Neuronul o celul secretorie

2.1. Neuronii i produii de secreie

Neuronul sintetizeaz diferii neurotransmitori i neuromodulatori. El este astfel
o celul specializat cu funcie secretorie. Membrana secretorie (membrana
presinaptic) poate fi la o distan de peste 1 m de locul unde are loc secreia.
Conexiunea dintre dou regiuni este realizat desigur de ctre axon. Axonul trebuie s
asigure pasajul produilor de secreie de la nucleu ctre butonul sinaptic, unde vor fi
eliberai. Mai mult, transportul nu se realizeaz ntr-o singur direcie.
Civa neuroni si-au dezvoltat funcia de secreie nu pentru a o elibera n fanta
finaptic, ci direct n sistemul vascular. Aceste celule sunt cunoscute ca celule
neurosecretorii (fig. 2-1). Asemenea celule sunt ntlnite n hipotalamus i glanda
pituitar. n momentul de fa, exist un interes major n difuzia neurotransmitorilor,
n special a particulelor mici n spaiul intercelular.
2.2. Sinteza n corpul celular
Mesajul genetic pstrat n structura ADN-ului este transcris n ARNm i apoi
translatat n robozomi n secvenele specifice de aminoacizi (AA) ce alctuiesc
proteinele. Acest proces este foarte complex. El implic multe tipuri de enzime i acizii
ribonucleici ARNt, ARNr, i ARNm. n celulele secretorii, proteina trebuie s fie
mpachetat i transportat pn la locul unde este eliberat.
Corpul celular al celulelor nervoase implicate n biosinteza proteinelor prezint
un nucleu mare cu unul/mai muli nucleoli. Citoplasma este bogat n RE rugos i
prezint ntotdeauna un aparat Golgi (fig. 2-2).
2.2.1. Inseria co-translaional
Lanul polipeptidic elaborat de ctre ribozomi este inserat direct n lumenul RE.
ns nu toate proteinele pe care le fabric un neuron sunt destinate exportului. Cteva
dintre ele sunt pstrate pentru activiti gospodreti ale nucleului.
Primii 30 AA din lanul polipeptidic ce se formeaz din ribozom, alctuiesc o
secven semnal ce este recunoscut de ctre o particul de recunoatere a semnalului
(signal recognition particle SRP) (fig. 2-3). Aceast particul prezint dou funcii. n
primul rnd previne orice translaie ulterioar, asigurnd celula c proteina de export nu
este pur i simplu abandonat n citoplasm. n al doilea rand, secvena semnal este
recunoscut de un receptor al particulei de recunoatere al semnalului sau docking
protein (DP) din membrana RE.
S-a demonstrat c dac nucleoproteina SRP rmne ataat la secvena semnal,
translaia nu mai are loc. Totui, n mod normal, odat ce ribozomul se ancoreaz la
membran, SRP este nlturat pentru a fi reciclat. Acest lucru permite ca secvenele
semnal de AA, ce sunt n general hidrofobi, s se ataeze la un complex proteic mare al
membranei RE cunoscut drept translocon. Transloconul are un por central hidrofobic
care este de obicei nchis, dar care este deschis de secvena semnal. Ribozomul este
poziionat deasupra porului de ctre lanul polipeptidic, n timp ce captul su Nterminal ptrunde prin por n lumenul RE. Polipeptidul este astfel sintetizat i inserat n
lumenul RE n acelai timp. Nu este expus deloc n citosol i nu se mpacheteaz dect
11

