Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
51
Compendiu de farmacologie
deosebiri
fibra preganglionar:
- simpatic: prsete SNC la nivel toracic i lombar i este scurt;
- parasimpatic: fibra preganglionar este lung i prsete SNC la nivel
cranial i sacrat;
fibra postganglionar:
- simpatic: este lung,
- parasimpatic: este scurt;
ganglionii (aglomerri de mai multe sinapse):
53
Compendiu de farmacologie
III. Neurotransmitorii
Celulele organismului au proprietatea de a secreta substane care acioneaz n
proximitate sau la distan de locul secreiei. Exemple de substane eliberate pentru
aciunea din proximitate sunt histamina i prostaglandinele. Hormonii sunt substane
care sunt preluate de curentul sanguin i transportate la locul lor de aciune.
Neuronii i exercit funcia lor de transmitere a comenzilor prin intermediul unor
substane chimice denumite neurotransmitori.
Principalii neurotransmitori ce acioneaz n domeniul sistemului nervos central
i periferic precum i la nivelul sistemului nervos vegetativ sunt: acetilcolina, noradrenalina, dopamina, serotonina, histamina, acidul gama-aminobutiric (GABA).
Sinapsele n care transmiterea impulsului nervos se bazeaz pe utilizarea acetilcolinei se numesc colinergice. Medulosuprarenala, ganglionii care deservesc att sistemul simpatic ct i cel parasimpatic, transmisia dintre neuronul postganglionar
parasimpatic i organul efector ct i inervaia muchilor scheletali utilizeaz ca
neurotransmitor acetilcolina.
Sinapsele n care transmiterea impulsului nervos se bazeaz pe utilizarea noradrenalinei sau a adrenalinei se numesc adrenergice. Exemplu de astfel de conexiuni
nervoase sunt cele care asigur legtura dintre fibrele postganglionare i organele efectoare n sistemul nervos simpatic.
Din punct de vedere farmacodinamic sistemul nervos vegetativ se mparte n
dou domenii:
domeniul colinergic cu trei tipuri de sinapse:
- neuro-efectoare (efecte muscarinice),
- somatice (efecte nicotinice),
54
55
Compendiu de farmacologie
V. Domeniul colinergic
v.1. acetilcolina
Acetilcolina asigur transmiterea chimic a informaiei la nivelul sinapsei ganglionare, a plcii neuromusculare i a terminaiilor vagale. Este un compus cuaternar de
amoniu, un ester al acidului acetic i colinei, hidrosolubil, instabil, fiind rapid hidrolizat n
cei doi constitueni.
sinteza
Acetilcolina se sintetizeaz din acetil CoA i colin printr-o reacie catalizat de
acetilcolintransferaz. (vezi figura 4).
Acetil - CoA + colin
acetilcolintransferaz
depozitarea acetilcolinei
Acetilcolina se stocheaz n butonul presinaptic.
Acetilcolina se afl sub trei forme: liber, legat i de surplus (care poate fi
evideniat dup blocarea acetilcolinesterazei n butonul sinaptic). Forma liber
reprezint 80% din mediatorul chimic care se elibereaz prin impuls nervos.
eliberarea acetilcolinei
Eliberarea acetilcolinei are loc continuu, att n repaus ct i n activitate;
Eliberarea acetilcolinei este blocat specific de toxina botulinic;
Veninul inoculat prin muctura pianjenului vduva neagr determin eliberarea tuturor depozitelor de acetilcolin n fanta sinaptic;
Factorii care stimuleaz eliberarea acetilcolinei sunt ionii de calciu i amidopirinele, iar ionii de magneziu inhib eliberarea acetilcolinei.
fixarea de receptori
Receptorul colinergic recunoate i fixeaz acetilcolina pe baza
complementaritii structurale cu aceasta (ambele componente prezint o extremitate
cationic i o extremitate esteric).
degradarea
n fanta sinaptic acetilcolina este hidrolizat de ctre colinesteraz (se numete
i colinesteraz adevarat sau acetilcolinesteraz);o alt form o reprezint pseudocolinesteraza (butirilcolinesteraza), care inactiveaz acetilcolina.
