SNV Farmacologie - Compendium

capitolul
MedicaMente cu aciune asupra

sisteMului nervos vegetativ
I. Introducere
Controlul funciilor organismului se realizeaz prin intermediul:
sistemului nervos care transmite impulsul electric prin neurotransmitori;
sistemului endocrin care acioneaz prin hormoni.
Ambele sisteme acioneaz la distan i au bucle de feed-back.
II. Elemente de anatomie i fiziologie

ii.1. clasificare anatoMic a sisteMului nervos
Sistemul nervos central cuprinde creierul i mduva spinrii;
Sistemul nervos periferic este reprezentat de neuronii situai n afara SNC,
prezentnd dou componente:
componenta aferent conine senzori care transmit informaia din periferie la
SNC;
componenta eferent, motorie, reprezentat de:
- sistemul nervos somatic (controleaz micrile voluntare);
- sistemul nervos vegetativ (autonom), care asigur funcionarea funciilor
vitale ale organismului, controlnd principalele organe.
Sistemul nervos vegetativ (SNV) are dou componente: simpaticul i parasimpaticul (vezi figura 1).
Neuronii efereni fie acioneaz asupra musculaturii striate - n cazul fibrelor
somatice, fie controleaz funciile diferitelor organe, n cazul fibrelor vegetative. Arcul
nervos somatic se afl sub control voluntar din partea creierului i implic un neuron
senzitiv aflat n periferie i un singur neuron motor, cu terminaii n muchii striai scheletali.
51
Compendiu de farmacologie
Figura 1. Componentele sistemului nervos
ii.2. structura sisteMului nervos vegetativ

SNV cuprinde totalitatea formaiunilor nervoase centrale i periferice care inerveaz organele care asigur funciile vegetative ale organismului precum: circulaia,
digestia, respiraia, temperatura, transpiraia, metabolismul, secreia unor glande
endocrine.
Figura 2. Arcul reflex vegetativ

52
Medicaia sistemului nervos vegetativ
Din punct de vedere anatomic SNV se mparte n:

- sistemul nervos parasimpatic;
- sistemul nervos simpatic.
Arcul reflex vegetativ dispune de o fibra nervoas receptoare care se aseamn
cu cea din arcul reflex somatic, culegnd informaii precum tensiunea arterial, temperatura, etc. (vezi figura 2).
Spre deosebire de fibrele somatice, fibrele nervoase vegetative sunt compuse
ntotdeauna din 2 neuroni: unul preganglionar i unul postganglionar.
Primul, neuronul preganglionar, se gsete n mduva spinrii, iar cel de-al
doilea, neuronul postganglionar, se gsete n afara sistemului nervos central, conectat
la organul int. Legatura dintre cei doi neuroni se face ntr-o staie ganglionar, aflat
n apropierea mduvei spinrii, n cazul fibrelor simpatice i n proximitatea organului
int, n cazul fibrelor parasimpatice.
Reaciile de tip vegetativ sunt incontiente, ca rspuns la stimuli venii de la
receptori specifici. Spre exemplu, o scdere a tensiunii arteriale este semnalat de
baroreceptori, determinnd creterea frecveniei btilor inimii i a tonusului vascular
prin intermediul sistemului nervos simpatic, determinnd o diminuare concomitent a
tonusului parasimpatic.
Majoritatea organelor au o inervaie dubl, simpatic/parasimpatic, cu aciuni
antagonice, care asigur funcionarea echilibrat n funcie de stimulii culei de fibrele
aferente senzitive. Unele organe sau funcii se afl sub control exclusiv simpatic: rinichiul,
medulosuprarenala, glandele sudoripare, muchii pilomotori i controlul tensiunii arteriale. Accelerarea sau diminuarea activitii n aceste situaii se face aproape exclusiv prin
exacerbarea sau diminuarea activitaii sistemului nervos simpatic.
ii.3. aseMnri i diferene anatoMice ntre snv

siMpatic i parasiMpatic
asemnri
nucleii de origine se afl n SNC;
fibrele preganglionare neuronale eferente din SNC se opresc ntr-un ganglion
motor;
un al doilea neuron pleac din ganglion i se termin la nivelul organului int.
deosebiri
fibra preganglionar:
- simpatic: prsete SNC la nivel toracic i lombar i este scurt;
- parasimpatic: fibra preganglionar este lung i prsete SNC la nivel
cranial i sacrat;
fibra postganglionar:
- simpatic: este lung,
- parasimpatic: este scurt;
ganglionii (aglomerri de mai multe sinapse):
53
- simpatici: sunt localizai paravertebrali i prevertebrali;

- parasimpatici sunt distribuii difuz n pereii esuturilor inervate.
Termenii simpatic/parasimpatic sunt anatomici i nu depind de:
- substana neurotransmitoare;
- efectul excitator sau inhibitor.
Predominena sistemului simpatic se produce n strile de alarm, stres, team,
frig, hipoglicemie, efort fizic, etc. Stimularea simpatic duce la creterea frecvenei cardiace, a tensiunii arteriale, avnd drept rezultat irigarea suplimentar a muchilor striai
n detrimentrul organelor interne i al pielii.
Totodat se produce o mobilizare a depozitelor de energie ale organismului.
Literatura anglosaxon sintetizeaz starea de stimulare simpatic n termenii de reacie
de tip lupt sau zbori (fight or flight n lb.eng), ca urmare a stimulrii medulosuprarenalei, care elibereaz cantiti semnificative de noradrenalin, care, la rndul ei,
acioneaz receptorii adrenergici din organele int. Rspunsul este generalizat, asupra
tuturor organelor int.
Predominena sistemului parasimpatic se manifest n strile de odihn i
digestie (rest and digest) i, spre deosebire de sistemul simpatic, rareori determin
aciuni generalizate, concomitente, ale organelor care au terminaii parasimpatice.
III. Neurotransmitorii
Celulele organismului au proprietatea de a secreta substane care acioneaz n
proximitate sau la distan de locul secreiei. Exemple de substane eliberate pentru
aciunea din proximitate sunt histamina i prostaglandinele. Hormonii sunt substane
care sunt preluate de curentul sanguin i transportate la locul lor de aciune.
Neuronii i exercit funcia lor de transmitere a comenzilor prin intermediul unor
substane chimice denumite neurotransmitori.
Principalii neurotransmitori ce acioneaz n domeniul sistemului nervos central
i periferic precum i la nivelul sistemului nervos vegetativ sunt: acetilcolina, noradrenalina, dopamina, serotonina, histamina, acidul gama-aminobutiric (GABA).
Sinapsele n care transmiterea impulsului nervos se bazeaz pe utilizarea acetilcolinei se numesc colinergice. Medulosuprarenala, ganglionii care deservesc att sistemul simpatic ct i cel parasimpatic, transmisia dintre neuronul postganglionar
parasimpatic i organul efector ct i inervaia muchilor scheletali utilizeaz ca
neurotransmitor acetilcolina.
Sinapsele n care transmiterea impulsului nervos se bazeaz pe utilizarea noradrenalinei sau a adrenalinei se numesc adrenergice. Exemplu de astfel de conexiuni
nervoase sunt cele care asigur legtura dintre fibrele postganglionare i organele efectoare n sistemul nervos simpatic.
Din punct de vedere farmacodinamic sistemul nervos vegetativ se mparte n
dou domenii:
domeniul colinergic cu trei tipuri de sinapse:
- neuro-efectoare (efecte muscarinice),
- somatice (efecte nicotinice),
54
- sinapse centrale (efecte nicotinice).

domeniul adrenergic.
Figura 3. Tipuri de receptori i de mediatori:N (nicotinici), M (muscarinici);

neurotransmitor Ac - acetilcolina, NA -noradrenalina.
Neurotransmitorii activeaz receptori dedicai i sunt considerai a fi mesageri
de ordinul I. Receptorii activai iniiaz procese enzimatice n membrana celulei.
Moleculele de la acest nivel sunt considerate a fi mesageri de ordinul II, producnd procese intracelulare care asigur propagarea sau amplificarea transmiterii semnalului precum fosforilarea unor proteine intracelulare sau schimbarea capacitii de traversare a
unor canale ionice.
IV. Receptori la nivelul SNC i SNV

colinoreceptorii (receptorii pentru acetilcolin):
- de tip Muscarinic - sensibili la muscarin (alcaloid extras dintr-o ciuperc
otrvitoare Amanita muscaria plria arpelui care conine 2-3 grame
de muscarin), blocai specific de atropin; se gsesc la jonciunea dintre fibrele postganglionare parasimpatice i organele efectoare;
- de tip nicotinic - stimulai de nicotin, blocai de hexametoniu; se gsesc
n cadrul sinapselor dintre fibrele preganglionare i postganglionare, att
simpatice ct i parasimpatice,
55
- la jonciunea dintre neuronul motor i fibra muscular somatic,

