Sunteți pe pagina 1din 439

MEDICATIA

ANTIHIPERTENSIVA

TA = DC x RVP
Corelatie intre factori cardiaci ( forta de contractie cardiaca, FC), factori vasculari
(diametrul vasului, rezistenta arteriolara), factori sangvini (volemia, vascozitatea),
factori renali ( diureza si retentia hidrosalina- dependente de functia renala,
activitatea sistemului renina- angiotensina- aldosteron si nivelul de ADH)

REGLAREA TENSIUNII ARTERIALE


A. Mecanism nervos:
-Snv simpatic si parasimpatic
- centri hipotalamici anterior parasimpatic vasodilatatori si posterior
simpatic vasoconstrictor
- centri bulbari
- reflexe baroreceptoare
- reflexe chemoreceptoare
B. Mecanism umoral
-substante endogene vasoconstrictoare (catecolamine, angiotensina II,
vasopresina)
- substante endogene vasodilatatoare (acetilcolina, histamina, bradikinina,
kalidina, endoteline)
- serotonina vasocontrictor sau vasodilatator functie de concentratie
- sistemul renina angiotensina- aldosteron - factori diversi- hipovolemia,
hiponatriemia, scaderea fluxului sangvin renal, hipotensiunea arteriala,
insuficienta cardiaca, etc duc la eliberarea de renina

ANGIOTENSINOGEN
RENINA
ANGIOTENSINA I
EC
ANGIOTENSINA II
VASOCONSTRICTIE
ARTERIALA

+ SECR. DE
ALDOSTERON
RETENTIE Na + H2O
VOLEMIA

Silencing the Silent Killer

Clasificarea medicatiei antihipertensive


A. Inhibitoare ale sistemului simpatic
- centrale:agonisti ai receptorilor adrenergici alfa-2
presinaptici ( clonidina, guanfacina, guanabenz, moxonidina,
rilmenidina)
- beta- adrenolitice: neselective (propranolol, oxprenolol,
sotalol, nadolol) si beta-1 selective(metoprolol, atenolol,
acebutolol, betaxolol, bisoprolol, celiprolol, talinolol)
-alfa adrenolitice:prazosin, doxazosin, terazosin, urapidil
- neurosimpatolitice: reserpina, alfa- metildopa, tip
guanetidina- guanetidina, betanidina, guanadrel
- ganglioplegice:trimetafan
B. Vasodilatatoare
- blocante ale canalelor de calciu: tip nifedipina(nifedipina,
nitrendipina, nicardipina, lacidipina, felodipina, amlodipina),
tip diltiazem(diltiazem), tip verapamil( verapamil, galopamil)
-musculotrope: hidralazinele ( hidralazina, dihidralazina),
minoxidil, diazoxid, nitroprusiat de sodiu.

C.Substante ce interfera cu sistemul renina- angiotensina


- inhibitoare ale enzimei de conversie a
angiotensinei:captopril, lisinopril, enalapril, benazepril,
fosinopril, perindopril, quinalapril, ramipril, trandolapril,
zofenopril
-antagonisti ai receptorilor AT-1 ai angiotensinei:
candesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, telmisartan,
valsartan.
D.Diuretice
- tiazidice: hidroclorotiazida, clortalidona, indapamida
- de ansa:furosemid, bumetanid, acid etacrinic
- antialdosteronice:spironolactona, amilorid, triamteren
E. Alte mecanisme:antagonisti ai serotoninei

INHIBITORI ADRENERGICI CENTRALI


Simpatoliticele cu actiune centrala sunt medicamente care,
direct sau indirect, stimuleaza formaiuni alfa-adrenergice
centrale cu funcii inhibitoare asupra controlului nervos
simpatic al circulaiei. Efectul hipotensiv este moderat, iar
reflexele simpatice de adaptare ortostatica i la efort sunt n
general pastrate.
Reprezentanti:
a. agonisti adrenergici alfa-2 presinaptici : clonidina,
guanfacina, guanabenz, moxonidina, rilmenidina
b.neurosimpatolitice cu mecanism central:reserpina, alfametildopa

A.

Inhibitoare ale sistemului simpatic

INHIBITORI ADRENERGICI CENTRALI

ALFA METILDOPA
GUANABENZ

CLONIDINA

receptori
2adrenergici

Glande salivare

Gura uscata

receptori
I1-imidazolici
nucleul
tractului solitar

Inhibarea activitatii
simpatice
Inhiba eliberarea de NE
vasodilatatie
! hipotensiune !

Clonidina
acioneaza prin stimularea receptorilor alfa-adrenergici din
structuri nervos centrale simpatice cu aciune inhibitorie
(nucleul tractului solitar, unele structuri bulbare i
hipotalamice)
- produce bradicardie, scade moderat fora de contracie a
miocardului, scade fluxul sanguin n teritoriul cerebral i
splahnic, nu scade rezistena periferica i nu produce
hipotensiune cu caracter ortostatic
-nu scade fluxul renal putand fi folosita i la hipertensivii cu
insuficiena renala.
Tratamentul trebuie individualizat ncepand cu doze mici, 1
comprimat de 0,1 mg o data sau de doua ori/zi, putand crete
treptat doza, la nevoie, la 3-4 cp/zi i chiar mai mult. Poate
produce ca reacii adverse somnolena, constipaie,
uscaciunea gurii. Trebuie evitata la cei cu psihoze depresive.

ALFA BLOCANTE
neselective: FENOXIBENZAMINA,
FENTOLAMINA
UT.: criza hipertensiva; feocromocitom
selective: PRAZOSIN, DOXAZOSIN,
TERAZOSIN

BETA BLOCANTELE
ANTIARITMICA ( automatismul)
ANTIANGINOASA + CORONARODILAT. (
consumul O2, Bd)

ANTI-HTA ( DC)
ANTIGLAUCOMATOASA (Timolol, Betaxolol)
ANTIANXIOASA (Propranolol)

NESELECTIVE
1+ 2 +

PROPRANOLOL

OXPRENOLOL

PINDOLOL

NADOLOL

SOTALOL

TIMOLOL

BETAXOLOL

CARVEDILOL (Dilatrend)

SELECTIVE
1
ATENOLOL (Tenormin)
METOPROLOL (Betaloc)
BISOPROLOL (Concor)
NEBIVOLOL (Nebilet)
ACEBUTOLOL (Sectral)
ESMOLOL
CELIPROLOL

R.A.
1.
2.

BRONHOCONSTRICTIE
FC, TULBURARI DE
CONDUCERE AV
3. ISCHEMIE PERIFERICA

4. R. HIPERGLICEMICE
5. REBOUND

C.I.
AB, BPCO
Bd severa, BAV gr. II si III

SD. RAYNAUD,
ARTERIOPATIE CR.
OBLITERANTA
DZ

B. Vasodilatatoare
- blocante ale canalelor de calciu: tip
nifedipina(nifedipina, nitrendipina,
nicardipina, lacidipina, felodipina,
amlodipina), tip diltiazem(diltiazem), tip
verapamil( verapamil, galopamil)
-musculotrope: hidralazinele(hidralazina,
dihidralazina), minoxidil, diazoxid,
nitroprusiat de sodiu.

BLOCANTELE CANALELOR DE CALCIU


CLASIFICARE:

A. DIHIDROPIRIDINELE (tropism
NIFEDIPIN
NICARDIPIN
FELODIPIN (Auronal)
Gen.II: NIFEDIPINR
NICARDIPINR
NIMODIPIN
NISOLDIPIN
NITRENDIPIN

):

Gen.I:

Gen.III: AMLODIPIN
(Norvasc)

LACIDIPIN
(Lacipil)

LERCANIDIPIN
(Leridip)

noi forme ale gen.I

noi principii active

B. FENILALCHILAMINELE (tropism
VERAPAMIL
GALOPAMIL
FALIPAMIL
C. BENZOTIAZEPINELE (tropism +
DILTIAZEM

):

):

Blocanti de calciu

Miocard

Tesut nodal

Inotropism
negativ

Bradicardie
DC

Consumul de O2
+

Oferta de O2

Artere
Dilatatie
coronara

Dilatatie
periferica
TA tahicardie
reflexa

BLOCANTELE CANALELOR DE
Ca2+
ANTIARITMICA
ANTIANGINOASA
ANTI-HTA ( DC, RVP si
complianta a. mari)
ANTIATEROGENA

VASODILATATOARE MUSCULOTROPE
RVP
R. SIMP. => Th REFLEX => + BLOCANT
RETENTIE H2O, Na+
=> + DIURETIC

Vasodilataie

RVP

Tonusul
simpatic

Tahicardie
Contractilitatea
miocardic

constricia
arteriolar
TA

DC

RVP

capacitatea
venoas

ARP

Ag II circulant

Aldosteron

Excreia de Na

Volemia

a.VASODILATATOARE ORALE
HTA MODERATA / SEVERA

HIDRALAZINA
R.A.: PALPITATII, ANGINA, LES

MINOXIDIL

b. VASODILATATOARE
INJECTABILE

IN URGENTE HTA

DIAZOXID (a.)-i.v. efect 5-20


R.A.: GLICEMIA=> NU IN DZ

NITROPRUSIAT DE Na (a.+ v.)-i.v. efect 1 2


MONITORIZARE

C.Substante ce interfera cu
sistemul renina- angiotensina
- inhibitoare ale enzimei de conversie a
angiotensinei:captopril, lisinopril, enalapril,
benazepril, fosinopril, perindopril,
quinalapril, ramipril, trandolapril, zofenopril
-antagonisti ai receptorilor AT-1 ai
angiotensinei: candesartan, eprosartan,
irbesartan, losartan, telmisartan, valsartan.

A. Inhibitorii enzimei de conversie (IEC)


Bradikinina
Kinaza

Angiotensina I

IEC

EC

Peptide inactive

Angiotensina II
Peptide

Cumulare de
Bradikinin

Diminuare de
AG II

PGE2 i PGI2

arterial
RVP

Aldosteron

Diminuarea
tonusului
simpatic

venos

Natriurez

volemie

UTILIZARI TERAPEUTICE:

HTA toate tipurile EXCEPTIE !!! HTA cu stenoza


de artera renala bilaterala (CONTRAINDICATIE
ABSOLUTA)
Monoterapie
- HTA usoara si moderata
- HTA la tineri cu tulburari metabolice (DZ,
hiperuricemie, dislipidemie)
- HTA sistolica la tineri
Terapie combinata
- HTA si hipertrofia ventriculara stg. (HVS)
- HTA si IM recent
- HTA si disfunctie ventriculara sistolica
- HTA si DZ
- HTA si microalbuminurie

EFECTE ADVERSE:
1. TUSEA uscata, iritativa,
neproductiva, suparatoare !
2. hTA DE PRIMA DOZA
3. IRn IN STENOZA BILATERALA
DE ARTERA RENALA !
4. K+ (scade aldosteronul creste
retentia de K)
5. Alterarea gustului
6. Neutropenia

PREZENTARE:
PERINDOPRIL
(Prestarium)
FOSINOPRIL
(Monopril)
RAMIPRIL
(Tritace)
LISINOPRIL
(Ranolip)

TRANDOLAPRIL
(Gopten)
BENAZEPRIL
QUINAPRIL
CILAZAPRIL
ENALAPRIL
(Renitec)
CAPTOPRIL

B. BLOCANTII RECEPTORILOR DE
ANGIOTENSINA SARTANII (BRA)
Ag II

Receptorii
AT1

Contractia
muschiului
neted
vascular

Cresterea
celulara

Retentia de
sare si apa

Receptorii
AT2

Cresterea
secretiei de
catecolamine

TA
Mecanism de actiune si actiune farmacodinamica

UTILIZARI TERAPEUTICE:

Monoterapie:
HTA si HVS
HTA si disfunctie VS sau IC
Terapie combinata (diuretice, blocante de
Ca, Betablocante)
nefropatie diabetica IR
HTA + DZ nefropatie sau IR
prevenirea decesului cardiovascular (IM si
AVC)

PREZENTARE
LOSARTAN (Cozaar)
VALSARTAN (Diovan)
CANDESARTAN (Atacand)
IRBESARTAN (Aprovel)
TELMISARTAN (Micardis)
EPROSARTAN
OLMESARTAN

NU!!!:
AFECTEAZA

PROFILUL

LIPIDIC
HIPERGLICEMIE
REBOUND
TUSE, BRONHOSPASM

SARTANII

HIPERTROFIA si FIBROZA
HIPERTROFIA si HIPERPLAZIA
VASCULARA
MICROALBUMINURIA

I. DIURETICELE
1. - DE ANSA: - FUROSEMID
- BUMETAMID
- PIRETANID
- AC. ETACRINIC
2. TIAZIDICE SI COMPUSI SULFONAMIDICI:
- HIDROCLOROTIAZIDA
- CLOPAMIDA
- INDAPAMIDA
3. CE ECONOM. K+: - SPIRONOLACTONA
- AMILORID
- TRIAMTEREN
- Eplerenona (2005/2006)
4. - OSMOTICE: - MANITOL
- GLICEROL

1. DIURETICE DE ANSA

ACTIUNE INTENSA + RAPIDA

in CRIZA HTA, EPA, ICgrava


FPR in I.Ren.

EFECTE ADVERSE:

K+
AC. URIC
GLICEMIA
SURDITATE TRECATOARE
DESHIDRATARE

2. DIURETICE TIAZIDICE
SEGMENTUL DE DILUTIE AL TCD

ACTIUNE MODERATA

HTA usoara/moderata (la


varstnici)
IC
edeme , hepatice, alergice

EFECTE ADVERSE:

K+ , Mg
AC. URIC
GLICEMIA
Ca+
Colesterolemia
Lipemia

3. DIURETICE CE
ECONOMISESC K+
TCD si colector
ACTIUNE MODERATA/SLABA

utilizate in:
HIPER-ALDO PRIMAR / SEC.
IC
HIPO K+

EFECTE ADVERSE:
K+
IMPOTENTA SEXUALA,
HIRSUTISM

ASOCIERI DE DIURETICE
IN ICC:

FUROSEMID + SPIRONOLACTONA = DIUREX


+ AMILORID = LOGIREN

IN HTA:
HIDRO-CL-TIAZIDA + AMILORID = DIURSAN

+ TRIAMTEREN =

TRIAMPUR

DIURETICE OSMOTICE
MANITOL
GLICEROL
M.A.:
i.v.

H2O

PO

UT.:
H2O
prevenirea anuriei;
IRA (faze precoce);
edem cerebral;
intoxicatii acute;
glaucom acut congestiv.

DIUREZA

STADIU
LIMITA
130-139/85-89

STD. I
140-159/90-99

STD. II

GRUP DE RISC GRUP DE RISC GRUP DE RISC


A
B
C
STILUL DE
STILUL DE
M
VIATA
VIATA
STILUL DE
STILUL DE
M
VIATA
VIATA
M
M
M

160-179/100-109

STD. III

180/110

GRUPA A: FARA AFECTAREA ORG. TINTA, BOLI CV,


DZ SAU ALTI FACTORI DE RISC
GRUPA B: FARA AFECTAREA ORGANELOR TINTA, BOLI CV,
DZ CU FACTORI DE RISC: FUMAT,
COLESTEROL , >60 ANI, POSTMENOPAUZA,
SEX MASCULIN, AHC
GRUPA C: CU AFECTAREA ORGANELOR TINTA, BOLI CV,
DZ SAU ALTI FACTORI DE RISC

Antihipertensive de prima alegere


Diuretice

Centrale

Alfa-blocante

Beta-blocante

IEC

Calciu
bloc.

Efecte
hemodinamice

Scadere vol.
plasmatic
Vasodilatatie
periferica

Scaderea
debitului cardiac

Vasodil perif.

Scadere DC

Vasodilatatie
periferica

Vasodilatatie
periferica

Ef. secundare
evidente

Slabiciune
Palpitatii

Sedare
Uscaciune gura

Ameteala
posturala

Bronhospasm
Oboseala
Slabiciune

Tuse
Tulb. gust
Inrosire

Edem local
Constipatie
(verapamil)

Ascunse

HipoK
Hipercolest.
Intol. glucoza
Hiperuricemie

Sdr. Intrerupere
Sdr. Autoimun
(alfa metildopa)

Intol. glucoza
HiperTG.
Scad HDL

Leucopenie
Proteinurie

Tulb.cond. AV
(verapamil,
diltiazem)

Contraindicatii

Vol. plasmatic
redus
preexistent

Astm
Blocuri cardiace

Sarcina

Precautii

Diabet
Guta
Intox.
digitalica

Ischemie perif.
Diabet ID
Alergie
Spasm coronar.

Insuf. Renala
Afectare renovasc.

IC

Avantaje
speciale

Eficiente
varstinici
Potenteaza
alte antiHTA

Scad incidenta
crizele anginoase
Scad anxietatea
Ef. antianginos
Antimigrenos
Antiglaucomatos

Fara efect SNC


Tratam. IC
Scad incidenta
crizelor
anginoase si
dezv IC
Protectie renala

Eficiente la
varstnici
Fara efecte
SNC
Coronodilatat
oare

Nu altereaza
lipidele sang.
Nu produce
retentie
hidrosalina

Nu scad DC.
Nu altereaza
lipidele sang.
Fara sedare
Amelioreaza
simpt. hipertens.

Indicatiile si contraindicatiile antihipertensivelor de prima alegere


Clasa

Indicatii certe

Indicatii
posibile

CI certe

CI posibile

Diuretice

IC
Varstnici
HTA sistolica
Insuficienta renala

Diabet

Guta

Dislipidemie

Beta-blocante

Angina
Post-IMA
Tahiaritmie

IC
Sarcina
Diabet

Astm si blocuri
cardiace

Dislipidemie
Atleti sau pacienti
activi fizic
Boli vasculare
periferice

IEC

IC
Disfunctie VS
Post-IMA
Nefropatie diabetica

IC

Sarcina
HiperK
Stenoza arteriala
renala bilaterala

Antagonisti de Ca

Angina
Varstnici
HTA sistolica

Boli vasculare
periferice

Blocuri cardiace

Alfa-blocante

Hipertrofie prostatica

Intol glucoza
Dislipidemie

Blocanti receptori
pentru Ag II

Tuse

IC

IC

hTA ortostatica
Sarcina
Stenoza arteriala
renala bilaterala
HiperK

Indicaiile i contraindicaiile principalelor clase de


medicamente antihipertensive (Ghidul ESH/ESC 2007)
Clasa

Condiii care favorizeaz


utilizarea

Diuretice (tiazidice) Insuf. cardiac cong.

Contraindicaii

Obigatorii

Posibile

Guta

Sarcina

Hipertensivi vrstinic

HTA sistolic izolat


Hipertensivi de origine
african
Diuretice (de ans)

Diuretice
(antialdosteronice)

Insuficien renal
Insuf. cardiac congestiva

Insuficien renal

Insuf. cardiac congestiva

Hiperpotasemie

Indicaiile i contraindicaiile principalelor clase de


medicamente antihipertensive (Ghidul ESH/ESC 2007)
(2)
Clasa

Condiii care
favorizeaz utilizarea

Contraindicaii

Obigatorii
Beta Blocante

Angin Pectoral, Post


IM, Insuficiena cardiac
congestiv, Sarcin,
Tahiaritmie

Calciu Blocante
Angin Pectoral,
(verapamil, diltiazem) Ateroscleroz
carotidian, Tahiaritmie
supraventricular
IEC

Insuf. cardiac
congestiva, Disfuncie
VS, Post IM, Nefropatie
nondiabetic, Nefropatie
diabetic tip I, proteinurie

Astm bronic, Boal


pulmonar cronic
obstructiv, Bloc A-V
(gr. 2 sau 3)

Bloc A-V (gr. 2 sau 3)


Insuf. cardiac
congestiv
Sarcin,
Hiperpotasemie,
Stenoz bilateral de
arter renala

Posibile
Boal vascular
periferic,
Intoleran la
glucoz, atlei
sau persoane
fizice active

Indicaiile i contraindicaiile principalelor clase de


medicamente antihipertensive (Ghidul ESH/ESC 2007)
(3)
Clasa

Condiii care
favorizeaz utilizarea

Contraindicaii
Obigatorii

Blocani ai
receptorilor de
angiotensin

Alfa-Blocante

Nefropatie diabetic tip II,


microalbuminurie
diabetic, proteinurie,
hipertrofie VS, tuse la
IEC

Sarcin,
Hiperpotasemie,
stenoz bilateral a
arterelor renale

Hiperplazie prostatic,
hiperlipemie

Hipotensiune
ortostatic

Posibile

Insuficien
cardiac cong.

Alegerea medicamentului antihipertensiv


(concluzii din studii clinice randomizate cu placebo
sau comparative)

Principalul beneficiar al tratamentului antihipertensiv scderea


valorilor tensionale per se (practic independent de
medicamentele utilizate)
Totui:
Diferitele clase de medicamente pot avea efecte diferite pe
termen lung asupra unor grupe speciale de pacieni.
Antihipertensive din clase diferite produc efecte adverse diferite,
n corelaie cu reactivitatea individual

Alegerea medicamentului antihipertensiv


(concluzii din studii clinice randomizate cu placebo
sau comparative) (2)
Exemple:

IEC

Sunt mai eficieni n prevenirea AVC dect beta-blocantele sau alte


terapii, in particular la pacienii cu HVS sau la vrstnici

Diureticele
tiazidice

Singure sau asociate sunt mai eficiente dect alte medicamente n


prevenirea insuficienei cardiace congestive

IEC si
Blocani ai
R de Ag

ntrzie progresia deteriorrii renale la diabetici i non-diabetici

Blocani ai
R de Ag

Sunt mai eficieni dect beta-blocantele n regresia hipertrofiei


ventriculare stngi

Blocante de Sunt mai eficiente dect diureticele sau beta-blocantele si IEC mai
calciu
eficente dect diureticele n diminuarea progresiei aterosclerozei
carotidiene

Alegerea medicamentului antihipertensiv


(concluzii din studii clinice randomizate cu placebo
sau comparative) (3)

Efortul de a alege prima clas de antihipertensive este probabil depit


de necesitatea de a utiliza 2 sau mai multe medicamente n
asociere, pentru a atinge valoarea adecvat a tensiunii arteriale
Alegerea medicamentului este influenat de muli ali factori:

Experiena prealabil a pacientului n utilizarea antihipertensivelor


Costul medicamentelor; acesta nu este prioritar n raport cu
eficacitatea sau tolerabilitatea
Profilul riscurilor cardio-vasculaculare ale pacientului, prezena sau
absena sau absena leziunilor n organele int, boli cardiovasculare, renale sau diabet
Preferina pacientului

HTA plus Aritmie

Atenie la scderea potasiului (ectopii ventriculare)


Se recomand:

Beta1-blocante
Verapamil, Diltiazem

HTA plus Afeciuni cerebro-vasculare

Se evit scderea sub 160/100 mm Hg


Labetalol
Nitroprusiat Na perfuzie (creterea p. intracraniene?)
Prevenia primara a AVC:
IECA, calciu blocante, diuretice, alfa1-blocante
Prevenie secundar
IECA, alfa1-blocante

HTA plus HVS

Antihipertensive cu efecte de regresie a HVS:

IEC
Blocani ai receptorilor angiotensinei II
Beta1-blocante
Beta1+alfa-blocante
Clonidin, -metildopa

HTA plus Angina Pectoral

Calciu blocante cu efecte prelungite (nu generaia I)


Beta-blocante

Nitrai
IECA (inclusiv prevenie secundar)

HTA plus Insuficien cardiac

IECA
Scad mortalitatea cu 1/6 n IC
Scad morbiditatea corelat cu IC

Beta1-blocantele scad mortalitatea cu 1/4

Antihipertensive n dislipidemie
Se prefer medicamentele care:

Nu cresc LDL
Nu scad HDL

IECA
Calciu-blocante

Simpatolicele centrale
Alfa1-blocante

Posibil HDL

Benzotiazepinele
Diuretice de ans

LDL, VLDL
HDL nemodif.

