Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
COAGULOLITIC
1.Noiuni introductive
2.Hemostaza primar vasculo-plachetar
3.Hemostaza secundar
4.Coagularea intravascular diseminat (CID)
1. Noiuni introductive
1. Noiuni introductive
Concomitent se activeaz proteinele de coagulare care, dup o
serie de reacii, duc n final la formarea cheagului de fibrin, stabil,
eficient hemostatic.
Simultan se activeaz factorii neutralizani, care limiteaz
cheagul hemostatic la nivelul leziunilor vasculare. n final, se produce
activarea factorilor fibrinolitici cu liza cheagului de fibrin i
regenerarea endoteliului vascular.
Tulburrile hemostazei apar ca urmare a dereglrii raportului
normal dintre cele dou mecanisme hemostaza i fibrinoliza. Ele vor
antrena o schimbare la nivelul vaselor sanguine de calibru mare, mediu
sau mic, care se exprim clinic prin hemoragii sau prin tromboembolii.
Timpii hemostazei
I. Hemostaza primar
sau
timpul vasculo-plachetar
II.Hemostaza secundar
sau
coagularea
diminuarea
structurilor
activai la
favorizarea
2.TIMPUL PLACHETAR
- ncepe imediat dup timpul vascular.
- Intervenia trombocitelor n hemostaza primar presupune:
distrugerea endoteliului cu expunerea structurilor
subendoteliale (fibre de colagen, elastin, microfibrile
necolagenice)
activarea trombocitelor = modificri funcionale,
biochimice i structurale dependente de aciunea unor
"inductori":
-slabi: ADP, adrenalina, noradrenalina, serotonina
-puternici: trombina, tripsina
-foarte puternici: colagen, virusuri, complexe antigenanticorp
ETAPE
1. Aderarea plachetelor = procesul de fixare al trombocitelor de
structuri subendoteliale => strat unicelular.
Mecanismul de aderare presupune:
- un fenomen electrostatic de cuplare: plachetele ncrcate negativ sunt
atrase de sarcinile pozitive ale moleculelor de colagen;
- un fenomen chimico-enzimatic cu ataarea ferm a plachetelor la
peretele vascular: prin glicoproteine de pe membrana trombocitar
care se leag de factorul von Willebrand fixat pe endoteliu.
Consecine:
mrirea volumului plachetar
modificri conformaionale: pierderea formei de disc + pseudopode
modificri enzimatice => formare de PG i tromboxan A2, care
excit aparatul contractil al plachetei =>
REACTIA DE ELIBERARE I = expulzarea n exterior a
coninutului corpilor deni: ADP, Ca2+, serotonin, PG, Tx, Fp 4.
Normal
Aderare
Granule alfa
2. Agregarea trombocitelor
= fenomenul de asociere intertrombocitar sub aciunea unor
factori proagregani expulzai (ADP, PG, Tx)
- activarea trombocitelor => agregarea plachetelor activate.
- De plachetele aderate initial se fixeaz noi straturi de plachete,
=> agregat trombocitar (trombus plachetar lax).
- Iniial: agregare reversibil (sub aciunea inductorilor moderai)
- Ulterior:agregare ireversibil (sub aciunea inductorilor puternici)
Aderare
Agregare
Granule alfa
-tromboglobulin
Pf4
PDGF
Fibrinogen
Factor V
3. Metamorfoza vscoas
= fenomen de transformare trombocitar, cu distrugerea
ireversibil a membranelor celulare (produs de enzimele
lizozomale) i eliberarea tuturor constituenilor trombocitari
(interni i adsorbii pe suprafaa membranar),
=> mas de plachete fuzionate cu aspect relativ omogen =
trombus (dop) alb trombocitar temporar
.
EXPLORAREA
HEMOSTAZEI PRIMARE
Timp de sngerare
Numrtoarea plachetelor sangvine
Teste de agregare plachetar
Dozarea factorului von Willebrand
EXPLORAREA PLACHETARA
Numar trombocitemanual cu camera de numarat sau
automat
N = 150 000 300 000/mm3;
< 75 000/mm3 mai frecvent purpura
Activitatea cofactorului ristocetinic: ristocetina este
antibiotic ce induce agregarea Tr dependent de fact VIII
si von Willebrand (FvW)
Plasma de cercetat + ristocetina se urmareste clarificarea
amestecului in cuva de cercetat
Se obtine transparenta crescuta fata de etalon in boala von
Willebrand
PURPURELE VASCULARE
Sunt un grup heterogen de maladii, caracterizate prin
echimoze i sngerri spontane, ca urmare a afectrii vaselor mici.
Tulburarea se afl, fie la nivelul vaselor, fie n esutul
conjunctiv perivascular.
