I.

Toxicologie general

1.1. Definirea noiunilor de toxic, intoxicaie, toxin, toxicoz

Toxic are etimologie controversat. Cuvntul toxic deriv de la grecescul toxon,
arc cu sgei cu vrfuri otrvite, sau din cuvntul egiptean tako, distrugere, prpd, moarte.
Dup Plinius cel Btrn, cuvntul toxic deriv din latinescul toxicus (veninos, otrvitor)
care deriv prin alterare de la taxicus care, la rndul su, deriv de la numele plantei Taxus
bacata (tisa), care conine un alcaloid foarte toxic.
Otrav cuvnt romnesc care deriv din verbul slavon otraviti (a se mhni
profund), cuvnt care se refer la fondul psihic.
Se pot utiliza ambii termeni. i n alte limbi se folosesc doi termeni pentru aceeai
noiune, astfel francezii folosesc toxique i poison; germanii, Toxin i Gift; englezii, toxic i
poison.
Toxicele (otrvurile) sunt substane organice sau anorganice cu puternic activitate
nociv asupra organismului, capabile s produc tulburri chiar n cantiti mici.
n DEX otrava este o substan chimic care, introdus sau format n organism,
produce tulburri sau moartea.
Intoxicaia este o stare morbid produs sub aciunea unei substane organice sau
anorganice de origine vegetal, mineral sau sintetic, ce provoac tulburri profunde ale
metabolismului celular i care are drept rezultat mbolnvirea organismului.
Toxinele sunt substane organice cu structur proteic, produse de organismele
vegetale sau animale, care provoac fenomene de intoxicaie.
Toxicoza este o stare morbid produs de toxine.
Toxicologia se ocup doar de studiul toxicozelor induse de toxinele exogene produse
de micei care apar n furajele defectuos conservate i de toxinele de origine animal elaborate
de erpi i insecte.

1.2. Clasificarea substanelor toxice

Clasificarea substanelor toxice se realizeaz dup mai multe criterii:
1. n funcie de efectele produse n organism:
Anoxie: prin combinarea cu hemoglobina, cu formare de derivai incapabili s
transporte oxigenul (oxidul de carbon, nitraii, nitriii);
prin blocarea enzimelor respiratorii celulare (cianurile);
prin lezarea organelor hematoformatoare (substanele radio-active).
Corozive asupra zonelor de contact i a organelor de excreie (toxicele minerale);
Toxice protoplasmatice i parenchimatoase rezultatul fiind degenerescena gras,
tendina spre hemoragie (tetraclorura de carbon, fosforul).
2. n funcie de natura fizic sau chimic:

anorganice (metalele, metaloizii, alcalii, acizii)

organice: hidrocarburile, derivaii halogenai ai hidrocarburilor (cloroformul,

tetraclorura de carbon), acizii organici (ac. formic, ac. salicilic, ac. oxalic, ac. fluoro-acetic),
esterii acidului fosforic (pesticidele organofosforice), fenolii, alcaloizii, glicozizii, saponinele;

3. n funcie de origine:
mineral;
vegetal;

organic;
sintetic.
4. n funcie de provenien i domeniul de utilizare: pesticide, ngrminte
chimice, poluani industriali, medicamente, furaje cu micotoxine, plante toxice,
toxine de origine animal, aditivi furajeri.

1.3. Etiologia intoxicaiilor

Intoxicaiile pot fi accidentale sau provocate.
Intoxicaiile accidentale se pot produce n condiii naturale sau n condiii create de
om.
Intoxicaiile n condiii naturale se produc cu toxice care se gsesc n mod obinuit n
natur, cum ar fi toxicele minerale din apa de but (fluorurile, nitraii, fierul) sau acumulate n
plante (molibden, seleniu, cadmiu), plantele toxice (mai ales n condiii de secet, la nceputul
punatului, la animalele tinere), insectele veninoase (bondari, viespi, pianjeni) i erpii
veninoi.
Intoxicaiile n condiii create de om sunt cele mai frecvente. Cauzele sunt: poluanii
industriali, pesticidele, ngrmintele chimice (azotate, fosfatice, potasice), medicamentele,
aditivii furajeri, micotoxinele.
Intoxicaiile provocate sunt cele fcute n scop criminal sau eutanasic.

1.4. Factorii care influeneaz toxicitatea

Factorii de toxicitate reprezint totalitatea condiiilor de care depinde toxicitatea unei
substane sau gradul su de nocivitate.
Factorii de toxicitate pot fi grupai n dou grupe: factori de toxicitate dependeni de
substan i factori de toxicitate dependeni de animal.

