MORFOPATOLOGIA

LEZIUNI CELULARE I EXTRACELULARE

Curs 1

MORFOPATOLOGIA
Morfopatologia
studiul leziunilor care se produc n organism n
cadrul bolilor, cauzele i mecanismele de producere,
precum i evoluia leziunilor.

Tipuri
General studiul proceselor patologice;
Special studiul patologiei pe aparate i sisteme.

Metode morfologice de studiu:

Citodiagnosticul
Diagnosticul histopatologic
Necropsia anatomo-clinic

LEZIUNEA
Leziunea

ansamblul modificrilor din celule, esuturi sau organe determinate

de aciunea unor ageni etiologici variai: fizici, chimici sau biotici.

Cauzele producerii leziunilor

genetice
dobndite
Ageni fizici: traumatisme, iradieri, ageni termici
Ageni chimici: subst. toxice, metale grele, solveni,
medicamente, anoxia
Ageni infecioi: virusuri, bacterii, fungi, parazii
Ageni endocrini: deficit sau exces hormonal
Substane nutritive: deficit sau exces (fier, vitamine)
Reacii imune: reaciile alergice, autoimunitatea.

LEZIUNI CELULARE I EXTRACELULARE

Leziuni celulare
Reversibile acute: degenerescena hidropic
Ireversibile: necroza i apoptoza
Reversibile cronice:
Adaptri celulare ale creterii i diferenierii
HP, HT, AT, MP
Acumulri intracelulare: de lipide, proteine, glicogen
Acumulri intracelulare de pigmeni
Tulburri n metabolismul calciului
Calcificarea patologic: distrofic i metastatic
Leziuni extracelulare
Hialinoza
Amiloidoza

Adaptarea celular
Reaciile de adaptare celular
adaptri ale creterii celulare la diferite condiii
fiziologice i patologice.

Rspunsul celular la aciunea agenilor patogeni

depinde de tipul de esut
Tipuri celulare:
Celule labile (epiderm, mucoase, sist. hematopoetic
i limfoid);
Celule stabile (parenchim glandular: ficat);
Celule permanente (fibrele musculare striate,
neuronul).

Tipuri de rspuns celular adaptativ

sau modificri n tipul creterii i diferenierii celulare
Modificri n dimensiune
Atrofia

Reducerea n dimensiuni a
celulelor

Hipertrofia

Creterea n dimensiuni a
celulelor
Modificri de numr

Involuia

Scderea numrului de celule

Hiperplazia

Creterea numrului de celule

Modificri n difereniere celular

Metaplazia

Transformarea unui tip celular

matur n alt tip celular matur

Hipertrofia i hiperplazia
Hipertrofia (HT) este o reacie de
adaptare celular caracterizat
prin mrirea de volum a esutului
sau organului prin creterea n
mrime a celulelor componente.
Hipertrofia se produce n condiii
de:
suprasolicitare funcional;
stimul hormonal intens
(endocrin).

Tipuri de hipertrofie:
fiziologic:
patologic:

Hiperplazia (HP) este o reacie de

adaptare celular caracterizat
prin mrirea de volum a unui
esut sau organ prin multiplicarea
numrului de celule componente.
Hiperplazia se produce sub
aciunea:
factor de cretere (FC) n exces;
stimul hormonal n exces;

Tipuri de hiperplazie:
fiziologic:
patologic:

Hipertrofii i hiperplazii fiziologice

Mrirea de volum a glandei
tiroide n sarcin datorat
hormonilor tireostimulatori
-hiperplazie;
Stimularea endocrin n
sarcin genereaz hipertrofia
i hiperplazia glandei mamare
La atlei hipertrofia masei
i a miometrului;
musculare ca rspuns la
exerciiu i solicitri
metabolice intense;

Hipertrofii i hiperplazii patologice

Hipertrofia concentric de
ventricul stng datorat HTA
(obstacol n faa VS);
Hipertrofia stratului muscular
neted la nivelul colonului
datorat fenomenelor
obstructive generate de o
tumor;

Creterea numeric a celulelor

secretoare de paratormon la
nivelul glandei paratiroide
(hiperplazie) - generat de
scderea calciului seric;
Hiperplazia endometrial datorat hiperestrogenismului;

Atrofia
Atrofia
reacie de a adaptare celular caracterizat prin
micorarea de volum a unui esut sau organ prin
scderea de volum a celulelor componente.