- la jonciunea dintre fibra nervoas i medulosuprarenal (vezi figura 3).
adrenoreceptorii:
- (1 i 2 );
- (1 i 2).
receptorii dopaminergici
Exist mai multe subtipuri de receptori dopaminergici, grupai n dou categorii:
D1 (care conin subtipurile D1 i D5) i D2 (ce conin subtipurile D2, D3, i D4).
Tabelul 1. Efectele SNV simpatic i parasimpatic asupra diferitelor organe

efectoare
56
V. Domeniul colinergic
v.1. acetilcolina
Acetilcolina asigur transmiterea chimic a informaiei la nivelul sinapsei ganglionare, a plcii neuromusculare i a terminaiilor vagale. Este un compus cuaternar de
amoniu, un ester al acidului acetic i colinei, hidrosolubil, instabil, fiind rapid hidrolizat n
cei doi constitueni.
sinteza
Acetilcolina se sintetizeaz din acetil CoA i colin printr-o reacie catalizat de
acetilcolintransferaz. (vezi figura 4).
Acetil - CoA + colin
acetilcolintransferaz
> acetilcolina + coenzima A
Acetilcolintransferaza prezint activitate enzimatic, 5% se afl n pericarion, 15-25%

n axon i dendrite i 70-80% n butonul sinaptic.
Sinteza acetilcolinei n butonul presinaptic se realizeaz continuu, dar n funcie
de cantitatea eliberat. Acumularea de acetilcolin la nivelul butonului sinaptic
mpiedic formarea de noi cantiti de mediatori chimici prin inhibarea acetilcolintransferazei, printr-un mecanism de feed-back.
depozitarea acetilcolinei
Acetilcolina se stocheaz n butonul presinaptic.
Acetilcolina se afl sub trei forme: liber, legat i de surplus (care poate fi
evideniat dup blocarea acetilcolinesterazei n butonul sinaptic). Forma liber
reprezint 80% din mediatorul chimic care se elibereaz prin impuls nervos.
eliberarea acetilcolinei
Eliberarea acetilcolinei are loc continuu, att n repaus ct i n activitate;
Eliberarea acetilcolinei este blocat specific de toxina botulinic;
Veninul inoculat prin muctura pianjenului vduva neagr determin eliberarea tuturor depozitelor de acetilcolin n fanta sinaptic;
Factorii care stimuleaz eliberarea acetilcolinei sunt ionii de calciu i amidopirinele, iar ionii de magneziu inhib eliberarea acetilcolinei.
fixarea de receptori
Receptorul colinergic recunoate i fixeaz acetilcolina pe baza
complementaritii structurale cu aceasta (ambele componente prezint o extremitate
cationic i o extremitate esteric).
degradarea
n fanta sinaptic acetilcolina este hidrolizat de ctre colinesteraz (se numete
i colinesteraz adevarat sau acetilcolinesteraz);o alt form o reprezint pseudocolinesteraza (butirilcolinesteraza), care inactiveaz acetilcolina.
57
Degradarea acetilcolinei este blocat de inhibitorii de colinesteraz (anticolinergice).

Colinesteraza catalizeaz hidroliza acetilcolinei cu eliberarea acetatului i colinei;
hidrolizarea acetilcolinei de ctre colinesteraza plasmatic se face ntr-un timp extrem
de scurt fapt ce mpiedic utilizarea ei ca medicament.
Figura 4. Acetilcolina n sinapsa colinergic

recaptarea
Acetilcolina este recaptat n neuron printr-un mecanism de transport, de unde
va fi utilizat la declanarea unui nou potenial de aciune.
Substane precum hemicolina i metilcolina mpiedic recaptarea colinei n
butonul terminal, scznd disponibilul acesteia pentru sinteza acetilcolinei.
v.2. receptorii colinergici

v.2.a. colinoreceptorii muscarinici
Se gsesc n ganglionii vegetativi, n spaiul postganglionar presinaptic i n sistemul nervos central.
58
Receptorii muscarinici se clasific n: M1, M2, M3, M4, M5. Modalitatea de traducere a semnalului dat de cuplarea acetilcolinei la receptorii de tip muscarinic, variaz n
funcie de subtip.
Receptori de tip muscarinic se gsesc n toi neuronii ns, n mod particular, M1
se gsesc n celulele parietale gastrice, M2 n celulele cardiace i n musculatura
neted, M3 n vezica biliar i n glandele exocrine.
Receptorii de tip M1, M3 i M5, sunt de tipul celor cuplai cu proteina G, subtipul
Gs, care stimuleaz adenilat-ciclaza, care determin transformarea ATPn cAMP care,
n final mediaz fosforilarea unor proteine celulare i aciunile biologice (vezi figura 5).
Exist i receptori de tip M1 i M3 care implic utilizarea proteinei Gq. Subunitatea
a acest subtip de protein G activeaz fosfolipaza C1, care determin hidroliza fosfatidilinozitolului bifosfat rezultnd inozitol trifosfat (IP3) i a diacilglicerolului (DAG), care
determin creterea nivelelor intracelulare de Ca2+. Ca2+ poate activa proteinkinazele
Ca2+-dependente, care fosforileaz substratul lor. DAG activeaz protein-kinaza C
declannd efectele biologice specifice fiecrui organ astfel inervat.
Receptorii de tip M2 sunt cuplai la o protein G de tipul Gi, care inhib adenilatciclaza, cresc astfel conductana pentru K+ determinnd o scdere a frecvenei cardiace
i a forei de contracie. Receptorii M4 i exercit efectele tot prin intermediul Gi.
Figura 5. Activarea receptorilor muscarinici M1/M3/M5 cuplai

la o protein Gs
(dup B.Katzung , BASIC & CLINICAL PHARMACOLOGY - 10th Ed. (2007) McGraw-Hill Medical modificat)
59
Figura 6. Activarea receptorilor muscarinici M3 cuplai la o protein Gi

aciune
stomac i intestin:
- receptorii de tip M1 stimuleaz musculatura gastrointestinal;
- M1 se mai gsesc i n sistemul nervos central i n ganglionii simpatici i
parasimpatici;
cord:
- receptorii M2: scad excitabilitatea i contractilitatea inimii (n acest caz
stimularea proteinei G are ca raspuns inhibarea adenilatciclazei,
creterea conductanei pentru K+ i scderea consecutiv a frecvenei
cardiace i a forei de contracie), determin deprimarea inimii;
muchi netezi din plmni:
- receptorii de tip M3: determin bronhoconstricie;
ochi:
- contracia muchilor ciliari;
stimularea secreiilor glandelor exocrine:
- lacrimale, salivare, bronice, pancreatice i sudoripare (activare
simpatic);
stimularea secreiilor glandelor endocrine, de ex. medulosuprarenala
stimuleaz eliberarea de catecolamine;
organele sexuale masculine
60
- erecia.
vezica urinar:
- relaxarea musculaturii detrusorului vezical.
Figura 7. Activarea receptorilor muscarinici M1/M3 cuplai cu

o protein de tip Gq
v.2.b.colinoreceptorii nicotinici
Se noteaz cu litera N i se clasific n N1 i N2:
receptori N1 (sau Nn)sunt situai neuronal:
- la nivelul ganglionilor vegetativi simpatici i parasimpatici (realizeaz
legatura dintre fibrele preganglionare i cele postganglionare);
- la nivelul celulelor medulosuprarenale stimuleaz eliberarea de
adrenalin;
- la nivelul sistemului nervos central.
receptorii N2-nicotinici (sau Nm) acioneaz similar cu receptorii N1, dar se gsesc la nivelul jonciunii neuromusculare.
61
Figura 8. Colinoreceptor nicotinic

