Sunteți pe pagina 1din 38

Cursul 1.

Obiectul biologiei celulare i moleculare


Biologia celular i molecular este o disciplin biomedical fundamental, o ramur a
tiinelor biologice care se ocup cu studiul structurilor i funciilor generale comune
celulelor ideale.
Caractere generale ale celulei
Definiie: este unitatea elementar a lumii vii, produs al unei ndelungate evoluii, cu o
ordine interioar complex ce-i confer capacitatea de cretere, dezvoltare i reproducere,
precum i cu organizare dinamic, aflat n relaii de echilibru cu mediul nconjurtor.
Ca forme elementare de organizare a lumii vii celulele pot fi sistematizate n dou mari
clase dup caracterele lor morfologice: procariote i eucariote.
Procariotele
Sunt cele mai simple i mai primitive forme de organizare a vieii (bacteriile i
algele albastre-verzi).
Procariotele nu au nucleu delimitat de membran ci corp nucleoid alctuit dintr-un
lan de ADN neconjugat cu proteine bazice i ataat printr-o extremitate a sa de
membrana celular.
Citoplasma este ncrcat cu ribozomi liberi i practic lipsit de organite
delimitate de endomembrane.
Membrana celular este alctuit dintr-o membran plasmatic intern dublat la
exterior de o membran protectoare.
Principalele proprieti ale procariotelor sunt capacitatea de a se nmuli de a
prolifera foarte rapid i cea dea se adapta relativ uor plasticitatea la
variaiile condiiilor de mediu.
Virusurile dei au unele proprieti comune cu celulele (ca autoreproducerea,
ereditatea, variabilitatea etc.) sunt dependente de celulele gazd (eucariote sau
procariote), sunt parazii obligatorii i de aceea nu pot fi considerate celule
propriu-zise.
Bacteriile sunt exemple caracteristice de celule procariote, mrimea lor este n
general de ordinul 1m. Molecula de ADN bacterian este de circa 1 mm lungime
i ea conine o cantitate de informaii suficient pentru a codifica 2-3.000 de
proteine diferite. Citoplasma lor conine 20-30.000 de ribozomi organizai sub
form de polizomi.
Eucariotele
Sau eucite, sunt celule cu organizare complex n alctuirea crora se disting 3
pri principale:
- nucleul organit al coordonrii proceselor celulare,
- citoplasma ce conine numeroase organite,
- suprafaa celular (membrana) ce controleaz schimburile cu mediul
nconjurtor.

Eucariotele cuprind protozoarele neprocariote, toate celulele plantelor i


animalelor, inclusiv ale omului.
Organizarea procariotelor i eucariotelor
Structur celular
Celul procariot

Celul eucariot

Cisterna perinuclear

Absent

Prezent

ADN

Neconjugat cu proteine

Conjugat cu histone

Cromozomi

Unul singur

Mai muli

Nucleoli

Absent

Prezent

Diviziunea

Amitoz

Mitoz / meioz

Ribozomi
Organite de membran

70 S unit. de sediment.
Svedberg
Absente

80 S unit. de sediment.
Svedberg
Foarte numeroase

Miticondrii

Absente

Prezente

Membrane

Dubl i cu dispoziie
simpl

Numeroase diferenieri i
organizare molecular
complex

Eucariotele
Mrimea celulelor poate fi apreciat la o scar linear (n mod obinuit celulele
umane au un diametru ntre 10-30 m cu limite ntre 3-4 m (celulele granulare
din cerebel) i ovocitul 250 m. n lumea animal se ntlnesc i celule cu
diametre mult mai mari ovocitele de pasre al cror diametru este de ordinul
cm).
Forma celulelor este un caracter general important al eucariotelor, indeosebi
eucitele animale prezint o mare diversitate. Forma celulelor este controlat att
de factorii externi ca presiunea sau vscozitatea mediului, ct i de factorii interni
ca activitatea, funcia, vrsta, vscozitatea citoplasmatic, structura intern i
caracteristicile suprafeei celulare.
Celulele umane pot fi ncadrate n:
- celule cu form variabil,
- celule cu form constant.
n prima grup intr leucocitele, celula muscular, celulele secretorii,
melanocitele. n cea de-a II-a grup intr celulele epiteliale, de acoperire, celulele
nervoase, celulele osoase, eritrocitele etc.
Numrul celulelor corpul uman este alctuit dintr-un numr foarte mare de
celule, aproximativ 1015, aproximativ cteva milioane de miliarde de celule i pot
fi sistematizate n aproape 100 de tipuri de celule.

Durata vieii celulei fiecare tip de celul i menine ordinea i organizarea


specific pe o perioad de timp caracteristic, asigurndu-i continuitatea prin
reproducere sau nmulire. De regul celulele se nmulesc prin diviziune i
parcurg un ir de transformri ciclice.
Ciclul celular reprezint intervalul de timp scurs de la apariia unei celule, adic
din momentul n care s-a ncheiat diviziunea prin care a luat natere ea, pn la
terminarea propriei diviziuni.
Durata vieii celulelor ce compun lumea vie variaz ntre 10-20 de minute
(bacteriile) sau sute de ani (celulele unor specii de conifere din emisfera nordic).
Celulele umane au un ciclu vital cu o durat de via foarte diferit celulele
nervoase i cele musculare cardiace au o durat de via ce se suprapune
aproximativ cu ce a individului, ns majoritatea au o durat diferit, celulele
epiteliului intestinal nu triesc dect 1-2 zile, dup care sunt nlocuite de alte
celule prin nmulire sau de ordinul zecilor de zile la eritrocite. n organismul
uman se petrec n fiecare secund aproximativ 4 milioane de diviziuni celulare.

Cursul 2.Suprafaa celulei


Organizarea membranei celulare
Definiie: membrana este o pelicul foarte subire (civa nm) i foarte flexibil ce
acoper i delimiteazcompartimentul citoplasmatic, controleaz schimburile cu
mediul nconjurtor i se comport ca un sistem de recepie-transducie i
constituie substratul adezivitii celulare.
Membrana prezint i diferenieri speciale cum sunt dispozitivele joncionale,
cilii, microvilii, flagelii etc. Astfel Robertson 1959 emitea teoria membranei
unit pe baza cercetrilor la microscopul electronic, prin care toate
membraneleplasmatice au o organizare ultrastructural unitar dup modelul
trilaminat ce implic o foi central clar flancat de dou foie dense la fluxul de
electroni n grosime total de 7,5 nm.
Foia central clar corespunde axului lipidic central hidrofob, iar foiele dense
corespund feelor hidrofile lipidice pe care se ataeaz proteinele
Dar modelul membranei unit s-a dovedit incomplet deoarece ignora dinamismul
moleculelor componente i a proteinelor transmembranare. n 1972 Singer i
Nicolson elaboreaz teoria mozaicului fluid, astfel moleculele componente
lipide i proteine difuzeaz liber n planul continuumului lipidic i aceasta
implic o organizare ntmpltoare a distribuiei moleculare lipoproteice.
Modelul actual de membran celular este o preluare i dezvoltare a ideilor
principale din modelele precedente, ct i o concepie cu mult mai cuprinztoare
fa de cele precedente. n esen continuumul bilipidic, asimetric i fluid
reprezint axul ntregului edificiu molecular membranar, pe cele dou fee
hidrofile proteinele sunt distribuite asimetric i n aranjamente foarte
caracteristice, spre deosebire de celelalte teorii ce se refer doar la plasmalem,

conceptul actual arat c membrana celular este alctuit din trei pri
componente principale:
- plasmalema complexul lipoproteic n grosime de 7,5 nm,
- glicolema complexul glicoproteic superficial n grosime de 50 nm,
- citoscheletul membranei reeaua de proteine (n special proteine fosforilate) aezate
pe faa intern a plasmalemei n grosime de civa nm.
Bazele moleculare ale organizrii membranei celulare
La alctuirea membranei celulare particip apa cu aprox. 30%, substane organice
aproximativ 70% i sruri minerale n cantiti foarte mici. Peste 90% din masa
uscat este reprezentat de lipoproteine, iar glucidele numai n cteva procente.
Totalitatea lipidelor din membran sunt localizate n plasmalem unde constituie
foia continu hidrofob pe care se organizeaz celelalte populaii de molecule din
membran.
Glucidele sunt prezente exclusiv n glicolem numai sub form de fragmente de
molecule relativ scurte, fie conjugate cu proteine, fie ataate la capetele hidrofile a
unor lipide din plasmalem.
Proteinele sunt reprezentate n toate cele trei straturi ale suprafeei celulare: n
plasmalem n special de o parte i de alta a continuumului lipidic, n glicolem
alctuind estura pe caru sunt ataate glucidele, n citoscheletul membranei unde
realizeaz o reea foarte fin i supl.
Apa nbib glicocalixul, citoscheletul membranei i foiele extern i intern ale
plasmalemei, vom gsi i ioni anorganici care dei particip cu un procent foarte
mic la masa membranei, joac un rol important n biologia acesteia.
Plasmalema
Este partea central a membranei celulare i este prima component care a fost
identificat la microscopul electronic.
Principalele tipuri de lipide ce intr n alctuirea membranelor sunt: fosfolipide,
colesterol, glicolipide.
Fosfolipidele formeaz marea majoritate a lipidelor din endomembrane i aprox.
75% din lipidele citoplasmatice (ex.: fosfatidilcolina, sfingomielina,
fosfatidiletanolamina etc.).
Fiecare molecul are aspectul unui cui n care capul este hidrofil i este denumit
grup polar pentru c el poart sarcini electrice, iar reziduurile de acizi grai sunt
hidrofobe i sunt de obicei desemnate ca segment apolar.
Deoarece fosfo-lipidele concentreaz la un capt radicalii hidrofili i la cellalt
radicalii hidrofobi sunt denumite molecule amfipate.
Cullis i Kruijff (1980) au descoperit c unele lipide cum sunt
fosfatidiletanolamina, digli-ceridele i n special cardiolipina sunt capabile ca n
prezena Ca+ s se detaeze din bistratul lipidic i s se organizeze n aa numita
faz hexagonal ce realizeaz canale lungi apoase n interiorul hidrofob.
Proteinele plasmalemei o mare parte din proteinele membranei celulare sunt
localizate la nivelul plasmalemei i ele se afl n relaii speciale cu bistratul

lipidic. Proteinele reprezint substratul specificitii suprafeei celulare; exist


dou grupe de proteine: extrinseci i intrinseci.
Proteinele extrinseci sunt distribuite pe o fa sau pe alta a continuumului lipidic
i contacteaz pe suprafaa lor legturi hidrofile cu capetele hidrofile ale lipidelor.
Ele sunt mai numeroase pe faa intern unde edific citoscheletul membranei
celulare.
Proteinele intrinseci se extrag foarte greu din continuumul lipidic deoarece
dezvolt i legturi hidrofobe. Ele servesc ca dispozitiv de recepie-transducie
(ex: aprox. 15-20% din masa moleculelor de rodopsin este cufundat n regiunea
hidrofob a continuumului lipidic din membrana bastonaelor
Citoscheletul membranei celulare
Este o reea de proteine extrinseci ce formeaz partea intern a membranei
celulare, cu o grosime de 5-9 nm, care confer flexibilitate i rezisten suprafeei
celulare.
Un model de aranjare a proteinelor citoscheletale este de reea, n care ochiurile
reelei sunt alctuite de dimerii de spectrin, iar nodurile reelei sunt alctuite din
dou tipuri de complexe moleculare.
Glicolema
Este partea extern a membranei celulare cu o grosime medie de 50 nm, este lax
i greu de identificat n microscopie electronic de rutin, confer o ncrctur
predominant electric negativ suprafeei celulare i joac un rol major n controlul
schimburilor ionice transmembranare.
Termeni sinonimi: glicolema, glicocalix, nveli de suprafa fuzzy coat
pufoas, scmoas.
Din punct de vedere chimic, glicolema este alctuit indeosebi din glicoproteine,
este vorba de o estur delicat i lax de lanuri proteice pe care sunt ancorate
reziduurile glucidice (cel mai fecvent este galactoza, iar n cantiti mici manoza,
fructoza, glucoza).
Matricea extracelular
Matricea extracelular sau intercelular constituie mediul interstiial n care i
desfoar activitatea diferite tipuri de celule; ea este alctuit din elemente greu
identificabile morfologic i eterogene chimic. Matricea extracelular controleaz
adezivitatea, creterea i diferenierea i joac rolul principal n organizarea
celulelor sub form de esuturi i n distribuirea acestora n mod specific n
diferite organe ale omului.
Matricea extracelular se afl n relaii de continuitate i contiguitate molecular
cu glicolema.
La microscopul luminiscent n matricea extracelular pot fi observate trei tipuri de
elemente: membranele bazale, fibre intercelulare i substana fundamental a
matricei bogat coloidal.
Moleculele organice care stau la baza edificrii diferitelor structuri microscopice
sau ultramicroscopice sunt de natur glicoproteic. Dintre acestea fac parte
colagenul i elastina, glicoproteine sulfatate necolagene i proteoglicanii.
5

