Cuprinde

Celulele musculare cardiace =

cardiomiocitele lucrtoare

atriale
ventriculare
Celulele sistemului excitoconductor:
Celule P pace-maker
Celule Purkinje de conducere
20.12.2014

CARDIOMIOCITELE VENTRICULARE
EFECTOARE
MICROSCOPIE OPTIC
Seciune longitudinal

Seciune transversal

20.12.2014

20.12.2014

20.12.2014

20.12.2014

MICROSCOPIE
ELECTRONIC

20.12.2014

 Compoziie adaptat transportului

ionic necesar realizrii contraciei
sistolice i relaxrii diastolice
Transportori Na+/ Ca2+
Canale de K+ voltaj-dependente
Receptori -adrenergici

20.12.2014

DISCUL INTERCALAR/ STRIA

SCALARIFORMA
complex joncional localizat ntre dou
celule musculare cardiace
Doua poriuni:
Transversal
Fascia adherens (-actinin, vinculin) zona de
ancorare a filamentelor de actina ale ultimului
sarcomer
Macula adherens ( desmozom)- rol principal de
ancorare

20.12.2014

Longitudinal jonciune GAP continuitate

ionic esutul se comport ca un sinciiu 10
Laura Suciu, MD, PhD

20.12.2014

Laura Suciu, MD, PhD

11

20.12.2014

ORGANITE SPECIFICE
Miofibrile
Reticul sarcoplasmatic

ORGANITE COMUNE

12

20.12.2014

13

DIADA
20.12.2014

14

15

 Mitocondrii 40% din volum

Incluziuni lipidice TAG
principala surs de energie
Granule de glicogen n
perioadele de stres
Granule de lipofuscin / pigment
lipocrom - de mbtrnire
20.12.2014

16

20.12.2014

17

CARDIOMIOCITELE ATRIALE

Mai mici
Tubi T mai rari
Mitocondrii mai numeroase
RER i ap. Golgi bine reprezentate
Conin vezicule
0.3 m
localizate la polii nucleari
precursorul FACTORULUI NATRIURETIC
ATRIAL
eliberat cnd crete volumul intravascular
acioneaz asupra rinichiului se elimin apa
i Na

20.12.2014

18

20.12.2014

19

 Contracia muchiului cardiac nu este

iniiat de ctre sistemul nervos
Contracia este iniiat de celulele
pacemaker.
Sistemul nervos poate modifica rata
contraciei
Contracia muchiului cardiac este
involuntar.
20.12.2014

20

SISTEMUL EXCITO-CONDUCATOR
Format din celule musculare
modificate
Funcie

Genereaz impulsurile care impun ritmul

cardiac
Nodul sino-atrial
Nodul atrio-ventricular

Conduce impulsul n masa miocardului

20.12.2014

Fibrele internodale
Fasciculul atrioventricular
Fibrele Purkinje

21

Celule P
nod SA i AV;
MO
celule mici, de form rotund,
citoplasm clar,
nucleu central, foarte mare;

TEM
sarcolem fr tubi T;
aparat contractil slab dezvoltat;
jonciuni de atasare de tip desmozomal
20.12.2014

Funcie de pacemaker

22

20.12.2014

23

CELULELE PURKINJE
Fibre musculare specializate
care se extind dinspre septul AV ctre pereii laterali ai
ventriculului
Mai mari ca fibrele musculare
cardiace
Organizate n reea nconjurat
de esut conjunctiv
Formeaz fascicule localizate
subendocardic
20.12.2014

24

 MET
Sarcoplasma
Aria central clar fr
miofibrile, bogat n
mitocondrii i granule de
glicogen
Miofibrilele ctre
periferie, dezordonate
Fr discuri intercalare
Unite prin desmozomi
20.12.2014

Netter's Essential Histology

25

H&E, ob. 20x

http://www.vetmed.vt.edu/education/curriculum/vm8054/labs/lab12a/lab12a.htm

MO
Mai palid colorate
Prezint striaii
periferic
1-2 nuclei, central

20.12.2014

26

Hematoxilin
Albastru de metilen,
feric, ob.
ob.20x
40x

REGENERARE

Ischemie necroz nlocuire cu

esut conjunctiv = cicatrice

20.12.2014

29

50% DINTRE CARDIOMIOCITE

SUNT NLOCUITE PE PARCURSUL VIEII
cardiomyocyte turnover in adulthood
incorporation of C14 (generated by nuclear bomb tests) in DNA

Proces lent, dependent de vrst

1% /an 25 de ani
Bergmann O, et al. Evidence for cardiomyocyte renewal in humans.
0.4% /an 75 ani
Science. 2009; 324: 98-102.

REGENERARE
mecanisme

Stamm C, et al., A heart full of stem cells: the spectrum of myocardial progenitor cells in the postnatal heart.
Ther Adv Cardiovasc Dis. 2009 ; 3 :215-29.