Diagnostic diferential - hipoplazie

insuficiena parial a dezvoltrii unui organ.
atrofia apare n organe dezvoltate anterior normal.

MI
Celula atrofiat are volum redus, organite mai
puine i numeroi corpi reziduali.
Ex.: atrofia cordului la caectici.

Atrofii (involuii) fiziologice

Atrofia fiziologic (se produce n cursul dezvoltrii)

fetal: unele structuri embrionare sufer atrofie n
timpul dezvoltrii fetale (involuia canalului tireoglos).
postnatal: involuia timusului n adolescen
adult:
(a) uterul scade n mrime dup sarcin (secreie
endocrin redus): involuia miometrului postpartum;
(b) atrofia senil generalizat la vrstnici: prin activitate
funcional i secreie endocrin insuficient: Ex.
atrofia brun cardiac la persoanele n vrst.

Atrofii
(involuii)
patologice
Atrofia patologic (are cauze variate i poate fi localizat sau generalizat)

atrofia ischemic - se produce n ischemie cronic cu pierdere celular

consecutiv.
atrofia parenchimului renal n HTA: nefroangioscleroza benign
fibroza ischemic a miocardului
atrofia de inactivitate - rezult prin suprimarea activitii funcionale
a unui esut

atrofia neurogen sau de denervare (trofic) - rezult prin

ntreruperea influxului nervos trofic la muchi

atrofia glandei suprarenale prin ablaia chirurgical a hipofizei cu lipsa

stimului ACTH.

atrofia prin compresiune - rezult prin compresiunea patologic a

unui organ asupra esuturilor vecine.

atrofia musculaturii membrelor inferioare n poliomielit, deservit de

rdcina nervoas medular distrus postinfecios.

atrofia endocrin se produce prin pierderea stimulului endocrin.

atrofia musculaturii unui segment imobilizat n aparat gipsat.

hidronefroza i hidrocefalia (se manifestat prin pseudohipertrofie).

nutriia inadecvat se produce prin malnutriie protein-caloric

pierderea marcat a masei musculare.

Metaplazia
adaptare tisular realizat printr-o modificare
a diferenierii celulare manifestat prin
nlocuirea unui esut matur cu un alt tip de
esut matur.
Tipuri:
Metaplazie epitelial
Metaplazie conjunctiv

Metaplazia epiteliala scuamoas

esut iniial

Stimul

Epiteliul cilindric ciliat al

arborelui bronic

Fumul de igar

Epiteliul cilindric al
ductelor glandulare

Iritaia cronic (calcul)

Epiteliul tranziional al
vezicii urinare

Iritaia cronic

Epiteliul glandular
cilindric

Deficiena n vitamina A

Metaplazia epiteliala cilindric

Tesutul iniial

Epiteliul scuamos
esofagian

Stimul

Refluxul sucului
gastric

Metaplazia Barrett

Tesutul final

Epiteliul de tip
cilindric

Metaplazia epiteliala intestinal

esut iniial

Stimul

esut
final

Epiteliul gastric

Helicobacter Pylori

Epiteliul
intestinal

Metaplazia conjunctiv

Fibroblastele se pot diferenia spre

osteoblaste sau condroblaste cu formare de
os sau cartilaj, sub aciunea unui stimul
mecanic (traum).

Rspunsul celular n funcie de durata i intensitatea

agentului patogen
Rspunsul celular la aciunea agenilor patogeni depinde
de durata i intensitatea agentului patogen.
n raport cu intensitatea agentului patogen se produc
rspunsuri celulare variate:
agent de intensitate uoar: rspuns celular mediat de proteine
de stres (degenerescena vacuolar)
agent de intensitate medie (subletal, persistent cronic):
determin un rspuns variat n funcie de tipul de esut:
hipertrofia, hiperplazia, atrofia, involuia i metaplazia.
agent de intensitate sever: duce la moarte celular
instantanee (necroz).

Moartea celulara
Moartea celular apare prin dou procese diferite:
Apoptoza moartea programat
Necroza.

Necroza cuprinde un spectru de

modificri morfologice celulare care
duc la moartea unui grup de celule
ntr-un organism viu sub aciunea
unor ageni de intensitate mare i de
etiologie variat (toxic, virali,
anoxie).

Apoptoza este o form de

moarte celular programat
genetic.

apoptoza i necroza de coagulare sunt leziuni distincte
apoptoza se

suprapune i mparte unele mecanisme comune cu necroza celular.
unele tipuri de moarte celular sunt exprimate fie ca apoptoz fie ca
necroz, aspect ce depinde de intensitatea i durata stimulului,
rapiditatea procesului morii suferit de celule.