Indapamid nu modific fraciunile lipidice


Beta-blocantele LDL nemodif, Scad HDL, Cresc LDL
Cele cu activ intrinsec fr modificri

HTA plus Boal arterial ischemic periferic

Scderea suplimentar a TA agraveaz ischemia


periferic
IECA,
calciu blocante cu efecte prelungite
Alfa1-blocante tolerate mai bine
Diureticele hemoconcentraie
Beta-blocantele pot agrava ischemia

HTA plus Insuficien renal


Scderea TA la 130/85 mm Hg

Diureticele tiazidice sunt eficiente dac FG > 30 ml/min*


Diureticele de ans (FG pn la 5 ml/min)
Diureticele care rein K: atenie la hiperpotasemie
Beta-blocantele adrenergice cu eliminare renal: scderea
dozei cu 25-30%
Calciu-blocante cu ajustarea dozelor
IECA

Controversat efectul protector renal


Reducerea dozelor corelat cu scderea Cl creatininei
Creterea iniial a creatininei
Terapia asociat conine diuretic

HTA plus Diabet


Diabet tip I sau II la tineri

Diabet tip II la vrstinici

Scop

Scdere agresiv a TA
(<140/90 mm Hg)

Scdere lent a TA
(160/90 mm Hg)

Medicamente,
monoterapie

IEC
**Beta1-blocante
Calciu-blocante

IEC
Calciu-blocante
*Diuretice tiazidice
(+diuretice care rein K)
Beta1-blocante

Terapii asociate

Diverse permise

Diverse permise

* Tiazidice doze mici (exist rezerve pentru grup)

** Beta1-blocante cresc riscul hipoglicemiei


Scad glicogenoliza, mascheaz tahicardia
IECA scad TA, microalbuminuria, nefropatia diabetic, rezistena
la insulin n diabetul tip II, amelioreaz utilizarea glucozei
Calciu-blocante scad microalbuminuria, nu influeneaz tolerana
la glucoz

HTA n sarcin
(TA > 170/110 mm Hg pericol AVC sau eclampsie)
I. Alfa-metildopa 250 mg x 2/zi maxim 2g/zi
I. Labetalol, prazosin, sulfat de magneziu
I. Calciu-blocante : Nifedipina, Verapamil
II. Beta-blocante (a-2-a alegere)
Atenolol mx 100 mg/zi
Metoprolol mx 200 mg/zi
Acebutolol mx 400 mg/zi
Efecte adverse n utilizarea de lung durat asupra ftului

Contraindicaii efecte toxice


IECA si Blocani ai R AT tulburri de cretere ale ftului,
insuficien renal la ft
Diuretice reduc volumul plasmatic,
altereaz circulaia placentar

ASOCIERI ANTIHIPERTENSIVE
RECOMADABILE
1. Diuretice + betablocante
2. Diuretice + IEC

3. Calciu-blocante (dihidropiridine) + beta-blocante


4. Calciu-blocante + IEC
5. Alfa-blocante + beta-blocante
Principiul:Sinergism efecte pozitive (2 mecanisme
diferite)Antagonism efecte adverse
NERECOMANDABILE

1. Diuretice + Calciu-blocante
neoptimala
2. Verapamil sau Diltiazem + beta-blocant
risc de bradicardie, blocuri

Cauzele hipertensiunii refractare la


tratamentul medicamentos

Cauz secundar neidentificat (insuficien renal, cauze


endocrine)

Aderena slab la tratament

Administrarea concomitent de medicaie antagonic (AINS,


corticosteroizi etc)

Stil de via neadecvat

Greutate corporal
Alimentaie
Alcoolism

Suprancrcare lichidian

Terapie diuretic inadecvat


Insuficien renal progresiv
Ingestie exagerat de NaCl

MEDICATIA INSUFICIENTEI
CARDIACE

Baze fiziopatologice
Muschiul inimii (miocardul) este constituit
din doua tipuri de tesuturi:
tesut contractil (atrii, ventricule);
tesut excitoconductor (nodul sinoatrial,
nodul atrioventricular, fasciculul
atrioventricular His, reteaua Purkinje).

Proprietatile miocardului
Proprietatile fiziologice ale miocardului sunt corelate cu
cele doua tipuri de tesuturi miocardice si anume:
miocardul contractil caracterizat prin excitabilitate
(functia batmotropa), tonicitate (functia tonotropa) si
contractilitate (functia inotropa);
miocardul excitoconductor caracterizat prin ritmicitate
(functia cronotropa) si conductibilitate (functia
dromotropa).

a) Excitabilitatea ( functia batmotropa) este capacitatea miocardului de a


raspunde Ia un stimul
b)Tonicitatea (functia tonotropa) este proprietatea miocardului de a-si
mentine tonusul functional, dependent de procesele metabolice si nu
prin mecanisme reflexe vegetative (ca in cazul altor muschi) .
c)Contractilitatea ( functia inotropa) este capacitatea miocardului de a se
contracta, ca raspuns Ia stimuli;
d)Ritmicitatea ( functia cronotropa) sau automatismul cardiac reprezinta,
capacitatea miocardului de a se contracta ritmic, sub influenta unor
impulsuri
e)Conductibilitatea ( functia dromotropa) este proprietatea miocardului de a
raspandi in toata masa sa, o excitatie formata intr-o portiune;
conductibilitatea este asigurata in principal de tesutul conductor.

lnsuficienta cardiaca. Mecanisme fiziopatogenice


Este caracterizata prin deficit de pompa cardiaca si disfunctie
sistolica, cu incapacitate de a asigura cantitatile de sange necesare
tesuturilor si organelor.
Mecanismele fiziopatogenice implicate in disfunctia sistolica pot fi:
afectarea fibrelor miocardice (prin ischemie datorata bolii
coronariene, dismetabolism energetic, factori cu actiune inotrop
negativa inclusiv medicamente, etc)
supraincarcare de presiune sau volum
Consecintele disfunctiei sistolice si diminuarii debitului cardiac sunt:
oboseala Ia efort;
staza sanguina cu congestie, edeme, dispnee;
declansarea unor mecanisme compensatoare (de tip feedback)

Mecanismele compensatoare sunt reprezentate de:


hipertrofia compensatorie a ventriculului (remodelarea ventriculara)
mecanisme neuroendocrine
Mecanismele compensatoare neuroendocrine declansate sunt:
sistemul simpatic-catecolaminergic (---> tahicardie; cresterea tonusului
vascular, inclusiv venos; cresterea presiunii de umplere ventriculara);
sistemul renina- angiotensina- aldosteron si vasopresina (ADH) (--->
vasoconstrictie, retentie hidrosalina, cresterea volemiei, edeme);
eliberarea altor substante endogene cardiovascular active:
dopamina, factor atrial natriuretic (ANF), prostaglandine (PGE2,
PGFlalfa)
Interventia mecanismelor compensatoare este benefica Ia inceput, prin
ameliorarea fluxului sanguin in organele vitale, dar in timp este daunatoare,
favorizand agravarea bolii.

Elementele IC ce pot fi tratate medicamentos


deficitul de contractie (prin tulburari metabolice
miocardice, ischemie miocardica);
tahicardia (compensatoare);
Postsarcina crescuta (rezistenta vasculara arteriala)
presarcina crescuta (cresterea volemiei si
tonusului venos, cu cresterea presiunii si volumului telediastolic).

Clasificarea medicatiei active in


insuficienta cardiaca
Clasificare, functie de elementele ameliorate:
1.Medicamentele stimulante cardiace (stimuleaza
forta de contractie si amelioreaza deficitul de
pompa cardiaca
a.inotrop pozitive si cronotrop negative ( glicozizi
cardiotonici)
b. inotrop pozitive si cronotrop pozitive
beta-1 adrenergice si dopaminergice
inhibitorii fosfodiesterazei

Clasificarea medicatiei active in insuficienta


cardiaca
2.Inhibitorii enzimei de conversie (IEC) si blocantii receptorilor AT
- 1ai angiotensinei:

reduc postsarcina (prin scaderea rezistentei periferice);


reduc presarcina , indirect, ca o consecinta a
scaderii retentiei hidro-saline (prin diminuarea secretiei
aldosteronului);
reduc tonusul simpatic prin scaderea nivelului
angiotensinei tisulare )
reduc remodelarea ventriculara si vasculara pe termen
lung, cu consecinta benefica in reducerea morbiditatii si
mortalitatii

Clasificarea medicatiei active in


insuficienta cardiaca
3. Vasodilatatoarele: reduc postsarcina sau si
presarcina, usurand munca inimii.

4.Beta- blocantele (bisoprolol, carvedilol,


metoprolol) :
reducerea frecventei cardiace ;
reducerea remodelarii (prin reducerea
activitatii mitogenice a catecolaminelor);
reducerea RA produse de concentratiile inalte
de catecolamine
5.Diureticele: elimina excesul de sare si apa;
scad volemia; reduc presarcina; scad
excitabilitatea vasculara si cardiaca

1.GLICOZIZI CARDIOTONICI
(MEDICAMENTE INOTROP POZITIVE SI CRONOTROP
NEGATIVE)

Glicozizii cardiotonici sunt de natura vegetala, fiind


obtinuti din speciile: Digitalis (purpurea si lanata),
Strophantus (kombe, gratus, hispidus), Acocanthera
ouabaio, Convallaria majalis, Heleborus niger.

Reprezentantii:
digitoxina, acetildigitoxina (Digitalis purpurea);
digoxina, lanatozid C, deslanozid =
desacetillanatozid C (Digitalis lanata);
metildigoxina (semisintetic);
strofantina G (ouabaina), strofantina K
(Strophantus gratus si kombe).
In terapeutica se utilizeaza in mod obisnuit glicozizii
din speciile de Digitalis (purpurea si lanata), de
aceea glicozizii cardiotonici sunt denumiti curent
cardiotonice digitalice. Strofantinele sunt
actualmente, putin utilizate.

Clasificarea, functie de profilul


farmacocinetic:
Grupa digitoxinei (digitoxina, acetildigitoxina);
Grupa digoxinei (digoxina, deslanozid, Ianatozid C);
Grupa strofantinei (strofantinele)

Grupa digitoxinei are urmatoarele


caracteristici:
absorbtie digestiva (prin difuziune simpla)
inalta - atat p.o. cat si intrarectal;
Iegare de proteinele plasmatice si tisulare in
procent mare (---> Iatenta si durata Iunga);
eliminare Ienta cu posibila acumulare;
epurare predominanta prin biotransformare
hepatica (atentie Ia insuficienta hepatica!)

Grupa digoxinei se caracterizeaza


prin
absorbtie digestiva medie
Iegare de proteinele plasmatice si tisulare
mijlocie
epurare predominanta prin eliminare renal
( atentie Ia insuficienta renala!);
eliminare mai rapida, ca grupul digitoxinei

Grupa strofantinei este caracterizata prin:

absorbtie digestiva foarte mica (practic,


nesemnificativa)
Iegare de proteine in procent foarte mic
(---> latenta si durata scurte);
eliminare rapida, renala;

Mecanism de actiune

Mecanismul molecular primar: inhibarea


pompei membranare de sodiu - potasiu
(Na+ I K+ ATP-aza) ---> inhiba efluxul
deNa+ si influxul de K+ impotriva
gradientelor de concentratie si creste
conc. ionului Na+ intracitoplasmatic.

Mecanism de actiune
Cascada de mecanisme moleculare secundare:
stimularea schimbului Na+ I Ca2+ cu influx de
Ca2+ ---> creste conc. ionului Ca2+
cresterea influxului de Ca2+ , prin canalele
membranare lente in sensul gradientului de
concentratie ---> creste conc. de Ca2+
intracitoplasmatic
favorizarea eliberarii active a Ca2+ din reticulul
sarcoplasmic.

Actiunile glicozizilor cardiotonici


Actiuni cardiace
directe, stimulatoare pe miocardul contractil
(efecte inotrop, batmotrop, tonotrop pozitive)
si inhibitoare pe miocardul excitoconductor
(efecte cronotrop, dromotrop negative);
prin intermediul SNV (mecanism vagal
cardioselectiv).

Actiunile glicozizilor cardiotonici


Actiuni extracardiace
secundare actiunii inotrop pozitive: cresterea
debitului cardiac, scaderea TA, ameliorarea
irigarii si oxigenarii tesuturilor, reducerea
fenomenelor de staza, actiune diuretica
independente de actiunea cardiaca

Farmacotoxicologie

Digitalicele sunt medicamente cu indice terapeutic mic --> Ia bolnavi cu risc, se monitorizeaza concentratia
plasmatica
RA secundare si toxice, sunt:
Cardiace (tulburari de frecventa sau/ si ritm) : bradicardie sinusala, bloc
A-V, extrasistole bigeminate , fibrilatie ventriculara; tahicardie reflexa
atriala sau ventriculara
Digestive (prin actiune iritanta nespecifica pe mucoasa digestiva si
mecanism vagal) :anorexie , greata, voma, diaree, dureri abdominale;
Neurologice si psihice: astenie, somnolenta , cefalee, confuzie,
halucinatii
Oculare: tulburari de vedere (halouri, margini albe).

Digitalis causes a gradual down-sloping of


the ST segment, to give it the appearance
of Salvador Dali's mustache.

u 12 floarea soarelui 1889 2.Autoportret cu urechea taiata 3.Casa galbena 18

aua nocturna din Arles 1888

2.Skull 1887

3.Autoportret cu pa

Factori care predispun la toxicitate


digitalica:
Tulburari electrolitice:
- hipokalemia poate precipita aritmii grave

- hipercalcemia si hipomagneziemia
predispun de asemenea la toxicitate
digitalica.

Factori care predispun la toxicitate


digitalica:
Medicamente:
- Chinidina
- Verapamilul
- Diureticele ce elimina potasiul, corticosteroizii
- Hipotiroidismul, hipoxia, insuficienta renala si
miocardita sunt factori predispozanti pentru
toxicitatea digitalica.

Farmacoterapie

Indicatii:
insuficienta cardiaca (pe baza efectului inotrop
pozitiv);
tahiaritmii supraventriculare (pe baza efectului
cronotrop si dromotrop negativ, Ia nivel
atrioventricular).
De prima alegere: digoxina .
De alternativa: digitoxina (In insuficienta renala
si in cazurile in care este necesar efectul
bradicardizant).

Formele de IC in care sunt indicate digitalicele:


IC cronica , cu ritm sinusal; IC cronica
congestiva cu fibrilatie atriala; IC cronica Ia
bolnavi coronarieni;
IC acuta, cu edem pulmonar acut si astm cardiac
(i.v.).
Edemul pulmonar acut se trateaza pe cale i.v., cu:
digoxina + furosemid + morfina (pe baza efectului
deprimant respirator).

lndicatiile digitalicelor in tahiaritmii


supraventriculare
-tahicardie paroxistica atriala (i.v .)
- flutter atrial si fibrilatie atriala (pentru
reducerea frecventei contractiei ventriculare;
nu pentru oprirea aritmiei si revenirea la
contractiile normale).

lnteractiuni
Asocieri ce potenteaza si favorizeaza RA :
beta -adrenomimetice (efedrina, adrenalina, izoprenalina,
dopamina, etc) ---> favorizeaza aritmii severe;
beta -adrenolitice sau blocantele canalelor de calciu --->
potenteaza bradicardia si favorizeaza instalarea blocului A-V;

parasimpatomimetice ---> potenteaza bradicardia;


sarurile de calciu ---> sinergism de potentare a toxicitatii ,
cu aritmii ectopice grave;
contraindicatii administrarea preparatelor de calciu, pe cale
i.v. la digitalizati
saluretice ---> hipokaliemie cu potentarea actiunii si toxicitatii
digitalicelor.

DIGITOXINA
Este cardiotonicul-tip al grupei de glicozizi cardiotonici cu
latenta si duratii lunga
liposolubilitate mare---> absorbfie p.o. aproape totala (95100%);
Iegare de proteinele plasmatice in procent mare (95-97%)
T 1/2 foarte lung (6-7 zile) si tendinta la acumulare in
organism;
epurare majoritar, prin biotransformare hepatica (>80%);
Atentie! acumulare in insuficienta hepatica;
eliminare renala si digestiva (circuit entero-hepatic) ;
Ftox.:
Digitoxina este digitalicul cel mai intens bradicardizant si cu
tendinta cea mai mare de acumulare.

DIGOXINA
Este cardiotonicul -tip al grupei de glicozizi cardiotonici cu latenta
si durata mijlocie
Iegare de proteinele plasmatice relativ mica, cca 25% (20-40%);
biotransformare hepatica redusa (20-40%);
epurare majoritar prin excretie renala, in forma nemetabolizata
(cca 60-80%) cu acumulare in insuficienta renala
Fter.: Indicatii:
IC clasele II si IIIa (cu congestie si edem), Illb si IV;
IC moderata (clasa II si IIIa , fara congestie), care nu raspunde Ia
IEC sau beta-blocant.
Digoxina amelioreaza simptomatologia si morbiditatea, dar nu
reduce mortalitatea.
Atentie! Digoxina este CI In faza acuta dupa infarctul de miocard.

ALTE STIMULANTE CARDIACE


(MEDICAMENTE INOTROP si CRONOTROP
POZITIVE)

Clasificare:
beta-1 adrenergice si dopaminergice
inhibitorii fosfodiesterazei

Adrenergice si dopaminergice

Clasificarea, functie de mecanism:


Adrenomimetice (cu mecanism direct pe receptorii
adrenergici beta-1);
Dopaminergice (cu mecanism direct pe receptorii
dopaminergici D receptorii adrenergici beta-1, precum si
indirect prin eliberarea de noradrenalina): dopamina,
1

dobutamina
Clasificarea adrenomimeticelor, functie de selectivitatea pe
receptorii beta-1:
neselective, alfa si beta -adrenergice (adrenalina, dopamina,

etilefrina, midodrina);
neselective beta -adrenergice (isoprenalina);
selective, beta-1 adrenergice (prenalterol, pirbuterol, dobutamina).

Indicatii si farmacografie
soc cardiogen, sincopa cardiaca, asistolie, bloc A-V complet;
insuficienta cardiaca acuta (de ex. prin infarct de miocard, de electie
dobutamina);
anumite cazuri de insuficienta cardiaca (de ex. In decompensarea
acuta).
Cai de administrare: i.v.; tratament de scurta durata.
Preparate farmaceutice:
Adrenalina sol inj 0,1%; s.c, i.v., intracardiac.
Isoprenalina sol. inj. a 0,2 mg I 1 ml; cai: s.c., i.m., i.v. perfuzie,
intracardiac
Dopamina sol inj. 0,5%; diluata, in perfuzie continua (deoarece
este repede inactivata);

lnhibitorii fosfodiesterazei
Mecanism
Inhiba fosfodiesteraza (enzima ce metabolizeaza
AMPc) ---> cresc concentratia citoplasmatica de
AMPc.
Fosfodiesteraza miocardica de tip III este inhibata
neselectiv de teofilina si selectiv de amrinona.
Clasificare, functie de selectivitatea pentru
fosfodiesteraza de tip III miocardica:
Inhibitori neselectivi: tip teofilina (teofilina, aminofilina);
lnhibitori selectivi: tip amrinona (amrinona, milrinona,
enoximona, etc.

TEOFILINA SI AMINOFILINA
Mecanism -inhibitor al fosfodiesterazei.
Mecanismul nu este selectiv asupra fosfodiesterazei
de tip III din fibrele miocardice ---> spectru larg de
actiune.
Fdin.:
efect inotrop pozitiv slab;
tahicardie ---> creste consumul miocardic de oxigen;
venodilatatie
bronhodilatatie (efect terapeutic in bronhoobstructie).
Ftox.:
risc de aritmii;
stimulare psihomotorie;
efect proulcerigen.
Fter. si Fgraf.:
Utilizare limitata in cardiologie, exclusiv i.v.: in
insuficienta cardiaca acuta, cu rezistenta pulmonara

lnhibitori selectivi ai fosfodiesterazei


amrinona, milrinona, enoximona.

Mecanism: inhibitor selectiv al fosfodiesterazei de


tip Ill miocardica ---> efect predominant
stimulator miocardic
Fdin.:
actiune inotrop pozitiva (datorata cresterii conc.
citoplasmatice de AMPc in miocard, cu
favorizarea influxului intracelular al ionului
calciu si stimularea contractilitatii);
vasodilatatie (datorata cresterii conc.
citoplasmatice de AMPc in muschii netezi
vasculari)

AMRINONA
Fdin.:
efect inotrop-pozitiv, Ia doze mari ---> amelioreaza deficitul de
pompa cardiaca;
nu influenteaza frecventa cardiaca;
vasodilatatie arteriolara chiar Ia doze mici ---> reduce rezistenta
vasculara sistemica si presiunea arteriala ---> scade
postsarcina;
venodilatatia mai putin intensa ---> reduce mai putin presarcina;
reduce presiunea diastolica si presiunea pulmonara capilara;
creste fluxul sanguin renal si filtrarea glomerulara.

MILRINONA

Avantaj: potenta a efectului inotrop pozitiv , mai


mare (de cca 10 - 20 ori), comparativ cu
amrinona.
Dezavantaj: efectul advers proaritmogen mai
frecvent, pentru aritmiile ventriculare (aprox.
12,6%); atentie! efectul aritmogen nu este dozadependent.

VA MULTUMES

MEDICAIA
ANTIARITMIC

ANTIARITMICELE sunt medicamente capabile s


opreasc o aritmie (s converteasc o aritmie n ritm
sinusal).
Medicaia antiaritmic cuprinde:
1. Medicamente antiaritmice propriu zise
2. Medicamente utilizate n tratamentul aritmiilor
Antiaritmicele nltur dereglrile de automatism i/sau
pe cele de perioad refractar i de conducere a
impulsurilor care genereaz cele 2 tipuri de aritmii:
1. Aritmii prin automatism ectopic
2. Aritmii prin reintrare.

Antiaritmicele influeneaz proprietile


electrofiziologice ale fibrelor miocardice.
Funcia miocardului este caracterizat printr-o
secven de modificri ale potenialului
transmembranar care corespund unei secvene
de micri ionice din mediul intra- i
extracelular.
Curenii ionici se activeaz i se inactiveaz.
Curentul de Na i Ca realizeaz depolarizarea,
iar curenii de K sunt repolarizani.

Depolarizarea - faza 0
Excitaia, la nivelul fibrelor miocardice de lucru,
determin o depolarizare brusc, urmat de un
potenial de aciune (PA) care genereaz contracia
sistolic. Aceast depolarizare se datoreaz unui
influx busc de ioni de Na prin canalele membranare
rapide. Deci curentul de Na care apare depolarizeaz
fibrele rapid (sunt fibre cu rspuns rapid).
La nivelul fibrelor miocardice cu automatism propriu,
de la nivelul nodului sinusal i atrioventricular,
depolarizarea sistolic se face ceva mai lent i are o
amplitudine mai mic datorit curentului de Ca de
intensitate mai mic, de durat mai lung, ce ptrunde
prin canalele de Ca lente (sunt fibre miocardice cu
rspuns lent).

Repolarizarea - cuprinde 3 faze:

1. Faza 1 - repolarizarea rapid- este determinat


de oprirea influxului de Na printr-un mecanism de
poart (se nchide poarta h); n acelai apare un eflux
al ionilor de K, datorit gradientului de concentraie.

2. Faza 2 - faza de platou - efluxul de K este


diminuat i apare influxul de Ca; cei 2 cureni sunt de
sens contrar, crendu-se un echilibru prin care
potenialul este meninut constant.

3. Faza 3 - faza de repolarizare rapid - crete


efluxul de K i dispare influxul de Ca.
Potenialul de repaus - faza 4 - care corespunde
diastolei este meninut prin intervenia pompelor de
Na, K i Ca.

esut miocardic
contractil
Atrii
Ventricule

esut miocardic
excitoconductor
Nod sinusal
Nod A-V
Fasciculul His
Reteaua Purkinje

In faza 4, n timpul
Diastolei, are loc o
depolarizare lent
spontan,datorat unui un
influx bazal de ioni de Na
si Ca.
Potenialul de repaus
este:
= 80-95 mV, pentru
fibrele miocardice rapide
(miocardul contractil
atrial i venttricular)
= 60 mV pentru fibrele

CLASIFICARE
I.

Blocante ale canalelor de sodiu

II.

Blocantele beta adrenergice


(beta blocantele)

III. Blocantele canalelor de potasiu


IV. Blocantele canalelor de calciu

CLASIFICARE
I. Blocante ale canalelor de sodiu:
I.A: Cresc durata potenialului de aciune:CHINIDINA
PROCAINAMIDA
DISOPIRAMIDA
APRINDINA
AJMALINA
I.B: Scad durata potenialului de aciune: LIDOCAINA
MEXILETINA
FENITOINA
TOCAINIDA
MORACIZINA
I.C: Nu influeneaz durata potenialului de aciune: PROPAFENONA
FLECAINIDA
ENCAINIDA
LORCAINIDA
INDECAINIDA

CLASIFICARE
II. Blocantele beta adrenergice (beta blocantele):
Atenolol
Propranolol
Metoprolol

III. Blocantele canalelor de potasiu:


AMIODARONA
SOTALOL
BRETILIU TOSILAT
IBUTILID
AZIMILID

IV. Blocantele canalelor de calciu:


1.
2.
3.

fenilalkilamine (verapamil)
dihidropiridine (nifedipine, amlodipine, nicardipine, etc.)
benzotiazepine (diltiazem).