Colagenul e o familie de proteine cu foarte mare for de extensibilitate ce


reprezint 25% din proteinele omului adult. Au fost identificate n matricea
extracelular 5 izotipuri de molecule de colagen.
Elastina prezint deosebiri fa de molecula de colagen ce i confer proprieti
fizico-mecanice deosebite.
Proteoglicanii sunt cea de-a II-a component important a matricei
extracelulare, aprox. 95% din molecula de proteoglicani este constituit de
glicozaminoglicani i 5% din proteine. Proteoglicanii datorit componentei
polizaharidice formeaz polianioni foarte mari ce leag apa i cationii alctuind
aa-zisa substan fundamental.
A III-a grup de molecule organice a matricei extracelulare e reprezentat de
glicoproteinele sulfatate necolagene au greutate molecular mare i sunt
responsabile de ataarea celulelor de matricea extracelular. Au fost identificate
fibronectina, laminina, dronectina, entactina, etc. Glicoproteinele necolagene intr
n alctuirea diferitelor tipuri de membrane bazale alturi de colagen de tip IV i
glicozaminoglicani.
Receptorii de membran
Sunt dispozitive moleculare specializate, aezate pe faa extern a membranei
celulare, cu ajutorul crora se intercepteaz semnale sau mesaje venite pe cale
nervoas sau umoral.
Termenul generic de ligand definete toate substanele care, vehiculate pe cale
umoral sau nervoas, se leag de receptori i moduleaz funcia celular. Din
categoria liganzilor fac parte mesagerii extracelulari sau mesageri de ordinul I
(ex: neurotransmitorii i hormonii).
Tipuri de receptori de membran:
- Receptori pentru substane endogene produse de celulele proprii organismului care pot
induce modificri mediate de receptori i transmise pe cale nervoas sau umoral.
pentru cale nervoas mai cunoscui sunt receptorii pentru acetilcolin, noradrenalin,
serotonin, histamin, dopamin, epinefrin, acid gamaaminobutiric (GABA).
pentru calea umoral receptorii hormonii cei mai bine caracterizai sunt cei pentru
insulin (izolate n celulele adipoase i hepatocite).
Receptorii pentru antigenele endogene se gsesc la suprafaa celulei implicate n
rspunsul imun, fie la suprafaa celulei neimunogene.
- Receptorii pentru substanele exogene:
- receptori pentru virui,
- receptori pentru antigene nonself,
- receptori pentru toxine microbiene,
- receptori pentru droguri,
- receptori pentru lecitine etc.
Jonciunile intercelulare
Sunt dispozitive de legtur intercelulare discrete cu rol de adezivitate
intercelular, de control al scurgerii moleculelor prin spaiul dintre celule, dar i
cu rol n mprirea suprafeei celulare n sectoare separate.
Jonciunile celulare pot fi sistematizate n dou grupe:
6

1) jonciuni simple, sunt de trei tipuri:


- spaiile intercelulare,
- legturile intercelulare denticulare,
- legturile intercelulare digitiforme.
Membranele a dou celule ce alctuiesc jonciuni simple se afl la distan de cel
puin 30 nm, iar prin spaiile delimitate de astfel de jonciuni se pot scurge liber
toate tipurile de molecule din mediul interstiial.
Jonciunile intercelulare
2) jonciunile speciale, includ 5 tipuri:
- jonciuni strnse,
- desmozomii,
- jonciuni GAP,
- complexele joncionale,
- legturile celulei cu membrana bazal.
Grupul de complexe joncionale speciale cum sunt sinapsele i discurile
intercalare fac obiectul studiului esuturilor n cadrul disciplinei de histologie.
Jonciunile strnse
Sunt dispozitive de adezivitate cu o dispoziie n panglic, impermeabile pentru
markerii intercelulari, separnd net compartimentele tisulare cu compoziii
chimice diferite.
Denumiri sinonime: zonula occludens, jonciuni pentalaminate sau jonciuni
heptalaminate.
n organizarea jonciunilor strnse, membranele adiacente se apropie complet una
de alta pentru a edifica structuri pentalaminate, obliternd stfel spaiul intercelular
i mpiedicnd scurgerea moleculelor printre membrane. La edificarea acestor
dispozitive particip i proteine integrate care traverseaz membranele adiacente,
se dispun n iruri gemene pentru a organiza dispozitive de sutur n fermoar.
Proteinele integrate sunt ancorate prin intermediul unor microfilamente de
citoscheletul matricei (sunt ntlnite la nivelul tubului proximal renal, vezic
urinar, epiteliu intestinal).
Principalele proprieti ale jonciunilor strnse:
- dispozitive de adezivitate intercelular, flexibile i sigure,
- bariere fizice i chimice intercelulare,
- confer polaritate celulelor angajate n astfel de jonciuni,
- apar timpuriu ntre celulele embrionare, de obicei sub form de macule pentru ca apoi s
se transforme n zonule.
Desmozomii
Sunt dispozitive de adezivitate intercelular foarte puternice. Ele nu sunt
implicate n schimburile intercelulare i nu mpiedic deplasarea moleculelor prin
spaiile pe care le delimiteaz.
Denumiri sinonime: zonula adherens, macula adherens, lamina desmozomica.
Se ntlnesc 3 tipuri: n form de pat, n form de band i hemidesmozomi.
Desmozomii n pat sunt alctuii din urmtoarele elemente componente:
7

- membranele plasmatice adiacente aezate paralel la o distan de 25-30 nm,


- un material intercelular dens la fluxul de electroni, proteic, de aspect filamentos,
bisectat de o densificare central bogat n glucide i calciu,
- densificri n form de disc pe frontul citoplasmatic,
- dispozitive de legtur sau linkeri reprezentate de microfilamente ce se ancoreaz de
scheletul matriceal,
- elemente citoscheletale reprezentate fie de tonofilamente, fie de microfilamente de
actin.
Ei sunt prezeni ntre diferite tipuri de celule a epiteliului de acoperire.
Desmozomii n band sunt prezeni la nivelul segmentelor transversale ale
discurilor intercalare. Ultrastructura asemntoare cu a desmozomilor n spot, cu
urmtoarele deosebiri:
spaiul intercelular este de 15-25 nm i mai srac n material dens,
- densificrile de pe faa intern a plasmalemei nu au form de disc, ci se extind n mod
nedefinit.
Hemidesmozomii sunt variante ale desmozomilor n spot ce realizeaz jonciuni
cu membrana bazal.
Jonciunile de tip GAP
Sunt diferenieri ale membranelor celulare n form de macule cu diametrul de
0,1-10 nm, care realizeaz transferul direct de mesageri chimici sau fizici de la o
celul la alta.
Termeni sinonimi: nexus sau macule communicans.
La organizarea lor particip membrane adiacente care se apropie la o distan de
2-3 nm, spaiul dintre membrane nu este obliterat ci poate fi strbtut de molecule
mici.
Cel de-al II-lea component sunt conexonii dispozitive proteice complexe ce
traverseaz membranele adiacente n form de prisme haxagonale cu diametru de
7-8 nm i dispuse n registru pe suprafaa maculei joncionale. Conexonii sunt
alctuii din 6 subuniti proteice n form de bastonae cu un diametru de 2,5 nm
i lungime de 7,5 nm. Subunitile sunt dispuse n inel pentru a delimita un canal
hidrofil cu diametru reglabil ntre 0,4-2 nm.
Jonciunile GAP sunt foarte rspndite la diferite tipuri de celule i reprezint
principala cale de comunicare intercelular. Caracteristica lor principal este c
permit schimburi rapide de molecule ntre celulele angajate n jonciune.
Complexele joncionale
n mod obinuit celulele epiteliale secretorii sau celulele din epiteliul intestinal i
renal sunt solidare ntre ele la polul apical printr-o serie de elemente joncionale
numite complexe joncionale. Ele cuprind jonciuni strnse la polul apical i
elemente desmozomale spre extremitatea bazal. Adeseori n poziii intermediare
sunt plasate jonciuni GAP.
Schimburile prin membrane
Funcii:

- preia din mediul extracelular o gam variat de combustibili metabolici necesari


meninerii vieii celulei i activitilor ei metabolice,
- regleaz volumul celular i meninerea pH-ului,
- genereaz gradiente ionice care permit desfurarea unor activiti complexe ca
excitabilitatea nervului sau muchiului.
Dup mecanismele care intervin n micarea moleculelor prin membrane avem:
transport pasiv i transport activ.
Transportul pasiv are loc fie prin difuziune simpl, fie prin difuziune facilitat.
Transportul pasiv prin difuziune simpl
Pentru cele mai multe tipuri de molecule trecerea prin difuziune simpl se face
lent. Pentru moleculele mici neionizate difuziunea simpl prin membranele
biologice se face in cazul celor liposolubile prin continuumul lipidic, iar pentru
cele hidrosolubile prin mici orificii sau pori hidrofili situai n structurile
bimoleculare lipidice.
Dup legile difuziunii de pe o fa pe alta a membranei se face din regiunea cu
concentraie mai mare spre cea cu concentraie mai mic.
Transportul pasiv prin difuziune facilitat
Este mecanismul prin care unele substane greu solubile n lipide i cu o mas
molecular relativ mare sunt transportate prin traversul structurilor membranei
mult mai rapid dect prin difuziunea simpl (100.000x). Frecvent ntlnit la
hepatocite difuziunea facilitat este modalitatea de transport pentru glucoz,
aminoacizi, purine, glicerol etc.
Pentru transportul facilitat se presupune c n grosimea membranei exist
molecule proteice cu rol de crui care preia substanele pe o fa a membranei i
le elibereaz pe cealalt fa.
n mod obinuit, ca i n cazul difuziunii simple, transportul prin difuziune
facilitat se efectueaz n sensul gradientului de concentraie i duce la
echilibrarea concentraiilor pe ambele fee ale membranei.
Transportul activ
Este modalitatea de transport transmembranar caracteristic celulelor vii. El
asigur schimburi foarte rapide prin membran a unor molecule i ioni de
importan vital pentru celule mpotriva gradientelor de concentraie sau a celor
electrochimice, realiznd o cretere a concentraiei de cteva ori pe o fa a
membranei. ntruct transportul de molecule i ioni mpotriva gradientelor se face
cu consum de energie liber rezultat din metabolism este metabolicdependent.
Transportul activ prin pompe ionice
Pentru meninerea gradientului ionic intracelular trecerea ionilor prin membrana
celular se face de cele mai multe ori n direcia termodinamic nefavorabil,
mpotriva gradientului de concentraie sau a celui electrochimic. Transportul
ionilor se face cu ajutorul unor protein-enzime din plasmalem contrar
gradientului de concentraie i poart denumirea de pompe ionice.
9

Pompele ionice pot transporta un singur ion (ex: pompa de Ca+, pompa de Mg+)
sau concomitent doi ioni (pompa de Na+ i K+). De asemenea mai exist i
sisteme de transport cuplat ce transfer ioni, ap sau alte molecule necesare
metabolismului celular.
Cea mai important i mai cunoscut pomp de ioni este pompa de Na-K; astfel
este demonstrat c n mediul intracelular exist o mare cantitate de K i mult mai
puin Na contrar mediului extracelular fapt datorat prezenei la nivelul membranei
celulare a unei enzime ce hidrolizeaz ATP-ul numai n prezena Na i K i a unei
concentraii favorabile de Mg. Enzima numit Na-K ATP-aza face parte integrant
din pompa de Na-K.
Cile furnizoare de energie necesar pentru transportul activ sunt depemdente de
tipul de celule. Astfel, celulele nalt difereniate (fibra muscular, neuroni etc.)
folosesc n principal cile aerobe productoare de ATP. n alte tipuri de celule
(hematiile) sunt folosite pentru transport molecule de ATP furnizate prin glicoliz
metabolism anaerob.
Transportul n mas
Este procesul prin care celulele preiau sau elimin n mediul extracelular particule
de natur diferit, fie ca atare, fie mpreun cu cantiti variabile de lichid.
Transportul se face cu ajutorul unor vezicule formate pe seama membranei
celulare. n funcie de direcia n care se deplaseaz veziculele deosebim dou
tipuri de transport n mas: exocitoza i endocitoza, iar endocitoza se poate face
fr lichid interstiial fagocitoza sau cu pinocitoza.
Endocitoza particulelor fr fluid sau fagocitoza
Prin fagocitoz (phagein = a mnca) celulele transport din mediul extracelular n
citoplasm particule de natur foarte diferit, utiliznd regiuni specializate din
membrana celular purttoare de receptori. Celulele ce realizeaz un astfel de
transport poart denumirea de fagocite. Dup mrimea partuculelor pe care
fagocitele sunt capabile s le nglobeze distingem microfage, ce nglobeaz numai
particule mici (leucocite granulare) i macrofage care nglobeaz n special
particule mari (fagocitele mononucleare).
Fagocitele prezint la suprafaa celulei receptori cu ajutorul crora recunosc
elementele self, proprii organismului, i non-self sau macromolecule strine
de organism (antigeni). Receptorii recunosc i molecule self-alterat (celule
degenerate, celule maligne, celule mbtrnite, resturi tisulare etc.).
Etapele procesului de fagocitoz. Primul element este recunoaterea antigenelor
de ctre receptori cu fixarea primelor la membrana celular, determinnd
activarea receptorilor i agragarea proteinelor contractile de la nivelul
citoscheletului cu emiterea de pseudopode. Ele nconjoar strns particula, astfel
apar interaciuni receptor particul pe toat suprafaa ei, n fermoar, fixnd
particula la membrana pseudopodelor.
Pseudopodele care inconjoar particule se unesc i la locul de unire fuzioneaz
rezultnd o vezicul ce cuprinde particula i se numete fagozom.
n citoplasm, fagozomii se unesc cu lizozomii ce-i vars coninutul de enzime i
diger particulele introduse n fagozom.
10

