Sunteți pe pagina 1din 7

3/27/2012

Aprarea antimicrobian

Aprarea antiinfecioas
nnscut
caracter de specie
nespecific
dobndit
rspuns imun
depinde de experiena antigenic a individului
specific

A.

Aprarea antiinfecioas nespecific


acioneaz asupra oricrui microorganism, indiferent de specie;
mecanisme active la primul contact;
nu sunt amplificate prin expuneri repetate;
sunt nnscute, reprezentate de bariere antiinfecioase externe i interne.

1. Bariere i mecanisme nespecifice externe


Tegument
barier mecanic epiderma (integritate anatomic, epiteliu stratificat, exfolierea
celulelor superficiale)
barier ecologic microbiota rezident (bacterii GP)
barier chimic lizozim prezent n secreia glandelor sudoripare; condiii de
vieuire neprielnice (keratina, umiditate sczut, concentraii mari de sruri,
secreia de sebum, pH acid)

Mucoase
mecanisme antimicrobiene complexe dar mai puin eficiente ca cele tegumentare
barier mecanic - integritatea mucoaselor (epitelii stratificate vs. epitelii
secretorii)
barier glicoproteic (mucus care mascheaz receptorii celulari pentru liganzii
microbieni)
secreii i excreii
splare - ndeprtarea microorganismelor
barier chimic: pH acid (suc gastric), lactoferin, lizozim
barier ecologic rolul florei anaerobe

Mecanisme ale aprrii nespecifice


caviti care comunic cu exteriorul
Tract respirator
filtrarea aerodinamic
sedimentarea
transport mucociliar
fagocitoz prin macrofage alveolare
Orofaringe
bariera mecanic: descuamarea epiteliului malpighian, saliva, masticaia, deglutiia

barier ecologic rolul florei anaerobe


5

3/27/2012
Mecanisme ale aprrii nespecifice
caviti care comunic cu exteriorul
Tract respirator
filtrarea aerodinamic
sedimentarea
transport mucociliar
fagocitoz prin macrofage alveolare
Orofaringe
bariera mecanic: descuamarea epiteliului malpighian, saliva, masticaia, deglutiia
bariera chimic: lactoperoxidaza salivar; tiocianai
bariera ecologic: streptococi orali
Stomac
factori mecanici: secreie gastric (3L/zi), micri peristaltice
bariera chimic: bariera acid gastric (pH cca 2)
Intestin
factori mecanici secreii intestinale, micri peristaltice
bariera chimic sruri biliare, enzime digestive
bariera ecologic ileon terminal, colon

Mecanisme ale aprrii nespecifice


caviti care comunic cu exteriorul
Ci urinare
factori mecanici flux urinar continuu i n sens unic; spaiu mort vezical minim
bariera chimic
urina pH acid, osmolaritate mare (uree)
secreia prostatic, a glandelor periuretrale
Ci genitale feminine
vagin
descuamarea epiteliului pavimentos
bariera acid (fermentarea glicogenului de ctre lactobacili)
ci genitale interne
descuamare periodic (mucoasa uterin)
dop de mucus endocervical
transport mucociliar (mucoasa trompelor)
Conjunctiva
splare micri palpebrale, secreia lacrimal
lizozimul din lacrimi

2. Bariere antimicrobiene interne de aprare nespecific


Bariere mecanice
. conjunctiv dens vs. colagenaze
ciment intercelular, membrane bazale, esut conjunctiv, fascii

Bariera chimic
constitutive: complement i lizozim;
ca rspuns la infecie: interferoni i proteine de faz acut

Bariera celular
fagocite profesionale (PMN i macrofage), celule NK

Interferonii
glicoproteine cu greutate molecular mic de tip
alfa (sintetizai de leucocite),
beta (sintetizai de fibroblati),
gamma (sintetizai de limfocite T, ca limfokine)

constitutive: complement i lizozim;


ca rspuns la infecie: interferoni i proteine de faz acut

3/27/2012

Bariera celular
fagocite profesionale (PMN i macrofage), celule NK
8

Interferonii
glicoproteine cu greutate molecular mic de tip
alfa (sintetizai de leucocite),
beta (sintetizai de fibroblati),
gamma (sintetizai de limfocite T, ca limfokine)
sinteza interferonului alfa i beta este stimulat de virusuri (v. ARN > v. ADN), ARN
d.c., endotoxina
IFN scad titrul virusului infectant (48 h) naintea apariiei Ac
nu sunt per se ageni antivirali

funcii:
aciune antiviral nespecific, aciune limitat la specia productoare (inhib
replicarea virusurilor prin blocarea sintezei proteinelor virale)
efect antiproliferativ
aciune imunomodulatoare activeaz funcional macrofagele, celulele NK i
limfocitele T citotoxice; favorizeaz exprimarea MHC de clas I