Necroza de coagulare vs apoptoza

Stimuli

Histologie

Lezri ale ADN

Mecanisme

Reacie tisular

Necroza de coagulare

Apoptoza

Hipoxie, toxine

Fiziologic (Inv) i
patologic (At)

Mrire de volum a celulelor,

necroz de coagulare,
distrugerea organitelor

Celule izolate,
condensarea
cromatinei, corpi
apoptotici

Aleatoriu, difuz

Internucleosomal

Depleie ATP, lezri

membranare, leziuni date de
radicalii liberi

Activare genic,
endonucleaze,
proteaze

Inflamaie

Absena inflamaiei,
corpi apoptotici

Modificrile morfologice secveniale din

necroza de coagulare i apoptoz
Necroza este rezultatul a 2 procese
concurente :
(a) denaturarea proteinelor i
(b) digestia enzimatic a celulei.
Necroza de coagulare (MI)
denaturarea proteinelor
citoplasmatice
fragmentarea organitelor celulare
tumefierea celulei.

Necroza litica este determinat de

enzimele litice care sunt derivate:
din lizozomii celulelor moarte
digestia enzimatic
autoliz

din lizozomii leucocitelor

emigrante
Digestia enzimatic
heteroliz

Evenimente citologice n apoptoz:

Retracia celulei

Condensarea cromatinei

celula este mai mic

citoplasma este mai dens
Cromatina se agreg sub membrana nuclear
Nucleul se fragmenteaz n mai muli corpi.

Formarea de corpi apoptotici

Celula apoptotic formeaz extensii de suprafa

si sufer fragmentare n corpi apoptotici

delimitai de membran
citoplasm, organite, cu sau fr fragment nuclear.

Fagocitoza celulelor sau corpilor apoptotici de

ctre celulele adiacente sntoase (celule
parenchimale sau macrofage).

Apoptoza
Microscopic, apoptoza implic celule unice sau grupuri mici de
celule.
Celula apoptotic - mas rotund sau oval cu citoplasm intens
eozinofil, ce conine fragmente de cromatin nuclear dens.
Deoarece formarea corpilor apoptotici este rapid, fragmentele
sunt rapid degradate i eliminate n lumen, apoptoza se produce
anterior ca ea s devin aparent histologic.
Apoptoza, n contrast cu necroza, nu induce inflamaie, fcnd
detectarea ei histologic dificil

Necroza
Modificri citoplasmatice
n ME - celulele necrozate
discontinuiti ale membranei plasmatice i ale organitelor intracelulare,
dilatarea marcat a mitocondriilor
figuri mielinice intracitoplasmatice i agregate de material - proteine
denaturate.
n MO
celulele necrozate sunt intens eozinofile -pierderea ARN citoplasmatic.
celula poate avea un aspect mai omogen, sticlos fa de celulele
normale, n principal ca urmare a pierderii particulelor de glicogen.
cnd enzimele au digerat organitele citoplasmatice, citoplasma devine
vacuolat i apare ca mncat de molii.
n final, se poate produce calcificarea celulelor moarte.
Modificri nucleare - 3 forme:
Picnoza - zbrcire nuclear i bazofilie crescut prin condensarea ADN.
Prin retracia nucleului i aglutinarea cromatinei, nucleul devine
punctiform, dens i hipercromatic (aspect similar n apoptoz).
Kariorexis - fragmentarea nucleului picnotic n particule fine.
Karioliza reflect probabil (activitatea AND-azei) - liza nucleului

Tipuri de necroz

Necroza de coagulare
Necroza de lichefiere
Necroza hemoragic
Necroza cazeoas
Necroza fibrinoid
Necroza gras
Necroza gangrenoas

Necroza de coagulare
Necroza de coagulare
prezervarea arhitecturii tisulare n general
se caracterizeaz prin predominana fenomenului de coagulare a
proteinelor plasmatice
cauza - ischemia acut brusc i anoxia n teritoriu.

Microscopie - infarctul renal

pstrarea arhitecturii tisulare

dispariia nucleului
hipereozinofilie citoplasmatic
limitele celulare sunt pstrate mult timp.

Macroscopie - infarctul de miocard

teritoriul de necroz este palid, ferm i cu limite distincte.

