i APM 3.12. 20/6 LP.11., F.V., TEHN. FARMACEUTICA, 08 ~ 14.12.2014 DIVERSE TIPURI DE COMPRIMATE, 1, COMPRIMATE CU ADMINISTRARE ORALA. 1.1, COMPRIMATE UNISTRAT Aceste comprimate sunt menite si fie ingerate intacte, impreuna cu o cantitate suficientd de apa. Peste 90% dintre comprimatele fabricate ast4zi sunt ingerate pe cale orala. Reprezentanti: Acestea sunt comprimatele neacoperite obtinute prin comprimare direct® sau granulare umeda sau granulare uscata sau dublu compactare, ‘Acestea pot fi utilizate pentru actiune locald in tractul gastrointestinal sau actiune sistemict, Pentru a exercita actiunea localé, ele sunt formulate ca si comprimate insolubile in apa prin > mijloace de selectare a excipientilor de dizolvare lent si furnizeaza astfel actiune locala pentru 0 petioada lungs de timp, de exemplu, antiacide si adsorbanti. Medicamentele care produc o actiune sistemic& sunt solubile in apa $i sunt concepute pentru a se dezintegra $i dizolva repede, astfel incat medicamentul poste fi rapid absorbit $i produce actiune sistemica. In general, biodisponibilitatea substantei active este influentata de clasificarea biofarmaceutica, care se bazeazii pe solubilitatea in apa gi criterile de permeabilitatea membranei gastrointestinale. Dar, aceasta poate fi modificata prin selectarea adecvatd a excipientilor $i a tehnologiei de prelucrare. 1.2. COMPRIMATE MULTISTRAT. Cand este nevoie de doua sau mai multe ingrediente active care trebuie administrate simultan $i sunt incompatibile, cea mai buna optiune este comprimatul multistrat Aceasta cuprinde mai multe granule diferite, care sunt comprimate pentru a forma o singur& tablet’ compus& din doua sau mai multe straturi si, de obicei, fiecare strat este de culoare diferit& pentru a produce o tableta distinctiva, De exemplu, amestec contindnd Phenylephedrin HCL $i acid ascor cu Paracetamol, Paracetamol + phenylephedrine clorhidrat - un strat Paracetamol + acid ascorbic - un alt strat. inghita o tablet, comprimatele masticabile servesc ca o alternativa atractiva, Avantajul addugat acestui medicament este ca poate fi Iuat in orice moment sau atunci cénd apa nu este disponibila. Manitolul este in mod normal folosit cao baz din cauza higroscopicitat important, oferd senzatie de racorire placuta Exemple: Comprimatele antiacide, comprimate cu muttivitamine. NB.! NU CONTIN DEZAGREGANTI | scazute Si, maiCOMPRIMATE MASTICABILE CU PARACETAMOL Nr. Crt. | Ingredient Rol in formulare | Metoda de | obtinere [Paracetamol | | Sucroza_ | Kollidon CL-M | [Aroma de portocale [Aroma de capsuni | Kolidon 30 [ Alco! Proces tehnologic Se granuleaza amestecul format din ingredientele de la 1 1a 5 cu solutia alcoolica de Koliidon 30. d COMPRIMATE MASTICABILE ANTIACIDE Ne. Crt. [Ingredient Rolin formulare | Metoda de obtinere Hidroxid de aluminiu, gel uscat Hidroxid de magneziu Sueroza Manito! Povidona (solutie 10% in amestec 1:1, apacaleoo!), Glicerina Stearat de magneziu Dioxid de siliciu coloidal Ulei de scortisoara Proces tehnologic: Se amesteca ingredientele de la pozitiile 1-4, se aglutineaza cu 5 si 6, se granuleaza, se uniformizeaza granulele, se dauga ingredientele de la pozitiile 7-9 si se comprima. COMPRIMATE MASTICABILE CU VITAMINE ‘Nr. Crt. | Ingredient Rol in formulare | Metoda de obtinere 1 B-caroten 2. Acid ascorbic 3. Ascorbat de sodiu 4 ‘Vitamina E ACETAT 5. Sorbitol 6 7. 