57
Compendiu de farmacologie
Receptorii muscarinici se clasific n: M1, M2, M3, M4, M5. Modalitatea de traducere a semnalului dat de cuplarea acetilcolinei la receptorii de tip muscarinic, variaz n
funcie de subtip.
Receptori de tip muscarinic se gsesc n toi neuronii ns, n mod particular, M1
se gsesc n celulele parietale gastrice, M2 n celulele cardiace i n musculatura
neted, M3 n vezica biliar i n glandele exocrine.
Receptorii de tip M1, M3 i M5, sunt de tipul celor cuplai cu proteina G, subtipul
Gs, care stimuleaz adenilat-ciclaza, care determin transformarea ATPn cAMP care,
n final mediaz fosforilarea unor proteine celulare i aciunile biologice (vezi figura 5).
Exist i receptori de tip M1 i M3 care implic utilizarea proteinei Gq. Subunitatea
a acest subtip de protein G activeaz fosfolipaza C1, care determin hidroliza fosfatidilinozitolului bifosfat rezultnd inozitol trifosfat (IP3) i a diacilglicerolului (DAG), care
determin creterea nivelelor intracelulare de Ca2+. Ca2+ poate activa proteinkinazele
Ca2+-dependente, care fosforileaz substratul lor. DAG activeaz protein-kinaza C
declannd efectele biologice specifice fiecrui organ astfel inervat.
Receptorii de tip M2 sunt cuplai la o protein G de tipul Gi, care inhib adenilatciclaza, cresc astfel conductana pentru K+ determinnd o scdere a frecvenei cardiace
i a forei de contracie. Receptorii M4 i exercit efectele tot prin intermediul Gi.
59
Compendiu de farmacologie
aciune
stomac i intestin:
- receptorii de tip M1 stimuleaz musculatura gastrointestinal;
- M1 se mai gsesc i n sistemul nervos central i n ganglionii simpatici i
parasimpatici;
cord:
- receptorii M2: scad excitabilitatea i contractilitatea inimii (n acest caz
stimularea proteinei G are ca raspuns inhibarea adenilatciclazei,
creterea conductanei pentru K+ i scderea consecutiv a frecvenei
cardiace i a forei de contracie), determin deprimarea inimii;
muchi netezi din plmni:
- receptorii de tip M3: determin bronhoconstricie;
ochi:
- contracia muchilor ciliari;
stimularea secreiilor glandelor exocrine:
- lacrimale, salivare, bronice, pancreatice i sudoripare (activare
simpatic);
stimularea secreiilor glandelor endocrine, de ex. medulosuprarenala
stimuleaz eliberarea de catecolamine;
organele sexuale masculine
60
- erecia.
vezica urinar:
- relaxarea musculaturii detrusorului vezical.
v.2.b.colinoreceptorii nicotinici
Se noteaz cu litera N i se clasific n N1 i N2:
receptori N1 (sau Nn)sunt situai neuronal:
- la nivelul ganglionilor vegetativi simpatici i parasimpatici (realizeaz
legatura dintre fibrele preganglionare i cele postganglionare);
- la nivelul celulelor medulosuprarenale stimuleaz eliberarea de
adrenalin;
- la nivelul sistemului nervos central.
receptorii N2-nicotinici (sau Nm) acioneaz similar cu receptorii N1, dar se gsesc la nivelul jonciunii neuromusculare.
61
Compendiu de farmacologie
62
reprezentani
acetilcolina;
compui de sintez:
- metacolina;
- carbacolina;
- betanecolol;
pilocarpina.
acetilcolina
nu are utilitate terapeutic deoarece:
- acioneaz att pe receptorii nicotinici ct i pe cei muscarinici, rspndii
n ntreg organismul;
- aciunea este de scurt durat i intens;
- se metabolizeaz aproape instantaneu.
betanecolul
este mult mai lent inhibat de acetilcolinesteraz.
