Sunteți pe pagina 1din 12

Universitatea de Medicin si Farmacie Gr.T.

Popa , Iai

Medicamente cu aciune la nivel


molecular

-mai 2010-

1.Introducere
Un medicament este o substan sau un compus administrat omului ca
tratament mpotriva unei boli, pentru a preveni o mbolnvire sau pentru a stabili
un diagnostic.
Chimistul i medicul elveian Paracelsus(1493-1514), n secolul al XVI-lea,
a fost primul care a definit principiul dup care fiecrei boli i corespunde un
medicament specific. Trebuie deci cutat medicamentul n funcie de maladia pe
care dorim s o tratm. Astzi, cercetarea n domeniul medicamentelor revine,
nainte de toate, chimitilor. Acetia lucreaz n strns colaborare cu medicii i
farmacitii. mpreun, ei ajut la progresul farmacologiei, tiina medicamentelor.

Principul activ al unui medicament

Pentru a uura anumite suferine, s-au folosit mai nti plantele administrate ca
ceaiuri, prafuri sau alifii. n trecut, unele maladii de inima erau tratate cu ceaiuri de
mueel, o plant ale crei flori purpurii, galbene sau albe seamn cu degetele de
unei mnui. Astzi, nu se mai folosesc plantele n acest mod. Chimistul s extrag
din plante substan pur care acioneaz asupra maladiei respective: e ceea ce
constituie principiul activ al unui medicament.
Astfel, principiul activ al degeelului, numit digitalin, este astzi folosit

pentru tratarea bolilor cardiace. Tot astfel, febra provocat de malarie se trata n
trecut cu scoara unui copac tropical, arborele de chinin: astzi folosim principiul
su activ, chinina. Principiul activ are avantajul c i pstreaz mereu aceleai
proprieti, n timp ce proprietile plantelor variaz n funcie de anotimp.
Principiul activ poate fi utilizat i introdus n organism sub diferite forme:
pilule, capsule, comprimate, produse injectabile.
Medicamente sintetice
Chimia este mai eficace dect scoara arborelui de chinin. Dar, pentru
cercettori, aceast mbuntire a efectului nu este suficient. Pentru a ntri
aciunea chininei i a-i elimina efectele secundare, adic efectele sale nedorite
asupra altor pri ale organismului, chimitii modific molecula de chinin.
Pentru aceasta, ei urmresc mai nti drumul medicamentului n organismul
uman, observ efectul acestuia asupra diferitelor organe, i apoi modul n care
organismul prelucreaz respectiv medicamentul.
Aceste observaii le dau posibilitatea s redeseneze molecula, pentru a crea
una nou. n acest fel au fost puse la punct antibiotice din ce n ce mai eficace.
Aceste medicamente au proprietatea de a bloca nmulirea bacteriilor care sunt la
originea maladiilor. Pentru a gsii antibioticul care va aciona asupra unei anumite
bacterii, se face o antibiogram. Bacteriile care se bnuiesc a fi responsabile de
infecia pe care vrem s o tratm sunt puse ntr-un mediu hrnitor, unde se pot
dezvolta. Pe suprafaa acestui mediu se picur apoi diferite antibiotice.
Bacteriile nu se mai nmulesc n contact cu antibioticul la care sunt sensibile.

Crearea unui medicament

ntre momentul n care un medicament este creat n laborator i cel n care este
introdus n farmacii, pot trece foarte muli ani. Dup ce sunt stabilite
caracteristicile fizice i chimice ale noii molecule, ncep testrile. Dac
medicamentul este, de exemplu, menit s acioneze asupra ficatului, el este
introdus ntr-o cultur de celule ale ficatului. Apoi este introdus ntr-un ficat de
origine animal. Dac rezultatele sunt ncurajatoare, ncep testrile pe animale.
Cercettorii evalueaz atunci eficacitatea noului produs, modul n care se
rspndete n organismul viu, efectele sale secundare. Dac rezultatele sunt
satisfctoare, se ncep testrile pe oameni, sub un strict control medical. Dup

numeroase teste, care pot dura mai muli ani, medicamentul primete sau nu
autorizaia de a fi scos pe pia.