atunci cnd este n RE. ntregul proces este denumit inserie co-translaional. n final,
secvena semnal N-terminal este tiat de ctre enzime cnd ntlnete un semnal de
oprire (UAA) pe ARNm, apoi se disociaz i este reciclat (fig. 2-4).
Exist 2 modaliti posibile de terminare a acestui proces de co-translaie (fig. 25). ntr-unul din cazuri, polipeptidul este secretat complet n lumenul RE. Acesta este
cazul proteinelor destinate exportului neurotransmitori. n al 2-lea caz, polipeptidul
nu ptrunde deloc n lumenul RE. Acesta este cazul proteinelor care intr n alctuirea
membranei plasmatice (neurilema).
2.2.2. Aparatul Golgi i modificrile post-translaionale
Primii pai n procesul post-translaional au loc n lumenul RE. Aici apar legturi
disulfurice ntre rezidurile de cistein i este iniiat glicozilarea.
Paii iniiali ai glicozilrii se numesc glicozilare central (core glycosylation)
pentru a o diferi de modificrile de final din aparatul Golgi (fig. 2-6). Aceste etape
implic frecvent adugarea unei oligozaharide ctre captul aminic al asparaginazei.
Aceast oligozaharid prezint ntotdeauna 2 uniti de monozaharide acetilate Nacetilglucozamin (NAG) i un numr de uniti de manoz i glucoz.
Etapa urmtoare a procesului post-translaional are loc n aparatul Golgi. Celulele
active n sinteza de proteine pentru export au de obicei un numr mare de complexe
Golgi. Acest proces are loc i n cazul multor neuroni. Figura 2-7 prezint structura
complex a aparatului Golgi. El prezint numeroase cisterne sau saci membranoi.
Aceti saci se formeaz la nivelul uneia din fee cis, prin fuziunea veziculelor ce
nmuguresc din RE i apoi se desprind de la nivelul celeilalte fee trans, pentru a
constitui veziculele secretorii. Astfel se poate spune c aparatul Golgi prezint o fa cis
(de formare) i o fa trans (de maturare).
Veziculele de transport i cele secretorii prezint un element comun. Ele sunt
nconjurate de molecule de clatrin. Fiecare molecul prezint o structur cu 3 brae =
trischelion (160kDa)(fig. 2-8). Un anumit numr de trischelioni se adun n jurul unei
membrane lipoproteice a unei vezicule i cu ajutorul ctorva proteine mici menin
vezicula nvelit. Clatrina se poate asambla si dezasambla foarte uor.
Odat ce veziculele de transport provenite din RE au fuzionat cu faa cis a
aparatului Golgi, proteinele pe care le conin sufer mai departe procesul cotranslaional (fig. 2-6). Sacii aparatului Golgi conin multe enzime ce continu procesul
de glicozilare = glicozilare terminal. Alte enzime adaug un semnal, probabil prin
fosforilare sau printr-o glicozilare special, ce servete proteinei pentru a ajunge la
destinaia corect. n final, aparatul Golgi are rolul important de a mpacheta proteinele
destinate pentru export.
Astfel, proteinele sunt sintetizate, mpachetate i pregtite pentru export (fig. 2-9).
2.3. Transportul de-a lungul axonului
Veziculele secretorii ce pleac de pe faa trans a aparatului Golgi trebuie s se
deplaseze n continuare.
Exist 2 sisteme de transport distincte: unul funcioneaz rapid pentru a transporta
produii de secreie de la corpul celular ctre captul sinaptic (anterograd), iar cellalt
sistem funcioneaz lent n direcie invers (retrograd).
12

