Sunteți pe pagina 1din 7

AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

2104/2009/01

Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

MANITOL HF 200 mg/ml soluie perfuzabil

2.

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare mililitru soluie perfuzabil conin manitol 200 mg.


pH:4,5-7
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3.

FORMA FARMACEUTIC

Soluie perfuzabil
Soluie limpede, incolor.

4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaii terapeutice

Susinerea diurezei n cadrul preveniei sau tratamentului fazei oligurice a insuficienei renale
acute, naintea instalrii anuriei
Tratamentul edemului cerebral, prin scderea hipertensiunii intracraniene, n cazul n care
bariera hematoencefalic este intact
Hipertensiune intraocular n cadrul crizei de glaucom acut sau anterior interveniilor
chirurgicale oftalmologice
Creterea excreiei renale a substanelor toxice.

4.2

Doze i mod de administrare

Dozele recomandate depind de vrst, greutate, starea clinic i parametrii biologici ai pacientului,
precum i de tratamentul concomitent cu alte medicamente.
Aduli i adolesceni
Doza uzual zilnic este 250 pn la 1000 ml soluie Manitol HF 200 mg/ml (50 pn la 200 g
manitol). ntr-o sesiune poate fi adminstrat o doz maxim de 250 ml soluie Manitol HF 200
mg/ml (50 g manitol). n majoritatea cazurilor, rspunsul terapeutic adecvat se obine dup
administrarea unei doze zilnice de 250 pn la 500 ml soluie Manitol 200 mg/ml (50 pn la 100 g
manitol pe zi).

Viteza de perfuzare este de 30 pn la 50 ml pe or. Numai n situaii de urgen viteza de


perfuzare poate fi crescut pn la 70 ml pe or, timp de 5 minute (vezi administrarea dozei test).
Dup 5 minute, viteza de perfuzare trebuie reajustat la valorile recomandate, de 30 pn la 50 ml
pe or.
La pacieni cu oligurie sever sau n caz de suspiciune a disfunciei renale, trebuie iniial
administrat o doz test de aproximativ 1 ml/kg soluie Manitol HF 200 mg/ml (200 mg manitol)
timp de 3 pn la 5 minute. Rspunsul la administrarea dozei test este considerat adecvat dac
diureza pe durata a 2 pn la 3 ore este de minim 30 pn la 50 ml. Dac nu este obinut un rspuns
terapeutic adecvat, tratamentul cu manitol trebuie ntrerupt, iar pacientul trebuie reevaluat pentru a
se diagnostica posibila prezen a insuficienei renale.
Scderea presiunii intracraniene, edemului cerebral i a presiunii intraoculare
Doza uzual este de 7,5 pn la 10 ml/kg, perfuzat pe durata a 30 pn la 60 de minute.
Preoperator, pentru obinerea unui rspuns terapeutic maxim, doza trebuie administrat cu 60 pn
la 90 de minute naintea interveniei chirurgicale.
Forarea diurezei n cadrul tratamentului adjuvant al intoxicaiilor medicamentoase acute grave
Dozele de manitol trebuie ajustate pentru a se menine un debit urinar de minim 100 ml pe or i o
diurez de 1 pn la 2 litri. Iniial, poate fi administrat o doz de ncrcare de aproximativ 125 ml.
Copii cu vrsta sub 12 ani
n caz de insuficien renal doza de 1 ml/kg soluie Manitol HF 200 mg/ml (200 mg manitol/kg)
trebuie perfuzat pe durata a 3 pn la 5 minute. Doza recomandat este cuprins ntre 2,5 i 7,5 ml
soluie Manitol HF 200 mg/ml i kg i poate fi repetat, dac este necesar, de 1-2 ori, la interval de
4 pn la 8 ore.
Pentru tratamentul edemului cerebral sau scderea presiunii intraoculare, doza poate fi administrat
pe durata a 30 pn la 60 de minute, similar ca la aduli.
Vrstnici
Dozele sunt similare celor administrate la aduli. Deoarece este posibil prezena insuficienei
renale incipiente, se recomand precauie n stabilirea dozei.
MANITOL HF 200 mg/ml soluie perfuzabil se administreaz pe cale venoas, utiliznd
dispozitive sterile prevzute cu filtru.
4.3

