Sunteți pe pagina 1din 87

BACTERIOLOGIA SPECIAL

Genul Staphylococcus
Istoric - sir Alexander Ogston 1880.
Definiie:
- coci Gram-pozitivi aezai n grmezi; pot fi observai i aezai
izolai, n perechi sau scurte lanuri;
- imobili;
- catalaz pozitivi, oxidaz negativi;
- nepretenioi nutritiv;
- aerobi, facultativ anaerobi;
- tolereaz >7,5% NaCl.
Clasificare:
Testul coagulazei i clasific n:
- coagulazo-pozitivi: S. aureus;
- coagulazo-negativi: mai multe specii izolate de la om, dintre
care S. epidermidis, S. saprophyticus, S. haemolyticus, S.
warneri, S. hominis, S. lugdunensis.

STAFILOCOCI COAGULAZO-POZITIVI:
Staphylococcus aureus
Habitat: - specie uman;
- tegumente, mucoase;
- rezistent la uscciune;
- contaminarea: - scuame, mini, contact direct, ambient.
Caractere microscopice: - coci gram-pozitivi, dispui izolat, n perechi,
scurte lanuri, grmezi, imobili, nesporulai.
Caractere de cultivare: - colonii S mari,
pigmentate diferit (portocaliu, galben, alb).

rotunde,

bombate,

Identificare: - pe geloz-snge;
cresc pe medii cu sare.
Structura antigenic i virulena:
- Antigene somatice:
- dispuse profund: - PG (peptidoglican) - febr;
- acid ribitol teichoic - induce formarea de
Ac;
- dispuse superficial: - proteina A;
- antigene specifice de tip;
- proteina de legare a fibronectinei;
- receptori pentru bacteriofagi.
- Factori de virulen:
Toxine proteice: - hemolizine (stafilolizine) (, , , );
- leucocidina - PVL;
- toxine epidermolitice (exfoliative) (A i B) codificate
plasmidic;
- enteroroxine (A, B, C1, C2, C3, D, E);
1

- toxina sindromului ocului toxic stafilococic TSST-1.


Enzime: - coagulaza: - liber;
- legat (clumping factor);
- stafilokinaza;
- lipaze;
- hialuronidaza;
- proteaze, fosfataze, -lactamaz.
Patogenitatea natural i patogeneza:
Cel mai important arsenal de patogenitate.
Condiionat patogen.
Relaie ntre producerea de anumite toxine i sindromul clinic.

STAFILOCOCII - boli provocate de stafilococi:


- Infecii cutanate, subcutanate i ale mucoaselor:
- foliculite, furuncule, carbuncul, panariii, abcese;
- impetigo, sindromul pielii oprite, impetigo bulos.
- Infecii ORL: - sinuzite, otite, mastoidite
- Infecii tract respirator: - bronho-pneumopatii buloase.
- Sepsis.
- Stafilococia malign a feei.
- Manifestri metastatice dup bacteriemii i sepsis:
abcese viscerale, osteomielite, meningite.
- Sindromul ocului toxic stafilococic.
- Toxiinfecii alimentare.
- Enterocolita acut postantibiotic.
Imunitate:
- fagocitoza este mecanismul major de aprare;
- nu exist o corelaie ntre titrul Ac i receptivitatea/rezistena la
infecia cu S. aureus;
- anticorpii au rol sczut, cu excepia celor anti- exfoliatin, antiTSST-1;
- este posibil ca anticorpii anti-leucocidin s protejeze fa de
stafilocociile cronice.
Epidemiologia:
- Rezervor: - purttori sntoi nazali, intestinali, cutanat;
- bolnavi.
- Transmitere: - direct, indirect.
- Izbucniri epidemice: - TIA.
- materniti, cree, secii chirurgie, ATI.
Profilaxia:
- nespecific: - asepsie, antisepsie n serviciile medicale i
chirurgicale; igiena individual;

- purttori nazali de tulpini agresive (lizotip 52, 52a, 80, 81, 85a)
carantinai fa de pacienii cu risc.
Tratament:
Pomezi antistafilococice cu clorhexidina, bacitracina, acid fusidic,
fenotipuri de rezisten fa de -lactamine.
Productor de -lactamaz.
Hiperproductor de -lactamaz.
Prin mutaia PLP2.

