Sunteți pe pagina 1din 67

Comunicarea

celular

Monday, October 27, 14

Introducere 1/8

Comunicarea
celular
O problem de
perspectiv
Prezentarea unor
mecanisme
Prezentarea integrat
a unor ci
Monday, October 27, 14

Introducere 2/8

ntrebrile eseniale
Ce?
Cine?
Cnd?
Unde?
De ce?
Cum?(include Ct?)
So what?

Monday, October 27, 14

Introducere 3/8
4/7

Ce?

Cod

Monday, October 27, 14

Cod

Motto

The map is not


the territory.

Monday, October 27, 14

Introducere 4/8

Mai multe forme de alfabetizare


Comunicare: cuvnt, propoziie, fraz,
comunicare tip hipertext
Monday, October 27, 14

Introducere 5/8

Cine?

PROCESUL DE COMUNICARE

Esena "comunicrii": un proces (o activitate)


care servete la conectarea expeditorilor i
primitorilor unor MESAJE, n spaiu i timp.
Comunicarea este, din aceast perspectiv,
un proces fundamental, universal.
Monday, October 27, 14

Introducere 6/8

Estimri

40.000-100.000 de mld
O reea de capilare: 100.000 km!
4 tipuri de esuturi
200 tipuri celulare
10.000 subtipuri de neuroni
O celul 10 atomi
Un organism 1014 celule

14

Monday, October 27, 14

Introducere 7/8

Cine comunic?

Intraspecific self, non-self (self modificat)


Intraspecific saprofit/patogen
Interspecific saprofit/patogen
Self vs non-self
7 vs 40-100.000

Monday, October 27, 14

Cnd?
Caracteristici ale comunicrii
Introducere 8/8

Comunicarea survine n context social.


Situaia social stabilete inteniile transmise
(pragmatica) i forma n care comunicarea are loc.
Mesajele cuprind colecii de semne luate dintr-un limbaj neles mutual.
Agenii implicai neleg sintaxa i semantica.
Codificarea mesajului ntr-un limbaj = semnale transmise pe un canal de
comunicare (empirica).
Canalul ales are proprieti care determin rezultatul (rapididatea sau
distana).
Monday, October 27, 14

Clasificarea comunicrii dup distan 1/5

Comunicare
paracrin

Monday, October 27, 14

Unde?

Clasificarea comunicrii dup distan 2/5

Comunicare
autocrin

Monday, October 27, 14

Clasificarea comunicrii dup distan 3/5

Comunicare endocrin

Monday, October 27, 14

Clasificarea comunicrii dup distan 4/5

Comunicare
juxtacrin

Monday, October 27, 14

Clasificarea comunicrii dup distan 5/5

Comunicare
prin jonciuni
Monday, October 27, 14

i ce dac?1/2

Monday, October 27, 14

i ce dac?2/2

Farmacologia
Comunicarea
celular
Monday, October 27, 14

Surse de informare 1/3

So what?

Cell signaling - literatura


Transmembrane signaling
Intercellular signaling
Intracellular signaling
Pubmed :

Monday, October 27, 14

Surse de informare 2/3

Text

Monday, October 27, 14

Surse de informare 3/3

Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 1/27

Intrebarea ce mai
dificil:
Cum comunic celulele?

Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 2/27

Modelele ca idealizri

Schemele selecteaz acele caracteristici ale problemei


gndite drept eseniale i permit verificrile i
ierarhizrile

Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 3/27


Modele 1/4

Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 4/27


Modele 2/4

Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 5/27


Modele 3/4

Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 6/27


Modele 4/4

Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 7/27

Modelele ca idealizri

Modele 5 -reluare

Modelul ligand-receptor, amplificare, efector, rspuns


celular = cale de semnalizare

Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 8/27

Trei strategii de semnalizare transmembranar:


1. semnale care pot strbate singure membrana
2. transfer prin canale membranare
3. utilizarea unor receptori membranari, cu activarea unor
enzime (formare de mesageri de ordinul II)
Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 9/27

Avantajele celei de a trei strategii de semnalizare


transmembranar:
Utilizarea unor receptori membranari, cu activarea unor
enzime (formare de mesageri de ordinul II)

Ierarhie
Modularitate
Noi comportamente
(formarea unor noduri informaionale,
premizele reelelor)

Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 10/27

Ilustrarea noiunii de hipertext n


comunicarea celular

Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 11/27

Calea JAK-STAT
Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 12/27

Celulele trebuie s citescsemnale externe diverse


i semne intracelulare pentru a genera rspunsuri
Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 13/27

Informaia este transmis prin


schimbri ale unor stri ale proteinelor
Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 14/27

Scriere/tergeren semnalizarea prin


receptori cu actvitate de tirozin-kinaze
Modaliti de shimbare a strii unor proteine
Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 15/27

Proteinele G sunt comutatori conformaionali a cror


stare este controlat de dou categorii de enzime
opuse.
Modaliti de shimbare a strii unor proteine
Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 16/27

Monedele/valutelemoleculare curente
ale procesrii informaiei
Modaliti de shimbare a strii unor proteine
Monday, October 27, 14