4.4

Contraindicaii
Hipersensibilitate la manitol sau la oricare dintre excipieni
Anurie diagnosticat
Insuficien cardiac sever
Hiperosmolaritate plasmatic preexistent
Deshidratare sever
Congestie pulmonar sever sau edem pulmonar acut
Leziuni ale barierei hematoencefalice
Hemoragie intracranian activ, cu excepia cazurilor postcraniotomie.
Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Manitolul trebuie administrat cu precauie la pacienii cu insuficien renal sever. La acetia


trebuie administrat iniial o doz test, urmnd ca tratamentul cu manitol s fie continuat numai
dup obinerea unei diureze adecvate (vezi pct.4.2).

Pacienii cu afectare renal preexistent sau cei tratai cu medicamente cu potenial nefrotoxic
prezint risc crescut de apariie a insuficienei renale, ca urmare a administrrii manitolului. La
acetia trebuie monitorizat atent presiunea osmotic i funcia renal. La primele semne de
deteriorare a funciei renale trebuie instituite msuri adecvate.
La pacienii cu oc i disfuncie renal, manitolul trebuie administrat numai dup corectarea
dezechilibrului hidroelectrolitic.
Pacienii tratai cu manitol trebuie monitorizai pentru decelarea apariiei oricrui semn de
deteriorare a funciei renale, cardiace sau pulmonare, iar tratamentul trebuie ntrerupt n cazul
apariiei reaciilor adverse.
Administrarea soluiei Manitol HF 200 mg/ml poate crete fluxul sanguin cerebral. Ca urmare,
poate crete riscul de producere a hemoragiilor cerebrale la pacienii la care se efectueaz
intervenii chirurgicale la nivelul creierului.
Deoarece expansiunea rapid a lichidului extracelular poate determina insuficien cardiac
congestiv acut, naintea administrrii rapide a soluiei de manitol HF 200 mg/ml trebuie evaluat
atent statusul cardiovascular al pacientului.
Deplasarea lichidului intracelular lipsit de sodiu ctre compartimentul extracelular ca urmare a
administrrii n perfuzie a soluiei de manitol HF 200 mg/ml, poate scdea concentraia plasmatic
de sodiu i poate agrava hiponatremia. Sodiul se poate pierde urinar. Administrarea de manitol
poate masca i agrava deshidratarea i hipovolemia.
Trebuie monitorizate atent diureza, echilibrul hidroelectrolitic i presiunea venoas central.
Scderea continu a diurezei n timpul administrrii manitolului poate determina acumularea
acestuia i agravarea insuficienei cardiace congestive (prezent sau preexistent).
Soluia de manitol HF 200 mg/ml nu se administreaz intramuscular sau subcutanat.
4.5

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Administrarea concomitent a altor diuretice poate intensifica efectele manitolului. Ca urmare,


trebuie ajustate dozele de diuretic.
Manitolul crete eliminarea medicamentelor excretate urinar (de exemplu litiu i metotrexat). Ca
urmare, administrarea concomitent cu manitolul poate influena rspunsul la tratamentul cu aceste
medicamente.
Pacienii tratai concomitent cu ciclosporin trebuie urmrii atent pentru decelarea semnelor de
nefrotoxicitate.
Alte interaciuni medicamentoase poteniale sunt cu:
- aminoglicozidele (manitolul poteneaz ototoxicitatea acestora)
- blocantele depolarizante neuromusculare (manitolul poteneaz efectele acestora)
- anticoagulantele orale (manitolul scade efectele prin creterea concentraiei factorilor de
coagulare, ca urmare a deshidratrii)
- digoxina (risc crescut de apariie a toxicitii digitalice, n cazul hipopotasemiei
consecutive administrrii manitolului).
4.6

Sarcina i alptarea

Nu exist date adecvate referitoare la administrarea manitolului la gravide. Ca urmare, nu se


recomand administrarea manitolului n sarcin, cu excepia cazurilor cnd este absolut necesar.
Nu se cunoate dac manitolul se elimin n laptele uman. Ca urmare, nu se recomand
administrarea manitolului la femeile care alpteaz, cu excepia cazurilor cnd este absolut necesar.