producere IFN pt. scopuri terapeutice

Reactivi de faz acut


rspuns la agresiuni: infecii, traumatisme, arsuri, necroze tisulare,
neoplazii maligne
reprezentai de proteina C reactiv (CRP), alfa1-antitripsina, alfa 2 macroglobulina,
fibrinogen, orosomucoid, amiloid A
majoritatea sintetizate n ficat, dup efectul stimulant al citokinelor proinflamatorii
(IL-1, IL-6, TNF-alfa)
proteina C reactiv opsonin; activarea complementului pe cale clasic
1-antitripsina, 1-antichimotripsina inhibitori proteaze
proteine ale sistemului complement: C1s, C2-C6, factor B
fibronectina previne aderena bacteriilor gram-negative i favorizeaz eliminarea
lor
factori ai coagulrii: fibrinogen, protrombina

10

Sistem complement

11

Efectorii sistemului complement


C3b opsonizare
C5b-9 citoliz
C3e leucocitoz
C5b67, C5a efecte chemotaxice
C3a, C5a anafilatoxine

12

Celule fagocitare

polimorfonucleare neutrofile (PMN)


- prima linie de aprare celular;
- se mobilizeaz n focarul de infecie sub efectul chemotactic al unor compui de
origine bacterian, tisular sau prin activarea complementului;
- prezint receptori pentru structuri de suprafa ale microorganismelor;

3/27/2012

12

Celule fagocitare

polimorfonucleare neutrofile (PMN)


- prima linie de aprare celular;
- se mobilizeaz n focarul de infecie sub efectul chemotactic al unor compui de
origine bacterian, tisular sau prin activarea complementului;
- prezint receptori pentru structuri de suprafa ale microorganismelor;
- prezint receptori pentru C3b i Fc al IgG;
- microorganismele fagocitate sunt omorte i digerate dup fuzionarea fagozomului
cu lizozomii, prin
explozie respiratorie (radicali toxici de oxigen);
polipeptide bazice cu efect antimicrobian (defensine), lizozim, lactoferin,
hidrolaze, pH acid.
13

Fagocitoza
chemotaxia
complexul C5b67, anafilatoxina C5a
PMN ajung primele n focarul de infecie
recunoaterea intei de atac
streptococi viridans fagocitai direct
microbi cu suprafaa hidrofil i sarcin electronegativ trebuie opsonizai
C3b, Ac
ingestia
fuziunea pseudopodelor fagosom
degranularea lizosomii fuzioneaz cu mb. citoplasmic i cea a fagosomului
regurgitare n exterior mecanism microbicid n focarul inflamator
deversarea enzimelor lizozomale n fagosom
explozia respiratorie genereaz n fagosom superoxid H2O2
omorrea i digestia microorganismelor
mecanism dependent de mieloperoxidaz genereaz radicali microbicizi
(hipoclorit, aldehide)
mecanism independent de mieloperoxidaz (anaerobioz) - pH (acid lactic),
fixarea Fe (lactoferin), lizozim
digestia microbilor omori prin enzime lizosomale

14

Macrofage
celule cu via lung, care se mobilizeaz n focarul de infecie dup PMN
mai puin eficiente n distrugerea microorganismelor fagocitate
bacteriile facultativ intracelulare (M.tuberculosis, L.monocytogenes, specii Brucella
etc) sunt omorte numai dup activarea lor prin limfokine

Celule NK
- produc perforine care formeaz canale n membrana citoplasmatic, cu moartea
celulei prin liz osmotic
- distrug celulele infectate cu virus (independent de Ac)
- activitatea lor este stimulat prin interferoni
15

Inflamaia acut (nespecific)


reacia vasculo-conjunctiv la ptrunderea unui corp strin n organism
mediatorii inflamaiei

- produc perforine care formeaz canale n membrana citoplasmatic, cu moartea


celulei prin liz osmotic
- distrug celulele infectate cu virus (independent de Ac)
- activitatea lor este stimulat prin interferoni
15

3/27/2012

Inflamaia acut (nespecific)


reacia vasculo-conjunctiv la ptrunderea unui corp strin n organism
mediatorii inflamaiei
efectori ai sistemului complement
sistemul kalicrein-kinine
prostaglandine
fagocite
fibrinogen
anticorpi
rubor-tumor-calor-dolor

16

B. Aprarea antiinfecioas specific (imunitatea)


rspuns specific dirijat fa de structuri recunoscute ca non-self (Ag) de ctre
sistemul imunocompetent;
rspunsul primar (dup un prim contact) necesit mai multe zile pentru ca efectorii
imuni s devin operani;
rspunsul specific este intensificat prin expuneri repetate (rspuns secundar);
rspunsul imun poate fi
- de tip umoral (sau seric), asigurat de Ac specifici produi de limfocite B;
- de tip celular, fiind implicate limfocite T.
17