STAFILOCOCII

COAGULAZO-NEGATIVI

Potenial de patogenitate sczut: S. epidermidis, S. saprophyticus, S.


lugdunensis, S. schleiferi.

Staphilococcus epidermidis:

- prezent pe tegumente;
- produce glicocalix aderen;
- infecii de cateter, infecii de pace-maker, endocardit subacut a
valvelor protezate, infecii ale grefei vasculare, infecii asociate
cu unturi LCR, proteze articulare, dispozitive ortopedice,
dializ peritoneal ambulatorie cronic, ITU;
- 50% tulpini rezistente la oxacilin;
- identificare: coagulaz-negativ, sensibil la novobiocin.

Staphilococcus saprophyticus:
- condiionat pathogen;
- ITU la femei i brbai tineri, activi sexual (uretrit, prostatit,
pielonefrit), infecii ale plgilor, sepsis;
- coagulaz-negativ, rezistent la novobiocin.

Genul Streptococcus
Billroth, 1874.
Pasteur, 1879.
Rosenbach, 1884.
Brown, 1919.
Rebecca Lancefield, 1933.
Minidefiniie:
- coci Gram-pozitivi, sferici/ovali, aezai n lanuri sau perechi;
- unele specii au capsul;
- imobili;
- pretenioi nutritiv (agar-snge);
- facultativ anaerobi (O2) unele tulpini carboxifile n culturi primare;
- catalaz negativi, oxidaz negativi;
- uzual hemolitici.
Clasificare:
- dup aspectul hemolizei pe geloz-snge;
- antigenic:
- grupabili (polizaharidul C) A-H, K-W;
- negrupabili;
- dup patogenitate:
- streptococi piogeni;
- condiionat sau accidental patogeni;
- caractere biochimice: - difereniaz specii din acelai grup serologic i
streptococii negrupabili.
Utilitatea clasificrii.
Clasificarea principalilor streptococi cu importan medical:
Grup antigenic
S. pyogenes
S. anginosus

Hemoliza

A, C, F, G,

(, nonhemolitic)

Nongrupabil

S. agalactiae

, (nonhemolitic)

S.
zooepidemicus

S. bovis

, nonhemolitic, ()

Streptococi
viridans (orali)

Nongrupabil

S. pneumoniae

Nongrupabil

- Streptococcus
pyogenes
- Patogen strict uman.
- Singura specie a grupului A.
Habitat:
- preferenial: amigdale, faringe;
- purttori sntoi: oro-/nasofaringe: 5-20%;
- piele, vagin, rect.
Caractere microscopice: - n produse patologice apare coc sferic
gram pozitiv aezat izolat, n perechi, lanuri scurte (vezi CD 9-1).
Caractere de cultivare: - pe geloz-snge de berbec sau cal, dup 18
ore de incubare aerob la 37OC, formeaz colonii mici (0,5 mm)
nconjurate de o zon larg de beta-hemoliz.
Rezistena la factori de mediu: - la adpost de lumin i la temperatura
camerei, supravieuiete n secreii faringiene uscate cteva sptmni,
dar prin dezhidratare pierd virulena. Mor n 30 minute la 54 OC cldur
umed. Este sensibil la antisepticele i dezinfectantele uzuale.

Structura antigenic i virulena:


- polizaharidul C;
- proteinele M, MAP, T, R, C5a peptidaza, FOS;
- capsula de acid hialuronic.
- Peptidoglican: - pirogen, necroza miocard, imunogen.
- Membrana citoplasmatic: - nrudiri antigenice i reacioneaz
ncruciat cu sarcolema fibrelor miocardice, membrana
glomerulului renal.
Antigenele de virulen:
Factori de colonizare:
- acidul lipoteichoic;
- proteina M;
- proteina F.