Transportul rapid axoplasmic este responsabil de deplasarea mitocondriilor i a

veziculelor secretorii. Aceste vezicule conin neurotransmitori i modulatori,
glicoproteine i enzime necesare metabolismului. Sistemul lent este implicat n
transportul elementelor citoscheletului (tubulin, actin, neurofilamente). Sistemul
retrograd transport materiale uzate, factori neurotrofici (NGF).
Exist 3 tipuri majore de fibre citoscheletice microfilamentele (cu un diametru
de 8nm), filamentele intermediare (Ifs) (7-11nm) i microtubulii (25nm). Toate aceste 3
tipuri de fibre sunt ntalnite in neuroni, in special n axon.
2.3.1. Microfilamentele
Sunt alctuite n principal din actin. Actina este desigur ntlnit i n muschi,
unde este implicat n mecanismul de contracie. Fibrele de actin (F-actina) sunt
alctuite din subuniti globulare (G-actina). Dou subuniti de F-actin sunt rsucite
una n jurul celeilalte pentru a forma o frnghie (fig. 2-10).
2.3.2. Filamentele intermediare
Spre deosebire de microfilamente sau microtubuli, filamentele intermediare sunt
d.p.d.v biochimic extrem de heterogene. Exist 5 clase majore de filamente
intermediare, fiecare clas fiind ntlnit ntr-un anumit tip de celul. n sistemul nervos,
celulele gliale conin filamente gliale (o singur protein cu 51kDa), n timp ce neuronii
prezint NF-L (63kDa), NF-M (169kDa) i NF-H (200kDa) (cu greutate molecular
joas, medie i nalt).
Chiar dac filamentele intermediare sunt extrem de variate, ele prezint un
domeniu central de 310 AA (fig. 2-11). Acest domeniu prezint 2 -helixuri rsucite
unul n jurul celuilalt. Ctre fiecare capt al domeniului exist 2 regiuni hipervariabile
capul i coada.
2.3.3. Microtubulii (MTs)
Microtubulii sunt alctuii din tubulin. Precum actina, tubulina prezint
subuniti globulare. ns subunitile tubulinice nu se aseamn ntre ele i sunt de
dou feluri: i tubulina; fiecare subunitate (monomer) prezint
3 domenii.
Subunitile i se asociaz pentru a forma dimerii i acestia se unesc cap la cap
pentru a forma protofilamentul. n final 13 protofilamente se aliniaz paralel i n cerc
pentru a forma un tub. (fig. 2-12). Tubul este polarizat: prezint un cap (+) i o coad (). Polimerizarea are loc prin adugarea de noi subuniti la captul (+). n axon,
microtubulii sunt aliniai astfel nct captul (-) este ndreptat ctre corpul celular. n
dendrite totui, sunt arnjai n ambele direcii.
Polimerizarea necesit un anumit numr de factori accesori i GTP. Doi din cei
mai importani factori sunt proteinele accesorii microtubulului (MAPs) i proteinele tau.
Acestea sunt implicate att n procesul de polimerizare, ct i n stabilizarea tubului.
2.3.4. Citoscheletul axonal
Sistemele in vitro au permis izolarea i analiza a dou clase de proteine motorii:
kinezinele si dineinele citoplasmatice.

13

Kinezina
Kinezinele (KIFs) sunt de asemenea prezente i n alte celule, unde sunt implicate
n transportul veziculelor i materialelor de la o celul la alta i n formarea fusului n
timpul diviziunii celulare. Ele prezint 2 domenii globulare mari ce au activitate ATPazic, conectate la un complex de transport. (fig. 2-13A). Kinezinele sunt proteine
motorii asociate microtubulilor: KIF1A, KIF1B, KIF2, etc.
Dineina citoplasmatic
Dineinele citoplasmatice sunt strns legate de dineinele din cili i flageli. Ca i
kinezinele, ele sunt implicate n formarea de fusului n timpul diviziunii celulare i de
asemenea prezint dou domenii globulare mari. Ele sunt totui molecule foarte mari i
mai puin variate. Cele dou domenii globulare conin fiecare 4 situsuri de legare a ATP
i furnizeaz energia pentru micarea de-a lungul microtubulilor.
Transportul
Dineinele citoplasmatice i kinezinele sunt implicate n transport n cadrul
celulelor eukariote, precum i n micarea din timpul diviziunii celulare mitotice i
meiotice. Ambele proteine motorii sunt ATP-aze dependente de microtubuli, activitatea
lor fiind localizat la nivelul celor 2 capete globulare
(fig. 2-13). Capetele lor se
ataeaz la un microtubul, iar coada lor se ataeaz la veziculele translocate.
Veziculele mbrcate n kinezin i dinein citoplasmatic se mic de-a lungul
microtubulului urmnd nite linii de ghidare. S-a demonstrat c veziculele nvelite n
kinezin se mic ctre captul (+) al microtubulului (anterograd), cele nvelite n
dinein citoplasmatic se mic ctre captul (-) (retrograd) (fig. 2-14).
Ataarea veziculelor
Captul complexului kinezin-dinein citoplasmatic este de o importan
deosebit. Deoarece cele 2 proteine motorii se mic n direcii opuse de-a lungul
microtubulului, captul complexului trebuie s se ataeze de ncrctura (cargo)
potrivit. ntradevr, dineina citoplasmatic trebuie s fie transportat mai nti ntr-o
form inactiv de ctre kinezin ctre captul terminal al axonului i apoi s ii preia
ncrctura de material folosit (uzat), i NGF pentru transportul ctre corpul celular.
Au fost identificate 2 proteine ce fac legtura ntre elementele membranare i
lanurile uoare de kinezin. Acestea sunt denumite ntr-un mod hazliu conductorul de
duminic (Sunday driver)(Syd) i proteina precursorului amiloid (APP). Ambele
proteine au un rol important n ataarea cargoului mpachetat nauntrul veziculelor
membranoase la kinezin.
Dineina citoplasmatic este o molecul mult mai mare i se presupune c i
ataeaz ncrctura printr-un numr de legturi polipeptidice n lanurile ei uoare.
2.4. Exocitoza i endocitoza la captul sinaptic
Dup zile sau chiar sptmni, veziculele sinaptice ajung n sfrit la destinaia
lor final butonul sinaptic. Acum ateapt scurtul lor moment de aciune. Acesta
depinde de potenialul de aciune. Cnd acesta are loc, depolarizarea membranei
14