Fagocitoza, ntruct comport emiterea de pseudopode, se face cu cheltuial de


energie; este deci un proces energodependent.
Endocitoza particulelor n faz fluid sau pinocitoza
Este procesul de transport n mas a unei cantiti variabile de fluid tisular
mpreun cu particulele pe care le conine (pinos = a bea) prin intermediul unor
vezicule pinozomale.
Pinocitoza fr receptori este forma de nglobare a substanelor din mediul
extracelular n vezicule formate din nveliul celular fr fixarea prealabil a lor
de suprafaa celular prin receptori. Ea reprezint forma de endocitoz cel mai
frecvent ntlnit la celulele organismului.
Procesul are loc n mai multe etape, ncepnd cu contactul particulelor din fluidul
tisular cu nveliul celular, sun activate anumite situsuri anionice de suprafa,
proces ce induce agragarea proteinelor contractile citoscheletale, cu invaginarea
membranei i formarea de cripte adnci. Buzele superioare fuzioneaz formnd
vezicule sau vacuole pinozomale denumite pinozomi. Dup mrime acetia pot fi
micropinozomi sau macropinozomi. Ulterior pinozomii se unesc cu lizozomii i-i
descarc coninutul n acetia, apoi membranele pinozomale se reintegreaz la
nivelul membranei citoplasmatice.
Pinocitoza cu receptori are un mecanism asemntor cu fagocitoza. Viteza de
transport prin pinocitoza cu receptori este mare i se apreciaz c n 2-5 minute
sunt nglobate n citoplasm molecule diferite din mediul extracelular prin
vezicule pinocitotice.

Cursul 3.CITOPLASMA CELULAR


Citoplasma reprezint componenta celulei care ocup teritoriul aflat ntre
membrana celular i nveliul nuclear. n componena citoplasmei se disting
dou faze:
O faz fluid (citosolul), format din ap, electrolii, molecule organice mici,
proteine solubile (termen introdus la fracionarea celulei prin centrifugare
diferenial). n citosol se defoar sinteza de aminoacizi, monozaharide, acizi
grai i glicerol.
O faz solid n a crei alctuire intr:
citoscheletul (organite nedelimitate de membrane proprii) - reprezentate de
microtubuli, filamente intermediare (ansambluri de susinere sau de ghidare),
molecule proteice cu funcie contractil (reprezentate de microfilamente de actin
i miozin) i proteine reglatoare (troponin, calmodulin i tropomiozin
(structuri implicate n contracie i reglarea contraciei);
organite celulare implicate n sinteze proteice (ribosomii);

11

organite delimitate de membrane proprii (mitocondriile, reticulul endoplasmic,


lisosomii, aparatul Golgi);
incluziuni metabolice (glicogen, picturi lipidice, pigmenii).
Aparatul locomotor al celulei
Filamentele de miozin sunt formate din proteina numit miozin care constituie
fraciunea proteic cea mai important cantitativ i funcional n fibra musculara
scheletal. Aceasta poate fi de mai multe feluri, ns prototipul rmne miozina
din esutul muscular.
Molecula de miozin este asimetric, ceea ce explic anizotropia sau birefringena
benzilor ntunecate (A) din miofibril (vezi structura fibrei musculare striate); are
aspectul unui bastona, cu o zona globular (capul moleculei de miozin, la una
din extremiti) i una liniar. Are o lungime de 160 nm i o grosime de 2 nm;
regiunea globular are diametrul de 4-5 nm i lungimea de 15-20 nm, fiind
alctuit din dou subuniti : subunitatea S1 i subunitatea S2.
Sub aciunea controlat a tripsinei, molecula de miozin se desface n dou
fragmente numite meromiozine: - meromiozin uoar, numit L-meromiozina
i - merozin grea, numit H-meromiozina.
L-meromiozina apare ca un bastona cu lungimea de 80 nm i grosimea de 2 nm.
Nu are aciune ATP-azic i nu se combin cu actina pentru a forma complexul
actin-miozin.
H-meromiozina are o poriune liniar de 60 nm care se termin cu o parte
globular de 20/5 nm. H-meromiozina prin tratare cu papain se scindeaz n
dou subuniti: - S1-H meromiozina i - S2-H meromiozina.
Fraciunea S1-H-meromiozina are o greutate molecular de 120 kDa i
corespunde poriunii globulare a H-meromiozinei. Aceasta fraciune conine dou
proprieti fundamentale ale miozinei:
activitatea ATP-azic
capacitatea de a interaciona cu actina.
Fraciunea S2-H-meromiozina are o greutate molecular de 60 kDa i i lipsesc
cele dou proprieti ale S1-H meromiozinei. Astfel, poriunea liniar a moleculei
de miozina este format din L-meromiozin i din fraciunea S2 a Hmeromiozinei; capul moleculei de miozin este reprezentat de fraciunea S1 a Hmeromiozinei.
Molecula de miozin are n structura sa dou regiuni de mobilitate (de
flexibilitate): una ntre L-meromiozin i H-meromiozin i alta ntre fraciunile
S1-i S2- a H-meromiozinei.
Filamentele de actin conin n afar de moleculele contractile de actin i
moleculele reglatoare de troponin i tropomiozin. Poriunea axial a
filamentului de actin conine molecula contractil reprezentat de actina F
(actina fibrilar), iar tropomiozina este aezat sub form de bastona de-a lungul
axului de actina F. Troponina formeaz uniti proteice globulare dispuse la

12

extremitatea moleculei de tropomiozin (la intervale de 40 nm de-a lungul


filamentului de actin).
Molecula de actin se gsete sub dou forme:
- actina globular (actina G), care este monomerul de actin i
- actina fibrilar (actina F), care reprezint forma polimerizat a actinei G .
G-actina este o molecul globular cu diametrul de 5,5 nm, rezultat prin nfurarea
unui singur lan polipeptidic format din 374 de aminoacizi.
F-actina se prezint sub form de filamente cu grosimea de 7-8nm i este alctuit din
dou lanuri polipeptidice dispuse n helix, cu o perioad repetitiv de 35-40nm. Fiecare
lan este alctuit dintr-o singur serie de subuniti de actin G, pentru fiecare tur de helix
existnd 13,5 uniti de actin G.
Tropomiozina este o molecul proteic cu rol reglator i cu o greutate de 70 kDa.
Are form de bastona cu o lungime de 40 nm i este alctuit din dou lanuri
polipeptidice, fiecare cu cte 284 de aminoacizi, tropomiozina fiind aezat n
jgheabul filamentului de actin F.
Troponina este o protein reglatoare compus din 3 uniti:
1. troponina C, care leag specific ionii de calciu;
2. troponina T, care se leag de tropomiozin;
3. troponina I, care blocheaz interaciunea actin-miozin.
FUNCII
Filamentele de miozin sunt filamente mai groase i contribuie prin subunitile
sale (H-meromiozina) la formarea punilor transversale care vor interaciona cu
situsul de legtur de pe suprafaa moleculei de actin G; are i activitate ATPazic.
Filamentele de actin sunt filamente subiri care stimuleaz activitatea ATPazic a miozinei;
Tropomiozina se leag de actin i mpreun cu complexul troponinic regleaz
interaciunea miozin-actin;
Troponina leag ionii de calciu, inhib activitatea actinei i se leag de
tropomiozin.
Contracia muscular
Contracia muscular const n alunecarea (glisarea) i ntreptrunderea
filamentelor subiri de actin printre cele groase de miozin. Aceast teorie susine
refacerea i desfacerea ciclic, repetitiv a unor legturi ntre punile transversale
ale moleculei de miozin (S1-H meromiozin) i filamentele de actin.
La fiecare ciclu de ataare-detaare a punilor transversale se realizeaz o micare
a filamentelor de actin (ctre centrul sarcomerului) cu aproximativ 5-10 nm,
corespunztor unei uniti de actin G.
Sarcomerul este unitatea funcional a miofibrilelor, structuri care ocup aproape
n ntregime citoplasma fibrelor musculare, cu rol n contracia muscular.
Miofibrilele sunt alctuite din filamente de actin i miozin cu dispunere
specific, asociate cu diferite proteine reglatoare.

13

Termenul de cuplare-excitare-contracie se refer la mecanismul prin care


impulsul electric de la nivelul sarcolemei produce contracia miofibrilei. Acest
proces parcurge mai multe etape:
a)Sistemul transversal (sistemul T) reprezint o component specializat a sarcolemei
(sub forma unor microtubuli) care ptrunde n sarcoplasma fibrei musculare printre
miofibrile, face jonciune cu poriunile dilatate ale R.E. care reprezint sistemul L
(longitudinal) i care conduce potenialul de aciune de la nivelul sarcolemei (potenial
preluat de la placa motorie sinapsa neuromuscular) pn n vecintatea reticulului
sarcoplasmic.
b) Ca urmare a semnalului primit de la sistemul T, ionii de Ca2+ depozitai n cisternele
terminale ale RE i legai de o protein cu afinitate pentru ionii de calciu (numit
calsechestrin), sunt eliberai prin canalele de calciu ale membranei RE n sarcoplasm.
c) Datorit creterii concentraiei de calciu (de la 107M la 106M), n sarcoplasma
fibrei musculare se declaneaz contracia prin intermediul unei proteine numit
troponina C (proteina receptor pentru calciu).
d) n stare de relaxare a fibrei musculare (de la o concentraie a calciului de aproximativ
107 M) troponina C nu leag ionii de calciu iar tropomiozina blocheaz situsul de
legtur dintre puntea transversal (S1-H meromiozina care pleac din capul moleculei
de miozin) i molecula de actin G (din filamentul de actin F).
e) Prin legarea ionilor de calciu din troponina C (ca urmare a creterii concentraiei
ionilor de calciu n sarcoplasma fibrei musculare), se produce o modificare a
conformaiei moleculei de tropomiozin, care n stare de repaus blocheaz sistemul de
legtur a punii S1-H-meromiozinei cu actina G, determinnd astfel o deplasare de
poziie a tropomiozinei cu 1 nm. Astfel are loc interaciunea actinei cu miozina
(interaciunea dintre S1-H meromiozin, ce reprezint puntea transversal a moleculei de
miozin i situsul de legatur de la molecula de actina G).
Filamentele intermediare au fost denumite astfel deoarece au diametrul
intermediar (10 nm) ntre cel al microfilamentelor (7 nm) i cel al microtubulilor
(25 nm). Ceea ce difereniaz filamentele intermediare de celelalte diferenieri
citoplasmatice este structura i localizarea lor. Astfel :
a. n cazul filamentelor intermediare, n acelai filament exist mai multe proteine
diferite care copolimerizeaz (2-10 proteine). n celelalte diferenieri citoplasmatice
exist o singur protein, care prin polimerizare duce la formarea filamentului sau
microtubulului;
b. polimerizarea nu se face prin nlnuirea unor proteine globulare ci prin niruirea n
sistem cap la coad a componentelor sale, care sunt proteine fibrilare;
c. filamentele intermediare sunt structuri stabile; odat polimerizate se menin sub
aceeai form. Celelalte structuri (cu excepia celor din fibra muscular), sunt structuri
labile;
d. un tip de filamentele intermediare sunt localizate n nucleu, pe faa intern a
nveliului nuclear formnd lamina nuclear.
n citoplasm sunt 5 tipuri de filamente intermediare:
filamente de keratin (citokeratina), localizate n epiderm, pr i unghii;
filamentele de desmin sau scheletin, caracteristice fibrei musculare (cu excepia
celor din peretele vaselor) ;
14

filamentele de vimentin(vimentum = nuia, rmuric ondulat (lat.), caracteristice


celulelor mezenchimale (fibroblaste, condroblaste, macrofage, celule endoteliale)
neurofilamente localizate n axonii neuronilor.
gliofilamente- localizate n celulele gliale (nevroglii).
Microtubulii sunt formai din proteine globulare numite tubuline. Microtubulii
sunt structuri lungi, cilindrice, cu diametrul de 25 nm. Peretele lor este format din
13 protofilamente paralele, fiecare protofilament fiind format la rndul lui prin
polimerizarea dimerilor de - i -tubulin.
Polimerizarea tubulinei poate fi influenat de mai muli factori:
1. temperatura (la 37 C are loc polimerizarea cu formarea spontan a microtubulinelor,
iar la 0 C se produce depolimerizarea);
2. ionii de Ca2+ si Mg2+ n concentraie de 106 M favorizeaz polimerizarea, iar la o
concentraie de 103 M favorizeaz depolimerizarea;
3. colchicina inhib polimerizarea microtubulilor;
4. unele proteine din citosol asociate microtubulilor favorizeaz polimerizarea;
5. vinblastina i vincristina (medicamente citostatice) blocheaz polimerizarea tubulinei
din aparatul mitotic i opresc n acest fel multiplicarea celulelor tumorale;
6. taxolul, (folosit i el ca citostatic n tratamentul cancerului ovarian), are acelai rol.
Localizare i clasificare.
Microtubulii se clasific n:
- microtubuli permaneni, ntlnii n axonema cililor, flagelilor i n centriolii din
centrozom;
- microtubuli labili (cu existena temporar), sunt microtubulii liberi din
citoplasma. n interfaz, formeaz o reea; centrul celular (centrosomul) va
coordona polimerizarea tubulinei.
Rolurile microtubulilor n celul sunt:
De a obine i menine forma celular, prelungirile permanente ale neuronilor (axoni i
dendrite), a cililor i flagelilor;
De a constitui un sistem de linii conductoare pentru deplasarea diferitelor componente
subcelulare;
Particip la formarea fusului mitotic i la micrile celulare;
Aranjarea spaial a organitelor celulare n citoplasma celulei.
Centrosomul (sau centrul celular) este prezent n toate celulele care se divid,
avnd rol principal n diviziunea celular prin formarea fusului de diviziune
precum i n declanarea micarilor cililor i flagelilor. n raport cu fazele ciclului
celular, are aspect diferit.