Factori antifagocitari:
- proteina M;
- capsula de acid hialuronic;
- C5a peptidaza.

Factori de invazie:
- streptokinaza: gr. A, C, G;
- streptodornaza: A, B, C, D;
- hialuronidaza;
- difosfopiridin-nucleotidaza.

Toxine citolitice: SLO, SLS, toxina eritrogen.

Structura antigenic a Streptococcus pyogenes:


Polizaharid C

Ac implicai n reacii ncruciate fa de


esut conjunctiv i glicoproteine cardiace

Proteina M

Specificitate Ag de tip
Marker epidemiologic(100 tipuri)

Proteina asociat proteinei Ag cross-reactiv


M
Patogenia RAA i carditei reumatismale
Proteina T

Marker epidemiologic

Factorul de opacifiere a
serului

Marker epidemiologic

Capsula de acid hialuronic

Non-imunogenic
Distrus de hialuronidaza proprie

Peptidoglican
Membrana citoplasmic

Efect pirogen
Leziuni cardiace granulomatoase
Reacioneaz ncruciat cu fibre miocardice,
MB glomerul renal

Patogenitate natural i patogenie:


- Infecii acute: - nespecifice;
- specifice.
- Boli poststreptococice.
- Infecii acute nespecifice:
- angina eritematoas sau eritemato-pultacee;
- otite, sinuzite, adenite;
- flegmon amigdalian, celulita difuz a planeului bucal (angina Ludwig);
- impetigo (bube dulci);
- infecii ale tegumentului lezat: celulit, fasciit necrozant;
- febra puerperal;
- vaginite;
- bacteriemii;
- alte infecii invazive: pneumonie, endocardit acut, meningit,
peritonit.
- Infecii acute specifice:
- scarlatina;
- erizipelul;
- sindromul ocului toxic streptococic.
- Bolile poststreptococice:
- RAA reumatism articular acut;
- GNAPS glomerulonefrita acut poststreptococic;
6

- coreea Sydenham;
- eritemul nodos.
Imunitatea:
-anticorpii anti-proteina M;
-anticorpii anti-eritrotoxin.
Diagnostic de laborator
- Examen microscopic: - preparate normal sterile.
- Detectare Ag: - exsudat faringian.
- Cultivare: - agar-snge de berbec ().
- Identificare:
- testul de sensibilitate la bacitracin (S);
- testul de sensibilitate la cotrimoxazol (R);
- identificarea polizaharidului cu specificitate de grup A.
- Diagnostic serologic (ASLO, anti-DNaz).
Tratament:
- penicilina (P) este antibioticul de elecie (FR antibiogram);
- pacieni sensibilizai la penicilin: eritromicin;
- eec terapeutic:
- administrare incorect P;
- recontaminare anturaj;
- inactivare P prin -lactamaze produse de bacterii din flora
faringian;
- tulpini tolerante la P.
Epidemiologie
- Rezervor de infecie: - uman: - bolnavi / purttori sntoi (nasali /
faringieni).
- Transmitere:
- picturi Flgge, saliv;
- contact cu leziuni cutanate (impetigo scalp);
- consum alimente contaminate.
- Receptivitate: - general (absena Ac anti-protein M); risc crescut:
- copii (5-15 ani) (angin);
- copii 2-5 ani cu igien personal deficitar (impetigo);
- copii mici, btrni cu infecii respiratorii sau cutanate
preexistente cu S. pyogenes (erizipel, celulit);
- pacieni cu bacteriemie sau infecii masive ale esuturilor moi
(sdr. ocului toxic streptococic);
- copii/tineri cu angin streptococic (RAA) sau infecii cutanate
streptococice (GNA).

Preventie:
- contaci, episod epidemic: - o doz P, apoi benzatinpeniciclin;
- profilaxia complicaiilor poststreptococice:
- profilaxie primar: - tratament corect al infeciilor acute (P,
10Z);
- profilaxie secundar: - pacieni cu un puseu RAA
benzatinpenicilin la 3 sptmni, pn la 30 ani;
- GNA - fr chimioprofilaxie.

