Tranchilizantele Tranchilizantele sunt medicamente care reduce starea de anxietate, produc reducerea tensiunii psihice i diminu reaciile afective i vegetative care nsoesc starea de fric. Tranchilizantele au o aciune calmant, antiagresiv, anxiolitic i un oarecare efect tonic-antidepresiv. n plus, majoritatea tranchilizantelor au i o aciune de relaxare a musculaturii voluntare. Diazepamul poate fi utilizat, n afar de aceste indicaii, i la tratamentul imediat al crizelor epileptice. Apoi, tranchilizantele au un efect de distanare fa de durere i de inducere a somnului, fr a suprima ns fazele de vis aa cum o fac barbituricele. Tranchilizantele au devenit - dup alcool - drogul naiunii nr. 2, probabil, pentru c "ajut" la depirea situaiilor de stres neplcute de la locul de munc sau din mediul familial, pentru c amelioreaz senzaiile de fric, nelinitea i frustrarea i permit relaxarea fizic i psihic. Mediul nconjurtor este vzut ca prin nite "ochelari roz", sunt "diluate" contradiciile, conflictele chinuitoare din trecut i pierd semnificaia, totul devine mult mai plcut i prietenos, iar viaa este mai uor de trit.
1. Benzodiazepine anxiolitice Tranchilizantele din categoria benzodiazepinelor nu se deosebesc ntre ele n mod esenial, n ceea ce privete aciunea lor. Industria farmaceutic ofer mereu produse noi. -
mecanism de aciune: al benzodiazepinelor nu a fost nca pe deplin elucidat.
Se pare c ele faciliteaz aciunea GABA, care este principalul neuromediator inhibitor ce moduleaz activitatea neuronului int, n sensul diminurii activitii neuronale. Ca toi neuromediatorii, GABA acioneaz fixndu-se pe receptorii specifici aflai la nivelul membranei neuronale. Receptorul GABA este un complex macromolecular ce are un loc de recunoatere ce fixeaz GABA i care este cuplat la un canal ce las s treac selectiv ionii de clor, motiv pentru care a fost denumit "canalul de clor". Cand GABA se fixeaza pe receptori, canalul se deschide, rezultnd o modificare a strii electrice a
neuronului, care devine mai puin sensibil la stimuli. Complexul GABA posed i un loc numit receptor secundar care recunoate benzodiazepinele. Fixarea benzodiazepinelor de acest receptor secundar antreneaz o modificare a conformaiei complexului care devine mai sensibil la aciunea GABA, facilitnd i potennd aciunea acestuia asupra neuronilor
(modulare
allosteric).
Studii
de
electrofiziologie
au
artat
benzodiazepinele acioneaz n special pe sistemul reticular activator, sistemul limbic,
fasciculul median anterospinal i pe hipotalamus. - efecte farmacodinamice: - scderea anxietii - reducerea agresivitii - sedare i inducia somnului - efecte anticonvulsivante - miorelaxant - nu influeneaz respiraia i circulaia n dozele normale dar n dozele toxice deprim centrul respirator, scade contractilitatea miocardului i tonusul vascular. - indicaii: stri de tensiune, nelinite i agitaie, labilitate emoional, tulburri neurovegetative
funcionale,
insomnie,
nevroze
anxioase,
stri
reactive,
boli
psihosomatice: tulburri de comportament la pacienii cronici psihopatizai, sindrom acut
de abstinen la alcoolici, tulburri de comportament la epileptici; status epilepticus i accese convulsive severe recurente; stri de contractur a musculaturii striate de natur reflex (inflamaii locale, traumatisme) sau de cauz neurologic; premedicaie n anestezie i intervenii chirurgicale i linitire postoperatorie, iminen de avort, iminen de natere prematur sau dirijarea travaliului n hipertonie uterin. -
farmacocinetic: - absorbia depinde de calea de administrarare
- dup administrare se distribuie n creier iar redistribuirea n
alte esuturi duce la scderea efectelor
- strbat placenta - metabolizarea heaptic duce la formarea de metabolii active - se excret prin urin, bil, unele intrnd n circuitul enterohepatic.
