Curs 14

04.06.2014
Antibiotice
I-Beta-lactaminele-au in structura un inel lactamic legat de un nucleu
a)Penicilinele naturale : Benzil-penicilina (Penicilinina G)

sunt Ab cu SPECTRU INGUST

active doar pe cale parenterala(inj-im)
active pe: coci G-(Neisseria,Gonoreea,Meningococ)
o Bacili G+(Antrax, Tetanos,Difteria)
o Bacilli G-(Treponema pallidum, Treponema denticola, Treponema oralis)
Bacteroides, Actinomycete
Indicatii :
Infectii streptococice-erizipel
Infectii cu streptococ viridans
Pneumonii pneumococice
Angine poststreptococicce(endocardita bacteriana,RAA,glomerulonefrita)
Sunt foarte putin toxice= permit un interval mare de doze (IT= DL50/DE50)
Pentru pneumonie -doze 2 000 000 UI
Pentru tetanos -doze 20 000 000 UI
RECTII ADVERSE La PENICILINE este obligatoriu sa testam sensibilitatea ,r.adv severe
la injectare
BENZATIL-BENZIL PENICILINA =BENZIL PENICILINA G(MOLDAMIN= suspensie)
Realizeaza concentratii relative mici dar constante(preparate Retard)
Nu se administreaza in terapia infectiilor acute-EXCEPTIE :In infectii cu
Treponema pallidum
Se administreaza profilactic in prevenirea complicatiilor unei angine
streptococice(ne ghideaza titrul ASLO)
Are aceleasi reactii adverse ca si PENICILINA G

FENOXIMETILPENICILINA =PENICILINIA V

Este partial acido-rezistenta=>Biodisponibilitatea dupa administrarea orala= 40-50%

Se administreaza oral
Absorbtia este mai buna dupa ingestia de alimente
Comprimate 1 000 000UI administrare la 6/12 ore in infectii
streptocociceactive/moderate
Are biodisponibilitate mica
Nu realizeaza concentratii minime bactericide ca Penicilina
b) PENICILINE DE SEMISINTEZA
Au pastrat nucleul beta-lactamic de baza
Au in plus radcali care cresc spectrul
b.1 PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE
sunt rezistente la beta-lactamazele secretate de stafilococ
ex)METICILINA SCOAZA DIN UZ(TOXICA)
o OXACILINA= AB antistafilococice cu spectru tintit
De 10 ori mai putin activa decat PENICILINA G
Administrare orala/inj
b.2 PENICILINE CU SPECTRU LARGIT(PE BACILII G-) =clasa Aminopenicilinelor
- sunt molecule hidrosolubile care reusesc sa patrunda prin porii aposi ai unei
membrane externe fosfolipidice a Bacililor G- actioneaza prin INHIBAREA SINTEZEI PERETELUI
- sunt sensibile la actiunea beta-lactamazelor
ex) Ampicilina
o se concentreaza bine in bila si urina
o indicate- in infectii in sfera biliara,digestive,urinara cu bacilli G- (E.coli, Klebsiella,
Salmonella,Shigella)
o are Bd redusa (40%) dupa administrare orala=>o mare parte din medicamen
ramane in tubul digestive=> da frecvent dismicrobisme
Amoxicilina
-Bd mai buna (80-90%) fata de Ampicilinaa => e mai eficienta in infectii sistemice
, risc de dismicrobism mai mic
Indicata in infectii streptococice,pneumococice, dentare, cu Helicobacter Pilori,
cu bacilli G Nu este active pe stafilococi sau alti bacilli secretori de penicilinaze

b.3 ANTIBIOTICE INHIBITOARE ALE BETA-LACTAMAZELOR

sunt antibiotibe beta-lactamice , dar au proprietatea de a INHIBA beta-lactamazele

ex.ACID CLAVULANIC+AMOXICILINA= AMOXIKLAV/AUGUMENTIN

SULBACTAM +AMPICILINA in infectii oro-dentare + METRONIDAZOL (activ pe
anaerobi)
b.4 ANTIBIOTICE ACTIVE PE PSEUDOMONAS AERUGINOSA
PIPERACILINA
TICARCILINA

