Sunteți pe pagina 1din 69

Nicio partea a acestui material nu poate fi reprodus sub nicio form i

prin niciun fel de mijloc electronic sau mecanic inclusiv prin


fotocopiere, nregistrare magnetic sau orice alt sistem de stocare i de
redare a informaiei, fr permisiunea explicit scris a deintorului de
Copyright n persoana prof.univ. Mihai Chiri
Iai, 23.11.2012

BIOMATERIALE
POLIMERICE

BIOMATERIALE POLIMERICE NATURALE


BIOMATERIALE POLIMERICE NATURALE MODIFICATE
BIOMATERIALE POLIMERICE SINTETICE
BIOCOMPOZITE
COMPOZITE POLIMERICE

MATERIALE BIOLOGICE
Biomateriale biologice
Polipeptide, polizaharide, acizi nucleici,
poliesteri, hidroxiapatie i compozitele
acestora
Dintre avantajele a materialelor biologice fa de
cele sintetice: activitate fiziologic excelent
cum ar fi adeziune celular selectiv (colagen
i fibrin), proprieti mecanice similare cu
cele ale esuturilor naturale, biodegradabilitate
(chitin i gelatin).

La fel ca i materialele sintetice


materialele biologice au anumite
deficiene: riscul infeciilor virale,
antigenicitate, deteriorarea ce apare
dup untimp ndelungat de implantare.

Biodegradabilitatea materialelor biologice


poate constitui un avantas sau un
dezavataj, funcie de tipul aplicaiei.

MATERIALE BIOLOGICE

BIOMATERIALE NATURALE

Compozite

Proteine

Acizi nucleici

Polizaharide

Componente ale materialelor biologice


Materiale organice (polimerice)

Polipeptide

Polizaharide

Colagene

Celulz

Materiale anorganice

Poliesteri

Fosfai

Carbonai

Poli(2hidroxibutirat)

Hidroxiapatit
Ca10(PO4)6(OH)2

Carbonat de calciu

Gelatine

Amidon

Fibrin

Dextran

Trifosfat de calciu

Elastin

Chitin

Ca3(PO4)2

Cheratin

Chitozan

Albumin

Alginai

Fibroin

Agaroz

CaCO3

Hialuronai
Acizii nucleici nu i-au gsit nc utilizri ca biomateriale din cauza rezistenelor
mecanice slabe chiar i dup reticulare.

Clasificarea biopolomerilor

Polizaharide
Celuloza i chitina reprezint componente
fibroase ce intr n structura de susinere i de
rezisten a plantelor, a unor crustacee i insecte.
Celuloza servete n lumea vegetal
ca material structurat responsabil
de arhitectura i proprietile
pereilor celulari vegetali

Reprezint componente importante ale


matricei extracelulare (regnul animal)

Celuloza ncorporeaz circa 40%


din atomii de carbon ai lumii
vegetale i reprezint aproximativ
1011 T din biosfer

Dintre toate combinaiile macromoleculare naturale sau sintetice, celuloza


este produs n cea mai mare cantitate pe globul pmntesc iar pe locul al
doilea se afl chitina.
Celuloza nu este folosit ca biomaterial implantabil dar are multe de aplicaii biomedicale
Fibre pentru
hemodializoare

Rinichi
artificiali

Materiale
absorbante

Aplicaii
farmaceutice

Preparate dietetice

Structura celulozei

Celuloza este alctuit din uniti de -D-glucopiranoz unite prin legturi -11,4-glicozidice,
care conin fiecare n parte cte o grup primar hidroxil extrem de reactiv i cte
dou grupe hidroxil secundare.
Deci se poate spune c celuloza este o polizaharid, un alcool polihidroxilic, n care grupele
hidroxil reprezint 31,48% din masa lanurilor polizaharidice. Acestea pot reaciona cu ageni
chimici adecvai prin esterificare, eterificare, oxidare, halogenare sau grefare.
Fiecare unitate de glucoz are o structur n form de scaun astfel nct funciile hidroxilice sunt
localizate ntre dou planuri paralele.
Aceast structur genereaz asocieri laterale ale lanurilor celulozice prin puni de hidrogen i
explic insolubilitatea n ap a celulozei.
Prin grefarea pe lanul macromolecular al celulozei de compui polimerici sintetici sau naturali
modificai rezult compui cu proprieti mbuntite fa de acelea ale ale biopolimerilor nativi

Celuloza este materialul din care sunt


construii pereii celulelor vegetale.
Se gsete n plante sub form de fibre intim
amestecate cu cantiti variabile de materii strine
(incruste), alte polizaharide, lignin, grsimi, rini
i substane minerale.

H OH
CH2OH
H OH
CH2OH
H
H
O
O
H H O
O
OH H H
H
OH H
H
OH H
H
OH H
O
HO
O OH
H
O
H
H
H
H OH
CH2OH
H OH
n 2CH2OH
2
n = 1000
Macromolecula de celuloz
Cea mai pur celuloz este aceea din fibrele
vegetale textile, cum sunt cele din seminele de
bumbac, din tulpinile de ramie i in.

Esteri anorganici de celuloz: carbonatul


de celuloz, nitratul de celuloz, nitritul
de celuloz, fosfatul de celuloz, sulfatul
de celuloz i xantogenatul de celuloz.