Streptococi de grup C, G:
C: - S. equi, S. zooepidemicus, S. equisimilis.
G: - S. canis.
Habitat: - uman/animal.
Caractere microscopice i de cultivare, factori de virulen, patogenitate
asemntoare S. pyogenes;
- infecii similare S. pyogenes;
- rareori scarlatin/sdr. ocului toxic streptococic;
- fr complicaii nonsupurative tardive (S. zooepidemicus poate
produce GNA);
- rezisteni la bacitracin;
- sensibili la penicilin.

Streptococii de grup D:

- S. bovis, S. suis.
- Habitat: - animale (intestin).
- S. bovis - septicemie/endocardit la pacieni cu leziuni ale colonului
(e.g., cancer).
- S. suis - (boli profesionale) septicemie, meningit.
- Ampicilin (AM) + aminoglicozid (AG).

Streptococcus agalactiae (grup B):


Habitat: - colonizare (vagin, intestin, orofaringe).
Proprieti: - coci gram+ n lanuri lungi;
- colonii translucide mari, hemoliz incomplet ngust;
- Ag polizaharidic specific de grup (B) n peretele celular i Ag
capsular cu specificitate de tip (Ia, Ib, II-VIII).
Factori de virulen: - capsula polizaharidic: - antifagocitar;
- serotip III: - inf. n.n.;
- factorul CAMP: - antifagocitar (leag Fc IgG);
- hemolizina, hialuronidaza, C5a peptidaza.
Infecii:
- infecii neonatale:
- precoce (Ziua 0-5): - pneumonie sever cu evoluie
septicemic;
- tardive (Spt. 1 Luna 3): - meningit purulent;
- infeciile adultului:
- endometrit (femeia gravid peripartum);
8

- infecii urinare, endocardite, meningite, celulite (DZ,


vrstnici).
Diagnostic: - n.n. (snge, nasofaringe, meconiu) + mam (vagin);
- cultur + identificare (test CAMP, Ag B).
Tratament:
- aminopeniciline (AM) > P;
- aminopenicilin + AG: - infecii severe;
- vancomicin (VA): - pacieni alergici la P.
Epidemiologie:
- sursa de infecie: - uman:
- portaj vaginal;
- portaj orofaringian;
- transmitere:
- vertical: - majoritatea infeciilor n.n. sunt contractate de la
mam, n timpul sarcinii/naterii;
- orizontal: - familie, personal medical;
- factori de risc:
- n.n.:
- prematuritate, travaliu prelungit, infecie matern
diseminat cu streptococ grup B;
- mama fr Ac cu specificitate de tip i cu nivel sczut al C
seric;
- femei cu colonizare genital au risc crescut de sepsis postpartum;
- DZ, cancer, alcoolism.
Profilaxie:
- vaccinare n cursul sarcinii (vaccin polizaharidic capsular);
- perfuzie Ampicilin (AMP): - n cursul travaliului;
- AMP: - la n.n. cu risc.

Streptococcus pneumoniae
Habitat: - nasofaringe/orofaringe (50-70% purttori sntoi).
Caractere microscopice:
- diplococi gram+ ovali/lanceolai, sau n flacr de lumnare, cu
axul longitudinal n prelungire;
- capsulai.
Caractere de cultivare: - carboxifili;
- pretenioi nutritiv;
- -hemolitici; autoliz central (aspect crateriform).
Rezistena la factorii de mediu:
- bacterii fragile (uscciune, lumin, temperatura camerei).
Structura antigenic:
- polizaharid C (polizaharidul de grup Lancefield) poate precipita CRP,
poate activa C;

- Ag capsular polizaharidic:
90 tipuri;
9

reacia de umflare a capsulei.