Cursul 4.ORGANITELE CITOPLASMATICE


LIZOZOMII

15

Sunt organite celulare de form sferic sau ovoidal, prezeni n citoplasma


tuturor celulelor animale cu excepia hematiilor adulte. Lizozomii au fost
descoperii de ctre DE DUVE n 1955 prin tehnici de fracionare celular.
Diametrul lor este variabil, ntre 0,25 0,8 m.
Organizare ultrastructural
Lizozomii sunt alctuii din:
- membran delimitant,
- matrice lizozomal.
Membrana lizozomal are structura comun endomembranelor, cu grosimea de
aproximativ 7-8 nm. Ocazional n unele celule pot fi ntlnii lizozomi cu dubl
membran delimitant sau cu membran unic ce prezint la exterior mici
prelungiri numite spiculi.
Matricea lizozomal apare de aspect diferit la microscopul electronic. Poate fi
omogen, fin granular sau heterogen, ceea ce determin un polimorfism
lizozomal n fiecare celul. Sunt recunoscute dou tipuri majore de lizozomi:
- lizozomi primari (omogeni),
- lizozomi secundari (heterogeni) ce conin n matrice structuri granulare i
membranoase. Ei sunt de trei tipuri: heterofagozomi, autofagozomi i corpii reziduali.
Organizare chimic
Lizozozmii conin, n principal, un numr mare de hidrolaze acide, fiind
reprezentate de: proteaze, peptidaze, nucleaze, fosfataze, lipaze, esteraze,
glucozidaze.
Enzimele sunt localizate n cea mai mare parte n matricea lizozomal, unele din
ele numai pe membrana lizozomal, altele i n matrice i pe membran. O parte
din aceste enzime pot fi detectate i histochimic, locul lor de hidrolizare n
citoplasma celulei indicnd poziia lizozomilor n citosol. Dintre acestea,
fosfataza acid i arilsulfataza sunt socotite enzime marker pentru evidenierea
lizozomilor.
Hidrolazele acide lizozomale sunt reinute n interiorul organitului de ctre
membrana lizozomal care este practic impermeabil, opunndu-se trecerii lor n
citosol. Eliberarea enzimelor lizozomale ar duce practic la liz urmat de moartea
celulei respective.
Eliberarea enzimelor lizozomale n celul are loc i n mod normal n unele
fenomene de involuie fiziologic (uterul n post-partum, glanda mamar n
perioada de post lactaie).
Lizozomii primari sunt aceia care nu au fost nc angajai n activitate. Au talie
mic, o matrice omogen sau fin granular i adeseori un set incomplet de
hidrolaze acide. Sunt lizozomi tineri care au o durat de via mai scurt, de
aprox. 24-48 ore.
Lizozomii secundari sau funcionali, au activiti enzimatice digestive. Au o
durat de via mai lung (pn la cteva sptmni), talie mai mare, matrice
heterogen ce conine structuri granulare, membranoase i un set enzimatic
complet. Lizozomii secundari rezult din fuziunea lizozomilor primari cu diferite
substane fagocitate, endocitate sau degradate din celul. Lizozomii secundari
sunt reprezentai prin:
16

- heterofagozomi lizozomi primari cu material ingerat de celul prin endocitoz,


- autofagozomi lizozomi primari ce conin poriuni din celul sau organite
celulare degenerate,
- corpii reziduali vacuole cu reziduuri celulare nedigerabile rezultate din digestia
intracelular.

Funcia lizozomilor
Lizozomii sunt organite celulare responsabile de digestia intracelular prin
procesele de heterofagie sau autofagie.
Heterofagozomii sau pinozomii se apropie de lizozomii primari cu care
fuzioneaz, formnd o singur vacuol numit heterolizozomi, delimitat de o
membran rezultat din unirea membranei heterofagozomului sau a pinozomului
cu a lizozomului primar. n interiorul heterolizozomului enzimele hidrolitice
lizozomale ncep procesul de digerare a produsului nglobat, proces de durat
diferit ce depinde de complexitatea materialului endocitat. Se obin molecule
mici de proteine, hidrai de carbon i lipide ce vor traversa membrana
heterolizozomului fiind puse astfel la dispoziia celulei pentru refacerea ntregului
citosol.
Autofagia reprezint procesul de digestie intracitoplasmatic a organitelor
celulare din celula respectiv care i-au terminat activitatea i se afl n diferite
grade de dezintegrare. n jurul lor citosolul elaboreaz o endomembran
delimitant pentru a le separa astfel de restul celule, rezultnd o vacuol denumit
autofagozom. Acesta se unete cu lizozomii formnd autofagolizozom, ulterior
procesul fiind asemntor cu al heterolizozomilor.
PEROXIZOMII
Sunt organite celulare prezente n citosolul tuturor celulelor, ei pot fi evideniai
prin utilizarea reactivului DAB. Numrul peroxizomilor difer de la o celul la
alta sau n aceiai celul funcie de perioada de activitate.
Diametrul organutului este situat ntre 0,1 1,5 m.
Organizare ultrastructural
Peroxizomii se prezint sub form de vacuole sferice sau ovoide, delimitai de
endomembrane groase de 6,5-8 nm i conin o matrice fin granular, uneori cu un
cristaloid (ce poate aprea format din mnunchiuri paralele de tubuli deni la
fluxul de electroni, ce n seciune dau aspect de fagure de miere).
Citomembrana prezint o compoziie asemntoare cu a membranei reticulului
endoplasmatic, dar i difer de acesta prin unele polipeptide i enzime din
structura sa.
Organizarea chimic
Peroxizomii conin proteine, lipide i enzime speciale cum ar fi: catalaza (marker
peroxizomal), uratoxidaza, D-aminoacidoxidaza, enzimele ciclului glicoxilat etc.
Funciile
Peroxizomii intervin n metabolismul H2O2 n dou etape: n prima etap, prin
aciunea oxidazelor se produce H2O2 (hidrogen peroxid) din D i L-aminoacid,
17

acid lactic i alte substane; n a doua etap catalazadesface hidrogenul peroxid,


care este toxic pentru celul, n oxigen i ap.
Prin uratoxidaz, peroxizomii sunt implicai n degradarea purinelor (adenina i
guanina) i prin acestea n metabolismul acizilor nucleici.
Peroxizomii pot activa i oxidarea acizilor grai (palmitatul, laureatul)

RIBOZOMII
Sunt organite celulare intracitoplasmatice prezente n toate celulele cu excepia
eritrocitelor.
Ribozomii pot fi liberi n citoplasm (izolai sau grupai polizomi) i ataai de
membranele reticulului endoplasmatic. Numrul ribozomilor variaz cu tipul de
celul, cu momentele funcionale ale acesteia; este foarte mare n celulele
secretorii angajate n sinteze de proteine. Diametrul ribozomilor este cuprins ntre
15-30 nm.
Organizare ultrastructural
Ribozomul este format din dou subuniti inegale ca dimensiuni i inegale n
ceea ce privete constanta de sedimentare:
- subunitatea mare diametru de aprox. 30 nm o form sferoidal, cu o mic depresiune
nspre subunitatea mic i o constant de sedimentare egal cu 60 S;
- subunitatea mic de form alungit convex-concav, diametru de 10-20 nm, o
constant de sedimentare de 40 S. La rndul ei, subunitatea mic este format din dou
pri inegale.
Organizare chimic
Ribozomii conin ARN, proteine, cantiti mici de ap, diferii ioni metalici, dintre
care cei mai caracteristici sunt ionii de Mg i Ca.
Molecula de ARN apare uor spiralat, prezentnd i segmente monocatenare
nespiralate, dispuse n interiorul subunitilor unde sunt situate i proteinele
ribozomale. ARN-ribozomal (ARNr) se gsete n ambele subuniti ale
ribozomului i conine baze asimetrice: baze purinice (guanin i adenin cele
mai abundente), baze pirimidinice (uracil i citozin).
Proteinele ribozomale sunt fie strns legate, fie mai lax legate de ARN, ceea ce
permite mai uor acestora din urm s se elibereze n citoplasm. Proteinele sunt
localizate n interiorul subunitailor. Au fost izolate peste 50 tipuri de proteine
ribozomale. O parte din proteine joac un rol structural i altele intervin n
asamblarea subunitilor ribozomale, iar altele par a fi implicate n funciile
specifice ale ribozomilor.
Biogeneza ribozomilor
ARNr se sintetizeaz n nucleol la nivelul moleculelor de ADN nucleolar din pars
cromosoma, sub forma unui precursor ARNr (45S), iar acesta d natere repede la
dou molecule ARNr 28S i ARNr 18S, care trec n partea granular a
nucleolului. Mai trziu sub aciunea endonucleazelor ceea ce a rmas din ARNr
45S se desface n ARNr 41S, iar acesta din urm se desface sub aciunea
exonucleazelor n ARNr 28S i ARNr 20S, ultimul fiind transformat rapid n
ARNr 18S.
18

Subunitile mici apar repede n citoplasm, inaintea subunitilor mari care


sufer n nucleu un numr mai mare i mai lung de modificri. Trecute n
citoplasm prin porii membranei mucleare, cele dou subuniti nc imature se
maturizeaz foarte repede, se asambleaz i asociaz proteine citoplasmatice
specifice ribozomului
Funcia ribozomilor
Aceste organite reprezint n citoplasm locul de sintez al proteinelor. La nivelul
polizomilor neataai membranelor retucului endoplasmatic se sintetizeaz
proteinele de structur, iar la nivelul ribozomilor ataai reticulului endoplasmatic
se sintetizeaz proteinele de export (enzime, hormoni, tropocolagen, anticorpi
etc.).
RETICULUL ENDOPLASMATIC
Se gsete n toate tipurile de celule cu excepia hematiei adulte.
RE a fost observat i descris la microscopul electronic i este mai bine reprezentat
n celulele angajate n sinteze de proteine, de glucide, de lipide, apare astfel foarte
bine dezvoltat n celulele secretorii exo- i endocrine.
Organizare ultrastructural
RE este format din saci, cisterne, tubi, vezicule, anastomozate ntre ele. Aceste
formaiuni sunt delimitate de o citomembran groas de aprox. 6 nm, cu o
organizare asemntoare celorlalte citomembrane. Lumenul formaiunilor RE are
un diametru variabil cuprins ntre 25 500 nm i variaz cu de momentul
funcional al celulei, prezentnd i aspecte diferite la fluxul de electroni.
RE este de dou tipuri: reticulul endoplasmic rugos i reticulul endoplasmic neted.
RER prezint pe suprafaa extern a membranei ribozomi ataai, izolai sau n
grupuri active poliribozomale. Ribozomii sunt ataai prin subunitatea mare,
strbtut de un canal ce se deschide n lumenul reticulului, canal pe care l
strbat lanurile polipeptidice ce se formeaz pe ribozomi. RER corespunde
ergastoplasmei (plasma lucrativ) din celulele foarte active n sinteze proteice
(glande exo- i endocrine), corpii Berg din hepatocite, corpii Nissl din neuroni.
Prin ribozomii ataai lui confer o bazofilie puternic celulei respective.
RE neted nu prezint ribozomi pe membrana sa delimitant. El comunic
adeseori prin canale de legtur cu RER. Este alctuit mai mult din formaiuni
tubulare cu un diametru de 30 nm. Este prezent n citoplasma tuturor celulelor, dar
apare mai puin bine reprezentat dect RER.
Un aspect particular morfologic i funcional al RE neted se ntlnete n celula
muscular, unde ia i denumirea de reticul sarcoplasmatic cu rol n cuplarea
excitaiei cu contracia.
n celulele pigmentare ale retinei RE neted ocup aprox. 50% din citoplasm,
lund pe lng aspectul tubular normal i aspectul unor formaiuni numite corpii
mieloizi.
Organizare chimic
Prin centrifugare difereniat se obine fragmentarea membranelor
intracitoplasmatice i a membranei celulare, cu sedimentarea difereniat a
structurilor celulare.