Esteri celulozei cu acizi organici cu importan practic


sunt urmtorii: acetatul de celuloz, acetat-propionatul de
celuloz, acetat-butiratul de celuloz, acetat-ftalatul de
celuloz i hidroxipropil-metil-ftalatul de celuloz

Derivai
de
celuloz
Celuloz
bacterian

Eteri ai celulozei:
metil-celuloza,
etil-celuloza,

Celuloze
oxidate

metil-etil-celuloza,
carboxi-metil-celuloza,
hidroxipropil-celuloza

Celuloz
Celuloz
microcristalin

Celuloz
regenerat
Celuloz
pulbere

Distribuia
maselor lor
moleculare

Tipul
substituentului

Proprietile chimice i
fizice ale derivailor de
celuloz sunt influenate de:
Uniformitatea
Gradul
substituenilor
de
de pe catena
substituie
polizaharidic

Gradul de
polimerizare

Proprietile n soluie ct i
caracteristicile reologice ale
derivailor celulozei sunt n
funcie de gradul de substituie
i de distribuia substituenilor
n macromolecul.

Agregarea poriunilor de lan nesubstituite


sau slab substituite conduce la formarea de
diverse structuri sensibile la ap, sub forma
unor macrogeluri. Acestea stau la baza unor
produse farmaceutice cu proprieti reologice
tixotrope.

Derivaii de celuloz cu grad nalt de


substituie prezint o plasticitate crescut.

Derivaii cu un grad de substituie sczut pot fi


dispersai n ap n timp ce aceia care conin multe
catene laterale nepolare prezint nsuiri
hidrofobe i solubilitate n solveni organici.
Solubilitatea i
plasticitatea sunt
esenial influenate att
de ctre gradul de
substituie ct i de
substituia molar.

Celuloze oxidate
Prin oxidarea unitilor de -D-glucopiranoz din
macromolecula celulozei, fr afectarea legturilor glicozidice,
rezult grupe suplimentare aldehidice, carboxilice sau uronice.
n acest scop se utilizeaz medii de reacie care conin:
bicromat de potasiu i acid oxalic, bicromat de potasiu i acid
sulfuric, permanganat de potasiu i acid fosforic etc.

Aceti derivai ai celulozei prezint importan n aplicaii


biologice i biomedicale (absorbani chirurgicali hemostatici,
purttori de principii active n sisteme de dozare controlat,
bandaje sterile etc.).

Fibrele de celuloz oxidate cu NO2 sunt absorbite n


mediu biologic procesul de bioabsorbie ncepnd
imediat dupa implantare.

Celuloza regenerat
n tehnologiile de prelucrare, pentru a evita neajunsurile
cauzate de particularitile de dizolvare ale celulozei, se
prefer lucrul cu soluia concentrat a unui derivat de
celuloz care, dup obinerea formei dorite (ex.film, fibr) se
trateaz chimic pn la reformarea celulozei nemodificate.
Celuloza regenerat se obine industrial din lemn sau din bumbac.
Pentru obinerea fibrelor poroase de celuloz, aceasta este regenerat din
soluii ale complecilor solubili n ap ai celulozei din bumbac prin tratarea
cu o soluie amoniacal de hidroxid cupric [Cu(NH3)4(OH)].
Filmele i fibrele obinute prin aceast metod probeaz caliti deosebite n
reinerea ureei, a creatininei i a altor metabolii, fapt care a dus la utilizarea
celulozei cupramonium la realizarea rinichilor artificiali.
Superioritatea celulozei regenerate const n:
(1) nalt stabilitate chimic,
(2) pre de cost convenabil,
(3) tenacitate mare n stare umed ceea ce permite obinerea de filme
subiri,
(4) control precis asupra dimensiunii porilor 1-100 nm
(5) porozitate controlat.

Pulberea de celuloz (celuloz parial depolimerizat),


insolubil n ap, se obine prin purificarea celulozei albite,
dezintegrat mecanic, obinut din lemn sau bumbac i are o
lungime medie a fibrelor cuprins n intervalul 22-120m .
Celuloza microcristalin este un material nefibros, o pulbere
cristalin fin, alb i slab odorizat, insolubil n ap sau n soluii
acide sau bazice i solubil n solveni organici, constituit din cca.
250 molecule de glocuz, agregatele cristaline avnd o mrime medie
de 15-40 de microni.

Celuloz microcristalin
x 125

Celuloz microcristalin
x 300

Schema bloc
comparativ a
proceselor
tehnologice de
obinere a
celulozei pulbere
i a celulozei
microcristaline

Past de celuloz

Prelucrare mecanic

Hidroliz acid

Filtrare
Splare
Neutralizare
Splare
Uscare

Procesul de obinere a
pulberii de celuloz ca i a
celulozei microcristaline
implic degradarea hidrolitic
a celulozei cu acizi minerali
puternici (HCl) cnd se
ndeprtez regiunile amorfe
din structura lanurilor.

Cristalinitatea pulberilor de
celuloz este de aproximativ 45%
iar a celulozei microcristaline
este de 70%.

Prelucrare mecanic

Celuloz pulbere

Celuloz microcristalin

Grad de polimerizare:
440-2250

Grad de polimerizare:
< 350

Determinarea
cristalinitii se face
prin difracie cu raze X

Celuloza bacterian
Celuloza bacterian are o capacitate foarte
mare de absorbie a apei iar peliculele sau
membranele obinute sunt n stare uscat
elastice, prezentnd o distribuie extrem de
uniform a fibrelor.

Biosinteza celulozei bacteriene


n condiii de cultur
Acelobacter xilinum
Celule cultivate la suprafaa

unui mediu de cultur

microfibrile de celuloz

care formeaz o
pelicul cu rol n
supravieuire,
permind celulelor
s triasc la
interfaa lichid-aer,
bogat n oxigen.

