FARMACOLOGIA

APARATULUI DIGESTIV

Boala ulcerul peptic /dispepsia

Refluxul gastro-esofagian
Boala inflamatorie a intestinului
Sindromul colonului iritabil
Diareea
Constipatia

Dispepsia / Boala ulcerului peptic

Dispepsia:
greturi)

dureri abdominale etaj superior/disconfort

(senzatie de plenitudine, balonare, distensie,

Ulcerul peptic
defecte al mucoasei extinse pina la muscularis mucosae
Prevalen
ulcerul peptic 5-10% durata de viata
dispepsia 25-40%

etiologie (cele mai comune)

H.pylori
AINS

Reglarea celulei parietale

Factorii protectivi al mucoasei

gastrice
Introduction

Means self remedy

Naturally occurring substances
Localized in tissues
Do not normally circulate
Diverse
physiological and pharmacological
activities
Differ
from hormones and
neurotransmitters
Short duration of action
Usually involved in a response to injury
Sites
of action restricted to the synthesis
area

Mecanisme de protectie a mucoasei

impotriva agresiunii acidului clorhidric
-

Secretia de mucus
Secretion of bicarbonate in stratul de mucus
Rezistenta intrinseca a membranei celulare la
retrodifuzia ionilor de hidrogen
Flux sanguin mucos crescut - indeparteaz H+ din
mucoas si asigura necesarul de biocarbonat
Bariera hidrofobica a fosfolipidelor

Agentii secretori
Cresc pH intragastric peste 3 pentru citeva

ore - initiaz vindecarea ulcerului

Inhibitori ai pompei de protoni (inhibitori
ai H+, K+, ATP-azei):- Omeprazole, Lansoprazole,
Pantoprazole, Esomeprazole, Rabeprazole

Antihistaminice anti H2- Cimetidine, Ranitidine,

Famotidine, Nizatidine
Inhibitori de anhidraz carbonic - Acetazolamida
Inhibitori ai secreiei gastrice totale Octreotide analog de sintez al somatostatin-ului.
Antimuscarinice Butilscopolamina, pirenzepina,
metantelina

Inhibitori ai pompei de protoni IPP

(inhibitori ai H+, K+, ATP-azei):- Omeprazole,

Lansoprazole, Pantoprazole, Esomeprazole, Rabeprazole

Promedicamente activate in mediul acid din

canaliculele secretorii
Inhib ireversibil H+K+ ATPase gastric
Scade secreia acid pina la 95% timp de 48 ore
indicatii:Ulcer, reflux gastro-esofagian, Sdr. ZollingerEllison Syndrome
Efecte adverse
In general bine tolerate
Cefalee, ameeli
Omeprazol impoten, ginecomastie
Poate crete riscul de infecii GI (reduce aciditatea)
Note: pH > 6 necesar pentru agregarea plachetar
Se dau doze foarte mari de IPP in singerarile GI (ex.
Omeprazole 8mg/h timp de 72 h)

Antihistaminice anti H2- - Cimetidine,

Ranitidine, Famotidine, Nizatidine

blocheaz competitiv i selectiv receptorii H-2

inhib 24 h secreia gastric - 70%
Mai puin eficient decit IPP
Precauie: insuficiena renal, sarcina, alptat
Interactiuni: Cimetidine leag la CYP 450 (intrzie/inhib
reactiile oxidative din metabolismul hepatic al medicamentelor)
- warfarina, phenytoina, theophyllina.
Efecte adverse
bine tolerat mai puin de 3% efecte adverse
Diaree, cefalee, ameeli, oboseala, constipaie
Rar pancreatit, bradicardie, bloc AV, confusie (vrstnici, in
special cimetidina)
Rar discrazii sanguine

Antiacide - Sruri antiacide alcalinizante /

neutralizante - Bicarbonat de sodiu, Carbonat de
calciu, Oxid de magneziu
Neutralizeaz aciditatea gastric; efect mai
prelungit daca se iau dup mese
Srurile de maqnesiu neutralizeaz acidul gastric
mai rapid dect sarurile de aluminiu
Cele mai multe dintre ele sunt slab absorbite din
intestin
Pot chela alte medicanete (de evitat administrarea
concomitent cu alte medicamente)
Efecte adverse: diaree (Mg), constipatie (Al)
carbonatul de calciu se reface la nivelul intestinului
dac se administreaz lapte sindromul lapte alcaline: hipercalcemie, alcaloz, nefrocalcinoz (n
special la bolnavii cu IR).