Antibioticele

Antibioticele sunt medicamente care mpiedic dezvoltarea bacteriilor sau le


distrug. Antibioticele se mai folosesc n tratarea bolilor infecioase cum sunt :
gripa, tuberculoza.
n funcie de structura moleculei lor, antibioticele atac bacteriile n mod diferit.
O bacterie este format dintr-un nucleu i o citoplasm nchise ntr-o membran
exterioar i protejate de un nveli exterior. Un antibiotic cum este penicilina atac
i distruge nveliul exterior al bacteriei. Altele (streptomicina) distrug membrana
care nvelete citoplasma, iar altele (tetraciclina) acioneaz direct asupra
nucleului.

2.Cercetari stiintifice,reprezentanti

Gertrude B. Elion
January 23, 1918 February 21, 1999

Over the years, my work became both my vocation and avocation.


Since I enjoyed it so much, I never felt a great need to go outside for
relaxation.
Gertrude B. Elion a fost una dintre cele mai importante biochimiste si
farmaciste americane datorit descoperirilor tiinifice despre medicamente. n
1988, ea s-a bucurat, alaturi de ali doi cercetatori, de primirea Premiului Nobel
pentru medicin.
La vrsta de 15 ani s-a nscris la Colegiul Hunter din New York. I-a plcut sa nvee
i s cunoasc cele mai mici amnunte despre tiin.Un rol deosebit de
important , ce a fcut-o s mearg pe o cale a cercetrii si tratrii oamenilor, a
constuit-o pierderea bunicului ei, bolnav de cancer, pe cnd ea avea doar 15 ani.
Pe parcursul activitii la acest colegiu a obinut rezultate remarcabile, dar
nu s-a mulumit cu att: dupa ce a absolvit colegiul cu titlul summa cum laude a
lucrat voluntar la un laborator. Dup ce a mai strns ceva bani, Gertrude a ales s
se nscrie la Institutul Politehnic Brooklyn, unde a primit o diploma de master.
Dup acesta, a nceput sa lucreze la lucrarea de doctorand i avea un loc de
munca cu jumtate de norm la o companie alimentar.

n sfrit, Elion l ntlnete pe George Hitchings,un cercettor ce avea s-i


schimbe cursul carierei celebrei chimiste. Astfel, a primit o slujb la un laborator
unde i se permitea s cerceteze ceea ce constiina i dicta. Munca impreun cu
Hitchings a condus-o pe Elion de la chimia organic la studiul microbiologiei,
farmacologiei,imunologiei, virusologiei. Acest lucru a lansat-o in domeniul
produciei de medicamente.

Medicamente descoperite de Gertrude B. Elion:


n 1950, Elion si Hitchings testeaz diaminopurine(derivat al purinei) pe
pacienii suferinzi de leucemie din spitalul Sloan Kettering, New York.Rezultatele
nu au fost conform ateptrilor iar efectele diaminopurinei au reieit a fi toxice.

Purine

Diaminopurine

Dezamagit de rezultatul diaminopurinei, Elion dezvolt 6mercaptopurine(6-MP).Copii care au primit tratamentul ddeau semne de
ameliorare.Bine-cunoscutul Walter Winchell, fondatorul unei organizaii de studiu
a cancerului, a publicat aparente succese ale 6-MP iar guvernul a aprobat
medicamentul. Dar efectul nu a fost cel asteptat nici de aceast dat, copii bolnavi
de leucemie ddeau semne aparente de vindecare dup care simptomele
reveneau, ajungndu-se pana la deces. Oricum, eecul nu a fost total, Elion a
reusit sa arate ca prin sintetizarea 6-MP se produc schimbri celulare ce nu mai
permit dezvoltarea celulelor maligne.

6-MP
Colegii lui Eliot au dezvoltat azathioprine, un compus asemntor 6MP.Azathioprine nu a fost eficient mpotriva celulelor canceroase, dar aciunea sa

de supresia asupra sistemului imunitar s-a dovedit in transplantul de organ. Dr.


Roy Calne a fcut o operaie de transplant de rinichi la cine i a observat ca 6-MP
i derivaii sai previn respingerea noului organ de catre organismul gazd.

Azathioprine
n 1960 apare Allopurinolul, utilizat pentru tratarea gutei i n
chimioterapie. Si-a dovedit eficienta si in cateva boli specifice Americii de Sud.