Geometria
cuvelor de
biorecie

n biosinteza celulozei bacteriene


n condiii de cultur, randamentul
este influenat de geometria
cuvelor de bioreacie

n timp ce raportul suprafa/volum este legat


de concentraia de oxigen dizolvat n cazul
culturilor de suprafa, viteza de agitare i
aportul de aer sunt factorii importani ai
culturilor submerse.

Aportul
de aer

Randamentul
biosintezei

Viteza de
agitare

Conc. de
oxigen
dizolvat

MC metil-celuloz

HEMC hidroxietil-metil-celuloz

HPMC hidroxipropil-metil-celuloz

HEC hidroxietil-celuloz

NaCMC carboximetil-celuloz sare de sodiu

NaCMHEC carboximetil-hidroxietil-celuloz sare de sodiu

Structura de baz a lemnului

Celuloz de molid (x45)

Celuloz de pin (x45)

Celuloz de fag (x45)

Ierarhizarea structural a celulozei n materialele lumnoase

Structuri:
(a) traheid lemnos
(b) Fibre de bumbac

Traheidele lemnoase au 2 funcii importante: suport i transport al sevei (unisens)

Amiloza i amilopectina, amidonul, glicogenul i celuloza sunt


homopolizaharide constituite de 10.000-15.000 de uniti.
Diferena esenial dintre celuloz i celelelalte D-glucoze
este configuratia: c acestea au configuraie n timp ce
celuloza exist in configuraie .

n natur celuloza nu se gsete n stare


pur ci n amestec cu hemiceluloze.

Din aceast cauz majoritatea animalelor nu


pot digera celuloza din lipsa unei enzime care
s hidrolizeze legturile -(1-4)

Hemicelulozele nu sunt structuri celulozice


sunt polizaharide care rmn asociate cu
celuloza i dup ce lignina este ndeprtat
n funcie de specie, lemnul uscat conine 4055%
celuloz, 1535% lignin, 2540% hemiceluloze,
probnd trie i rigiditate.

Celuloza formeaz structuri cu regiuni


organizate (cristaline) i regiuni mai puin
ordonate (amorfe).

O-carbohidra]i

H2COH
CHCH-O

OMe OCO

7
OMe

H2COH
CHCH-O

H2COH
CHCH-O

OMe

OMe
H
HO
O
H

OMe
OMe
11 OH

O
H2COH
HOCH-O 12

1 CH=CHCHO
OMe

OAr (lignin\)
CH2OH

OH
H2COH
HO 9 CHCH-O 10
H
OMe
OMe OH

2
OMe

H2COH
CHCH-O

H2COH
CHCH 3

OMe OH

OH

OMe

H2COH
CHCHO CH OH
H2COH OMe H2COH
2
CHCH-O 13 COCH-O 14 CHCH OAr (lignin\)
OMe
OH
CH2OH
H
OMe H
O 16
CH=CH-CH2OH
O
15
OMe
HO 17
OMe

O 18

H2COH
CH
20 CH

H2COH
H2COH
CHCH-O 19 CHCH-O
OMe
OMe OH
OAr (lignin\)

Structura ligninei

Structura chimic a polizaharidelor cu potenial ridicat de utilizare n scopuri biomedicale

Dextran
Chitozan

Celuloz

Acid
hialuronic

Chitin

Amiloz

Heparin

Acid alginic

Amilopectin

Amidonul i glicogenul

Amidonul este rspndit universal n regnul


vegetal [(C6H10O5)n].

CH2OH
CH2OH
CH2OH
CH2OH
O H
H
H H O H
H H O H
H H O H
H
OH H
OH H
OH H OH
HO OH H
O
O
O
H OH
H OH
H OH
H OH
_
n 2
Plantele i constituie n fructe, semine i tubercule, rezerve de amidon,
insolubil n ap, dar putnd fi uor transformat n glucoz sau n derivai
Macromolecula amidonului
ai acesteia, prin reacii enzimatice.

20%

n=

600

_ 1000

80%

Amidonul este un amestec de dou polizaharide: amiloz i amilopectin care pot fi degradate
enzimatic n organism.
Structur asemntoare

Macromolecula de glicogen
are masa molecular de 106

Glicogenul, mult asemntor amidonului ca structur, ndeplinete


n organismul animal aceleai funcii ca i amidonul n vegetale.
Glicogenul este depozitat n ficat (pn la 20%), dar se transform
prin hidroliz enzimatic n glucoz, care este transferat pe calea
sngelui, n muchi i alte esuturi.

Amidonul hidroxietilat este utilizat ca i dextranul ca expandant plasmatic i alturi de


ali derivai se folosete n sistemele de eliberare controlat a substanelor bioactive
ndeplinind rolul de polimer purttor de principii active.

Ca abunden, dup celuloz, chitina este cel de al doilea


biopolimer de pe Terra.
Chitina este un biopolimer polizaharidic liniar
-(1-4)-2-acetamido-2-deoxi-D-glucoz

CH2OH
O
O
HO

HO
O

NHCOCH3

NH2
O
O
CH2OH

Se gsete n scheletul insectelor,


cochiliile molutelor, exoscheletul
artropodelor i n ciuperci.