19

RER i cel neted conin aprox. 60% proteine, din care o parte sunt incluse n
structurile organitului, iar altele reprezint proteinele de export. Lipidele sunt n
proporie de 40%, n ele predomin lecitinele i cefalinele. n RE neted ns,
colesterolul apare de dou ori mai mult dect n cel rugos. n membranele RE se
gsesc enzime legate de transferul de electroni ca: NADH, citocromul b3,
fosfataze ca ATP-aza etc.
Funciile RE
RER i neted prezint funcii comune, precum i funcii difereniate.
Funciile comune: RE formeaz un vast sistem microcirculator intracitoplasmatic
care vehiculeaz n permanen substane n toat citoplasma, precum i n alte
structuri cum ar fi aparatul Golgi sau spaiul perinuclear cu care RER comunic.
RE are i un rol mecanic, putnd fi considerat suport intracitoplasmatic att pentru
celelalte organite ct i pentru meninerea formei celulei.
Prin membranele sale permite schimburi ntre citosol i formaiunile componente.
Funcii difereniate: RER este organitul la nivelul cruia se sintetizeaz proteinele
de export. Acestea se sintetizeaz n aprox. 1 minut la nivelul ribozomilor i
polizomilor ataai membranelor reticulului, de unde n 3-5 minute, prin canalul
aflat n subunitatea mare ribozomal, trec n cisternele reticulului. Traversarea
prin cisterne pn la complexul Golgi dureaz 20-40 minute. Maturarea n
complexul Golgi cu formarea veziculelor ce conin produs pentru export se
realizeaz n aprox. 1 or.
RER este angajat i n sinteza unor fosfolipide (lecitina) i a unor glicoproteine
integrale din membran.
RE neted poate ndeplini n celule mai multe funcii:
- n sinteza hormonilor steroizi,
- n metabolismul glucidelor intervine n primele faze ale gliconeogenezei,
- n metabolismul lipidelor i n sinteza unor lipoproteine (trigliceridele),
- n detoxifiere desfoar o aciune de metabolizare a unor substane toxice endo- i
extracelulare prin enzime localizate n citomembranele sale,
- n cuplarea excitaiei cu contracia n celulele musculare reticulul sarcoplasmatic
conduce excitaia de la suprafa ctre interiorul celulei musculare la miofilamentele
contractile,
- n fotosintez n celulele pigmentare din retin.
COMPLEXUL GOLGI
Este un organit celular prezent n toate tipurile de celule cu excepia hematiei
adulte.
Poziia n celul este diferit dup tipul i activitatea acesteia. n neuroni,
complexul Golgi este dispus perinuclear; n celulele secretorii exocrine apare
supranuclear situat ntre nucleu i polul lor apical.
Organizare ultrastructurala
n organizarea complexului Golgi intr trei elemente componente:
- pachete de saci turtii sau cisterne aezate n stiv,
- microvezicule,
- macrovezicule.
20

Toate cele trei formaiuni sunt delimitate de citomembrane groase de aprox. 6-8
nm, de aspect neted, fr ribozomi ataai pe suprafaa lor.
Cele dou fee ale membranelor golgiene, una ndreptat ctre RE i cealalt ctre
nucleu sau plasmalem, au proprieti tinctoriale diferite.
Membranele sacilor i veziculelor situate la polul golgian proximal sunt mai
subiri de aprox 6 nm, fiind asemntoare cu ale RE, iar membranele feelor de
maturare se ngroa pn la aprox. 8 nm, devin asimetrice i se apropie ca
organizare i compoziie chimic de membrana plasmatic.
Sacii sau cisternele golgiene, de aspect turtit, sunt paralele unele fa de altele i
apar separate prin spaii regulate de 20-30 nm; sacii conin un material dens
omogen, fin granular sau fin fibrilar. Ctre faa imatur sacii golgiene sunt mai
mici, mai ngustai; ei devin mai lungi, mai largi i cu segmente mai dilatate ctre
faa de maturare. Numrul sacilor golgieni este n general de 3-12 pentru fiecare
celul, iar n unele celule de tip particular, secretor, pot ajunge pn la 20. partea
periferic, lateral, a sacilor poate s prezinte pori sau prelungiri care s
anastomozeze la extremiti sacii golgieni ntre ei sau s-i lege de RE.
Microveziculele au un diametru de 20-80 nm, sunt nconjurate de o citomembran
groas de aprox. 6 nm i aezate de obicei spre faa imatur cis a complexului
Golgi. Microveziculele apar foarte heterogene ca diametru, aspect ultrastructural
i funcie.
Macroveziculele au un diametru cuprins ntre 100-500 nm i sunt nconjurate de o
citomembran groas de 8 nm, au un coninut amorf sau granular-heterogen cu
material mai condensat i inegal la fluxul de electroni. Macroveziculele se gsesc
de obicei pe faa matur trans a complexului golgian, fiind socotite, n general,
vacuole de secreie sau corpi de condensare a produsului secretat de celul.
Organizare chimic
Complexul Golgi conine proteine de structur i protein-enzime (60%), precum
i lipide n proporie de aprox. 40% cu procent de fosfolipide i colesterol situate
ntre cele aflate n membrana RE i membrana plasmatic. Enzime marker pentru
complexul Golgi sunt tiaminpirofosfataza (TPP), localizat mai ales n interiorul
sacilor golgieni a feei trans, nucleoziddifosfataza (NDP), localizat n interiorul
sacilor intermediari golgieni, precum i unele glicoziltransferaze.
Funciile complexului Golgi
Principala funcie a complexului Golgi este legat de procesul de secreie
intracelular, deci are rol n prelucrarea i transportul produsului secretat la
nivelul RE ctre veziculele de secreie.
Complexul Golgi formeaz membrane pentru veziculele secretorii i din acestea
mai departe pentru plasmalem.
Particip activ la fluxul de membrane din citosol pn la plasmalem.
Este implicat n sinteza glicoproteinelor componenta proteic primit de la RER
se unete cu moleculele de hidrai de carbon de la nivelul structurilor golgiene.
Formarea proteoglicanilor sulfatai (condroitinsulfaii) i a glicoproteinelor
sulfatate (mucina) are loc prin procesul enzimatic de sulfatare a glicoproteinelor,
realizat prin sulfotransferaza golgian.
Maturarea lipoproteinelor i a albuminelor.

21

Formarea acrozomului n gameii sexuali masculini, complexul Golgi dispus


supranuclear se modific i realizeaz formaiunea denumit acrozom, care
elibereaz enzime litice la contactul cu gametul sexual feminin.
INCLUZIUNILE CELULARE
Citosolul poate acumula n mod normal diferii produi ai metabolismului, pe care
s-i depoziteze temporar sau definitiv n celul. Aceste depuneri, denumite
incluziuni, pot fi de diferite tipuri: glucide, lipide, proteine, pigmeni, cristale i
cristaloizi.
n exces, acestea mpreun cu ali intermediari metabolici de natur patologic pot
constitui cauza sau pot fi consecina unor maladii locale sau generale.
Glucidele apar sub form de glicogen n celulele animale, n special n celulele
hepatice i musculare. Glucidele se evideniaz prin colorare cu carmin Best sau
prin metoda PAS, aprnd sub form de grmezi sau plaje.
Lipidele (n general, trigliceride) apar sub form de picturi de diferite mrimi, de
obicei sferice. Ele pot fi evideniate prin colorani specifici ca Sudan, osmiu etc.
Lipidele apar frecvent n celulele hepatice, n care ns prezint largi variaii
cantitative n raport cu diferitele stri fiziologice sau patologice. Ele pot aprea n
bul unic mare ce ocup aproape toat matricea (celule grase albe) sau sub form
de picturi mici, dispersate n citosol (celule grase brune).
Proteinele sunt depozitate, n special, i uneori exclusiv n granule secretorii.
Pigmenii apar n mod normal sub form de granule de melanin (pigment brun
negru) n celulele pigmentare sau sub form de lipofuscin (pigment galben) n
celulele nervoase.
Cristalele i cristaloizii pot aprea n mod normal n citosolul unor celule cum ar
fi celulele Sertoli i Leydig din testicul, n nucleii unor hepatocite; pot aprea i
incluziuni de fier n fagocite etc.

Cursul 5. ORGANITELE GENERATOARE DE


ENERGIE
MITOCONDRIILE
Mitocondriile sunt organite prezente n citoplasma tuturor celulelor animale sau
vegetale, cu excepia hematiei adulte.
Pe celula vie sunt evideniate cu colorani vitali (verde Janus), iar pe celula fixat,
cu hematoxilin feric.
Poziia mitocondriei n celul.
n majoritatea celulelor mitocondriile sunt rspndite n toat citoplasma.
n celulele cu activitate special sau cu polaritate funcional mitocondriile se
concentreaz n regiunea cea mai activ metabolic. Astfel, la enterocit,
mitocondriile sunt aglomerate ctre polul apical, la nefrocit mitocondriile sunt
aezate la polul bazal al celulei n mici compartimente formate din pliurile

22

membranei bazale. Aezarea lor n citoplasm nu este fix, ele pot s se deplaseze
prin intermediul curenilor citoplasmatici, sau pot fi animate de micri interne ce
produc rsuciri ale organitului n jurul axei sale, realiznd astfel contacte strnse
sau tranzitorii cu unele structuri celulare.
Numrul mitocondriilor variaz de la o specie la alta, de la un tip celular la altul
(nefrocit = 300/celul; hepatocit = 1000-2000/celul) sau n aceeai celul n raport cu
momentul lor funcional.
Dimensiunea mitocondriilor este supus acelorai variaii ca i numrul lor. La om
organitele au o lungime de aproximativ 2,2-7 m i un diametru de 0,5 1 m.
Forma mitocondriilor
Microscopia optic a descris 3 forme sub denumirea de CONDRIOM:
- mitocondria sau forma granular, este cea mai activ;
- condriomitele granule aezate n monom, sunt considerate forme mai puin active
dect mitocondriile, dar care se pot reactiva prompt n cazul unei activiti celulare
crescute;
- condrioconii apar sub form de filamente sau bastona reprezentnd forma de repaus
a condriomului, cu posibiliti de reactivare mai lente.
Structura mitocondriei
Mitocondria este constituit din:
- dou membrane (una extern i alta intern),
- un spaiu intern i unul extern.
Membrana extern este neted i delimiteaz organitul la periferie, este lipoproteic,
asemntoare cu celelalte citomembrane, prezentnd o grosime de aproximativ 60-70 .
Ea este permeabil pentru unii ioni (Ca2+) i electrolii.
n membrana extern se gsesc proteine n proporie de 60% ce reprezint
aproximativ 4% din totalul proteinelor mitocondriei, iar lipidele se gsesc n
proporie de 40%, cu un procent ridicat de colesterol ce face ca membrana extern
s fie permeabil, prin ea realizndu-se schimburile ntre citosol i organit.
Pe membrana extern i desfoar activitatea o serie de enzime:CoA-ligaza;
Citocrom-b5; Kinureinhidroxilaza; Monoaminoxidaza (MAO) aceasta este
enzima marker a acestei structuri.
Membrana intern, de o grosime de aproximativ 6 nm este de natur lipoproteic.
Proteinele sunt n proporie de 80%, reprezentnd aproximativ 1/5 din totalul
proteinelor mitocondriale; lipidele se afl numai n proporie de 20%, avnd
colesterol n procent sczut, ceea ce face ca permeabilitatea membranei interne s
fie mai redus, constituind un fel de barier ntre matricea mitocondrial i restul
organitului.
Prin membrana intern trec spre spaiul intern ionii de Ca2+ i Mg2+ necesari
desfurrii activitii enzimelor cuprinse n matricea mitocondrial. De asemeni,
trec moleculele de ADP i ATP necesare desfurrii procesului de fosforilare
oxidativ, acizii grai i unii aminoacizi. Aceti produi sunt transportai prin
membrana intern cu ajutorul unor proteine aflate n membran care servesc drept
TRANSPORTORI (sau crui sau translocatori). Din aceast grup fac parte
TRANSLOCAZELE i PERMEAZELE.