Citoprotectoare ale
mucoasei gastrice
Sucralfate
activ numai n mediul activ (nu se asoc. cu antiacide i
cu anti-H2)
se leag selectiv de es. ulcerat-necroticbarier
protectoare fa de acid, bil, pepsin
poate stimula sinteza de PG endogene citoprotectoare.
Nu se asociaz cu antiacide, anti-H2 sau cu inhibitorii
pompei de protoni.
Administrarea: oral, cu o or nainte de mas
Efecte adverse: constipaie, absorbia aluminiului (se
evit in insuficiena renal risc de encefalopatie)

Citoprotectoare ale
mucoasei gastrice
Compuii coloidali de bismut - bismut bicitrat, tripotasic,
subsalicilat de bismut, bismut subnitric, bismut
subcarbonic
-

Precipit in mediu acid gastric i leag la

glycoproteinele din baza ulcerului complex care are
efecte similare cu ale sucralfatului
inhib H. Pylori
Risc de acumulare al bismutului - limitat la 6 sptmni
administrare

Citoprotectoare ale mucoasei

gastrice
Misoprostol

Analog al prostaglandinei E1
Crete producia de mucus gastric
Enhancedcreste secretia de bicarbonat duodenal
Creste fluxul sanguin submucos care ajuta la
tamponarea ionilor de H+ ce retrodifuzeaz traversind
mucoasa
Efect direct asupra secretiei acide gastrice, reduce
secreia endogen de histamin
Limiteaza efect eroziv pe celulele mucoase al unor agenti
acizi, alcool
Indicat pentru a reduce agresiunea AINS
Efecte adverse: diaree, dureri abdominale , contractii
uterine, singerari postmenopauz, menoragie

Citoprotectoare ale mucoasei gastrice

Carbenoxolone
derivat sintetic al acidului glicirizinic are
structura steroidic
Crete producia, secreia i vscozitatea
mucusului
Crete efectul protectiv al stomacului impotriva
digestiei peptice
Efecte adverse:hiperaldosterinism,retenie de
lichide, HTA, hipokaliemie

Eradicarea H. pylori
Eradicarea crete vindecarea ulcerului
Reduce recurenelor
Tratamentul antibiotic (considernd implicaia Heliobactre
n etiopatogenia ulcerului paptic)
ampicilina + metronidazol / misoprostol
eritromicina + metronidazol /misoprostol
tetraciclina + metronidazol /misoprostol
ciprofloxacina + metronidazol / misoprostol
pentru 7 (14) zile
dose maxime de IPP +
Eficace in 80-85%

REFLUXUL GASTRO
ESOFAGIAN/boala de reflux
Definiie
pasajul coninutului gastric n esofag, devine patologic
cnd mecanismele antireflux sunt depite
leziuni de mucoas
Fiziopatologie
Hernia hiatal - scade presiunea SEI
Creterea presiunii intra-abdominale obezitate,
sarcin, ascit, tumori abdominale gigante
Lrgirea unghiului His
Relaxarea pensei diafragmatice n cazul creterii
volumului toracic sau presiunii intra-abdominale
Tulburri motorii esofagiene - Sclerodermia

REFLUXUL GASTRO ESOFAGIAN/boala

de reflux
Treatment
Imbuntirea stilului de viat

Obiceiuri alimentare (grasimi, alcool, cafea, ritm de mese)

fumat
Scdere ponderal
Evitarea centurii

Tratament medicamentos

Antagoniti H-2
IPP
Antacide
Prokinetice

Prokinetice
Metoclopramid
Antagonist de receptor dopaminergic D1
si D2
Creste motilitatra gastric stimuleaz
eliberarea de Ach, sensibilizezaz
receptorii
biodisponibilitate 80%, traverseaz
bariera hematoencefalic
EA: sedare, efecte extrapiramidale,
crete eliberarea de prolactin i
aldosterone

Prokinetice
Domperidone - nu transverseaz
bariera hematoencefalic
anti D2
anti-1 la nivelul musculaturii
netede intestinale
Indicatii: pentru golirea
gastric,reflux gastro-intestinal, ca
antiemetic

Prokinetice
Alte prokinetice:
Colinomimetice - BETANECHOL
Macrolide (agoniti ai receptorilor pentru motilin)
ERITROMICINA, CLARITROMICINA, AZITROMICINA
Ageni care acioneaz ca substane
colinomimetice i ca agoniti ai receptorilor 5HT4
CISAPRIDE, NORCISAPRIDE
Antagoniti ai receptorilor 5HT4- ALOSETRON
Agoniti pariali ai receptorilor 5HT4 -TEGASEROD