Alte antiaritmice: DIGOXIN


ADENOZINA
SARURI DE MAGNEZIU

Clasificarea antiaritmicelor:
Clasa I

Mecanismul de actiune

Efecte electrofiziologice

IA
Chinidina
Procainamida
Disopiramida

Blocante ale canalelor de Na


Intense

Incetineste faza 0 de Incetinesc faza de


repolarizare 3
(mareste QRS, ST)

IB
Lidocaina
Mexiletin
Fenitoina
Tocainida

Blocante ale canalelor de NA


Modeste

Scurteaza faza 3 de repolarizare ( K)

IC
Propafenona
Flecainida
Encainida

Blocante ale canalelor de Na


Intense

Incetineste marcat faza 0 de depolarizare


Nu modifica faza de repolarizare (3)

Clasa II

Atenolol
Propranolol
Metoprolol

Blocheaza receptorii 1 adrenergici

Creste durata potentialului de actiune


Creste timpul de repolarizare
Deprima faza 4 de depolarizare diastolica
lenta

Clasa III

Amiodarona
Sotalol
Tonsilat de Bretilin

Blocheaza canalele lente de K

Prelungeste faza 3 de repolarizare


Prelungeste timpul de depolarizare
(creste durata potentialului de actiune)

Clasa IV

Verapamil
Diltiazem

Blocheaza canalele de Ca

Scurteaza potentialul de actiune


Determina si efecte inotrop negative:
deprima nodul sinusal bradicardie,
NAV inhiba conducerea AV

Ia

vitezei fazei 0
prelungirea potentialului de actiune
viteza de conducere
tahiaritmii atriale, atrioventriculare, jonctionale, ventriculare

Ib

durata potentialului de actiune


scurteaza faza 3
TV (lidocaina) (prevenirea FiV in IMA)
TV, aritmie ventriculara cronica

Ic

Deprima marcat faza 0


Ectopii ventriculare
Aritmii ventriculare refractare
Propafenona spectru larg aritmic: AV, ASV, WPW, FiA

II

Deprima panta fazei 4 (deprima automatismul, frecventa si contactilitatea)


Tahicardii prin predominanta simpatoadrenergica (inclusiv in IMA)
FiA, FlA, tahicardie nodala reintranta

III

Prelungirea fazei 3 de repolarizare (prelungirea duratei potentialului de actiune si a perioadei refractare


efective)
Tulburari de ritm postinfarct sau din ischemie (Sotalol)
Aritmii ventriculare cu risc vital, FiV (Bretilin)
FlV sau TPSV (amiodarona toxicitate mare)

IV

Scaderea depolarizarii spuntane (faza 4)


Scaderea vitezei de conducere AV
Scurtarea PA
TPSV (verapamil) sau scaderea frecventei cardiace in FiA

ANTIARITMICE CLASA IA
CHINIDINA

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. CHINIDINA
Farmacocinetica:
Absorbtie buna dupa administrare orala
Efect maxim: dupa 1-2 ore
80% legare de proteine plasmatice.
Metabolizare hepatica
Eliminare renala

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. CHINIDINA
Actiune farmacodinamica:
Efecte cardiace:
panta depolarizarii
diastolice
amplit.PA
repolarizarea=>
durata PA si PRE
panta fazei 4

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. CHINIDINA
Efecte ECG:
Largirea QRS
Prelungirea PR si QT
Alte efecte:
Parasimpaticolitic => tahicardie
Alfa-blocant => hipotensiune

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. CHINIDINA
Utilizari terapeutice:
Aritmii supraventriculare:
Prevenirea acceselor de TPSV
Profilaxia recurentelor FiA sau FlA
Conversia la RS a FiA sau FlA
Aritmii ventriculare:
Tratamentul extrasistolelor ventriculare
Prevenirea recurentelor tahicardiei ventriculare

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. CHINIDINA
Efecte adverse:
1. Toxicitatea cardiac:
bloc AV (favorizat de hiperpotasemie)
tahiaritmii ventriculare extrasistole, tahicardie,
fibrilaie ventricular (accidente favorizate de
hipopotasemie i de asocierea cu digitalicele)
sincopa chinidinic este cauzat de tahiaritmii
ventriculare polimorfe (torsada vrfului); apare mai ales
la pacienii cu interval QT prelungit datorit chinidinei
deprimarea contractilitii miocardului (efect inotrop
negativ)
chinidina crete digoxinemia cu aproximativ 100%

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. CHINIDINA
2. Digestive: greata, varsaturi, diaree
3. Dozele mari => cinconism = diminuare auz,
diaree, varsaturi cefalee, diplopie, fotofobie,
confuzii, psihoze
4. Reactii alergice rar
5. Hipotensiune arteriala dupa adm. i.v.

Frecventa efectelor adverse: 25%

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. CHINIDINA
Interactiuni medicamentoase:
Creterea metabolizrii chinidinei (prin inducie
enzimatic): fenitoina, fenobarbital, rifampicina
Scderea clearance-ului chinidinei: cimetidina,
propranolol
Creterea eliminrii: doze mari de bicarbonat
sau acetazolamida
Chinidina crete concentraia plasmatic a
digoxinei
Asocierea cu alte M. inotrop negative crete
riscul deprimrii cardiace

ANTIARITMICE CLASA IA
PROCAINAMIDA

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. PROCAINAMIDA
Actiune farmacodinamica:
La nivel cardiac: Are efecte asemntoare cu ale
chinidinei, reflectate n acelai fel pe ECG.
La nivel extracardiac:
Scade TA, mai ales dup administrare i.v.,
probabil prin vasodilataie periferic
Spre deosebire de chinidin, nu are efecte alfa
blocante

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. PROCAINAMIDA
Utilizari terapeutice:
Sunt similare cu ale chinidinei; se poate ca
pacientul s nu rspund la unul din
medicamente, dar s rspund la cellalt.
Aritmii ventriculare: indicat mai ales n
extrasistolele ventriculare i tahicardia
paroxistic ventricular.
Aritmii supraventriculare: se pare c este la fel
de eficient ca i chinidina n aritmiile atriale, dar
trebuie folosite doze mai mari dect cele de
chinidin.

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.A. PROCAINAMIDA
Efecte adverse:
- Toxicitatea acut: aritmii ventriculare, fibrilaie
ventricular i deprimarea contractilitii
miocardice.
- Ef. adverse digestive apar mai rar dect dup
chinidin.
- Confuzia mintal, psihozele apar mai rar dect
dup compuii similari (procain i lidocain)
- Reaciile de hipersensibilitate sunt mai
frecvente dect dup chinidin: febr, dureri
musculare i articulare, rash cutanat,
agranulocitoz fatal, sindrom lupoid (la ~ 30%
din pacienii tratai cu procainamid; reversibil)
- Hipotensiunea dup administrare i.v.

ANTIARITMICE CLASA IB
LIDOCAINA

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.B. LIDOCAINA
Anestezic local cu structura amidica
Farmacocinetica:

Lidocaina este rapid metabolizat de ctre


enzimele microsomiale hepatice; la primul
pasaj hepatic este metabolizat n
proporie de 70%.
=>calea de adm.: ntotdeauna parenteral
T1/2: aprox. 1,5 ore

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.B. LIDOCAINA
Actiune farmacodinamica:
Efecte la nivel cardiac:
- reduce amplitudinea PA i responsivitatea
membranei la nivelul sistemului His - Purkinje
- reduce durata PA prin blocarea canalelor de sodiu i
scade PRE la nivelul fibrelor Purkinje
Efectul inotrop negativ apare doar dup doze mari.
Nu produce modificri semnificative pe ECG.
Efecte extracardiace: vasodilataie arterial doar
dup doze mari

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.B. LIDOCAINA
Utilizari terapeutice:
Lidocaina este eficace n aritmiile ventriculare.
Debutul rapid al aciunii i durata scurt de
aciune o indic n tratamentul aritmiilor
ventriculare (extrasistole, tahicardie ventricular)
din situaii de urgen:
chirurgie cardiac
infarct miocardic acut
toxicitate digitalic (medicament de a 2-a
alegere, dup fenitoin)

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.B. LIDOCAINA
Efecte adverse:
neuro psihice: somnolen, parestezii,
diminuarea auzului, convulsii, paralizia
respiraiei
colapsul circulator poate apare dup
administrare rapid i.v. de doze mari
Prezentare si administrare:
Xilin fiole 1%, adm i.v., i.m., 1-2 mg/kgc sau n
perfuzie i.v. 1-4 mg/minut

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.B. MEXILETINA
Farmacocinetic:
Se absoarbe bine dup administrare oral; spre
deosebire de lidocain efectul primului pasaj hepatic
este sczut.
T1/2 plasmatic este de 10-12 ore.
Se metabolizeaz hepatic; n proporie mic se elimin
netransformat prin urin.
Aciune farmacodinamic: similar lidocainei
Utilizri terapeutice: profil. i trat. aritmiilor ventriculare
Prezentare: Mexitil, comprimate, fiole i.v.

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.B. FENITOINA (DIFENILHIDANTOINA)
Ca structur este nrudit cu fenobarbitalul, fiind
eficient ca antiepileptic
Ca agent antiaritmic seamn cu lidocaina
Farmacocinetic:
Se absoarbe complet, dar lent din tubul digestiv.
Metabolizare hepatic - variaii individuale mari
Epurarea se face lent, T1/2 = 6-24 ore
Actiune farmacodinamic:
La nivel cardiac ~lidocaina
La nivel extracardiac: aciune deprimant asupra
centrilor simpatici din SNC, aceasta contribuind
la efectul antiaritmic

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.B. FENITOINA (DIFENILHIDANTOINA)
Utilizri terapeutice:
Tratamentul aritmiilor ventriculare din:
intoxicaia digitalic (de elecie)
infarctul miocardic acut
Efecte adverse:
tulburri cerebeloase reversibile: vertij, nistagmus,
grea, vrsturi
hipotensiune arterial i deprimare cardiac
marcat dup doze mari administrate i.v.

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.B. FENITOINA (DIFENILHIDANTOINA)
Interaciuni medicamentoase:
Fenitoina poate fi deplasat de pe proteinele
plasmatice de ctre fenilbutazon, sulfamide,
salicilai, cu riscul apariiei reaciilor toxice
consecutive.
Prezentare:
Fenitoin, compr.
Phenhydan, fiole i.v., i.m.

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.C. PROPAFENONA
Aciune farmacodinamic:
Aciune antiaritmic:
scade viteza depolarizrii sistolice (faza 0)
scade amplitudinea potenialului de aciune
crete durata perioadei refractare efective
nu influeneaz durata potenialului de aciune
sau o crete foarte puin
Aciune betablocant adrenergic slab (este
nrudit structural cu propranololul)

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.C. PROPAFENONA
Utilizri terapeutice:
trat. extrasistolelor atriale, joncionale i
ventriculare
meninerea ritmului sinusal dup
conversia fibrilaiei atriale, flutter-ului atrial
trat i prevenirea crizelor de TPSV
trat. aritmiilor din cadrul sdr.WPW

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na
I.C. PROPAFENONA
Efecte adverse:
gust metalic, constipaie
aciune proaritmic, cu posibilitatea apariiei
stopului cardiac
deprimarea funciei cardiace, cu agravarea IC
efectele adverse ale betablocantelor
Prezentare:
Propafenon, Rytmonorm, compr., fiole i.v.

NESELECTIVE
1+ 2
+

SELECTIVE
1

PROPRANOLOL

OXPRENOLOL

PINDOLOL

NADOLOL

SOTALOL

TIMOLOL

BETAXOLOL

CARVEDILOL (Dilatrend)

ATENOLOL (Tenormin)
METOPROLOL (Betaloc)
BISOPROLOL (Concor)
NEBIVOLOL (Nebilet)
ACEBUTOLOL (Sectral)
ESMOLOL
CELIPROLOL

II. Betablocante - blocarea receptorilor 1 adrenergici scad


excitabilitatea, conducerea, frecvena sinusal i
contractilitatea.
Indicaii - sunt eficace n tratamentul tahicardiilor sinusale.
Pentru c scad excitabilitatea sunt utile n tratamentul
aritmiilor prin focar ectopic. Pentru c scade conducerea,
realizeaz controlul frecvenei ventriculare la bolnavii cu
tahiaritmii supraventriculare.
Eficacitatea lor este cu att mai mare cu ct n producerea
aritmiei respective intervine un mecanism simpatoadrenergic.
Eficacitatea n tratamentul tahicardiei sinusale,
extrasistolele adultului tnr, aritmiile care apar la bolnavii
hipertiroidieni.
Contraindicaii: insuficien cardiac, astm bronic.
Reacii adverse: bradicardie, bloc, deprimarea contraciei miocardului
mergnd pn la decompensare la bolnavii cu insuficien cardiac

II . Blocantele beta adrenergice (beta


blocantele)
Propranololul

Propranololul este un blocant beta adrenergic, cu


actiuni directe asupra sistemului de conducere
intracardiaca. Propranololul incetineste viteza de
conducere, creste perioada refractara si scade
excitabilitatea cardiaca.
Este bine absorbit dupa administrarea orala sau
parenterala si este folosit cu predilectie in tratamentul
aritmiilor atriale.
A dat, de asemenea, rezultatele bune in tahicardiile
supraventriculare si in sindromul Wolff-Parkinson-White.
Ca efecte secundare, se citeaza bronhoconstrictie,
hipoglicemie, hipotensiune, insomnie, parestezii si
halucinatii.).

III.BLOCANTELE CANALELOR DE POTASIU


Cresc durata potenialului de aciune i a
perioadei refractare, mai ales la nivelul
sistemului His Purkinje i al miocardului
ventricular.

III.BLOCANTELE CANALELOR DE POTASIU


SOTALOL
Are i proprieti betablocante (clasele II i III)
Farmacocinetic:
Se absoarbe rapid i complet din tractul gastrointestinal dup administrare oral
T ~ 12 ore
Aciune farmacodinamic:
prelungete repolarizarea (efect caracteristic clasei
III)
are aciune betablocant neselectiv (efect
caracteristic clasei II)
scade frecvena cardiac i prelungete intervalul
QT

III.BLOCANTELE CANALELOR DE POTASIU


SOTALOL
Utilizri terapeutice:
prevenirea aritmiilor ventriculare periculoase
tratamentul aritmiilor supraventriculare
Efecte adverse:
similare cu ale betablocantelor
efect proaritmic, poate produce torsada vrfului
Prezentare:
Sotalol, Darob comprimate

ANTIARITMICE CLASA III


AMIODARONA

III.BLOCANTELE CANALELOR DE POTASIU


AMIODARONA
Farmacocinetica:
Amiodarona are liposolubilitate mare;
T = 20 100 zile.
Aciune farmacodinamic:
crete durata PA i a PRE, att la nivel atrial ct i
ventricular
crete intervalul PR, QT i lrgete complexul
QRS
are efect alfa i beta blocant adrenergic (aciune
antianginoas)
Utilizri terapeutice:
aritmii ventriculare i supraventriculare refractare
la tratamentele obinuite

III.BLOCANTELE CANALELOR DE POTASIU


AMIODARONA
Efecte adverse:
fibroza pulmonar
bradicardie, bloc AV, aritmii ventriculare
fotosensibilizare
microdepozite pigmentare corneene
hipo- sau hiper-tiroidism
neurologice: neuropatie periferic, ameeli, tremor
anorexie, grea, vrsturi.
Interaciuni medicamentoase:
conc. digoxin, chinidina, procainamida, fenitoina
Prezentare:
Amiodarona, Cordarone, Mioritmin compr., fiole

ANTIARITMICE CLASA IV
VERAPAMIL

IV. BLOCANTELE CANALELOR DE Ca


VERAPAMIL
Aciune farmacodinamic:
deprim semnificativ conducerea la nivelul nodului AV
- TPSV
- frecvenei ventriculare n fibrilaie i flutter-ul atrial
n aritmiile ventriculare este mai puin eficient dect alte
antiaritmice
Contraindicaii:
disfuncii ale nodului AV
insuficien cardiac
fibrilaie atrial la pacienii cu sindrom WPW
Prezentare:
Verapamil, Isoptin - compr., fiole

ALTE ANTIARITMICE
SULFAT DE MAGNEZIU
Indicat ca antiaritmic in tratamentul torsadei
varfului = tahiaritmie ventriculara polimorfa
Administrat i.v.

ALTE ANTIARITMICE
ADENOZINA
Scade durata potentialului de actiune, reduce
automatismul, incetineste conducerea prin nodul
AV
T1/2 = 10 secunde
Are efect rapid in tahiaritmiile supraventriculare
prin reintrare (TPSV)
FOSFOBION, fiole 10 mg/1ml; se injecteaza i.v.
rapid, doar in spital, sub monitorizare
cardiorespiratorie

MEDICAIA
ANTIANGINOAS

Boala arteriala coronariana (insuficienta


coronariana) este reprezentata de
diminuarea diametrului vascular coronarian,
cu diminuarea debitului coronarian si
perfuziei cu sange a miocardului, avand
drept consecinte reducerea oxigenarii
miocardului, ischemie miocardica cu
suferinte cardiace, cunoscute sub
denumirea generala de cardiopatie
ischemica.

Cauzele bolii coronariene pot fi:


obstructii aterosclerotice;
coronaroconstrictie, spasm coronarian;
disfunctia endoteliului coronarian;
dereglari ale metabolismului adenozinei.
Disfunctia endoteliului coronarian se caracterizeaza prin sinteza si eliberarea
deficitara a factorului endotelial relaxant (EDRF), cu diminuarea vasodilatatiei
coronariene fiziologice si instalarea vasoconstrictiei paradoxale.
Factorul endotelial relaxant (EDRF =endothelial derived relaxing factor) este
reprezentat de oxidul de azot (NO) si alti compusi EDRF este eliberat de
endoteliul vascular si are rol vasodilatator. EDRF a constituit "molecula anului"
1992.
Adenozina este mediatorul principal al sistemului purinergic si este puternic
coronarodilatator. Adenozina este eliberata de miocard. In conditii de ischemie, cu
rol de contracarare a ischemiei, prin coronarodilatatie.

MEDICAMENTELE ANTIANGINOASE
-sunt utilizate n tratamentul crizelor de angin pectoral
-urmresc :
eliminarea rapid a crizei anginoase
reducerea frecvenei i intensitii crizelor

Ameliorarea raportului snge / consum de oxigen se poate


face prin:
prin dilatarea vaselor coronare
prin micorarea consumului de oxigen al inimii.

MECANISME FARMACOLOGICE
Mecanismele farmacologice de restabilire a echilibrului
aport - consum si medicamentele corespunzatore sunt:
I. Reducerea consumului de oxigen al miocardului, prin
micsorarea travaliului cardiac
I.l.- Deprimarea inimii
I.l.l.- scaderea tonusului simpatic cardiostimulator: beta adrenolitice;
I.l.2. - scaderea conc. ionilor Ca2+, disponibili pentru
contractia cardiaca: blocante ale canalelor de calciu;
I.2. - Scaderea postsarcinii si presarcinii cardiace(
ameliorarea conditiilor de munca ale inimii): blocante ale
canalelor de calciu, nitraIii organici si molsidomin ;

II. Cresterea aportului de oxigen, prin coronarodilatatie


Il-1. aport de NO: cu crestererea GMPc : nitratii organici si
molsidomin;
.
II-2. scaderea ionilor de calciu disponibili pentru contractia
coronarelor: blocantele calcice;
II-3. inhibarea recaptarii adenozinei coronarodilatatoare,
in celulele cardiace: dipiridamol, lidoflazina;
II-4. - cresterea AMPc (ce in fibrele musculare netede
stimuleaza mecanismele de reducere a calciului
citoplasmatic disponibil pentru contractie, inducand
relaxare), prin inhibarea fosfodiesterazei

Corelarea cu mecanismele reglatoare implicate:


Nitratii organici si molsidomina (donatori de NO)
actioneaza antianginos predominant prin venodilatatie
(sistemica si coronariana), cu scaderea presarcinii inimii
si coronarodilatatie;
Beta -adrenoliticele diminua forta de contractie si
frecventa cardiaca, micsorand travaliu cardiac si
consumul de oxigen al miocardului , in special in conditii
de efort;
Blocantele canalelor de calciu actioneaza predominant:
fie prin arteriolodilatatie (sistemica si coronariana), cu
scaderea postsarcinii inimii (nifedipina) si
coronarodilatatie ; fie prin deprimarea cardiaca intensa,
cu micsorarea travaliului cardiac si consumului de oxigen
(verapamil); fie prin ambele mecanisme (diltiazem).

Farmacoterapia anginei pectorale cronice


stabile, functie de severitatea crizelor
Se face cu:
monoterapie (de electie, mai ales in efort: nitratii);
biterapie (nitrat + beta -blocant sau nitrat + blocant
calcic sau beta -blocant + blocant calcic);
triterapie (nitrat +beta -blocant + blocant calcic), rar.
In cazuri de polipatologie, de electie sunt :
verapamil, in aritmii supraventriculare;
nifedipina, in HTA cu risc de insuficienta cardiaca sau
bloc A-V;
beta -blocant , in HTA cu tonus simpatic ridicat si
tahicardie .
In cazuri severe, cand farmacoterapia este ineficienta,
se intervine chirurgical: angioplastie sau bypass
coronarian (revascularizare chirurgicala).

NITRATII ORGANICI si MOLSIDOMINA


BETA-BLOCANTELE
BLOCANTELE CANALELOR DE Ca

DERIVATII NITRATI

DERIVATII NITRATI
CLASIFICARE
Derivati nitrati cu latenta si durata scurta de
actiune
NITROGLICERINA, ISOSORBID DINITRAT compr. sublinguale, spray sublingual
Derivati nitrati cu durata lunga de actiune
NITROGLICERINA - compr. retard adm. oral;
unguent-extern; sistem transdermic (plasture)
ISOSORBID DINITRAT compr.
ISOSORBID MONONITRAT compr.
PENTAERITRIL TETRANITRAT compr.

DERIVATII NITRATI
MECANISM DE ACTIUNE
Derivati nitrati
Tionitriti si NO ( metaboliti activi)

GMPc
Ca++ intracelular
Relaxarea musculaturii netede vasculare

DERIVATII NITRATI
ACTIUNE FARMACODINAMICA
vasodilatatie venoasa:
ntoarcerea venoasa presarcina
travaliul cardiac si consumul de O2
vasodilatatia arterelor coronare:
debitul coronarian cu favorizarea redistribuirii
sngelui spre zonele ischemiate
accesoriu, la doze mari vasodilatatia arteriolara
cu reducerea rezistentei periferice =>
postsarcina

DERIVATII NITRATI
FARMACOCINETICA
Nitratii se absorb bine prin mucoasa bucala,
tegumente, tract gastro-intestinal si plmni.
Dup administrare sublinguala aciunea nitrailor
ncepe rapid si este de scurta durata (sub 30
min.) ; aceasta cale este folosita pt. tratamentul
crizei anginoase.
Administrarea orala, de obicei sub forma de
preparate retard, este utila pentru prevenirea
crizelor de angina pectorala.
Nitratii sunt metabolizai n ficat de o nitratreductaza glutation-dependent.