Chitina
Coninutul de chitin a fungilor veriaz de la 0,45% pn la 10 - 40%
Chitina joac un rol important nu numai n suportul mecanic dar determin
CONTROLUL asupra proceselor de biomineralizare a structurilor.
Matricea organic a scoicilor este alctuit din straturi subiri de -chitin alternnd cu un
gel proteic, asemntor fibroinei, straturi dispuse ntre lamelele anorganice (CaCO3).
Substana minerel se depoziteaz n spaiile reelei protein-chinice conferind
rigiditate exoscheletului artropodelor.

Structura chitinei este foarte asemantoare cu celulozei deosebindu-se


prin aceea c o grup hidroxil este nlocuit de o grupare acet-amido

CH2OH
O
O
HO

HO
CH2OH

O
HO
CH3CONH

HO
O

HO
O
CH2OH

CH3CONH
OHO
CH2OH

O
HO

CH2OH
O
HO
CH2OH

HO
O

HO
CH3CONH

HO
O
O
CH2OH

CH3CONH
HO
O

CH2OH

Structura celulozei (sus) si a chitinei (jos).


Chitin pur cu acetilare nu exist n stare natural.
Chitina tinde s formeze un copolimer cu derivatul s N-deacetilat chitozanul.

Fibrilele de chitin (din insecte) au un diametru de 2,8 nm


i conin aproximativ 20 de molecule.

Analiz SEM care evideniaz punile microfibrilare


dintre fibrele i formaiunile pliate adiacente

Orientarea fibrelor cuticulei n prezena unui canal glandular

Fiind un poliacetal chitina este cu uurin hidrolizat de acizi,


dar este stabil la aciunea soluiilor alcaline diluate.
Chitina este un compus macromolecular filmogen, la fel ca i derivaii si i
poate forma amestecuri omogene cu ali polimeri naturali i sintetici.

Nicio partea a acestui material nu poate fi reprodus sub nicio form i


prin niciun fel de mijloc electronic sau mecanic inclusiv prin
fotocopiere, nregistrare magnetic sau orice alt sistem de stocare i de
redare a informaiei, fr permisiunea explicit scris a deintorului de
Copyright n persoana prof.univ. Mihai Chiri
Iai, 23.11.2012

Rezistena la rupere a chitinei este de aproximativ 4,0 GPa i corespunde la o alungire de 4,2%.
Ambele valori sunt apropiate de a fibrelor de grafit, respectiv 3,6 GPa i alungire de 1,5%.
Fibrele i filmele de chitin obinute din soluii
de solveni organici au proprieti mecanice
asemntoare fibrelor i filmelor sintetice.

Potenial real de aplicare


n domenii biomedicale.

Chitosanul este un compus rezultat prin deacetilarea


progresiv a chitinei.

Coninut de ap %

0% deacetilare = chitin

Bioresorbie integral
Filme de chitin + chitosan

Biodegradare parial

100% deacetilare = chitosan


Gradul de deacetilare (mol %)

Biodegradare parial

Viteza de resorbie (%/sptmn)

Bioresorbie integral

Filmele de chitin-chitosan
nu provoac reacii
inflamatorii n contact cu
mediul biologic.

Gradul de deacetilare (mol %)

0% deacetilare = chitin

100% deacetilare = chitosan

Chitosanul este un biopolimer de


-(1- 4)-2-amino-2-deoxi-D-glucoz
Spre deosebire de chitin, chitozanul este solubil n soluii acide (pn la pH neutru).

Structuri chimice: chitin, chitozan i celuloz

Cnd fracia grupelor acetamido este mai mare >50%


(obinuit 70-90%)
copolimerilul se numete chitin.

Copolimerul este constituit din uniti de chitin i de chitosan


distribuite aleator de-a lungul catenei macromoleculare.

Chitina se prezint sub 3 forme polimorfice: -, - i -chitina

-chitina prezint o
configuraie antiparalel

-chitina prezint o
configuraie paralel

-chitina este un amestec


de - i -chitin

-chitina este cea mai abundent n natur


Ca i celuloza, chitina este deosebit de reactiv.
Reacionez cu: hidroxid de sodiu, sulfur de carbon, anhidrida acetic, clorur de acetil,
acid acetic, halogenuri alchilice, acid monocloracetic etc.

-chitina
2 molecule legate prin
puni de hidrogen

Configuraia antiparalel confer o


structur cristalin nalt orientat
cu multiple legturi de hidrogen
ntre lanurile chitinice

Numrul mare de puni de hidrogen


sunt responsabile pentru rigiditatea
i insolubilitatea n ap a -chitinei.

Gradul de acetilare
Gradul de acetilare reprezint numrul unitilor de glucopiranoz din
lanul biopolimeric, ce au ataate grupri N-acetil.
Acest raport influeneaz solubilitatea chitinei i proprietile acesteia n soluii.

Chitina are un grad de acetilare de 0.90, n timp ce, chitosanul, un derivat de


chitin parial sau total N-deacetilat, are un grad de acetilare mai mic, de 0.35.

Insolubilitatea chitinei n ap este cauzat de legturile de hidrogen intrai inter-moleculare, ce definesc structura cristalin rigid a acesteia.
Msurtorile prin difracie cu raze X, au artat c solubilitatea depinde de distribuia
gruprilor N-acetil n moleculele chitinei regenerate: aleator sau n bloc.
Chitina se dizolv doar n unii solveni toxici i corozivi, acizi concentrai, cum ar fi:
cloroalcooli, acid cloracetic, acid formic, clorura de metilen, hexafluoroizopropanol, i sisteme
amide/ LiCl (de ex. N, N-dimetilacetamida/5-7%LiCl i N-metil-2-pirolidon/5-7%LiCl).