reacii adverse: frecvent apare oboseal, somnolen, ameeal, ataxie,
cefalee, stare confuziv, depresie, disartrie, tremor, tulburri de vedere, diplopie, hta, grea, greutate n miciune, tulburri de libido; foarte rar leucopenie, icter; ocazional hiperexcitabilitate. La bolnavii cu mic ru epileptic poate produce crize de mare ru sau instalarea unui status epilepticus tonic. Administrarea n doze mari, timp ndelungat poate dezvolta dependenta de tip alcool-barbiturice. Injecia intravenoas (mai ales la batrni, cnd starea general este alterat sau cnd se asociaz alte deprimante centrale) poate produce apnee i/sau sincopa cardiac (sunt recomandate dozele mici, injectare lent i foarte prudent, condiii de asisten a respiraiei); local sunt posibile fenomene de iritaie i tromboz. -
consecine pe termen lung: deoarece benzodiazepinele acioneaz doar
simptomatic i nu rezolv cauza problemelor, acestea nu se rezolv, conflictele nu se
pot soluiona, iar frica - cu rol de semnal de alarm - nu mai este perceput ca atare. Se ajunge la aa-numitul efect rebound (de recdere), manifestat prin insomnie n primele ore ale dimineii, creterea n greutate, pierderea libidoului, stare general de slbiciune, buimceal, dezinteres i mahmureal. Abstinena de la benzodiazepine este extrem de dificil i se realizeaz printr-o reducere lent a medicamentului pn la eliminare total dac nu apar fenomenele de sevraj precum: anxietate, insomnie, tulburri circulatorii i tulburri gastro-intestinale, crize convulsive. -
respiratorie, alergie benzodiazepine,gravide i femei care alpteaz, se administreaz
cu pruden n glaucom, insuficiena pulmonar cronic, boli hepatice i renale cronice, uneori fiind necesar reducerea dozelor. Se va evita folosirea ambulatorie n profesii care necesit concentrarea intens i prelungit a funciilor psihice. - reprezentani: Diazepam sau Valium este o benzodiazepin cu efect de lung durat. - se folosete ca tranchilizant, miorelaxant, anticonvulsivant si antispastic uterin. Dg: Nevroz Rp: Diazepam compr 2 mg compr nr. XXX (treizeci)
Ds: int. cte un comp de 3 ori pe zi la 8 ore
Oxazepam are efect tranchilizant, miorelaxant i anticonvulsivant benzodiazepinic, cu efect rapid i de relativ scurt durat. - este indicat n stri de anxietate, tensiune, agitaie, iritabilitate, insomnie de natur nevrotic, psihovegetativ, psihosomatic, asociate depresiei, la btrni, n cadrul sindromului de abstinen al alcoolicilor; este de ales la btrnii hepatici (bine suportat). Dg: Nevroz Rp: Oxazepam compr 10 mg compr nr. XXX (treizeci) Ds: int. cte un comp de 2 sau 3 ori pe zi Clorazepat dipotasic (tranxene) este un anxiolitic din grupa benzodiazepinelor recomandat n anumite stri de anxietate. Dg: Nevroz Rp: traxane caps 5 mg caps nr. XXX (treizeci) Ds: int. cte o caps de 2 ori pe zi la 12 ore Xanax indicat n stri anxioase manifestate prin anxietatea, stri de tensiune, agitaie, insomnie, iritabilitate i/sau hiperactivitate vegetativ, determinnd o varietate de simptome de tip somatic.
2. Tranchilizante cu alte structuri
Hidroxizin este tranchilizant cu spectru larg i aciune rapid, miorelaxant, antiemetic, antihistaminic, slab anticolinergic. - n general este bine suportat, chiar la folosirea ndelungat, - poate provoca rareori somnolen. - supradozarea poate avea drept efect tremor, uscciunea gurii, convulsii. Meprobamat este un tranchilizant i miorelaxant cu efect de durat medie (6 ore); - are aciune moderat de inducie enzimatic. - poate favoriza apariia somnului (prin efectul tranchilizant).
2. Hipnoticele Hipnoticele sau somniferele sunt substane deprimante ale SNC, care induc, produc sau prelungesc somnul. Sunt descrise i aciuni la nivelul creierului limbic. Apar modificari la nivelul mecanismelor de transmisie sinaptic dependente de NA, dopamin, serotonin i GABA. Dozele terapeutice mici au aciune sedativ, provocnd diminuarea activitii motorii spontane i a ideaiei, micornd reactivitatea la stimulii externi i favoriznd apariia somnului, dac condiiile de mediu permit aceasta. Dozele mari provoac somnul n orice condiii i i cresc profunzimea. Efectul hipnotic se manifest prin scderea latenei somnului, prelungirea timpului total de somn, scderea timpului de veghe i a numrului de treziri pe noapte. Dup durata somnului, hipnoticele pot s fie cu durat scurt , medie sau lung de aciune. Majoritatea hipnoticelor au proprietati anticonvulsivante i poteneaz aciunea deprimant a altor deprimante SNC. Alte efecte: starea de oboseal, ameeli, care apar mai ales dup dozele mari de hipnotice cu durat lung de aciune. La unele persoane, pot s determine fenomene de excitaie, euforie i excitabilitate. Folosirea ndelungat, poate duce la dependen asemanatoare celei produse de alcool. Sindromul de abstinen survine la mai puin de 24 de ore dup ntreruperea administrrii n cazul hipnoticelor cu durat scurt de aciune i la cteva zile n cazul celor cu durat de aciune prelungit. Intensitatea lui este variabil, fiind mai grav pentru hipnoticele cu aciune de scurt durat. Simptomele: anxietate, senzaie de slabiciune, tremor, convulsii, fenomene psihotice, ceea ce impune reluarea tratamentului i apoi ntreruperea lui treptat. Intoxicaia acut se manifest ca anestezie general profund, cu caracter de com. Tratamentul const n favorizarea eliminrii toxicului, susinerea funciilor vitale i evitarea complicatiilor infecioase. n funcie de structura chimic, hipnoticele pot fi: barbiturice i nebarbiturice.