23

Membrana intern prezint falduri, formeaz creste (CRISTE) proeminente n


lumenul mitocondrial i prezint n cantitate mare un fosfolipid caracteristic,
puternic hidrofob, numit cardiolipin, care explic impermeabilitatea sa la ioni.
Membrana intern i crestele, sunt alctuite din formaiuni mai mici numite
particule elementare sau PARTICULE F sau SUBUNITI DE MEMBRAN.
Existena acestora a fost dovedit prin studii biochimice recente, care au reuit
izolarea i apoi reasamblarea lor cu formarea de citomembrane.
Fiecare particul elementar, cu o componen lipoproteic caracteristic
citomembranelor este constituit de obicei din trei piese:
- o pies bazal (40/110);
- o tij sau pies intermediar (50 lungime), i
- capul sau piesa cefalic (80-100 diametru).
Forma pieselor componente, poate varia n cadrul membranei interne, ca i
numrul lor. n componena lor poate s apar numai unul sau dou segmente n
loc de trei. n acest caz, membrana intern prezint o baz alctuit din
citomembran n mozaic sau trilaminat pe a crei fa intern se ataeaz
segmentele izolate, de obicei cefalice, ale subunitilor.
Particulele elementare s-au dovedit a conine fiecare lanul transportor de
electroni (lanul respirator) i enzimele respective (CITOCROM OXIDAZA,
SUCCIN COENZIMA Q REDUCTAZA, NADH-CITOCRIM C REDUCTAZA,
CITOCROM a, b, c etc.) precum i enzimele procesului de fosforilare oxidativ.
Cristele mitocondriale difer ca numr i poziie de la o celul la alta, n raport cu
diferitele condiii fiziologice sau patologice. Astfel, la o diet alimentar
carenial, cristele mitocomdriale se terg, dispar; relundu-se dieta normal ele se
refac dac starea precar nu a depit limita metabolic fiziologic.
Cristele mitocondriale pot fi aezate perpendicular pe axul mare al mitocondriei,
sau paralel cu acesta.
ntre membrana intern i extern se realizeaz compartimentul extern, iar n
interiorul membranei interne i a cristelor se afl compartimentul intern sau
matricea mitocondrial.
Compartimentul extern cuprins ntre membrana intern i extern este de aspect
omogen, clar la fluxul de electroni. Dei ngust, la nivelul lui se desfoar un
schimb intens de ap i electrolii ntre mediul extramitocondrial, pe de o parte, i
compartimentul intern pe de alt parte.
Aici se pot acumula unii ioni (exemplu Ca2+) care apar sub form de zone mai
mari sau mai mici izolate, sau conglomerate dense la fluxul de electroni.
Compartimentul intern sau matricea mitocondrial poate prezenta la ME, fie
aspect omogen, fie aspect granular. La nivelul ei se gsesc localizate o bun parte
din enzimele mitocondriale care sunt n numr de 200 de fiecare mitocondrie
(exemplu: ATP-aza, MALAT DEHIDROGENAZA etc.) Tot n matrice sunt prezeni
i acizii nucleici mitocondriali.
Datorit permeabilitii ridicate a membranei externe, spaiul intermembranar este
ocupat de un fluid asemntor citosolului. n spaiul intermembranar se afl
enzimele fosforilante ale celorlalte nucleotide utiliznd ATP ca donator de resturi
pirofosfat.

24

n acest spaiu sunt sintetizate formele trifosfat ale ribonucleotidelor i


dezoxiribonucleotidelor utilizate n sinteza acizilor nucleici i a GTP implicat ca
surs energetic n sinteza proteinelor i n sinteza de cGMP (guanozin-5,3monofosfat ciclic).
Lumenul mitocondrial, delimitat de membrana intern, n care proemin cristele,
este ocupat de matricea mitocondrial. n matrice exist 5-10 molecule de ADN
mitocondrial circular, ribosomi mitocondriali de tip bacterian (70S), ARNm
mitocondrial, ARNt i complexele enzimatice ale replicrii i transcrierii ADNului mitocondrial, ct i ale sintezei de proteine de tip mitocondrial. Ataate de
crestele membranei interne, se gsesc complexe de enzime care catalizeaz
metabolizarea acizilor grai i a acidului piruvic i formarea acetil-CoA; enzime
care oxideaz acetil-CoA n ciclul acizilor tricarboxilici al lui KREBS cu formare
de bioxid de carbon i NADH (nicotinamid-adenin-dinucleotidul redus).
Principala surs de electroni folosit de enzimele lanului respirator incluse n
membrana intern este NADH-ul. Proteinele majore din membrana intern sunt:
ATP-sintetaza care produce ATP n spaiul matriceal; proteinele specifice de
transport; enzimele reaciilor oxidative ale lanului respirator.
NADH, a crui reducere are loc prin captarea hidrogenilor eliberai din oxidrile
ciclului Krebs, constituie substratul cap de serie al transportului de electroni spre
oxigenul molecular de-a lungul lanului enzimatic respirator.
Ciclul de contracie umflare al mitocondriilor
La ME s-a evideniat un ciclu funcional mitocondrial, prezent n orice celul.
Acesta presupune formarea a trei aspecte ultrastructurale mitocondriale distincte
i reversibile.
1. Forma cea mai rspndit, numit de autorii anglo-saxoni forma ORTODOX, este
forma obinuit sub care apar majoritatea mitocondriilor n celul.
2. Forma CONDENSAT sau CONTRACTAT corespunde unei mitocondrii cu diametrul
redus, compartimentul intern ngustat, cristele mitocondriale nghesuite una n alta dnd
n totalitate un aspect dens la fluxul de electroni.
3. Forma sau STAREA UMFLAT a mitocondriei se produce printr-un proces pasiv de
acumulare a apei n compartimentul intern; se realizeaz balonizarea mitocondriei,
tergerea cristelor mitocondriale, organitul aprnd ca o minge nconjurat de o dubl
membran. n mod normal exist o trecere permanent de la o stare la alta.
Compoziia chimic a mitocondriei
Mitocondria conine:
60 64% proteine structurale, care sunt nlocuite la aproximativ 20 de zile;
34% lipide, fiind alctuite din fosfolipide i colesterol n cantitate mare;
2 5% vitamine (A, C), protein-enzime (~200), diferii ioni i acizi nucleici:
ADN i ARN la care compoziia molecular este asemntoare acizilor nucleici
nucleari i citoplasmatici, dar aranjamentul structural al moleculei difer.
Citofiziologia mitocondriei
Mitocondria reprezint centrul respirator al celulei. La nivelul ei sunt situate
enzimele ciclului KREBS i ale lanului respirator.
25

Mitocondria reprezint principalul generator de energie pentru celule. n acest


scop, la nivelul mitocondriei se desfoar procesul de fosforilare oxidativ care,
cuplat la activitatea enzimelor oxidative ale organismului, genereaz molecule de
ATP. Acesta prin scindare elibereaz fosfaii macroergici eliberatori de energie
pentru celul.
Mitocondria intervine activ n procesul secretor, n procesele speciale de tipul
LIPOGENEZEI i LIPOLIZEI, n orice activitate celular (contracie muscular,
transmiterea influxului nervos etc).
Totodat, la nivelul ei au loc schimburi intense de produi sau ioni ntre
citoplasm i compartimentele mitocondriale. Trecerea diferitelor substane i a
ionilor prin membrana mitocondrial se face cu cheltuial de energie, aceasta
fiindu-i pus la dispoziie de ATP-aza ce scindeaz ATP-ul sau ali produi
intermediari generatori de energie.

Cursul 6. NUCLEUL I CROMATINA


Nucleul joac un rol central n viaa celulei, constituie centrul de comand al
celulei, el conine genomul celulei. De asemenea, conine echipamentul necesar
pentru repararea genomului, pentru replicarea sa (nainte de diviziunea celulei),
pentru transcrierea sa n ARN i prelucrarea ARN-ului.
Nucleul ocup n general o poziie central, ns poate ocupa i alte poziii n
interiorul celulei n funcie de momentul funcional al acesteia (de rotaie, de
deplasare prin celul) sau n funcie de momentul ciclului secretor, unde nucleul
se deplaseaz excentric: inel cu pecete n celulele adipoase sau nucleu situat
spre polul bazal al celulei, n celulele cu rol de absorbie (n cazul enterocitelor de
la nivelul intestinului subire).
Numr: majoritatea celulelor sunt uninucleate, dar sunt i celule binucleate
(hepatocitele, condrocitele), sau multinucleate (osteoclastele din esutul osos,
plasmodiul fibrei musculare striate, sinciiul trofoblastic de la nivelul vilozitilor
placentare din placenta matern).
Forma nucleului variaz n funcie de forma celulei: sferic n celulele cubice sau
sferoidale (ex: n ovocit, limfocit), lentricular n celulele endoteliale, ovoidal n
celulele cilindrice, lobat la granulocitele din snge (multilobat la neutrofile,
bilobat cu lobii egali la eozinofile, cu aspect de frunz de trifoi la bazofile),
nmugurit la unele celule poliploide megacariocitul plachetar i, n cazuri
patologice, n limfogranulocitoza malign.
Dimensiunile nucleului variaz ntre 4-5m la limfocitele mici, unii neuroni
precum neuronii granulari din scoara cerebeloas i 25-30m la ovulele
foliculilor maturi din ovar.
STRUCTRURA NUCLEULUI

26

Nucleul este format din:


nveliul nuclear (membrana nuclear),
cromatina,
nucleolii,
carioplasma (matricea nuclear)
nveliul nuclear (membrana nuclear)
nveliul nuclear este o membran dubl prevzut cu pori, vizibil la
microscopul electronic i care, n interfaz, separ coninutul nuclear de
citoplasm.
nveliul nuclear prezint:
- o foi extern care este o continuare a membranei RE; ajuns n vecintatea nucleului se
rsfrnge ca o expansiune n jurul acestuia (cisterna perinuclear);
- membrana nuclear intern care vine n contact direct cu coninutul nucleului
(carioplasma sau matricea nuclear) i poate fi considerat membrana propriu-zis a
nucleului.
Spre deosebire de alte membrane ce delimiteaz celelalte compartimente celulare,
membrana nuclear nu are o existen permanent, ea se dezagreg la sfritul
profazei (prima faz a mitozei) i se reconstituie din fragmentele dispersate n
citoplasm n telofaz (la sfritul mitozei).
Spaiul dintre cele dou foie, denumit spaiu perinuclear, se continu cu lumenul
reticulului endoplasmic, iar cele dou foie vin n contact la nivelul porilor.
Foia intern prezint pe faa sa nuclear o structur lamelar numit lamina
densa interna, alctuit din proteine fibrilare denumite lamine (proteine ce intr n
alctuirea filamentelor intermediare). Aceast structur determin forma
nucleului, interacioneaz cu cromozomii i particip la dezasamblarea nveliului
nuclear.
Porii nucleari au un diametru de 80 nm i se mai numesc complexul por sau
porosomi. Orificiul porului este ocupat de o structur special, format din 8
coloane (subuniti anulare) care prezint nite prelungiri sub form de fibrile
nspre citoplasm dar i spre nucleu unde formeaz coul nuclear la captul
cruia se afla un disc.
Funciile porilor
- Transportul prin por transport cu permeabilitate selectiv: spre nucleu ptrund
proteine i enzime pentru sinteza ADN i a ARN, dar i proteine ribozomale pentru a
servi la asamblarea precursorilor ribozomali. Transportul se face prin potenialul de
membran.
- Transportul macromoleculelor se face prin crui (proteine de transport nuclear)
Cromatina nuclear
Cromatina reprezint forma relaxat a cromosomilor n interfaz (perioada de
repaus dintre dou diviziuni). Cromosomii sunt formaiuni filamentoase n form
de bastona, cu afinitate pentru coloranii bazici, care apar n timpul diviziunii
celulare prin condensarea cromatinei.

27

La microscopul optic, cromatina se prezint sub forma unei reele structurat din
granule i filamente interconectate. Prin coloraii cu colorani bazici
(hematoxilina, fucsin bazic etc.) o parte a cromatinei se coloreaz intens bazofil
aceasta este componenta granular i se numete heterocromatin, iar o alt
parte se coloreaz slab bazofil (palid) aceasta este componenta filamentoas i
se numete eucromatin.
Aceste aspecte diferite reprezint dou grade distincte de mpachetare sau
condensare a cromatinei. n heterocromatin, cromatina prezint un grad nalt de
mpachetare, iar n eucromatin este mai relaxat.
Eucromatina este forma activ metabolic, deoarece ea permite legarea
transcripazei, care asigur transcrierea genelor n ARNm n vederea exprimrii
acestora.
n majoritatea celulelor, heterocromatina formeaz un nveli discontinuu situat
sub nveliul nuclear. Discontinuitile reprezint canale care duc la porii nucleari.
Heterocromatina se gsete i n jurul nucleolilor formnd un nveli
perinucleolar.
Fibrele de cromatin se prezint ca un fir cu lungime variabil care se
interconecteaz cu formaiuni granulare cu diametru de 10 nm. Fiecare granul
este un octomer format din histone perechi. Firul este un segment de 200
perechi de baze, din molecula de ADN n form de dublu-helix. Acesta este
nfurat n jurul fiecrei granule; octomerul de histone mpreun cu filamentul
care se nfoar pe el formeaz un nucleosom cu lungime de 4-5 nm.
Nucleosomul este considerat unitatea repetitiv a cromatinei.
n compoziia chimic a cromatinei intr: ADN (componenta principal
materialul genetic), proteine (histonice i nehistonice) i puin ARN.
Histonele sunt proteine bazice cu greutate molecular mic, de aproximativ 10000
20000 Da (daltoni).
Histonele au fost mprite dup compoziia n aminoacizi i secvenialitatea lor n
cinci clase: H1, H2A, H2B, H3 i H4. Histonele din clasa H1, H2A i H2B sunt
bogate n lizin, iar cele din clasa H3 i H4 sunt bogate n arginin. Histonele H1
prezint o variabilitate a secvenelor la diferite specii, celelalte clase au o secven
mult mai constant.
Organizarea molecular a cromatinei
Unitatea fundamental de organizare a cromatinei este nucleosomul. n structura
sa identificm un miez i o poriune de ADN internucleosomic AND-ul de
legtur dintre doi nucleosomi. Miezul are n centru un octomer format din 8
histone (cte dou din clasele H2A, H2B, H3 i H4). Octomerul are forma unui
cilindru turtit cu dimensiunile de 10 nm i lungime de 5 nm.; pe circumferina
octomerului, ADN-ul este nfurat n dou spire.
Lungimea ADN-ului nfurat pe octomerul de histone este fix la toate speciile
(146 perechi de baze nucleotidice); n schimb ADN-ul internucleosomic are
lungime variabil la diferite specii (de aproximativ 60 de perechi de baze azotate)
i de el se leag histonele din clasa H1.
Nucleolul
28

La MO, nucleolul apare ca un corpuscul globulos, cu diametrul de 0.5 m.