Monday, October 27, 14

Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 17/27

Activitatea ciclic a proteinelor


G hetero-timerice
Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 18/27

Schimbri diferite ale strii unor proteine


pot fi cuplate
Modaliti de schimbare a strii unor proteine
Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 19/27

Modul de 3 PK care se fosforileaz succesiv, cu


activare n cascad
Calea MAP-Kinazelor
Modaliti de schimbare a strii unor proteine
Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 20/27


Calea JAK-STAT

Exemplu de consecin a localizrii unei proteine


(STAT) in compartimente diferite
Modaliti de schimbare a strii unor proteine
STAT n citosol i loc de legare ADN = non-functional
STAT fosforilat, schimbare conformaional, transfer, interaciune
Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 21/27

Calea MAP-Kinazelor

Exemple de module diferite de MAPK la mamifere


Modaliti de schimbare a strii unor (izoforme ale unor) proteine
Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 22/27

Receptorii cu activitate de TK creeaz regiuni moleculare


fosforilate pentru ataarea unor molecule efectoare
Calea receptorilor TK-Kinazici

Modaliti de schimbare a strii unor proteine


Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 23/27

Receptorii cu activitate de TK creeaz regiuni


moleculare fosforilate pentru ataarea unor module
efectoare (scaffold proteins)
Modaliti de shimbare a strii unor proteine
Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 24/27

Q: De ce dimerizeaz sau
oligomerizeaz receptorii cu un
singur domeniu transmembranar?
R: Atunci cnd exist mai multe
domenii transmembranare sau
dimerizare, legarea semnalului
poate provoca modificri
conformaionale.

Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 25/27

Mesagerii de ordinul II
sau
Mediatorii cu dimensiuni mici,
pot transfera informaia ca
urmare a oscilaiei de
concentraie
Modaliti de schimbare a concentraiei strii
unor molecule mici (AMPc, GMPc, mediatori
derivai din lipide, ioni de calciu)

Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 26/27

Soarta receptorilor
Monday, October 27, 14

Principii i mecanisme 27/27

Controlul activitii receptorilor


Monday, October 27, 14

Exemple de reprezentri sub form de


modele ale unor ci

Monday, October 27, 14

Un model general al unei ci de semnalizare

Monday, October 27, 14

Calea AC-AMPciclic 1/6

Nucleotidele ciclice controleaz diferite funcii


celulare
Epac (Exchange Protein directly Activated by Cyclic AMP
Rap1 si 2 - proteine G mici
GEF Guanine nucleotide Exchange Factor

Monday, October 27, 14

Calea AC-AMPciclic 2/6

Monday, October 27, 14

Calea AC/AMP ciclic 3/6

Reglarea PKA prin legarea AMP-ciclic


(Subunitatea reglatoare a PKA este un senzor
conformaional al legrii AMP ciclic)
CNB - Cyclic Nucleotide Binding domain

Monday, October 27, 14

Calea AC- AMP ciclic 4/6

Proteinele de susinere (scaffold)


pot crete specificitatea prin gruparea/organizarea
moleculelor din amonte i aval, n calea de semnalizare
AKAP = A-Kinase anchoring proteins
Monday, October 27, 14

Calea AC-AMP ciclic 5/6

Proteinele de susinere (scaffold)


asigur prezena efectorilor (i a inactivatorilor) n
vecintatea mesagerilor de ordinul II.
Activarea PKA, disocierea subunitii catalitice, activarea
intelor PKA. PKA activeaz i PDE, cu degradarea AMPc
Monday, October 27, 14

Calea AC-AMPc 6/6

Monday, October 27, 14

Calea GC/GMP ciclic 1/2

Nucleotidul GMP ciclic


controleaz diferii efectori
celulari: canale ionice, kinaze,
stimuleaz relaxarea cel. musc.
netede
Monday, October 27, 14

Calea GC- GMP ciclic 2/2

Monday, October 27, 14

Calea IP3/DAG 1/2

PLC genereaz doi mesageri secunzi: IP3 i DAG


PLC poate fi activat i prin receptori TK sau receptori
cuplai cu proteinele G
Monday, October 27, 14

Calea IP3/DAG 2/2

Monday, October 27, 14

Ionii de Calciu ca mesager secund 1/1

Influxul de calciu este rapid si local


Calmodulina este un senzor conformaional al concentraiei
de calciu (comportament de und, comportament oscilator)
Calmodulina - senzor al fecvenelor de und

Monday, October 27, 14

Calea MAP-Kinazelor 1/1

Monday, October 27, 14

Calea JAK-STAT 1/2

Monday, October 27, 14

Calea JAK-STAT 2/2

Monday, October 27, 14

Calea semnalelor de moarte

Monday, October 27, 14

Introducere 8
Clasificarea comunicrii dup distan 5
i ce dac?2
Principii i mecanisme 27
Surse de informare 4
Exemple
Un model general al unei ci de
semnalizare
Calea AC-AMPciclic 6
Calea GC/GMP ciclic 2
Calea IP3/DAG 2
Ionii de calciu ca mesager secund 1
Calea MAP-Kinazelor (TK) 1
Monday, October 27, 14

C u p r i n s
o
m
u
n
i
c
a
r
e

Calea JAK-STAT 2

Calea semnalelor de moarte 1