CAPACITATEA DE REGENERARE N CORDUL

ADULT
MITOZ

Diviziune fr citokinez

Celul endotelial
CM

Celul muscular neted

CM

Celul interstiial

25% bi-nc CM
Dr. Mihaela Gherghiceanu

MITOZA n CARDIOMIOCITELE ADULTE

0.08 0.03%
in IM

Beltrami AP, et al.

Evidence that human cardiac myocytes divide after myocardial infarction.
N Engl J Med. 2001; 344(23):1750-7.

20.12.2014

34

CELULE STEM REZIDENTE

Celule c-kit+ cu proprieti de
celule stem
autorennoire
proliferare clonal
multipotente
Miocite
Celule musculare netede
Celule endoteliale

Beltrami AP, et al.

Adult cardiac stem cells are multipotent and support myocardial
regeneration.
Cell 2003;114: 763776.

CELULE STEM/PROGENITOARE REZIDENTE

ISOLATION

CULTURE

c-Kit+
SP
Sca-1+
Isl-1+

TERAPIA CU CELULE STEM

Gersh BJ et al. Mayo Clin Proc. 2009; 84(10):876-92. Cardiac cell repair therapy: a clinical perspective.

TERAPIA CU CELULE STEM

Stamm C, Choi YH, Nasseri B, Hetzer R.

A heart full of stem cells: the spectrum of myocardial progenitor cells in the postnatal heart.
Ther Adv Cardiovasc Dis. 2009 ; 3 :215-29.

MATHEMATICS IN STEM CELL THERAPY

If 15 million bone marrow-derived cells are injected
5% of the cells could be stem cells

5% of the cells survive the isolation and injection procedure

10% cells passing the endothelium into the myocardium

result
1% 4 000 cells to fix the heart 1 mm3 of tissue

M.J. Goumans, P.A. Doevendans, D. Atsma, and C. Mummery.

Somatic stem cells and cardiac repair: where is the science?
Netherlands Heart Journal, 2004; 12

TERAPIA CU CELULE STEM

Stamm C, Choi YH, Nasseri B, Hetzer R.

A heart full of stem cells: the spectrum of myocardial progenitor cells in the postnatal heart.
Ther Adv Cardiovasc Dis. 2009 ; 3 :215-29.

TERAPIA CU CELULE STEM

Hao Zhang, Yingjie Wei and Shengshou Hu; FEAM Bucharest 2010

NIA CELULEOR STEM CARDIACE

15 niches - in the atria, basemid region and apex

the average volume of niches 11,000 m3 0.000011 mm3
Leri A, Kajstura J, Anversa P.
Cardiac stem cells and mechanisms of myocardial regeneration.
Physiol Rev. 2005; 85(4):1373-416.

COMPONENTELE NIEI CELULEOR STEM

Celule stem

Celule stromale semnalizare prin

contact direct
Proteine de matrice extracelular
semnalizare prin contact direct
Vase de snge semnale sistemice i
surs de celule stem circulante
recrutate n ni
Componenta nervoas semnale de
la distan
Jones LD, Wagers AJ.
No place like home: anatomy and function of the stem cell niche.
Nat Rev Mol Cell Biol. 2008; 9(1):11-21.

NIA CELULEOR STEM

Microclimatul care menine i regleaz activitatea celulelor stem
limite impuse de arhitectura spaiului ocupat
interaciunea fizic, prin contacte cu celulele i elementele de matrice
molecule de semnalizare eliberate n ni
semnalizare paracrin i endocrin
semnale nervoase
produi de metabolism tisular eliberai local

Scadden DT. The stem-cell niche as an entity of action. Nature. 2006; 441(7097):1075-9.

20.12.2014

48

49

LOCALIZARE
Organe cavitare
n structura unor organe de sim
Muchiul erector al firului de pr
Muchiul ciliar, iris

Rspndit n esutul conjunctiv

Capsula splinei

50

20.12.2014

Laura Suciu, MD, PhD

51

20.12.2014

52

53

54

SARCOLEMA
Jonciuni
GAP cuplarea electric (potenial de
aciune) i ionic (Ca2+ )
Zonula adherentes cuplare mecanic

Nu exist tubi T
ARII DENSE echivalentul liniei Z
Aspect fin granular
Complexe proteice ataate feei
citoplasmatice (vinculin i talin)
Ancoreaz filamentele de actin i
filamentele intermediare
55

 CAVEOLAE
Pe toat suprafaa, mai numeroase ctre
capetele efilate ale celulei
Alterneaz cu ariile dense
In vecinatatea reticulului sarcoplasmic
Funcie similar cu a tubilor T