deschide canalele de Ca2+. Influxul de Ca2+ declaneaz eliberarea coninutului veziculei

n fanta sinaptic.
Examinarea terminaiilor sinaptice la ME (microscopul electronic) arat c ele
conin numeroase vezicule sinaptice. Aceste vezicule variaz n dimensiuni i form, n
funcie de coninutul lor. Veziculele mici, sferice conin acetilcolin, glutamat, etc. Alte
vezicule mici au o form elipsoidal i conin neurotransmitori inhibitori cum ar fi
glicina. Veziculele mai mari conin catecolamine, n timp ce veziculele i mai mari
conin peptide.
n figura 2-15 este prezentat o jonciune neuromuscular. Aceasta folosete
acetilcolina drept neurotransmitor.
Fig. 2-15C arat o imagine de ME a unei jonciuni neuromusculare de broasc. Se
observ foarte uor veziculele. Fiecare dintre ele conin 5000-10000 molecule de
acetilcolin; la nivelul terminaiei presinaptice pot exista mai mult de 1 milion de
vezucule. Axoplasma din spatele veziculelor conine acumulri dense de elemente
citoscheletice. Acest lucru este denumit reeaua presinaptic.
Veziculele se ciocnesc continuu de membrana presinaptic i i elibereaz
coninutul n fanta sinaptic. Aceste pachete de 5000-10000 molecule de acetilcolin
reprezint un cuantum. Ele cauzeaz o depolarizare mic n membrana subsinaptic.
Totui majoritatea veziculelor fuzioneaz cu membrana presinaptic i i elibereaz
coninutul doar atunci cnd terminalul presinaptic este depolarizat de un potenial de
aciune.
n figura 2-16 se prezint membrana presinaptic a unei jonciuni neuromusculere
pe sectiuni ngheate.
2.4.1. Adunarea veziculelor
Am vzut mai devreme c atunci cnd veziculele au fost mpachetate n
pericarion, ele au fost apoi nvelite de ctre clatrin. Se pare c anumite vezicule sunt
ataate de braele kinezinei prin intermediul clatrinei. Clatrina nu este desigur specific
neuronului, ea se ntlnete n majoritatea celulelor secretorii. O alt protein este totui
specific neuronului. Aceasta este synapsina 1. Aceast protein formeaz un nveli
proteic mai ales n cazul veziculelor mici (fig. 2-17).
2.4.2. Ca2+
Calciul liber este n cantiti foarte mici n celule. Astfel, orice influx de Ca2+
din exterior poate avea un efect dramatic. Unul din aceste efecte este activarea ctorva
kinaze. Dou dintre aceste kinaze dependente de Ca2+ - protein kinaza A (PKA) i
protein kinaza 2 dependent de Ca2+- calmodulin, fosforileaz synapsina 1 (fig. 2-18).
Secvena reaciilor biochimice determin influxul de Ca2+ n butonul presinaptic,
ceea ce duce la eliberarea veziculelor cu synapsin.
2.4.3. Andocarea veziculelor
Proteine de fuziune specifice sunt necesare pentru a uni membrana veziculelor
sinaptice cu membrana presinaptic.
Cteva tipuri de proteine prezint un rol destul de complicat, ns coordonat. Cele
mai evidente sunt proteinele SNARE.
15