63
Compendiu de farmacologie
reacii adverse
(urmare a stimulrii colinergice generalizate) transpiraii profuze, hipersalivaie,
scderea tensiunii arteriale, bronhospasm.
pilocarpina
n aplicare local determin mioz i contracia muchiului ciliar;
administrare topic n glaucomul cronic cu unghi deschis (picturi oculare sau
form de administrare cu eliberare susinut);
n glaucomul acut cu unghi ngust (urgen medical);
bine absorbit la nivelul tractului gastrointestinal;
ptrunde la nivelul SNC.
toxicitate
exacerbarea efectelor terapeutice: grea, vom, diaree, hipersudoraie,
hipersalivaie, bronhoconstricie, vasodilataie;
efectele sistemice sunt minime pentru medicamentele cu aplicare topic
ocular.
contraindicaii
ulcer peptic, astm bronic;
nu se recomand n hipertiroidism, predispoziie la aritmii cardiace, atunci cnd
exist obstrucie mecanic la nivelul tractului gastrointestinal.
efecte farmacologice
similare cu cele ale agonitilor cu aciune direct asupra colinoreceptorilor muscarinici;
sunt utilizai n diagnosticarea i tratarea miasteniei gravis i n boala Alzheimer,
i ca antidot pentru medicamente care blocheaz receptorii colinergici;
crescnd cantitatea de acetilcolin la nivelul jonciunilor neuromusculare cresc
fora de contracie a musculaturii scheletice (efect mai accentuat dac contracia
muscular este slab). Neostigmina are efect mai pronunat asupra musculaturii
scheletice.
64
neostigMina, fisiostigMina
neostigmina este slab absorbit de la nivelul tractului gastrointestinal i are o
distribuie mic n SNC;
fisiostigmina se absoarbe bine dup administrarea oral i ptrunde n SNC.
toxicitate
Exacerbarea efectelor farmacologice cu stimulare colinergic excesiv:
- efecte muscarinice (similare cu cele ale medicamentelor cu aciune colinergic
direct);
- efecte nicotinice (crampe musculare, fasciculaii).
utilizare terapeutic
fisiostigmina poate fi utilizat n tratamentul supradozrii cu medicamente cu
aciune anticolinergic: atropina, fenotiazine, antidepresive triciclice. Util terapeutic n
glaucom;
neostigmina - n diagnosticul i tratamentul miasteniei gravis, atonie digestiv,
urinar.
Medicamentele utilizate n tratamentul bolii Alzheimer
boala Alzheimer este o afeciune degenerativ a creierului care apare la unele
persoane odat cu naintarea n vrst;
se pare c exist o pierdere de sinapse neuronale i, n special, o reducere a
nivelurilor de ACh n creier, care cauzeaz pierderea memoriei, demen i deteriorarea
general a funciei mentale.
tacrin (cognex)
a fost primul medicament introdus pentru tratamentul bolii Alzheimer, acesta
fiind asociat cu mai multe efecte secundare dect celelalte, n special toxicitate
hepatic.
donepezil (aricept)
este aprobat pentru tratamentul tuturor etapelor bolii Alzheimer .
MeMantina (naMenda)
blocheaz receptorii glutamat excitabili din creier, ofer o oarecare protecie
mpotriva excitaiei excesive i leziunilor nervilor;
mai bine tolerat dect inhibitorii anticolinesterazici;
reaciile adverse frecvente includ: dureri de cap, ameeli, confuzie, tuse i
dificulti respiratorii minore.
65
Compendiu de farmacologie
atropina
alcaloid extras din Atropa Belladona (mtrgun).
efecte farmacologice
la nivel ocular:
- midriaz;
- cicloplegie.
la nivelul aparatului cardiovascular:
- crete ritmul cardiac datorit blocrii colinergice la nivelul nodului sinoatrial.
la nivelul aparatului respirator:
- bronhodilataie;
- diminuarea secreiei de mucus.
la nivelul tractului gastrointestinal:
- scderea secreiei salivare;
- scderea peristalticii gastrointestinale;
- reducerea secreiei gastrice acide.
