ASPECTE CLINICE

EFECTELE TRATAMENTULUI CU DIOVAN I NEBILET

ASUPRA DISFUNCIEI DIASTOLICE LA PACIENII
HIPERTENSIVI
TEFANIA L. NEGREA1, LUMINIA LEA2, SORANA D. BOLBOAC3
1,2,3

Universitatea de Medicin i Farmacie Iuliu Haieganu Cluj-Napoca, Romnia

Rezumat: Obiective: Scopul acestui studiu a fost

Doppler echocardiography, Nebilet, Diovan
evaluarea efectelor tratamentului cu blocant al
receptorilor de angiotensin (Diovan) i ale
INTRODUCERE
tratamentului cu beta blocant cardioselective (Nebilet)
Datorit mbtrnirii populaiei, insuficiena
asupra disfunciei diastolice, la pacieni cu grad II-III de
cardiac este privit ca cea mai important patologie a
hipertensiune, cu disfuncie diastolic diagnosticat
noului mileniu.
ecocardiografic. Material i metode: S-a realizat un
Hipertensiunea arterial este un factor de risc
studiu clinic, prospectiv, pe o perioad de 6 luni.
major pentru insuficiena cardiac (IC) i infarctul
Pacienii hipertensivi au fost tratai aleator fie cu Diovan
miocardic
n
populaia
general.
Progresia
(80-160mg/zi) sau cu Nebilet (5-10mg/zi). Rezultate: 80
cardiomiopatiei hipertensive spre IC include diverse
de pacieni au fost nrolai n studiu, 42 n grupul tratat
modificri survenite la nivelul ventriculului stng cu Diovan i 38 n grupul tratat cu Nebilet. Media
remodelarea concentric i hipertrofie ventricular stng
raportului E/A, a crescut semnificativ n ambele grupe de
- a cror valoare prognostic este recunoscut (1-5).
tratament (p<0,05), media timpului de decelerare (TD) i
n prezena modificrilor geometriei VS, apar
media timpului de relaxare izovolumetric (IVRT) s-au
modificri ale funciei diastolice a VS. Disfuncia
redus semnificativ comparativ cu valorile iniiale, la
diastolic este definit prin aceste modificri i reprezint
ambele grupe de tratament (p<0,05). Concluzii: Dup 6
alterarea umplerii i relaxrii ventriculare (6,7). De aceea,
luni de tratament, att Diovanul, ct i Nebiletul au
diagnosticul, prognosticul i managementul terapeutic al
mbuntit fluxul transmitral, prin mbuntirea
disfunciei diastolice reprezint perspective atractive.
parametrilor ecocardiografici ai fluxului transmitral, la
Disfuncia diastolic n hipertensiune este de
pacieni cu hipertensiune grad II i III i disfuncie
mare interes datorit, n special, avansrii tehnicilor
diastolic.
imagistice noninvazive, ecocardiografia Doppler i
Cuvinte cheie: hipertensiune arterial, disfuncie
cardiologia nuclear, i de asemenea, datorit dezvoltrii
diastolic, ecocardiografie Doppler, Nebilet, Diovan
intense a industriei farmaceutice, n cercetarea de noi
Abstract: Objective: The aim of this study is to evaluate
alternative terapeutice.
the effects of the treatment with the angiotensin receptor
n prezent, ecocardiografia Doppler este o
blocker - Diovan and of the cardioselective beta-blocker metod uoar i reproductibil pentru identificarea
Nebilet on the diastolic dysfunction, in grade II and III
disfunciei diastolice a ventriculului stng.
hypertensive patients, with diastolic dysfunction,
echocardiographically detected. Materials and Methods:
SCOPUL STUDIULUI
A prospective, clinical study was conducted on a six
Scopul acestui studiu a fost evaluarea efectelor
month followup period. The hypertensive patients were
tratamentului cu blocant al receptorilor de angiotensin
randomly assigned to either Diovan (80-160mg/day) or
(BRA) Diovan i a betablocantului cardioselectiv
Nebilet (5-10mg/day). Results: 80 patients were enrolled
(Nebilet) asupra disfunciei diastolice la pacienii cu
in the study, 42 of them in Diovan group and 38 in
hipertensiune grad II-III, cu disfuncie diastolic
Nebilet group. E/A ratio mean, significantly increased in
diagnosticat ecocardiografic dup 6 luni de tratament.
both groups from baseline values (p<0,05), mean
deceleration time (DT) and mean isovolumetric
MATERIAL I METOD
relaxation time (IVRT) significantly decreased from
Am realizat un studiu clinic prospectiv i am
baseline values, in both treatment groups, p<0,05).
inclus pacieni aduli de ambele sexe cu hipertensiune
Conclusions: After 6 months of treatment, both Diovan
grad II-III (TAS clinic=160-179mmHg i / sau TAD
and Nebilet improved left ventricular transmitral flow, by
clinic=100-109mmHg), definit conform ghidurilor
improving transmitral flow parameters, in patients with
internaionale (8) i disfuncie diastolic evaluat
grade II and III hypertension and diastolic dysfunction.
ecocardiografic prin fluxul transmitral (9,10).
Keywords: arterial hypertension, diastolic dysfunction,
Pacienii inclui n studiu au fost pacieni
AMT, vol II, nr. 1, 2009, pag. 44