Numrul nucleolilor variaz n funcie de intensitatea produciei de ribosomi.
Nucleolul fiind sediul biogenezei ribosomilor, mrimea lor reflect intensitatea
produciei de ribosomi.
Ei lipsesc n celulele care nu au sintez proprie de proteine (ex: celulele
embrionare). Nucleolii sunt bine vizibili n celulele care cresc rapid (celulele
canceroase), dar i n celulele care sintetizeaz o mare cantitate de proteine.
n celulele tinere, celulele secretorii, nucleolii sunt mari i multipli, iar n celulele
canceroase acetia ajung pn la 10-12 cu forme monstruoase.
n celulele btrne, cu activitate metabolic redus, nucleolul este mic i unic.
Nucleolul apare nconjurat de un nveli de heterocromatin care variaz ca
grosime de la un tip celular la altul.
Ca structur nucleolul prezint dou pri cu morfologie diferit: una este fin
fibrilar pars fibrosa, cealalt granular pars granulosa.
Unii nucleoli conin i o parte amorf pars amorpha, precum i nveliul de
heterocromatin care reprezint ADN-ul nucleolo-asociat pars chromosoma.
Carioplasma
Carioplasma, denumit i matrice nuclear, reprezint o alt component a
nucleului, n afara membranei nucleare, cromatinei i nucleolului.
Matricea nuclear este format din:
- ap,
- ioni,
- micromolecule,
- proteine fibrilare (fibroase) precum nucleoplasmina,
- proteinele nonhistonice de tipul enzimelor care intervin n glicoliz asigurnd energia
necesar sintezei ADN-ului i ARN-ului sau nucleaze (enzime de scindare a acizilor
nucleici), precum i
- proteine care intr n structura cromatinei cu rol structural sau reglator.
CROMOSOMII
Cromosomii reprezint forma condensat a cromatinei nucleare n mitoz; n
interfaz cromatina se gsete sub form granular mai mult sau mai puin
condensat (eucromatin sau heterocromatin).
La nceputul diviziunii, n nucleopasm are loc condensarea cromatinei i
formarea cromosomilor, care la microscopul optic apar sub forma unor filamente
sau bastonae, cu afinitate pentru coloranii bazici.
Fiecare cromosom este organizat pe baza unei singure molecule de ADN care,
dac ar fi ntins, ar avea lungimea de 10 cm, la om. Datorit spiralizrii i
concentrrii ADN, cromosomii umani cei mai lungi nu depesc 10 m (deci de
104 ori mai scuri dect molecula de ADN).
n procesul de diviziune, (n anafaz) fiecare cromosom se cliveaz de-a lungul
su, n dou jumti simetrice, numite cromatide, care erau unite la nivelul
centromerului. La nivelul centromerului se gsete o structur n form de disc

29

care conine dou formaiuni de care se ataeaz microtubulii fusului de diviziune,


formaiuni denumite cinetocori. La om, majoritatea cromosomilor au centromerul
aezat aproape de centrul fiecrei cromatide. n timpul diviziunii, cromatidele se
separ una de alta i fiecare va forma un cromosom distinct.
Numrul de cromosomi este constant la toate celulele unei anumite specii. La om,
numrul de cromosomi este 46 (44 autosomi i 2 gonosomi, XX sau XY) cu
excepia gameilor care sunt celule haploide, cu cte 23 de cromosomi. Gametul
femel (ovocitul) are 22 de autosomi + X, iar gametul mascul (spermatozoidul)
poate avea 22 autosomi + X sau 22 de autosomi + Y. Cei doi gamei rezult n
urma diviziunii reducionale (meioza vom reveni la diviziune).
Fiecare pereche de cromosomi autosomi are unul din cromosomi de origine
matern i cellalt de origine patern, acetia numindu-se cromosomi omologi
pentru c au aceeai morfologie i aceeai aranjare a genelor.
Spre deosebire de autosomi, cromosomii de sex nu sunt omologi, nici la brbat
unde cromosomul X este mai mare dect cromosomul Y, nici la femeie unde, dei
exist doi cromosomi X, unul din ei este condensat (cromatina Barr).
Cromosomii sunt principalele structuri celulare ale ereditii. Toate caracterele
ereditare, att cele morfologice ct i cele fiziologice i biochimice, sunt
determinate de genele situate n genomul nucleului. Informaia genetic este
reprezentat de secvena nucleotidelor din gen.
Exprimarea informaiei genetice se face n dou etape:
n prima etap are loc transcrierea informaiei genetice de pe ADN (deci de pe
gen) ntr-o molecul de ARN mesager, care trece din nucleu n citoplasm
ducnd informaia genetic la ribosomi. Aici are loc a doua etap:
Traducerea informaiei genetice care se realizeaz prin sinteza proteinelor.
Fiecare gen exist n dublu exemplar: una pe cromosomul matern i cealalt pe
cromosomul patern; genele perechi se numesc alele.
Anomaliile cromosomiale pot fi numerice i structurale. Un exemplu de anomalie
numeric l constituie trisomiile unde, n loc de doi cromosomi omologi, exist
trei cromosomi omologi (trisomia 21 sindromul Down). Anomaliile structurale
constau n fragmentri ale cromosomilor, prezena cromosomilor inelari,
translocaii, deleii etc.

Ciclul celular
Ciclul celular al unei celule are o durat medie de 24 de ore i cuprinde dou faze:
1. Interfaza (perioada metabolic) dureaz 22 de ore i este mprit n 3 subfaze:
G1, S i G2;
2. Mitoza (diviziunea propriu-zis) care dureaz dou ore i cuprinde patru faze:
profaza, metafaza, anafaza, telofaza.
Interfaza este perioada de timp dintre dou diviziuni celulare i ncepe la sfritul
telofazei unei diviziuni i se termin la nceputul profazei urmtoarei diviziuni.
Subfaza G1 este o perioad activ a celulei n timpul creia are loc sinteza de
macromolecule (ARN, proteine, lipide, polizaharide) necesare existenei ei i
dureaz aproximativ 10 ore.

30

Subfaza S, numit i perioada de sintez, este perioada n care genomul (ADN)


se replica bidirecional. Cele dou lanuri ale dublului helix sunt desfurate i
fiecare lan servete ca tipar pentru o nou molecul de ADN (proces care se
realizeaz sub aciunea enzimei ADN-polimeraz). ADN-polimerazele produc
secvene scurte, care apoi sunt legate una de alta de ctre enzime denumite ADNligaze.
Dup faza S urmeaz un stadiu scurt, uor inactiv, denumit intervalul G2, la
sfritul cruia celula intr n mitoz.
Deci, subfaza G1 se interpune ntre sfritul mitozei i subfaza S; subfaza G2 se
interpune ntre subfaza S i nceputul mitozei.
n procesul diferenierii celulare, apare i un stadiu G0 care se menine o perioad
nedefinit; acest stadiu apare la celulele difereniate sau nalt difereniate (acele
celule care nu se mai divid sau se divid extrem de rar), de exemplu celula
nervoas sau, n unele cazuri, celula muscular.
Cea de-a doua faz a ciclului celular mitoza reprezint procesul prin care
dintr-o celul diploid rezult dou celule, tot diploide. ntregul proces implic
modificri morfologice, fiziologice i moleculare att la nivelul nucleului ct i al
citoplasmei (vezi diviziunea celular). Acest proces se defoar n intervalul de
timp dintre profaz i sfritul telofazei, cnd corpul celulei mam se divide prin
citokinesis. Fiecare din celulele fiice nou create intr n interfaz.
Sinteza de proteine are loc pe toat durata interfazei, pe cnd sinteza ADN-ului
este strict limitat la subfaza S.
Perioadele ciclului celular sunt foarte diferite n funcie de tipurile de celule.
Aceast diferen ntre perioadele ciclului celular se datoreaz perioadei G1 care
are lungime diferit; exist cicluri celulare foarte scurte, de 14-16 ore la celulele
care se divid foarte rapid (celulele intestinale, celulele canceroase) i cicluri
celulare lungi de zile sau sptmni (de exemplu hepatocitele i celulele
pancreatice).
Reglarea ciclului celular
n ciclul celular s-au identificat puncte de control care trebuie depite pentru ca
celula s-i poat finaliza ciclul celular.
Un prim punct de control este n perioada G1, punctul n care se decide dac
celula va continua ciclul celular. Acesta depinde de prezena sau absena factorilor
de cretere celular (factorul de cretere fibroblastic, factorul de cretere
epidermic), n funcie de care va trebui decis dac celula poate ncepe replicarea
ADN-ului.
Al doilea punct de control este spre sfritul perioadei G2, unde celula controleaz
dac nu exist greeli n replicarea ADN-ului.
Al treilea punct de control este n timpul mitozei, n metafaz, cnd nu se trece la
anafaz dac nu sunt aliniai toi cromozomii pe fusul de diviziune.
Depirea punctelor de control se realizeaz prin intervenia enzimelor care
fosforileaz proteinele (protein-kinaze). Acestea acioneaz dup ce au format un
complex cu o protein numit ciclin.

31

Cursul 7. Diviziunea celular


Diviziunea celular const n formarea dintr-o celul a dou celule fiice, este
etapa ciclului celular n care se realizeaz o distribuire a materialului genetic la
cele dou celule fiice.
Aceasta se poate realiza n dou feluri: prin diviziune direct (amitoza) i prin
diviziune indirect mitoza i meioza.
Diviziunea direct este caracteristic organismelor unicelulare, fiind
considerat o form inferioar de reproducere celular. Este descris la mamifere
i la om, n condiii patologice n esuturile pe cale de regenerare i n procesele
tumorale. Caracteristic amitozei este lipsa aparent a aparatului mitotic.
Diviziunea indirect
Este un proces mult mai complicat, caracterizat prin modificri sincrone
citoplasmatice i nucleare, prin care se realizeaz distribuia egal a materialului
genetic la cele dou celule fiice.
Mitoza este ntlnit la toate celulele somatice i se caracterizeaz prin faptul c
celulele fiice au acelai numr de cromozomi, ca i celula mam (ceule diploide).
Meioza se ntlnete numai la celulele care dau natere gameilor sexuali i se
caracterizeaz prin njumtirea numrului de cromozomi la celulele fiice (celule
haploide) fa de celula mam diploid. Este o diviziune reducional.
Mitoza
Se mparte n patru faze: profaza, metafaza, anafaza i telofaza. Adeseori se mai
descrie a cincea faz prometafaza, ntre profaz i metafaz. Durata mitozei la
om este de circa 60 min, iar fazele sunt inegale: profaza dureaz 30 min (50%),
metafaza 8 min (13,4%), anafaza 4 min (6,6%), iat telofaza 18 min (30%).
Profaza
Intrarea celulei n mitoz este indicat de existena a doi centrioli, n timp ce
nucleul i citoplasma sunt nc cu aspectul nemodificat. Ulterior n citoplasm are
loc formarea fusului de diviziune.
Cei doi centrioli se despart, migreaz unul spre un pol, iar cellalt spre polul opus
al celulei, iar ntre ei se formeaz o serie de filamente formate din microtubuli ce
dau aspect de fus. Dac fusul este distrus, prin administrare de vinblastin sau
vincristin, nu se mai produce diviziunea celular (aceste substane sunt folosite
n tratamentul cancerului).
Fenomenele nucleare din profaz se caracterizeaz prin dispariia nucleolului i
condensarea cromatinei nucleare, care se dispune sub forma unui filament ca un
ghem numit spirem, din care apoi se formeaz cromozomii.
Prometafaza
Se caracterizeaz prin dizolvarea membranei nucleare i prin deplasarea
cromozomilor i situarea lor la nivelul plcii ecuatoriale a fusului de diviziune .
Filamentele fusului sunt de dou feluri: centriolo-centriolare (de la un centriol la
altul) i centriolo-cromozomiale (de la centriol pn la centromerul
cromozomilor).