66
proprieti farmacologice
absorbie
- ca majoritatea parasimpatoliticelor muscarinice atropina se absoarbe la
nivelul tractului gastrointestinal sau la suprafaa mucoaselor i se distribuie n organism, inclusiv n creier (cu excepia methantelinei i propantelinei - care acioneaz local, la nivelul tubului digestiv).
cinetic
- atropina i scopolamina au o durat de aciune relativ lung.
efecte adverse
exacerbarea efectelor farmacologice: midriaz, cicloplegie, uscciunea gurii,
tahicardie, piele uscat, retenie urinar;
contraindicaii:
glaucom cronic cu unghi nchis; afeciuni cardiace atropina determin
tahicardie i aritmii ventriculare;
67
Compendiu de farmacologie
interaciuni medicamentoase:
efecte aditive cu alte medicamente cu aciune antimuscarinic (de ex. antidepresive triciclice).
nicotinoMiMetice
nicotina
n doze mici - aciune stimulatoare a receptorilor N1 ganglionari de tip parasimpaticoton;
ganglionii parasimpatici sunt mai sensibili dect cei simpatici reacionnd primii;
dup o perioad de timp, sau, dac se administreaz doze medii - apare
aciunea stimulatoare de tip simpaticoton;
stimularea simpatic predomin, de obicei, la nivelul sistemului cardio-vascular,
n timp ce stimularea parasimpatic predomin n tractul gastro-intestinal; prin urmare,
dup fumat, exist, de obicei, o cretere a frecvenei cardiace, a tensiunii arteriale i a
activitii gastro-intestinale;
nicotina stimuleaz receptorii nicotinici din creier, cauz a dependenei de tutun;
medicamentele care stimuleaz ganglionii vegetativi au puine utilizri clinice;
o serie de preparate care conin nicotin sunt utilizate n terapia de nlocuire a
nicotinei pentru a reduce simptomele de sevraj i reaciile provocate de renunarea la
fumat;
exist, de asemenea, medicamente care acioneaz n creier pentru a reduce
nevoia pentru produsele din tutun, aceste medicamente nu conin nicotin;
bupropion este un antidepresiv care se pare c reduce efectele nervos-centrale
ale nicotinei.
ganglioplegice
Sunt substane cu aciune antagonist selectiv asupra receptorilor colinergici N1.
triMetafanul
blocant al sinapselor ganglionare simpatice, cu utilitate n criza hipertensiv.
68
d-tubocuranina
sensibilitatea diferitelor grupe musculare la aciunea tubocuarninei difer; sunt
afectai mai nti muchii feei, apoi muchii degetelor, membrelor, gtului, muchii
intercostali i, n cele din urm, diafragma.
administrarea tubocuraninei, ca i a altor relaxante musculare, impune ventilaia
asistat a pacientului;
administrare: intravenos (nu se absorb oral);
aciunea lor nceteaz prin redistribuie, eliminndu-se prin urin n form
nemodificat.
reacii adverse
eliminare de histamin, hipotensiune arterial, hipersecreia glandelor exocrine.
interaciuni medicamentoase:
halotanul (anestezic gazos), blocanii canalelor de calciu, cresc aciunea
blocant neuromuscular;
aciunea este antagonizat de inhibitorii de colinesteraz, precum neostigmina
sau fisostigmina, care pot fi utilizai n caz de supradozaj.
Alte pahicurare: atracuronium, vencuronium, pancuronium, rocuronium, mivacuronium, galamina.
69
Compendiu de farmacologie
70
71
Compendiu de farmacologie
depozitarea
dopamina este nmagazinat, prin transport activ, n vezicule dispuse n citoplasma terminaiilor axonale. n aceste vezicule, sub aciunea unei dopaminhidroxilaze, dopamina se transform n noradrenalin;
sinteza noradrenalinei are loc n principal n neuronii centrali i cei simpatici. n
celulele cromafine ale medulosuprarenalei, noradrenalina, sub influena N-metiltransferazei, se transform n adrenalin (prin transformarea unei grupri metil provenit de
la S-adenozilmetionin);
sinteza duce la dopamin, noradrenalin sau adrenalin, n funcie de structurile n care se gsesc, denumite dopaminergice, noradrenergice sau adrenergice.
eliberarea
eliberarea noradrenalinei se realizeaz prin exocitoz;
neurotransmitorul se fixeaz pe receptorii postsinaptici, presinaptici sau
difuzeaz n spaiul extrasinaptic (captare extraneuronal, captare tip 2).