Prin hidroliza chitinei cu acizi concentrai, n condiii energice, se poate obine


D-glucozamina relativ pur

n ciuda variaiilor naturale ale structurii cristaline, chitina nativ este ntlnit sub
form uor deacetilat (cu un numr czut de unitai glucozaminice, n funcie de
surs); totui, ambele forme i ale chitinei sunt insolubile n toi solvenii uzuali.
Insolubilitatea devine o problem major n procesarea i prelucrarea chitinei.

-chitina poate fi transformat n -chitin, n stare solid, prin tratarea cu soluii


apoase de HCl concentrat (peste 7M), splat apoi cu ap.
-chitina este mai reactiv dect forma , proprietate important n ceea ce
privete transformrile chimice i enzimatice ale chitinei.

Dibutiril-chitina este solubil n solveni cum ar fi acidul formic, sau acid


dicloracetic, metanol, etanol, dimetilformamida i clorur de metilen,
dar este insolubil n sisteme apoase.

pKa-ul chitinei este de aprox. 0.0793, iar pKb- de 0.7936, acest polimer putnd fi deci,
considerat alcalin.

Chitina i derivaii si manifest reacii interesante n mediul biologic, fapt


ce a adus n atenie aceste polizaharide pentru aplicaii medicale.

Activitile biologice caracteristice includ biodegradabilitate, accelerarea


regenerrii esuturilor, aciune antitumoral, imunoadjuvant, hipolipidemic,
hemostatic, antimicrobian, extragerea fitoalexinelor.

Derivaii de chitin sunt parial biodegradabili n prezena enzimelor umane, fiind


netoxici i benefici organismului uman.
Folosii la vindecarea plgilor, procesul de regenerare tisulara este facilitat, acionnd
favorabil n prezena agenilor antiseptici, fr dezvoltarea de reacii alergice.

Se presupune c nanofibrilele de chitin se conformeaz geometriei plgilor,


interacionnd imediat cu celulele tesutului afectat

Chitina faciliteaz transportul macrofagelor i proliferarea fibroblastelor,


induce vascularizarea i formarea structurilor granuloase.
Testele clinice au artat c dibutirilchitina (DBC) este un polimer biocompatibil i
biodegradabil, ce stimuleaz regenerarea esuturilor afectate.
Pansamentele pe baz de DBC sunt absorbite n esutul nou format n timpul procesului de vindecare.
Pansamentele pe baz de DBC accelereaz procesul de vindecare i se degradeaz,
avnd caracter bacteriostatic i sensibilitate la degradarea indus de enzime.

n general, materialele sintetice biodegradabile au o rezisten crescut, n


timp ce materialele naturale au o adeziune celular excelent.

Una din proprietile prioritare ale chitinei este biocompatibilitatea.


Aceasta reprezint proprietatea biomaterialului de a nu cauza reacii
inflamatorii n contact cu esutul.

Domeniile n care chitina i derivaii si sunt utilizai, sunt numeroase.


Aceste materiale se pot gsi n industria cosmeticelor, farmaceutic, n nutriie,
biotehnologie i agricultur, dar i n manufacturarea hrtiei, a ambalajelor i drept
componente ale materialelor textile, ca polimeri naturali.

n prezent se acord o atenie deosebit utilizrii materialelor obinute din substane naturale,
n medicin.

unele materiale naturale prezint mai bune


proprieti de vindecare i ntr-un timp mai scurt,
fiind biocompatibile cu organismul uman

acestea sunt biodegradabile ntr-un mod


favorabil, materiale naturale fiind
biodegradate n produi de netoxici

Conform literaturii de specialitate, chitina i DBC sunt:


1. naturale i organic reproductibile
2. biodegradabile i prietenoase cu mediul nconjurtor
3. biocompatibile
4. netoxice
5. biologic funcionale

Datorit biodegradabilitii, netoxicitii, ineriei fiziologice, a proprietilor


antibacteriene, hidrofilicitii, a proprietilor de formare de geluri i a afinitii pentru
proteine,
chitina poate fi utilizat n numeroase domenii, inclusiv n domenii medicale (ex.
biosenzori, industria farmaceutic, anticuagulani sanguini, fibre de sutur absorbabile
i materiale pentru ntreinerea/curirea rnilor, sisteme de eliberare controlat a
medicamentelor n aplicaii ce presupun mucoadezivitate etc.).
Chitina i derivaii si protejeaz ficatul, prevenind sau reducnd tumorile,
ajut la vindecarea ulcerului, stabilizeaz presiunea sangvin i intensific
rspunsul imunologic.
Fibrele pe baz de chitin pot fi utilizate ca fibre de sutur absorbabile i materiale pentru
ntreinerea/curirea rnilor.
Fibrele de sutur pe baz de chitin sunt rezistente atacului sucului biliar, pancreatic i urinei,
care ridic probleme altor tipuri de fibre absorbabile.

Fibrele de chitin obinute prin centrifugarea chitinei dizolvate n soluie de NaOH


14%, pot fi obinute i prin amestecarea cu celuloz sau mtase.
Acestea sunt antialergenice, odorizante, antibacteriene i reglatoare de umiditate.

Chitina este utilizat i ca excipient i transportor pentru medicamente sub


form de film, gel sau pudr, n aplicaii ce presupun mucoadezivitate
O alt aplicaie important o constituie utilizarea compozitului
hidroxiapatit-chitin-chitosan ca substituent osos.

Principalul dezavantaj al chitinei de origine natural il constituie dificultatea de


procesare, din cauza insolubilitii n majoritatea solvenilor acceptai.