Receptorul nicotinic este un oligomer alctuit din cinci subuniti, 2 notate cu i
trei notate , gama, delta.
La subunitatea a receptorului N se leag acetilcolina. Subunitile nconjoar
un canal ionic pentru sodiu i potasiu. Legarea a dou molecule de acetilcolin
determin deschiderea canalului de sodiu. Influxul de sodiu determin depolarizare i
drept urmare efecte excitatorii la nivelul ganglionilor i medulosuprarenalei.
v.3. substante agoniste colinergic (parasiMpatoMiMetice)

n funcie de mecanismul de aciune pot fi clasificate ca parasimpatomimetice cu
aciune direct sau cu aciune indirect, acestea din urm putnd avea o aciune
reversibil sau ireversibil.
v.3.a. agoniti cu aciune direct

Se leag direct de receptorii muscarinici producnd efecte similare acetilcolinei.
62
reprezentani
acetilcolina;
compui de sintez:
- metacolina;
- carbacolina;
- betanecolol;
pilocarpina.
efecte farmacologice ale acionrii receptorilor muscarinici

la nivel ocular:
- contract fibrele musculare netede circulare ale muchiului ciliar i ale
irisului determinnd spasm de acomodaie i creterea eliminrii umorii
apoase avnd drept rezultat scderea presiunii intraoculare;
- contract musculatura neted a irisului determinnd mioz.
la nivel cardiovascular:
- efect cronotrop negativ (reduc activitatea nodului sinoatrial);
- scad viteza de conducere prin nodul atrioventricular;
- vasodilataie la nivelul musculaturii netede vasculare care prezint receptori muscarinici.
la nivel gastrointestinal:
- cresc contracia musculaturii netede cu creterea activitii peristaltice i
motilitii;
- cresc secreia salivar i secreia acid gastric.
la nivelul aparatului respirator:
- bronhoconstricie cu creterea rezistenei i creterea secreiei bronice.
la nivelul tractului urinar:
- creterea contractilitii musculaturii netede ureterale i a vezicii urinare;
- relaxarea sfincterelor.
la nivelul glandelor:
- cresc secreia glandelor lacrimale;
- cresc secreia glandelor sudoripare.
la nivelul SNC:
- tremor al extremitilor, ataxie.
acetilcolina
nu are utilitate terapeutic deoarece:
- acioneaz att pe receptorii nicotinici ct i pe cei muscarinici, rspndii
n ntreg organismul;
- aciunea este de scurt durat i intens;
- se metabolizeaz aproape instantaneu.
betanecolul
este mult mai lent inhibat de acetilcolinesteraz.
63
crete motilitatea intestinal, stimuleaz muchiul detrusor al vezicii urinare i

relaxeaz sfincterele;
utilitate terapeutic: atonia vezicii urinare.
reacii adverse
(urmare a stimulrii colinergice generalizate) transpiraii profuze, hipersalivaie,
scderea tensiunii arteriale, bronhospasm.
pilocarpina
n aplicare local determin mioz i contracia muchiului ciliar;
administrare topic n glaucomul cronic cu unghi deschis (picturi oculare sau
form de administrare cu eliberare susinut);
n glaucomul acut cu unghi ngust (urgen medical);
bine absorbit la nivelul tractului gastrointestinal;
ptrunde la nivelul SNC.
toxicitate
exacerbarea efectelor terapeutice: grea, vom, diaree, hipersudoraie,
hipersalivaie, bronhoconstricie, vasodilataie;
efectele sistemice sunt minime pentru medicamentele cu aplicare topic
ocular.
contraindicaii
ulcer peptic, astm bronic;
nu se recomand n hipertiroidism, predispoziie la aritmii cardiace, atunci cnd
exist obstrucie mecanic la nivelul tractului gastrointestinal.
v.3.b. agoniti cu aciune indirect

Cresc indirect disponibilul de acetilcolin prin inhibarea acetilcolinesterazei.
cu aciune indirect reversibil

Au ca efect scderea disponibilului de acetilcolinesteraz prin formarea unei
legturi temporare cu aceasta, mpiedicnd desfacerea acetilcolinei n fanta sinaptic.
efecte farmacologice
similare cu cele ale agonitilor cu aciune direct asupra colinoreceptorilor muscarinici;
sunt utilizai n diagnosticarea i tratarea miasteniei gravis i n boala Alzheimer,
i ca antidot pentru medicamente care blocheaz receptorii colinergici;
crescnd cantitatea de acetilcolin la nivelul jonciunilor neuromusculare cresc
fora de contracie a musculaturii scheletice (efect mai accentuat dac contracia
muscular este slab). Neostigmina are efect mai pronunat asupra musculaturii
scheletice.
64
neostigMina, fisiostigMina
neostigmina este slab absorbit de la nivelul tractului gastrointestinal i are o
distribuie mic n SNC;
fisiostigmina se absoarbe bine dup administrarea oral i ptrunde n SNC.
toxicitate
Exacerbarea efectelor farmacologice cu stimulare colinergic excesiv:
- efecte muscarinice (similare cu cele ale medicamentelor cu aciune colinergic
direct);
- efecte nicotinice (crampe musculare, fasciculaii).
utilizare terapeutic
fisiostigmina poate fi utilizat n tratamentul supradozrii cu medicamente cu
aciune anticolinergic: atropina, fenotiazine, antidepresive triciclice. Util terapeutic n
glaucom;
neostigmina - n diagnosticul i tratamentul miasteniei gravis, atonie digestiv,
urinar.
Medicamentele utilizate n tratamentul bolii Alzheimer
boala Alzheimer este o afeciune degenerativ a creierului care apare la unele
persoane odat cu naintarea n vrst;
se pare c exist o pierdere de sinapse neuronale i, n special, o reducere a
nivelurilor de ACh n creier, care cauzeaz pierderea memoriei, demen i deteriorarea
general a funciei mentale.
tacrin (cognex)
a fost primul medicament introdus pentru tratamentul bolii Alzheimer, acesta
fiind asociat cu mai multe efecte secundare dect celelalte, n special toxicitate
hepatic.
donepezil (aricept)
este aprobat pentru tratamentul tuturor etapelor bolii Alzheimer .
galantaMina (reMinyl) i rivastigMin ( exelon )

pentru tratamentul stadiilor uoare i moderate ale bolii Alzheimer;
cele mai frecvente efecte secundare sunt: greaa, vrsturi, diaree i alte efecte
legate de activitatea colinergic excesiv.
MeMantina (naMenda)
blocheaz receptorii glutamat excitabili din creier, ofer o oarecare protecie
mpotriva excitaiei excesive i leziunilor nervilor;
mai bine tolerat dect inhibitorii anticolinesterazici;
reaciile adverse frecvente includ: dureri de cap, ameeli, confuzie, tuse i
dificulti respiratorii minore.
65
cu aciune indirect ireversibil

sunt compui organofosforici care realizeaz o legtur covalent, durabil, cu
acetilcolinesteraza, care nu mai poate fi nlocuit dect prin producie endogen (foarte
lent);
ptrund la nivelul SNC i au adesea efecte letale. Se folosesc ca ageni chimici
de lupt (interzii): tabun, soman, sarin sau ca insecticide: parationul (verde de Paris);
efectele administrrii acestor substane: determin o reacie generalizat a
organismului de tip muscarinic i nicotinic cunoscut sub denumirea de criz
colinergic.
tratamentul este de urgen:
simptomatic;
necesit susinerea funciilor vitale;
const n administrarea de doze mari de atropin i.v. (pn la atropinizare apariia midriazei);
necesit administrarea de reactivatori de colinesteraz.
v.4. substane antagoniste colinergic (parasiMpatolitice)

n funcie de locul unde i exercit aciunea pot fi clasificate n: antimuscarinice,
ganglioplegice i blocante neuromusculare.
v.4.a. parasimpatolitice antimuscarinice

Mecanism de aciune
antagoniti competitivi ai acetilcolinei la nivelul receptorilor muscarinici;
atropina, scopolamina, homatropina.
atropina
alcaloid extras din Atropa Belladona (mtrgun).
la nivel ocular:
- midriaz;
- cicloplegie.
la nivelul aparatului cardiovascular:
- crete ritmul cardiac datorit blocrii colinergice la nivelul nodului sinoatrial.
la nivelul aparatului respirator:
- bronhodilataie;
- diminuarea secreiei de mucus.
la nivelul tractului gastrointestinal:
- scderea secreiei salivare;
- scderea peristalticii gastrointestinale;
- reducerea secreiei gastrice acide.
66
la nivelul tractului urinar:

- relaxarea musculaturii netede a ureterelor i a vezicii urinare;
- contracia sfincterului vezicii urinare.
la nivel tegumentar:
- anhidroz, piele uscat datorit inhibrii inervaiei colinergice parasimpatice a glandelor sudoripare.
proprieti farmacologice
absorbie
- ca majoritatea parasimpatoliticelor muscarinice atropina se absoarbe la
nivelul tractului gastrointestinal sau la suprafaa mucoaselor i se distribuie n organism, inclusiv n creier (cu excepia methantelinei i propantelinei - care acioneaz local, la nivelul tubului digestiv).
cinetic
- atropina i scopolamina au o durat de aciune relativ lung.
utilizrile terapeutice ale atropinei

la nivel ocular:
- n examenul oftalmoscopic i pentru determinarea erorilor de refracie;
- uveite anterioare i irite.
la nivel cardiovascular:
- ocazional, n infarctul miocardic acut nsoit de bradicardie i hipotensiune
sau aritmii cardiace. Se administreaz n perioada preanestezic determinnd o blocad vagal n scopul prevenirii deprimrii cardiace generate de unele anestezice generale (dar i pentru diminuarea secreiei
salivare i broniale).
la nivel gastrointestinal, pentru combaterea:
- ulcerului peptic;
- diareei.
la nivelul SNC:
- Boala Parkinson (adjuvant la tratamentul cu levodopa).
Intoxicaia colinergic: atropina este utilizat pentru blocarea efectelor la nivel
SNC exercitate de intoxicaia cu insecticide ce conin inhibitori de acetilcolin sau de
otrvirea cu ciuperci, situaii caracterizate prin exces de muscarin.
Utilitatea n medicina dentar:
- Se poate administra atropin sau derivai (propantelin) cu 1-2 ore nainte
de intervenia dentar n scopul diminurii secreiei salivare.
efecte adverse
exacerbarea efectelor farmacologice: midriaz, cicloplegie, uscciunea gurii,
tahicardie, piele uscat, retenie urinar;
contraindicaii:
glaucom cronic cu unghi nchis; afeciuni cardiace atropina determin
tahicardie i aritmii ventriculare;
67
interaciuni medicamentoase:
efecte aditive cu alte medicamente cu aciune antimuscarinic (de ex. antidepresive triciclice).
v.4.b agonitii i antagonitii nicotinici

(substanele ganglionare)
Substanele ganglionare acioneaz la nivelul sinapselor ganglionare vegetative
ca agonisti sau antagoniti, interfernd att activitatea fibrelor simpatice, ct i a celor
parasipatice.
Cea mai cunoscut substan cu aciune de acest gen este nicotina (alcaloid
obinut din Nicotiana tabacum), care are efect de tip agonist n doze mici i de tip antagonist, n doze mari.
Nicotina este un toxic puternic, o pictur aplicat pe piele are efect letal.
nicotinoMiMetice
nicotina
n doze mici - aciune stimulatoare a receptorilor N1 ganglionari de tip parasimpaticoton;
ganglionii parasimpatici sunt mai sensibili dect cei simpatici reacionnd primii;
dup o perioad de timp, sau, dac se administreaz doze medii - apare
aciunea stimulatoare de tip simpaticoton;
stimularea simpatic predomin, de obicei, la nivelul sistemului cardio-vascular,
n timp ce stimularea parasimpatic predomin n tractul gastro-intestinal; prin urmare,
dup fumat, exist, de obicei, o cretere a frecvenei cardiace, a tensiunii arteriale i a
activitii gastro-intestinale;
nicotina stimuleaz receptorii nicotinici din creier, cauz a dependenei de tutun;
medicamentele care stimuleaz ganglionii vegetativi au puine utilizri clinice;
o serie de preparate care conin nicotin sunt utilizate n terapia de nlocuire a
nicotinei pentru a reduce simptomele de sevraj i reaciile provocate de renunarea la
fumat;
exist, de asemenea, medicamente care acioneaz n creier pentru a reduce
nevoia pentru produsele din tutun, aceste medicamente nu conin nicotin;
bupropion este un antidepresiv care se pare c reduce efectele nervos-centrale
ale nicotinei.
ganglioplegice
Sunt substane cu aciune antagonist selectiv asupra receptorilor colinergici N1.
triMetafanul
blocant al sinapselor ganglionare simpatice, cu utilitate n criza hipertensiv.
68
v.4.c. blocantele neuro-musculare (curarizantele)

Medicamentele care actioneaz la nivelul jonciunii dintre terminaia motorie
nervoas i muchii scheletali, acioneaz asupra receptorului N2 pentru acetilcolin de
la acest nivel, astfel blocndu-l. Consecutiv, se poate produce fie activarea de durat a
receptorului (blocante depolarizante), fie doar mpiedicarea aciunii acetilcolinei la acest
nivel (blocante nedepolarizante). Aceste medicamente sunt utilizate n anestezia
general n scopul obinerii unei relaxri musculare necesare facilitrii accesului chirurgului la nivelul interveniei.
blocante neuroMusculare nedepolarizante.

Dezvoltarea acestei clase de medicamente a plecat de la studierea unei
substane otrvitoare - curara, utilizat de populaia amazonian pentru a omor vnatul (prin paralizia muchilor scheletali care asigur respiraia).
Sunt preferate altor otrvuri, deoarece nu se absorb digestiv, permind
consumul fr riscuri al crnii animalului vnat. Curara se aplica pe vrful unor mici
sgei lansate din sarbacane.
Sunt cunoscute i sub denumirea de pahicurare deoarece moleculele acestor
medicamente sunt considerabil mai mari dect cele ale blocantelor depolarizante denumite i leptocurare.
d-tubocuranina
sensibilitatea diferitelor grupe musculare la aciunea tubocuarninei difer; sunt
afectai mai nti muchii feei, apoi muchii degetelor, membrelor, gtului, muchii
intercostali i, n cele din urm, diafragma.
administrarea tubocuraninei, ca i a altor relaxante musculare, impune ventilaia
asistat a pacientului;
administrare: intravenos (nu se absorb oral);
aciunea lor nceteaz prin redistribuie, eliminndu-se prin urin n form
nemodificat.
reacii adverse
eliminare de histamin, hipotensiune arterial, hipersecreia glandelor exocrine.
interaciuni medicamentoase:
halotanul (anestezic gazos), blocanii canalelor de calciu, cresc aciunea
blocant neuromuscular;
aciunea este antagonizat de inhibitorii de colinesteraz, precum neostigmina
sau fisostigmina, care pot fi utilizai n caz de supradozaj.
Alte pahicurare: atracuronium, vencuronium, pancuronium, rocuronium, mivacuronium, galamina.
69
blocante neuroMusculare depolarizante

produc iniial depolarizare de durat prin acionarea receptorului N2,
manifestat prin fasciculaii, urmat de blocarea jonciunii neuromusculare, cu paralizie
flasc a musculaturii striate;
nu exist antidot pentru aceast clas de medicamente.
Exemple de leptocurare folosite n practic: succinilcolina.
VI. Domeniul Adrenergic