Factori de virulen:
- capsula (efect antifagocitar);
- pneumolizina (efect hemolitic, leucolitic, dermonecroz);
- IgA proteaza (cliveaz IgA1).
Infecii: - bacterie condiionat patogen:
- infecii TRI: - pneumonie, bronit;
- infecii caviti conecte TRS: - sinuzit, otit medie acut,
mastoidit;
- meningit, bacteriemie, endocardit;
- peritonit, artrit, conjunctivit, infecii peripartum i n.n.
Imunitate:
- Ac anticapsulari opsonizani;
- specificitate de tip.
Diagnostic de laborator:
sput, LCR, snge, puroi;
microscopia direct;
izolarea (geloza sange, 5-10% CO2);
identificare:
- testul de sensibilitate la optochin;
- testul de solubilitate n bil;
- patogenitatea pentru oarece;
Ag capsulare pot fi prezente n LCR, ser, urin (latex aglutinare).
Tratament:
- Penicilina este antibioticul de elecie pentru tulpinile sensibile, dar
rezistena este n cretere;
- Cefalosporine III (e.g.: ceftriaxona CRO, cefotaxima CTX),
vancomicina VA, eritromicina E, cloramfenicol C sunt utilizate
la pacieni alergici la P sau mpotriva tulpinilor rezistente la P.
Epidemiologie:
- surs de infecie purttori sntoi de tulpini capsulate;
- transmitere majoritatea infeciilor sunt endogene;
- n colectiviti nchise pneumonia poate evolua epidemic n paralel
cu o epidemie de grip;
- btrni risc crescut pentru meningit.
Profilaxie:
- vaccin - 23 antigene capsulare - vrstnici, diabetici, bronitici
cronici;
- vaccinuri copii sub 2 ani Ag capsulare + protein purttoare.

Streptococi viridans (orali):


- Grupe: anginosus, mitis, mutans, salivarius.
- -hemolitici, pretenioi nutritiv.

10

- Colonizeaz orofaringele, intestin, tract genito-urinar, conjunctiva,


tegumentul.
- Boli: - endocardit (valve lezate) AMP profilactic nainte de
intervenie chirurgical la pacieni cu risc;
- caria dentar;
- bacteriemie, septicemie la pacieni cu terapie anticanceroas;
- meningite dup puncii rahidiene.
- Tratament: - de regul rezistent la Penicilina;
- Penicilina + Aminoglicozid;
- cefalosporin cu spectru larg sau VA.

Genul Enterococcus

E. faecalis, E. faecium, E. durans;


colonizeaz tractul gastrointestinal i cel genitourinar;
supravieuiete perioade lungi pe suprafee;
coci gram+ n perechi / scurte lanuri;
facultativ anaerobi, / / nehemolitici;
catalaz-negativi;
cresc n prezena a 6,5% NaCl;
grup D Lancefield.
Infecii:
- ITU, endocardit, meningit (singur);
- peritonit, infecii tract biliar, abces hepatic, infecii plgi
(mpreun cu enterobacterii/anaerobi).
Tratament:
- penicililnele au efect bacteriostatic;
- natural rezisteni la cefalosporine, sulfamide, lincosamide;
- AG+ AMP/ VA: - endocardite;
- nitrofurantoin, fluorochinolone: - ITU;
- linezolid, daptomicina;
- rezistena la antibiotice este n cretere.
Epidemiologie:
- risc crescut: - pacieni cu spitalizri prelungite, tratai cu AB cu
spectru larg (cefalosporine).

11

Genul Neisseria
Minidefiniie:
- diplococi cu feele adiacente aplatizate (boabe de cafea);
- imobili, gram-negativi, cu tendin de a rezista la decolorare;
- strict aerobe, 35-37C, oxidaz +, catalaz +.
Neisserii: - pretenioase nutritiv: N. gonorrhoeae, N. meningitidis;
- nepretenioase nutritiv.
Neisserii nepretenioase nutritiv:
- sensibile la penicilin;
- cultiv pe medii uzuale;
- gzduite n oro i nasofaringe;
- condiionat patogene: - meningite: N. lactamica, N. mucosa;
- septicemii: N. lactamica, N. subflava;
- endocardite: N. mucosa, N. sicca, N. subflava, N.
cinerea, N. elongata.

