Noiuni de neuroanatomie i

psihofarmacologie
Curs 3

Sistemul nervos central

Sistemul nervos periferic
Vegetativ
(autonom)
Simpatic
(mobilizarea
energiei)

Parasimpatic
(conservarea
energiei)

Somatic
Nervi motori
(muchi
scheletici)

Nervi
senzitivi
(organe de
sim)

Noiuni de neuroanatomie

Funciile sistemului nervos central

Sistemul limbic
septum: centrele
plcerii
amigdala: emoii,
team, aprare i
comportamente
agresive
hipocamp:
memoria
episodic

Ganglionii bazali
Dorsali: neostriat (corp caudat
i putamen), paleostriat (globul
palid)
Ventrali: nucleul accumbens
(striatul ventral) i palidul
ventral
Structuri ataate:
substana neagr
nucleul subtalamic
Roluri:
Motricitate automat,
controlul tonusului muscular
Cogniie: halucinaii, obsesii
i compulsii
Afectivitate: depresie

Diencefalul

Talamusul
staie releu
primete informaii de la ochi,
urechi i mduva spinrii i
transmite informaii la cortexul
cerebral
Hipotalamusul
rol n funciile bazale (hrnire,
sex, controlul temperaturii,
somn i agresiune)
produce hormoni legai de
activitatea sexual, stres i
cretere pe care-i transmite
glandei hipofizare
Corpii mamilari
Implicai n memorie

Cerebelul
pstrarea
echilibrului
static si
dinamic
reglarea
tonusului
muscular
coordonarea
micrilor
fine

Noiuni introductive de
psihofarmacologie

Terminologie
Farmacologie
Studiaz modul de aciune al medicamentelor i efectele
lor

Neurofarmacologie
Studiaz modificrile induse de medicamente la nivelul
sistemului nervos

Psihofarmacologie
Studiaz efectele medicamentelor asupra
comportamentului, dispoziiei i gndirii

Efect terapeutic
Aciunea dorit a medicamentului

Efect advers
Toate celelalte efecte produse de medicament

Farmacocinetic
felul n care organismul acioneaz asupra substanei

Administrare

substana ajunge n organism

Absorbie

substana ajunge n circulaia sanguin

Distribuie

substana ajunge la organele int

Metabolizare (biotransformare)
substana este transformat

Excreie

substana este eliminat din organism

Administrarea
Ci

Forme

Caracteristici

Oral
(per os,
enteral)

Capsul
Comprimat
Drajeu
Soluie
Pudr
Past
Frunze, semine
etc

Cel mai adesea

E sigur, evit
complicaiile i
disconfortul cilor
parenterale
Nivelurile plasmatice
sunt variabile i
impredictibile, depinznd
de cantitatea de
mncare, efort fizic etc
Absorbia este lent

Administrarea
Ci
Parenteral
(injectare)
Intra-venos
Intramuscular
Intradermic
Subcutanat

Forme
Injecii clasice
Cu eliberare
prelungit
(depot): 3 zile
3 sptmni

Caracteristici
IV:
Rapid i precis
Risc crescut de
supradoz sau de reacii
alergice periculoase
Risc de complicaii la
locul de administrare sau
la distan (endocardit,
hepatit, HIV)
IM: absorbie lent, poate
produce efecte locale
nedorite

Administrarea
Ci

Forme

Topic (local)
Aplicare pe Patch
piele
Crem, gel, loiune
Spray
Inhalare
Soluie
Picturi n
ochi/nas/ur
echi
Sublingual
Intrarectal Supozitor, gel
Epidural
Injectare
Intracranian

Caracteristici

Absorbie lent,
reduce efectele
adverse
gastrointestinale
Absorbie rapid

Direct n LCR
Risc de complicaii
serioase

Absorbia
Depinde de calea i de forma de administrare
Diazepam
Oral, comprimat, stomac gol: 15 minute
Oral, comprimat, stomac plin: 45 minute
Parenteral, injecie intravenoas: 1-5 minute
Parenteral, injecie intramuscular: 15-30 minute
Local, intrarectal, gel: 5 minute

Distribuia
Modul prin care substana ajunge la celule
Ptrunderea n creier este condiionat de
bariera hemato-encefalic
Semipermeabil (unele substane trec, altele nu)
Trec uor moleculele mici i liposolubile