Boala inflamatorie a intestinului

Colita ulcero-hemoragic

Inflamatie difuza limitata la colon

Boala Crohn

Inflamatie transmurala
Poate afecta tot tractul GI

Manifestari
CUH diaree plus singe, dureri colicative, tenesme

BC

dureri abdominale, diarea, scadere ponderala

obstructii intestinale, simptome sistemice

Boala inflamatorie a intestinului

Aminosalicilai
Corticosteroizi
Thiopurine
Methotrexat
Ciclosporinas
Infliximab

ANTIEMETICE

Anti-H1 Fenotiazine -PROMETAZINA, Etanolamine - DOXILAMINA,

CARBINOXAMINA, Piperazine HIDROXYZINE
Neuroleptice cu structur fenotiazinic - CLORPROMAZINA
Colinomimetice antidopaminergice - METOCLOPRAMIDA
Anti - D2 - DOMPERIDON
Anti M - ATROPINA i derivai, SCOPOLAMINA i derivai
Benziodiazepine
Glucocorticosteroizi
Derivaii de Marijuana - DRONABINOL, TETRAHIDROCANABINOL
Anti 5HT3, ONDANSETRON, GRANISETRON (prezint i efecte
antidepresive)
Antiemetice periferice - Anestezice locale - administrate oral PROCAINA, BENZOCAINA

PURGATIVE
Sunt substane care favorizeaz sau produc eliminarea
bolului fecal.
Purgativele pot fi:
laxative favorizeaz eliminarea unui scaun format, de
consisten moale
drastice scaun apos + colici abdominale
Indicaii:
constipaia cronic habitual (ATENIE la obinuin!)
insuficien cardiac, infarct de miocard, HTA
hemoroizi, fisuri anale
adjuvant n terapia antihelmintic
toxiinfecie alimentar
intoxicaie acut pe cale oral (cu excepia intox. cu
acizi, baz)

PURGATIVE
Contraindicaii:

abdomen acut
apendicit acut
boli abdominale
sarcin, alptare
intoxicaie acut cu acizi, baze
stri de deshidratare
iminen de avort
IR
IH

Purgative iritante (stimulatoare) -Antrachinone

extracte de Frangula, Senna, Aloes, Fenolftaleina,
Bisacodil, Sulful elemental, uleiul de ricin

Antrachinone conin alcaloizi de tipul emodinelor

- eliberate la prima trecere prin ficat (circuit
entrofepatic; sunt singurele purgative care se absorb la
nivelul mucoasei digestive) excretate n colon,
- stimuleaz peristaltismul (au o perioad de laten
de 4-6 ore).
- eliminarea scaunului este nsoit de colici i
tenesme.
- efect diuretic slab
- coloreaz urina n galben-brun (cnd pH-ul urinar
este acid) i n rou (pH-ul este alcalin).
-se elimin n proporie sczut i prin sudoare, bil,
lapte ( contraindicat la femeile care alpteaz).

Purgative iritante (stimulatoare) -Antrachinone

extracte de Frangula, Senna,
Aloes, Fenolftaleina,
Bisacodil, Sulful elemental, uleiul de ricin

Uleiul de Ricin n partea superioar a

intestinului este transformatprin hidroliz n
acid ricinoleic care stimuleaz motilitatea
intestinal evacuarea rapid a bolului fecal.
Partea din uleiul de ricin nesaponificat are
rol lubrifiant.
Gust neplcut se asociaz cu sirop de
lmie. Doze:15-30ml

Purgative de volum atrag apa n lumenul

intestinal distensia intestinului stimularea
reflex a intestinului

Coloizi hidrofili i fibre nedigerabile

Extracte de alge marine
Celuloza, metilceluloza
Carboxilmetilceluloza
Purgative osmotice
Sulfat de magneziu (oral)
Zaharuri (lactoz, mana)

Purgative de progresie (lubrifiante)

Uleiuri minerale (parafina)

Ulei de floarea soarelui, de msline
dioctilsulfosuccinat de sodiu (DOCUSATE) Ac. Detergent

Diareea
Definiie

Bol fecal fluid in cantitate mare (200g/zi)

Mecanism

Crete incrcarea osmotic

Secreie exccesiv (electrolii i apa)
Exudat exccesiv de proteine i fluide
motilitate alterat (tranzit rapid)
adesea combinate

Tratament
Rehidratare, meninerea balanei fluide i electrolii
Absorbia NaCl este asociat cu recaptareea de glucoz
Terapia antibacteriana.