Metabolizarea
Adrenalina i noradrenalina sunt metabolizate prin:
dezaminare oxidativ sub aciunea MAO, care este o enzim mitocondrial
prezent n citoplasma terminaiilor nervoase adrenergice;
catecol-ortometil-transferaza (COMT), care se gsete n fanta sinaptic, i
care, n prezena Sadenozilmetioninei, metileaz catecolaminele la inelul fenolic,
rezultnd metabolii inactivi: normetanefrina i metanefrina;
catecolaminele circulante i produii de metabolism ajung n ficat, unde are loc
procesul de conjugare, de unde trec n intestin;
adrenalina, noradrenalina i metaboliii lor sunt excretai de rinichi prin filtrare
glomerular;
metabolitul principal este acidul vanilmandelic, care se elimin prin urin.
72
73
Compendiu de farmacologie
nervos
feed-back
local intracelular
control
umoral
la nivel
de receptor
Mecanismul de aciune
prin mesagerul secund
Ca+2 activeaz fosfodiesteraza
care transform AMPc n AMP
Prin proteina Gi este inhibat
activitatea adenilciclazei
Sunt cuplai cu adenilatciclaza
prin proteina Gs - stimulant
Determin sinteza de AMPc
Efecte fiziologice
Vasoconstricie
Contracie uterin
Hipertonia
muchilor netezi
Stimuleaz activitatea
miocardului
Stimuleaz
oxidarea acizilor grai
structur
receptorii sunt macromolecule ce se gsesc n membrana postsinaptic;
tipuri: 1 i 2, 1 i 2;
clasificarea lor s-a facut iniial n funcie de rspunsul la agonitii adrenergici
(adrenalina, noradrenalina i isoprotenerol):
- receptorii sunt mai responsivi la adrenalin;
- receptorii sunt mai responsivi la isoprotenerol (agonist sintetic);
organele inervate adrenergic au preponderent un singur tip de receptori (ex.
cordul prezint receptori 1);
activarea receptorilor adrenergici de ctre neurotrasmitorii specifici nu
determin activarea direct a AMPc, ci prin intermediul unor mesageri de ordinul II.
Tipuri de mesageri secunzi ai stimulrii receptorilor adrenergici sunt: AMPc, calciul
ionic, diacilglicerolul, inozitol-trifosfat;
activarea se face prin intermediul proteinei G (numele deriv de la GDP i
GTP), care inhib sau stimuleaz adenilat-ciclaza avnd drept efect creterea sau
scderea de AMPc.
75
Compendiu de farmacologie
localizare
rol
1
- postsinaptici, la nivelul
organelor efectoare
-
vasoconstricie
constricia capsulei splinei
midriaz
stimularea musculaturii
netede a tractului
genitourinar
- piloerecie
2
- presinaptici i postsinaptici,
nesinaptici (la nivelul trombocitelor
determin agregare plachetar)
- autoreglarea eliberrii de noradrenalin
- relaxarea musculaturii netede a tractului
gastrointestinal
- stimularea secreiei salivare
- inhib secreia de insulin
77
Compendiu de farmacologie
plmni: bronhodilataie;
vasodilataie, scad presiunea arterial diastolic, scad postsarcin;
stomac i intestin: relaxarea musculaturii netede a tractului gastrointestinal;
vezica urinar: relaxarea muchiului detrusor;
organele sexuale la femeie: relaxarea uterului;
ochi: relaxarea muchiului ciliar (midriaz);
aciune metabolic: stimuleaz gluconeogeneza n ficat i glicogenoliza n ficat
i muchi (determin tremor al extremitilor);
pancreas: creterea secreiei de insulin.
Sunt puternic stimulai de isoprotenerol, n msur aproximativ similar de ctre
adrenalin (produs de medulosuprarenal) i foarte puin de ctre noradrenalin.