DERIVATII NITRATI
UTILIZARI TERAPEUTICE
boala coronariana
- angina pectorala de efort stabila sau
angina instabila (tratament profilactic i
curativ)
- infarctul miocardic acut: trat. cu
nitroglicerina i.v.;
insuficiena cardiaca congestiva
(secundara cardiopatiei ischemice) alaturi
de tratamentul cu digitalice i diuretice

DERIVATII NITRATI
EFECTE ADVERSE
-cefalee pulsatila dependenta de doza, mai ales la
nceputul terapiei; este secundara vasodilataiei
cerebrale cu presiunii intracraniene;
-hipoTA ortostatica, mai frecventa la vrstnici;
-tahicardie reflexa (la doze mari);
-toleranta medicamentoasa (dup tratament
continuu)
determin
disparitia
actiunii
antianginoase.
Pt. evitarea tolerantei:
administrarea discontinua 10 - 12 ore/zi NTG +
12 ore blocani de calciu sau betablocante

DERIVATII NITRATI
PREZENTARE SI ADMINISTRARE
Forme farmaceutice de uz sublingual
Nitroglicerina

NITROGLICERINA

Isosorbid dinitrat DINITER


ISOSORBID
DINITRAT

Cp. 0,5 mg
Spray1doza=0,4 mg

s.l. 1 cp.
sau 1 puf
la nevoie

Cp. 10 mg

5-10 mg
sublingua
l

DERIVATII NITRATI
PREZENTARE SI ADMINISTRARE
Forme farmaceutice cu act. prelungita
Nitroglicerina
retard

LENITRAL
NITRODERM TTS

Cp 2,6 mg,
Plasture 25 mg

Oral 1
compx2/zi
Transdermic

Isosorbid
dinitrat

ISODINIT
ISOMACK
MAYCOR

Cp 10 mg,20 mg,
40 mg

Oral

Isosorbid
mononitrat

OLICARD
MONONITRON

Cp 40 mg, 60 mg

Oral
40-60mg/zi

Pentaeritril
tetranitrat

NITROPECTOR

Cp 20 mg

Oral
10-20
mgx3/zi

DERIVATII NITRATI
PREZENTARE SI ADMINISTRARE
Forme farmaceutice injectabile

Nitroglicerina TRINITROSAN f.10 mg/2ml i.v. perfuzie


LENITRAL
f.15 mg/10ml
Isosorbid
dinitrat

RISORDAN

f. 10mg/10ml i.v. perfuzie

TRATAMENTUL ANGINEI PECTORALE LA


PACIENTI CU ALTE AFECTIUNI ASOCIATE
Boala asociata

Nitrati retard

Betablocante

Blocante de
calciu

Infarct miocardic
recent

NU

Astm bronsic,
BPCO

NU

HTA

+/-

Diabet zaharat

NU

Boli renale
cronice

+/-

MOLSIDOMINA
Antianginos asemanator derivatilor nitrati.
Actiune farmacodinamica:
- Venodilatatie
- Dilatatia arterelor coronare
- Antiagregant plachetar
Farmacocinetica:
- absorbtie orala buna, Bd~90%
- eliminare renala 90%

MOLSIDOMINA
Utilizari terapeutice:
-profilaxia de durata a crizelor anginoase
-insuficienta cardiaca congestiva
(+digitalice+diuretice)
Efecte adverse:
-hipoTA
-vertij
Prezentare:
CORVASAL cp

MEDICATIA
ANTIVIROTICA

Cuprinde SM care acioneaz asupra


viruilor n diferite etape ale replicrii.
CLASIFICARE
Antivirotice antivirusuri ARN
Antivirotice antivirusuri ADN
Antivirotice antiretrovirusuri
Interferonii

1. Antivirotice antivirusuri ARN


Amantadina = VIREGYT
Aciune farmacodinamica:
antivirotic - virus gripal A=> mpiedic
replicarea viral pentru c mpiedic
penetrarea particulelor virale n celul;
antiparkinsonian - pentru c favorizeaz
transmiterea impulsului nervos n sistemul
nigrostriat.
Utilizri terapeutice:
infecii cu virus gripal A: pneumonie, grip
Administrare: oral

2. Antivirotice antivirusuri ADN


A. Aciclovir = ZOVIRAX
antivirotic - virus herpetic, varicelo - zosterian i
virus Epstein - Bar
Utilizri terapeutice:
infecii cutaneo mucoase virale;
herpes labial, genital, ocular;
keratoconjunctivita herpetic;
Zona Zoster i varicela;
infecia herpetic a nou nscutului.
Administrare: oral, i.v. perfuzie, extern

B. Idoxuridina =
DENDRID colir, HEVIZOS - unguent
antivirotic - virus herpetic simplu
Utilizri terapeutice:
infecii cu herpes cutaneo-mucoase,
ex.: Zona Zoster
keratoconjunctivita herpetic
Administrare: extern

3. Antivirotice antiretrovirusuri
Zidovudina = RETROVIR
- nucleotid sintetic
antivirotic - virus HIV( crete limfocitele T Helper)
Utilizri terapeutice:
- SIDA - prelungete viaa + scade nr. infeciilor
- infectia cu virusul Epstein Barr
- Hepatita virala B
Efecte adverse:
! toxicitate medular mare ! => deprimare medular

4. Interferonii
glicoproteine biologice
IFN ; IFN ; IFN; peginterferon alfa
Aciune farmacodinamica:
antiviral pe virus herpetic, zosterian,
citomegalic, hepatitic
antiproliferativ (antitumoral)
- direct prin prelungirea duratei ciclului celular;
- indirect prin recunoaterea i distrugerea
celulelor tumorale de ctre leucocitele
citotoxice;
imunomodulatoare prin creterea activitii
limfocitelor T "Killer" i a monocitelor

Utilizri terapeutice:
hepatite cronice active cu virus B i C;
infecii virale severe: encefalite,
meningoencefalite;
infecii herpetice oculare severe recidivante
LMC
mielom multiplu
Reprezentanti:
Interferon alfa: INTRON A, ROFERON A
Interferon beta: BETAFERON
Peginterferon alfa: PEGINTRON, PEGASYS

MEDICATIA
ANTIMICOTICA

SM care opresc dezvoltarea ciupercilor, fungilor fungistatice, sau le distrug - fungicide.


Sunt:
sistemice - aciune general;
locale - aciune topic.

Clasificare

Derivati azolici: ketoconazol, miconazol,


clotrimazol, fluconazol, itraconazol
Antibiotice macrolidice polienice:
amfotericina B
Antibiotice antifungice: nistatin
Analogi pirimidinici: 5-fluorocitozina
Echinocandine

Mecanism de actiune
Antimicoticul se leaga ireversibil de
ERGOSTEROL si de alti STEROLI din
membrana celulelor fungice
=> PORI MEMBRANARI prin care se pierd:
- potasiu
- alti ioni
- macromolecule
=> distrugerea fungilor

A. Derivati azolici:
1. Ketoconazol = NIZORAL
antimicotic cu spectru larg:
Candida, Blastomices,
Criptococcus
Utilizri terapeutice:
infecii micotice sistemice i
de organ, mai ales formele
cronice
! candidoza cutaneo-mucoas
oral, vaginal, cutanat
Administrare: oral, extern

2. Miconazol - idem Ketoconazol


3. Clotrimazol
antimicotic cu spectru larg
Utilizri terapeutice: candidoza cutaneo
mucoas, stomatita angular cu candida
Administrare: oral; extern

4. Fluconazol = DIFLUCAN
antimicotic cu spectru larg
Utilizri terapeutice: la
gazde normale sau cu
imunodepresie (transplant,
SIDA, etc) in:
-criptococoze (meningita,
infectii pulmonare,
cutanate)
- candidoze sistemice
- candidoze ale mucoaselor
- candidoze genitale
- dermatomicoze
(onicomicoze)
Administrare:
oral, extern
5. Itraconazol - idem

B. Antibiotice macrolidice polienice:


AMFOTERICINA B
antimicotic fungistatic sau fungicid, activ pe:
Candida albicans, Blastomices, Histoplasma
Utilizri terapeutice: infecii cutaneo-mucoase;
infecii micotice generalizate - i.v. perfuzie
! are nefrotoxicitate
Administrare: i.v.perfuzie,
extern

C. NISTATIN = STAMICIN
antimicotic - ATB cu aciune pe Candida
albicans, Criptococus, Histoplasma
fungistatic sau fungicid pentru c se fixeaz pe
membrana fungilor => permeabilitatea
dezorganizeaz schimbul ionic
Utilizri terapeutice: candidoze buco-faringiene
sau gastro-intestinale
Administrare: oral; extern

MEDICATIA
ANTITUBERCULOASA

DEFINITIE = un grup de SM care dei cu


structur chimic diferit au ca numitor comun
aciunea antituberculoas adic efectul
bactericid asupra Mycobacterium tuberculosis
(bacilul Koch) agentul etiologic al tuberculozei
pulomonare i extrapulmonare.

CLASIFICARE : sunt de 2 tipuri:


Antituberculoase "majore"
IZONIAZIDA
ETAMBUTOL
RIFAMPICINA
PIRAZINAMIDA
STREPTOMICINA
Antituberculoase "minore" sau "de rezerv"
ETIONAMIDA
CICLOSERINA
AMIKACINA
CLARITROMICINA
CIPROFLOXACINA
SPARFLOXACINA

PRINCIPII DE TRATAMENT antiTBC


scheme polichimioterapice pentru a preveni
rezistena BK ; n tuberculoz sunt necesare
asocierile bactericide de antituberculoase ;
durata tratamentului trebuie s fie de 6 - 24 luni,
dup caz
Tratament standardizat si strict supravegheat
(TSS)

1. Izoniazida = HIDRAZIDA (HIN)


Aciune: antiTBC pe BK, selectiv i intens, prin
inhibiia sintezei peretelui bacterian
Farmacocinetic:
- Absorbie digestiv foarte bun
- Distribuie bun n esuturi, seroase i organe:
plmni, pleura, LCR (ptrunde excelent), lichid de
ascit, caverne pulmonare; traverseaz placenta;
trece n laptele matern
- Se metabolizeaz hepatic prin reacii de acetilare, cu
mari variaii individuale (n funcie de zestrea de
enzime cu rol n aceste procese): acetilatori lenti si
acetilatori rapizi
- Se elimin renal

Spectru de aciune:
Activ numai pe bacilul Koch.
Rezistena bacilar fa de HIN se dezvolt
repede, de aceea se administreaz doar n
scheme de tratament (n asocieri).
Utilizri terapeutice:
TBC pulmonar i extrapulmonar
! n scheme de tratament polichimioterapice

Efecte adverse:
hepatotoxicitate exprimat prin creterea
transaminazelor - reprezint citoliza (este
dependent de doz); mai frecvent n
asocierile cu rifampicina;
neurotoxicitatea: neuropatie periferic (prin
deficit de vitamina B6) nevrit optic, atrofie
optic;
reacii alergice: cutanate, febr, sindrom lupic.
Contraindicaii: insuficiena hepatic sever,
sarcina
Administrare i prezentare:
cpr. i fiole: deseori se asociaz HIN i vit. B6.

2. Etambutolul
Aciune: antiTBC pe BK, selectiv i intens, n
faza de multiplicare a germenilor
Farmacocinetic:
Absorbie digestiv bun (80%), distribuie bun
n esuturi, slab n LCR.
Spectru de aciune:
Bacteriostatic, numai pe bacilul Koch
Utilizri terapeutice:
tuberculoz pulmonar i extrapulmonar
alturi de RFM, HIN, PZM.

Reacii adverse:
neurotoxicitatea - nevrita optic retrobulbar, tulburri
de vedere cu dificultate n perceperea culorilor (rou i
verde), cu restrngerea cmpului vizual - impune
examene oftalmologice periodice;
reacii alergice;
intoleran digestiv.
Frecvena reaciilor adverse la toate
antituberculoasele oblig la monitorizarea acestei
terapii !
Nu are efect teratogen, este bine tolerat n sarcin.
Contraindicaii: nevrita optic
Prezentare i administrare:
Etambutol cpr. orale, priz unic

3. Rifampicina (RFM)
Este un ATB ce face parte alturi de Rifabuten din
clasa ansamicinelor.
Farmacocinetic:
- RFM are absorbie digestiv bun,
- Bd > 60%,
- legare de proteinele plasmatice 80%,
- difuzie bun n esuturi, os, plmni, ficat, rinichi,
LCR i saliv.
- Ptrunde intracelular, se metabolizeaz hepatic prin
glucuronoconjugare.
- Se elimin urinar, coloreaz urina n rou.
Mecanism de aciune:
Efect bactericid pentru c inhib ARN polimeraza
bacterian.

Spectru de aciune:
Mycobacterium tuberculosis (b. Koch), b.
Hansen;
stafilococi, meningococ, gonococ;
anaerobi Gram pozitivi i negativi, inclusiv
Bacteroides fragilis

Utilizri terapeutice:
tuberculoza pulmonar i extrapulmonar
(osoas, renal, meningial, pleurezia TBC)
tratament curativ n asociere cu Izoniazida;
lepr;
stafilococii severe (osteomielit, endocardit) n
asociere cu aminoglicozide sau fluorochinolone;
meningite cu meningococ sau Hemophilus
influenzae.

Reacii adverse:
hepatotoxicitate (mai ales n asociere cu
Izoniazida sau cu alcoolul);
tulburri digestive: greuri, vrsturi;
reacii alergice cutanate;
coloreaz urina i sputa n rou;
tulburri hematologice: trombocitopenie,
anemie hemolitic.

Contraindicaii:
sarcin, porfirie, copil mic sub 1 an;
asocierea Rifampicin + Izoniazid este
contraindicat n cursul anesteziei generale.
Prezentare i administrare:
Rifadine, Sinerdol capsule orale, administrare a
jeun, n formula 2/7 (dou zile pe sptmn).
Observaie: Rifampicina este inductor enzimatic

4. Pirazinamida (PZM)
Farmacocinetic:
Absorbie digestiv bun cu o distribuie bun n
esuturi i organe, inclusiv LCR.
Spectru de aciune:
Bactericid numai pe bacilul Koch.
Utilizri terapeutice:
tuberculoz pulmonar i extrapulmonar,
alturi de alte antituberculoase.

Reacii adverse:
hepatotoxicitate frecvent, dependent de doz
cu creterea transaminazelor;
intoleran digestiv;
reacii alergice: cutanate, febr,
fotosensibilizare;
hiperuricemie.
Contraindicaii:
insuficien hepatic i renal, sarcin i
alptare, hiperuricemie.
Prezentare i administrare:
Pirazinamida, cpr orale, priz unic, dimineaa

Combinatii de antituberculoase
RIFAN TRI, RIFATER =
IZONIAZIDA + RIFAMPICINA +PIRAZINAMIDA
MYRIN =
IZONIAZIDA + RIFAMPICINA + ETAMBUTOL
RIFAN IZO =
RIFAMPICINA + IZONIAZIDA

VA MULTUMESC !

ANTIBIOTICE
Sef de lucrari dr. Georgescu Costinela

Numarul foarte mare de antibiotice cunoscute (naturale


sau sintetice), a pus problema clasificarii acestor
produse, dupa cum urmeaza:

a) functie de natura microorganismului producator


sunt antibiotice produse de :
bacterii (Gramicidina, Bacitracina,
Polimixinele etc.)
actinomicete ( Streptomicina, Neomicina,
Kanamicina etc.)
fungii ( Penicilina, Grizeofulvina etc.)

b) functie de structura chimica sunt


compusi cu structura alifatica, aromatica,
heterociclica etc.
c) functie de biogeneza pot fi produse
derivate din aminoacizi (Penicilinele), din
unitati acetat (Grizeofulvina), din glucide
(Streptomicina) etc.
d) functie de actiunea farmacologica
antibioticele se clasifica in
antibacteriene, antifungice,
antivirotice, antituberculoase etc.

Principalele clase de antibiotice

A. Clasa betalactaminelor (peniciline si cefalospori


1. peniciline naturale
2. peniciline de semisinteza
3. cefalosporine
B. Clasa aminoglicozidelor
C. Clasa tetraciclinelor
D. Clasa cloramfenicolului
E. Clasa macrolidelor
F. Clasa falselor macrolide( lincomicina etc)
G. Clasa peptolidelor (sinergistine) ( rifamicinele e
H. Clasa polipeptidelor ciclice( polimicinele etc
I. Clasa altor antibiotice

A.CLASA BETALACTAMINELOR

Se numesc betalactamine pentru c au n structur un


inel tetraatomic n care, ntre un C i un N se
realizeaz o legtur denumit betalactam, esenial
pentru aciunea acestor AB.
Mecanism de aciune
Betalactaminele
sunt
AB
degenerativ
bactericide care inhib sinteza peretelui
bacterian acionnd doar n faza de
cretere log. a bacteriilor. Bacteriile
lipsite de perete bacterian i pierd
rezistena i stabilitatea la presiunea
osmotic i mor.

BETALACTAMINE

N
Legatura amidica,locul de
actiune al betalactamazelor

Pentru a-i putea exercita aciunea, BL


trebuie:
-s strbat peretele bacterian,
-s scape de aciunea inactivatoare a unor
enzime-betalactamaze,
-s interacioneze la nivelul membranei
citoplasmatice cu proteine care leag
penicilinele (PBP-protein binding peniciline),
enzime care catalizeaz stadiile finale ale
sintezei peptidoglicanului.

MECANISM DE ACTIUNE:
PERETE
BACTERIAN

PBP+TRANSPEPTIDAZE

BACTERIE IMEDIAT
BACTERIE ADULTA
DUPA FORMARE
PERETE
BACTERIAN

PBP+ATB

BACTERIE TANARA

Rezistena la BL se realizeaz prin:


-modificarea permeabilitii peretelui
bacterian,
-secreia de betalactamaze care
scindeaz legtura betalactamic
inactivnd AB,
-modificri ale PBP-urilor (scderea
afinitii sau apariia de PBP-uri noi),
-mecanism de eflux

INHIBITORII DE BETALACTAMAZE (IBL)


ACIDUL CLAVULINIC
SULBACTAM
TAZOBACTAM
ATB minore, scazute

BACTERIA
BL

Leg. betalactam
N
O

Leg. betalactam
N
O

ATB

PENAMI (PENICILINE)
1. PENICILINE BIOSINTETICE NATURALE
- BENZIL PENICILINA (PENICILINA G)
- FENOXIMETIL PENICILINA (PENICILINA V)
- PROCAIN PENICILINA
- BENZANTIN PENICILINA (MOLDAMIN)

spectrul bacterian:

- coci gram pozitivi i negativi


- enterococii sunt numai inhibai
- bacilii gram pozitivi
- bacterii anaerobe (cu excepia Bacteroides fragilis)
- Treponema pallidum (agentul etiologic al sifilisului)

2 . PENICILINE DE SEMISINTEZA
A)- peniciline rezistente la penicilinaz (peniciline din grupul M):

- METICILINA
- NAFCILINA
- IZOXAZOLIL PENICILINE: - OXACILINA
- CLOXACILINA
- DICLOXALINA
- FLUCLOXACILINA

B)- peniciline cu spectru lrgit: -

Grupul penicilinelor A (aminopeniciline):


- AMPICILINA
- AMOXICILINA
- BAC-AMPICILINA
- PIV-AMPICILINA
- carboxipeniciline:
- CARBENICILINA (PIOPEN)
- DICARCILINA
- ureidopeniciline:
- AZLOCILINA
- MEZLOCILINA
- PIPERACILINA

- spectru:
- AMINOPENICILINELE sunt mai active fa de:
- Hemophillus influenzae
- Escherichia coli
- Salmonella
- Schigella
- CARBOXIPENICILINELE i UREIDOPENICILINELE
acioneaz pe:
- Pseudomonas aeruginosa
- Enterobacter
- Proteus vulgaris
- Morganella
- Providencia
- Klebsiella

INHIBITORII DE BETALACTAMAZE (IBL)


ACIDUL CLAVULINIC
SULBACTAM
TAZOBACTAM

Principala cauz de rezisten la BL este


producerea unor enzime care scindeaz legtura
betalactamic inactivnd astfel AB. Aceste enzime
se numesc betalactamaze i, dup AB pentru care
prezint afinitate sunt considerate penicilinaze,
cefalosporinaze i cu spectru larg.
Inhibitorii de betalactamaze sunt AB cu structur
betalactamic care acioneaz ca partener de
sacrificiu,
legndu-se
ireversibil
cu
betalactamazele, protejnd astfel penicilinele din
asociere.

Acidul clavulanic a fost asociat cu:


amoxicilina+ac. clavulanic- Augmentin, activ
pe coci gram+ (inclusiv stafilococ productor
de penicilinaz), coci gram-, bacili gram+,
bacili gram- productori de betalactamaze (nu
Enterobacter,
Citrobacter,
Serratia
i
Pseudomonas).
ticarcilin+ac. clavulanic-Timentin este activ
n plus i pe piocianic.

Sulbactamul a fost asociat cu ampicilina n


produsul Unasyn, cu spectru similar cu al
Augmentinului. S-a mai asociat cu piperacilina,
ceftazidima, cefoperazona.
Tazobactamul, derivat de sulbactam, este un
IBL cu proprieti superioare fiind mai activ
asupra betalactamazelor produse de BGN. Este
asociat cu piperacilina n produsul Tazobac. Se
asociaz i cu ceftriaxona lrgind spectrul
acestor BL pe bacteriile gram+ i gram- aerobe
i anaerobe.

CEFEME CEFALOSPORINE
- sunt derivai semisintetici ai ciclosporinei C produs de
Cefalosporium acremonium
- prezint 4 generaii:

a)- generaia 1:

- administrare parenteral:

- CEFALOTINA
- CEFAPIRINA
- CEFALORIDINA
- CEFAZOLINA

- administrare oral:

- CEFALEXINA
- CEFADROXIL

- spectru: - este asemntoare cu al


aminopenicilinelor
- sunt active fa de Klebsiella i fa
de stafilococii productori de penicilinaz
- sunt lipsite de activitate fa de:
- Enterococcus
- Haemophillus influenzae
- anaerobi
- nu realizeaz concentraii active n LCR

b)- generaia 2:
- administrare parenteral:
- CEFAMANDOL
- CEFUROXIMA
- CEFORAMID
- CEFONICID
- administrare oral:
- CEFUROXIMA AXEPTIL
- CEFACLOR
- CEFAMICINE derivai ai unor produi de specii Streptomices
- CEFOXIPINA
- CEFOTETAN
- CEFMETAZOL

- spectru:
- este asemntor cu cel al generaiei 1
- sunt active fa de:
- Haemophillus influenzae
- Enterobacter
- Morganella
- Providencia
- Proteus vulgaris
CEFAMICINELE - sunt active fa de anaerobi inclusiv
fa de Bacteroides fragillis
- se remarc printr-o rezisten deosebit la aciunea
-lactamazelor
- nu difuzeaz bine n LCR

c)- generaia 3:
- administrare parenteral
- CEFOTAXIMA
- CEFTIZOXIMA
- CEFTRIAXONA
- MUXALACTAM
- administrare oral:
- CEFTIBUTEN
- CEFEXIMA
- CEFPODOXIMA

- sunt

active fa de Pseudomonas aeruginosa:


- CEFSULODINA
- CEFOPERAZONA
- CEFTAZIDIMA

- spectru:

- este asemntor cu cel al generaiei


- sunt mai active pe bacteriile gram
negative
- CEFOPERAZONA - nu realizeaz
concentraii active n LCR
- eliminare predominant
biliar

d)- generaia 4:
- reprezentani:
- CEFEPIMA
- CEFPIROMA
- spectru: - sunt active fa de bacteriile gram
negative i pozitive
- inactive fa de anaerobi

innd cont de spectrul de activitate diferit


trebuie reinut c:
cef din gen I sunt de preferat n infeciile cu
stafilococ,
cef din gen II sunt de preferat n infeciile
mixte aerobi+anaerobi,
cef din gen III sunt de preferat n infeciile cu
BGN aerobi, n special cu piocianic
cef din gen IV sunt rezervate pentru infeciile
cu germeni productori de cefalosporinaze.

B. CLASE AMINOGLICOZIDE

Se caracterizeaz prin prezena a 2 sau mai


multe aminozaharuri legate prin legturi
glicozidice la un inel aminociclitol. Sunt
molecule mari, policationice, f polare.
Mecanism de aciune
Sunt AB bactericide

1). Pentru aciunea letal este necesar


transportul prin mb. celular; se
acumuleaz intracelular la concentraii
superioare celor extracelulare. Acest
proces de transport este activ, energodependent. Anaerobioza inhib transportul
i explic rezistena bacteriilor anaerobe
la ag.
2). AG inhib sinteza proteinelor
bacteriene prin interaciunea cu
subunitile 30S ribozomale.

Rezistena la AG apare prin:


transport ineficient sau inhibarea transportului
transmembranar. Celula uman rezist la
aciunea AG datorit absenei mecanismului de
transport activ intracelular, cu 2 excepii:
cohleea i tubul renal proximal
modificri ribozomale,
inactivarea enzimatic a AG.
Spectrul de aciune: sunt active n special de
BGN i mai puin pe unii coci gram+

CLASIFICARE
- de biosintez:
- produi de sp. Streptomices
- STREPTOMICINA
- NEOMICINA
- KANAMICINA
- TOBRAMICINA
- SPECTINOMICINA
- produi de sp. Micromonospora
- GENTAMICINA
- SISOMICINA
- de semisintez - AMIKACINA
- NETILMICINA

Datorit faptului c sunt molecule mari,


intens ionizate ele ptrund greu prin
membrane celulare; nu se absorb la
administrarea oral, ating concentraii
foarte mici n LCR; se elimin n
totalitate la nivel renal; nu sunt
metabolizate n organism. La nivel renal
o mic parte se reabsoarbe (prin
transport activ) la nivel tubular proximal
se acumuleaz n cortical efect
nefrotoxic.

Reacii adverse
1). Paralizii neuromusculare cnd se realizeaz
concentraii
mari
la
nivelul
jonciunii
neuromusculare (adm. Iv rapid sau prin
absorbia de la nivelul seroaselor). Se combate
prin adm de calciu gluconic.
2). Ototoxicitatea: se manifest prin leziuni
cohleare i vestibulare.
AG se acumuleaz n perilimfa din urechea
intern realiznd concentraii superioare celor
plasmatice. Se produce distrucia selectiv a
celulelor senzitive ale organului Corti cu
afectarea ulterioar a nv. cohlear.

Sist vestibular este afectat prin leziuni la


niv ampulelor otolitice.
Celulele cohleare i ampulare nu
regenereaz caracter ireversibil. Poate
s
apar
i
dup
ntreruperea
tratamentului i are caracter cumulativ la
repetarea curelor de AG.
Leziuni cohleare: kana, amikacina, tobra.
Tinitus,
pierderea
acuitii
pentru
frecvenele nalte- surditate.
Leziuni vestibulare: strepto, genta. Vertij,
vrsturi, nistagmus- labirintit cronic.

3). Nefrotoxicitatea (2-10%): strepto,


genta, kana, amikacin, netilmicin.
Afecteaz
iniial
celulele
tubulare
proximale cu acumularea n cortical
(concentraii de 5-10 ori mai mari dect
cele plasmatice). Iniial apar proteinurie,
glicozurie, apoi creteri ale ureei i
creatininei serice cu IR nonoliguric. La
ntreruperea tratamentului leziunile sunt
reversibile
datorit
capacitii
de
regenerare a epiteliului tubular.
4). Reacii alergice : febr, erupii
cutanate, oc anafilactic (rare).