II CEFALOSPORINELE
o
o
o
o
o
o
o

au nucleu 7-aminosporanic
Fac parte din clasa Beta-lactaminelor
Inhiba sinteza peretelui bacterian
Actioneaza pe alte proteine receptoare de pe peretele bacterian
Sunt utilizate pe patogenii oro-faringieni
Actioneaza mai putin pe anaerobi
Dupa spectrul de actiune se impart in 4 generatii :
GENERATIA I
in infectii usoare/moderate cu stafilococi,streptococci
sunt active sip e bacilii G-,dar indicatiile sunt pe bacilli G+
sunt active oral :CEFALEXINA,CEFALORTINA
unele sunt active injectabil(CEFAZOLINA)
GENERATIA II
o Active pe bacilli G-,G+ ;coci G+,G-; pe unii anaerobi(Bacteroides fragilis)
o Nu sunt active pe Pseudomonas
o Sunt active in infectii oro-faringiene,pulmonare,urinare,digestive
EX:CEFACLOR
CEFUROXIM(ZYNAT)
GENERATIA III
o in infectii mai severe cu germeni G- care sunt rezistenti la CEFALOSPROINE GEN
II
o in infectii cu CITROBACTER
o mai slab active pe streptococi si stafilococi
o sunt AB de rezerva
ex: CEFTRIAZONA admin inj
CEFTIBUTEN(CEDAX)-admin orala
GENERATIA IV

Sunt cefalosporine de rezerva

Indicate in infectii cu stafilococ auriu sau enterobacteriacee
EX)CEFEPIMA

III AMINOGLICOZIDELE
Sunt obtInute din specii de Streptomyces
Cuprind 4 familii -3 dintre ele sunt utilizate in practica :
GENTAMICINA, AMIKACINA, TOBRAMICINA admin inj im/iv(au molecula mare care
nu trece la nivel membranar)
CAP DE SERIE :STREPTOMICINA
Nu sunt active pe cale orala
Nu strabat bariera hemato-encefalica=> Nu sunt active in infectii meningeale
STREPTOMICINA
-AB utilizat in tratamentul TBC (SINGURA INDICATIE A STREPTOMICINEI)
-I s-a ingustat spectrul foarte mult ,au aparut foarte multe reactii adverse (oto si nefrotoxice)
-CONTRAINDICATII

o la pacientii cu insuficienta renala

o afectiuni otice
sunt de electie pentru infectiile cu enterobacteriacee => Nu sunt indicate singure in
infectiile oro-faringiene (nu exista bacilli anaerobi pe care sa actioneze)
se asociaza frecvent cu Beta-lactamine : Peniciline sau Cefalosporine pentru a creste
spectrul antibacterian ;
penicilinele inhiba peretele bacterian si deschid drumul Beta-lactaminelor
NEOMICINA,KANAMICINA inj,dar se pot aplica si local
NEOMICINA comprimate , in infectii ale tubului digestive

IV TETRACICLINELE
o Au in structural or 4 cicluri benzenice care au diferiti radicali
Generatia I TETRACICLINA
GENERATIA II - DOXICICLINA
-IMINOCICLINA
Generatiile difera
o prin timpul de injumatatire : gen II are T1/2 mai mare => se pot administra la 12/24
o Prin proprietatile farmacocinetice :
TETRACICLINA se acumuleaza in bila si se elimina 50% pe cale intestinala =>dismicrobisme
intestinale
DOXICICLINA se elimina direct la nivelul colonului , lent prin retrodifuzie sub forma de
chelati => risc scazut de dismicrobism

FARMACOCINETICA : formeaza chelati inabsorbabilicu ionii de calciu,aluminiu,fier =>

chelatii reduce absorbtie tetraciclinelor=>adminstrarea sa se faca la distanta de mese,
NU se asociaza cu preparatele antiacide
DOXICICLINA are Bd 80%=> se pot administra si dupa masa
R ADVERSE
Tetraciclinele se acumuleaza in dinti si oase , pot da ATREZII, DISPLAZII, MODIFICARI DE
CULOARE => sunt Ci la gravide si femei care alapteaza
Sunt Contraindicate la copiii sub 14-15 ani
SUNT ACTIVE PE CLAMYDII,MYCOPLASME,RICKETTSII,HEL.PILORI,BORELIA
Au effect antiinflamator inhiba activitatea MATRIXULUI METALOPROTEINAZIC
TETRACICLINA+DOXICICLINA
In trat parodontopatiilor
In infectii acute oro-faringiene
In parodontita juvenila localizata ( data de Actinomyces)
DOXICICLINA+ MIOCICLINA
Fotosensibilizante (Se concentreaza in piele ,Nu se admin in timpul verii)
>100mg pe zi- toxicitate vestibulara

V MACROLIDE
Structura: au un inel lactonic de mari dimensiuni
a) MACROLIDE ANTIBACTERIENE
ERITROMICINA
CLARITROMICINA- face parte din schema cu Helicobacter
JOSAMICINA- T1/2 mai lung