vi.1. noradrenalina i adrenalina
biosinteza catecolaminelor
Biosinteza catecolaminelor are loc n celula medulosuprarenal i n neuronul
simpatic, n patru etape.
Catecolaminele sunt sintetizate dintr-un aminoacid comun: fenilalanina, care n
prezena unei hidroxilaze, se transform n tirozin.
Etapa I
tirozina se transform n dihidroxifenilalanin (DOPA);
enzima care controleaz reacia: tirozinhidroxilaza, este limitatoare a ritmului
sintezei de catecolamine;
reglare: enzima este inductibil neurogen i este prezent n mitocondriile
celulelor cromafine; enzima este inhibat de -metiltirozin.
Etapa a II-a
DOPA se transform n dopamin, prin reacia de decarboxilare;
enzima: dopadecarboxilaz, prezent n citosol, cofactor este piridoxinfosfatul.
Etapa a III-a
dopamina se transform n noradrenalin, prin reacia de hidroxilare;
enzima: dopamin -hidroxilaza;
reacia are loc n vezicule de depozit.
Etapa a IV-a
noradrenalina se transform n adrenalin (etapa a patra are loc numai n celula medulosuprarenal);
enzima: feniletanolamin N metiltransferaza (PNMT);
70
Figura 9. Biosinteza catecolaminelor
71
depozitarea
dopamina este nmagazinat, prin transport activ, n vezicule dispuse n citoplasma terminaiilor axonale. n aceste vezicule, sub aciunea unei dopaminhidroxilaze, dopamina se transform n noradrenalin;
sinteza noradrenalinei are loc n principal n neuronii centrali i cei simpatici. n
celulele cromafine ale medulosuprarenalei, noradrenalina, sub influena N-metiltransferazei, se transform n adrenalin (prin transformarea unei grupri metil provenit de
la S-adenozilmetionin);
sinteza duce la dopamin, noradrenalin sau adrenalin, n funcie de structurile n care se gsesc, denumite dopaminergice, noradrenergice sau adrenergice.
eliberarea
eliberarea noradrenalinei se realizeaz prin exocitoz;
neurotransmitorul se fixeaz pe receptorii postsinaptici, presinaptici sau
difuzeaz n spaiul extrasinaptic (captare extraneuronal, captare tip 2).
recaptarea (captare tip 1)

se face prin transport activ, n butonul presinaptic; neurotransmitorul este
transferat n citoplasm, unde va fi parial degradat sub aciunea monoaminooxidazei
intracelulare (MAO).
Metabolizarea
Adrenalina i noradrenalina sunt metabolizate prin:
dezaminare oxidativ sub aciunea MAO, care este o enzim mitocondrial
prezent n citoplasma terminaiilor nervoase adrenergice;
catecol-ortometil-transferaza (COMT), care se gsete n fanta sinaptic, i
care, n prezena Sadenozilmetioninei, metileaz catecolaminele la inelul fenolic,
rezultnd metabolii inactivi: normetanefrina i metanefrina;
catecolaminele circulante i produii de metabolism ajung n ficat, unde are loc
procesul de conjugare, de unde trec n intestin;
adrenalina, noradrenalina i metaboliii lor sunt excretai de rinichi prin filtrare
glomerular;
metabolitul principal este acidul vanilmandelic, care se elimin prin urin.
72
Figura 10 . Sinteza i eliberarea noradrenalinei din neuronul adrenergic i

substanele medicamentoase care acioneaz la acest nivel.
73
nervos
feed-back
local intracelular
control
umoral
la nivel
de receptor
- stresul, frigul, emoiile, efortul fizic intensific activitatea

tirozinhidroxilazei, determinnd stimularea eliberrii
adrenalinei i noradrenalinei.
-excesul de catecolamine inhib activitatea tirozinhidroxilazei,
determinnd scderea adrenalinei i noradrenalinei.
- prin cortizol seric, cu rol de stimulare
- prin prostaglandinele E, cu rol de stimulare.
- prin nivelul glicemiei.
Tabelul 3. Mecanisme de reglare al nivelului catecolaminelor

noradrenalina
adrenalina
dopamina
- neurotransmitor
- neutrotransmitor - neutrotransmitor
n sinapsele din SNC n sinapsele din SNC - sinapse SNC
i sinapsele
- sinapse - efectorii
postganglionare
vegetative
Tabelul 4. Locul de aciune al catecolaminelor
vi.2. receptorii adrenergici

Modificrile fiziologice induse de catecolamine sunt mediate de receptorii adrenergici. Interaciunea catecolaminereceptori are loc la nivelul membranei celulare,
dup care catecolaminele ptrund n interiorul celulei i determin rspunsul celular.
Tipul
Receptori
1
2
Receptori
1
2
D
Mecanismul de aciune
prin mesagerul secund
Ca+2 activeaz fosfodiesteraza
care transform AMPc n AMP
Prin proteina Gi este inhibat
activitatea adenilciclazei
Sunt cuplai cu adenilatciclaza
prin proteina Gs - stimulant
Determin sinteza de AMPc
Efecte fiziologice
Vasoconstricie
Contracie uterin
Hipertonia
muchilor netezi
Stimuleaz activitatea
miocardului
Stimuleaz
oxidarea acizilor grai
Tabelul 5. Mesageri secunzi acionai de receptorii adrenergici

74
structur
receptorii sunt macromolecule ce se gsesc n membrana postsinaptic;
tipuri: 1 i 2, 1 i 2;
clasificarea lor s-a facut iniial n funcie de rspunsul la agonitii adrenergici
(adrenalina, noradrenalina i isoprotenerol):
- receptorii sunt mai responsivi la adrenalin;
- receptorii sunt mai responsivi la isoprotenerol (agonist sintetic);
organele inervate adrenergic au preponderent un singur tip de receptori (ex.
cordul prezint receptori 1);
activarea receptorilor adrenergici de ctre neurotrasmitorii specifici nu
determin activarea direct a AMPc, ci prin intermediul unor mesageri de ordinul II.
Tipuri de mesageri secunzi ai stimulrii receptorilor adrenergici sunt: AMPc, calciul
ionic, diacilglicerolul, inozitol-trifosfat;
activarea se face prin intermediul proteinei G (numele deriv de la GDP i
GTP), care inhib sau stimuleaz adenilat-ciclaza avnd drept efect creterea sau
scderea de AMPc.
Figura 11. Activarea receptorilor 1 adrenergici.

Stimularea 1 adrenergic determin activarea fosfolipazei C prin intermediul proteinei Gq,
avnd ca rezultat eliberarea IP3 (inositol 1,4,5-trisfosfat) i a DAG (diacilglicerol) din fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfat. IP3 stimuleaz eliberarea depozitelor de Ca2+ citoplasmatic. Ca2+
poate activa proteinkinazele Ca2+- dependente care fosforileaz substratul lor.
75
localizare
rol
1
- postsinaptici, la nivelul
organelor efectoare
-
vasoconstricie
constricia capsulei splinei
midriaz
stimularea musculaturii
netede a tractului
genitourinar
- piloerecie
2
- presinaptici i postsinaptici,
nesinaptici (la nivelul trombocitelor
determin agregare plachetar)
- autoreglarea eliberrii de noradrenalin
- relaxarea musculaturii netede a tractului
gastrointestinal
- stimularea secreiei salivare
- inhib secreia de insulin
Tabelul 6. Receptorii adrenergici

efectele activrii 1-adrenoreceptorilor
Activarea receptorilor 1-adrenergici determin contracia muchilor netezi din

urmtoarele organe:
la nivel vascular:
- contracia arteriolelor: cerebrale, abdominale, determin creterea
rezistenei periferice totale i a tensiunii arteriale diastolice;
- contracia venelor i creterea ntoarcerii venoase la inim;
- stomac i intestin: stimularea musculaturii tractului gastrointestinal;
la nivelul organelor sexuale:
- masculine: determin ejacularea;
- feminine: contracia uterului gravid;
la nivel renal: scade eliberarea de renin;
contracia sfincterelor la nivelul tractului urinar i a muchiului detrusor vezical,
(retenie urinar);
creterea secreiei lacrimale, salivare, transpiraie exagerat;
muchii pilomotori: contracie (piele de gin);
ochi: contracia muchiului radial al irisului determin midriaz;
efecte metabolice: crete gluconeogeneza.
activarea receptorilor 2 presinaptici: autoregleaz eliberarea noradrenalinei din

veziculele presinaptice.
activarea receptorilor 2-adrenergici postsinaptici determin:
- la nivelul pancreasului: scderea eliberrii de insulin;
- stomac i intestin: relaxarea motilitii tractului gastrointestinal;
- la nivel cerebral (creierul fiind centrul de control al activitii cardiovasculare) determin creterea tonusului parasimpatic i descreterea tonusului simpatic;
receptorii 2 nesinaptici se gsesc la nivelul trombocitelor i determin agregare plachetar.
76
Figura 12. Activarea receptorilor 2 adrenergici. Inhibiia adenilat-ciclazei de

ctre subunitatea a proteinei G inhibitorii (Gii), avnd drept consecin
diminuarea cantitii de AMPc.