Uric acid

Allopurinol

3. Despre chimioterapie si cum actioneza


medicamentele la nivel molecular
Interviu cu Dr. Mamdooh Ghoneum (Profesor la UCLA/Colegiul Medical Drew)
Serioase efecte adverse n chimioterapia cancerului au fost problematice ani de-a
randul deoarece medicamentele anticancerigene acioneaza de asemenea i
asupra celulelor normale. Recent s-a produs o schimbare considerabil n
conceptul asupra medicamentelor anticancerigene, cum ar fi apariia
medicamentelor a cror int sunt moleculele specifice. Aceste tratamente intite
pe molecule este de ateptat s devin principalul curent n terapia cancerului.
Cteva studii au fost conduse pentru reducerea efectelor adverse, incluznd
studiile care folosesc hrana funcional n terapia combinat. Dr. Mamdooh
Ghoneum, care a dezvoltat o noua chimioterapie a cancerului utiliznd hrana
multifuncional Bio Bran (derivat arabinoxylan din tre de orez), vorbete
despre ultimele nouti n interviu.

Putei s explicai efectele apoptozice ale Bio Branului asupra celulelor


canceroase?
Ghoneum: Am condus cercetri cu Bio Bran de-a lungul a 11 ani nca din 1994.
Timp de 6 ani din 94 pn n 2000 concentrarea a fost asupra cercetrii abilitii
imunomodulatorii a Bio Bran-ului. Ca rezultat, s-a demonstrat c Bio Bran mrete
activitatea celulelor NK care sunt n prima linie a aprrii mpotriva infeciilor
virale i cancerului, la fel ca i producerea de celule T si B, macrophage si citokine
ca TNF i IFN.
De-a lungul anilor ce s-au succedat din 2000 pn anul acesta, efectul apoptozic al
Bio Bran-ului asupra celulelor canceroase a fost ndeosebi studiat. n celulele
normale ntr-o stare de echilibru a apoptozei i a regenerrii celulare, mii de
celule sunt distruse prin apoptoza i n acelasi timp noi celule sunt regenerate. Pe
de alt parte celulele canceroase se multiplic cu o rat aa de mare c balana cu
apoptoza este alterat.
Medicamentele ideale mpotriva cancerului sunt acelea care mresc (intensific)
apoptoza n timp ce reprim multiplicarea celulelor canceroase. Efectul advers al
chimioterapiei cu medicamente anticancerigene n general crete o dat cu
mrirea dozajului rezultand mrirea durerii pentru pacient. Am ncercat s
dezvoltm o chimioterapie cu mai puine greuti pentru pacient prin creterea

apoptozei celulelor canceroase.


Ne-am concentrat atenia asupra derivatului arabinoxylan din tre de orez. Bio
Bran acioneaz prin distrugerea celulelor canceroase prin apoptoza. Cercetrile
anterioare au dezvluit c Bio Bran-ul ori distruge celulele canceroase direct ori
cauznd apoptoza n celulele canceroase.
n spe la ntalnirea Conferinei Internaionale de Cercetare asupra Hranei,
Nutriiei i Cancerului, care a avut loc n iulie n Washington, a fost raportat c Bio
Bran-ul administrat are o aciune direct prin distrugerea celulelor canceroase i
indirect prin ajutorul dat celorlalte medicamente anticancerigene de a favoriza
apoptoza n celulele canceroase. Un experiment in vitro n care Bio Bran-ul a fost
administrat pentru celulele canceroase ale snului a confirmat de asemenea
amndou direciile letale de aciune si aciunea combinat cu alte medicamente
anticancerigene pentru celulele canceroase ale snului. In plus a fost de
asemenea realizat un studiu in vivo utiliznd soareci albinosi elvetieni.
O tumora de tip ascita s-a format n partea femural a oarecelui, iar Bio Bran-ul a
fost administrat n cavitatea abdominal i direct n celulele tumorale. Ca i
rezultat , celulele canceroase s-au multiplicat ntr-un grup de control din ziua 8
pn n ziua 45, cu toate ca celulele canceroase au fost impiedicate de la
multiplicare i meninute la o mrime constant n oarecii care au primit Bio
Bran. Aceste rezultate au artat n primul rnd in vivo aciunea direct
anticancerigen a Bio Bran-ului.
n plus, un alt experiment n care celule umane derivate canceroase au fost
realizate utiliznd nude mice. Am administrat Bio Bran pe trei ci diferite;
amestecndu-l in mancare, administrandu-l direct in cavitatea abdominal si
administrndu-l direct n celulele tumorale. Nu a fost observat n nici un grup o
cretere a celulelor canceroase. Pentru mecanismul aciunii, n timp ce primea
informaii corecte, receptorul FAS de pe membrana celulei va transmite
informaiile la nucleu prin caspasele 3, 8 si 9. In final caspasele 3 induc apoptoza
descompunnd alte proteine. Bio Bran a demonstrat ca marete semnificativ
activitatea caspaselor.

