ABERATIILE CROMOZOMIALE IN

PATOLOGIA UMANA

 Pe baza studiilor efectuate se apreciaz c cca. 10% dintre

spermatozoizi i 20% dintre ovocitele mature prezint un tip sau
altul de aberaie cromozomial.
Un procent de 15-20% din totalul sarcinilor sfresc printr-un avort
spontan iar ali numeroi produi de concepie nu supravieuiesc
mai mult de cteva zile sau cteva sptmni.
Aproximativ 50% din totalul embrionilor avorai spontan prezint o
aberaie cromozomial. La natere acest procent scade la 0,5-1%
dei totalul ar fi mai mare dac s-ar lua n considerare i nounscuii mori.
Aceste observaii indic faptul c aberaiile cromozomiale sunt
rspunztoare de pierderea unui mare procent din produii de
concepie umani.

ABERATII NUMERICE ALE AUTOSOMILOR

SINDROMUL DOWN (TRISOMIA 21)
Sindromul Down fost descris de medicul englez J.L. Down nc din
1866 i denumit idioia mongoloid.
Bazele cromozomiale ale acestui sindrom au fost stabilite ns abia n
anul 1959 de ctre Lejeune i colaboratorii si.
Datorit faptului c acest sindrom apare la toate populaiile lumii, iar
copii afectai seamn unul cu altul destul de mult, indiferent de populaia
creia i aparin, ca i datorit conotaiilor rasiale, numele de mongoloism
a fost nlocuit cu cel de sindrom Down sau trisomia 21.

 Acest sindrom este datorat n 95% din cazuri prezenei unui cromozom
suplimentar din perechea 21, indivizii afectai avnd cariotipul 47, XX (XY)
+ 21. Restul de 5% din indivizi prezint fie o translocaie fie mozaicism.
Dintre toate trisomiile sindromul Down prezint cea mai larg rspndire,
avnd o inciden de 1/650 1/1000 de nou-nscui din diferite zone
geografice.
Se apreciaz c din produii de concepie cu trisomie 21, 80 sunt
eliminai spontan.
Trisomia 21 predomin la biei (4 biei: 3 fete). Raportul ntre numrul
bieilor i al fetelor pare s nu se modifice chiar dup introducerea pe
scar larg a contraceptivelor orale.
Apariia acestui sindrom este semnificativ asociat cu vrsta naintat a
mamei i cu expunerea la radiaii.

Se apreciaz c femeile de peste 35 ani reprezint o

grup cu risc crescut, fapt ce impune indicaia de
analiz citogenetic prin amniocentez.

Nici unul din semnele clinice ale sindromului nu este

patognomonic, dar ansamblul lor este caracteristic.

Dismorfia cranio-facial
Craniul este mic i rotund. Diametrul anteroposterior este redus, iar occipitul este
aplatizat.

Fantele palpebrale sunt orientate oblic n sus i n afar. Aproximativ 50% din
pacieni prezint pliuri epicantice, care mascheaz unghiul intern al ochiului.
Strabismul convergent, blefaritele i nistagmusul sunt simptome relativ frecvente.
Din cauza unor defecte de dezvoltare, irisul are un aspect ptat (petele Brushfield)
n 75% din cazuri.
Urechile sunt mici i rotunde. Conductul auditiv este mic, iar hipoacuzia sau
surditatea reprezint simptome comune.
Gura este mic i aproape permanent ntredeschis. Buza inferioar este groas,
eversat, aproape permanent umed.

Dismorfiile trunchiului i membrelor

Abdomenul este hipoton, destins, uneori cu hernie ombilical.
Hipotonia muscular este evident mai ales n copilrie. Articulaiile sunt
hiperflexibile i hiperextensibile.
Reflexul rotulian este slab, iar reflexul Moro lipsete n 82% din cazuri.
Minile sunt scurte cu brahimezofalangie
Rareori apare sindactilie. Pe partea dorsal a minilor apare frecvent
descuamare furfuracee.
Membrele inferioare sunt scurte. Degetul mare de la picior este separat de
restul degetelor printr-o incizur caracteristic.

 Organele genitale sunt de obicei normale. Bieii au diferite

grade de infantilism genital.

Testiculele adultilor au dimensiunea celor observate la barbati

cu sindrom Klinefelter. Exista oligospermie si azoospermie.
Brbaii sunt constant sterili.
Ovarul prezint leziuni mult mai putin importante, iar deseori
pare normal.
Menopauza se instaleaza timpuriu.

Malformatii:
Cele mai importante malformaii sunt cele cardiace:

prezenta unui canal atrioventricular comun,

anomalii valvulare,
transpozitia vaselor mari,
defectele septale ventriculare si atriale.

Anomaliile digestive sunt, de asemenea, frecvente i constau n:

atrezie esofagian,
stenoz duodenal,
hernie ombilical i pancreas inelar.