Neisseria gonorrhoeae
- Patogen specific uman.
- Nu exist purttori sntoi doar pacieni cu infecie asimptomatic.
- Structura antigenic i factori de virulen:
- proteine I - Por A;
- proteine II - Opa;
- proteine III - Rmp;
- LOS;
- pilina.
- Infecii determinate: - genitale;
- diseminate;
- alte boli.
Factorul de
virulen
Pilina

Efectul biologic
Protein care mediaz ataarea iniial la celulele
umane neciliate (e.g.: epiteliul vaginal, al trompelor
uterine, cavitatea oral); interfer efectul uciga al
neutrofilelor

12

Proteina Por
(proteina I)
Proteina Opa (prot.
II)

Porin promoveaz supravieuirea intracelular prin


mpiedicarea fuziunii fagolizosomilor n neutrofile
Proteina de opacitate mediaz ataarea ferm la
celulele eucariote
Proteina modificabil prin reducere protejeaz alte
Proteina Rmp (prot.
antigene de suprafa (proteina Por, LOS) de aciunea
III)
bactericid a anticorpilor
Proteine de legare a Mediaz achiziionarea de fier pentru metabolismul
transferinei
bacterian
Proteine de legare a Mediaz achiziionarea de fier pentru metabolismul
lactoferinei
bacterian
Proteine de legare a Mediaz achiziionarea de fier pentru metabolismul
hemoglobinei
bacterian
LOS
Lipooligozaharid are activitate de endotoxin
Distruge imunoglobulina A1 (rolul n virulen este
Proteaza IgA1
necunoscut)
-lactamaza
Hidrolizeaz inelul -lactam al penicilinei
Diagnosticul de laborator
- Microscopia:
- sensibil i specific: - brbai cu uretrit purulent - frotiu
colorat cu albastru de metilen, diplococi gram-negativi,
intacelulari n boab de cafea;
- sensibilitate mic: - cervicita gonococice la femei
simptomatice sau asimptomatice;
- frotiu Gram: - artrita purulent.
- Cultivarea:
- medii selective: (e.g.: mediul Thayer Martin modificat prin
adaos de vancomicin, lincomicin i nistatin);
- medii neselective: (e.g.: agar chocolat);
- medii prenclzite, nsmnate imediat dup recoltare;
- hemoculturi pozitive doar n prima sptmn de boal la
pacieni cu infecie diseminat.
- Identificarea:
- diplococi gram-negativi oxidaz-pozitivi care cresc pe agar
chocolat sau pe medii selective pentru neisserii patogene;
- identificarea definitiv este realizat prin acidifierea oxidativ
a glucozei, dar nu i a altor zaharuri;
- auxotipul AHU (dependent de arginin, hipoxantin i uracil) infecii bacteriemice, sensibil la penicilin.
- Sonde de acizi nucleici:
- sensibile, specifice i rapide (rezultate disponibile n 2 - 4
ore);
- nu pot monitoriza rezistena la antibiotice.
Tratament:
- Penicilina nu mai este antibioticul de elecie pentru tratamentul
gonoreei:
- CMI crescut;
- -lactamaze;

13

- rezistena mediat cromosomal (TE, E, aminoglicozide): modificri ale suprafeei bacteriei, care mpiedic
antibioticul s penetreze n celul.
- Ceftriaxona (doz unic).
- + DO/AZT: - prevenirea uretritelor post-gonococice.
- ABG: - cazuri care nu rspund la terapie (rezistena la antibiotice
n cretere).
Epidemiologia:
- Rezervorul de infecie - persoanele cu infecie asimptomatic,
pacieni simptomatici:
- infecie asimptomatic mai frecventa la femei dect la
brbai;
- infecii rectale, faringiene mai frecvent asimptomatic dect
cele genitale;
- Transmiterea se realizeaz predominant pe cale sexual:
- la fetie: - n condiii de promiscuitate sau dup abuzuri
sexuale;
- nou nscuii: - n cursul naterii naturale.
- Riscul de infecie crete cu numrul contactelor sexuale cu
parteneri infectai.
Profilaxia:
- vaccin eficient: - nu;
- chimioprofilaxia conjunctivitei gonococice n.n. - nitrat de argint
1%, TE1% , E 0,5%;
- educaie sexual, depistarea i tratarea persoanelor infectate i
urmrirea contacilor.