32

Metafaza
Este caracterizat prin despicarea longitudinal a cromozomilor prin care se
despart cele dou cromatide fiice. Datorit clivajului longitudinal are loc dublarea
numrului de cromozomi (din 46 rezult 92) i repartizarea n mod absolut egal a
materialului genetic la celulele fiice.
Anafaza
Se caracterizeaz prin deplasarea cromatidelor, devenite cromozomi fii, spre cei
doi poli ai celulei: 46 cromozomi se deplaseaz spre un pol, iar ceilali 46 spre
cellalt pol.
Telofaza
ncepe n momentul n care cele dou grupe cromozomiale au ajuns la cei doi poli
celulari. Cromozomii aparent fuzioneaz n cte un spirem, n jurul cruia se
formeaz cte o membran nuclear.
Apoi spiremul se transform n cte o reea de cromatin, deci practic s-au format
doi nuclei.
n paralel are loc despicarea citoplasmei la nivelul plcii ecuatoriale (citodierez),
i rezult dou celule cu o cantitate de ADN egal cu a celulei mam.
Orice mitoz d natere la dou celule cu acelai numr de cromozomi ca celula
mam.
Mitoza este o faz obligatorie n ciclul celular.
Factorii care determin mitozele sunt: generali (temperatur, lumin, influene
hormonale), intracelulari (modificarea raportului nucleo-citoplasmatic i a
raportului nucleolo-nuclear), intercelulari sunt cei mai importani exist un
raport bine stabilit ntre celule active, uzate sau care se divid.
Meioza
Se ntlnete numai n procesul de maturare a gameilor (spermatizoidul i
ovulul). Fiecare gamet este o celul haploid, iar prin unirea lor se formeaz
zigotul, o celula diploid.
njumtirea numrului de cromozomi, deci a materialului genetic, se realizez
prin faptul c meioza este alctuit din dou diviziuni indirecte care se succed una
dup cealalt fr ca ntre ele s se mai produc sintez de ADN.
Cele dou diviziuni se numesc meioza I i meioza II. La mamifere meioza I este
diviziunea reducional, n timp ce meioza II este o mitoz homoplastic.
Meioza I
Profaza I este foarte lung deoarece replicarea ADN nu se termin n faza S, ci
continu n faza G2 i n profaz.
Profaza este mprit n 5 faze:
1. Leptonema se produce condensarea cromatinei i. cromozomii devin vizibili,
prezentnd ngrori n lungul lor.
2. Zigonema se caracterizeaz prin fenomenul de conjugare a cromozomilor sau
sinaps, care const n faptul c cromozomii omologi din setul matern i setul patern se
apropie i se alipesc, dar nu fuzioneaz. Cromozomii omologi sunt unii printr-o reea
proteice numit complex sinaptonemal. El realizeaz alinierea perfect a celor doi
cromozomi, astfel ca genele alele s vin fa n fa.

33

3. Pachinema cromozomii sunt mai condensai, fiecare pereche de cromozomi omologi


este numit cromozom bivalent sau tetrad, deoarece este despicat n dou cromatide
surori. n aceast faz se produce fenomenul de crossing-over: fragmentarea unei
cromatide materne i a uneia paterne i schimbul de material genetic ntre acestea. Acest
fenomen se produce prin ruperea ambilor cromozomi n acelai punct, urmat de unirea
ncruciat a fragmentelor i formarea unor cromozomi re combinai. Aceste noi
combinaii de gene sunt transmise generaiei urmtoare. De aceea copiii nu sunt niciodat
identici ntre ei sau cu prinii.
4. Diplonema cromozomii omologi ncep s se separe, cromatidele rmn unite numai
n anumite puncte numite chiasme, care sunt chiar punctele n care s-a produs crossingover-ul.
5. Diachinesis contracia cromozomilor se accentueaz, cromozomii omologi sunt unii
numai la nivelul chiasmelor, al cror numr scade.
n esen n profaza I se produc 3 procese importante: condensarea cromozomilor,
conjugarea sau sinapsa i crossing-over-ul.
n prometafaza I dispare nveliul nuclear, se formeaz fusul de diviziune.
n metafaza I cromozomii se ataeaz de fibrele fusului de diviziune i se
formeaz placa ecuatorial.
n anafaza I cromozomii omologi se despart i se deplaseaz spre polii celulei.
n telofaza I se reasambleaz nucleii i se produce citodiereza.
Deci la sfritul meiozei I rezult dou celule haploide, nucleul fiecreia conine
un set de cromozomi omologi, care sunt formai fiecare din dou cromatide.
Cromozomii omologi din cele dou celule nu sunt identici, deoarece a avut loc
procesul de crossing-over.
Dup meioza I urmeaz o scurt perioad de interfaz, n care nu are loc
replicarea ADN.
Meioza II
Este o mitoz obinuit, aici are loc separarea centromerelor ce unesc
cromatidele surori (n timp ce n meioza I s-a produs numai separarea
cromozomilor omologi).
n esen n cursul meiozei celula germinal iniial se divide de dou ori, pe cnd
cromozomii numai o singur dat. Rezult din celula iniial diploid patru celule
haploide gamei ce conin cromozomi unicromatidieni.

Cursul 8. DIFERENIREA I MBTRNIREA


CELULEI
Organismul uman este alctuit din mai multe tipuri celulare, distincte ca form,
structur, volum, compoziie chimic,
Toate celulele iau natere dintr-o singur celul: celula ou, celula care se
formeaz dup unirea pronucleilor celor doi gamei (masculinspermatozoid, i
femininovul) proces numit fecundaie.

34

Procesul prin care celula iniial nedifereniat, capat proprieti


morfofuncionale particulare diferite se numete DIFERENIRE CELULAR
(citodifereniere).
Diferenierea este un proces esenial n biologie fiind fenomenul cheie al apariiei
i existenei individului, presupunnd implicarea ei n reproducere, creterea i
dezvoltarea organismului, regenerarea celulelor lizate sau uzate n cursul vieii
precum i evoluia speciilor i adaptarea organismului la mediu. Acesta este un
proces lent care se manifest n cursul dezvoltrii embrionare, dar l regsim i la
adult unde este mult mai redus i se manifest numai n anumite sectoare n care
pierderile permanate de celule implic nlocuirea lor cu alte celule noi. Este cazul
esuturilor labile ntlnite n cazul celulelor sangvine, celulelor epiteliale ale
mucoasei intestinale, ale epidermului pielii .a.
Gradul de difereniere celular va influena rata multiplicrii acestora. Cu ct
celulele sunt mai puin difereniate, cu att tendina lor de proliferare este mai
accentuat. Pe msur ce gradul de specializare funcional a celulei se definete,
att metabolismul ct i structura sa va deveni diferit de a celorlalte celule.
Modificrile care apar sunt mai nti de ordin biochimic, sistemele enzimatice
aprute la un moment dat orientnd activitatea metabolic ntr-o anumit direcie
determinat.
Exist trei perioade biologice importante n viaa oricrui individ:
- ontogeneza,
- creterea, dezvoltarea i maturarea,
- mbtrnirea i moartea.
Intensitatea i amploarea fenomenelor diferenierii sunt variabile n cursul acestor
etape ale vieii, maxima de intensitate fiind nregistrat n timpul embriogenezei .
Celulele care au un potenial maxim de difereniere sunt denumite celule
pluripotente. Soarta acestora se hotarte n cursul embriogenezei, cnd fiecare
celul este obligat s evolueze spre un anumit tip de celul specializat n urma
interveniei unor factori extrinseci. Celulele care au suferit influena acestor
factori se numesc celule determinate. n cursul embriogenezei, asupra celulei
acioneaz mai muli factori determinani. Determinarea micoreaz progresiv
numrul de celule specializate; starea de celule deteminat este la mamifere
ireversibil.
Factorii care impun celulelor alegerea unui anumit parcurs evolutiv sunt cunoscuti
sub numele de inductori. Pentru ca aciunea lor asupra celulelor s fie posibil,
celulele int trebuie s primeasc anumite mesaje pentru a deveni celule
permisive (permeabile la inductori). Permisivitatea apare astfel ca urmare a unor
modificri genetice i structurale la nivelul membranei celulare, determinate de
aciunea unui alt inductor anterior.
Din acest motiv, inductorii pot aciona numai secvenial ntr-o ordine precis.
Permisivitatea pentru un anumit inductor este limitat n timp. Momentul primei
determinri (aciunea primului inductor), este momentul cheie n care ncepe
constituirea individului. n funcie de specie, acest moment este diferit ca timp.
Diferenierea celular se realizeaz prin intervenia unui grup heterogen de
factori inductori care acioneaz iniial asupra unei populaii de celule
pluripotente, apoi asupra unor celule determinate (direcionate).
35

n ontogenez numrul determinrilor succesive coincide cu numrul inductorilor.


n final, inductorii i deteminarea formeaz CELULELE STEM (celulele de
origine), din care vor lua natere anumite tipuri de celule specializate. Astfel,
celulele stem din mduva roie sunt cap de serie pentru hematii, leucocite i
trombocite, iar celulele nedifereniate din epiderm sunt cap de serie pentru tipurile
de epitelii.
Prin continuarea programului de difereniere, din celulele stem se pot reface
celulele adulte specializate. Din punct de vedere genetic, starea de celul
difereniat se poate aprecia la unele specii prin scderea sau prin amplificarea
cantitii de ADN din nucleu. La mamifere, starea de celul difereniat este
caracterizat prin pstrarea aceleiai cantitti de ADN ca i n celulele
pluripotente.
Diferenierea se produce n dou etape:
diferenierea intracelular i
diferenierea intercelular
Diferenierea intracelular - const n apariia ntr-un anumit moment n
interiorul celulei a unor modificri structurale succesive care sunt responsabile de
apariia formei i structurii specifice celulei difereniate. Aceasta face posibil
diferenierea intercelular.
Diferenierea intercelular (ntre caracterele celulelor iniiale i a celor provenite
din celulele iniiale) coincide cu acumularea unei substane specifice, cum ar fi o
protein cu funcie enzimatic, ce va avea ca rezultat funcional al diferenierii
apariia unor funcii specifice fiecrui tip celular constituit. De exemplu, hematia
se ncarc cu hemoglobin i face posibil legarea i transportul gazelor n snge.
INDUCIA I INDUCTORII
Inducia este fenomenul care presupune o interaciune intim ntre anumii factori
(inductori) i o populaie de celule (celule induse).
Fenomenul de inducie este reciproc dar nu este egal. nteruperea sau modificarea
aciunii inductoare a unei componente are rsunet i n partea indus. n cadrul
acestei interdependene se stabilesc corelaii funcionale reciproce foarte
puternice, interrelaii care sunt n primul rnd de ordin metabolic. Fenomenul de
inducie explic un mare numr de fapte embriologice iar natura inductorilor
poate varia, ei putnd aciona ca activatori ai genelor, ca depresori la nivelul
transcripiei ARN mesager etc.
Elementul indus nu joac n acest timp doar un rol pasiv. Inductia necesit n
acelai timp pentru a se produce, att puterea de inducere a unui element ct i
capacitatea reacional a celuilalt. Aceasta din urm se numete competen i
depinde nu numai de gradul reacional dar i de momentul n care se exercit
inducia.
Inductorii pot aciona fie local n celula gazd, fie la distan dup ce difuzeaz
n umorile organismului cum ar fi n cazul factorilor de cretere i n cazul
hormonilor morfogeni.
n acest fel, inductorii controleaz :

36

- morfogeneza,
- diferenierea i
- proliferarea celular.
Fiecare inductor acioneaz n mod specific numai asupra unui grup de celule
(celulele int) i numai cnd ele sunt permisive. Att celulele difereniate ct
i cele nedifereniate prezint anumite caractere generale specifice.
Astfel, pentru celulele DIFERENIATE, caracterele generale sunt:
1. Funcia specific;
2. Structura specific;
3. Compoziia chimica specific;
4. Adezivitatea de suport - ce duce la formarea de esuturi sau organe atunci cnd mai
multe pturi celulare vin n contact;
5. Joncionarea;
6. Inhibiia capacitii de diviziune i
7. Inhibiia de contact.
n cazul celulelor NEDIFERENIATE, se ntlnesc urmtoarele caractere
generale:
1. Lipsa funciei specifice;
2. Lipsa unei structuri specifice;
3. Lipsa unei compoziii chimice specifice;
4. Adezivitatea de suport datorit creia atunci cnd vin n contact se recunosc, ader i
se pot forma esuturi i organe;
5. Joncionarea cu alte celule;
6. Capacitatea mare de diviziune i
7. Inhibiia de contact.
SCOTT F. GILBERT a mprit componentele induciei n:
competena,
evocaia i
individualizarea.
Competena este abilitatea de a rspunde la un semnal inductor;
Evocaia reprezint semnalul general ce comand unui esut tipul de celule din
care urmeaz a fi alctuit;
Individualizarea este procesul prin care celulele esutului capat propria lor
identitate.
Teoria sistemului competen, este superioar teoriei simple a induciei. S-a
observat c multe substane pot aciona ca i inductori dar numai anumite tipuri de
esuturi pot rspunde la aciunea factorilor inductori. Explicaia acestui fenomen
este capacitatea de competen de a rspunde doar la anumii evocatori i este
regsit n aciunea modelatoare a genelor asupra procesului diferenierii i
dezvoltrii.
Mecanismul de inducie celular are loc astfel:
1. Celula inductoare secret semnalul difuzabil;
2. Acest semnal va interaciona cu receptorul de pe suprafaa celeilalte celule;
3. Activarea receptorului va duce la mobilizarea unor ci de conducere intracelulare;

37

4. Rezultatul va consta n activarea unor gene int, specifice, cu schimbarea cii de


evoluie a celulei.
Semnalele pot fi controlate de ctre capacitatea de competen a celulei int.

38