Au spectru de tip penicilinic ,dar sunt active sip e germenii de tranzitie

INDICATII :
Infectii acute orofaringiene:streptococ,
stafilococ,pneumococ,treponema,clamidii,helicobacter, rickettsii
- La pacientii alergici la Peniciline
- In profilaxia endocarditei bacteriene
b) AZALIDE :AZITROMICINA
Antibcteriene
Are o penetratie foarte funa tisulara :T1/2 tisular = 60 ore
Sunt active pe leptospire si germenii anaerobi G-, streptococci, stafilococi,
clamidii, mycoplsme, rickettsii,
Indicatii abcese periapicale acute
-uretrite
-acneea vulgara
c)LINCOSAMIDE- actioneaza pe subunit 50S la fel ca macrolidele
- bacteriostatice
CLINDAMICINA- admin orala la 6 ore
- Activitate bun ape germeni G+
- Indicate in infectii osase
- R adversa severa: poate da COLITA PSEUDOMEMBRANOASA (trat
VANCOMICINA+METRONIDAZOL)

VI ANTIBIOTICE GLICOPEPTIDICE

VANCOMICINAEste active pe cale orala/inj, in infectii cu bacterii G+ AEROBE

Este AB de rezerva in infectii stafilococice,enterococice severe rezistente la AB
Indicatie: si in colita pseudomembranoasa (cu CLOSTRIDIUM DIFICILE)

VII CLASA CHINOLONE

-

ACID NALIDIXIC in infectii urinare

FLUOROCHINOLONELE : CIPROFLOXACINA / OFLOXACINA /LEVOFLOXACINA
Sunt active pe bacilli G-, coci G+, coci GPatrund bine in majoritatea tesuturilor si organelor
Sunt utile in pielonefrite , infectii urinare, in parodontite cu enterobacteriacee
R adverse- pot determina tendinite
Contraindicate la copii sub 16 ani(afecteaza cartilajele de crestere)

VII METRONIDAZOL
Este un chimioterapic antiparazitar
E activ pe germeni anaerobi G+,G-: bacteroides, fusobacterium,peptostreptococi, clostridii,
H.pilori
E activ sip e paraziti:Trichomonas vaginalis. Gardenerele
Actioneaza bactericid prin patrunderea in interiorul bacteriei si alterarea AND-ului bacterian
Indicat- in stoma ,in infectii cu anaerobi, in parodontite
-

Se poate administra singur/ in asociere cu alte AB( CEFALOSPORINE, GENTAMICINA,

AMOXICILINA)

VII CHIMIOTERAPICE ANTIFUNGICE

NISTATINA= MACROLID=AB POLIENIC
Actioneaza pe membrane celulelor fungice
Se leaga de ergosterolul din membrane si altereaza permeabilitatea membr cu
distrugerea acesteia=> NU este indicat in infectii sistemice
Indicat in tratamentul local(topic)
Nu se absoarbe dupa administrare orala
Administrare orala doar in infectii ale tubului digestiv
Indicatii: infectii candidozice ale mucoasei,pielii, ale tractului gastrointestinal
In scop therapeutic suspensie 1 000 000 UI Nistatina / 1 ml lichid (cu aceasta
suspensie se clateste gura la 6 ore timp de 14 zile)
In stomatita peridentara-unguent cu Nistatina 1 000 000 UI/1g si se face o
aplicare la 6 ore

Dezavantaj:gustul neplacut

VIII AMFOTERICINA B =AB POLIENIC

o Este un antimicotic actic systemic
o Poate fi utilizat si local trat cheilitelor ngulare
o Unguent/suspensie

VIII CLASA AZOLILOR

Sunt antifungice polienice
Act prin oxidarea unei enzime de la nivelul membranei celulare , enzima care transforma
lanosterolul in ergosterool
2 clase :
1)IMIDAZOLII sunt toxici, se utilizeaza doar local
KETOCONAZOL-creme, sampoane, lotiuni
CLOTRIMAZOL-local in candidoze cutaneo-mucoase
-creme, unguente, aerosoli
- cpr 10 mg care se dizolva lent pentru tratamentul stomatitelor
Candidozice
MICONAZOL- local in candidoze/dermatofitii
2)TRIAZOLI SE UTILIZEAZA SISTEMIC =oral/inj , in trat candidozelor cutaneo-mucoase /
trat candidozelor sistemice
ITRACONAZOL cpr , administrare orala dupa mese
-dupa mai multe administrari T1/2 ajunge la 30 h
-are o foarte buna concentratie la nivelul keratinei sau a str .cornos

FLUCONAZOL- in trat candidozelor- admin orala

La pacientii imunocompromisi , DZ,terapie imunosupresoare,
postterapie AB cu spectru larg