Malformaiile osteo-articulare cele mai frecvente sunt cele ale bazinului, dislocaia
patelei. Se mai ntlnesc deformri ale coloanei vertebrale.
Cea mai frecvent anomalie ocular este reprezentat de strabism

Un mare procent (90%) din indivizii cu sindrom Down prezint pierderi

semnificative ale auzului datorate, n special, unor anomalii ale conductului auditiv
Unii pacieni pot prezenta disfuncii ale mduvei hematopoietice.

 Sistemul endocrin este frecvent afectat. Se menioneaz n mod special

hipotiroidismul, diabetul zaharat i hipofuncia medulosuprarenalian.
Tulburarile psihomotorii variaz n funcie de individ i de vrst.

IQ fiind cuprins intre 25 75.

Se apreciaz c:

30% din copii sunt profund napoiai mintal,

45% sunt sever handicapai mintal,
20% sunt moderat napoiai mintal i numai
5% au un deficit moderat.

Indicele de inteligen pare s urmeze o curb bine stabilit: scade ntre 2 i 3 ani,
crete la 4 ani, descrete iar la 5 ani i pare s ating o valoare medie n
adolescen.
IQ-ul trisomicilor 21 este mai mare dect la copiii cu alte anomalii autozomale.

 Capacitatea de abstractizare este nul.

Personalitatea este stereotip, dar majoritatea copiilor are un
comportament acceptabil: ei sunt imitativi, afectuoi, le place jocul si
muzica.
Pacienii cu sindrom Down prezint semne ale maladiei Alzheimer la o
vrst mult mai timpurie dect indivizii cu boala Alzheimer dar fr
trisomie 21
La natere copilul este apatic. Mai trziu devine afectuos i temtor.
Copilul va fi un dependent social, dar n condiii bune va fi capabil s fac
munci simple, bazate intr-o larg masur pe reflexe

Date citogenetice
Majoritatea pacienilor (95%) prezint 3 cromozomi 21 liberi, situaie denumit trisomie
standard sau trisomie regulat.
n 5% din cazuri cromozomul suplimentar este translocat pe un cromozom acrocentric, cel
mai adesea pe cromozomul 14 sau 21
Translocaiile din sindromul Down intereseaz, n marea majoritate a cazurilor, doi
cromozomi acrocentrici.
n 2-4% din cazurile de trisomie liber se ntlnete un mozaicism cu o linie celular normal.

Originea cromozomului 21 suplimentar, ca i etapa meiozei n care a avut loc non-disjuncia

pot fi stabilite cu precizie prin utilizarea markerilor ADN specifici.
Deficienele aprute n decursul ovogenezei rspund de 95% din cazrile de trisomie
5% din cazuri fiind datorate unor tulburri n desfurarea spermatogenezei.

Erorile aprute n meioza I reprezint 76-80% din totalul erorilor aprute pe parcursul
ovogenezei i rsund de 67-73% di totalul cazurilor de trisomie 21 liber.

 n cazul translocaiilor familiale, unul dintre prini are 45 cromozomi.

Unul dintre cromozomii 21 "lipsete" fiind translocat pe un alt cromozom
din grupa D sau G.
ntruct translocaia nu se nsoete de o pierdere semnificativ de
material genetic, purttorul translocaiei este fenotipic normal.
Sindromul Down translocaional este mai frecvent la descendenii
mamelor tinere.
8% din pacienii cu sindrom Down nscui din mame tinere prezint
translocaii
1,5% din mongoloidienii nscui de mame peste 30 de ani prezint acest
cariotip.
2,24% din pacienii nscui din mamele apainnd grupei tinere au motenit
translocaia de la unul din parentali,
0,74% din pacienii nscui de mame n vrst au motenit translocaia de la
unul din parentali.

Mozaicismul
Fenotipul indivizilor cu trisomie 21 n mozaic variaz de la cel al trisomiei 21 tipice
pn la aspect normal.
Mozaicismul este suspectat atunci cnd simptomatologia trisomiei 21 nu este
exprimat n totalitate sau cnd inteligena pacientului depete indicii ateptai.
Cazurile de trisomie 21 parial sunt importante nu att prin semnificaia lor clinic
(fiind foarte rare), ct i pentru posibilitatea de a explora relaia dintre simptomele
afeciunii i segmentele cromozomiale care le determin.

Datele de pn acum sugereaz c sindromul de trisomie 21 este datorat

supradozrii segmentului distal 21q22 deoarece copii cu o astfel de trisomie
parial prezint caracteristicile tipice sindromului Down.
Trisomia segmentului proximal 21 pter21q21 nu se traduce fenotipic,
manifestndu-se doar prin tulburri de emotivitate.
Simptomatologia trisomiilor pariale este uneori complet, alteori mai atenuat
dect a trisomiei clasice.