Eficacitatea Bio Bran-ului pentru apoptoza indus de anticorpii anti-CD95


Eficacitatea clinica a terapiei combinate cu medicamente anticancerigene a fost
de asemenea confirmata.

Am nteles c s-au acumulat multe probe ca rezultat al experienelor


fundamentale variate. Dar despre performanele clinice in SUA?
Ghoneum: Pentru a examina performana pe oameni, oarecii mbtrnii vor
oferi modele potrivite. oarecii mbtrnii n mod natural au o imunitate sczut
i sunt cei mai potrivii pentru a fi utilizai n experiment pentru creterea
imunitii. Se crede c oarecii cu o imunitate natural sczut au aceleai
trsturi ca i oamenii n vrst. De fapt, am raportat anul trecut c ntr-un
experiment cu oareci mbtrnii crora li s-a administrat Bio Bran a fost
recunoscut o cretere semnificativ a imunitii. Pacienii cu cancer sunt
cunoscui a avea o imunitate scazut i aceste condiii implic faptul c granulele
sunt pierdute n celulele NK. Cand a fost administrat oarecilor mbtrnii, Bio
Bran-ul a fost aratat o cretere a granulelor n celulele NK. Aceasta a fost o
descoperire interesant.
Pentru performana clinic a Bio Bran-ului la oameni, Dr. Goodman a prezentat n
1998 rezultatele de la 32 de pacieni crora li s-a administrat Bio Bran,
tratamentul fiind urmat timp de 4 ani. Rezultatele au artat ca imunitatea a
crescut i a fost meninuta la acelai nivel timp de 4 ani. De fapt, o cretere
semnificativ n celulele NK a fost observat la pacienii cu diferite tipuri de
cancer, cum ar fi cancerul de sn, de prostat, multiple mieloame ale cror celule
NK au fost inactive, lipsite de granule, ca la oarecii mbtrnii.
Aceste rezultate au demonstrat c Bio Bran-ul poate mri activitatea celulelor NK
la fel si pe cea a celulelor T si B.
Rezultatele markerilor tumorali de la pacienii aflai in urmrire timp de 6 ani din
1994 pn n 2000 au artat c markerii tumorali descresc cnd imunitatea
pacienilor crete. Rezultate ale unor studii conduse n Japonia i alte naiuni au
artat de asemenea o descretere a markerilor tumorali la pacienii cu cancer cu
creterea imunitii dat de Bio Bran. Imbuntirea n QOL, cum ar fi reducerea
ameelilor i vomei, a fost raportat de asemenea la pacienii care au beneficiat
de terapia combinata cu Bio Bran.

Bibliografie

1.PubMed-MEDLINE
- Effect of Acycloguanosine Treatment on Acute and Latent Herpes
Simplex Infections in Mice
- Antimicrob Agents Chemother
- Enzymatic and Metabolic Studies with Allopurinol
- Selectivity of action of an antiherpetic agent, 9-(2hydroxyethoxymethyl)guanine
2. The Nobel Prizes 1988, Editor Tore Frngsmyr, [Nobel Foundation],
Stockholm, 1989
3. Journeys of Women in Science and Engineering: No Universal
Constants, Phildelphia: Temple University Press, 1997.
4. Cancer Reasearch Fund part of the Damon Runyon-Walter
Winchell Foundation.
5.www.chemomed.ro
6.www.chemheritage.org
7.www.nobelprizes.com