ASPECTE CLINICE

ANALIZA STATISTIC
Valorile variabilelor cantitative au fost exprimate
ca medie DS (deviaie standard). Modificrile fa de
valorile iniiale ale indicilor Doppler (E/A, TD i TRIV)
au fost analizate folosind testul Student t dup
investigarea distribuiei normale. Valoarea p<0,05 a fost
considerat semnificativ statistic. Analiza statistic s-a
realizat folosind programul SPSS 12.0.
REZULTATE
Optzeci de pacieni hipertensivi au fost tratai
aleator fie cu Diovan (n=42) fie cu Nebilet (n=38) n doz
unic zilnic. Caracteristicile demografice i clinice ale
celor dou grupe de studiu, sunt prezentate n tabelul 1.
Nu s-au observat diferene statistice semnificative n
privina caracteristicilor demografice i clinice iniiale.
Toi pacienii inclui n studiu au fost urmrii timp de 6
luni.
Dup 6 luni de tratament, raportul E/A a crescut
semnificativ de la 0,890,56 la 1,370,23 n grupul tratat
cu Diovan i de la 0,850,51 la 1,290,25 n grupul tratat
cu Nebilet (p<0,05 la ambele grupe).

Dup 6 luni de tratament, TD a sczut

semnificativ de la 206,2443,45 msec la 190,8141,88 n
grupul tratat cu Diovan i de la 214,5343,78 msec la
197,6142,04 msec n grupul tratat cu Nebilet (p<0,05 n
ablel grupe).
Dup 6 luni de tratament, TRIV a sczut
semnificativ de la 101,7632,06 msec la 87,6922,65
msec n grupul tratat cu Diovan i de la 106,9533,59
msec la 99,1830,83 msec n grupul tratat cu Nebilet
(P<0,05 n ambele grupe).
Evoluia dup 6 luni de tratament cu Diovan sau
Nebilet este reprezent n figurile 1,2 i 3.
Figura nr. 1. Evoluia raportului E/A la cele dou
grupe de tratament.
1,4

raport E/A

1,2
1
0,8

Diovan

0,6
Ne bile t

0,4
0,2
0

iniial

6 luni

Figura nr. 2. Evoluia TRIV n funcie de grupa de

tratament
120
100
TRIV ( msec)

hipertensivi netratai anterior i care au fost urmrii pe o

perioad de 6 luni. Am exclus din studiu pacienii cu:
hipertensiune malign sau hipertensiune secundar,
afectare cardiac semnificativ (cardiopatie ischemic,
aritmii majore, defecte valvulare, insuficien cardiac cu
fracie de ejecie sczut), afectare cerebrovascular,
renal,
hepatic,
diabet
zaharat,
obezitate
(BMI>3030kg/m2) afectare hematologic, malign,
psihiatric, sarcin, hipersensibilitate cunoscut sau
suspectat la BRA sau blocant.
Pacienii care au ndeplinit criteriile de includere
au fost aleator tratai fie cu Diovan (Valsartan) fie cu
Nebilet (Nebivolol). Ca doze iniiale s-au folosit 80 mg
Valsartan i 5 mg Nebivolol, doz zilnic unic conform
recomandrilor din ghidurile internaionale (8). Dozele au
fost dublate (160mg pentru Valsartan i 10 mg pentru
Nebivolol) la pacienii cu un control inadecvat al TA
(TAS clinic 140 mmHg i TAD clinic 90mmHg).
La toi pacienii s-a realizat anamneza, examenul
clinic, msurarea TA clinic i EKG n 12 derivaii la
vizita de screening. La iniierea studiului i dup 6 luni de
tratament, s-a realizat ecocardiografia Doppler.
TA clinic s-a msurat folosind un
sfigmomanometru cu mercur, pacientul fiind n repaus
timp de 10 minute. Ca valoare de referin pentru TA, s-a
folosit media a 3 msurtori n repaus i n poziie
eznd.
Evaluarea ecocardiografic Doppler a disfunciei
diastolice s-a realizat pe baza fluxului transmitral conform
recomandrilor Societii Americane de Ecocardiografie
(11).
Urmtoarele msurtori s-au realizat pentru
fiecare pacient n parte: unda de umplere ventricular
rapid (E), umplerea sistolic atrial (A), raportul E/A,
timpul de decelerare (TD) i timpul de relaxare
izovolumetric (TRIV).