1.4.1. Factorii de toxicitate dependeni de substan

Principalii factori de toxicitate din aceast categorie sunt reprezentai de: proprietile
fizico-chimice ale substanei, tipul de asociere i doza.
1.4.1.1. Proprietile fizico-chimice
Natura chimic

tipul combinaiei: organic sau anorganic (ex. compuii anorganici ai arsenului sunt
mai toxici dect compuii organici);
valena (ex. derivaii arsenului trivalent sunt mai toxici dect derivaii arsenului
pentavalent; clorura mercuric este mai toxic dect clorura mercuroas);
greutatea atomic i molecular (toxicitatea crete n paralel cu greutatea atomic i
molecular, ex. alcoolul amilic cu GM 88 este mai toxic dect alcoolii butiric GM
74, propilic GM 60, etilic GM 46, metilic GM 32);
structura chimic: substituirea unor atomi sau grupuri de atomi ntr-o molecul
modific uneori toxicitatea ex. introducerea halogenilor n molecula hidrocarburilor
determin creterea toxicitii: metanul (CH4) este inert, pe cnd clorura de metilen

(CH2Cl2) i tetraclorura de carbon (CCl4) sunt foarte toxice; fixarea unui atom de
oxigen pe gruparea aminic scade toxicitatea, formndu-se aminooxizi.
izomeria: izomerii levogiri sunt mai toxici dect cei dextrogiri; izomerii para sunt mai
toxici dect cei meta i dect cei orto; izomerul gamma al hexaclorciclohexanului este
mai toxic dect ceilali
Starea de agregare i mrimea particulelor

Starea lichid favorizeaz absoria, crescnd gradul de toxicitate. Substanele gazoase,

datorit absoriei rapide, n special pe cale respiratorie, au un grad crescut de toxicitate. La
toxicele solide, toxicitatea depinde de forma sub care se gsesc, amorf sau cristalin (cele
amorfe, fiind mai solubile, sunt mai uor absorbabile i, ca urmare, mai toxice).
Pesticidele fine, datorit dispersiei avansate sunt mai toxice.
Solubilitatea

Substanele solide care nu se solubilizeaz n ap sau lipide sunt lipsite de toxicitate.

Absorbia i difuziunea toxicelor este influenat de coeficientul de partaj coeficientul de
repartiie lipide/ap.
Cel mai bine se absorb moleculele care au coeficient de partaj mediu.
Pentru substanele hidrosolubile toxicitatea este proporional cu gradul de solubilitate:
arseniii, mai solubili, sunt mai toxici dect anhidrida arsenioas; srurile de bariu solubile
sunt mai toxice dect sulfatul de bariu insolubil.
Pentru toxicele care ptrund pe cale cutanat toxicitatea depinde att de
liposolubilitate, ct i de hidrosolubilitate.
Concentraia

Influena acestui factor este vizibil la substanele gazoase. Prezint o deosebit

importan produsul C x t, care constituie constanta lui d`Haber (C = concentraia; t = durata
de aciune).
Concentraia influeneaz i toxicitatea substanelor care se prezint sub form de
soluie (ex. acidul sulfuric concentrat este corosiv, iar cel diluat 2 3% este o limonad acid
cu utilizare terapeutic).
Starea de ionizare

Forma ionizat a substanelor nu se absoarbe dect n foarte mic msur sau deloc.
Starea de ionizare depinde de pH-ul i pK-ul substanei.
Formula lui Henderson-Hasselbach stabilete relaia dintre gradul de ionizare, pH i
pK:
Cni
Ci
Ci
pK baze = pH + log
Cni

pK acizi = pH + log

De exemplu, barbituricele i alcaloizii se gsesc n form ionizat sau neionizat n

funcie de pH i pK.
Pentru barbiturice, creterea pH-ului determin trecerea de la forma liposolubil la cea
hidrosolubil (ionizat) i scade gradul de absorbie. pH-ul sczut, din stomac, favorizeaz
existena formei liposolubile (neionizat) i astfel absorbia.
Pentru alcaloizi, creterea pH-ului determin trecerea din forma hidrosolubil
(ionizat) n forma liposolubil (neionizat). Absorbia se face bine n condiiile de pH din
duoden.
Solventul