EXPANSIUNI TERMINALE
Lamina bazal este ataat fibrelor de
colagen i elastice prin intermediul
fibrelor de reticulin

ACOPERIT DE
Lamina basalis
Matricea extracelular
Fibre de colagen I, reticulin, elastin
PG

56

57

58

20.12.2014

Laura Suciu, MD, PhD

59

SARCOPLASMA
Aria central:
Nucleul
La polii nucleari se aglomereaz
organite comune:
Mitocondrii
RER
Ribozomi
Aparat Golgi
Lizozomi
Incluziuni de lipofuscin
Granule de glicogen

60

 Aria periferic:
Sub sarcolem ribozomi, reticul
sarcoplasmatic
CORPI DENI - echivalentul liniei Z
Ancoreaz filamentele de actin i
filamentele intermediare
Distribuii n citoplasm, dar nu sunt
aliniai cu axul lung al celulei liniile de
contacie formeaz o reea
Complexe proteice ABP - actinin,
filamin

Aparatul contractil

61

Reticulul sarcoplasmatic
Formeaz o reea distribuit sub
sarcolem
Slab reprezentat
Depoziteaz Ca2+
Asociat cu caveolae

62

Aparatul contractil
Filamente intermediare ancorate cu
ambele capete pe corpii deni reea care
stabilete liniile de contracie
Desmina
Vimetina n muchiul vascular

Filamentul subire = Actin i tropomiozin

ancorat cu un capt pe un corp dens

Filamentul gros = Miozina tip II

3x mai lung = un grad mai mare de
ntreptrundere a filamentelor i de scurtare

Fiecare filament gros interacioneaz cu 8-15

filamente subiri
63

64

65

66

Muschi neted vascular

Relaxat

Contractat

MECANISMUL CONTRACIEI
Etapa de iniiere influx de Ca2+ din mediul
extracelular (canale de Ca2+ voltaj-dependente
sau receptori cuplai cu canale de Ca2+ )
Ca 2+ + calmodulina (~ troponina C)
activeaz kinaza lanului uor al miozinei (myosin
light chain kinase - MLCK) fosforilarea
subunitii reglatorii a miozinei
interaciunea miozin-actin
subunitatea ATP-azic are afinitate sczut pentru
ATP contracie lent
68

69

RELAXAREA
ncetarea stimulrii
Inhibitori
(ex. factorul natriuretic atrial - vasodilatator).

ndeprtarea Ca2+ din citosol i stimularea

miozin fosfatazei

70

 Controlul contraciei/relaxrii
Sistem nervos vegetativ
ntinderea
Hormoni, modificri de pH, nivelul de O2 i
CO2, temperatura, concentraia ionic

Se contract i se relaxeaz mai lent

Poate menine contracia pe o perioad mai
lung

71

Tipuri de esut muscular neted

n funcie de interaciunea cu sistemul
nervos
Visceral - reea de celule conectate prin
jonciuni GAP este inervat unitar i se
contract sincron
Formeaz straturi n peretele organelor
cavitare
Se contract ritmic n absena stimulrii
nervoase

Multiunitar fiecare fibra este inervat

i se contract individual
fibre din peretele vascular, al cilor aeriene,
muchiul erector al firului de pr, irisul 72

20.12.2014

73

Fenotipul secretor
Scade expresia proteinelor contractile
Crete potenialul de proliferare
Sintetizeaz
elemente de matrice extracelular
colagen III
elastin

citokine
74

Astm

75

Zuyderduyn S et al. Treating asthma means treating airway smooth muscle cells Eur Respir J 2008; 32: 265274

Ateroscleroza

20.12.2014

76

Atherosclerosis is a
Multicellular
Disease

Involves intercellular
interactions and
autocrine-paracrine
effects of factors made
by cells
The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the
1990s. Ross R, Nature. 1993
20.12.2014

Glass C and Witztum J. Atherosclerosis: The Road Ahead. Cell: 104, 503-516 , 2001

77

Remodelarea vascular n hipertensiunea

arterial

20.12.2014
Touyz RM,
Briones AM.,
78
Reactive oxygen species and vascular biology: implications in human hypertension. Hypertens Res. 2011 Jan;34(1):5-14

REGENERAREA
Cea mai mare capacitate de
regenerare dintre cele trei tipuri de
esut muscular
Celule adulte pot intra n diviziune
Miometru
Tunica muscular a vaselor de snge
Tunica muscular a diferitelor segmente
de tub digestiv
79

Angiogeneza

http://www.retinalphysician.com

Degradarea matricei
extracelulare - MMPs
Factori de cretere
pentru migrarea
celulelor endoteliale i
asamblarea tubilor
endoteliali VEGF
Celulele endoteliale
elibereaz factori de
cretere pentru
recrutarea celulelor
murale (celule
mezenchimale sau
pericite) PDGF-BB