Diagnostic prenatal
Diagnosticul prenatal al anomaliilor cromozomiale i al anumitor boli ereditare ale
metabolismului se face prin analiza celulelor fetale prelevate la nceputul sarcinii.
Fiecare diagnostic prenatal comport urmtoarele etape:
consultaia genetic i citogenetic a ambilor prini naintea concepiei sau la
nceputul sarcinii;
supravegherea pe plan clinic i hormonal a sarcinii;
verificarea diagnosticului, n caz c se deceleaz o anomalie cromozomial i se
decide ntreruperea sarcinii;

Diagnosticul prenatal n primul trimestru de sarcin reprezint un mare

progres, permind sau facilitnd diagnosticul aberaiilor cromozomiale.
Diagnosticul prenatal pentru identificarea aberaiilor cromozomiale se poate
realiza prin:
biopsia de corion;
amniocentez.

SINDROMUL PATAU (TRISOMIA 13)

 Sindromul de trisomie 13 a fost identificat de Patau i colaboratorii si n 1960.

Incidenta afeciunii este de 1/5000 nou nscui vii iar vrsta matern medie este
relativ ridicat (31,6 ani).
Gravitatea bolii se traduce printr-o supravieuire foarte scurt apreciat la 90 120
zile.
Jumtate din copii mor n decursul primei luni de via, trei sferturi n decursul
primelor 6 luni i numai 5% supravieuiesc mai mult de trei ani.
S-a constat c 0,8 1% dintre produii de concepie avortai sunt cu trisomie 13.
Examenul citogenetic este absolut necesar pentru profilaxie i pentru punerea
diagnosticului corect, att la prini (mai ales dac au avut un copil malformat), ct
i la copii.
In urma examenului citogenetic se constat ca 80% din cazuri sunt datorate unei
trisomii libere, iar 20% din cazuri sunt datorate unor mozaicuri cu linie celular
normal sau unei translocaii robertsoniene.

 Craniul este mic, cu fruntea teit i regiunile temporale retractate. Scalpul

prezint defecte localizate (ulceraii). Sutura sagital i fontanelele sunt largi.
Anomaliile oculare, observate n 80% din cazuri, constau n microftalmie sau
anoftalmie, epicantus, displazie retinian (semnul patognomonic al trisomiei 13),
cataract i hipertelorism ocular.
Pavilonul urechii este adesea deformat, urechea intern prezint uneori anomalii;
surditatea este comun. Se observ adesea hemangioame capilare.
In 60 70% din cazuri se constat micrognaie sau defecte de fuziune constnd n
fante labiale i / sau fante palatine.
Defectele cerebrale, frecvent ntlnite, se traduc prin arinencefalie (absena
bulbilor i a tractelor olfactive) crize de apnee, accese epileptiforme i retardare
mintal sever.
Exist adesea anomalii ale degetelor de la mini i de la picioare (polidactilie,
sindactilie, anomalii n flexiune cu suprapuneri) i ale unghiilor care sunt lungi i
hiperconvexe.

SINDROMUL EDWARDS (TRISOMIA 18)

 In 1960, Edwards si colab. si Patau si colab. au descris un sindrom malformativ

determinat de prezena unui cromozom suplimentar in grupa E, care a fost
identificat ulterior ca aparinnd perechii 18.

Incidenta sindromului Edwards este de aproximativ 1/3500 1/7000 nateri.

Sexul feminin este afectat cu precdere, 80% fiind fetie i 20% biei. Aceast
modificare a raportului dintre sexe ar putea fi datorat eliminarii preferentiale (sub
forma avorturilor spontane) a produilor de concepie de sex masculin.

Fiind un sindrom complex, plurimalformativ, moartea survine cel mai adesea n

decursul primelor 6 luni de via. In cazul mozaicurilor durata de via este ceva
mai mare
Sindromul Edwards este caracterizat prin: ntrziere n creterea prenatal, micri
fetale slabe, hidramnios i placent mic.
Nou-nascuii i sugarii afectai sunt iniial hipotoni, devenind ns repede
hipertoni.

 Copiii cu sindrom Edwards prezint:

ntrziere marcat a dezvoltarii i hipertonie;

Dificultati de alimentaie, respiraie;
Retardare mintal;
Malformaii osoase, renale, cardiace

Dismorfiile majore sunt:

microcefalie
occipitalul proeminent
micrognatie
urechi deformate (de faun)
contractura caracteristica a degetelor
bazin ingustat
picior in piolet
absena radiusului

ALTE TRISOMII AUTOSOMALE

TRISOMIA 8 (Warkany syndrome 2 )

TRISOMIA 9
TRISOMIA 22
TRISOMIA 14
TRISOMIA 15