La nceput acestea au fost clasificate n 2 grupe: vSNARE asociate cu veziculele

de secreie, i tSNARE asociate cu membranele int.
Pe lnga proteinele SNARE, i alte proteine joac roluri importante n cadrul
sinapsei. Aici putem include sinaptotagminele i sinaptofizinele din membrana
veziculei; neurexina i canalele de Ca, de pe faa P a membranei presinaptice. n plus,
cteva proteine non-membranare joac roluri eseniale: n-sec1, rab3A, -SNAP. Acest
complex este prezentat n figura 2-18B.
Nu trebuie uitat c semnalul pentru asamblarea tuturor factorilor este sosirea
potenialului de aciune i n consecin deschiderea canalelor de Ca. Exist dovezi c
sinaptotagmina funcioneaz ca un senzor al Ca2+.
Sinaptofizina, dupa cum se observ n figura 2-18A, este o protein cu 4 pasaje
transmembranare (4TM) i poate forma un por ionic. Cnd se formeaz complexul de
fuziune (fig. 2-18B), porul sinaptofizinei se poate alinia cu canalele gemene (fizofilina)
n membrana presinaptic.
Proteinele vSNARE i tSNARE sunt foarte importante pentru fuziunea
veziculelor cu membrana presinaptic. Ele formeaz un complex de legtur. Proteinele
non-membranare sunt de asemenea eseniale, de exemplu Rab3A este un membru al
superfamiliei ras a GTP-azelor care joac un rol important n pregtirea fuziunii
veziculelor cu membrana presinaptic. Rab3A se ataeaz la complexul de legtur i
dac rmne stabil o anumit perioad de timp pentru a hidroliza GTP-ul, blocheaz
complexul n aceast poziie.
NSF i -SNAP sunt necesare pentru a finaliza procesul de fuziune. N-sec1 este
necesar n etapele iniiale ale reaciei. Disocierea ei de sintaxin permite
sinaptobrevinei (o protein vSNARE) s se lege de sintaxin i SNAP25 (tSNARE).
2.4.4. Eliberarea neurotransmitorilor
Dac n loc de jonciunea neuromuscular am analiza o sinaps tipic, am observa
c veziculele sunt ordonate de ctre o reea presinaptic. Aceast reea este format de
proiecii dense care apar din membrana presinaptic i se ndreapta ctre interiorul
sinapsei (fig. 2-19). Aceste proiecii sunt legate mpreun de filamente fine i formeaz
o retea ordonat pe faa P a membranei presinaptice. Desenul pare s fie hexagonal.
ase spaii triunghiulare nconjoar fiecare proiecie i acestea sunt probabil ariile
membranare specializate pentru ataarea veziculelor sinaptice.
Deoarece eliberarea neurotransmitorului din veziculele mici este foarte rapid
(aproximativ 200s dup influxul de Ca) se poate spune c veziculele sunt deja n
contact cu membrana (lng canalele de Ca), cnd soete potenialul de aciune; astfel
nu ar fi timp suficient pentru ca vezicule s se mute din locurile de ataare la
citoschelet.
Se poate spune n concluzie c exist dou populaii de vezicule mici: un grup ce
se poate elibera pentru c este deja n contact cu faa P a membranei presinaptice i un
grup de rezerv ataat prin sinapsin la citoschelet.
Eliberarea coninutului veziculei se realizeaz prin exocitoz.

