SINAPSA OPIOIDERGIC

Opioide endogene
endorfine (-endorfina)
enkefaline (met-enkefalina, leu-enkefalina)
dinorfin (-neo-endorfina, dinorfina A, dinorfina B)
nociceptin sau orfanina FQ
endomorfin-1 i 2.
Precursori:

proenkefalina A formeaz met-enkefalina,

prodinorfina sau proenkefalina B formeaz leu-enkefalina, neoendorfina i dinorfina,
pro-opiomelanocortina formeaz -endorfina

Trei tipuri de receptori opioizi, care fac parte din grupul receptorilor cuplai cu proteina
G:
receptori miu () - dou subtipuri (1, 2)
receptori kappa () - trei subtipuri (1, 2, 3)
receptori delta () - dou subtipuri (1, 2)
Receptorul uman N/OFQ este considerat un receptor nrudit opioidelor i nu
opioid, deoarece, dei structural este asemntor celor opioizi, funcional este total diferit

Receptorul de tip opioid - receptor cuplat cu proteina G (Gi/o). Activarea

proteinei G duce la modificarea sistemului efector care poate fi un sistem enzimatic sau
un canal ionic.
Stimularea receptorilor opioizi inhib adenilatciclaza cu scderea nivelului de
AMPc.
Stimularea receptorului opioid somato-dendritic activeaz Gi, este inhibat
adenilatciclaza, scade AMPc, proteinkinazele A devin inactive, crete
conductana pentru potasiu, ceea ce duce la hiperpolarizare i inhibarea
potenialului de aciune.

Stimularea receptorilor opioizi presinaptici activeaz Gi, inhib adenilatciclaza,

scade AMPc, proteinkinazele A devin inactive, canalele de calciu sunt slab
fosforilate, scade influxul de calciu, scade exocitoza unor neurotransmitori
ca glutamatul, substana P i CGRP (calcitonin gene-related peptide).

Activarea receptorilor opioizi presinaptici de la nivelul neuronilor GABA inhib

eliberarea GABA n aria tegmental ventral i crete activarea neuronilor
dopaminergici, dopamina n exces din nucleul accumbens fiind responsabil de
senzaia de plcere pe care o creaz opioizii.
1

Figura nr. 1 Influenarea unor canale ionice prin activarea receptorilor opioizi.

Opioidele pot antagoniza receptorii NMDA, activnd cile descendente ale

durerii, rspunztoare de modularea acesteia.
Receptorii miu (1, 2) - n striat, nucleul caudat, putamen, coarnele dorsale ale
mduvei, sistemul nervos enteric:
analgezie supraspinal i n mai mic msur analgezie spinal sau periferic
deprimare respiratorie
mioz
sedare
euforie
constipaie
toleran i dependen fizic.
Receptorii kappa (1, 2, 3) - n sistemul limbic, alte arii diencefalice, trunchi
cerebral, mduv:
analgezie spinal i periferic
sedare
disforie
mioz i constipaie n mai mic msur
slab dependen fizic
deprimare respiratorie.
Receptorii (delta) - bulbul olfactiv, noeocortex, striat, nucleul accumbens,
sistemul enteric:
analgezie spinal
deprimare respiratorie
constipaie

n funcie de relaia cu receptorii opioizi se disting trei categorii de opioide:

a. agoniti puternici:
morfina, hidromorfona, oximorfona, oxicodona, metadona, dextromoramidul,
fentanilul, petidina, levorfanolul
b. agoniti medii i slabi:
codeina, dihidrocodeina, dextropropoxifenul
c. agoniti antagoniti
nalbufina, buprenorfina, pentazocina, butorfanolul.
d. antagoniti
naloxona, naltrexona