80
60

Diovan

40
Ne bile t

20
0

iniial

6 luni

Figura nr. 3. Evoluia TD la cele dou grupe de

tratament

AMT, vol II, nr. 1, 2009, pag. 45

ASPECTE CLINICE
Tabel nr. 1. Caracteristici demografice i clinice iniiale
LOT A (Diovan)
LOT B (Nebilet)
42
38
47,6%/52,4%
47,4%/52,6%
56,76 14,2
56,6513,45
172,76 12,7
173,5814,23
106,8613,92
107,3716,63
88,1%
81,6%
11,9%
18,4%
38,1%
42,10%
54,8%
52,63%
7,14%
5,26
DS=deviaia standard, TAS=tensiunea arterial sistolic, TAD= tensiunea arterial diastolic
Numr pacieni
Raport brbai/femei (%)
Vrsta medie (ani) DS
TAS clinic (mmHg) DS
TAD clinic (mmHg) DS
Gradul HTAgradII(%)
grad III(%)
NYHAI (%)
Clasa funcional NYHANYHA II(%)
NYHA III(%)

DISCUII
n acest studiu, dup 6 luni de tratament raportul
parametric E/A, TRIV i TD s-a mbunti semnificativ
cu Diovan i Nebilet comparativ cu valorile iniiale.
Aceste rezultate sunt n concordan cu cele din studiile
anterioare.
Conform studiului Framingham, hipertensiunea
este cauza cea mai frecvent de insuficien cardiac.
Pacienii hipertensivi au un risc de 2-3 ori mai mare de
insuficien cardiac (12,13).
Studiile au artat c n 30% din cazurile de
insuficien cardiac, funcia sistolic este pstrat i
funcia diastolic este responsabil de semnele clinice ale
insuficienei cardiace (14,15).
Pentru examinarea disfunciei diastolice este folosit
ecocardiografia Doppler (16,17).
Deoarece nu exist trialuri multicentrice, dublu
orb, randomizate placebo-controlate, la pacienii cu
disfuncie diastolic, ghidurile de tratament rmn
empirice, bazate pe investigaii clinice la grupe de
pacieni mici i privesc n special substratul patofiziologic
al disfunciei diastolice (18,19).
Principalele scopuri ale tratamentului sunt
reducerea simptomelor i mbuntirea prognosticului
prin influenarea patologiei subiacente.
Ambele tratamente (fie cu blocant al
angiotensinei sau beta blocant cardioselectiv) pot fi
folosite n tratamentul hipertensiunii (8). Valsartanul este
un BRA selectiv care a demonstrat efecte
cardioprotectoare i a demonstrat mbuntirea funciei
ventriculare stngi (20). De asemenea, Nebivololul, un
beta blocant cardioselectiv a demonstrat importante efecte
asupra funciei diastolice.
n concluzie, studiul nostru a artat c dup 6
luni de tratament, Diovanul i Nebiletul mbuntesc
parametrii fluxului transmitral i disfuncia diastolic, la
pacienii cu hipertensiune grad II i III.
1.
2.

REFERINE
Frohlich ED. Cardiac hypertrophy in hypertension. N
Engl J Med 1987;(317):831833.
Levy D, Garrison RJ, Savage DD, Kannel WB,
Castelli
WP.
Prognostic
implications
of