Bariera placentar
Permeabil la substane liposolubile
Ageni teratogeni: induc dezvoltarea anormal a
ftului
Ex: ageni chimici (substane), fizici (raze X), biologici
(infecioi)

Metabolizarea
Provoac modificri ale moleculelor,
favoriznd eliminarea
Micoreaz sau anuleaz activitatea
farmacologic
Rol important: ficatul i citocromul P450
Exist diferene interindividuale n
metabolizarea substanelor

Factori care afecteaz metabolizarea

Genetici
Variante genice ale CYP (citocromul P450) influeneaz
rspunsul la medicamente

Metabolism
Enzim
Efecte

Normal
Normal
Normal

Consecine
pentru
tratament

Doze
obinuite

Lent
Puin
Acumulare de
medicament i
apariia de reacii
adverse
Reducere doze

Accelerat
Mult
Medicamentul
este degradat
rapid, rspunsul
terapeutic e slab
Cretere doze

Factori care afecteaz metabolizarea

Biochimici
Substanele pot interaciona ntre ele
Se poteneaz
Cresc catabolismul i reduc efectele
Scad catabolismul i cresc efectele i implicit riscul de
reacii adverse

Excreia
Modalitatea de eliminare
Renal prin urin
Biliar prin fecale
Respiraie

Farmacodinamic
felul n care acioneaz substana asupra organismului

Efecte dorite/adverse
Legarea de receptori
Slab: nevoie de doze mari
Puternic: nevoie de doze mici
Agonist: substana produce un rspuns
Antagonist: blocheaz receptorul, dar nu produce
vreun rspuns
Up-regulation: numrul de receptori crete
Down-regulation: numrul de receptori scade

Farmacodinamic
Durata de aciune
Timpul ct substana are efecte
Depinde de timpul de njumtire (durata n care i
pierde jumtate din activitate)
Lung >24h (diazepam)
Intermediar 5-24h: lorazepam
Scurt <5h: zolpidem

Tolerana
=diminuarea rspunsului la o substan dup
administrri repetate
ncruciat: o substan reduce efectul alteia
Trsturi
Reversibil
Dependent de doz i de frecvena administrrii
Poate s apar rapid/tardiv/niciodat

Tipuri
Metabolic: crete rata de metabolizare
Farmacodinamic: prin down-regulation
Comportamental

Neurotransmitori
=substane produse de neuroni pentru a
comunica cu alte celule
Tipuri
Aminoacizi: glutamat (Glu), acid gamma-aminobutiric
(GABA), glicin
Monoamine: dopamin (DA), noradrenalin (NA),
serotonin (5-HT, 5-hidroxitriptamin)
Acetilcolin (Ach)
Neuropeptide: endorfine, enkefaline
Peptide: oxitocin, substana P, colecistokinin,
hormonii hipotalamici
Lipide: anandamid (un canabinoid)
Gaze: oxid nitric

Etapele neurotransmisiei
clasice

Modaliti de aciune ale medicamentelor

Sistemul endocrin

Tipuri de hormoni
Corticotropina sau
(noradrenalina)
hormonul
Hormonul eliberator al
Cortisol
tireotropinei (TRH)
adenocorticotrop
Aldosteron
(ACTH)
Hormonul eliberator al
Hormoni tiroidieni
somatostatinei (GH-RIH) Gonadotropin (Gn)
Hormonul eliberator al Hormonul luteinizant Tiroxin (T4)
gonadotropinelor (Gn Triiodotironin (T3)
(LH)
RH)
Hormoni paratiroidieni

Hormonul
foliculo Hormonul eliberator al
Ali hormoni
stimulator (FSH)
corticotropinei (CRH)
Pancreatici
Hormonul eliberator al Tireotropina (TSH)
Gastrointestinali
somatotropinei (GH-RH) Prolactina (PRL)
Hormoni hipofizari
Hormoni suprarenalieni Cardiaci
Somatotropina sau
Epinefrina (adrenalina) Renali
hormonul de crestere Norepinefrina
Etc
(STH)
Hormoni hipotalamici