Frecvent sngerarea se produce la nivelul pielii, ducnd la
apariia petesiilor, echimozelor sau ambelor, dar se pot produce
sngerri i la nivelul mucoaselor
Scorbutul
Vitamina C reprezint un constituient important n procesul
de sintez a colagenului. n absena ei, fibrele de colagen
anormal n peretele vascular, antreneaz fragilitate capilar
Purpura steroidian
Pacienii cu sindrom Cushing i cei cu tratamente de lung
durat cu corticoizi, prezint o subiere a esutului
conjunctiv, cu favorizarea sngerrilor la traumatisme
minore
NUMR
I
II
III
IV
V
VI
VII
VIII
IX
X
XI
XII
XIII
DENUMIRE
Fibrinogen
Protrombin
Tromboplastin tisular
Ca2+
Proaccelerin
anulat
Proconvertin
Factor antihemofilic A
Factor antihemofilic B
Factor Stuart-Prower
Factor antihemofilic C
Factor Hageman
Factor stabilizator al fibrinei
Factorul IV = Ca2+
Hemostaza secundar - ci
Intrinsec
Extrinsec
Comun
CALEA INTRINSEC
Contact activator
(cu structurile subendoteliale)
XII
XIIa
XI
XIa
IX
IXa
+
VIIIa
+
PL
+
Ca++
VIII
IIa (Trombin)
Extrinsec
II
Comun
CALEA EXTRINSEC
Contact
Activator
XII
XIIa
XI
XIa
IX
IXa
+
VIIIa
+
PL
+
Ca++
VIII
TF
Intrinsec
Extrinsec
VII
VIIa
+
TF
+
Ca++
Comun
Cale
Intrinsec
IXa
+
VIIIa
+
PL
+
Ca++
Cale
comun
Cale
extrinsec
X
V
Va + Xa + PL + Ca++
IIa
II (Trombin)
Fibrinogen
Fibrin
XIII
(FSF)
XIIIa
VIIa
+
TF
+
Ca++
Leziune perete
vascular
Vasoconstricie
Aderare
Agregare tr.
Coagulare
Dop trombocitar
Reducerea
pierderilor
de snge
Formarea
reelei de
fibrin
Cheag stabil
FIBRINOFORMAREA
Timpul de trombina timpul de coagulare al plasmei oxalatate sau citrate
in prezenta unei cantitati cunoscute de trombina
- masoara viteza de formare a trombinei
- dependent de cantitatea si calitatea fibrinogenului,
- exploreaza ultima faza a coagularii, cu exceptia fact XIII
- VN = 26 4 sec
Dozare fibrinogen
VN = 200 400 mg/100ml
- hepatopatii severe, leucoze, fibrinolize primare, secundare
- infectii, hemopatii maligne, colagenoze, etc
Explorarea fibrinolizei
timp liza a cheagului euglobulinic normal:
180 30 sec pentru sexul feminin
150 30 sec pentru sexul masculin
- punerea in evidenta a produsilor de degradare a
fibrinei (PDF), consecinta actiunii plasminei
asupra fibrinei si fibrinogenului
3. Hemostaza secundara
A.STRILE DE HIPOCOAGULABILITATE
I.TULBURRI EREDITARE ALE UNOR FACTORI AI
COAGULRII
II.TULBURRI DOBNDITE ALE FACTORILOR DE
COAGULARE
B. STRILE DE HIPERCOAGULABILITATE
I. STRILE DE HIPERCOAGULABILITATE EREDITARE
II. STRILE DE HIPERCOAGULABILITATE DOBNDITE
3. Hemostaza secundara
I.TULBURRI EREDITARE ALE UNOR FACTORI AI
COAGULRII
1.Hemofiliile
2.Boala von Willebrand
3.Tulburri ale fibrinogenului (FI)
4.Deficitul de protrombin (F II)
5.Deficitul de proaccelerin (F V)
6.Deficitul de proconvertin (F VII)
7.Deficitul de factor Stuart-Power (F X)
8.Deficitul de factor Rosenthal (F XI) Hemofilia C
9.Deficitul de factor Hageman (F XII)
10.Deficitul de factor stabilizator al fibrinei (F XIII)
3. Hemostaza secundara
1.Hemofiliile
Sunt boli ereditare caracterizate prin deficitul cantitativ sau calitativ
al FVIII (Hemofilia A) sau al FIX (Hemofilia B) cu transmitere
recesiv legat de sex: bieii prezint boala clinic, femeile fiind doar
purttoare.
Tabloul clinic este identic n cele dou forme de hemofilie.
Principalele manifestri hemoragice sunt hemartroza i hematoamele,
mai puin frecvente sunt hematuriile i hemoragiile digestive
2.Boala von Willebrand
Este o afeciune caracterizat prin aderarea anormal a plachetelor,
de dou ori mai frecvent dect hemofilia
Defectul primar pare s fie o sintez redus de factor von
Willebrand, protein de care depinde aderarea plachetelor, i este un
cru pentru factorul VIII, protejndu-l de o distrugere prematur.
Boala se manifest prin hemoragii post intervenii chirurgicale i
post traumatice, sngerri ale mucoaselor (epistaxis, menoragie) i
pierdere excesiv de snge prin traumatisme cutanate superficiale.
3. Hemostaza secundara
3.Tulburri ale fibrinogenului (FI)-boli rare-afibrinogenemie
4. Deficitul de protrombin (F II)-este o anomalie foarte rar a
coagulrii, cu hemoragii cutaneo-mucoase, la nivelul plgilor,
hemartroze
5. Deficitul de proconvertin (F VII)-parahemofilia Alexander
intereseaz ambele sexe i se caracterizeaz prin hemoragii care apar
extrem de precoce avnd diverse localizri: ombilicale, nazale, uterine,
meningee
6. Deficitul de factor Stuart-Power (F X)-este o afeciune rar,
datorat tulburrilor n sinteza FX al coagulrii
7.Deficitul de factor Rosenthal (F XI) Hemofilia C- se
manifest clinic ca o hemofilie moderat. Este mai redus ca inciden
dect hemofilia B, poate fi ntlnit la populaiile de evrei.
8.Deficitul de factor Hageman (F XII)-este o boal cu transmitere
AR, lipsit de expresie clinic,
9.Deficitul de factor stabilizator al fibrinei (F XIII) boal rar, cu
transmitere AR
3. Hemostaza secundara
3. Hemostaza secundara