DBC este uor solubil n solveni organici comuni i poate fi prelucrat n pelicule i fibre.
Primele studii clinice au artat c aceast substan este biocompatibil, are caracteristici
bacteriostatice i este sensibil la aciunea enzimelor.

-chitina extras din exoscheletul de crab, rac implatoat (Astacidae sp.) i


crevei, este obinut ca reziduu n industria piscicol. Resursele sunt n cantitai
considerabile, asigur cantitatea necesar de chitin pentru aplicaii.

-chitina, n exoscheletul crabilor, homarilor i al creveilor este legat, din punct de vedere
chimic, de proteine, substane anorganice (n special CaCO3), pigmeni i lipide. Aceste
impuriti sunt ndeprtate n mai multe etape

Cochilii
HCl sol.diluate

Demineralizare

CaCO3 , Ca3(PO4)2

Uscare
Mrunire
Fulgi
Aceton, alcool

Depigmentare

KMnO4, NaClO, H2O2

NaOH sol. 100C

Deproteinizare

Carotin sol.
Proteine denaturate

Splare
Uscare
-chitina = substant alb, pufoas, grad de deacitilare 10%

Mucopolizaharide
(GAG)

Denumirea de mucopolizaharide a fost dat de Meyer pentru a indica


polizaharidele cu greutate molecular mare, care conin hexozamine.

Heteropolizaharide
Fiecare unitate dizaharidic conine
dou zaharuri modificate:

N-acetilgalactozamin

N-acetilglucozamin

+
un acid uronic ca glucuronat sau iduronat

MUCOPOLIZAHARIDE
(GAG)

Mucoplizaharidele
reprezint cel mai
abundent material
extracelular de natur
heteropolizaharidic.

Rolul lor fiziologic


principal este s uneasc
mpreun celulele i
organele.

Mucoplizaharidele confer
trie i flexibilitate esuturilor
conjunctive ale animalelor,
acionnd n acelai timp i ca
material de cimentare a
esutului de baz din celule

Caracteristici

Catene principale
polzaharidice alctuite din
uniti dizaharidice

Grupe anionice (mai ales COO i SO3)


cu repartiie spaial a ncadrrii lor de-a
lungul catenei principale a polimerului

Hialuronai:
D-glucuronat + N-acetilglucozamin
legtura glicozidic n (1, 3)

Sulfai de dermatan:
L-iduronat (majoritatea sulfatai) +
N-acetilgalactozamin-4-sulfat
legtura glicozidic n (1, 3)

Condroitin 4- i 6-sulfai :
D-glucuronat + Nacetilgalactozamin- 4- sau 6-sulfat
legtura glicozidic n (1, 3)

Heparin i Heparan sulfai:


D-glucuronat-2-sulfat (sau iduronat-2sulfat) + N-sulfo-D-glucosamin-6-sulfat
legtura glicozidic n (1, 4)

(compuii heparan conin mai puine grupe sulfat


dect heparinele)

Sulfai de Keratan:
Galactoz + N-acetilgalactozamin6-sulfat
legtura glicozidic n b(1, 4)

Hialuronai
N-acetilglucozamin

D-glucuronate

Condroitin sulfai

D-glucuronat-2-sulfat

Sulfai de heparin i
heparan

Sulfai de dermatan

+ N-sulfo-D-glucozamin-6-sulfat

Sulfai de Keratan

Distribuia spaial a grupelor anionice i gradul lor de ionizare vor contribui la


conformaia moleculei datorit respingerii electrostatice reciproce a sarcinilor
negative de-a lungul catenei principale polizaharidice.

Structura teriar a glicozaminoglicanilor n soluii concentrate, geluri i n stare


solid, este influenat de numrul mare de legturi de hidrogen inter- i
intramoleculare dintre grupele polare abundente , ca :
OH, COC , C=O, NH2 , COO, SO3 etc.

ncrcarea GAG este puternic anionic, aceste


macromolecule pot fi considerte poli-anioni.

n conformaie ntins confer


soluiilor vscozitate ridicat.

Rigiditatea GAG confer


integritate celulelor i
stabilitate esuturilor

Compresibilitate redus ceea ce


le confer proprieti ideale de
lubrifiere a articulaiilor

GAG cu semnificaie fiziologic


GAG

Localizare

Observaii

Hialuronat

lichid sinovial, umoare


vitroas, matricea
extracelular a esutului
conjuctiv

Polimeri cu mase
moleculare ridicate,
absorbani de oc

Condroitin sulfat

cartilaj, os, valve cardiace

Cei mai abundeni


GAG

Heparan sulfat

membrane bazale,
component al suprafeelor
externe celulare

Conine glucozamin
mult mai acetilat
dect heparina

Heparin

component al granulelor
intracelulare a mastocitelor,
cptuel intern a arterelor
plmnilor, ficatului i a pielii

Mai sulfatat dect


sulfaii de heparan

Dermatan sulfat

Piele, vase de snge, valve


cardiace

Keratan sulfat

Cornee, os, cartilaje agregate


condroitin sulfat

ACIDUL
HIALURONIC

Acidul hialuronic este unul din cele mai importante


mucopolizaharide ale esutului conjunctiv.

Este singurul din clasa GAG care nu este sulfatat i care nu prezint proteine
ataate prin legturi covalente.

