraduse (UTR));
Numrul de introni =50
Tipul transcriptlui: codificator de protein.

Variaiil

Fig. 14.Reprezentarea grafic a produsului proteic codificat de gena COL1A1

CLASA
VARIAIEI

C/G

SNP

C/A

IN-DEL

G/-

SNP

C/T

IN-DEL

IN-DEL

ALELE

SNP

SNP

SNP

C/T
G/-

Fig. 15 .Tabelul variaiilor mutaionale nregistrate la nivelul secvenei codificatoare de protein

19

20