8 Ludipress Fructoza PEG 6000a comprimare. Proces tehnologic: Se amesteca toate ingredientele, se cern si se comprima cu o masina cu forta de comprimare mare, COMPRIMATE MASTICABILE CU VITAMINA C ‘Ne. Grt,_| Ingredient Rol in formulare ‘Metoda de obtinere 1. ‘Acid ascorbic a Sucroza 3. AVICEL PH 101 4, Kollidon VA 64 3. Stearat de magneziu Proves tehnologic: Se amesteca toate componentele se cer prin sita 0, 8 mm, se amesteca, se comprima cu forta medie de COMPRIMATE MASTICABILE CU VITAMINA C CU FRUCTOZA, Ne Git,_[ Ingredient Rol in formulare ‘Metoda de obtinere ‘Acid ascorbic Fructoza Ludipress ‘AVICEL PH 101 Kollidon VA 64 ‘Aerosil 200 >ae]s]e[p/- PEG 6000 Proces tehnologic: Se amesteca toate componentele se cern prin sita 0, 8 mm, se amesteca, se comprima cu forta medie de comprimare, COMPRIMATE MASTICABILE CU EXTRACT DE SPIRULINA Nr. Crt._| Ingredient Rol in formulare Metoda de obtinere Extract useat de spirulina Ludipress PEG 6000 Ss ‘Aerosil 200 Proces tehnologic: Se amesteca toate componentele se cern prin sita 0, 8 mm, se amesteca, se comprima cu forta medie de comprimare.COMPRIMATE UTILIZATE IN CAVITATEA BUCAL, Comprimatele din cadrul acestui grup sunt destinate cliberarii API in cavitatea bucala sau pentru a oferi actiune locala in aceasta regiune Comprimatele din aceasti categorie evitd primul pasaj hepatic, descompunerea in mediul gastric, senzatii de greata si si determina actiune rapida. Comprimatele formulate pentru aceasta regiune sunt concepute pentru a se potrivi in regiunea corect& a cavitatii bucale. COMPRIMATE SUBLINGUALE Trebuie sa fie plasate sub limba $i produc efect sistemic imediat prin activarea medicamentului absorbit direct prin intermediul mucoasei sublinguale. Din cauza inconvenientei in administrare, aceasta forma de dozare se prepara numai pentru API pentru care singura metod& non-parenterala satisfaicitoare este acest traseu. De exemplu, gliceril Itinitrat (vasodilatator) $i Isoprinosine sulfat (bronhodilatator) COMPRIMATE BUCALE Comprimatele sunt proiectate si nu se dezintegreze. Ele sunt plate, eliptice sau au forma de capsuld, deoarece poate fitinute intre gingie $i obraz. Din moment ce acest comprimat trebuie sd fie piistrat pentru 30-60 de minute in cavitatea oral, trebuie avut grija pentru a vedea cd toate ingredientele sunt fin divizate pentru a evita senzatia de nisip sau iritanta. Acest comprimat este cel mai des utilizat atunci cénd terapia hormonali de substitutie urmeaza si fie administrata. Medicamentele antifungice sunt de preferat sa fie administrate pe aceasti cale, de exemplu, Miconazol - aflat in probe preclinice. COMPRIMATE CU DIZOLVARE RAPIDA (ORODISPERSABILE) Aceste tipuri de comprimate sunt preferate atunci cénd se doreste o actiune rapida, Comprimatele sunt concepute pentru a dezagrega, precum $i dizolva intr-un minut sau un interval de 10 secunde de fa administrarea orala in cantitate limitata de saliva. Ele se lichefiaza pe limba si pacientul inghite lichidul, irda fi nevoie de apa. Un numar de tehnici sunt folosite pentru a prepara aceste comprimate, inclusiv liofilizarea, comprimarea direct, sublimatea. “Urea, uretan, carbonat de amoniu, bicarbonat de amoniu, acidul benzoic, naftalina $i camforul sunt frecvent utilizate pentru prelucrarea prin sublimare deoarece se volatilizeaza rapid. Dupa indep&rtarea prin sublimare, aceste substante volatile inerte lisa matritele cu o