4.7

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu sunt relevante.
4.8

Reacii adverse

Reaciile adverse sunt clasificate pe aparate, sisteme i organe i n funcie de frecven. Frecvena
este definit utiliznd urmtoarea convenie: foarte frecvente ( 1/10), frecvente ( 1/100 i <1/10),
mai puin frecvente ( 1/1000 i <1/100), rare ( 1/10000 i <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu
frecven necunoscut (care nu poate fi estimat din datele disponibile).
n cadrul fiecrei grupe de frecven, reaciile adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a
gravitii.
Frecven
Mai puin frecvente
( 1/1000 i <1/100)

Aparate, sisteme i organe


Tulburri metabolice i de nutriie
Tulburri vasculare
Tulburri ale sistemului imunitar
Tulburri metabolice i de nutriie

Rare( 1/10000 i
<1/1000)

Tulburri ale sistemului nervos

Cefalee, convulsii, ameeli,


hipertensiune intracranian

Tulburri oculare
Tulburri cardiace
Tulburri vasculare
Tulburri respiratorii, toracice i
mediastinale
Tulburri gastro-intestinale

Vedere nceoat
Aritmii cardiace
Hipertensiune arterial
Congestie pulmonar, edem
pulmonar acut, rinit
Xerostomie, senzaie de sete, grea,
vrsturi
Necroz epidermic, urticarie

Tulburri cutanate i ale esutului


subcutanat
Tulburri musculo-scheletice i ale
esutului conjunctiv
Tulburri renale i ale cilor
urinare
Tulburri generale i la nivelul
locului de administrare
Foarte rare
(<1/10000)

4.9

Reacii adverse
Dezechilibre hidroelectrolitice
Hipotensiune arterial,
tromboflebit
Reacii alergice, oc anafilactic
Deshidratare, edeme

Tulburri cardiace
Tulburri renale i ale cilor
urinare

Crampe musculare
Poliurie, nefropatie consecutiv
hiperhidratrii celulare, retenie
urinar acut
Frisoane, dureri toracice
(asemntoare anginei pectorale),
febr
Insuficien cardiac congestiv
Insuficien renal acut

Supradozaj

Administrarea rapid a unor doze mari de manitol determin trecerea apei intracelulare n
compartimentul extracelular, deshidratare intracelular consecutiv i suprancrcare volemic. Ca
urmare, pot aprea hiponatremie, insuficien cardiac congestiv i edem pulmonar acut. Iniial,
pot aprea cefalee, grea i tremurturi. Ulterior, pot s apar confuzie, letargie, convulsii,
stupoare i com.

n literatura de specialitate au fost raportate cazuri de supradozaj la pacieni cu insuficien renal


care au fost tratai cu doze mari (uneori foarte mari) de manitol administrate intravenos timp de 1
pn la 3 zile. Aceti pacieni au prezentat tulburri variabile, cum sunt uremie, hiponatremie
sever, creterea hiatusului osmolar i suprancrcare volemic.
n cazul suspectrii supradozajului, administrarea manitolului trebuie ntrerupt imediat.
Tratamentul supradozajului este simptomatic i de susinere a funciilor vitale, cu monitorizarea
echilibrului hidroelectrolitic. Hemodializa poate fi mai util, comparativ cu dializa peritoneal.

5.

PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1

Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic : soluii pentru administrare intravenoas, soluii pentru diurez


osmotic, codul ATC : B05BC01.
Manitolul crete osmolaritatea plasmei, antrennd apa din esuturi (inclusiv creier, lichid
cefalorahidian i ochi) n lichidul interstiial i plasm. Prin acest mecanism se reduc edemul
cerebral, hipertensiunea intracranian, volumul i presiunea lichidului cefalorahidian, precum i
presiunea intraocular.
Manitolul crete diureza prin aciune osmotic. Nu se resoarbe la nivelul tubilor renali, crescnd
astfel osmolaritatea filtratului glomerular, reinnd apa i, n oarecare masur, electroliii n urin.
Poate favoriza excreia urinar a substanelor nefrotoxice i mpiedic concentrarea acestora n
urina tubular.
Efectul diuretic, respectiv efectul de scdere a presiunii lichidului cefalorahidian i a presiunii
intraoculare ncep n 1-3 ore, respectiv n 15 minute de la iniierea administrrii.
Efectul maxim de scdere a presiunii intraoculare se obine dup 30-60 de minute de la terminarea
administrrii. Efectul de scdere a presiunii lichidului cefalorahidian se menine 3 pn la 8 ore
dup ncetarea administrrii; scderea presiunii intraoculare se menine 4 pn la 8 ore dup
administrare.
5.2