aciunea stimulrii 1 receptorilor asupra inimii:
- pe nodulul sinoatrial: determin creterea ritmului cardiac;
- pe nodulul atriventricular: determin creterea automatismului cardiac i
a vitezei de conducere;
- pe atrii i ventricule: determin creterea contraciei miocardului i a
vitezei de conducere;
aciunea stimulrii 1 receptorilor asupra rinichilor:
- stimuleaz eliberarea reninei (n condiii normale receptorii 1 au prioritate
n fata receptorilor 1 de la acest nivel);
aciuni metabolice: stimuleaz catabolismul acizilor grai;
aciune nervos-central: stimulare, stri de anxietate.
77
Figura 13. Activarea receptorilor 1 adrenergici. Stimularea adrenoreceptorilor

determin activarea adenilat-ciclazei prin intermediul proteinei G stimulatoare (Gs),
determinnd o cretere a sintezei de cAMP. Stimularea receptorilor 1 de la nivelul inimii
determin creterea forei de contracie, conducerii atrio-ventriculare i a frecvenei
cardiace. (dup B.Katzung , BASIC & CLINICAL PHARMACOLOGY - 10th Ed. (2007) McGraw-Hill
Medical - modificat)
efectele activrii 2 adrenoreceptorilor
plmni: bronhodilataie;
vasodilataie, scad presiunea arterial diastolic, scad postsarcin;
stomac i intestin: relaxarea musculaturii netede a tractului gastrointestinal;
vezica urinar: relaxarea muchiului detrusor;
organele sexuale la femeie: relaxarea uterului;
ochi: relaxarea muchiului ciliar (midriaz);
aciune metabolic: stimuleaz gluconeogeneza n ficat i glicogenoliza n ficat
i muchi (determin tremor al extremitilor);
pancreas: creterea secreiei de insulin.
Sunt puternic stimulai de isoprotenerol, n msur aproximativ similar de ctre
adrenalin (produs de medulosuprarenal) i foarte puin de ctre noradrenalin.
78
Figura 14. Activarea receptorilor 2 adrenergici. Stimularea 2-adrenoreceptorilor determin stimularea adenilat ciclazei prin intermediul fraciunii a proteinei G stimulatoare, Gs, rezultnd o cretere a sintezei de cAMP, vnd ca efect
final relaxarea musculaturii gastro-intestinale i a celei bronice.
efectele activrii receptorilor dopaminergici

Se gsesc n structurile nervos-centrale, ct i periferic, la nivelul vaselor din
rinichi, n coronare, n arterele mezenterice.
Receptorii dopaminergici se cupleaz de proteina G. Exist mai multe subtipuri
de receptori dopaminergici, grupai n dou categorii: D1 (care conin subtipurile D1 i
D5) i D2 (ce conin subtipurile D2, D3, i D4).
Activarea receptorilor D1 are drept consecin stimularea activitii adenilatciclazei, crescnd producia de cAMP. (ex. de aciune - vasodilataia datorat relaxrii
muchilor netezi din pereii vasculari de la nivel renal, mezenteric, coronar).
Receptorii D2 se gsesc n neuronul presinaptic adrenergic unde interfer eliberarea norepinefrinei.
79
vi.3. substanele agoniste adrenergice

(siMpatoMiMeticele)
Se mpart n:
directe;
indirecte;
mixte.
Figura 15. Locul de aciune al medicaiei n domeniul sistemului nervos

vegetativ simpatic
efecte farmacologice ale agonitilor adrenergici
la nivel cardiovascular
- agonitii 1 cresc frecvena i contractilitatea miocardic;
- agonitii 2 determin dilatarea vaselor de snge ale muchilor netezi;
- agonitii determin constricia muchilor netezi ai vaselor, determinnd
creterea rezistenei vasculare.
la nivelul ochiului:
80
- agonitii determin relaxarea muchiului neted ciliar;

- agonitii determin constricia muchilor radiari ai irisului (midriaz),
scad presiunea intraocular.
la nivelul muchilor netezi ai broniilor:
- agonitii 2 determin relaxarea muchilor netezi de la acest nivel i scad
rezistena la flux.
efecte metabolice/endocrine:
- agonitii determin creterea glicogenolizei hepatice i din muchii
scheletali, i cresc lipoliza n adipocite. Cresc secreia de insulin i de
renin.
vi.3.a. simpatomimetice directe

agoniti neselectivi
adrenalina
n doze mici, crete tensiunea sistolic ca efect al efectului 1 inotrop i
cronotrop i scade rezistena periferic a vaselor sanguine (efect 2) (scade presiunea
diastolic);
reduce constricia broniilor determinat de ali ageni (bronhodilataie) efect 2;
local are efect vasoconstrictor (efect );
la doze mari determin vasoconstricie n vasele din muchii scheletici;
reduce presiunea intraocular n glaucom.
noradrenalina
activeaz 1-receptorii i 1-receptorii, acioneaz slab pe receptorii 2 adrenergici;
crete rezistena periferic i tensiunea arterial diastolic;
efect direct stimulant asupra inimii.
dopaMina
activeaz D1, D2, 1 receptorii i 1-receptorii (n funcie de doz) i neglijabil 2;
crete rezistena periferic i tensiunea arterial diastolic;
- n doze mici are efect de cretere a fraciei de ejecie i a tensiunii arteriale
sistolice, acioneaz receptorii D1 i D2, producnd vasodilataie (n plexul mezenteric i patul vascular renal), crete rata filtratului glomerular i
excreia de sodiu;
- dozele moderat crescute au un efect inotrop pozitiv, ca urmare a acionrii
receptorilor 1, D1 i a creterii produciei de noradrenalin;
cnd se administreaz doze i mai mar, survine vasoconstricia, ca urmare a
acionrii receptorilor 1;
este utilizat n tratamentul ocului.
81
agoniti selectivi
agoniti selectivi 1 adrenergici
fenilefrina, MetoxaMina
efectul se datorete stimulrii adrenergice (vasoconstricie i creterea
rezistenei periferice).
au efecte mai de lung durat dect noradrenalina deoarece nu se
metabolizeaz de ctre COMT;
fenilefrina se utilizeaz n special n administrare local pentru aciunile sale de
tip 1, pentru determinarea midriazei sau ca decongestionant nazal;
metoxamina se utilizeaz ca decongestionant nazal;
metoxamina se poate administra i parenteral, determinnd o crestere a TA de
durata mai mare, pentru combaterea hipotensiunii care apare n timpul anesteziei cu
halotan, n tratamentul unor forme de tahicardie paroxistic atrial.
MetaraMinolul
este un agonist 1 adrenergic care are i efect indirect, stimulnd eliberarea de
noradrenalin;
este un fals neurotransmitor;
a fost folosit n principal ca un vasoconstrictor n tratamentul hipotensiunii arteriale.
agonitii selectivi 2 adrenergici

clonidina
activeaz receptorii 2 adrenergici presinaptici, reducnd tonusul simpatic;
stimuleaz, de asemenea, eliberarea de noradrenalin;
determin scderea tensiunii arteriale i a rezistenei periferice;
utilizat n administrare oral n tratamentul hipertensiunii arteriale.
reacii adverse
somnolen, hipotensiune arterial ortostatic, edeme i cresterea n greutate,
i creterea tensiunii arteriale, n cazul ntreruperii tratamentului.
Metildopa
se metabolizeaz n -metil-noradrenalin (deci este un promedicament) fiind
un fals neurotransmitor.
utilizat n tratamentul hipertensiunii arteriale.
selectivi adrenergici
izoprenalina (izoprotenerol)
acioneaz att asupra receptorilor 1, ct i 2 adrenergici;
82
catecolamin sintetic, care a fost utilizat n tratamentul astmului bronic (n

prezent sunt preferai compui 2 selectivi);
crete tensiunea arterial sistolic (deoarece crete debitul cardiac) i scade
tensiunea arterial diastolic (deoarece determin vasodilataie n patul vascular al
muchilor striai);
are aciune marcat vasodilatatoare, cronotrop i inotrop pozitiv.

dobutaMina
este o catecolamin sintetic nrudit cu dopamina;
efect selectiv relativ asupra receptorilor 1 (fr efect asupra receptorilor
dopaminergici);
crete debitul cardiac;
dozele mari cresc ritmul cardiac i tensiunea arterial;
se administreaz n perfuzie i.v. datorit timpului scurt de njumtire, de aproximativ 2 minute.