Indicaii:
infecii cu BGN i coci gram+ (aciune
sinergic).
Strepto-1g/zi,
kana-1g/zi,
tobra i genta- 3-5mg/Kgc,
amikacin-15mg/Kgc.

C. CLASA TETRACICLINE

- din punct de vedere structural prezint 4 inele


benzenice
- pot fi: - de biosintez Streptomices
- CLORTETRACICLINA
- OXITETRACICLINA
- de semisintez:
- TETRACICLINA
- DOXICICLINA
- MINOCILINA

- spectru:
- acioneaz pe bacterii gram negative i pozitive,
aerobe i anaerobe, fr Pseudomonas aeruginosa
- acioneaz pe spirochete, micoplasme, ricketsii,
Chlamide

- administrate oral realizeaz concentraii tisulare active,


dar nu n LCR
- eliminarea este predominant biliar
- fenomene adverse: - la copiii sub 8 ani are loc coloraia
brun a smalului dentar i acioneaz asupra cartilajului
de cretere

D. CLASA CLORAMFENICOLUL
- conine un nucleu de nitrobenzen care este
responsabil de efectele sale toxice
- este obinut prin sintez chimic
- reprezentani: - TIAMFENICOLUL (este mai
puin toxic)

- el se fixeaz pe unitatea 50s ribozomal


- este bacteriostatic fa de majoritatea
microorganismelor cu excepia:

- H. influenzae
- Meningococ
- Pneumococ

- spectru: - are spectrul tetraciclinelor + activitatea


asupra bacteriilor intracelulare (Ricketsii,Salmonella
tiffi) + anaerobi
- se absorb bine la nivelul mucoasei interne
- realizeaz concentraii active tisulare i n LCR
- sufer un proces de conjugare n ficat rezultnd un
compus inactiv care este eliminat renal
- fenomene adverse: - are efect toxic medular
(membrana hematopoetic) reversibil cnd toxicitatea
este dependent de doz
- exist i toxicitate independent
de doz, destul de rar care determin moarte
- este contraindicat la noi nscui i
la prematuri det. sdr. cenuiu

E. CLASA MACROLIDE
CARACTERISTICI COMUNE:
INEL LACTONIC
SPECTRU ANTIMICROBIAN LARG
DIFUZIE TISULARA BUNA (utile in infectii cu germeni
intracelulari: chlamidia, mycoplasma, legionella)
TOXICITATE , TOLERANTA
COMPLIANTA TERAPEUTICA BUNA MAI ALES
NOILE MACROLIDE

CLASIFICARE:
1. MACROLIDE ADEVRATE

INEL LACTONIC CU 14 ATOMI


- COMPUI NATURALI: - ERITROMICINA

- OLEANDOMICINA
- COMPUI SEMISINTETICI:
- ROXITROMICINA
- CLARITROMICINA
- DIRITROMICINA
INEL LACTONIC CU 15 ATOMI
- AZITROMICINA
INEL LACTONIC CU 16 ATOMI
- COMPUI NATURALI - JOSAMICINA
- SPIRAMICINA
- COMPUI SEMISINTETICI: - ROKITAMICINA
INEL LACTONIC CU 17 ATOMI
- COMPUI SEMISINTETICI: - LANKACIDINA

2. SINERGISTINE
- PRISTINAMICINA
- VIRGINAMICINA

Macrolidele sunt stocate n multe esuturi


realiznd concentraii mari intracelulare (n
special n granulocite i macrofage).
Principalul reprezentant este eritromicina,
disponibil sub form de preparate pentru
administrarea
oral
(estolat,
stearat,
propionil) i pentru administrarea IV
(lactobionil).

Spectrul de aciune:
coci gram+: streptococi grup A (40-60%
rezisteni), strep. Viridans, enterococ, pneumococ
(15% rezisteni), stafilococi (rezisten n cretere).
coci gram-: meningococ i gonococ (cel rezistent
la penicilin este rezistent i la eritromicin)
bacili gram+: listeria, b. crbunos, b. difteric
bacili gram-: Bordetella, H. inf., Campylobacter
jejuni, Helicobacter pylori, Legionella
anaerobi: strepto i stafilo anaerobi, clostridii,
foarte puin pe B. fragilis.
Alii: treponeme, Chlamydii, Mycoplasme (de 50
de ori mai activ dect tetraciclinele), unele
Rickettsii.

Farmacocinetic
Se absorb de la locul de administrare i
se concentreaz n diferite esuturi i
PMN.
Nu ptrund n LCR.
Se concentreaz n bil i doar 15% se
elimin urinar.
Este metabolizat n mare parte la nivelul
ficatului prin demetilare.

Reacii adverse
1.reacii iritative:
- dureri abdominale, greuri, vrsturi,
diaree- mai ales la copil i adultul tnr (nc.
lactomic stimuleaz motilitatea gastric)
- tromboflebite la adm. Iv.
2. reacii alergice: erupii, febr, eozinofilie.
3.toxicitate hepatic (pt. preparatele estolat)
hepatit colestatic mai frecvent la femeia
gravid. Poate s apar i la ali compui i
este reversibil la ntreruperea tratamentului.

4. hipoacuzie tranzitorie la doze mari, la


btrni cu IR.
5.colita pseudomembranoas produs de
tulpini toxigene de Cl. Difficile (f. rar).
6.suprainfecii cu Candida i BGN.
Indicaii clinice
infecii de ci respiratorii superioare,
pneumonii atipice,
infecii stafilococice uoare-medii,
nlocuiete BL n caz de sensibilizare.
Doza: 30-50mg/Kgc/zi- 2g/zi (max.) la
aduli.

Alte
macrolide
naturale:
oleandomicina,
trioleandomicina,
josamicina
sunt
similare
eritromicinei.
Spiramicina
este
activ
pe
Toxoplasma gondii.
Macrolide de semisintez: S-au dezvoltat n ultimii
ani: roxitromicina, diritromicina, fluritromicina,
azitromicina, claritromicina, rokitamicina. Au o
activitate superioar pe Mycoplasme, Chlamidii,
Legionella, Mycobacterii atipice i Toxoplasma
gondii. Claritromicina este mai activ de 4 ori de Str.
pyogenes, pneumococ i H. pylori. Azitromicina este
mai activ pe M. pneumoniae i H. inf.

F.CLASA FALSELOR MACROLIDE


LINCOSAMIDE
Sunt AB chimic distincte de macrolide dar
foarte apropiate de acestea prin mecanismul de
aciune, spectru i proprieti farmacocinetice.
Sunt
reprezentate
de
lincomicin
i
clindamicin.
Au acelai mecanism de aciune ca i
macrolidele, fiind bacteriostatice sau bactericide
(la concentraii mari de antibiotic).

Spectrul de aciune:
- bacterii gram-pozitive: staf (
numai
tulpini
MS),
strep,
pneumococ, b. difteric
- bacterii anaerobe, inclusiv B.
fragilis
- sunt lipsite practic de activitate pe
BGN aerobi,
- active pe Mycoplasma, Chlamydia,
- clindamicina
este
activ
pe
Toxoplasma gondii.

Se administreaz per os i injectabil, avnd


o bun disponibilitate.
Li se atribuie o bun ptrundere n os i n
substana cerebral (abcese cerebrale).
Realizeaz concentraii nalte intracelular,
n
special
la
nivelul
macrofagelor
(clindamicina).
Aciunea
clindamicinei
persist
5
zile
dup
ntreruperea
tratamentului.
Se metabolizeaz n ficat cu formarea de
compui activi i se concentreaz biliar
influennd flora intestinal.
Realizeaz concentraii bune urinare.

Reacii adverse
alergice: febr, erupii, eritem polimorf,
oc anafilactic (f. rar),
hematologice: neutropenie,
trombocitopenie, agranulocitoz
reversibile, f. rar.
hepatotoxicitatea: rareori determin
hepatite colestatice (clinda),
colita pseudomembranoas (0,0110% din bolnavi)- determinat de tulpini
toxigene de Cl. difficile (rezistent la
lincosamide).
Apare
n
timpul
tratamentului sau la cteva sptmni
dup o cur. Se administreaz
vancomicin sau metronidazol.

G . CLASA PEPTOLIDELOR
SINERGISTINE
Sunt AB apropiate macrolidelor att prin
aspectul chimic ct i prin spectrul de
activitate. Sunt alctuite din 2 constituieni
pristinamicina I i pristinamicina II, fiecare
avnd o activitate antibacterian de tip
bacteriostatic, dar asocierea lor sinergic
este bactericid.
Se afl n uz terapeutic pristinamicina i
quinupristin-dalfopristina.

Mecanismul de aciune este identic


cu al macrolidelor

Spectrul antibacterian:
- coci gram+: strep gr. A, B, C, G,
pneumococi,
enterococi
(25-60%
rezisteni)
- coci gram-: meningococ, gonococ
- bacili gram+: listeria,
- bacili gram-: H. inf, Legionella
- anaerobii sunt sensibili n marea lor
majoritate,
- Mycoplasme, Chlamydii, Rickettsii i
unele specii de Mycobacterii.

H. POLIMIXINE
- sunt produse de Bacillus polimixa
- reprezentani:
- POLIMIXINA B
- POLIMIXINA E
- mecanism de aciune: - distorsioneaz
struct. mb. citopl., asemntor cu
detergenii cationici
- perturb funcia
de barier osmotic i de transport a
membranei

- efect: - bactericid
- spectru: - pe bacilii i cocobacilii gram pozitivi aerobi i
facultativ anaerobi cu excepia:
- Proteus
- Morganella
- Providencia
- Serattia
- nu se absoarbe la nivelul mucoasei interne dac se
administreaz oral (parenteral sau local)
- parenteral - nu difuzeaz bine n toate esuturile, nu ajung n
LCR
- eliminarea se face pe cale renal
- fenomene adverse: - neurotoxice i nefrotoxice

I . CLASA GLICOPEPTIDE
Sunt antibiotice macromoleculare cu o
structur chimic particular. Se folosesc
n terapie: vancomicina, teicoplanina i
daptomicina.
a). VANCOMICINA Preparatele actuale
sunt mai pure i par mai puin toxice.
Mecanism de aciune : acioneaz
bactericid, fiind activ numai asupra
bacteriilor aflate n multiplicare activ.
Inhib sinteza peretelui bacterian precum
i sinteza de ARN; din acest motiv
rezistena la vancomicin apare mai greu.

Spectrul de activitate:
- coci gram+: strep, pneum PR,
enterococi, staf MS i MR
- bacili gram+: b. difteric, b. crbunos,
listerii
- bacterii gram+ anaerobe, inclusiv Cl.
difficile.
- bacteriile gram - sunt rezistente natural
datorit impermeabilitii peretelui. Au
aprut tulpini de enterococ VR, tulpini de
staf VI i, mai recent VR.

Se absoarbe puin din tubul digestiv.


Se administreaz n perfuzie iv lent.
Nu ptrunde n LCR (prin meningele
inflamat
realizeaz
concentraii
active). Se elimin renal.
Reacii adverse
flebit la administrarea iv,
reacii alergice (rar),
neurotoxicitate: afecteaz nervul
auditiv cu scderea- pierderea
ireversibil a auzului,

nefrotoxicitatea este rar, apare la doze


mari, este tranzitorie,
"sd. omului rou" apare prin eliberarea
de histamin n cazul perfuziilor iv rapide.
Indicaii clinice
- infecii stafilococicce, enterococice i
pneumococice cu tulpini rezistente la
antibioticele clasice
- colita
pseudomembranoas,
se
administreaz oral.
- Doza: 15mg/Kgc- 2g/zi (0,5-1g la 6 ore n
infeciile severe).

b).
Teicoplanina
prezint
acelai
mecanism de aciune i spectru
antibacterian
ca
vancomicina.
Nu
ptrunde n LCR dar are o ptrundere
mai bun dect a vancomicinei n os.
Reaciile adverse sunt mai rare i mai
puin severe. Se adm: 400mg la 12 ore X
3 prize, apoi 200mg/24 ore.
c). Daptomicina are un spectru similar cu
al vancomicinei (mai puin activ pe
enterococ).

I. NITROFURANTOINI
Reprezint o clas de compui sintetici de
nitrofuraldehid cu aciune bactericid i cu
spectru antibacterian cuprinznd germeni gram
pozitivi i gram negativi. Principalii reprezentani
sunt:
- furazolidona: nu se absoarbe pe cale digestiv.
Este indicat n dizenteria bacterian i n alte
infecii intestinale cu germeni sensibili. Doza:
400mg/zi,
- nitrofurantoina: este singurul compus care se
absoarbe mulumitor pe cale digestiv, fiind
indicat n infecii urinare cu E. coli, Enterobacter,
Klebsiella, Proteus,. Doza: 200-400mg/zi.

Reacii adverse:
- tulburri digestive,
- pneumonie
medicamentoas
sensibilizare),
- polinevrite periferice (ireversibile).

(de

I. COTRIMOXAZOLUL
Reprezint asocierea dintre
sulfametoxazol+trimetoprim. Se prezint:
- comprimate: SS- 80 mg trimetoprim +
400 mg sulfametixazol
DS-160 mg trimetoprim + 800 mg
sulfametoxazol
- fiole pentru adm iv.
Cele 2 substane se poteneaz reciproc
realiznd o dubl blocad n metabolismul
folat bacterian; rezult un efect bactericid.

Rezistena se instaleaz prin:


- scderea permeabilitii peretelui,
- producerea n exces de PABA,
- modificri ale enzimelor int.
de obicei este mediat plasmidic i este n
cretere semnificativ.
Administrat oral este absorbit aproape complet
din tractul GI, cu larg distribuie n esuturi
(plmn, bil, saliv, lichid seminal i prostatic);
n LCR - 40% din nivelurile serice. T50 este de
8 ore, se administreaz la 12 ore interval. Se
excret n proporie de 80% renal. Se
concentreaz n bil.

Spectrul antibacterian:
- coci gram+: strep, staf, pn,
enterococ.
- Coci gram-: meningococ
- Bacili gram+
- Bacili gram-: H. inf, Bordetella, Salm,
Shigella, E. coli, Proteus, V. holeric,
Yersinia. Nu este activ pe piocianic
i B. fragilis.
- Toxoplasma gondii,
- Pneumocystis carinii

Reacii adverse:
1). De hipersensibilizare: urticarie, eritem
polimorf, sd. Stevens-Johnson,
2). Tulburri degestive: greuri, vrsturi,
dureri abdominale
3). Reacii hematologice: leucopenie,
trombopenie, anemie hemolitic (deficit
de G6PDH), anemie megaloblasticrareori, n tratamentele prelungite.
4). Hepatit, nefrit interstiial.

Indicaii clinice
- infecii urinare,
- infecii
digestive,
febr
tifoid,
dizenterie
- infecii respiratorii: otit, bronite
- ITS-uri
- Bruceloz, infecii biliare, osteomielite,
sepsis cu BGN, meningite,
- Pneumocistoz: 5 mg trimetoprim/Kgc la
6-8 ore, timp de 21 zile +profilaxie PCP.
- Toxoplasmoz cerebral+ profilaxie

I. CHINOLONE
Capul de serie este acidul nalidixic, cu
aciune pe BGN, cu biodisponibilitate
redus i activ doar n infeciile urinare i
boli digestive cu BGN. Ulterior s-au
descoperit chinolone din gen a II-a: ac.
pipemidic, cinoxacina.
Introducerea unui/mai multor atomi de
fluor la nucleul chinolonic a condus la
obinerea
fluorchinolonelor.
Astzi
acestea pot fi mprite n 3 generaii:

- gen I: FQ urinare: norfloxacina, enoxacina,


- gen II: FQ sistemice: ofloxacina, pefloxacina,
ciprofloxacina
- gen III: FQ noi: lemofloxacina, cu aciune n
infeciile urinare, sparfloxacina, util n infecii
urinare joase, prostatite, grepafloxacina, cu
aciune sistemic (de 8 ori mai activ dect
ciprofloxacina pe stafilococi i de 15 ori pe
pneumococi PR), trovafloxacina, cu aciune
sistemic,
mai
activ
pe
Chlamydii,
mycoplasme i BGN anaerobi, Moxifloxacina,
specializat ca FQ anti-pneumococic (inclusiv
PR).

Mecanism de aciune: bactericide, inhibitori ai


gyrazei bacteriene
Rezistena, n principal cromozomial (prin
modificri ale enzimei int, eflux celular) este n
cretere.
Spectrul antibacterian:
- coci gram+: str, pneum, staf (MR), enterococ,
- coci gram-: meningococ, gonococ,
- bacili gram+: listeria, b. crbunos
- bacili gram-: inclusiv piocianic; activitate redus
pe B. fragilis.
- Mycoplasme, Chlamydii
- M. tuberculosis, M. atipice.

Disponibile ca preparate pentru adm oral i


parenteral
(IV);
T50
prelungitse
administreaz n 2 prize/zi. Au o bun distribuie
tisular: plmni, ficat, rinichi, os, LCR (oflox i
peflox), prostat.
Reacii adverse:
1). Aciunea pe cartilajul de cretere, tendinite
la btrni,
2). Tulburri digestive: greuri, vrsturi, dureri
abdominale
3). Tulburri neurologice: cefalee, iritabilitate,
halucinaii
4). Reacii alergice- rar.

Indicaii clinice:
- infecii urinare cu germeni rezisteni,
complicate
- infecii digestive,
- pneumonii
i
bronhopneumonii,
mucoviscidoz (piocianic, staf)
- sepsis, endocardite,
- infecii
intraabdominale
i
genitale:
angiocolite, peritonite, febr tifoid, sterilizarea
purttorilor de B. tific.
- Infecii ale SNC: meningite otogene
- Osteomielite i artrite septice.

Asocierile de AB:
- tratament de urgen al unor boli infecioase
grave,
- boli extrem de grave: pesta,
- boli greu de sterilizat: endocardite,
- boli polimicrobiene,
- infecii la imunodeprimai,
- prevenirea apariiei rezistenei (TBC),
- creterea activitii antimicrobiene.
- Nu se asociaz bacteriostatic+bactericid, 2 AB
cu toxicitate similar, 2 AB cu spectru ultralarg.

1. Bactericide in faza de
multiplicare

2. Bactericide in faza
de multiplicare si in
cea de latenta

Penicilina G si V
Oxacilina
Ampicilina
Carbenicilina
Cefalosporina
(Vancomicina)

4. Bacteriostatice

Streptomicina
Kanamicina
Gentamicina
Neomicina
Polimixina B
Colimicina

Sulfamide
Cotrimoxazol

3. Bacteriostatice
Tetracicline
Cloramfenicol
Eritromicina
Lincomicina
Clindamicina
Rifampicina

MEDICATIA APARATULUI
DIGESTIV

MEDICATIA APARATULUI DIGESTIV


I.ANTIULCEROASE :
A.substane antiacide:
B.inhibitori ai secreiei gastrice acide;
C.protectoare ale mucoasei;
D.asociaii antimicrobiene anti H. Pylori
II. STIMULANTELE SI SUBTITUENTELE SECRETIEI DIGESTIVE
III. ANTIVOMITIVE
IV. ANTISPASTICE , ANTIFLATULANTE
V. LAXATIVE, PURGATIVE
VI. PROKINETICE, ANTIDIAREICE
VII. COLERETICE I COLAGOGE
VIII. LIPOTROPE I HEPATOPROTECTOARE. AMONIOFIXATOARE
IX. MEDICAMENTE UTILIZATE N TRATAMENTUL BOLILOR
INFLAMATORII CRONICE ALE INTESTINULUI

I.ANTIULCEROASE
In aceast grup terapeutic sunt incluse
substane utilizate, n principal, n tratamentul
ulcerului gastric sau duodenal.
Medicamentele antiulceroase acioneaz patogenic,
combtnd dezechilibrul dintre :
factorii agresivi asupra mucoasei gastroduodenale - hipersecreie gastric clorhidropeptic, reflux biliar, infecia cu H. pylori - i
factorii protectori ai mucoasei gastroduodenale barier de mucus, secreia de bicarbonat,
capacitate de reinoire a celulelor mucoasei i de
cicatrizare a leziunilor mucoasei.

Fiziologic stomacul secret o cantitate mare de acid


clorhidric la un pH n jur de l. Secreia acid este rezultatul
activitii celulelor parietale ale epiteliului fundic.
Activitatea secretorie a celulelor parietale este stimulat
fiziologic prin intervenia, n principal, a trei mecanisme:
control nervos vagal,
control endocrin - prin intermediul gastrinei eliberat din
celulele antrele de tip G
control paracrin - de exemplu prin intermediul histaminei
eliberat din celulele
enterocromafine.

Rolul principal l are histamina care prin intermediul


receptorilor specifici H2 activeaz sistemul adenilat
ciclaz/AMPc. Vagul i gastrina stimuleaz secreia acid
la nivelul celulelor parietale printr-o intervenie direct
asupra acestora.
Cu rol inhibitor asupra secreiei acide intervin
prostaglandinele, mai ales cele din seria E, i
somatostatina.
Dezechilibrul dintre factorii agresivi i cei protectori duce
la apariia bolii ulceroase.

Factorii implicati in producerea ulcerului


Fumat
Factori genetici
Stres

Antiinflamatorii
nesteroidiene

Acid clorhidric,
pepsina

ULCER

Alterarea
apararii
mucoasei

Helicoba
cter
pilori

In tratamentul bolii ulceroase sunt folosite:


A.substane antiacide;
B.inhibitori ai secreiei gastrice acide;
C.protectoare ale mucoasei;
D.asociaii antimicrobiene anti H. Pylori

A. ANTIACIDE
Antiacidele sunt baze slabe a cror aciune const
n neutralizarea aciditii gastrice. Secundar creterii
pH-ului gastric la valori mai mari ca 5 are loc i o
inhibare a activitii proteolitice a pepsinei. Ca
urmare, antiacidele linitesc durerea ulceroas i
grbesc vindecarea ulcerului, fiind eficace n special
n ulcerul duodenal.
Antiacidele se clasifica in :
1. Antiacidele nesistemice
2. Antiacidele sistemice

1.Antiacidele nesistemice (neresorbabile)


sunt antiacide care se absorb putin in tubul digestiv i nu
produc alcaloza metabolica
sunt :
saruri de Mg (magneziu) :
oxid de Mg
hidroxid de Mg
sulfat de Mg
au efecte antiacide care se instaleaza relativ lent i sunt de
durata medie
produc diaree la pacientii cu insuficienta renala
Mg absorbit poate produce deprimare SNC

sarurile de Ca (calciu) :
carbonat de Ca
pot produce ca reactii adverse : constipatie,
hipercalciurie i litiaza, creterea gastrenemiei cu
revenire a hiperaciditatii
sarurile de Al (aluminiu) :
oxid de Al
hidroxid de Al
efecte lente i de durata lunga
ca reactii adverse pot produce constipatie i
pierderea de fosfati din organism

2. Antiacidele sistemice (resorbabile)


se absorb din tubul digestiv i pot produce alcaloza
sistemica
este reprezentat de bicarbonatul de sodiu ( NaHCO3 )
are efecte rapide, intense i de durata scurta
produce revenirea hiperaciditatii
poate determina creterea volemiei cu decompensari ale
hipertensiunii arteriale sau ale insuficientei cardiace
este contraindicata la hipertensivi i la cei cu insuficienta
cardiaca.

B . Inhibitorii secreiei gastrice


Numeroase medicamente determin reducerea secreiei
gastrice acide intervenind fie la nivelul mecanismelor de
reglare a acesteia fie asupra metabolismului celulei parietale.
Aceast grup cuprinde:
blocante H2-histaminergice (cimetidina,
ranitidina, famotidina etc);
inhibitori ai pompei protonice (omeprazol etc);
substane parasimpatolitice (pirenzepina);
substane antigastrinice (proglumida);
inhibitori ai carboanhidrazei (acetazolamida);
analogi ai prostaglandinelor (misoprostol, enprostil);
analogi ai somatostatinei (octreotid).

i. Blocanteie H2-histaminergice
o pin blocarea receptorilor H2 la nivelul celulelor
parietale
o impiedica efectele histaminei de stimulare a secretiei
gastrice
Sunt utilizate
Cimetidina (Tagamet, Histodil)
Ranitidina (Ulcoran, Zantac)
Famotidina (Quamatel, Gastrosidin)
Nizatidina (Axid, Nizotin)
Diferenele ntre ele provin din:
poten,
ritm de administrare,
frecvena reaciilor adverse.
Produc scderea secreiei acide n toate fazele, cu efect
mai intens dect parasimpatoliticele i cu procent de
vindecare mare.