1. Hipnoticele barbiturice (HB)
HB sunt derivai ai acidului barbituric. Dac conin sulf n molecula lor, se numesc tiobarbiturice, dac conin oxigen, se numesc oxibarbiturice. Modificrile structurale care cresc liposolubilitatea, cresc intensitatea efectului hypnotic scurteaz inducia i durata aciunii i grbesc metabolizarea. n funcie de doz, HB au aciune hipnotic, sedativ sau anestezic general. Deprimarea SNC are caracter nespecific i se manifest la nivelul scoarei cerebrale, sistemului limbic, hipotalamusului, talamusului. HB faciliteaza i prelungesc efectele inhibitoare centrale ale GABA, fixindu-se pe receptori pentru GABA i inducnd modificri conformaionale care produc hiperpolarizare i inhibiie consecutiv. Dozele mari activeaz direct canalele pentru clor. . Au efect anticonvulsivant. Nu au aciune analgezic, dozele terapeutice pot chiar crete reacia la stimulii dureroi. HB circul parial legai de proteinele plasmatice. Sunt relativ rapid distribuite n creier, apoi redistribuite n alte esuturi i epurate predominant prin metabolizare hepatic sau renal. Trec uor n sngele fetal, sunt secretate n proporie mic n laptele matern. Au aciune inductoare asupra enzimelor microzomiale i a altor enzime hepatice (creterea masei reticulului endoplasmatic neted n hepatocite i a coninutului n enzime, proteine i fosfolipide a acestuia, crete viteza metabolizrii hepatice a nsui produilor barbiturici -autoinducie enzimatic-, a unor compui fiziologici i a unor medicamente administrate concomitent). HB sunt indicate ca hipnotice (n insomnii, premedicaie n anesteziologie), sedative n stri de anxietate, agitaie sau ca medicaie adjuvanta n afeciunile n care se urmrete sedarea: HTA, tulburri digestive, tireotoxicoza, hiperexcitabilitate, sindrom
nevrotic,
(situaii
care
sunt,
ns,
de
preferat
tranchilizantele),
anticonvulsivante (n epilepsie, alte stri convulsive: intoxicaii cu excitante centrale,
tetanos, eclampsie). Reaciile adverse sunt somnolena, diminuarea performanelor, care se pot menine cteva ore de la trezire, nelinite, iritabilitate, stare confuzional, dereglarea modelului fiziologic de somn, cu inmsomnie, somn cu comaruri, tulburri psihice i de afect, reacii alergice, leziuni hepatice, toleran, intoxicaie cronic, dependen fizic i psihic, sindrom de abstinen la ntreruperea tratamentului. Intoxicaia acut apare la
persoanele care folosesc doze foarte mari n scop suicidar sau prin supradozare terapeutic, se manifest prin stare precomatoas, apoi somn anestezic superficial, care evolueaz ctre com, cu deprimarea respireiei i circulaiei. Tratamentul const n eliminarea toxicului, dac ingestia a avut loc de curnd, susinerea funciilor vitale, antibioterapie. Contraindicaiile sunt alergicii la compuii barbiturici, insuficiena hepatic i renal grav, porfirie, asociere cu alte deprimante centrale. Reprezentani:
Fenobarbital,
Amobarbital,
Ciclobarbital,
Secobarbital,
Barbital. Dg: Hiposomie Rp: Fenobarbital compr 100 mg Compr nr X (zece) Ds: int un compr o dat pe zi cu 30-60 min nainte de somn Dg: Insomnie de adormire Rp: Ciclobarbital compr 200 mg Compr nr X (zece) Ds: int un compr o dat pe zi cu 30-60 min nainte de somn
cu proprieti hipnotice asemntoare celor ale barbituricelor. Nitrazepam,
Flurazepam,
Flunitrazepam
benzodiazepine,
nrudite
cu
tranchilizantele din aceeai clas. Au aciune sedativ i hipnotic rapid, de durat
medie. Sunt astazi preferate pentru c induc un somn asemntor somnului fiziologic, nu determin inducie enzimatic semnificativ, au toxicitate redus, determin relativ rar dependen. Determina i fenomene de relaxare muscular. Dg: Hiposomie Rp: Nitrozepam compr 100 mg Compr nr XX (duzeci)
Ds: int 2 compr o dat pe zi seara nainte de somn
Zolpidem (stilnox) grabete instalarea, crete durata i amelioreaz calitatea somnului. Nu are efect tranchilizant, anticonvulsivant, miorelaxant. Are un mecanism de aciune asemntor benzodiazepinelor, pe receptorii pentru GABA. Are tolerabilitate bun i risc de dependen mic. Zopiclona (imovane) proprieti asemntoare benzodiazepinelor, cu efect hipnotic, sedativ, tranchilizant, miorelaxant, anticonvulsivant, nu produce inductie enzimatic. Glutemidina, Metaqualona, Bromiyoval, Cloralhidrat, Paraldehida sunt utilizate mai ales ca i sedative, dar n doze mai mari pot avea i efect hipnotic. Unele au efect anticonvulsivant i miorelaxant.