salbutaMolul, terbutalina, fenoterolul
acioneaz la nivel pulmonar, avnd efecte reduse cardiace i durat de aciune
mai mare dect efedrina;
utilizate n tratamentul astmului bronic;
se administreaz sub form de aerosoli;
salbutamolul se utilizeaz i n administrare parenteral pentru efectul su tocolitic (relaxeaz musculatura uterin n ameninarea de avort).
reacii adverse
tahicardie, aritmii, tremor, vasodilataie periferic.
vi.3.b. simpatomimetice indirecte (neurosimpatomimetice)

reprezentani
amfetamina;
nafazolina.
aMfetaMina
efecte similare cu cele ale efedrinei, cu aciune direct i indirect asupra
adrenoreceptorilor; metabolitul para-hidroxi-amfetamin este preluat de ctre terminaiile
nervoase adrenergice i este metabolizat n falsul neurotransmitor para-hidroxinorefedrin;
ptrunde mai rapid la nivelul SNC i exercit o activitate stimulant marcat;
83
folosit ca stimulent al SNC n narcolepsie, la copii hiperactivi (efect paradoxal),

suprim pofta de mncare;
este un medicament de abuz.
reacii adverse
hipertensiune arterial, tahicardie, insomnie, psihoze acute, n caz de
supradozaj, dependen.
vi.3.c. simpatomimetice mixte

efedrina
determin eliberarea noradrenalinei din terminaiile nervoase, dar i exercit o
aciune direct asupra adrenoreceptorilor;
efectele sunt asemntoare cu cele ale adrenalinei, dar mai slabe i mai ndelungate;
este utilizat ca decongestionant nazal pentru efectele sale vasoconstrictoare
(este preferat pseudoefedrina, care este un stereoizomer al efedrinei);
se absoarbe bine din tubul digestiv;
a fost utilizat pe cale oral n tratamentul astmului bronic;
dup administrare continu i ndelungat determin tahifilaxie.
vi.3.d. utilizarea terapeutic a simpaticomimeticelor

La nivelul aparatului cardiovascular
1. n hipotensiune i oc:
- simpaticomimeticele sunt utilizate n urgenele hipotensive, pe termen scurt;
- agonitii cu aciune direct asupra -receptorilor (noradrenalina, fenilefrina,
metoxamina) sunt utilizate n scop vasoconstrictor;
- utilizarea simpaticomimeticelor n oc este controversat;
2. n insuficiena cardiac congestiv:
- de exemplu, dobutamina;
3. n stopul cardiac:
- isoproterenolul i adrenalina pot fi utile pentru tratament temporar n urgen.
4. n anestezia local:
- adrenalina se utilizeaz n mod obinuit n asociere cu anestezice locale
(1:200.000) pentru reducerea fluxului sanguin. Aciunea -receptor
agonist determin vasoconstricie local, care prelungete aciunea
anestezicelor locale i permite utilizarea unor doze mai mici.
La nivelul aparatului respirator
n alergia la fn i rinita din rceala comun:
- pentru ameliorarea simptomelor, fenilefrina i ali ageni cu aciune de
scurt sau lung durat (fenilpropanolamina, pseudoefedrina) sunt
disponibile, ca OTC-uri;
- administrarea cronic poate determina ischemie i hiperemie cu apariia
84
rinitei cronice;
n tratamentul astmului bronic:
- medicamentele recomandate prezint o activitate mai mare de stimulare
a 2 receptorilor (metaproterenol, terbutalin);
- adrenalina este utilizat i pentru controlul bronhospasmului acut;
n anafilaxie:
- adrenalina se administreaz subcutanat pentru tratamentul bronhospasmului, congestiei, angioedemului i colapsului cardiovascular.
La nivel ocular
examinarea fundului de ochi:
- fenilefrina este util n examenul oftalmologic al pacientului datorit efectului midriatic;
n tratamentul glaucomului:
- adrenalina i ali -agoniti scad presiunea intraocular prin creterea
formrii i eliminrii lichidului intraocular, fiind administrai n glaucomul
cronic cu unghi deschis;
Sistemul nervos central
amfetaminele sau analogii nrudii au indicaii controversate pentru tratarea:
- narcolepsiei (tulburare de somn);
- obezitii (ocazional ca terapie adjuvant);
- sindromul de deficit de atenie al copiilor;
efecte adverse/toxicitate
creterea tensiunii arteriale
- supradozarea poate determina hipertensiune sever, cu posibilitatea producerii hemoragiei cerebrale, edemului pulmonar, aritmiilor cardiace,
fibrilaiei ventriculare;
- efectele adverse moderate includ: cefalee, vertij, tremor i palpitaii.
creterea sarcinii cardiace
- poate determina angin pectoral i infarct miocardic la pacienii cu
insuficien coronarian;
abuzul de medicamente
- amfetaminele i medicamentele amphetamin-like.
interaciuni medicamentoase
antidepresivele triciclice i guanetidina blocheaz catecolaminele i poteneaz
efectele noradrenalinei i adrenalinei;
unii ageni anestezici halogenai i digitala, pot sensibiliza cordul la stimulanii
adrenergici, determinnd aritmii ventriculare.
85
vi.4. antagoniti ai receptorilor adrenergici

(siMpatolitice)
clasificare
directe:
- blocante adrenergice:
- neselective;
- selective.
- blocante adrenergice:
- neselective;
- selective.
indirecte.
Mecanism de aciune
interacioneaz att cu ct i cu -receptorii, pentru a preveni sau, a contracara
aciunea agenilor simpaticomimetici eliberai endogen sau administrai exogen.
vi.4.a. simpatolitice directe

Acioneaz prin legarea de receptorii adrenergici fr a determina stimularea
acestora, mpiedicnd aciunea neuromediatorilor.
-blocani adrenergici
efecte farmacologice - predominant cardiovasculare

scad rezistena vascular periferic i tensiunea arterial;
previn efectele presoare ale agonitilor;
transform rspunsul presor al agonitilor i ntr-un rspuns depresor.
reprezentani
fentolamina;
prazosin;
labetalol;
fenoxibenzamina.
fentolaMina (regitina)
antagonist competitiv cu aciune echivalent la nivelul receptorilor 1 i 2;
scade rezistena vascular periferic, diminu tensiunea arterial, parial ca
rezultat al aciunii de tip nonadrenergic asupra musculaturii netede vasculare;
se administreaz intravenos: aciunea se instaleaz rapid, se metabolizeaz
hepatic.
reacii adverse
hipotensiune arterial postural;
tahicardie (reflex), aritmii cardiace, angin pectoral;
diaree.
86
prazosin
antagonist competitiv selectiv 1;
reduce rezistena vascular periferic i tensiunea arterial;
se administreaz oral, aciunea se instaleaz lent (2-4 ore), are o durat lung
de aciune (10 ore), se metabolizeaz hepatic.
reacii adverse
hipotensiune arterial postural i bradicardie la prima administrare;
fenoxibenzaMina
antagonist necompetitiv, ireversibil;
se leag covalent, aciunea sa blocant fiind de durat, cuprins ntre 15-50 ore;
are efect asupra tensiunii arteriale deja crescute;
se administreaz oral (biodisponibilitate sczut) sau i.v.
reacii adverse
hipotensiune arterial postural i tahicardie;
inhib ejacularea;
ptrunde la nivelul SNC putnd determina sedare i grea.
utilizare terapeutic
feocromocitom;
criz hipertensiv;
hipertensiune arterial esenial;
alte utilizri (vasospasm periferic reversibil, obstrucie urinar).
tahicardie, nesemnificativ.
antagoniti Mixti /
labetalol
antagonist competitiv relativ selectiv pentru receptorii 1;
de asemenea, blocheaz receptorii 1 i 2;
scade ritmul cardiac i contractilitatea miocardic, scade rezistena periferic
total, scade tensiunea arterial;
se administreaz oral sau i.v.
reacii adverse
hipotensiune arterial postural;
tulburri gastrointestinale;
bradicardie la supradozare;
efecte adverse reduse la nivelul bronhiilor i aparatului cardiovascular, comparativ cu administrarea medicamentelor blocante selective.
87
carvedilol
este un medicament antagonist, care acioneaz pe receptorii /1;