Neisseria meningitidis
Habitat:
- strict uman;
- nasofaringele indivizilor sntoi (purttori sntoi).
Caractere microscopice: - tipice: diplococ gram-negativ capsulat.
Caractere de cultur:
- AgarChocolat / AgarSnge: - colonii transparente, nepigmentate;
- atmosfer umed cu 5% CO2;
- izolatele capsulate: - colonii mucoide.
Rezistena n mediul extern: - fragil, sensibil la temperaturi joase,
uscciune.
Structura antigenic:
- Ag polizaharidice capsulare 13 serogrupe (A, B, C, X, Y, W135);
- Ag polizaharidic B = Ag capsular E. coli K1;
- diferene n proteinele membranei externe i compoziia n
oligozaharide a LOS serotipuri.
Factori de virulen:
- pili permit colonizarea nasofaringelui;
- capsula polizaharidic cu rol antifagocitar;

14

- LOS mediaz majoritatea manifestrilor clinice (e.g.: afectarea


epiteliului vascular, coagulare intravascular diseminat);
- IgA proteaza.
Entiti clinice:
- meningita cerebro-spinal;
- meningococcemia, Sdr. Waterhouse Friderichsen;
- alte sindroame: - otit:
- conjunctivit;
- ITRI;
- rinofaringit;
- artrit, infecii genitale.
Patogenitate natural i patogenie:
- poarta de intrare: rinofaringele;
- infecii asimptomatice;
- 1%0 din infectai: - septicemie sau meningit meningococic
(virulena tulpinii, receptivitatea gazdei).
Receptivitatea gazdei:
- absena anticorpilor bactericizi (specifici de grup i serotip) IgM i
IgG, ce acioneaz n cooperare cu complementul;
- inhibiia aciunii bactericide a serului prin fragmente blocante de
IgA (posibil fragmente Fab rezultate sub aciunea IgA proteazei);
- deficite congenitale n sinteza factorilor C5, C6, C7 i C8 ai
complementului predispun la meningite meningococice
recurente;
- ataare celule columnare non-ciliate din nasofaringe (pili)
internalizai n vacuolele fagocitelor (capsula) i pot evita
moartea intracelular X migrare n spaiile subepiteliale;
- endotoxina LOS
distrucia vascular difuz (e.g., leziuni
endoteliale, inflamaia pereilor vasculari, tromboza, coagularea
intravascular diseminat).
Meningita cerebro-spinal (epidemic):
- complicaia unei bacteriemii ce rmne neobservat;
- debut brutal (cu cefalee, semne meningeale, febr, vrsturi);
- mortalitatea este aproape 100% la pacienii netratai; < 10%
terapia corect cu AB, instituit prompt;
- sechele neurologice: - deficiene auditive; tratamentul tardiv
retard mental.
Septicemia (meningococcemia) cu sau fr meningit:
- sever;
- tromboza vaselor sanguine mici
infiltrat hemoragic
perivascular n tegument i alte esuturi;
- erupie maculo-peteial pe trunchi i extremiti; necroze ale
tegumentului i ale esuturilor moi;
- rapid mortal prin CID cu oc endotoxinic meningococic, mpreun
cu distrugerea bilateral a glandelor suprarenale (sindrom
Waterhouse-Friderichsen);
- septicemie cronic, mai uoar: febr moderat, artrit i leziuni
cutanate peteiale.
15