Este format din cantiti echimoleculare de acid


D-glucuronic i 2-acetamido-2-dioxi-D-glucoz

Unitate repetabil care este un


dizaharid, acidul hialobiuronic, un
segment de lan foarte rigid, cu o
lungime de 11,98

Acidul hialuronic este semicristalin

Acidul hialuronic poate asocia i


transfera o mare cantitate de ap.
Rol de
lubrefiant

Rol de
absorbant
de oc

Acidul hialuronic este foarte rspndit n diferite esuturi


conjunctive, n lichidele sinovial i vitros la animale i la om.

Gradul de polimerizare variaz dup tipul esutului conjunctiv, condiiile fiziologice


locale etc., greutatea molecular fiind de 2 - 5 105 n umoarea vitroas,
1
- 10 106 n cordonul ombilical, ntre 3,5 104 i 6x104 n peretele aortei.

Acidul hialuronic cu greutate molecular mic,


are molecula n form de bastona, cu o
lungime ce variaz ntre 250 1000 .

Moleculele mai mari au o form de


spiral dezordonat, cu raza de giraie
de 540 - 4540

Acidul hialuronic este un polimer liniar, conine grupri carboxil complet ionizate la pH=7.

Este solubil n ap formnd soluii foarte vscoase.


Proteinele care nsoesc acidul hialuronic din lichidul sinovial conin amino-acizii:
Acidul glutamic
Acidul asparagic
Treonina
Serina
Prolina
Glicina
Alanina
Leucina
Valina
Lizina

Acestea reprezint mai mult de 60% din protein.

CONDROITIN-POLIZAHARIDA
Condroitin-4-sulfatul A
Izolat pentru prima dat din cartilaje

Condroitin-6-sulfatul C
Izolat pentru prima dat din cordonul ombilical

Singura diferen dintre condroitin-6-sulfatul i condroitin-4-sulfatul este poziia


sulfatului de pe fragmentul de galactozamin.
n primul caz, acesta se gsete n poziia C6 i n cel de al doilea caz, n poziia C4.

_
COO
O
H
H
OH H

H
H OH

_ CH2OH
OSO3
O
H
H
H
H O
O
H NH
n
CO

Structura unitii repetabile din


lanul de condroitin 4 sulfat.

CH3

Condroitin4sulfatul
Unitatea repetabil din lanul polimerului este o dizaharid, condrozina,
n care acidul glucuronic este legat printr-o legtur 13 de
fragmentul galactozamin, iar galactozamina este sulfatat n poziia C4

Complexul protein-polizaharid a condroitin-6-sulfatului, izolat din


cartilajul de rechin, conine 8 -17% protein, care este abundent n:
Acid asparagic
Acid glutamic
Serin
Histidin
Arginin
Prolin.

SULFATUL DE DERMATAN
Se deosebete de sulfaii de condroitin prin aceea c
fragmentul de acid uronic nu este un acid D-glucuronic,
ci acidul L-iduronic.

_ CH2OH
_
OSO3
O
H COOO
H
H
H
H H
OH
H O
O
H OH
H NH n
CO

Structura unitii repetabile din


lanul sulfatului de dermatan

CH3

Complexul sulfat de
dermatan-protein
conine amino-acizii :
Serin
Glicin
Alanin
Acid glutamic
Acid asparagic.

Sulfatul de dermatan sau sulfatul de condroitin B


sau - heparina s-a izolat pentru prima dat din
pielea de porc.
Sulfatul de dermatan se gsete n piele, n cornee i n esutul osos.

HEPARINA

Heparina este o polizaharid acid, puternic sulfatat


i se gsete n piele, muchi, inim, plmni, rinichi,
ficat i n snge.

_
_
_
_
_
_
CH2OSO3
CH2OSO3
CH2OSO3
COO
COO
COO
O H H
O H
H
H
O H
H
O H
O H
O H
H
H
H
_
?
H
H
H
H
H
OSO3 H
H
OH H
OH H
OH
OH H
OH H
O
O
O
O
O
H OSO3 ?
H NH
H OH
H NH
H OH
H NH
_
_
SO3
SO3
SO3
Structura unitii repetabile din lanul de heparin

Unitatea repetabil din heparin este format din cantiti echimoleculare de


resturi de D-glucoz-amin i acid D-glucuronic.
Coninutul su n sulfat variaz ntre 5 i 6,5 resturi de sulfat pentru fiecare
tetrazaharid.

Heparina nu este utilizat n medicin ca biomaterial ci doar ca


principiu ce mpiedic coagularea sngelui.

O
n

Nicio partea a acestui material nu poate fi reprodus sub nicio form i


prin niciun fel de mijloc electronic sau mecanic inclusiv prin
fotocopiere, nregistrare magnetic sau orice alt sistem de stocare i de
redare a informaiei, fr permisiunea explicit scris a deintorului de
Copyright n persoana prof.univ. Mihai Chiri
Iai, 23.11.2012

SULFATUL DE HEPARIN

H2
_
_
_
CH2OSO3
COO
COO
O
H
H
O H
H
O H
O H
H H
H
H
H
OH H
OH H
OH H
O
HO OH
O
NH
OH
H
H OH
H
H
_
SO3 m

O H
H

NH
CO

CH3
Sulfatul de heparitin este o mucopolizaharid
dextrogir i conine cantiti echimoleculare de
resturi de glucozamin, acid uronic, acetil i sulfat.

Sulfatul de heparitin este un


copolimer al dizaharidelor
Unitatea care se repet este o
tetrazaharid, care conine o grup
de O-sulfat i una de N-sulfat.