Axa hipotalamo-hipofizar

Importana sistemului endocrin

Activitatea sa poate fi influenat de
medicamente (sau substane)
Alcoolismul duce la reducerea secreiei de testosteron

Hormonii pot modifica rspunsul la medicamente

Glucocorticoizii influeneaz efectele amfetaminelor

Hormonii au efecte psihoactive

Melatonina are efect sedativ

Sistemul endocrin este controlat de sisteme de

neurotransmitori cerebrale
nivelurilor hormonale pot da indicaii despre
sistemele de neurotransmitori

Substane psihoactive

Antipsihotice
Decada 1950: clorpromazin, haloperidol
Decada 1970: dezvoltarea atipicelor
(clozapin)
Decada 1980: redescoperirea clozapinei
Decada 1990: dezvoltarea generaiei noi de
atipice (olanzapin, quetiapin, risperidon,
ziprasidon)
Decada 2000: introducerea agonitilor pariali
dopaminergici (aripiprazol)

Antipsihotice tipice (clasice)

Substana

Poten

Clorpromazin (Plegomazin)
Levomepromazin

Joas (mai puine efecte EP, dar

puternice efecte anti- H1, 1 i
colinergice)
nalt (puternice efecte EP, mai
puine anti- H1, 1 i
colinergice)

Haloperidol (Haldol)
Flupentixol (Fluanxol)
Zuclopentixol (Clopixol)

Aciune:
blocheaz receptori D2, H1, M1, 1

Antipsihotice atipice
Substana
Clozapin (Clozaril)
Olanzapin (Zyprexa)
Quetiapin (Seroquel)

Risperidon (Risperdal)
Ziprasidon (Zeldox)
Aripiprazol (Abilify)

Aciune: blocheaz
receptori D2, 5HT,
H1, M1, 1
Efecte EP mai
puine

Antipsihotice - utilizri
Psihiatrie
Psihoz
Episod manical
Sedare1/tranchilizare2
Anxietate sever
Episod depresiv
1

Altele
Grea
Anestezie
Sughi

prin efect antihistaminic i antialfaadrenergic

2 prin efect antidopaminergic

Antipsihotice efecte adverse

Extrapiramidale (EP)
Distonie acut (spasme): crize oculogire, torticolis,
protruzie lingual, grimase faciale
Pseudoparkinsonism: rigiditate muscular, tremor de
repaus, akinezie
Akatisie
Dischinezie tardiv (micri involuntare):

Tratament:
medicaie anticolinergic (Romparkin)
Agoniti DA (bromcriptin)
Benzodiazepine, betablocante

Antipsihotice efecte adverse

Anticonlinergice
Gur uscat, constipaie, retenie urinar,
vedere nceoat

Antiadrenergice
hipotensiune ortostatic

Cardiace
Aritmiideces

Scderea toleranei la glucoz/diabet

zaharat
Cretere n greutate
Hiperprolactinemie
Diskrazie sanguin
Fotosensiblitate

Exemple
Aripiprazol
Mai puin sedativ
Risc sczut de cretere n greutate
Asociat cu grea, vrsturi, insomnie

Olanzapin
Foarte eficient pe simptomele pozitive
Cretere n greutate
Diabet zaharat

Quetiapin
Sedativ puternic
Folosit mai ales n tulburarea afectiv bipolar

Exemple
Risperidon
Foarte eficient n simptomele pozitive
Puin sedativ
Risc crescut de efecte EP, hiperprolactinemie

Ziprasidon
Puin sedativ
Risc sczut de cretere n greutate
Risc crescut de efecte EP i aritmie

Clozapin

Cel mai eficient

Puternic sedativ, anticolinergic i antiadrenergic
Scade pragul convulsivant
Poate cauza agranulocitoz

Antidepresive
Grup de substane folosit pentru tratamentul
depresiei
Dezvoltate din 1950
Clase:
Triciclice
Inhibitori selectivi ai recaptrii serotoninergice (SSRI)
Duale (inhibitori ai recaptrii noradrenergice i
serotoninergice)
Inhibitori ai monoaminoxidazei (IMAO)
Inhibitori ai recaptrii noradrenergice (NRI)
Altele