Necroza de lichefiere
Necroza de lichefiere
predominana fenomenului de liz a celulelor
cu digestie enzimatic prin
enzime lizozomale proprii celulare (autoliz)
enzime lizozomale leucocitare (heteroliz).

Ex.- infarctul cerebral si necroza proteolitica din inflamaia purulent

infarctul cerebral (prin lichefacie, celulele moarte sunt
digerate complet).
Macroscopic, teritoriul de necroz devine o mas moale,
vscoas, lichid (ramolisment cerebral).
Microscopic, dispar precoce nucleul i limitele celulare,
iar n locul celulei rmne un spaiu gol.
inflamaia purulent localizat
necroza de lichefiere se produce datorit infeciilor locale
bacteriene
material galben, cremos (puroi) prin prezena de
leucocite moarte (abces).

Necroza cazeoas
Necroza cazeoas
o form distinct de necroz de coagulare, ntalnit cel
mai adesea n infecia tuberculoas.
termenul de cazeos - aspectul macroscopic al ariei de
necroz (alb i brnzos).

MI
focarul de necroz conine resturi granulare amorfe
compuse din celule fragmentate delimitate de o margine
distinct cunoscut ca reacie granulomatoas.
arhitectura tisular este complet alterat.

Necroza hemoragic si fibrinoid

Necroza hemoragic
o form de necroz ischemic care se produce n
organe cu structur lax i dubl circulaie (ex.
pulmon), ca urmare a infiltrrii teritoriului necrozat
cu snge
culoarea roie a acestuia (ex. infarct rou
pulmonar).

Necroz fibrinoid
un tip de necroz caracterizat prin depunerea de
fibrin n aria de necroz (ex. necroz fibrinoid in
HTA sever)

Necroza gras
Necroza gras
arii focale de distrucie a esutului adipos prin eliberarea
lipazelor pancreatice activate n interstiiul pancreasului i
cavitatea peritoneal.
Ex. in pancreatita acut
Enzimele pancreatice activate scap din ducte.
Lipazele activate cliveaz trigliceridele coninute n celulele
adipoase.
Acizii grai eliberai se combin cu srurile de calciu
MA
arii alb-cretoase (saponificarea grsimilor)

MI - focarele de necroz
umbre de celule grase necrozate, delimitate de
membrane
depozite de calciu bazofile
reacie inflamatorie.

Necroza gangrenoas
termenul este obinuit utilizat n practica clinic
chirurgical.
este aplicat necrozei de coagulare de la membrele
inferioare, care au pierdut circulaia sanguin (gangren
uscat).
daca se supra-adaug infecia bacterian
necroza de
coagulare este modificat de aciunea de lichefiere a
bacteriilor i leucocitelor (gangren umed).

Leziuni reversibile

Degenerescena vacuolar (hidropic)

Acumulri intracelulare

Degenerescena hidropic
Degenerescena hidropic (tumefierea celular)
leziune celular reversibil
prima manifestare lezional care apare aproape n toate tipurile de
agresiune celular, de intensitate mic.

Degenerescena hidropic (edemul celular)

leziune celular caracterizat prin hiperhidratare celular
aciunea unor ageni patogeni variai (anoxie, toxine, virusuri).

Mecanism
DH se produce cnd celula nu mai poate menine echilibrul hidroionic (alterarea pompei de Na-K de la nivelul membranei celulare)

ptrunderea Na i apei n celul i ieirea K.

Degenerescena hidropic
DH ex.organe parenchimatoase:ficat, rinichi,
miocard, etc.
Macroscopie
organul afectat este mrit de volum, palid, de
consisten friabil i cu aspect de carne fiart
(intumescen tulbure).

Microscopie - hiperhidratarea celular

balonizarea i mrirea de volum a celulei
citoplasma variaz de la o vacuolizare fin
(degenerescen vacuolar)
grade extreme
(citoplasma este complet necolorat -degenerescen
clar).
nucleul celulei are aspect normal i i pstrez poziia
central

Degenerescena hidropic
n DH, microscopia electronic evideniaz la nivel celular
modificri ultrastructurale variate:
(1) alterri ale membranei plasmatice
extensii de suprafa sau depresiuni, distorsiuni ale microvililor i
pierderea ataamentelor intercelulare;

(2) modificri mitocondriale

tumefiere, rarefacie i apariia de densiti mici amorfe bogate n
fosfolipide;

(3) dilatarea cisternelor RER

detaarea ribozomilor;

(4) alterri nucleare.