78
Figura 14. Activarea receptorilor 2 adrenergici. Stimularea 2-adrenoreceptorilor determin stimularea adenilat ciclazei prin intermediul fraciunii a proteinei G stimulatoare, Gs, rezultnd o cretere a sintezei de cAMP, vnd ca efect
final relaxarea musculaturii gastro-intestinale i a celei bronice.
(dup B.Katzung , BASIC & CLINICAL PHARMACOLOGY - 10th Ed. (2007) McGraw-Hill Medical modificat)
79
Compendiu de farmacologie
noradrenalina
activeaz 1-receptorii i 1-receptorii, acioneaz slab pe receptorii 2 adrenergici;
crete rezistena periferic i tensiunea arterial diastolic;
efect direct stimulant asupra inimii.
dopaMina
activeaz D1, D2, 1 receptorii i 1-receptorii (n funcie de doz) i neglijabil 2;
crete rezistena periferic i tensiunea arterial diastolic;
- n doze mici are efect de cretere a fraciei de ejecie i a tensiunii arteriale
sistolice, acioneaz receptorii D1 i D2, producnd vasodilataie (n plexul mezenteric i patul vascular renal), crete rata filtratului glomerular i
excreia de sodiu;
- dozele moderat crescute au un efect inotrop pozitiv, ca urmare a acionrii
receptorilor 1, D1 i a creterii produciei de noradrenalin;
cnd se administreaz doze i mai mar, survine vasoconstricia, ca urmare a
acionrii receptorilor 1;
este utilizat n tratamentul ocului.
81
Compendiu de farmacologie
agoniti selectivi
agoniti selectivi 1 adrenergici
fenilefrina, MetoxaMina
efectul se datorete stimulrii adrenergice (vasoconstricie i creterea
rezistenei periferice).
au efecte mai de lung durat dect noradrenalina deoarece nu se
metabolizeaz de ctre COMT;
fenilefrina se utilizeaz n special n administrare local pentru aciunile sale de
tip 1, pentru determinarea midriazei sau ca decongestionant nazal;
metoxamina se utilizeaz ca decongestionant nazal;
metoxamina se poate administra i parenteral, determinnd o crestere a TA de
durata mai mare, pentru combaterea hipotensiunii care apare n timpul anesteziei cu
halotan, n tratamentul unor forme de tahicardie paroxistic atrial.
MetaraMinolul
este un agonist 1 adrenergic care are i efect indirect, stimulnd eliberarea de
noradrenalin;
este un fals neurotransmitor;
a fost folosit n principal ca un vasoconstrictor n tratamentul hipotensiunii arteriale.
reacii adverse
somnolen, hipotensiune arterial ortostatic, edeme i cresterea n greutate,
i creterea tensiunii arteriale, n cazul ntreruperii tratamentului.
Metildopa
se metabolizeaz n -metil-noradrenalin (deci este un promedicament) fiind
un fals neurotransmitor.
utilizat n tratamentul hipertensiunii arteriale.
selectivi adrenergici
izoprenalina (izoprotenerol)
acioneaz att asupra receptorilor 1, ct i 2 adrenergici;
82
reacii adverse
tahicardie, aritmii, tremor, vasodilataie periferic.
aMfetaMina
efecte similare cu cele ale efedrinei, cu aciune direct i indirect asupra
adrenoreceptorilor; metabolitul para-hidroxi-amfetamin este preluat de ctre terminaiile
nervoase adrenergice i este metabolizat n falsul neurotransmitor para-hidroxinorefedrin;
ptrunde mai rapid la nivelul SNC i exercit o activitate stimulant marcat;
83
Compendiu de farmacologie
reacii adverse
hipertensiune arterial, tahicardie, insomnie, psihoze acute, n caz de
supradozaj, dependen.
84
rinitei cronice;
n tratamentul astmului bronic:
- medicamentele recomandate prezint o activitate mai mare de stimulare
a 2 receptorilor (metaproterenol, terbutalin);
- adrenalina este utilizat i pentru controlul bronhospasmului acut;
n anafilaxie:
- adrenalina se administreaz subcutanat pentru tratamentul bronhospasmului, congestiei, angioedemului i colapsului cardiovascular.