este utilizat n insuficiena cardiac;
ca reacie advers, poate provoca iniial o agravare a insuficieniei cardiace;
se absoarbe bine pe cale oral, are un t1/2 de 10 h.
-blocani adrenergici
reprezentani
propranolol;
metoprolol, betaxolol, atenolol, acebutolol;
nadolol;
timolol;
pindolol.
aparatul cardiovascular
- scad tensiunea arterial, posibil datorit efectelor combinate asupra cordului, sistemului renin-angiotensin i SNC;
aparatul respirator
- cresc rezistena cilor aeriene ca rezultat al blocrii 2 receptorilor; efect
mai pronunat la astmatici;
la nivel ocular
- diminuarea produciei umorii apoase i scderea presiunii intraoculare.
efecte endocrine i metabolice;
- inhib lipoliza, inhib glicogenoliza la nivel hepatic.
-blocante neselective
propranolol
antagonist competitiv 1 i 2;
util n tratamentul pe termen lung al HTA, nu se folosete n criza hipertensiv;
util n tratamentul aritmiilor supraventriculare i ventriculare, administrat i.v. pentru tratamentul n urgen al aritmiilor cardiace;
metabolizare hepatic;
indicat n tratamentul anginei pectorale, n unele forme de migren;
contraindicat n cazul coexistenei unor afeciuni respiratorii.
tiMolol
antagonist neselectiv;
pe lng proprietile cardiovasculare, reduce formarea umorii apoase;
se aplic local, n tratamentul glaucomului.
88
-blocante 1 selective
Metoprolol
antagonist 1 selectiv; datorit faptului c nu stimuleaz 2 receptorii, ofer
avantaje la pacienii astmatici;
indicat n tratamentul hipertensiunii arteriale i al anginei pectorale.
atenololul
antagonist 1 selectiv; cnd se administreaz n doze mari are i efecte
specifice acionrii receptorilor 2;
a fost utilizat ca medicament antihipertensiv de prim linie, astzi este folosit
numai ca adjuvant;
a fost principalul -blocant identificat ca avnd un risc mare de a declana diabetul zaharat de tip 2;
se excret aproape exclusiv prin rinichi (spre deosebire de restul -blocantelor),
ceea ce l face util n cazul persoanelor cu afeciuni hepatice n stadiu terminal.
betaxolol
este administrat topic n glaucomul cronic cu unghi deschis.
agonisti partiali
pindolol
antagonist neselectiv cu aciune parial agonist asupra receptorilor -adrenergici. Are aciune simpatic intrinsec (n doze mari, exercit efecte asemntoare
adrenalinei sau izoprenalinei, dar aceste efecte sunt limitate);
are efect stabilizator de membran asemntor chinidinei avnd efecte antiaritmice.
utilizri terapeutice
hipertensiune arterial;
aritmii cardiace;
angin pectoral;
alte utilizri (cardiomiopatie obstructiv, hipertiroidism, migren).
reacii adverse
insuficien cardiac sau stop cardiac; atenie la pacienii cu funcie cardiac
anterior compromis;
bronhoconstricie, fiind contraindicat la astmatici;
poate crete aciunea insulinei la pacienii diabetici i mascheaz tahicardia
asociat cu hipoglicemia;
poate masca semnele i evoluia hipertiroidismului;
89
ntreruperea brusc a administrrii poate determina supersensibilitatea

adrenoreceptorilor, crescnd riscul de angin pectoral i aritmii cardiace.
acebutolol
este un -blocant cardioselectiv cu activitate simpatomimetic intrinsec.
vi.4.b. simpatolitice indirecte (neurosimpatolitice)

Acioneaz prin mpiedicarea eliberrii neurotransmitorilor n fanta sinaptic.
reprezentani
rezerpina
guanetidina
rezerpina
blocheaz ireversibil transportorul aminelor biogene (serotonina, dopamina) din
citoplasma presinaptic n veziculele de depozit, pentru eliberarea ulterioar n fanta
sinaptic ("exocitoza"). Neurotransmitatorii sunt expui metabolizrii de catre MAO
(precum i de COMT) n citoplasm i, n consecin, scad cantitativ. Refacerea transportorului poate dura sptmni, deci efectul este de lung durat.
ca reacii adverse, poate provoca somnolen, depresie, parkinsonism, ginecomastie.
a fost folosit n tratamentul hipertensiunii arteriale.
guanetidina
este transportat n competiie cu noradrenalina, n veziculele de depozitare a
acesteia din urm;
inhib eliberarea de noradrenalin, datorit expunerii acesteia la aciunea
COMTi MAO;
poate determina o cretere iniial a tensiunii arteriale.
90

SNV Farmacologie - Compendium

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

SNV Farmacologie - Compendium

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

capitolul

MedicaMente cu aciune asupra

II. Elemente de anatomie i fiziologie

Figura 1. Componentele sistemului nervos

ii.2. structura sisteMului nervos vegetativ

Figura 2. Arcul reflex vegetativ

Medicaia sistemului nervos vegetativ

Din punct de vedere anatomic SNV se mparte n:

ii.3. aseMnri i diferene anatoMice ntre snv

- simpatici: sunt localizai paravertebrali i prevertebrali;

Medicaia sistemului nervos vegetativ

- sinapse centrale (efecte nicotinice).

Figura 3. Tipuri de receptori i de mediatori:N (nicotinici), M (muscarinici);

IV. Receptori la nivelul SNC i SNV

- la jonciunea dintre neuronul motor i fibra muscular somatic,

Tabelul 1. Efectele SNV simpatic i parasimpatic asupra diferitelor organe

Medicaia sistemului nervos vegetativ

> acetilcolina + coenzima A

Acetilcolintransferaza prezint activitate enzimatic, 5% se afl n pericarion, 15-25%

Degradarea acetilcolinei este blocat de inhibitorii de colinesteraz (anticolinergice).

Figura 4. Acetilcolina n sinapsa colinergic

v.2. receptorii colinergici

Medicaia sistemului nervos vegetativ

Figura 5. Activarea receptorilor muscarinici M1/M3/M5 cuplai

Figura 6. Activarea receptorilor muscarinici M3 cuplai la o protein Gi

Medicaia sistemului nervos vegetativ

Figura 7. Activarea receptorilor muscarinici M1/M3 cuplai cu

Figura 8. Colinoreceptor nicotinic

v.3. substante agoniste colinergic (parasiMpatoMiMetice)

v.3.a. agoniti cu aciune direct

Medicaia sistemului nervos vegetativ

efecte farmacologice ale acionrii receptorilor muscarinici

crete motilitatea intestinal, stimuleaz muchiul detrusor al vezicii urinare i

v.3.b. agoniti cu aciune indirect

cu aciune indirect reversibil

Medicaia sistemului nervos vegetativ

galantaMina (reMinyl) i rivastigMin ( exelon )

cu aciune indirect ireversibil

v.4. substane antagoniste colinergic (parasiMpatolitice)

v.4.a. parasimpatolitice antimuscarinice

Medicaia sistemului nervos vegetativ

la nivelul tractului urinar:

utilizrile terapeutice ale atropinei

v.4.b agonitii i antagonitii nicotinici

Medicaia sistemului nervos vegetativ

v.4.c. blocantele neuro-musculare (curarizantele)

blocante neuroMusculare nedepolarizante.

blocante neuroMusculare depolarizante

VI. Domeniul Adrenergic

Medicaia sistemului nervos vegetativ

Figura 9. Biosinteza catecolaminelor

recaptarea (captare tip 1)

Medicaia sistemului nervos vegetativ

Figura 10 . Sinteza i eliberarea noradrenalinei din neuronul adrenergic i

- stresul, frigul, emoiile, efortul fizic intensific activitatea

Tabelul 3. Mecanisme de reglare al nivelului catecolaminelor

Tabelul 4. Locul de aciune al catecolaminelor

vi.2. receptorii adrenergici

Tabelul 5. Mesageri secunzi acionai de receptorii adrenergici

Medicaia sistemului nervos vegetativ

Figura 11. Activarea receptorilor 1 adrenergici.

Tabelul 6. Receptorii adrenergici

Activarea receptorilor 1-adrenergici determin contracia muchilor netezi din