Proprieti farmacocinetice

Dup administrarea intravenoas, manitolul este excretat pe cale renal rapid, nainte de a fi
metabolizat. Reabsorbia tubular este sub 10%. Nu este secretat de ctre celulele tubulare.
Manitolul rmne n spaiul extracelular. n mod normal, nu traverseaz bariera hematoencefalic i
nu ptrunde intraocular. n cazul unor concentraii plasmatice foarte mari sau la pacienii cu
acidoz, poate traversa bariera hematoencefalic. Se metabolizeaz n proporie mic n ficat,
rezultnd glicogen.
Timpul de injumtire plasmatic este de aproximativ 100 de minute (poate crete la 36 ore n
insuficiena renal acut).
80% dintr-o doza administrat intravenos se excret prin urin n decurs de 3 ore.
5.3

Date preclinice de siguran

n cadrul unui studiu cu durata de 94 de sptmni, efectuat la obolani Wistar, crora li s-a
administrat manitol 1%, 5% i 10% s-a observat, rar, apariia de timoame benigne la femele.
Administrarea unor doze similare, pe toat durata vieii, la obolani masculi, nu a evideniat
potenial carcinogen.
Studii efectuate in vitro i in vivo nu au evideniat efecte mutagene.

6.

PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1

Lista excipienilor

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)


Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Ap pentru preparate injectabile.
6.2

Incompatibiliti

Manitolul nu trebuie amestecat cu sngele integral pentru transfuzie i nu trebuie administrat prin
intermediul aceluiai dispozitiv de perfuzie.
naintea administrrii unui medicament n acelai dispozitiv de perfuzie, trebuie verificat
solubilitatea i stabilitatea n apa pentru preparate injectabile la pH-ul soluiei de manitol (cuprins
ntre 4,5 i 7).
Urmtoarele medicamente sunt compatibile cu soluia de manitol: cefepim, imipenem, cilastatin,
filgrastim etc.
Administrarea simultan a soluiei de manitol 200 HF mg/ml cu clorura de sodiu sau de potasiu
poate determina precipitarea manitolului.
6.3

Perioada de valabilitate

Medicamentul n ambalajul original: 3 ani.


Dup deschidere: din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, cu
excepia cazului n care metoda de deschidere elimin riscul de contaminare microbian.
Dac nu este utilizat imediat, perioada i condiiile de pstrare sunt responsabilitatea utilizatorului
i nu trebuie s fie mai mare de 24 de ore la temperatura de 2-8C.
6.4

Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la temperaturi peste 22C, n ambalajul original.


6.5

Natura i coninutul ambalajului

Flacon gradat din sticl incolor tip I, prevzut cu dop din cauciuc i caps de siguran din Al.
Cutie cu 10 flacoane gradate a cte 250 ml soluie perfuzabil.
6.6

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

Expunerea la temperaturi sczute poate determina formarea de cristale. Ca urmare, pentru


dizolvarea cristalelor, soluia trebuie nclzit n baie de ap la temperatura de 50-70C i agitat
continuu nainte de administrare. Perfuzarea se face cu soluia adus la temperatuta corpului
(37C). Soluia trebuie inspectat vizual nainte de utilizare. Se vor utiliza doar soluiile limpezi,
fr depuneri sau particule vizibile provenind din flacoane nedeteriorate. Orice soluie neutilizat
trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale.

7.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

STADA HEMOFARM S.R.L.


Str. Zugrav Nedelcu nr.3
Timioara, Jud. Timi, Romnia
Tel./Fax. : 0256.490.696 ; 0256.203.922

8.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

2104/2009/01

9.

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Rennoirea autorizaiei-Octombrie 2009

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Octombrie 2009