Imunitatea antimicrobian
mod de apariie & mecanism de realizare
imunitate natural activ
gazd imunocompetent
memorie imunologic
de durat
imunitate artificial activ
vaccinare (persoan imunocompetent)
interval necesar imunogenezei
memorie imunologic
de durat
imunitate natural pasiv
Ac materni (transplacentar IgG, lapte IgA)
durat limitat
imunitate artificial pasiv
injectare Ac preformai (seroterapie sau seroprofilaxie)
activ imediat (inclusiv gazda agamaglobulinemic)
durat limitat

18

1. Rspunsul imun umoral


este asigurat de Ac serici specifici pentru un anumit tip de epitopi antigenici ( IgM,
IgG, IgA, IgE, IgD), produi de plasmocite;
limfocite B recunosc i se leag de un anumit Ag, maturarea n plasmocite i
proliferarea acestora fiind ajutat de limfocite T (rspuns imun T-dependent);
IgM apar primele n cadrul rspunsului imun primar;

activ imediat (inclusiv gazda agamaglobulinemic)


durat limitat

3/27/2012

18

1. Rspunsul imun umoral


este asigurat de Ac serici specifici pentru un anumit tip de epitopi antigenici ( IgM,
IgG, IgA, IgE, IgD), produi de plasmocite;
limfocite B recunosc i se leag de un anumit Ag, maturarea n plasmocite i
proliferarea acestora fiind ajutat de limfocite T (rspuns imun T-dependent);
IgM apar primele n cadrul rspunsului imun primar;
unele limfocite B devin celule cu memorie, responsabile de rspuns imun
secundar;
unele Ag polizaharidice (Ag capsulare, LPS) pot activa limfocitele B fr intervenia
limfocitelor T (rspuns imun T-independent).

19

Aciunea antimicrobian a Ac
- neutralizeaz toxine i exoenzime (n special IgG1);
- blocheaz ataarea bacteriilor i virusurilor la receptorii celulari;
- efect opsonizant (favorizeaz fagocitoza bacteriilor capsulate prin legare la receptori
pentru Fc de pe suprafaa PMN);
- efect microbicid prin activarea complementului pe cale clasic, IgM fiind de aprox.
1000 x mai eficiente dect IgG;
- Ac fixai pe determinani Ag de pe suprafaa celulelor infectate le transform n inte
pentru complement i celule NK cu receptori pentru IgG (citotoxicitate dependent
de Ac);
- IgA asigur aprarea antimicrobian a mucoaselor.
20

2. Rspunsul imun celular


- limfocitele T joac un rol major n aprarea imun fa de patogenii intracelulari;
- sunt implicate dou subpopulaii celulare
limfocite T citotoxice care identific celule infectate ce exprim pe suprafaa lor Ag
virale asociate MHC clas I i le omoar prin perforine sau inducerea apoptozei;
limfocite T ajuttoare
* prin subpopulaia Th-1, activat de Ag asociate cu MHC clas II de pe
suprafaa celulelor prezentatoare de Ag (macrofage, celule dendritice),
stimuleaz aprarea celular prin producere de limfokine (o parte din aceste
celule devin cu memorie);
* prin subpopulaia Th-2 stimuleaz rspunsul imun mediat de Ac.
21

Aprarea imun a nou-nscutului


nn poate monta rspuns imun, dar nu are experien imunologic
C 50-70% din nivelul adultului
fagocite imature funcional
imunitate antiinfecioas pasiv:
Ac IgG materni, singurul tip care traverseaz placenta
Ac IgA din lapte
rata catabolismului Ac materni vs. rata sintezei Ac proprii
hipogamaglobulinemia fiziologic i fereastra imun L2-L4
nivelul Ig al adultului
IgM la vrsta de 1 an
IgG 5-8 ani
IgA 10-11 ani
consecine
receptivitate crescut a nn la infecii

Ac IgG materni, singurul tip care traverseaz placenta


Ac IgA din lapte
rata catabolismului Ac materni vs. rata sintezei Ac proprii
hipogamaglobulinemia fiziologic i fereastra imun L2-L4
nivelul Ig al adultului
IgM la vrsta de 1 an
IgG 5-8 ani
IgA 10-11 ani
consecine
receptivitate crescut a nn la infecii
BGN (IgM materni abseni)
microorganisme facultativ i obligat i.cel. (Lf T specific sensibilizate absente)
particulariti n diagnosticul infeciilor neonatale
imaturitatea rspunsului inflamator
valoarea IgM n diferenierea inf. postpartum - inf. congenital
calendarul vaccinrilor
vaccin care vizeaz rspuns imun celular nn la termen (e.g., BCG)
vaccin care vizeaz rspuns imun umoral odat cu fereastra imun
vaccinarea antitetanic a gravidei n trimestrul III

3/27/2012

S-ar putea să vă placă și