porozitate mare. Agentii de dezintegrare si excipienti pe baza de carbonhidrati, cum ar fi amidonglicolat de sodiu, croscarmeloza de sodiu, manitol, xilitol, dextroz4, fructoz, maltozi si polidextroza au fost incorporate in aproape toate formele de dozare cu dezintegrare oralai (ODDFs, Fast tabs, ) Mascarea gustului prezint& numeroase provocari, deoarece produsul medicamentos se dizolva ‘in gurd, orice gust trebuie si fie acoperite, fie prin tebnica aromatizarii sau prin microincapsulare sau nanoincapsulare Un dezavantaj major al celor mai multe dintre aceste sisteme este ca sistemul de ambalare ar nevoie de un grad mai ridicat de protectie, datorita duritatii inferioare si friabilitatii datorate natu poroase a comprimatelor, cu excepfia tehnologiei DuraSolv de la CIMA Labs, care sunt pottivite pentru conditionarea in recipiente din sticla.COMPRIMATE ORODISPERSABILE CU LORATADINA, Nr. Grt._| Ingredient Rolin formulare | Metoda de obtinere Loratadina Pharmaburst Acesulfam K Stearat de magneziu Tale Aroma, | | Proces tehnologie: Se cern si se amesteca ingredientele 1, 2 , 3 si 6. Se lubrefiaza cu 4 si 5, se comprima. COMPRIMATE UTILIZATE PENTRU A PREPARA SOLUtII ‘Comprimatele din aceasta categorie trebuie sA fie dizolvate in apa sau alti solventi inainte de administrare sau de aplicare. Aceasta solutie poate fi pentru ingestie sau administrare parenteral sau pentru uz topic, in functie de tipul de medicament utilizat. 1.4. COMPRIMATE DISPERSABILE Aceste comprimate se dezintegreaza rapid in apa, fie, pentru a forma o suspensie stabilizats, sau se disperseaza instantaneu in gura pentru a fi inghitite fara ajutorul apei. ‘Sunt de preferat pentru copii si adolescenti care nu pot inghiti o forma de dozare solida i API este instabil in formularea lichid. De asemenea, utile pentru pacientii care au boli cronice care sunt predispusi la senzatii de greata daca trebuie sa inghita un comprimat. Avantajul suplimentar al acestei formuliri este debutul mai rapid al actiunii comparativ cu tableta comprimata standard. Proprietitile comprimatei dispersabile in ap, cum ar fi porozitatea, duritatea, timp de dezintegrarea $i creSterea vascozitatii dupa dispersie sunt necesar a fi investigate in timpul fabricate. Exemple de API formulate in aceasta forma de dozare sunt analgezice de exemplu, aspirina, ibuprofen, etc COMPRIMATE DISPERSABILE IN APA CU ACICLOVIR (800 mg) Nr Crt,_| Ingredient Rolin formulare | Metoda de obtinere Aciclovir AVICEL PH 101 ‘Veegum F ‘Amidon glicolat de sodiu Stearat de magneziu Alcool ole )=]2[9]= Proces tehnologic: Amestecul ingredientelor de la 1 la 4 sunt cernute prin sita 0.250 mm, se granuleaza cu 6, se usuca, se uniformizeaza, se adauga 5 cernut de asemnea prin sita 0.250 mm, se comprima.COMPRIMATE EFERVESCENTE Formele de dozare orale sunt cea mai populara modalitate de a lua medicamente in ciuda faptului c& unele dezavantaje cum ar fi absorbtia lenta si, prin urmare, debutul actiunii este prelungit ‘Acest inconvenient poate fi depisit prin administrarea medicamentului in lichid, dar, nmulte API-uri stabilitatea limitata in forma lichida ‘Comprimatele efervescente actioneaz’ ca o forma de dozare alternativa. Tableta se adaug int un pahar cu apa chiar inainte de administrare si solutia sau dispersia trebuie si fie bautd imediat. Tableta este rapid rupta datorita eliberarii interne de CO2 in apa, ca urmare a