Valoarea p
ns.
ns.
ns
ns
ns
ns
ns
ns
ns
ns

echocardiographically determined left ventricular

mass in the Framingham Heart Study. N Engl J Med
1990;(322):1561-1566.
3. Koren MJ, Devereux RB, Casale PN, Savage DD,
Laragh JH. Relation of left ventricular mass and
geometry to morbidity and mortality in
uncomplicated essential hypertension. Ann Intern
Med 1991;(114):345-352.
4. Verdecchia P, Schillaci G, Borgioni C, Ciucci A,
Battistelli M, Bartoccini C, Santucci A, Santucci C,
Reboldi G, Porcellati C. Adverse prognostic
significance of concentric remodeling of the left
ventricle in hypertensive patients with normal left
ventricular mass. J Am Coll Cardiol 1995;(25):871878.
5. Milani RV, Lavie CJ, Mehra MR et al. Left
ventricular geometry and survival in patients with
normal left ventricular ejection fraction. Am J
Cardiol 2006;(97):959963.
6. Nunez BD, Lavie CJ, Messerli FH et al. Comparison
of diastolic left ventricular filling and cardiac
dysrhythmias in hypertensive patients with and
without isolated septal hypertrophy. Am J Cardiol
1994;(74):585589.
7. Inouye I, Massie B, Loge D, Simpson P, Tubau JF.
Abnormal left ventricular filling: an early finding in
mild to moderate systemic hypertension. Am J
Cardiol 1984;(53):120-126.
8. European Society of Hypertension. European Society
if Cardiology Guidelines Committee. 2007
Ecuropean Society of Hypertension. European
Society of Cardiology guidelines for the Management
of Arterial Hypertension. Eur Heart J 2007;28(12):
1462-1536.
9. Gianuzzi P, Temporelli PL.Bosimini E et al.
Independent and incremental prognostic value of
Doppler-derived mitral deceleration time of early
filling in both symptomatic and asymptomatic
patients with left ventricular dysfunction. J Am Coll
Cardiol 1996;(28):383-390.
10. Ommen SR, Nishimura RA. A clinical approach to
the assessment of left ventricular diastolic function
by Doppler echocardiography: update 2003.Heart

AMT, vol II, nr. 1, 2009, pag. 46

ASPECTE CLINICE
2003;89(3):1823.
11. Schiller NB, Shah PM, Crawford M et al.
Recommendations for quantisation of the left
ventricle by two-dimensional echocardiography.
American Society of Echocardiography Committee
on Standards, Subcommittee on Quantisation of
Two-Dimensional Echocardiograms. J Am Soc
Echocardiogr 1989;(2):358-367.
12. McDonagh TA, Morrison CE, Lawrence A et al.
Symptomatic and asymptomatic left-ventricular
systolic dysfunction in an urban population.
Lancet1997;(350):82933.
13. McMurray JJ, Stewart S. Epidemiology, aetiology,
and prognosis of heart failure. Heart. 2000
May;83(5):596-602.
14. Cowie MR, Wood DA, Coats AJ et al. Survival of
patients with a new diagnosis of heart failure: a
population based study. Heart 2000;(83):505-510.
15. Kahan T. The importance of left ventricular
hypertrophy in human hypertension. J Hypertens
1998;(16):S239.
16. Appleton CP, Firstenberg MS, Garcia MJ, Thomas
JD. The echo-Doppler evaluation of left ventricular
diastolic function. A current perspective. Cardiol Clin
2000;(18):513-46.
17. Hunt SA. ACC/AHA 2005 guideline update for the
diagnosis and management of chronic heart failure in
the adult: a report of the American College of
Cardiology/American Heart Association Task Force
on Practice Guidelines (Writing Committee to
Update the 2001 Guidelines for the Evaluation and
Management of Heart Failure). J Am Coll Cardiol
2005;(46):31-82.
18. Redfield MM, Jacobsen SJ, Burnett JC Jr. et al.
Burden of systolic and diastolic ventricular
dysfunction in the community: appreciating the scope
of
the
heart
failure
epidemic.
JAMA
2003;289(2):194-202.
19. Zile MR, Brutsaert DL. New concepts in diastolic
dysfunction and diastolic heart failure: Part II: causal
mechanisms
and
treatment.
Circulation
2002;105(12):1503-1508.
20. Mizuta Y, Kai H, Mizoguchi M. et al. Long-Term
Treatment with Valsartan Improved Cyclic Variation
of the Myocardial Integral Backscatter Signal and
Diastolic Dysfunction in Hypertensive Patients: The
Echocardiographic Assessment. Hypertens Res 2008;
(31):18351842.
21. Chigogidze TG, Simoniia GV. (Effects of nebivolol
on endothelial dysfunction in patients with diastolic
dysfunction of left ventricle. Georgian Med News.
2006;(134):49-55.

AMT, vol II, nr. 1, 2009, pag. 47