Solventul influeneaz toxicitatea fie prin aciunea toxic proprie (ex. solvenii
pesticidelor), fie prin favorizarea absorbiei (situaie care se ntlnete atunci cnd nu se
administreaz antidoturi nespecifice sau purgative adecvate, de exemplu: lapte, purgative
uleioase n intoxicaia cu pesticide organoclorurate, organofosforice, fosfor etc.).
Originea

n funcie de originea toxicelor (vegetal, animal, mineral, industrial) se pot ntlni

situaii specifice care influeneaz toxicitatea.
Astfel, la toxicele vegetale, toxicitatea este influenat de prile plantei care sunt
consumate (de obicei toxicul se concentreaz n rdcini, semine), de stadiul vegetaiei
(principii toxici se gsesc n cantiti mai mari n anumite faze ale vegetaiei, de exemplu
glicozizi cianogenetici, n porumb, n faza de lapte cear), de factorii pedoclimatici i
meteorologici (n condiii de secet, n regiunile de step, n Glyceria aquatica mana de ap,
se concentreaz glicozizi cianogenetici; Flores cinae conine cantiti mai mari de santonin n
luna mai i mai mici n luna august).
La toxicele minerale, toxicitatea poate scdea prin nvechire (ex. cianura de potasiu).
1.4.1.2. Tipul de asociere
Asocierile de substane pot modifica activitatea acestora n sensul creterii sau
reducerii toxicitii. Asocierile pot fi sinergice (cresc toxicitatea) sau antagonice (reduc
toxicitatea).
Asocierile sinergice sunt de mai multe tipuri:
-prin nsumare (ex. cocaina i adrenalina);
-prin potenare (ex. compuii organofosforici cu substanele parasimpaticomimetice);
-prin favorizarea absorbiei (ex. toxicitatea compuilor pe baz de fosfor crete dac
raia este bogat n lipide).
Asocierile antagonice diminu toxicitatea prin efectele de ordin fizic, chimic sau
farmacodinamic care se produc. Antagonismul poate fi reversibil sau ireversibil. Un caz
particular l constituie antidotismul. De exemplu: taninurile precipit alcaloizii; compuii
colinergici sunt antagonizai de atropin; intoxicaia cu cupru poate fi prevenit prin
administrarea de molibden i invers; cianura de potasiu n combinaie cu glucoza este
transformat n cianhidrin, produs netoxic.
1.4.1.3. Doza
Nimic nu este otrav, nimic nu este fr otrav, totul depinde de doz (Paracelsus).
Doza este unul dintre factorii cei mai importani de toxicitate
Caracterizarea toxicologic a unei substane administrate per os sau parenteral se
stabilete prin:
doza maxim tolerat (D.M.T.) cantitatea cea mai mare de substan care este
suportat de organism fr s apar fenomene toxice;
doza letal (D.L.) cantitatea minim de substan care provoac moartea unui animal
adult;
Datorit variaiilor individuale s-au introdus i valorile:
doza letal zero (D.L.0) cantitatea de substan care determin fenomene toxice
grave, dar nu letale;
doza letal 50 (D.L.50) cantitatea de substan care produce efecte letale la 50 din
100 animale de experien n 24-48 ore;

 doza letal 100 (D.L.100) cantitatea de substan care produce efecte letale la toate
animalele folosite n experimentul acut de toxicitate;
dozele letale 75 i 25 sunt rar folosite;
doza minim letal (D.M.L.) cantitatea minim de substan care omoar un singur
animal din lot;
doza letal cert (D.L.C.) cantitatea de substan care produce moarte animalelor n
orice situaie.
Substanele toxice care ptrund pe cale respiratorie sunt caracterizate prin:
concentraia letal a toxicului n atmosfer (C.L.) corespunde aproximativ dozei
letale i se exprim n ppm, mg/m3;
concentraia letal 50 (C.L.50) cantitatea de toxic (mg/m3 aer) care produce moartea
a 50% din animalele de experien n decurs de 4 ore;
concentraia letal 100 (C.L.100) cantitatea minim de toxic (mg/m 3 aer) din aerul
respirat de animalele de experien care provoac 100% mortalitate.
n cazul medicamentelor se raporteaz DL50 la DE50 (doza terapeutic efectiv 50) i se
obine indicele terapeutic (I.T.). Dac indicele terapeutic este mai mare sau egal cu 10,
medicamentul respectiv nu prezint pericol la doze uzuale , iar dac este mai mic de 10, este
necesar s fie folosit cu precauie.
Datorit diferenelor mari ale dozelor toxice, HODGE i STERNER au clasificat
substanele dup DL50 exprimat n mg/kg n administrarea oral la obolani (clasificarea este
acceptat i n prezent), astfel:
-extrem de toxice (sub 1 mg/kg);
-foarte toxice (1-50 mg/kg);
-moderat toxice (50-100 mg/kg);
-puin toxice (500-5000 mg/kg)
-practic netoxice (5000-15000 mg/kg);
-relativ lipsite de toxicitate (peste 15000 mg/kg).
Dozele toxice variaz n funcie de specie (dac se consider doza toxic 1 la cine, acesta va
fi 2-5 la suine, 5 la ovine, 10 la cabaline, 12-15 la taurine), vrst (la animalele tinere doza
scade cu 1/8 din doza pentru un animal adult).