interacfiunii dintre acidul tartric si acidul citric cu carbonati ai metalelor alcaline sau bicarbonati in prezenta apei. Datoritd eliberarii CO2, dizolvarea API in apa, precum si mascarea gustului substantei active sunt imbundtatite ‘Comprimatele sunt comprimate suficient pentru a produce o reactie efervescenti. Lubrifiangi solubili in apa sunt folositi pentru a preveni aparitia unei formatiuni insolubile la suprafaa apei. Pentru aeduleorarea formulei, se adauga zaharina, deoarece zaharoza este higroscopic& si se adauga prea mult pentru tableta, Fabricarea se face in conditii climatice controlate pentru a evita reacfie de efervescenta. Conditionarea se face la valori mai mici de 25% RH si la 25 °C. COMPRIMATE EFERVESCENTE CU PARACETAMOL Wr. Crt. | Ingredient Rolin formulare |Metoda de obtinere | Paracetamol | Bicarbonat de sodiu ‘Acid tartric Dextroza ‘Aroma Kolidon 30 Tzopropanol PEG 6000 Proces tehnologic: Se granuleaza amestecul ingredientelor de la 1 la 5 cu solutia de Kollidon 30 in alcool izopropilic, se uniformizeaza granulelel prin sita TV, se adauga PEG 6000, se comprima. COMPRIMATE SOLUBILE ‘Au forma circulari, cu fefe plane sau convexe, distanta dintre fete fiind mai mici decat diametrul, Comprimatele solubile in apa sunt destinate administrarii dupa dizolvare in apa si contin un ingredient activ care trebuie sa fie complet solubil in api. Toti excipienfii utilizati trebuie sa fie complet solubili in apa, inclusiv agenfii de alunecare, liangi, ete.COMPRIMATE ADMINISTRATE DE ALTE CAI Aceste comprimate sunt administrate pentru alta cale cu exceptia cavitatii bucale, astfel medicamentul evita contactul cu tractul gastro intestinal. Aceste comprimate pot fi introduse in alte cavitafi ale corpului sau plasate direct sub piele pentru a fi absorbit in circulafia sistemicd de la locul de aplicare. COMPRIMATE VAGINALE Aceste comprimate se dizolva lent si elibereaza s. activa in cavitatea vaginal a femeilor. Forma este ovoidala sau in forma de para pentru a facilita retenti vagin. Contin in general substante cu actiune antibacteriana, antiseptica sau astringenta pentru a trata infectiile vaginale sau elibereaz pentru absorbjie sistemic’, COMPRIMATE VAGINALE EFERVESCENTE Ne. Git. | Ingredient [Rolin formulare [Metoda de obtinere Tod -povidona Ludipress Acid tartric Bicarbonat de sodiu Talc Calcium arachinate Aerosil 200, =) ]2][F Si Proces tehnologic: Se usuca amestecul ingredientelor 2-4 timp de 4 ore la 60C, se amesteca cu ingredientele de la pozitiile 1 si 5-7, se preseaza si apoi sunt comprimate. COMPRIMATE VAGINALE EFERVESCENTE CU METRONIDAZOL ‘Nr. Crt._| Ingredient Rolin formulare _| Metoda de obtinere 1 Metronidazol Z Bicarbonat de sodiu | Eudipress— 3, Kollidon 30 . a ‘Alcool izopropilic 3. Acid tartrie 6. PEG 6000 J Proces tehnologic: Se granuleaza ingredientele 1 si2 cu solutia obtinuta din 3 si 4. Se trec prin sita 0.8 mm, se amesteca cu ingredientele 5 si 6 si se comprima.IMPLANTURI Aceste comprimate sunt introduse in fesutul subcutanat prin proceduri chirurgicale unde sunt absorbite foarte lent, pe o perioada de o lund sau un an. ‘Comprimatele pot fi pelete, cu forma cilindric& sau de rozeta cu diametru nu mai mare de 8 mm. ‘Acestea sunt formule sterile fara excipienti. in principal, aceste comprimate contin hormoni de crestere (animale) si urechea este site-ul preferat de administrare a medicamentului.