Chimia compuilor cu aciune asupra SNC

Asisteni de Farmacie, Anul II

CURS NR.5

Medicamente neuroleptice
1. Derivai triciclici
2.1 Derivai fenotiazinici

4 A

S B N C C C N

Structura de baz a neurolepticelor fenotiazinice este nucleul

fenotiazinic care d.p.d.v. chimic este o structur triciclic se cuprinde 2
inele benzenice legate ntre ele printr-un atom de sulf i unul de azot.

Relaii structur activitate

Efectele farmacologice ale compuilor acestei clase sunt n relaie direct
cu natura substituentului de la atomul de N.
Importana catenei legate la atomul de N10
- structura propilic a acesteia este indispensabil efectelor neuroleptice
- cuaternizarea N-ului terminal conduce la compui care nu mai pot trece
bariera hematoencefalic, prin urmare sunt lipsii de activitate.
- catena propilic poate fi substituit cu o grupare CH 3 . Radicali mai grei
dect metil sau prezen unei grupe polare (hidroxil) reduce simitor
activitatea psihotrop.
Substituenii pe nucleul fenotiazinic
- sunt favorabili dac se gsesc n poziia 2 a nucleului A.

Pagina | 1

Chimia compuilor cu aciune asupra SNC

Asisteni de Farmacie, Anul II
CURS NR.5

Cu ct substituenii din poziia 2 sunt mai electronegativi, Cl, CF 3 ,

activitatea compuilor este mai important. Prezena unor substitueni
respingtori de electroni (OCH 3 , SCH 3 , COOCH 3 ) determin efecte
neuroleptice mai reduse.
De mare importan este i ca substituentul din poziia 2 a
nucleului fenotiazinic sa fie de aceeai parte cu catena din poziia 10,
prin aceasta se poate realiza o legtur fizic (interaciune) ntre N i R2
favorabil aciunii neuroleptice.
Molecula acestor compui nu este plat, ea este pliat formnd un
unghi de 145 grade fa de o ax care trece prin dreptul atomilor de N i
S. Aceast pliere este important pentru fixarea pe receptorii specifici
deci pentru aciunea neuroleptic.
S

LEVOMEPROMAZIN-F.RX

H H
3C C
H
C N
O H2
C

H H
C C

H
N C

Aciune - antipsihotic mai intens ,aciune sedativ mai puternic.

- izomerul levogir este mai activ dect cel dextrogir.
- poteneaz anestezicele ,analgezicele .
- aciune hipnogen i tranchilizant
Indicaii - stri de agitaie psihomotorie cu halucinaii,
schizofrenie, psihoze senile.
- util n stri depresive.
Preparate farm: LEVOMEPROMAZIN -compr 2 mg si 25 mg.
S

PROCLORPERAZINA - (F.R X )

H
C

N
l
C H2
C

H
C

H
N C

Pagina | 2

Chimia compuilor cu aciune asupra SNC

Asisteni de Farmacie, Anul II
CURS NR.5

Aciune: - au ca efect major efectul antiemetic i n secundar efect

neuroleptic, tranchilizant ,efecte care se manifest Ia doze de 10 ori mai
mari.
Sunt n general indicate n combaterea greurilor i vrsturilor de
orice natur.
Produse farm.
EMETIRAL - drag. 5 mg
- supoz. 25 mg

2.2 Derivai de dibenzoazepine

Toi aceti derivai au n poziia 11 o caten N-metil piperazinil
care este important pentru proprietile neuroleptice.
n poziiile 2 i 8 pot aprea substitueni CI i F (aceste poziii nu
sunt echivalente din cauza asimetrici moleculei). Toi compuii prezint
proprieti neuroleptice, antidepresive, anxiolitice i sedative. Se
administreaz oral sau la nevoie i.m. n psihoze acute i cronice.
CLOZAPINA
3

H
C

N
N

l
C
N H
- este considerat un neuroleptic atipic avnd proprieti
antipsihotice de tip polivalent. Mecanismul ei de aciune este diferit de
al celorlalte neuroleptice. Poate fi eficace i n cazurile rezistente la
neuroleptice uzuale.
Avantajul principal al utilizrii Clozapinei const n riscul minim de
tulburri extrapiramidale.
Efecte adverse: sunt totui destul de grave i au determinat
ntreruperea tratamentului la 8% dintre pacieni (efecte adverse grave:
convulsii, delir, agranulocitoz).
Preparate farm: LEPONEX compr. 25, 100 mg

Pagina | 3

Chimia compuilor cu aciune asupra SNC

Asisteni de Farmacie, Anul II
CURS NR.5

H
C N

OLANZAPINA

N
N

C
3
H
S
N H

Este nrudit structural cu dibenzoazepinele, fiind de fapt un

derivat de benzotiofenodiazepin.
Indicaii:
n manifestrile schizofrenice moderate, psihoze moderate
se administreaz oral n tratamentul ambulatoriu a acestor
afeciuni cte un comprimat pe zi.
Preparate farm: - ZYPREXA - compr. 20, 10 i 5 mg.

Pagina | 4