La nivel ocular
examinarea fundului de ochi:
- fenilefrina este util n examenul oftalmologic al pacientului datorit efectului midriatic;
n tratamentul glaucomului:
- adrenalina i ali -agoniti scad presiunea intraocular prin creterea
formrii i eliminrii lichidului intraocular, fiind administrai n glaucomul
cronic cu unghi deschis;
Sistemul nervos central
amfetaminele sau analogii nrudii au indicaii controversate pentru tratarea:
- narcolepsiei (tulburare de somn);
- obezitii (ocazional ca terapie adjuvant);
- sindromul de deficit de atenie al copiilor;
efecte adverse/toxicitate
creterea tensiunii arteriale
- supradozarea poate determina hipertensiune sever, cu posibilitatea producerii hemoragiei cerebrale, edemului pulmonar, aritmiilor cardiace,
fibrilaiei ventriculare;
- efectele adverse moderate includ: cefalee, vertij, tremor i palpitaii.
creterea sarcinii cardiace
- poate determina angin pectoral i infarct miocardic la pacienii cu
insuficien coronarian;
abuzul de medicamente
- amfetaminele i medicamentele amphetamin-like.
interaciuni medicamentoase
antidepresivele triciclice i guanetidina blocheaz catecolaminele i poteneaz
efectele noradrenalinei i adrenalinei;
unii ageni anestezici halogenai i digitala, pot sensibiliza cordul la stimulanii
adrenergici, determinnd aritmii ventriculare.
85
Compendiu de farmacologie
Mecanism de aciune
interacioneaz att cu ct i cu -receptorii, pentru a preveni sau, a contracara
aciunea agenilor simpaticomimetici eliberai endogen sau administrai exogen.
reprezentani
fentolamina;
prazosin;
labetalol;
fenoxibenzamina.
fentolaMina (regitina)
antagonist competitiv cu aciune echivalent la nivelul receptorilor 1 i 2;
scade rezistena vascular periferic, diminu tensiunea arterial, parial ca
rezultat al aciunii de tip nonadrenergic asupra musculaturii netede vasculare;
se administreaz intravenos: aciunea se instaleaz rapid, se metabolizeaz
hepatic.
reacii adverse
hipotensiune arterial postural;
tahicardie (reflex), aritmii cardiace, angin pectoral;
diaree.
86
prazosin
antagonist competitiv selectiv 1;
reduce rezistena vascular periferic i tensiunea arterial;
se administreaz oral, aciunea se instaleaz lent (2-4 ore), are o durat lung
de aciune (10 ore), se metabolizeaz hepatic.
reacii adverse
hipotensiune arterial postural i bradicardie la prima administrare;
fenoxibenzaMina
antagonist necompetitiv, ireversibil;
se leag covalent, aciunea sa blocant fiind de durat, cuprins ntre 15-50 ore;
are efect asupra tensiunii arteriale deja crescute;
se administreaz oral (biodisponibilitate sczut) sau i.v.
reacii adverse
hipotensiune arterial postural i tahicardie;
inhib ejacularea;
ptrunde la nivelul SNC putnd determina sedare i grea.
utilizare terapeutic
feocromocitom;
criz hipertensiv;
hipertensiune arterial esenial;
alte utilizri (vasospasm periferic reversibil, obstrucie urinar).
tahicardie, nesemnificativ.
antagoniti Mixti /
labetalol
antagonist competitiv relativ selectiv pentru receptorii 1;
de asemenea, blocheaz receptorii 1 i 2;
scade ritmul cardiac i contractilitatea miocardic, scade rezistena periferic
total, scade tensiunea arterial;
se administreaz oral sau i.v.
reacii adverse
hipotensiune arterial postural;
tulburri gastrointestinale;
bradicardie la supradozare;
efecte adverse reduse la nivelul bronhiilor i aparatului cardiovascular, comparativ cu administrarea medicamentelor blocante selective.