Proteoglicani
Glicoproteidele conin resturi de hidrai de carbon legate covalent de lanul polipeptidic

Majoritatea GAG din organism sunt legai de proteine formnd


proteoglicani (mucoproteide).
Complexul protein-mucopolizaharid are structur macromolecular.

Reprezentare schematic a complexului


protein-mucopolizaharid

Partea proteic ocup, n


majoritatea cazurilor, o poziie
central de tipul unui miez al
moleculei, iar polizaharidele se
gsesc la exterior, ca lanuri
laterale lungi.

Catena principal polizaharidic poate fi considerat ca fiind


un polimer de condensare a monozaharidelor.
Legtura glicozidic rezultat ( sau )
va determina parial rigiditatea intrinsec
a catenei principale

Singura posibilitate de rotaie a


catenei principale polizaharidice este
n jurul legturii glicozidice.

STRUCTURA PROTEOGLICANILOR
Miez proteic

Glicozaminoglican
Punte de legtur trizaharidic
galactoz

galactoz

xiloz

Serin
Acid uronic
Zahar N-acetilat

Punte glicozodic

Proteoglicani
Glicoproteide mai importante prezente n celule dar mai ales extracelular

n membranele celulare
(glicoforina eritrocitelor
membranare)

n plasm (imunoglobuline, fibrinogen, acidul


1glicoproteic, fetuina, proteinele de grup sanguin)

n membranele extracelulare
(glicoproteida din membrana bazal)

n secreii ale mucoaselor (glicoproteidele


gastrice, glicoproteidele submaxilare)

unele enzime (pepsina, glucuro-nidaza, ribonucleaza B)


n albuul de ou (ovalbumina, ovomucoida, avidina)

unii hormoni (hormonul stimulator al foliculinei, hormonul


stimulator al tiroidei, gonadotropina corionic).

Sulfat de keratan
Caten principal
hialuronan
Legtura
cu proteina

Condroitin
sulfat

GAG se dispun perpendicular pe lanul


proteic imitnd structura unei perii

HIDRATAREA
MUCOPOLIZAHARIDELOR
Mucopolizaharidele din esuturi se
gsesc n diferite stri de hidratare.
n matricea tisular mucopolizaharidele sunt
rspunztare de mbibarea i retenia de ap.
Ele formeaz geluri sau soluii
concentrate vscoase.
Coninutul n ap a unor astfel de esuturi
poate s varieze ntre 30 i 98%.
La hidratare au importan urmtorii factori :
capacitatea de sorbie a apei
capacitatea de retenie a mucopolizaharidelor
energia procesului de sorbie
Capacitatea de sorbie a apei se definete prin cantitatea de ap de hidratare a
unui eantion solid de mucopolizaharid la o anumit presiune relativ de vapori
(umiditatea relativ).

Capacitatea de sorbie a apei este caracterizat de izoterma de sorbie care reprezint


cantitatea de ap de hidratare n grame sau moli de ap pe gram sau unitatea de polimer
la o anumit temperatur.
Majoritatea izotermelor mucopolizaharidelor pentru
sorbia vaporilor de ap au o form general de S
Izoterma sorbiei poate fi analizat cu ecuaia
Brunauer, Emmett i Teller:
P/P0
1
=
a( 1 P/P0 )
Am C

(C 1)P/P0

Am C

unde:
- P/P0 este presiunea relativ de vapori;
- a - cantitatea de ap absorbit la fiecare presiune relativ de
vapori
- Am - cantitatea de ap absorbit la formarea stratului molecular
- C - un termen care este egal cu cldura net a sorbiei

Din figura rezult a procesul de hidratare i deshidratare


nu urmeaz aceeai cale i deosebirea este raportat ca
fiind histereza. Bucla histerezei este msura gradului de
ireversibilitate a procesului.

Izoterma i histerezisul de sorbie a


hialuronatului de sodiu semicristalin la
temperatura de 24 C.

La nceput matricea solid este hidratat la grupele polare disponibile care sunt cele
mai energice din punctul de vedere al interaciunilor (dipol-dipol sau ion-dipol)
Se formeaz un strat monomolecular de ap poate fi evaluat prin
alctuirea graficului [P/P0 ] / a [ 1 P/P0 ] fa de P/P0.
Pn la presiunea relativ a vaporilor de circa 0,3 - 0,5 at se obine o linie dreapt

Dup ce stratul monomolecular se completeaz


izoterm prezint o cretere gradat, concomitent cu
creterea presiunii de vapori.
Stratul monomolecular de ap de la grupele polare
este capabil s rein alte molecule de ap.
n cazul polimerilor, un proces de umflare.
Se remarc apoi o tendin de cretere accentuat a izotermei de sorbie;
are loc sorbia unei caniti mai mari de ap la o modificare mic a
presiunii vaporilor.
Acest proces este asociat cu condensarea capilar a apei n microporii matricei
solide, iar n cazul umflrii, are loc un proces de dizolvare.

Acidul hialuronic are un volum hidrodinamic


mare, care este estimat la 200 - 500 ml/g

Grupele polare ale mucopolizaharidelor


responsabile n procesul de hidratare au
importan n urmtoarea ordine descresctoare:
OH, NH , SO3, COO , NH2.

Nicio partea a acestui material nu poate fi reprodus sub nicio form i


prin niciun fel de mijloc electronic sau mecanic inclusiv prin
fotocopiere, nregistrare magnetic sau orice alt sistem de stocare i de
redare a informaiei, fr permisiunea explicit scris a deintorului de
Copyright n persoana prof.univ. Mihai Chiri
Iai, 23.11.2012