Antidepresive triciclice

Amitriptilina
Imipramina
Doxepin
Clomipramina (Anafranil)
Maprotilina (Ludiomil)
Desipramina
Nortriptilina
Protriptilina

Antidepresive triciclice - efecte

Terapeutic: blocarea
recaptrii 5-HT i/sau
NA
Anticolinergice (blocare
M1)
Adrenergice (blocare
receptori alfa1)

Transpiraii
Disfuncie sexual
Hipotensiune ortostatic
Ameeli

Antihistaminice (blocare

receptori H1)
Sedare
Cretere n greutate

Altele (blocare canale

Na s.a.)
Scderea pragului
convulsivant
Aritimii
Reacii alergice
Letale n doze mari
Accidente, fracturi

SSRI

Fluoxetin (Prozac)
Paroxetin (Seroxat)
Sertralin (Zoloft, Serlift)
Fluvoxamin (Luvox)
Citalopram (Linisan)
Escitalopram (Cipralex)

SSRI - efecte
Blocheaz recaptarea serotoninei
Adverse:
Serotoninergice

Agitaie
Anxietate
Disfuncie sexual (anorgasmie, ejaculare ntrziat)
Insomnie
Grea
Diaree, crampe abdominale
Scderea apetitului
Transpiraii

Anticolinergice (uoare)
Cresc riscul suicidar?

Antidepresive duale

Venlafaxin (Effexor)
Desvenlafaxin
Duloxetin (Cymbalta)
Milnacipran (Ixel)
Efecte
Blocarea recaptrii serotoninergice i noradrenergice
Adverse:
Precum la SSRI
Creterea tensiunii arteriale (venlafaxin)

Dual vs. triciclic

Alte antidepresive
Bupropion (Wellbutrin)
Crete activitatea noradrenergic i dopaminerigic
Efecte adverse: insomnie, anxietate, convulsii

Mirtazapin (Remeron)
Crete activitatea serotoninergic i noradrenergic
Puternic antihistaminic (sedare, cretere n greutate)

Tianeptin (Coaxil)
Crete recaptarea serotoninergic

Alte antidepresive
Trazodon (Trittico)
Antagonist serotoninergic i inhibitor al recaptrii 5HT, NA+/-DA
Sedativ puternic
Efecte adverse: priapism

Agomelatin (Valdoxan)
Acioneaz pe receptorii melatoninergici

IMAO
Antidepresive puternice
Nu se folosesc din cauza efectelor adverse potenial
letale prin interaciunea cu tiramina i alte substane

Exemplu de
algoritm de
tratament

Exemple de alegere a medicaiei

antidepresive
Depresie psihotic
Antidepresiv + neuroleptic

Depresie cu simptome obsesivcompulsive

SSRI

Depresie bipolar
Timostabilizator + antidepresiv

Depresie agitat (cu agitaie psihomotorie)

Antidepresiv sedativ

Depresie inhibat (cu retard psihomotor)

SSRI, duale, buproprion

Depresie rezistent
Terapie electroconvulsivant sau combinaii de medicaii

Sindromul de discontinuitate (sevraj

serotoninergic)
Apare la ntreruperea sau scderea brusc a dozelor
dup tratamente de lung durat (>4 sptmni)
Depinde de timpul de njumtire (risc crescut dac e
scurt)
Caracteristici

simptome gastrointestinale (greuri, vrsturi, diaree)

ameeal, vertij, tulburri de echilibru
fatigabilitate, letargie
simptome psihice (iritabilitate, anxietate, nelinite
psihomotorie, insomnie)
tulburri senzoriale (parestezii, senzaia de curent electric)

Tratament
Reducerea treptat a dozei (zilesptmni)

Sindromul serotoninergic
Apare dup doze mari sau combinaii de medicamente
serotoninergice i poate fi letal
Caracteristici
Debut rapid
Iniial: tahicardie, tremurturi, transpiraii, midriaz,
mioclonus, reflexe exagerate (mai ales membre inferioare)
Ulterior: diaree, hipertensiune arterial, febr, nelinite,
agitaie psihomotorie
Final: oc (confuziecom)