16

2.4.5. Disocierea complexului de fuziune i recuperarea i reconstrucia

membranei veziculare
Se tie c NSF i
-SNAP sunt necesare pentru a forma complexul SNARE.
Acest complex se formeaz ntre 2 membrane diferite (veziculare i presinaptice).
Acesta este denumit complexul trans. Dar odat ce membranele au fuzionat, complexul
SNARE este prezent ntr-o singur membran, n poziia cis. n aceast poziie, NSF i
-SNAP n loc s asambleze complexul, l dezasambleaz. Proteinele complexului sunt
eliberate i sunt gata pentru a forma un alt complex ca rspuns la un nou influx de Ca2+.
De ndat ce vezicula este ndeprtat de membrana presinaptic, se poate recicla
(fig. 2-20B) sau poate fuziona cu un endozom din cadrul terminaiei presinaptice (fig. 220A). Aici componentele membranei sunt reasamblate i noi vezicule apar prin
nmugurire. Mai exist o ipotez kiss and go n care vezicula nu i pierde
niciodat integritatea i este umplut cu neurotransmitori i apoi refolosit (fig. 220C).
2.4.6. Realimentarea veziculelor
Dac vezicula conine neurotransmitori mici, ea este umplut chiar din aceast
regiune terminal. n alte cazuri, cnd neurotransmitorul nu este sintetizat aici, ci n
corpul celular, vezicula este transportat de-a lungul axonului prin intermediul
sistemului retrograd. Aceste vezicule de obicei fuzioneaz pentru a forma un corp
multivezicular.
Acest mecanism este exemplificat n figura 2-21.
2.4.7. Finalizarea eliberrii neurotransmitorilor
Eliberarea lor se ncheie prin nlturarea ionilor de Ca. Exist mai multe
mecanisme de nlaturare a acestora: sechestrarea n mitocondrii, n cisternele RE i
probabil cel mai important prin calmodulina.
De ndat ce Ca2+ este ndeprtat, semnalul de eliberare a transmitorilor dispare.
Potenialul sinaptic revine la starea lui iniial.
Fig. 2-1 : Neuronul celul secretorie
(A) Neuron tipic; transmitorul este
eliberat n fanta sinaptic; (B) Celul
tipic neurosecretorie; neurosecreie este
eliminat ntr-un vas sanguin.

17

Fig. 2-2 : Corpul celular

al unui neuron cortical
(ME).

Fig. 2-3 : Ancorarea ribozomului

la reticulul endoplasmatic (RE)
(A) Ribozomul se ataeaz la
captul 3 al ARNm i atunci
cnd ntalnete secvena de start
AUG ncepe translaia; secvena
iniial de AA se numete
secven semnal; (B) Secvena
semnal este recunoscut de o
protein de recunoatere a
semnalului (SRP) ce se ataeaz
la ea i la ribozom; (C) SRP este
recunoscut de ctre o protein
(docking protein)(DP) din
membrana
RE;
translocaia
continu la nivelul ribozomului i
lanul polipeptidic trece n
lumenul RE.

18

Fig. 2-4 : Inseria co-translaional a

polipeptidului n RE (A) Lanul
polipeptidic este sintetizat la nivelul
ribozomului i inserat n lumenul RE i
apoi secvena semnal este nlturat. (B)
Cand se ajunge la secvena stop (UAA)
tranlsaia nceteaz i cele 2 pri ale
ribozomului se separ pentru a fi
reciclate.

Fig. 2-5 : Dou rezultate ale

procesului de co-translaie; (A) polipeptidul este n ntregime n
lumenul RE; (B) segmente
hidrofobice
ale
polipeptidului
asigur prinderea sa n membrana
RE.

19

Fig. 2-6 : Glicozilarea n RE

i aparatul Golgi Nglicozilarea; pasul iniial este
transferul unui oligozaharid
catre rezidul de asparaginaza ;

Fig. 2-7 : Structura aparatului Golgi

Corpul celular al neuronilor conine
numeroase aparate Golgi. Fluxul este de
la RE prin veziculele de transport catre
faa cis a aparatului Golgi; veziculele
feei cis formeaz o sacul i se mut
ctre faa trans; n final veziculele
nmuguresc i se elimin de pe aceast
fa.

20

Fig. 2-8 : Trischelionul (A)

trischelion
de
clatrin;
(B)
trischelioanele de clatrin se
asambleaz spontan pentru a forma
hexagoane i pentagoane; (C)
Imagine la ME; (D) 36 trischelioni
organizai ntr-o reea de 12
pentagoane i 8 hexagoane formeaz
o ptur ce nconjoar veziculele.

Fig. 2-9 : Diagrama cii de

export a proteinelor.

21

Fig. 2-10 : Structura microfilamentelor.