87
Compendiu de farmacologie
carvedilol
-blocani adrenergici
reprezentani
propranolol;
metoprolol, betaxolol, atenolol, acebutolol;
nadolol;
timolol;
pindolol.
efecte farmacologice
aparatul cardiovascular
- scad tensiunea arterial, posibil datorit efectelor combinate asupra cordului, sistemului renin-angiotensin i SNC;
aparatul respirator
- cresc rezistena cilor aeriene ca rezultat al blocrii 2 receptorilor; efect
mai pronunat la astmatici;
la nivel ocular
- diminuarea produciei umorii apoase i scderea presiunii intraoculare.
efecte endocrine i metabolice;
- inhib lipoliza, inhib glicogenoliza la nivel hepatic.
-blocante neselective
propranolol
antagonist competitiv 1 i 2;
util n tratamentul pe termen lung al HTA, nu se folosete n criza hipertensiv;
util n tratamentul aritmiilor supraventriculare i ventriculare, administrat i.v. pentru tratamentul n urgen al aritmiilor cardiace;
metabolizare hepatic;
indicat n tratamentul anginei pectorale, n unele forme de migren;
contraindicat n cazul coexistenei unor afeciuni respiratorii.
tiMolol
antagonist neselectiv;
pe lng proprietile cardiovasculare, reduce formarea umorii apoase;
se aplic local, n tratamentul glaucomului.
88
-blocante 1 selective
Metoprolol
antagonist 1 selectiv; datorit faptului c nu stimuleaz 2 receptorii, ofer
avantaje la pacienii astmatici;
indicat n tratamentul hipertensiunii arteriale i al anginei pectorale.
atenololul
antagonist 1 selectiv; cnd se administreaz n doze mari are i efecte
specifice acionrii receptorilor 2;
a fost utilizat ca medicament antihipertensiv de prim linie, astzi este folosit
numai ca adjuvant;
a fost principalul -blocant identificat ca avnd un risc mare de a declana diabetul zaharat de tip 2;
se excret aproape exclusiv prin rinichi (spre deosebire de restul -blocantelor),
ceea ce l face util n cazul persoanelor cu afeciuni hepatice n stadiu terminal.
betaxolol
este administrat topic n glaucomul cronic cu unghi deschis.
agonisti partiali
pindolol
antagonist neselectiv cu aciune parial agonist asupra receptorilor -adrenergici. Are aciune simpatic intrinsec (n doze mari, exercit efecte asemntoare
adrenalinei sau izoprenalinei, dar aceste efecte sunt limitate);
are efect stabilizator de membran asemntor chinidinei avnd efecte antiaritmice.
utilizri terapeutice
hipertensiune arterial;
aritmii cardiace;
angin pectoral;
alte utilizri (cardiomiopatie obstructiv, hipertiroidism, migren).
reacii adverse
insuficien cardiac sau stop cardiac; atenie la pacienii cu funcie cardiac
anterior compromis;
bronhoconstricie, fiind contraindicat la astmatici;
poate crete aciunea insulinei la pacienii diabetici i mascheaz tahicardia
asociat cu hipoglicemia;
poate masca semnele i evoluia hipertiroidismului;
89
Compendiu de farmacologie
acebutolol
este un -blocant cardioselectiv cu activitate simpatomimetic intrinsec.
reprezentani
rezerpina
guanetidina
rezerpina
blocheaz ireversibil transportorul aminelor biogene (serotonina, dopamina) din
citoplasma presinaptic n veziculele de depozit, pentru eliberarea ulterioar n fanta
sinaptic ("exocitoza"). Neurotransmitatorii sunt expui metabolizrii de catre MAO
(precum i de COMT) n citoplasm i, n consecin, scad cantitativ. Refacerea transportorului poate dura sptmni, deci efectul este de lung durat.
ca reacii adverse, poate provoca somnolen, depresie, parkinsonism, ginecomastie.
a fost folosit n tratamentul hipertensiunii arteriale.
guanetidina
este transportat n competiie cu noradrenalina, n veziculele de depozitare a
acesteia din urm;
inhib eliberarea de noradrenalin, datorit expunerii acesteia la aciunea
COMTi MAO;
poate determina o cretere iniial a tensiunii arteriale.
90