Tratament:
ntreruperea medicaiei
Benzodiazepine

Pronostic
Tratat, remite n 24 ore

Educaia pacientului
Efectele medicaiei apar dup zilesptmni
Efecte adverse posibile
Discutarea ngrijorrilor legate de ele
Discutarea severitii lor i a modalitilor de
ameliorare

ntreruperea tratamentuluisindrom de
discontinuitate
Omiterea unei doze: poate duce la sindrom de
discontinuitate
Metode anti-uitare

Educaia pacientului
Prezentarea dimensiunii psihologice a
tulburrii, nu doar a celei biologice
Stigma
Am o boal psihic
Prietenii Am auzit c iei substane care te fac
suicidal

Unii pot cuta beneficii secundare sau primare

Timostabilizatoare

Litiul
Folosit din secolul XIX pentru tratamentul
epilepsiei i anxietii
Risc crescut de toxicitate
Doza terapeutic: 0,5-1,2 mEq/l
Doza toxic: >1.5mEq/l
Doz letal:>4mEq/l

Schimbri n diet (sodiu) sau deshidratarea

pot induce toxicitate

Semne de toxicitate
Uoar
Sete (polidipsie)
Urinri frecvente
(poliurie)
Cretere n greutate
Grea, vom
Diaree
Tremur fin al
minilor
Slbiciune
muscular
Somnolen
Letargie

Morderat
Grea, vom,
diaree recurent/
persistent/
agravat
Tremur
Confuzie
Vorbire nclcit

Sever
Anurie
Stupor
Convulsii
oc cardiovascular
Com

Antiepileptice (anticonvulsivante)

Carbamazepin
Valproat (Depakine)
Lamotrigin (Lamictal)
Topiramat (Topamax)
Gabapentin (Gabaran)
Pregabalin (Lyrica)

Timostabilizatoare - efecte adverse

Litiu

Carbamazepin Valproat

Lamotrigin

Neurologice

Letargie
Tremor

Letargie
Vedere
nceosat
Ataxie

Letargie
Vedere
nceosat

Musculare

Mioclonus

Endocrine

Hipotiroidism
Cretere n
greutate

Renale

Poliurie

Hematologice

Leucocitoz

Letargie
Tremor

Cretere n
greutate

Leucopenie

Trombocitopenie

Gastrointestinale Grea
Diaree

Grea
Hepatit

Grea
Hepatit

Grea

Dermatologice

Purpur
Psoriazis

Erupie
maculopapular
Alopecie

Erupie
maculopapular

Erupie
maculopapular

Teratogen

Da

Da

Da

Redus

Anxiolitice
Bromuri, cloral (sec XIX)
Barbiturice, meprobamat (Sec XX)
Benzodiazepine
Clordiazepoxid (1960)
Diazepam (1963)

Agoniti pariali benzodiazepinici

(benzodiazepine atipice)
Altele (serotoninergice, antihistaminice,
betablocante)

Benzodiazepine
Acioneaz prin complexul receptor
benzodiazepinic-GABAA
Important:
Timpul de njumtire

Foarte scurt
Scurt
Mediu
Lung

Metabolizare
Ficat (activ/pasiv)

Benzodiazepine: exemple
Substana

Timp de njumtire

Uz clinic

Diazepam (Valium)
Alprazolam (Xanax)
Lorazepam (Anxiar)
Bromazepam (Lexotanil)
Clonazepam (Rudotel)
Nitrazepam
Zolpidem (Stilnox)
Zopiclon (Imovane)
Midazolam (Dormicum)

20-100h
5-15h
10-20h
10-20h
18-24h
24h
2,5h
4h
2-6h

Anxiolitic
Anxiolitic
Anxiolitic
Anxiolitic
Hipnotic
Hipnotic
Hipnotic
Hipnotic
Sedativ

Benzodiazepine: efecte clinice

Aciune
Anxiolitic
Hipnotic
Anticonvulsivant

Miorelaxant

Uz
Tulburri de anxietate, sevraj la
alcool, premedicaie n anestezie
Insomnie
Epilepsie, mioclonus, sevraj la
alcool
Spasticitate, akatisie

Benzodiazepine
Frecven
Obinuit
Ocazional

Rar

Efect advers
Somnolen, ameeal, slbiciune
muscular
Gur uscat, vedere nceoat,
constipaie, risc crescut de cdere (la
vrstnici)
Amnezie, nelinite, dezinhibiie, reacii
alergice