Fig. 2-11 : Structura filamentelor intermediare i a neurofilamentelor (A) IF 2 helixuri rsucite unul n jurul celuilalt; fiecare segment se termin ntr-o regiune
variabil; (B) capetele i cozile variabile tind s se uneasc, formnd un fascicul; (C)
neurofilamente observate la ME (sgeile indic neurofilamentele).
22

Fig. 2-12 : Structura molecular a tubulinei (A) structura molecular a microtubulilor;

tubul prezint 13 rnduri longitudinale de uniti i ; aceste rnduri sunt denumite
protofilamente; (B) n prezena GTP, heterodimeri i sunt adugai la captul (+) i
sunt nlturai la cel (-); ncorporarea unui radioizotop ne permite vizualizarea unei pete
negre ce se mic de-a lungul microtubulului.
Fig. 2-13 : Structura kinezinei i dineinei
citoplasmatice
(A)
kinezina;
(B)
dineina
citoplasmatic este o molecul mult mai mare
dect kinezina cu o structur mult mai complex;
DHC=dynein heavy chain; DIC=dynein intermediate
chain; DLC=dynein light chain.

23

Fig. 2-14 : Transportul axoplasmic (schematic) (A) (i) veziculele nvelite n kinezin
i dinein se mic de-a lungul microtubulilor n direcie anterograd i retrograd; (ii)
kinezin ce port o dinein inactivat; (B) Diagram schematic ce arat vezicule
secretorii coninnd neurotransmitori sau componente membranare ce se mic n
direcie anterograd; alte materiale, probabil membrane folosite se mic ctre corpul
celular n principal sub form ce corpi multiveziculari; acetia i vars coninutul n
lizozomii corpului celular pentru digestia ulterioar; (C) legturi ncruciate realizate de
dinein / kinezin.

24

Fig. 2-15 : Jonciunea neuromuscular

(A) Fibre nervoase motorii inerveaz un
grup mic de fibre musculare (unitate
motorie); (B) o poriune din unitatea
motorie; (C) jonciune neuromuscular
observat la ME fibra muscular este n
dreapta jos, se observ membrana bazal,
sarcolema fibrelor musculare.

Fig. 2-16 : Membrana presinaptic a

unei broate (A) Imagine la ME
arat o membran la 3ms dup ce
nervul a fost stimulat; (B) Membrana
presinaptic la 5ms dup stimulare;
pete largi adiacente rndurilor paralele
de vezicule sunt vizibile; ele reprezint
locurile unde veziculele sinaptice au
fuzionat cu membrana i au eliminat
coninutul; (C) Membrana la 50ms.

25

Fig. 2-17 : Ataarea veziculelor la

citoscheletul de fodrin.

Fig. 2-18 : Veziculele ajung

la
nivelul
membranei
presinaptice (A) O
vezicul sinaptic este
ataat prin intermediul
sinapsinei la citoschelet; (B)
Ilustrare a complexului de
andocare (docking complex)

26

Fig. 2-19 : Organizarea unei reele

presinaptice n cadrul unei sinapse
centrale. Fiecare spaiu triunghiular
constituie un loc de ataare a
veziculei(VAS)
unde
veziculele
sinaptice pot veni i i pot eliberea
coninutul
n
fanta
sinaptic.
dp=proiecii dense; mt=mitocondrii;
sv=vezicule sinaptice.

Fig. 2-20 : (A) Veziculele sinaptice

fuzioneaz cu membrana presinaptic
i i elibereaz coninutul n fanta
sinaptic; constituenii membranei
veziculare difuzeaz n membrana
presinaptic i sunt recunoscui de
ctre clatrin sau sinapsina 1; n
ambele cazuri, veziculele se formeaz
prin invaginare; moleclele de
dinamin comprim vezicula i o
nltura din membrana presinaptic;
vezicule mbrcate n sinapsin se
ataeaz la citoschelet, iar cele
mbrcate n clatrin pierd clatrina i
fuzioneaz
cu
un
endozom;
veziculele nmuguresc din endozom
i sunt umplute cu neurotransmitori.
(B) Ciclul (A) dar fr pasajul prin
endozomi; (C) Ipoteza kiss and go

27

Fig. 2-21 : Umplerea veziculelor

sinaptice cu transmitori specifici o
pompa de protini nltur H+ din
vezicul; gradientul creat este folosit
pentru a transport neurotransmitorul
(NT) n vezicul.

28