Se administreaz pentru hipersecreie mare, inclusiv n


sindromul Zolinger-Ellison, care este un gastrinom. n ulcerele
moderate are aceeai eficacitate ca antiacidele.
Nu modific evacuarea gastric, pot fi administrate i n
esofagite de reflux.
Reacii adverse:
Sunt mai rare la ranitidin i cu frecven mare la cimetidin:
Modificri de tranzit, explicat prin secreia de gastrin
Ginecomastie i impoten
Cimetidina e inhibitor enzimatic: crete efectul teofilinei i al
macrolidelor.

ii. Inhibitorii pompei protonice (H+/K+-ATP-aza)


In aceast grup sunt cuprinse substane care blocheaz pompa
protonic de la nivelul membranei apicale a celulelor parietale.
Volumul secreiei gastrice, secreia de pepsin, factor intrinsec i viteza
de golire a stomacului nu sunt modificate.
sunt indicate in tratamentul :
ulcerului gastric sau duodenal
esofagitei de reflux
sindromului Zolinger Ellison.
Principalii reprezentani ai acestei clase sunt derivaii de
benzimidazol:
Omeprazol (Omeran, Omez, Losec)
Esomeprazol (Nexium)
Pantoprazol (Controloc)
Lasanoprazol (Prevacid)
Rabeprazol (Aciphex)

iii. Substanele

parasimpatolitice
Parasimpatoliticele (antagonitii receptorilor muscarinici) scad
secreia bazal i secreia stimulat prin mecanisme nervoase (faza
cefalic, gastric, intestinal etc.) de acid clorhidric paralel cu
scderea volumului secreiei gastrice.
De asemenea, antagonitii muscarinici inhib secreia de pepsin i
gastrin.
Dezavantaje:
Uscciunea gurii
Tulburri de vedere
Tahicardie
Constipaie
Tulburri de miciune
Crete tonusul piloric i scade motilitatea gastric, favoriznd
refluxul gastro-esofagian (esofagit de reflux).
Dac se asociaz cu antiacide, tratamentul e mbuntit.

Atropina
Are efecte adverse multiple.
Pirenzepina
Se absoarbe puin i are activitate foarte mare pe receptorii M1,
nu produce reacii atropinice (vedere) i nu d constipaie.
Propantelina i Butilscopolamina
Nu se absorb din tubul digestiv.
Eficacitatea parasimpatoliticelor e asemntoare, diferenele sunt
date de toleran. Sunt folosite pentru aciditate moderat.

iv. Substanele antigastrinice


- sunt substante care impiedica formarea
de acid carbonic sub actiunea hidrolazei
carbonice
- sunt indicate ca :
antiulceroase,
antiepileptice,
antiglaucomatoase,
au efecte diuretice

Acetazolamida
- ca reactii adverse poate produce alergii i paraestezii
ale extremitatilor, , somnolen, dureri musculare,
discrazii sanguine.
La diabetici sau la cei cu acidoz administrarea trebuie
fcut cu pruden, sub supraveghere atent, sau evitat.

Acetazolamida este contraindicat la cei cu insuficien


renal sau suprarenal grav i la cei cu alergie la
compui sulfonamidici.

v. Analogii prostaglandinelor
Mucoasa gastric secret n principal prostaglandine E2 i I2
care, ca i prostaglandinele E1, inhib secreia gastric acid i
au proprieti citoprotectoare datorate creterii secreiei de
bicarbonat i de mucus.
reacii adverse ce pot apare n cursul administrrii se pot
meniona: diaree, grea, meteorism, dureri abdominale, uneori
colici, cefalee, ameeli.
Misoprostol (PGE1)
Enprostil (PGE2)

vi.Analogii somatostatinei
Somatostatina, hormon secretat de hipotalamus i de celulele D
pancreatice, inhib secreia peptidelor sistemului endocrin
gastroenteropancreatic (gastrin, serotonin, VIP, glucagon,
insulina), secreia hormonului de cretere i a hormonului eliberator
al hormonului de cretere.
Terapeutic se folosete octreotidul, o octapeptid sintetic, analog al
somatostatinei.

Octreotidul este indicat ca tratament simptomatic n acromegalie i


n diferite tumori endocrine gastroenteropancreatice (vipom,
glucagonom, gastrinom - sindrom Zollinger-Ellison).
efecte adverse poate apare:
anorexie, grea, vom, meteorism, dureri abdominale, diaree.
Poate modifica tolerana la glucoza, la bolnavii diabetici insulinodependeni poate produce hipoglicemie, este necesar controlul
glicemiei.
Rar poate aparea hepatit, creterea enzimelor hepatice,
hiperbilirubinemie, creterea incidenei calculozei biliare.
Local, la locul injectrii, produce iritaie cu durere i inflamaie.

C. Protectoare ale mucoasei


Aceast grup cuprinde medicamente al cror beneficiu
terapeutic antiulceros este datorat n principal unei aciuni
citoprotectoare i favorizrii factorilor de protecie i aprare la
nivelul mucoasei gastrice sau duodenale.
Sunt substante care administrate intern in mediu acid gastric,
formeaza pelicule protectoare la suprafata mucoasei favorizand
astfel vindecarea ulcerului.
In aceast grup sunt incluse:
srurile de bismut;
sucralfatul;
carbenoxolona.

Srurile de bismut
determin creterea secreiei de mucus i bicarbonat,
scad activitatea proteolitic a pepsinei i formeaz n
mediu acid un depozit cristalin aderent de resturile proteice
de pe suprafaa leziunii ulceroase care mpiedic
retrodifuzia ionilor de hidrogen i agresiunea peptic.
Un rol important este atribuit aciunii antibacteriene fa de
H. pylori.
A fost descris i o aciune de stimulare a secreiei de
prostaglandine cu efecte citoprotectoare
Actual sunt folosii derivai cu un coninut mic de bismut cum
sunt
subcitratul de bismut coloidal i
subsalicilatul de bismut, administrate oral n 2 sau 4 prize,
cu jumtate de ora naintea meselor. Asocierea cu antiacide
este dezavantajoas.

Sucralfatul
oinsolubil n ap,
on mediu acid elibereaz aluminiu i polimerizeaz
tridimensional formnd un gel vscos, aderent de suprafaa
mucoasei i mai ales la nivelul leziunii ulceroase.
o Capacitatea de aderare este mai mare n cazul leziunilor
ulceroase duodenale dect n cele gastrice. Acesta reprezint
mecanismul principal de producere a efectului antiulceros.
oPe lng acesta au mai fost descrise stimularea formrii de
prostaglandine citoprotectoare, adsorbia pepsinei, creterea
secreiei de mucus , favorizarea formrii factorului de cretere
epitelial

Sucralfatul este indicat n principal n ulcerul duodenal dar i n


cel gastric ca tratament curativ sau pentru profilaxia recurenelor,
n profilaxia ulcerului de stress este de asemenea indicat i poate
aduce beneficii terapeutice la bolnavii cu reflux gastroesofagian.
Efectele adverse care pot apare n cursul tratamentului sunt rare
i puin importante. Cel mai frecvent poate produce constipaie.
Mai rar apar uscciunea gurii, grea, vom, cefalee, erupii
cutanate.

Carbenoxolona
un derivat al acidului gliceretinic (enoxolon), este activ n
tratamentul ulcerului mai mult comparativ cu placebo dar mai
puin comparativ cu H2 blocantele.
Mecanismul de aciune este incert dar pare s fie n legtur
cu calitatea, compusului de a mbunti capacitatea
protectoare a mucusului, de a inhiba pepsina i de a stimula
secreia gastric de glicoproteine.
Beneficii terapeutice maxime sunt obinute n ulcerul gastric
contraindicat la vrstnici, la femei gravide, n caz de
hipokaliemie, bolile cardiace, hipertensiunea, afectarea
hepatic sau renal impun pruden.

D. Asociaii antimicrobiene anti H. Pylori


H. pylori:
este un bacil gram negativ care frecvent colonizeaz
mucusul de la suprafaa epiteliului gastric.
Bacilul produce gastrita tnflamatorie i scade
capacitatea de aprare a mucoasei, factori ce sunt
incriminai n patogenia bolii ulceroase, a limfomului
gastric i adenocarcinomului gastric.
Prezena infeciei cu H. pylori poate fi dovedit prin
cultur sau prin anticorpii circulani.
eradicarea bacilului este considerat o modalitate
util de tratament i profilaxie a ulcerului

Deoarece bacilul dezvolt rapid rezisten


tratamentul antibacterian se face folosind asociaii
terapeutice.

"Triterapia", din punct de vedere al reuitei efectului antibacterian, este cea mai
avantajoas. Sunt asociate: sruri de bismut (crora li se atribuie i proprieti anti
H. pylori), metronidazol sau tinidazol i tetraciclin sau amoxicilin sau
claritromicin. Asociaiile anti H. pylori sunt administrate pe durata a 2 sptmni n
asociere cu medicaie antisecretorie, de obicei blocantele H2-histaminergice sau
blocante ale pompei protonice. Dup aceast perioad se poate continua tratamentul
antisecretor pe o durat de pn la 6 luni.

B. Antibiotice antihelicobacter pylori


Amoxicilina
Metronidazol
Tinidazol
Claritromicina
Azitromicina
Tetraciclina
Subcitratul de bismut coloidal

II. STIMULANTELE SI
SUBTITUENTELE SECRETIEI
DIGESTIVE
1. Stimulantele secreiei digestive (Amarele) sunt
substane cu gust amar, ce stimuleaz reflex secreia salivar
i gastric.
Se folosesc sub form de tincturi :
-Tinctura de Genian
-Tinctura de China conine chinin
-Tinctura de nuc vomic conine stricnin
-Se administreaz nainte de mas, cte 10-12 picturi, pentru
stimularea apetitului.

2. Substituientele secreiilor digestive :


a.Acidul clorhidric diluat este un preparat oficinal ce
conine10% HCl.
Indicaii :
n combaterea tulburrilor dispeptice,
la bolnavii cu aclorhidrie.
Se administreaz oral, cte 2-10 ml diluai ntr-un pahar cu
ap
b.Pepsina este o enzim proteolitic a sucului gastric, ce
poate fi asociat cu HCl.

c. Pancreatina este un preparat ce conine enzime


pancreatice : tripsin, lipaz,amilaz.
Indicaii :
on tulburri dispeptice din cadrul insuficienei
pancreatice exocrine.
Mod de administrare:
Pentru c enzimele pancreatice sunt inactivate
de acidul clorhidric, se administreaz n timpul
meselor sau se folosesc preparate enterosolubile.
De asemenea, se mai pot asocia cu
anticolinergice sau cimetidin.
Preparate ce conin pancreatin : Triferment,
Combizym, Cotazym, Nutrizym.

d. Colereticele sunt substane ce stimuleaz producerea de bil n ficat. Acioneaz,


probabil, osmotic.
Ca substane coleretice se folosesc :
Acizii biliari naturali i acidul dehidrocolic (obinut prin semisintez). Aceste
substane produc o secreie biliar abundent, apoas = aciune hidrocoleretic.
Sunt folosii pentru drenarea bilei i pentru splarea cilor biliare cnd acestea
conin nisip sau calculi mici.
Srurile biliare se mai folosesc n caz de deficit de bil, pentru a uura absorbia
i digestia grsimilor (fistul biliar, colestaz).
Acidul chenodezoxicolic este un acid biliar natural ce favorizeaz dizolvarea
calculilor biliari de colesterol, prin solubilizarea acestuia. De asemenea, scade
concentraia colesterolului n bil.
Durata tratamentului este 6 luni 2 ani. Este indicat cnd intervenia chirurgical este
contraindicat sau cnd simptomatologia este redus.
Fenilpropanolul (Carbicolul) este un produs de sintez care are aciune coleretic
slab i nu are efecte adverse

III. ANTIVOMITIVE
Sunt medicamente capabile s nlture senzaia de grea i
voma.
Greaa i vrsturile pot apare n urmtoarele condiii
fiziologice sau fiziopatologice:
* sarcina;
* rul de micare;
* obstrucii gastro-intestinale;
* ulcer peptic;
* intoxicaii medicamentoase;
* infarctul de miocard;
* insuficien renal;
* hepatite;
* n timpul chimioterapiei cancerului.

Mecanismele fiziologice responsabile de producerea greurilor i


a vrsturilor nu sunt complet cunoscute. Coordonarea activitii
motorii complexe a stomacului i a musculaturii abdominale se face
n "centrul vomei", care este localizat n formaiunea reticulat
bulbar. Centrul vomei primete impulsuri din zona chemoreceptoare
"trigger", localizat la baza ventriculului IV cerebral, n aparatul
vestibular i n alte arii.
Zona trigger este stimulat de stimulii chimici, cum ar fi agenii
chimioterapeutici, aparent prin activarea receptorilor dopaminergici
sau a receptorilor serotoninergici.

Clase de medicamente :
1.Neuroleptice n special fenotiazinele :
-Clorpromazina (Clordelazin,
Largactil, Plegomazin)
-Proclorperazina (Emetiral).
-Tietilperazina (Torecan).
Reacii adverse : somnolen, hipotensiune ortostatic.
Contraindicaii : bolile hepatice, insuficiena renal, vrsta
naintat, asocierea cu anestezice generale sau morfin, impun
pruden.

2.Metoclopramida (Primeran, Reglan) deprim zona


chemoreceptoare declanatoare (prin antagonizarea dopaminei). De
asemenea, stimuleaz peristaltismul gastric i relaxeaz sfincterul
piloric este util n diskinezii digestive i pentru unele procedee
diagnostice ( endoscopie, examen radiologic).
3.Odansetron (Zofran) este eficace n vrsturile severe provocate
de citostatice. Este anatgonist al serotoninei , care este eliberat sub
aciunea citostaticelor.

4.Scopolamina este anticolinergic i sedativ psihomotor.


Este indicat n rul de micare, prin inhibarea unor receptori
colinergici la nivelul nucleilor vestibulari.
5.Antihistaminice : Prometazina (Romergan),
Difenhidramina, Clorfeniramina, deprim centrul vomei
i nucleii vestibulari. Sunt indicate n rul de micare,
vrsturile din sarcin, vrsturile medicamentoase.

IV. ANTISPASTICE , ANTIFLATULANTE


ANTISPASTICE
Antispasticele se mpart n 2 grupe :
antispastice parasimptolitice mpiedic influenele excitomotorii
vegetative.
antispastice musculotrope acioneaz direct asupra musculaturii
netede.
Antispastice Parasimpatolitice
Aceste medicamente reduc tonusul i peristaltismul gastrointestinal,
fiind utile n ulcer i n afeciunile spastice ale tractului
gastrointestinal.

Atropina este un parasimpatolitic neselectiv, cu efect de 3-5 ore.


Se administreaz :
-injectabil subcutanat 0,5-1 mg sulfat de atropin
-oral 0,3-1 mg de 3-4 ori/zi.
Se mai folosesc extractul de beladon i tinctura de beladon.
Reacii adverse : n doze mari apar :
-uscciunea gurii
-tulburri de vedere
-dificultate n urinare (se contraindic n adenom de prostat).
-constipaie.

Butilscopolamina bromur - este un derivat cuaternar de amoniu


al scopolaminei se absoarbe puin. De aceea, se administreaz
injectabil i.v. sau i.m.
Preparatul Scobutil compus asociaz butilscopolamin cu un
analgezic (Noramidopirin metansulfonat).
Oxifenoniul i Propantelina - sunt compui cuaternari de amoniu
ce efecte mai elective dect atropina.

Antispastice Musculotrope
Papaverina este un alcaloid izochinolonic din opiu, ce are
proprieti antispastice i vasodilatatoare prin aciune
musculotrop. Are eficacitate terapeutic redus.
Se administreaz oral , cte 100 mg de 3-5 ori /zi, sau
injectabil subcutanat sau n perfuzie i.v. Injectarea i.v direct
trebuie evitat datorit riscului de aritmii, bloc AV.
Mebeverina (colospasmin) este antispastic de sintez. Se
administreaz oral i este bine suportat.
Drotaverina (No-Spa)
Mecanism actiune
- ca si papaverina
-nu actioneaza pe PDE din musculatura cardiovasculara
-fara efecte cardiovasculare

ANTIFLATULANTE
Sunt medicamente capabile s uureze eliminarea gazelor
din stomac i intestin.
Dimeticona (Ceolat) sau Simeticona are proprieti
antiflatulente datorit modificrii tensiunii active a
coninutului intestinal gazificat, cu consecine
antispumante.
Crbunele medicinal este puin eficace pentru
combaterea flatulenei.
Carminativele favorizeaz eliminarea gazelor din tubul
digestiv. Se folosesc preparate vegetale : anason, ment etc.
Efectul apare datorit unei aciuni iritante slabe la nivelul
mucoasei ce are drept consecin stimularea slab a
motilitii i relaxarea sfincterelor.

V. LAXATIVE, PURGATIVE
Sunt medicamente ce favorizeaz eliminarea materiilor
fecale.
Diferena dintre laxative i purgative este urmtoarea :
-cu ajutorul laxativelor se elimin un scaun moale i format.
-sub influena purgativelor se elimin scaune numeroase de
consisten lichid sau semilichid.

Mecanisme de aciune
Laxativele i purgativele acioneaz prin :
-stimularea direct a motilitii grbirea tranzitului intestinal
- creterea difuziunii i
secreiei active a apei i
electroliilor n intestin
-reinerea apei n intestin prin
fore hidrofile
sau osmotice.
-nmuierea direct a
scaunului.

mresc coninutul n ap al
materiilor fecale

Indicaii
* toxiinfeciile alimentare;
* intoxicaiile cu substane administrate pe cale oral;
* afeciunile n care consistena scaunaului trebuie s fie
moale (de exemplu, hemoroizi);
* afeciunile n care trebuie evitat efortul de defecare (de
exemplu, n insuficiena cardiaca, hernia inghinal etc);
* constipaia habitual (cu pruden, pentru a nu crea
obinuin);
* ca terapie adjuvant, n unele cazuri ale tratamentului
antihelmintic.

*
*
*
*
*
*
*

Contraindicaii
insuficiena hepatic;
insuficiena renal;
durerile abdominale nediagnosticate;
apendicita acut;
strile de deshidratare;
iminena de avort;
perioada de alptare.

Clase de medicamente
1.Laxativele de volum sunt reprezentate de fibrele
vegetale nedigerabile i de coloizii hidrofili, care, n contact cu
apa i mresc volumul i cresc coninutul colonului, stimulnd
peristaltismul.
Sunt indicate n : constipaia funcional, anorexie (nu exist
aport suficient de fibre vegetale).
Cele mai utilizate sunt :
-Metilceluloza, Carboximetilceluloza sodic.
-Agarul (geloza), seminele de in.
Eliminarea scaunului se produce dup 1-3 zile.

2. Purgativele saline sunt reprezentate de sruri ale unor substane ,


care, administrate oral, au efect laxativ sau purgativ, n funcie de doz.
Mecanismul lor de aciune este reinerea apei prin osmoz. Apa reinut
n intestin realizeaz un scaun lichid, de volum crescut, ceea ce
determin secundar i creterea peristaltismului.
Reacii adverse:
-soluiile concentrate sunt iritante producnd grea/vom.
pot duce la deshidratare.
-Mg2+ din sulfatul de magneziu, poate produce deprimare central
marcat dac nu este bine eliminat din organism (n insuficiena renal i
la copii.
- Na+ din sulfatul de Na+ poate fi duntor la bolnavii cu insuficien
cardiac.

3. Purgative iritante are aciune iritant asupra mucoasei colonului,


stimulnd micrile propulsive datorit declanrii de reflexe mediate
de plexul submucos. De asemenea, favorizeaz difuziunea i secreia
electroliilor i a apei n intestin.
Indicaii : sunt utile cnd este necesar evacuarea rapid a intestinului.
n constipaia obinuit este indicat numai n cazurile refractare la
msurile igieno-dietetice i la purgativele de volum.
Contraindicaii : apendicita acut i abdomenul acut reprezint
contraindicaii absolute.

Uleiul de ricin
Purgative antrachinonice Frangula .
Dantronul derivat antrachinonic de sintez cu proprieti
asemntoare purgativelor antrachinonice.
Fenolftaleina (Ciocolax) este un compus de sintez derivat din
difenilmetan. Efectul este prelungit datorit intrrii n ciclul
enterohepatic a unei pri de medicament.
Coloreaz urina i fecalele n rou.
Produce unoeri reacii alergice, mai ales erupii cutanate pigmentare.
Oxifenisatina este un alt derivat de difenilmetan cu proprieti
purgative. Poate afecta toxic ficatul.

4. Laxativele prin nmuierea scaunului uureaz progresia


coninutului intestinal i nmoaie direct scaunul.
Sunt de ales la persoanele care elimin greu scaunul : btrni,
bolnavi la pat, n afeciunile anale acute (hemoroizi, fisuri
anale) i n toate situaiile care impun evitarea efortului de
defecare.
Uleiul de parafin, administrat oral, nmoaie scaunul. Este
nedigerabil i rmne n cea mai mare parte n intestin,
ptrunznd n bolul fecal, uurndu-i progresiunea i
eliminarea.

VI. PROKINETICE, ANTIDIAREICE


A. Medicaia prokinetic
Cuprinde medicamente care stimuleaz motilitatea
gastrointestinal, fiind utile n sindromul de hipomotilitate
gastric, n esofagita de reflux i pentru examenul radiologic al
tubului digestiv.
Acioneaz prin antagonism central i periferic fa de dopamin
i/sau prin mecanism colinergic periferic, la nivelul plexului
mienteric.

Metoclopramida este un antagonistdopaminergic, care


are i proprieti stimulante colinergice. Grbete golirea
stomacului i crete peristaltismul intestinului subire.
Domperidona (Motilium) i
Cisaprida sunt alte
medicamente prokinetice.
Domperidonul
Este un antagonist al receptorilor dopaminergici
Crete motilitatea gastro-intestinal i are i aciune
antiemetic.
produce relaxarea musculaturii netede gastro-esofagiene
determin creterea presiunii sczute a sfincterului
esofagian (inhibnd, astfel, refluxul gastro-esofagian),
stimuleaz golirea stomacului i crete peristaltismul
duodenal. Nu stimuleaz secreia acid gastric.

Este indicat n golirea gastric, n refluxul gastric cronic i ca


antiemetic.
Preparate. Mod de administrare. Doze.
* Domperidomul (Motilium) se prezint sub form de
tablete de
10 mg, cu administrare pe cale oral.
Dozele difer n funcie de indicaie:
* pentru tulburrile de motilitate gastro-intestinal, se administreaz cte 10 mg x 3(4)/zi cu 15-30 minute nainte de mesele
principale i seara, nainte de culcare;
* pentru greuri i vrsturi se administreaz cte 20 mg x
3(4)/zi.
Pentru copii nu s-au stabilit dozele.

B. Antidiareice
Sunt substane care acioneaz prin :
-reducerea peristaltismului (opioidele i anticolinergicele)
-cresc vscozitatea coninutului intestinal (substane absorbante i
protectoare).

Opioidele
Reduc micrile peristaltice, producnd n schimb stimularea
contraciilor segmentare i creterea tonusului sfincterelor. De asemenea,
inhib reflexul anal de defecaie.
Efectele sunt explicate prin :
-interferarea unor mecanisme colinergice i necolinergice (mediate de
endorfine, serotonine) la nivelul plexului mienteric ;
-reducerea secreiilor biliare i pancreatice.

n terapie se folosete tinctura de opiu ce conine 10 mg


morfin la 1 g de tinctur sau la 56 de picturi (1 % morfin). Se
administreaz cte 10-15 picturi de 3-4 ori /zi.
Indicaii : diareea acut, ileostomie, colostomie.
Reacii adverse : riscul apariiei dependenei.
Contraindicaii : colita ulceroas i ocluzia intestinal.
Alt opioid folosit este Codeina, avnd aceleai proprieti
constipante ca i morfina, dar riscul de dependen este mult
mai mic.
Se administreaz 20-30 mg la 6 ore.
Alte medicamente cu efect opioid antidiareic sunt
Difenoxilatul i Loperamida (Imodiu). Acestea au aciune
mai specific pe tubul digestiv i produc dependen.

Parasimpatoliticele

Atropina are aciune anticolinergic asupra tubului digestiv,


inhibnd-i motilitatea.
Se administreaz oral, cte 0,5 mg de 3-4 ori /zi. Se mai utilizeaz i
ca extract de beladon, cte 30 mg, sau tinctur de beladon, cte
30-60 picturi.
Butilscopolamina (Scobutil) i Propantelina au aciune mai
electiv pentru tubul digestiv.

Antidiareice cu aciune absorbant i protectoare


Caolinul este silicat de aluminiu . Se administreaz cte 5-15 g, pe
nemncate, n cazuri de diaree acut. Nu se asociaz cu alte
medicamente pentru c micoreaz absorbia.
Crbunele medicinal activat se administreaz cte 2-8 g /zi n
diarei acute, flatulen. n doze mari este indicat n intoxicaiile cu
medicamente administrate oral.

VII. COLERETICE I COLAGOGE


TRATAMENTUL MEDICAMENTOS AL
LITIAZEI BILIARE
Colereticele sunt medicamente care intensific procesul de formare
a bilei.
Colagogele sunt medicamente care intensific procesul de evacuare
a bilei.
Majoritatea substanelor utilizate n terapeutic exercit ambele
aciuni, cu predominena uneia sau alteia.

