Mutageneza si teratogeneza umana

MUTATIA = fenomenul prin care se produc

modificari in structura si functiile materialului
genetic, sub actiunea factorilor mutageni.
Procesul prin care se produc mutatiile,
poarta numele de MUTAGENEZA.

Clasificarea mutatiilor:
I. Dupa cantitatea de material genetic afectat.
Mutatii genomice (Sindromul Patau,
Sindromul Edwards, Sindromul Down);
Mutatii cromozomale (Cri du chat);
Mutatii genice (Polidactilie, Sindactilie,
Sindromul Marfan, Albinismul, Anemia
falciform, Guta, Hemofilia, Daltonismul)

Clasificarea mutatiilor:
II. Dupa modul de manifestare:

Dominante,
Recesive,
Codominante,
Letale
Semiletale

III. Dupa localizare:

Autozomale (plasate pe autozomi)

Heterozomale (plasate pe heterozomi)

IV. Dupa modul de aparitie:

Naturale spontane,
Artificiale provocate de om

V. Dupa tipul de celule in care apar:

Gametice (sunt ereditare si se manifesta la descendenti),

Somatice (pot fi izolate si reproduse ca linii sau clone mutante laorganismele care se
inmultesc vegetativ)

Cariotipul uman normal

TIPURI DE MUTATII UMANE

Cariotip uman normal
La om garnitura normal de cromozomi
(2n=46), sunt ordonai n apte grupe
notate cu majuscule de la A la G.
Modificrile cariotipului uman pot fi:
POLIPLOIDII, ANEUPLOIDII i
RESTRUCTURRI CROMOZOMIALE.

Maladii genomice

Poliploidia reprezinta multiplicarea

numarului de baz de cromozomi (n)
LETALA LA OM.
Aneuploidia reprezinta variatia numarului
de cromozomi n + sau - (2n+1;2n+2;2n-1;2n

2);

Poate fi:
- autozomal afecteaz cromozomii
autozomi una din cele 22 de perechi;
- heterozomal afecteaz cromozomii:
XX sau XY

ANEUPLOIDII AUTOZOMALE

Sindromul Patau

(trisomia 13 )
FRECVENTA: 1:4000 - 1:7500
nasteri

Manifestri:
- defecte ale oaselor
craniului
- malformatii ale
encefalului
- surditate
- malformatii ale fetei
- malformatii viscerale:
cardiace, biliare, pancreatice

Sindromul Edwards
(trisomia 18 )
frecvena- 1: 3000 nateri
Manifestri:
- greutate mica la nastere
- intarziere pronuntata n
dezvoltare
- nasul scurt
- urechi jos inserate i
deformate
- malformatii ale feei
- toracele scurt
- napoiere mental grav
- malformaii asociate grave
cardiace, renale, digestive

Sindromul Patau (trisomia 13)

Sindromul Edwards(trisomia 18)

In cazul Trisomiei 21 sau Sindromul Down - fiecare

celul a organismului respectiv are trei cromosomi n
perechea 21 ca rezultat al nondisjunciei cromozomilor
la unul din prini, n urma meiozei.

Cauze
Exist o serie de factori determinani: - tulburri
hormonale, radiaii, infecii virale, probleme imunologice, dar sa constatat importana vrstei mamei. Exist o probabilitate
statistic ridicat de a avea un copil cu sindromul Down
astfel: la 20 ani riscul este 1 la 1600,la 35 ani 1 la 365, la 40 ani 1
la 100.
Simptome
Cei afectati sunt de talie mica, craniul mic, rotund, cu profilul
fetei plat, gatul scurt si gros, mainile scurte si late. Dezvoltarea
intelectuala este deficitara. Durata medie de viata este redusa
datorita sensibilitatii la infectii.

ANEUPLOIDII HETEROZOMALE

Sindromul Turner
(2n = 45 = 44 XO)
Este caracteristic femeilor. Acestea
sunt de statura mica cu gatul patrat, cu par
intins pe ceafa. Organele genitale sunt
slab dezvoltate. Prezinta anomalii
cardiace, renale si sterilitate. Lipseste
cromatina sexuala.
Are o frecventa de 1/35000 de femei.

Cariotip pentru Sindromul Turner

Trisomia X
(2n = 47 = 44 XXX)
Apare la femei. Se asociaza cu o
oarecare tendinta de virilitate pilozitate
pe fata si pe corp. Prezinta sterilitate si
debilitate mintala)

Sindromul Klinefelter
(2n = 47 = 44 XXY)
Este intalnit la barbati. Sindromul se
caracterizeaza prin talie inalta,
musculatura slab dezvoltata, bazin larg,
dezvoltarea anormala a mameloanelor,
atrofiere testiculara, oarecare grad de
retardare mintala. Este prezenta cromatina
sexuala.
Are o frecventa de 1 la 400 de indivizi.

Cariotip pentru Sindromul

Klinefelter

Nu au fost semnalate cazuri de cariotip

2n = 45 = YO deoarece absenta
cromozomului X este letala cromozomul
X fiind esential pentru supravietuire.

MALADII GENICE AUTOZOMALE

RECESIVE

Albinismul
Se manifest prin
lipsa de pigmeni din
piele, par si ochi,
imunitate sczut.
Albinoticii - cei care
sufer de aceast
afectiune - sunt foarte
sensibili la lumin.