Benzodiazepine: sindrom de sevraj

Apare dup uz prelungit de doze mari
Poate s apar i dup perioade scurte de consum de doze
standard
Apare la 45% dintre cei care reduc sau ntrerup tratamentul
Simptome
Anxietate, disforie, nelinite, tremur, dureri musculare,
insomnie, dureri de cap, grea, transpiraii, oboseal
Hiperestezie, tulburri de percepie
Rar: psihoz paranoid, convulsii, febr

Tratament:
scdere progresiv a dozelor timp de 4-16 sptmni
nlocuire cu BZD cu durat lung de aciune

Educaia pacientului
Durata ideal a tratamentului 2 sptmni,
maxim 4 sptmni
Nu se combin cu alcool
ntreruperea tratamentului se face cu
reducere progresiv a dozei
Unii pacieni nu vor s foloseasc BZD, pe
cnd alii prefer BZD n detrimentul altor
metode mai eficiente

Alte anxiolitice
Buspiron (Buspar)

Acioneaz pe receptorii 5HT 1A

Efectul terapeutic se instaleaz lent dup 1-2 sptmni
Nu d toleran sau dependen
Nu sedeaz
Alte efecte: grea, ameeli, agravarea anxietii

Antihistaminice (Hidroxizin, clorfeniramin)

Produc sedare, somnolen i afecteaz performana

Betablocante (Propranolol, Metoprolol)

Reduc simptomele vegetative ale anxietii
Scad tensiunea arterial i ritmul cardiac
Nu dau dependen, dar pot da insomnie, depresie

Pregabalin (Lyrica)
Efect relativ rapid (1 sptmn), nu d toleran
Efecte adverse: sedare, somnolen

Neurotransmitor Receptor Tip

Dopamin

D2

D1, D2

Antagonist
Agonist
parial
Agonist

Clas
Antipsihotice

Antidepresive

Efect
Reduc simptome
pozitive i
maniacale
Antidepresiv

Serotonin

5HT2A
5HT1A
5HT2A

Antagonist
Agonist

Antipsihotice
Antidepresive
Anxiolitice

Antidepresiv
Antidepresiv
Anxioliz

Noradrenalin

Alfa2
Alfa1

Antagonist
Antagonist

Antidepresiv
Hipotensiune

Beta2
H1

Antagonist
Antagonist

Antidepresive
Antipsihotice
Antidepresive
Antidepresiv
Antipsihotice,
antidepresive

Histamin

Antidepresiv
Sedare, cretere
n greutate

Neurotransmitor Receptor Tip

Clas
Benzodiazepine
Timostabilizatoa
re
Antidemeniale

GABA

GABAA
GABAB

Agonist

Acetilcolin

M1

Agonist

M1

Antagonist Antipsihotice
Antidepresive

M3/M5

Antagonist Antipsihotice

Efect
Somnolen
Anxioliz
Reduc durerea
ncetinesc
Alzheimer
Sedare
Tulburri de
memorie
Uscciunea
mucoaselor,
constipaie,
retenie urinar,
tulburri de
vedere
Metabolice

Terapia electroconvulsivant
Indicaii

Episod depresiv sever

Episod maniacal prelungit
Schizofrenie catatonic
Cnd alte tratamente au euat
Cnd este nevoie de un rspuns rapid (de ex. risc
suicidar crescut, persoana nu se alimenteaz sau este
un pericol crescut pentru sine sau ceilali)

Nu se recomand n tratamentul de prevenire sau

ntreinere

Terapia electroconvulsivant

Terapia electroconvulsivant
Efecte adverse
Legate de anestezie
Cognitive
Stare confuzional acut: dezorientare timp de 20
minute
Amnezie anterograd: dificulti n nvarea de
material nou timp de cteva luni dup tratament
Este tranzitorie i nu la fel de sever precum n episodul
depresiv netratat

Amnezie retrograd: de obicei anterioar administrrii

terapiei

Terapia electroconvulsivant
Contraindicaii absolute
Hipertensiune intracranian
Accident vascular cerebral recent
Anevrism vascular
Infarct miocardic recent

Contraindicaii relative
Sarcin
Tumori cerebrale
Istoric de AVC