1. Coleretice

Favorizeaz procesul de formare a bilei prin creterea


circulaiei hepatice i a permeabilitii endoteliului
sinusoidelor, cu creterea procesului de filtrare a bilei.
Indicaii:
* stri de malabsorbie a lipidelor i vitaminelor
liposolubile;
* colecistite cronice;
* litiaza biliar;
* ateroscleroza;
* constipaie prin cantitate insuficient de bil;
* meteorism;
* unele stri migrenoase.
Contraindicaii: colica hepatic, icterul obstructiv i
hepatita acut.

A. Bila

Bila are aciune coleretic prin coninutul su n acizi biliari:


colic, dezoxicolic, chenodezoxicolic i litocolic.
Preparatele de bil administrate pe cale oral provoac o secreie biliar abundent, diluat (hidrocolereza) util pentru
mobilizarea i eliminarea calculilor mici i pentru profilaxia
infeciilor biliare
- Prin coninutul n acizi exercit o aciune bacteriostatic
slab asupra germenilor coliformi din intestin i stimuleaz
moderat peristaltismul intestinal, accelernd tranzitul intestinal.
Se folosete sub form de extract de bil de bou, n doz de
200-500 mg, administrat pe cale oral, dup mesele principale.

B. Acidul dehidrocholic

Acidul dehidrocholic (Fiobilin) este un hidrocoleretic i un colagog


mai activ dect extractul de bil, prezentnd i un efect slab laxativ.

C. Acidul chenodezoxicholic
Acidul chenodezoxicholic - este util n dizolvarea calculilor biliari
de colesterol

D. Acidul ursodeoxycholic (Ursofalk),


E. Monooctanoil (Moctanin)
F. Colereticele vegetale

Sunt reprezentate de:


Anghirol(+) - este un extract de Cinar Scolimus ( Anghinara
) , condiionat sub form de drajeuri sau soluie pentru uz intern;
extractul i infuzia de boldo (Pneumus boldus).
Ambele preparate exercit aciuni coleretice, colagoge i diuretice.

G. Colereticele sintetice

Sunt reprezentate de:


Salicilatul de sodiu are aciune slab coleretic, antispastic i
antiseptic. Preparatul Colebil(+) conine salicilat de sodiu, bil de
bou uscat i Metenamin (cu rol antiseptic);
Propilbenzenul (Carbicol(+)) este coleretic i colecistokinetic
cu aciune moderat.

2. Colagoge
Colagogele
stimuleaz
motilitatea
veziculei
biliare
(colecistokinetice)
i
relaxeaz
sfincterul
Oddi
(colespasmolitice), favoriznd astfel, drenarea bilei in intestin.
Sunt indicate n:
* hipotonia colecistului;
* hipokinezia colecistului;
* colecistite cronice;
* litiaza biliar.
Sunt contraindicate n:
* colica hepatic;
* icter obstructiv;
* hepatita acut.

a)Colagogele alimentare
Colagogele alimentare au aciuni colecistokinetice. Dintre
colagogele alimentare se pot aminti: uleiul de msline i
floarea-soarelui, glbenuul de ou, smntn, peptonele
(produi de degradare a proteinelor sub aciunea sucului
gastric).
b) Sulfatul de magneziu
Sulfatul de magneziu, administrat pe cale oral i/sau prin
tubaj duodenal, este colespasmolitic. Este indicat n scop
diagnostic i mai puin n terapie.
Peptocolin(+) (Sulfat de magneziu + pepton) este un
preparat cu larga utilizare. Se prezint sub form de granule. Se
administreaz cte o linguri ntr-un pahar cu ap cldu (15o
ml), dimineaa, cu jumtate de or nainte de mas, pacientul
stnd apoi culcat n decubitus lateral drept, timp de 30 minute.

c)Colecistokinina
Este un hormon secretat de duoden; administrat i.v., produce
evacuarea colecistului, acionnd direct asupra musculaturii
netede, rapid i intens i pentru o durat scurt de timp. Este
util n cadrul examenului radiologie cu substan de
contrast.
d)Uleiurile volatile sau eterice (menthol, borneol, pinen,
cineol) au o slab aciune coleretic, antispastic i
antiseptic. Dintre preparatele disponibile amintim:
Rowachol (o asociere de uleiuri volatile) i
Boldocholin (o asociere de menthol + acid salicilic +
carbonat de magneziu + extract de boldo).

VIII. LIPOTROPE I HEPATOPROTECTOARE.


AMONIOFIXATOARE
Lipotropele sunt substane care mpiedic degenerescenta
gras a ficatului.
Hepatoprotectoarele sunt substane care mpiedic sau reduc
necroza hepatic.
1. Lipotrope i hepatoprotectoare
1.1. Colina (Colisan(+))
Este indicat n infiltraia gras a ficatului (prin deficit
alimentar), hepatit cronic, ciroz, retinopatie i neuropatie
diabetica.
Foarte frecvent, se asociaz cu alte lipotrope. Mierea de albine
conine cantiti mari de colin.

1.2. Metionina - provine n cea mai mare parte din alimentaie iar o
mic cantitate se sintetizeaz n organism din homocistein. n organism,
particip la reaciile de transmetilare, asigurnd biosintez colinei,
creatininei, adrenalinei.
Efectul lipotrop se produce indirect prin intermediul colinei.
Este indicat n hepatite cronice, ciroze, unele insuficiene hepatice.
n Romnia se utilizeaz preparatele:
* Metaspar(+) - conine metionina asociat cu vitamina B i acid
aspartic;
* Mecopar(+) -conine colin + metionina + vitamina B.

1.3. Mezoizonitolul (Tonozit(+))


Se folosete frecvent asociat cu alte hepatoprotectoare.
1.4. Acidul aspartic (Aspatofort(+)) are efect
hepatoprotector prin mai multe mecanisme:
* particip la biosintez nucleotidelor pirimidinei, deci, a
acizilor nucleici i, n ultim instan, a proteinelor;
* intensific sinteza coenzimelor uridinice, ceea ce explic
creterea conjugrii bilirubinei;
* restabilete fosforilarea oxidativ i, prin aceasta, metabolismul energetic;
* inhib deconjugarea bilirubinei;
* fixeaz amoniacul prin una din gruprile sale carboxilice;
- stimuleaz ureopoeza, nlturnd excesul de amoniac, prin
transformarea sa n uree.

2. Amoniofixatoare
Sunt indicate pentru combaterea hiperamoniemiei din insuficiena hepatic sau de alte cauze.
2.1. Arginina-Sorbitol
Arginina are rol important n ciclul ureei i scade concentraia de amoniac din snge, iar Sorbitolul servete la
vehicularea argininei i ca substrat energetic pentru utilizarea
acesteia.
Medicamentul este indicat n:
* stri de hiperamoniemie;
* stri de denutriie;
* coma hepatic.
Este contraindicat n acidozele hipercloremice (mai ales n
prezena unei nefropatii, eventual a anuriei).
Se prezint sub form de flacoane de cte 250 ml, coninnd
12,5 g de clorhidrat de arginina i 25 g sorbitol.

2.2. Acidul glutamic (Glutarom(+)) i Glutamidul de


sodiu, de potasiu i de calciu (Multiglutin(+)), acioneaz
ca detoxifiani prin fixarea amoniacului.
Sunt indicai n:
* insuficiena hepatic;
* precoma hepatic;
* coma hepatic;
* encefalopatia portal.
2.3. Ornitina (Ornicetil), scade hiperamoniemia,
detoxificnd organismul.
Indicaiile sunt aceleai ca la acidul glutamic.
Contraindicaii: insuficiena renal sever.
Nu se asociaz n aceeai perfuzie cu Penicilina,
Rifampicina, Meprobamatul, Diaze-pamul, Fitomenadiona.
De asemenea se administreaz cu pruden n primul
trimestru de sarcin.

3. Tratamentul encefalopatiei portale


n tratamentul encefalopatiei portale se folosesc:
3.1. Acid glutamic (Glutarom(+)) i Glutamat de sodiu, de potasiu i de calciu (Multiglutin(+));
3.2. Lactuloza (Cephulac), este un dizaharid sintetic (galactozfructoz), neabsorbabil, eficient n condiiile encefalopatiei portale
sistemice.
3.3. Neomicina, antibiotic neabsorbabil, cu spectru ngust, este
indicat n coma hepatic.

IX. MEDICAMENTE UTILIZATE N


TRATAMENTUL BOLILOR
INFLAMATORII CRONICE ALE
INTESTINULUI
1. Corticosteroizii i ali ageni imunosupresivi sunt
principalele medicamente utilizate n tratamentul bolilor intestinale
inflamatorii cronice (colite ulcerative, boala Crohn)

2. Salicilaii
Acidul 5-aminosaIicilic (5-ASA) (Mesalamina) este un agent
antiinflamator activ n bolile inflamatorii ale intestinului.

Mesalamina (Rowasa) se administreaz pe cale rectal, sub


form de clism, n suspensie coninnd 4 g/60 ml.
Sulfasalazine (Azulfidine) a fost introdus n 1940 n tratamentul
artritelor reumatoide.
Ulterior, s-a dovedit eficient n tratamentul colitelor ulcerative,
colitelor Crohn i mai puin n boala Crohn a intestinului subire.
n colitele ulcerative, medicamentul este mai eficient n meninerea,
dect n obinerea unei remisiuni clinice.
Olsalazine (Dipentum), cu administrare oral, sub form de
capsule de 250 mg;
Balsalazide (aflat n stadiul de experiment).

MEDICATIA APARATULUI
DIGESTIV

MEDICATIA APARATULUI DIGESTIV


I.ANTIULCEROASE :
A.substane antiacide:
B.inhibitori ai secreiei gastrice acide;
C.protectoare ale mucoasei;
D.asociaii antimicrobiene anti H. Pylori
II. STIMULANTELE SI SUBTITUENTELE SECRETIEI DIGESTIVE
III. ANTIVOMITIVE
IV. ANTISPASTICE , ANTIFLATULANTE
V. LAXATIVE, PURGATIVE
VI. PROKINETICE, ANTIDIAREICE
VII. COLERETICE I COLAGOGE
VIII. LIPOTROPE I HEPATOPROTECTOARE. AMONIOFIXATOARE
IX. MEDICAMENTE UTILIZATE N TRATAMENTUL BOLILOR
INFLAMATORII CRONICE ALE INTESTINULUI

I.ANTIULCEROASE
In aceast grup terapeutic sunt incluse
substane utilizate, n principal, n tratamentul
ulcerului gastric sau duodenal.
Medicamentele antiulceroase acioneaz patogenic,
combtnd dezechilibrul dintre :
factorii agresivi asupra mucoasei gastroduodenale - hipersecreie gastric clorhidropeptic, reflux biliar, infecia cu H. pylori - i
factorii protectori ai mucoasei gastroduodenale barier de mucus, secreia de bicarbonat,
capacitate de reinoire a celulelor mucoasei i de
cicatrizare a leziunilor mucoasei.

Fiziologic stomacul secret o cantitate mare de acid


clorhidric la un pH n jur de l. Secreia acid este rezultatul
activitii celulelor parietale ale epiteliului fundic.
Activitatea secretorie a celulelor parietale este stimulat
fiziologic prin intervenia, n principal, a trei mecanisme:
control nervos vagal,
control endocrin - prin intermediul gastrinei eliberat din
celulele antrele de tip G
control paracrin - de exemplu prin intermediul histaminei
eliberat din celulele
enterocromafine.

Rolul principal l are histamina care prin intermediul


receptorilor specifici H2 activeaz sistemul adenilat
ciclaz/AMPc. Vagul i gastrina stimuleaz secreia acid
la nivelul celulelor parietale printr-o intervenie direct
asupra acestora.
Cu rol inhibitor asupra secreiei acide intervin
prostaglandinele, mai ales cele din seria E, i
somatostatina.
Dezechilibrul dintre factorii agresivi i cei protectori duce
la apariia bolii ulceroase.

Factorii implicati in producerea ulcerului


Fumat
Factori genetici
Stres

Antiinflamatorii
nesteroidiene

Acid clorhidric,
pepsina

ULCER

Alterarea
apararii
mucoasei

Helicoba
cter
pilori

In tratamentul bolii ulceroase sunt folosite:


A.substane antiacide;
B.inhibitori ai secreiei gastrice acide;
C.protectoare ale mucoasei;
D.asociaii antimicrobiene anti H. Pylori

A. ANTIACIDE
Antiacidele sunt baze slabe a cror aciune const
n neutralizarea aciditii gastrice. Secundar creterii
pH-ului gastric la valori mai mari ca 5 are loc i o
inhibare a activitii proteolitice a pepsinei. Ca
urmare, antiacidele linitesc durerea ulceroas i
grbesc vindecarea ulcerului, fiind eficace n special
n ulcerul duodenal.
Antiacidele se clasifica in :
1. Antiacidele nesistemice
2. Antiacidele sistemice

1.Antiacidele nesistemice (neresorbabile)


sunt antiacide care se absorb putin in tubul digestiv i nu
produc alcaloza metabolica
sunt :
saruri de Mg (magneziu) :
oxid de Mg
hidroxid de Mg
sulfat de Mg
au efecte antiacide care se instaleaza relativ lent i sunt de
durata medie
produc diaree la pacientii cu insuficienta renala
Mg absorbit poate produce deprimare SNC

sarurile de Ca (calciu) :
carbonat de Ca
pot produce ca reactii adverse : constipatie,
hipercalciurie i litiaza, creterea gastrenemiei cu
revenire a hiperaciditatii
sarurile de Al (aluminiu) :
oxid de Al
hidroxid de Al
efecte lente i de durata lunga
ca reactii adverse pot produce constipatie i
pierderea de fosfati din organism

2. Antiacidele sistemice (resorbabile)


se absorb din tubul digestiv i pot produce alcaloza
sistemica
este reprezentat de bicarbonatul de sodiu ( NaHCO3 )
are efecte rapide, intense i de durata scurta
produce revenirea hiperaciditatii
poate determina creterea volemiei cu decompensari ale
hipertensiunii arteriale sau ale insuficientei cardiace
este contraindicata la hipertensivi i la cei cu insuficienta
cardiaca.

B . Inhibitorii secreiei gastrice


Numeroase medicamente determin reducerea secreiei
gastrice acide intervenind fie la nivelul mecanismelor de
reglare a acesteia fie asupra metabolismului celulei parietale.
Aceast grup cuprinde:
blocante H2-histaminergice (cimetidina,
ranitidina, famotidina etc);
inhibitori ai pompei protonice (omeprazol etc);
substane parasimpatolitice (pirenzepina);
substane antigastrinice (proglumida);
inhibitori ai carboanhidrazei (acetazolamida);
analogi ai prostaglandinelor (misoprostol, enprostil);
analogi ai somatostatinei (octreotid).

i. Blocanteie H2-histaminergice
o pin blocarea receptorilor H2 la nivelul celulelor
parietale
o impiedica efectele histaminei de stimulare a secretiei
gastrice
Sunt utilizate
Cimetidina (Tagamet, Histodil)
Ranitidina (Ulcoran, Zantac)
Famotidina (Quamatel, Gastrosidin)
Nizatidina (Axid, Nizotin)
Diferenele ntre ele provin din:
poten,
ritm de administrare,
frecvena reaciilor adverse.
Produc scderea secreiei acide n toate fazele, cu efect
mai intens dect parasimpatoliticele i cu procent de
vindecare mare.

Se administreaz pentru hipersecreie mare, inclusiv n


sindromul Zolinger-Ellison, care este un gastrinom. n ulcerele
moderate are aceeai eficacitate ca antiacidele.
Nu modific evacuarea gastric, pot fi administrate i n
esofagite de reflux.
Reacii adverse:
Sunt mai rare la ranitidin i cu frecven mare la cimetidin:
Modificri de tranzit, explicat prin secreia de gastrin
Ginecomastie i impoten
Cimetidina e inhibitor enzimatic: crete efectul teofilinei i al
macrolidelor.

ii. Inhibitorii pompei protonice (H+/K+-ATP-aza)


In aceast grup sunt cuprinse substane care blocheaz pompa
protonic de la nivelul membranei apicale a celulelor parietale.
Volumul secreiei gastrice, secreia de pepsin, factor intrinsec i viteza
de golire a stomacului nu sunt modificate.
sunt indicate in tratamentul :
ulcerului gastric sau duodenal
esofagitei de reflux
sindromului Zolinger Ellison.
Principalii reprezentani ai acestei clase sunt derivaii de
benzimidazol:
Omeprazol (Omeran, Omez, Losec)
Esomeprazol (Nexium)
Pantoprazol (Controloc)
Lasanoprazol (Prevacid)
Rabeprazol (Aciphex)

iii. Substanele

parasimpatolitice
Parasimpatoliticele (antagonitii receptorilor muscarinici) scad
secreia bazal i secreia stimulat prin mecanisme nervoase (faza
cefalic, gastric, intestinal etc.) de acid clorhidric paralel cu
scderea volumului secreiei gastrice.
De asemenea, antagonitii muscarinici inhib secreia de pepsin i
gastrin.
Dezavantaje:
Uscciunea gurii
Tulburri de vedere
Tahicardie
Constipaie
Tulburri de miciune
Crete tonusul piloric i scade motilitatea gastric, favoriznd
refluxul gastro-esofagian (esofagit de reflux).
Dac se asociaz cu antiacide, tratamentul e mbuntit.

Atropina
Are efecte adverse multiple.
Pirenzepina
Se absoarbe puin i are activitate foarte mare pe receptorii M1,
nu produce reacii atropinice (vedere) i nu d constipaie.
Propantelina i Butilscopolamina
Nu se absorb din tubul digestiv.
Eficacitatea parasimpatoliticelor e asemntoare, diferenele sunt
date de toleran. Sunt folosite pentru aciditate moderat.

iv. Substanele antigastrinice


- sunt substante care impiedica formarea
de acid carbonic sub actiunea hidrolazei
carbonice
- sunt indicate ca :
antiulceroase,
antiepileptice,
antiglaucomatoase,
au efecte diuretice

Acetazolamida
- ca reactii adverse poate produce alergii i paraestezii
ale extremitatilor, , somnolen, dureri musculare,
discrazii sanguine.
La diabetici sau la cei cu acidoz administrarea trebuie
fcut cu pruden, sub supraveghere atent, sau evitat.

Acetazolamida este contraindicat la cei cu insuficien


renal sau suprarenal grav i la cei cu alergie la
compui sulfonamidici.

v. Analogii prostaglandinelor
Mucoasa gastric secret n principal prostaglandine E2 i I2
care, ca i prostaglandinele E1, inhib secreia gastric acid i
au proprieti citoprotectoare datorate creterii secreiei de
bicarbonat i de mucus.
reacii adverse ce pot apare n cursul administrrii se pot
meniona: diaree, grea, meteorism, dureri abdominale, uneori
colici, cefalee, ameeli.
Misoprostol (PGE1)
Enprostil (PGE2)

vi.Analogii somatostatinei
Somatostatina, hormon secretat de hipotalamus i de celulele D
pancreatice, inhib secreia peptidelor sistemului endocrin
gastroenteropancreatic (gastrin, serotonin, VIP, glucagon,
insulina), secreia hormonului de cretere i a hormonului eliberator
al hormonului de cretere.
Terapeutic se folosete octreotidul, o octapeptid sintetic, analog al
somatostatinei.

Octreotidul este indicat ca tratament simptomatic n acromegalie i


n diferite tumori endocrine gastroenteropancreatice (vipom,
glucagonom, gastrinom - sindrom Zollinger-Ellison).
efecte adverse poate apare:
anorexie, grea, vom, meteorism, dureri abdominale, diaree.
Poate modifica tolerana la glucoza, la bolnavii diabetici insulinodependeni poate produce hipoglicemie, este necesar controlul
glicemiei.
Rar poate aparea hepatit, creterea enzimelor hepatice,
hiperbilirubinemie, creterea incidenei calculozei biliare.
Local, la locul injectrii, produce iritaie cu durere i inflamaie.

C. Protectoare ale mucoasei


Aceast grup cuprinde medicamente al cror beneficiu
terapeutic antiulceros este datorat n principal unei aciuni
citoprotectoare i favorizrii factorilor de protecie i aprare la
nivelul mucoasei gastrice sau duodenale.
Sunt substante care administrate intern in mediu acid gastric,
formeaza pelicule protectoare la suprafata mucoasei favorizand
astfel vindecarea ulcerului.
In aceast grup sunt incluse:
srurile de bismut;
sucralfatul;
carbenoxolona.

Srurile de bismut
determin creterea secreiei de mucus i bicarbonat,
scad activitatea proteolitic a pepsinei i formeaz n
mediu acid un depozit cristalin aderent de resturile proteice
de pe suprafaa leziunii ulceroase care mpiedic
retrodifuzia ionilor de hidrogen i agresiunea peptic.
Un rol important este atribuit aciunii antibacteriene fa de
H. pylori.
A fost descris i o aciune de stimulare a secreiei de
prostaglandine cu efecte citoprotectoare
Actual sunt folosii derivai cu un coninut mic de bismut cum
sunt
subcitratul de bismut coloidal i
subsalicilatul de bismut, administrate oral n 2 sau 4 prize,
cu jumtate de ora naintea meselor. Asocierea cu antiacide
este dezavantajoas.

Sucralfatul
oinsolubil n ap,
on mediu acid elibereaz aluminiu i polimerizeaz
tridimensional formnd un gel vscos, aderent de suprafaa
mucoasei i mai ales la nivelul leziunii ulceroase.
o Capacitatea de aderare este mai mare n cazul leziunilor
ulceroase duodenale dect n cele gastrice. Acesta reprezint
mecanismul principal de producere a efectului antiulceros.
oPe lng acesta au mai fost descrise stimularea formrii de
prostaglandine citoprotectoare, adsorbia pepsinei, creterea
secreiei de mucus , favorizarea formrii factorului de cretere
epitelial

Sucralfatul este indicat n principal n ulcerul duodenal dar i n


cel gastric ca tratament curativ sau pentru profilaxia recurenelor,
n profilaxia ulcerului de stress este de asemenea indicat i poate
aduce beneficii terapeutice la bolnavii cu reflux gastroesofagian.
Efectele adverse care pot apare n cursul tratamentului sunt rare
i puin importante. Cel mai frecvent poate produce constipaie.
Mai rar apar uscciunea gurii, grea, vom, cefalee, erupii
cutanate.

Carbenoxolona
un derivat al acidului gliceretinic (enoxolon), este activ n
tratamentul ulcerului mai mult comparativ cu placebo dar mai
puin comparativ cu H2 blocantele.
Mecanismul de aciune este incert dar pare s fie n legtur
cu calitatea, compusului de a mbunti capacitatea
protectoare a mucusului, de a inhiba pepsina i de a stimula
secreia gastric de glicoproteine.
Beneficii terapeutice maxime sunt obinute n ulcerul gastric
contraindicat la vrstnici, la femei gravide, n caz de
hipokaliemie, bolile cardiace, hipertensiunea, afectarea
hepatic sau renal impun pruden.

D. Asociaii antimicrobiene anti H. Pylori


H. pylori:
este un bacil gram negativ care frecvent colonizeaz
mucusul de la suprafaa epiteliului gastric.
Bacilul produce gastrita tnflamatorie i scade
capacitatea de aprare a mucoasei, factori ce sunt
incriminai n patogenia bolii ulceroase, a limfomului
gastric i adenocarcinomului gastric.
Prezena infeciei cu H. pylori poate fi dovedit prin
cultur sau prin anticorpii circulani.
eradicarea bacilului este considerat o modalitate
util de tratament i profilaxie a ulcerului

Deoarece bacilul dezvolt rapid rezisten


tratamentul antibacterian se face folosind asociaii
terapeutice.

"Triterapia", din punct de vedere al reuitei efectului antibacterian, este cea mai
avantajoas. Sunt asociate: sruri de bismut (crora li se atribuie i proprieti anti
H. pylori), metronidazol sau tinidazol i tetraciclin sau amoxicilin sau
claritromicin. Asociaiile anti H. pylori sunt administrate pe durata a 2 sptmni n
asociere cu medicaie antisecretorie, de obicei blocantele H2-histaminergice sau
blocante ale pompei protonice. Dup aceast perioad se poate continua tratamentul
antisecretor pe o durat de pn la 6 luni.

B. Antibiotice antihelicobacter pylori


Amoxicilina
Metronidazol
Tinidazol
Claritromicina
Azitromicina
Tetraciclina
Subcitratul de bismut coloidal

II. STIMULANTELE SI
SUBTITUENTELE SECRETIEI
DIGESTIVE
1. Stimulantele secreiei digestive (Amarele) sunt
substane cu gust amar, ce stimuleaz reflex secreia salivar
i gastric.
Se folosesc sub form de tincturi :
-Tinctura de Genian
-Tinctura de China conine chinin
-Tinctura de nuc vomic conine stricnin
-Se administreaz nainte de mas, cte 10-12 picturi, pentru
stimularea apetitului.