Anemia falciforma
Afectiunea se
caracterizeaza prin
hemoglobina anormal HbS
(fata de hemoglobina normala
HbA), hematii deformate (in
forma de secera).
CAUZE:
- mutaie prin substitutia
acidului glutamic cu valina,
n pozitia a sasea a lantului
polipeptidic al hemoglobinei.

II. MALADII GENICE HETEROZOMALE

Se transmit cu frecventa
diferita la cele doua sexe si
sunt determinate de mutatii ale
unor gene din heterozomi.

Hemofilia
Maladie X linkata
provocata de
transmiterea de la mama
purttoare, a unei gene
anormale aflat pe
cromozomul X.
Manifestare:
- deficiene de hemostaz
prin absenta unui factor
de coagulare a sngelui
- afecteaz in special sexul
brbtesc

Hemofilia

Daltonismul
-

Este o maladie xlinkata care se

transmite la
descendenti in
acelasi mod ca si
hemofilia.
este incapacitatea
funcional de a
deosebi culorile,
n special culoarea
roie de verde.
- afecteaz in special
sexul brbtesc

Miopatia Duchenne distrofie

musculara
Este cauzata de o mutatie a unei
gene situate in cromozomul X si se
manifesta prin anomalii ale mersului
la copiii mici pentru ca, la 20 de ani,
tinerii sa nu mai poata merge deloc
ca urmare a atrofierii ireversibile a
musculaturii.

III. MALADII METABOLICE EREDITARE

Cele mai frecvente sunt:
Hemoglobinopatiile: anemia falciforma,
Maladii ce afecteaza metabolismul bazelor
azotate purinice si pirimidinice: guta,
Maladii ce afecteaza metabolismul
glucidelor produse de mutatii ce afecteaza
sinteza glicogenului si ale procesului de
degradare a glucidelor: diabetul zaharat,
Enzimopatiile determinate de mutatii ale
genelor implicate in sinteza unor enzime.

Guta
Guta este o boal
metabolic n care se
produce n exces acid
uric. Acesta nu se elimin
prin urin, asa cum este
normal, ci se depune, sub
form de urai de sodiu,
n articulaiii pe care le
deformeaza.

Cauza:
- metabolizarea anormal
a bazelor azotate din
acizii nucleici.

Maladii metabolice ereditare umane care

apar prin blocarea metabolismului
fenilalaninei in diverse etape

Fenilcetonuria provocata de
absenta unei enzime hepatice,
in lipsa careia fenilalanina nu
poate fi transformata in tirozina.
In organism se acumuleaza
acid fenilpiruvic, toxic pentru
sistemul nervos.
Albinismul absenta
pigmentului melanic din piele,
par si ochi.
Cretinismul sporadic cu gusa
nu se produc hormoni
tiroidieni si manifesta inapoiere
mintala.
Alcaptonuria incapacitatea
de metabolizare a acidului
homogentisic, care se
acumuleaza in sange si se
manifesta prin slabiciune
musculara.

Copil cu cretinism sporadic

MALADII DETERMINATE DE
MUTATII GENICE

I. Maladii genice autozomale

Se manifesta cu frecventa egala la cele
doua sexe si sunt determinate de mutatii
dominante sau recesive ale unor gene
situate in cromozomii autozomi.
Cele dominante sunt: sindactilia,
polidactilia, prognatismul, sindromul
Marfan).
Cele recesive sunt: albinismul, anemia
falciforma.

MALADII GENICE AUTOZOMALE

DOMINANTE

SINDACTILIA SI POLIDACTILIA
Sindactilia se manifesta prin unirea
degetelor de la maini si/sau de la picioare.
Polidactilia se manifesta prin aparitia
degetelor suplimentare la maini si/sau la
picioare.

Sindromul Marfan

Este o maladie neobinuit

care afecteaz ambele sexe. (gena
responsabil e localizat n
perechea 15 de cromozomi; tip
dominant).
Se manifest prin :
tulburri primare n cretere,
afeciuni ale sistemului
cardiovascular i ochilor;
coloana vertebral curbat,
statur nalt n comparaie cu
ceilali membri ai familiei;
tulburri ale ritmului inimii,
tonus sczut al vaselor sangvine;
tulburri oculare miopie,
megalocornee ,,ochi roii.

Prognatismul
Se manifesta prin marirea anormala a
buzei inferioare insotita de aplatizarea
transversala a craniului.

MALADII PROVOCATE DE MUTATII

CROMOZOMALE
Sindromul
Cri du chat tipatul pisicii
Se manifesta prin anomalia
laringelui la natere, mai exact de o
hipoplazie laringian.
Plnsul se manifesta ca un
tipt slab i ascuit.
Cauza : deletia unui segment
din braul scurt al cromozomului 5

Bibliografie:
http://ro.wikipedia.org/wiki/Categorie:Boli_genetice
http://ro.wikipedia.org/wiki/Genetic%C4%83
http://www.referat.ro/referate/Genetica_umana_2866.html
http://www.geneticsforall.netau.net/maladii_crom.html

PROIECT REALIZAT DE:

POPUTOAIA VALENTINA