Medicamente Antispastice
Opioide

Loperamide Imodium

Receptorii (motilitate) i (secreie), absorpie (ambii)

40-50x moai potent dect morfina

Slab penetreaza in SNC
Crete timpul de tranzit si tonusul sfincterelor
Antisecretor impotriva toxinei holerice si E.coli
T 11 ore, dose: 4 mg urmat de 2mg per doz (16mg/zi)
supradoz: ileus paralitic, depresie SNC
toxic megacolon

Codeina fosfat

Altele

Salicilat de bismut
Adsorbante cum ar fi Kaolin (nu sunt recomandate), carbunele
(insuficiente date penrtru absorbante)

Diareea
Clostridium difficile

suspiciune clinic, test pentru

toxina (scaun)

Metronidazole oral

Vancomycin oral

Sidromul colonului iritabil

Dureri abdominale recurente cu tulburri de trqanzit

9-12% din populatie
Mecanism fiziopatologic necunoscut

Treatment
Modificarea dietei
psihoterapia
Fibre care leaga apa (diareea i constipaia)
Antispastice

Anticholinergice Hyoscyamine, methscopolamine

Antagoniti ai canalelor de calciu i antagoniti de receptori opioizi
periferici - Loperamide, codeine

Mebeverine: efect direct pe musculatura neted

Antidepresive triciclice

efecte analgetice i proprieti neuromodulatoare

Antispastice

Antimuscarinice
Reduce motilitatea
Amine cuaternare butilscopolamina (Buscopan) mai puin
solubil n lipide i astfel mai puin absorbite dect atropina

CI: glaucon cu unghi inchis, mysthenia, ileus paralitic,

stenoz piloric, adenom de prostata
Efecte adverse: constipaia, bradicardia tranzitorie,
scderea secreiei bronice, etc
Altele

Relaxante direcet ale musculaturii netede intestinale

Alverine
Mebeverine
Uleiul de ment

COLAGOGE, COLERETICE
Colagoge - cresc procesul de evacuare a bilei
Coleretice cresc procesul de formare a bilei
Indicaii:
Colagoge:

colecistit cronic
litiaz biliar
hipotonie biliar
hipokinezie biliar

Coleretice:

litiaz biliar
colecistite cronice
sdr. de malasorbie a lipidelor i vit.liposolubile
meteorism abdominal
migrene
constipaie
ateroscleroz

COLAGOGE, COLERETICE
Coleretice (crete procesul de formare a bilei)
Bil, preparate din bil
Acid dehidrocolic (FIOBILIN)

staza biliar
pregtire pentru colecistografie

Acidul chenodezoxicolic (CHENODIOL)

Indicaii:

litiaz biliar cu calculi de colesterol

Efecte adverse: diaree

Acid ursodeoxicholic (URSOFALK)

Indicaii:

litiaza biliar cu calculi de colesterol.

Monooctanoin intraoperator pe ductul biliar dup

colecistectomie; administrarea se face pe tub n
form de T in situ.

COLAGOGE, COLERETICE
Colagoge (crete evacuarea bilei)
Colagoge alimentare smntna, glbenu de ou, ulei
de floarea soarelui, msline,
colecistokinina
Sulfat de magneziu - PEPTOCOLIN (pe cale oral)
Uleiuri volatile (pinen, borneol, cineol, mentol)
Rowachol
Contraindicaii
- n litiaza biliar - riscul inducerii icterului colestatic!

HEPATOPROTECTOARE, LIPOTROPE,
AMONIOFIXATOARE
Lipotrope i hepatoprotectoare
Colina mierea de albine (COLISAN)
Indicaii:

hepatite cronice / retinopatie DZ

ciroze hepatice / neuropatie DZ

Metionina

METASPAR (vitamina B + Ac aspartic)

MECOPAR (colin + metionin + vitam. B)

MEZOIZONITOL (TONOZIT)
Acid aspartic (hepatoprotector + amoniofixator)
.

SUBSTITUIENI AI ENZIMELOR
DIGESTIVE

Pepsina preparat ACIDOPEPS (HCl 20% + pepsin) (n

prezent este de domeniul istoricului)

Indicaii:
Stri dispeptice
Hipoaciditate gastric sau anaciditate gastric
Efecte adverse:
Afectarea smalului dentar
Acidoz, hiperaciditate

Enzime digestive: amilaz, tripsin lipaz.

Indicaii:
insuficien secretorie a pancreasului endocrin, pancreatit
cronic, fibroz chistic pancreatic la copii, dispepsii de
fermentaie / putrefacie, exces alimentar cu tulburri dispeptice
Preparate: TRIFERMENT, COTAZIM, NUTRIZIM, MEXAZE
Efecte adverse: litiaz renal cu acid uric (datorit coninutului bogat n
purine)
.