2. Substituientele secreiilor digestive :


a.Acidul clorhidric diluat este un preparat oficinal ce
conine10% HCl.
Indicaii :
n combaterea tulburrilor dispeptice,
la bolnavii cu aclorhidrie.
Se administreaz oral, cte 2-10 ml diluai ntr-un pahar cu
ap
b.Pepsina este o enzim proteolitic a sucului gastric, ce
poate fi asociat cu HCl.

c. Pancreatina este un preparat ce conine enzime


pancreatice : tripsin, lipaz,amilaz.
Indicaii :
on tulburri dispeptice din cadrul insuficienei
pancreatice exocrine.
Mod de administrare:
Pentru c enzimele pancreatice sunt inactivate
de acidul clorhidric, se administreaz n timpul
meselor sau se folosesc preparate enterosolubile.
De asemenea, se mai pot asocia cu
anticolinergice sau cimetidin.
Preparate ce conin pancreatin : Triferment,
Combizym, Cotazym, Nutrizym.

d. Colereticele sunt substane ce stimuleaz producerea de bil n ficat. Acioneaz,


probabil, osmotic.
Ca substane coleretice se folosesc :
Acizii biliari naturali i acidul dehidrocolic (obinut prin semisintez). Aceste
substane produc o secreie biliar abundent, apoas = aciune hidrocoleretic.
Sunt folosii pentru drenarea bilei i pentru splarea cilor biliare cnd acestea
conin nisip sau calculi mici.
Srurile biliare se mai folosesc n caz de deficit de bil, pentru a uura absorbia
i digestia grsimilor (fistul biliar, colestaz).
Acidul chenodezoxicolic este un acid biliar natural ce favorizeaz dizolvarea
calculilor biliari de colesterol, prin solubilizarea acestuia. De asemenea, scade
concentraia colesterolului n bil.
Durata tratamentului este 6 luni 2 ani. Este indicat cnd intervenia chirurgical este
contraindicat sau cnd simptomatologia este redus.
Fenilpropanolul (Carbicolul) este un produs de sintez care are aciune coleretic
slab i nu are efecte adverse

III. ANTIVOMITIVE
Sunt medicamente capabile s nlture senzaia de grea i
voma.
Greaa i vrsturile pot apare n urmtoarele condiii
fiziologice sau fiziopatologice:
* sarcina;
* rul de micare;
* obstrucii gastro-intestinale;
* ulcer peptic;
* intoxicaii medicamentoase;
* infarctul de miocard;
* insuficien renal;
* hepatite;
* n timpul chimioterapiei cancerului.

Mecanismele fiziologice responsabile de producerea greurilor i


a vrsturilor nu sunt complet cunoscute. Coordonarea activitii
motorii complexe a stomacului i a musculaturii abdominale se face
n "centrul vomei", care este localizat n formaiunea reticulat
bulbar. Centrul vomei primete impulsuri din zona chemoreceptoare
"trigger", localizat la baza ventriculului IV cerebral, n aparatul
vestibular i n alte arii.
Zona trigger este stimulat de stimulii chimici, cum ar fi agenii
chimioterapeutici, aparent prin activarea receptorilor dopaminergici
sau a receptorilor serotoninergici.

Clase de medicamente :
1.Neuroleptice n special fenotiazinele :
-Clorpromazina (Clordelazin,
Largactil, Plegomazin)
-Proclorperazina (Emetiral).
-Tietilperazina (Torecan).
Reacii adverse : somnolen, hipotensiune ortostatic.
Contraindicaii : bolile hepatice, insuficiena renal, vrsta
naintat, asocierea cu anestezice generale sau morfin, impun
pruden.

2.Metoclopramida (Primeran, Reglan) deprim zona


chemoreceptoare declanatoare (prin antagonizarea dopaminei). De
asemenea, stimuleaz peristaltismul gastric i relaxeaz sfincterul
piloric este util n diskinezii digestive i pentru unele procedee
diagnostice ( endoscopie, examen radiologic).
3.Odansetron (Zofran) este eficace n vrsturile severe provocate
de citostatice. Este anatgonist al serotoninei , care este eliberat sub
aciunea citostaticelor.

4.Scopolamina este anticolinergic i sedativ psihomotor.


Este indicat n rul de micare, prin inhibarea unor receptori
colinergici la nivelul nucleilor vestibulari.
5.Antihistaminice : Prometazina (Romergan),
Difenhidramina, Clorfeniramina, deprim centrul vomei
i nucleii vestibulari. Sunt indicate n rul de micare,
vrsturile din sarcin, vrsturile medicamentoase.

IV. ANTISPASTICE , ANTIFLATULANTE


ANTISPASTICE
Antispasticele se mpart n 2 grupe :
antispastice parasimptolitice mpiedic influenele excitomotorii
vegetative.
antispastice musculotrope acioneaz direct asupra musculaturii
netede.
Antispastice Parasimpatolitice
Aceste medicamente reduc tonusul i peristaltismul gastrointestinal,
fiind utile n ulcer i n afeciunile spastice ale tractului
gastrointestinal.

Atropina este un parasimpatolitic neselectiv, cu efect de 3-5 ore.


Se administreaz :
-injectabil subcutanat 0,5-1 mg sulfat de atropin
-oral 0,3-1 mg de 3-4 ori/zi.
Se mai folosesc extractul de beladon i tinctura de beladon.
Reacii adverse : n doze mari apar :
-uscciunea gurii
-tulburri de vedere
-dificultate n urinare (se contraindic n adenom de prostat).
-constipaie.

Butilscopolamina bromur - este un derivat cuaternar de amoniu


al scopolaminei se absoarbe puin. De aceea, se administreaz
injectabil i.v. sau i.m.
Preparatul Scobutil compus asociaz butilscopolamin cu un
analgezic (Noramidopirin metansulfonat).
Oxifenoniul i Propantelina - sunt compui cuaternari de amoniu
ce efecte mai elective dect atropina.

Antispastice Musculotrope
Papaverina este un alcaloid izochinolonic din opiu, ce are
proprieti antispastice i vasodilatatoare prin aciune
musculotrop. Are eficacitate terapeutic redus.
Se administreaz oral , cte 100 mg de 3-5 ori /zi, sau
injectabil subcutanat sau n perfuzie i.v. Injectarea i.v direct
trebuie evitat datorit riscului de aritmii, bloc AV.
Mebeverina (colospasmin) este antispastic de sintez. Se
administreaz oral i este bine suportat.
Drotaverina (No-Spa)
Mecanism actiune
- ca si papaverina
-nu actioneaza pe PDE din musculatura cardiovasculara
-fara efecte cardiovasculare

ANTIFLATULANTE
Sunt medicamente capabile s uureze eliminarea gazelor
din stomac i intestin.
Dimeticona (Ceolat) sau Simeticona are proprieti
antiflatulente datorit modificrii tensiunii active a
coninutului intestinal gazificat, cu consecine
antispumante.
Crbunele medicinal este puin eficace pentru
combaterea flatulenei.
Carminativele favorizeaz eliminarea gazelor din tubul
digestiv. Se folosesc preparate vegetale : anason, ment etc.
Efectul apare datorit unei aciuni iritante slabe la nivelul
mucoasei ce are drept consecin stimularea slab a
motilitii i relaxarea sfincterelor.

V. LAXATIVE, PURGATIVE
Sunt medicamente ce favorizeaz eliminarea materiilor
fecale.
Diferena dintre laxative i purgative este urmtoarea :
-cu ajutorul laxativelor se elimin un scaun moale i format.
-sub influena purgativelor se elimin scaune numeroase de
consisten lichid sau semilichid.

Mecanisme de aciune
Laxativele i purgativele acioneaz prin :
-stimularea direct a motilitii grbirea tranzitului intestinal
- creterea difuziunii i
secreiei active a apei i
electroliilor n intestin
-reinerea apei n intestin prin
fore hidrofile
sau osmotice.
-nmuierea direct a
scaunului.

mresc coninutul n ap al
materiilor fecale

Indicaii
* toxiinfeciile alimentare;
* intoxicaiile cu substane administrate pe cale oral;
* afeciunile n care consistena scaunaului trebuie s fie
moale (de exemplu, hemoroizi);
* afeciunile n care trebuie evitat efortul de defecare (de
exemplu, n insuficiena cardiaca, hernia inghinal etc);
* constipaia habitual (cu pruden, pentru a nu crea
obinuin);
* ca terapie adjuvant, n unele cazuri ale tratamentului
antihelmintic.

*
*
*
*
*
*
*

Contraindicaii
insuficiena hepatic;
insuficiena renal;
durerile abdominale nediagnosticate;
apendicita acut;
strile de deshidratare;
iminena de avort;
perioada de alptare.

Clase de medicamente
1.Laxativele de volum sunt reprezentate de fibrele
vegetale nedigerabile i de coloizii hidrofili, care, n contact cu
apa i mresc volumul i cresc coninutul colonului, stimulnd
peristaltismul.
Sunt indicate n : constipaia funcional, anorexie (nu exist
aport suficient de fibre vegetale).
Cele mai utilizate sunt :
-Metilceluloza, Carboximetilceluloza sodic.
-Agarul (geloza), seminele de in.
Eliminarea scaunului se produce dup 1-3 zile.

2. Purgativele saline sunt reprezentate de sruri ale unor substane ,


care, administrate oral, au efect laxativ sau purgativ, n funcie de doz.
Mecanismul lor de aciune este reinerea apei prin osmoz. Apa reinut
n intestin realizeaz un scaun lichid, de volum crescut, ceea ce
determin secundar i creterea peristaltismului.
Reacii adverse:
-soluiile concentrate sunt iritante producnd grea/vom.
pot duce la deshidratare.
-Mg2+ din sulfatul de magneziu, poate produce deprimare central
marcat dac nu este bine eliminat din organism (n insuficiena renal i
la copii.
- Na+ din sulfatul de Na+ poate fi duntor la bolnavii cu insuficien
cardiac.

3. Purgative iritante are aciune iritant asupra mucoasei colonului,


stimulnd micrile propulsive datorit declanrii de reflexe mediate
de plexul submucos. De asemenea, favorizeaz difuziunea i secreia
electroliilor i a apei n intestin.
Indicaii : sunt utile cnd este necesar evacuarea rapid a intestinului.
n constipaia obinuit este indicat numai n cazurile refractare la
msurile igieno-dietetice i la purgativele de volum.
Contraindicaii : apendicita acut i abdomenul acut reprezint
contraindicaii absolute.

Uleiul de ricin
Purgative antrachinonice Frangula .
Dantronul derivat antrachinonic de sintez cu proprieti
asemntoare purgativelor antrachinonice.
Fenolftaleina (Ciocolax) este un compus de sintez derivat din
difenilmetan. Efectul este prelungit datorit intrrii n ciclul
enterohepatic a unei pri de medicament.
Coloreaz urina i fecalele n rou.
Produce unoeri reacii alergice, mai ales erupii cutanate pigmentare.
Oxifenisatina este un alt derivat de difenilmetan cu proprieti
purgative. Poate afecta toxic ficatul.

4. Laxativele prin nmuierea scaunului uureaz progresia


coninutului intestinal i nmoaie direct scaunul.
Sunt de ales la persoanele care elimin greu scaunul : btrni,
bolnavi la pat, n afeciunile anale acute (hemoroizi, fisuri
anale) i n toate situaiile care impun evitarea efortului de
defecare.
Uleiul de parafin, administrat oral, nmoaie scaunul. Este
nedigerabil i rmne n cea mai mare parte n intestin,
ptrunznd n bolul fecal, uurndu-i progresiunea i
eliminarea.

VI. PROKINETICE, ANTIDIAREICE


A. Medicaia prokinetic
Cuprinde medicamente care stimuleaz motilitatea
gastrointestinal, fiind utile n sindromul de hipomotilitate
gastric, n esofagita de reflux i pentru examenul radiologic al
tubului digestiv.
Acioneaz prin antagonism central i periferic fa de dopamin
i/sau prin mecanism colinergic periferic, la nivelul plexului
mienteric.

Metoclopramida este un antagonistdopaminergic, care


are i proprieti stimulante colinergice. Grbete golirea
stomacului i crete peristaltismul intestinului subire.
Domperidona (Motilium) i
Cisaprida sunt alte
medicamente prokinetice.
Domperidonul
Este un antagonist al receptorilor dopaminergici
Crete motilitatea gastro-intestinal i are i aciune
antiemetic.
produce relaxarea musculaturii netede gastro-esofagiene
determin creterea presiunii sczute a sfincterului
esofagian (inhibnd, astfel, refluxul gastro-esofagian),
stimuleaz golirea stomacului i crete peristaltismul
duodenal. Nu stimuleaz secreia acid gastric.

Este indicat n golirea gastric, n refluxul gastric cronic i ca


antiemetic.
Preparate. Mod de administrare. Doze.
* Domperidomul (Motilium) se prezint sub form de
tablete de
10 mg, cu administrare pe cale oral.
Dozele difer n funcie de indicaie:
* pentru tulburrile de motilitate gastro-intestinal, se administreaz cte 10 mg x 3(4)/zi cu 15-30 minute nainte de mesele
principale i seara, nainte de culcare;
* pentru greuri i vrsturi se administreaz cte 20 mg x
3(4)/zi.
Pentru copii nu s-au stabilit dozele.

B. Antidiareice
Sunt substane care acioneaz prin :
-reducerea peristaltismului (opioidele i anticolinergicele)
-cresc vscozitatea coninutului intestinal (substane absorbante i
protectoare).

Opioidele
Reduc micrile peristaltice, producnd n schimb stimularea
contraciilor segmentare i creterea tonusului sfincterelor. De asemenea,
inhib reflexul anal de defecaie.
Efectele sunt explicate prin :
-interferarea unor mecanisme colinergice i necolinergice (mediate de
endorfine, serotonine) la nivelul plexului mienteric ;
-reducerea secreiilor biliare i pancreatice.

n terapie se folosete tinctura de opiu ce conine 10 mg


morfin la 1 g de tinctur sau la 56 de picturi (1 % morfin). Se
administreaz cte 10-15 picturi de 3-4 ori /zi.
Indicaii : diareea acut, ileostomie, colostomie.
Reacii adverse : riscul apariiei dependenei.
Contraindicaii : colita ulceroas i ocluzia intestinal.
Alt opioid folosit este Codeina, avnd aceleai proprieti
constipante ca i morfina, dar riscul de dependen este mult
mai mic.
Se administreaz 20-30 mg la 6 ore.
Alte medicamente cu efect opioid antidiareic sunt
Difenoxilatul i Loperamida (Imodiu). Acestea au aciune
mai specific pe tubul digestiv i produc dependen.

Parasimpatoliticele

Atropina are aciune anticolinergic asupra tubului digestiv,


inhibnd-i motilitatea.
Se administreaz oral, cte 0,5 mg de 3-4 ori /zi. Se mai utilizeaz i
ca extract de beladon, cte 30 mg, sau tinctur de beladon, cte
30-60 picturi.
Butilscopolamina (Scobutil) i Propantelina au aciune mai
electiv pentru tubul digestiv.

Antidiareice cu aciune absorbant i protectoare


Caolinul este silicat de aluminiu . Se administreaz cte 5-15 g, pe
nemncate, n cazuri de diaree acut. Nu se asociaz cu alte
medicamente pentru c micoreaz absorbia.
Crbunele medicinal activat se administreaz cte 2-8 g /zi n
diarei acute, flatulen. n doze mari este indicat n intoxicaiile cu
medicamente administrate oral.

VII. COLERETICE I COLAGOGE


TRATAMENTUL MEDICAMENTOS AL
LITIAZEI BILIARE
Colereticele sunt medicamente care intensific procesul de formare
a bilei.
Colagogele sunt medicamente care intensific procesul de evacuare
a bilei.
Majoritatea substanelor utilizate n terapeutic exercit ambele
aciuni, cu predominena uneia sau alteia.

1. Coleretice

Favorizeaz procesul de formare a bilei prin creterea


circulaiei hepatice i a permeabilitii endoteliului
sinusoidelor, cu creterea procesului de filtrare a bilei.
Indicaii:
* stri de malabsorbie a lipidelor i vitaminelor
liposolubile;
* colecistite cronice;
* litiaza biliar;
* ateroscleroza;
* constipaie prin cantitate insuficient de bil;
* meteorism;
* unele stri migrenoase.
Contraindicaii: colica hepatic, icterul obstructiv i
hepatita acut.

A. Bila

Bila are aciune coleretic prin coninutul su n acizi biliari:


colic, dezoxicolic, chenodezoxicolic i litocolic.
Preparatele de bil administrate pe cale oral provoac o secreie biliar abundent, diluat (hidrocolereza) util pentru
mobilizarea i eliminarea calculilor mici i pentru profilaxia
infeciilor biliare
- Prin coninutul n acizi exercit o aciune bacteriostatic
slab asupra germenilor coliformi din intestin i stimuleaz
moderat peristaltismul intestinal, accelernd tranzitul intestinal.
Se folosete sub form de extract de bil de bou, n doz de
200-500 mg, administrat pe cale oral, dup mesele principale.

B. Acidul dehidrocholic

Acidul dehidrocholic (Fiobilin) este un hidrocoleretic i un colagog


mai activ dect extractul de bil, prezentnd i un efect slab laxativ.

C. Acidul chenodezoxicholic
Acidul chenodezoxicholic - este util n dizolvarea calculilor biliari
de colesterol

D. Acidul ursodeoxycholic (Ursofalk),


E. Monooctanoil (Moctanin)
F. Colereticele vegetale

Sunt reprezentate de:


Anghirol(+) - este un extract de Cinar Scolimus ( Anghinara
) , condiionat sub form de drajeuri sau soluie pentru uz intern;
extractul i infuzia de boldo (Pneumus boldus).
Ambele preparate exercit aciuni coleretice, colagoge i diuretice.

G. Colereticele sintetice

Sunt reprezentate de:


Salicilatul de sodiu are aciune slab coleretic, antispastic i
antiseptic. Preparatul Colebil(+) conine salicilat de sodiu, bil de
bou uscat i Metenamin (cu rol antiseptic);
Propilbenzenul (Carbicol(+)) este coleretic i colecistokinetic
cu aciune moderat.

2. Colagoge
Colagogele
stimuleaz
motilitatea
veziculei
biliare
(colecistokinetice)
i
relaxeaz
sfincterul
Oddi
(colespasmolitice), favoriznd astfel, drenarea bilei in intestin.
Sunt indicate n:
* hipotonia colecistului;
* hipokinezia colecistului;
* colecistite cronice;
* litiaza biliar.
Sunt contraindicate n:
* colica hepatic;
* icter obstructiv;
* hepatita acut.

a)Colagogele alimentare
Colagogele alimentare au aciuni colecistokinetice. Dintre
colagogele alimentare se pot aminti: uleiul de msline i
floarea-soarelui, glbenuul de ou, smntn, peptonele
(produi de degradare a proteinelor sub aciunea sucului
gastric).
b) Sulfatul de magneziu
Sulfatul de magneziu, administrat pe cale oral i/sau prin
tubaj duodenal, este colespasmolitic. Este indicat n scop
diagnostic i mai puin n terapie.
Peptocolin(+) (Sulfat de magneziu + pepton) este un
preparat cu larga utilizare. Se prezint sub form de granule. Se
administreaz cte o linguri ntr-un pahar cu ap cldu (15o
ml), dimineaa, cu jumtate de or nainte de mas, pacientul
stnd apoi culcat n decubitus lateral drept, timp de 30 minute.

c)Colecistokinina
Este un hormon secretat de duoden; administrat i.v., produce
evacuarea colecistului, acionnd direct asupra musculaturii
netede, rapid i intens i pentru o durat scurt de timp. Este
util n cadrul examenului radiologie cu substan de
contrast.
d)Uleiurile volatile sau eterice (menthol, borneol, pinen,
cineol) au o slab aciune coleretic, antispastic i
antiseptic. Dintre preparatele disponibile amintim:
Rowachol (o asociere de uleiuri volatile) i
Boldocholin (o asociere de menthol + acid salicilic +
carbonat de magneziu + extract de boldo).

VIII. LIPOTROPE I HEPATOPROTECTOARE.


AMONIOFIXATOARE
Lipotropele sunt substane care mpiedic degenerescenta
gras a ficatului.
Hepatoprotectoarele sunt substane care mpiedic sau reduc
necroza hepatic.
1. Lipotrope i hepatoprotectoare
1.1. Colina (Colisan(+))
Este indicat n infiltraia gras a ficatului (prin deficit
alimentar), hepatit cronic, ciroz, retinopatie i neuropatie
diabetica.
Foarte frecvent, se asociaz cu alte lipotrope. Mierea de albine
conine cantiti mari de colin.

1.2. Metionina - provine n cea mai mare parte din alimentaie iar o
mic cantitate se sintetizeaz n organism din homocistein. n organism,
particip la reaciile de transmetilare, asigurnd biosintez colinei,
creatininei, adrenalinei.
Efectul lipotrop se produce indirect prin intermediul colinei.
Este indicat n hepatite cronice, ciroze, unele insuficiene hepatice.
n Romnia se utilizeaz preparatele:
* Metaspar(+) - conine metionina asociat cu vitamina B i acid
aspartic;
* Mecopar(+) -conine colin + metionina + vitamina B.

1.3. Mezoizonitolul (Tonozit(+))


Se folosete frecvent asociat cu alte hepatoprotectoare.
1.4. Acidul aspartic (Aspatofort(+)) are efect
hepatoprotector prin mai multe mecanisme:
* particip la biosintez nucleotidelor pirimidinei, deci, a
acizilor nucleici i, n ultim instan, a proteinelor;
* intensific sinteza coenzimelor uridinice, ceea ce explic
creterea conjugrii bilirubinei;
* restabilete fosforilarea oxidativ i, prin aceasta, metabolismul energetic;
* inhib deconjugarea bilirubinei;
* fixeaz amoniacul prin una din gruprile sale carboxilice;
- stimuleaz ureopoeza, nlturnd excesul de amoniac, prin
transformarea sa n uree.

2. Amoniofixatoare
Sunt indicate pentru combaterea hiperamoniemiei din insuficiena hepatic sau de alte cauze.
2.1. Arginina-Sorbitol
Arginina are rol important n ciclul ureei i scade concentraia de amoniac din snge, iar Sorbitolul servete la
vehicularea argininei i ca substrat energetic pentru utilizarea
acesteia.
Medicamentul este indicat n:
* stri de hiperamoniemie;
* stri de denutriie;
* coma hepatic.
Este contraindicat n acidozele hipercloremice (mai ales n
prezena unei nefropatii, eventual a anuriei).
Se prezint sub form de flacoane de cte 250 ml, coninnd
12,5 g de clorhidrat de arginina i 25 g sorbitol.

2.2. Acidul glutamic (Glutarom(+)) i Glutamidul de


sodiu, de potasiu i de calciu (Multiglutin(+)), acioneaz
ca detoxifiani prin fixarea amoniacului.
Sunt indicai n:
* insuficiena hepatic;
* precoma hepatic;
* coma hepatic;
* encefalopatia portal.
2.3. Ornitina (Ornicetil), scade hiperamoniemia,
detoxificnd organismul.
Indicaiile sunt aceleai ca la acidul glutamic.
Contraindicaii: insuficiena renal sever.
Nu se asociaz n aceeai perfuzie cu Penicilina,
Rifampicina, Meprobamatul, Diaze-pamul, Fitomenadiona.
De asemenea se administreaz cu pruden n primul
trimestru de sarcin.

3. Tratamentul encefalopatiei portale


n tratamentul encefalopatiei portale se folosesc:
3.1. Acid glutamic (Glutarom(+)) i Glutamat de sodiu, de potasiu i de calciu (Multiglutin(+));
3.2. Lactuloza (Cephulac), este un dizaharid sintetic (galactozfructoz), neabsorbabil, eficient n condiiile encefalopatiei portale
sistemice.
3.3. Neomicina, antibiotic neabsorbabil, cu spectru ngust, este
indicat n coma hepatic.

IX. MEDICAMENTE UTILIZATE N


TRATAMENTUL BOLILOR
INFLAMATORII CRONICE ALE
INTESTINULUI
1. Corticosteroizii i ali ageni imunosupresivi sunt
principalele medicamente utilizate n tratamentul bolilor intestinale
inflamatorii cronice (colite ulcerative, boala Crohn)

2. Salicilaii
Acidul 5-aminosaIicilic (5-ASA) (Mesalamina) este un agent
antiinflamator activ n bolile inflamatorii ale intestinului.

Mesalamina (Rowasa) se administreaz pe cale rectal, sub


form de clism, n suspensie coninnd 4 g/60 ml.
Sulfasalazine (Azulfidine) a fost introdus n 1940 n tratamentul
artritelor reumatoide.
Ulterior, s-a dovedit eficient n tratamentul colitelor ulcerative,
colitelor Crohn i mai puin n boala Crohn a intestinului subire.
n colitele ulcerative, medicamentul este mai eficient n meninerea,
dect n obinerea unei remisiuni clinice.
Olsalazine (Dipentum), cu administrare oral, sub form de
capsule de 250 mg;
Balsalazide (aflat n stadiul de experiment).