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se han identificado las enzimas que catalizan los siguientes pasos, los pasos que
se han deducido por el aislamiento de los compuestos intermedios de Strychnos
Nux vmica. El siguiente paso es la hidrlisis del acetal, que se abre el anillo de la
eliminacin de la glucosa y proporciona un aldehdo reactivo. El aldehdo naciente
es atacado por una amina secundaria para proporcionar geissoschizine, un
intermedio comn de muchos compuestos relacionados en la familia Strychnos.
Una reaccin de Pictet-Spengler inversa escinde el enlace C2-C3, mientras que
una reaccin Mannich posterior forma la C3-C7 bonos y una adicin de Michael
forma el enlace C2-C16 para proporcionar dehydropreakuammicine. La hidrlisis
del ster metlico y descarboxilacin conduce a norfluorocurarine. Reduccin
estereoespecfica del doble enlace endocclico por NADPH y la hidroxilacin
proporciona el aldehdo Wieland-Gumlich, que fue aislado por primera vez por
Heimberger y Scott en 1973, aunque previamente sintetizado por Wieland y
Gumlich en 1932. Para alargar el apndice por 2 tomos de carbono, se aade
acetil-CoA en el aldehdo en una reaccin de aldol para proporcionar
prestrychnine. Stychnine se forma a continuacin por una adicin fcil de la amina
con el cido carboxlico o su CoA tioster activado, seguido por cierre del anillo
mediante el desplazamiento de un alcohol activado.
Toxicocintica
La estricnina se puede introducir en el cuerpo por va oral, por inhalacin, o por
inyeccin. Se absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal.
Distribucin
La estricnina es transportado por el plasma y los eritrocitos. Debido a una ligera
unin a protenas, la estricnina sale del torrente sanguneo de forma rpida y
distribuye a los tejidos. Aproximadamente el 50% de la dosis ingerida puede entrar
en los tejidos en 5 minutos. Tambin dentro de unos pocos minutos de la ingestin,
la estricnina se puede detectar en la orina. Poca diferencia se observ entre la
administracin oral e intramuscular de estricnina. En personas muertas por
estricnina, las concentraciones ms altas se encuentran en la pared de la sangre,
el hgado, el rin y el estmago. La dosis habitual es fatal 60-100 mg de
estricnina y es fatal despus de un perodo de 1-2 horas, aunque las dosis letales
varan dependiendo de la persona.
La vida media
La vida media biolgica de la estricnina es de aproximadamente 10 horas. Esta
vida media sugiere que la funcin heptica normal puede degradar de manera
eficiente la estricnina, incluso cuando la cantidad ingerida es lo suficientemente
alta como para causar intoxicacin grave.
Metabolismo
La estricnina se metaboliza rpidamente por el sistema de enzimas microsomales
del hgado que requiere NADPH y O2 - estricnina compite con el neurotransmisor
inhibitorio glicina que resulta en un estado de excitacin. Sin embargo, la
toxicocintica despus de una sobredosis no han sido bien descritos. En los casos
Eliminacin/excrecin
Unos minutos despus de la ingestin, la estricnina se excreta sin cambios en la
orina, y representa alrededor del 5 al 15% de una dosis subletal dado ms de 6
horas. Aproximadamente del 10 al 20% de la dosis se excreta sin cambios en la
orina en las primeras 24 horas. El porcentaje excretado disminuye con el aumento
de la dosis. De la cantidad excretada por los riones, el 70% se excreta en las
primeras 6 horas, y casi el 90% en las primeras 24 horas. La excrecin es casi
completa en 48 a 72 horas.
Sntomas
Envenenamiento por estricnina puede ser mortal para los seres humanos y
animales y puede ocurrir por inhalacin, ingestin o absorcin a travs de los ojos
o la boca, como se explic anteriormente. Se produce algunos de los sntomas
ms dramticos y dolorosos de cualquier reaccin txica conocida. Por esta razn,
el envenenamiento por estricnina se utiliza a menudo en la literatura y el cine.
Tambin se utiliza como un rodenticida, pero no es especfica para las plagas no
deseadas y puede matar a otros animales pequeos. S. semillas nux-vomica son
generalmente eficaces slo cuando son aplastados o masticar antes de tragar
porque el pericarpio es bastante dura e indigesta, los sntomas de intoxicacin
pueden no aparecer si las semillas son ingeridas conjunto. Los siguientes sntomas
son indicativos de una dosis letal:
Toxicidad humana
Estricnina es muy txica para los seres humanos y muchos otros animales; los
sntomas de envenenamiento son generalmente los mismos que en otros
animales, debido a que el mecanismo de accin es aparentemente similar a travs
de diferentes especies. Debido a razones ticas, la toxicidad de la estricnina en los
seres humanos no ha sido ampliamente estudiado. La mayor parte de la
informacin conocida hoy proviene de casos de la vida real de la intoxicacin por
estricnina, tanto intencionales y deliberados. Los valores de DL50-estimados a
partir de diferentes casos de envenenamiento por estricnina se enumeran a
continuacin en la tabla 2.
Tratamiento
No existe un antdoto especfico para la estricnina, pero la recuperacin de la
exposicin a la estricnina es posible con el tratamiento en el hospital antes de
tiempo. El tratamiento consiste en la eliminacin de la droga del cuerpo y obtener
atencin mdica de apoyo en una instalacin hospitalaria. La atencin de apoyo
incluye fluidos intravenosos, medicamentos contra las convulsiones y espasmos, y
las medidas de enfriamiento de alta temperatura. El paciente debe permanecer en
una habitacin tranquila y oscura, porque la manipulacin excesiva y los ruidos
fuertes pueden causar convulsiones. Debido a que estas convulsiones son
extremadamente dolorosas, un analgsico adecuado se debe dar. El tratamiento
de la intoxicacin por estricnina implica una administracin oral de carbn activado
que adsorbe cualquier estricnina en el tracto digestivo. Estricnina no absorbida se
puede quitar desde el estmago por lavado gstrico con cido tnico o soluciones
de permanganato de potasio para oxidar la estricnina. Las convulsiones son
controlados por los anticonvulsivos, tales como el fenobarbital o diazepam, junto
con relajantes musculares tales como dantroleno para combatir la rigidez muscular.
Cloroformo o fuertes dosis de cloral, bromuro, nitrato de amilo o uretano tambin
pueden utilizarse para impedir que las convulsiones. Debido a que el diazepam,
como el anticonvulsivo de eleccin, no es eficaz en todos los casos, se recomienda