Imunitate:
- absena anticorpilor specifici mpotriva capsulei polizaharidice i
alte antigene bacteriene;
- sugarii (<6L) protejai de anticorpii materni transferai pasiv prin
laptele matern;
- imunitate stimulat de colonizarea cu N. meningitidis sau cu alte
bacterii (e.g., colonizarea cu specii necapsulate de Neisseria;
expunerea la antigen E. coli K1, care reacioneaz ncruciat cu
polizaharidul capsular de grup B);
- activitatea bactericid necesit aciunea complementului
pacienii cu deficiene n factorii C5, C6, C7 sau C8 risc crescut.
Diagnosticul de laborator:
- iniierea terapiei specifice pentru pacient i a profilaxiei
contacilor;
- snge, LCR;
- examinarea frotiului colorat Gram din sedimentul LCR: - diplococi
gram-negativi intracelulari;
- izolarea: - meningococii sunt pretenioi nutritiv i mor rapid
atunci cnd sunt expui la frig i uscciune;
- depistarea antigenelor meningococice (polizaharid capsular
solubil).
Tratament:
- terapia de prim intenie este cu cefalosporine (ceftriaxon,
cefuroxim, cefotaxim);
- etiologie stabilit: - tratamentul de elecie penicilina G;
- rezistena cu nivel nalt (CMI pentru penicilin > 2 g/mL) mediat
de beta-lactamaz este foarte rar;
- rezistena moderat (CMI ntre 0.1-1 g/mL) produs prin alterri
genetice ale proteinelor de legare a penicilinei are inciden n
cretere;
- C, RIF ABG.
Epidemiologie:
- Rezervorul de infecie este omul:
- portaj asimptomatic 1-40%;
- tranzitoriu.
- Transmiterea: - picturi Pflugge (convieuire apropiat).
- Receptivitate: cea mai mare inciden a infeciei meningococice
se observ la copii mai mici de 5 ani, persoane instituionalizate
i pacieni cu deficiene n ultimii factori ai complementului.
- Meningita i meningococcemia: - serogrupele B i C.
Profilaxie:
- Sterilizarea purttorilor (RIF) - colectiviti nchise, cnd apar
cazuri de meningit.
- Chimioprofilaxia - tinerilor contaci (sulfonamid, RIF).
- Vaccinarea (vaccin purificat, polizaharid capsular): - serogrupele A,
C, Y i W135:
vaccinuri polizaharidice conjugate cu proteine purttoare
(carrier): - copii mai mici de 2 ani;
16

focar de infecie meningococic: - copii sub 3 luni (infecie


cu meningococ serogrup A) i, respectiv, copii sub 1 an
(serogrup C) + chimioprofilaxie (5-7 zile).
- Inutil dezinfecia n focar.

Genul Moraxella
- Subgenul Moraxella: - cocobacil groi gram-negativi, pretenioi
nutritiv:
- Moraxella lacunata (bacilul lui Morax): - conjunctivite, keratite;
- sensibil la peniciline, cefalosporine, aminoglicozide,
tetracicline, rifampicin, polimixine.
- Subgenul Branhamella: - diplococi gram-negativi:
- Branhamella catarrhalis;
- ITR;
- 90% tulpini produc -lactamaz.

FAMILIA Pasteurellaceae
Gen: - Haemophilus.
- Actinobacillus.
- Pasteurella.

Genul Haemophilus
Minidefiniie:
- Bacili gram-negativi pleomorfi, cocobacili i/sau bacili, uneori
filamentoi, imobili, nesporulai, aerobi sau facultativi anaerobi,
dependeni de factori de cretere X (hemina) i/sau V (NAD)
prezeni n snge.
17

- Speciile cu habitat uman: - mucoasele, tractus respirator


superior, sporadic n intestin, vagin, uretra distal.
Patogeni primari:
- H. aegyptius (biovar aegyptius al H. influenzae) - conjunctiv
(Koch-Weeks);
- H. ducreyi: - organe genitale.
Specii comensale/condiionat patogene: - H. influenzae,
haemolyticus, H. parainfluenzae, H. parahaemolyticus,
aphrophilus, H. paraphrophilus.

H.
H.

Haemophilus influenzae
- 1892, Pfeiffer l prezint drept agent etiologic al gripei;
- unic gazd omul, colonizeaz n numr redus TRS (faringe) la 75%
copii i 40% aduli, conjuctiva, tract genital;
- bacil sau cocobacil scurt, cu capete rotunjite, care se coloreaz slab
gram negativ.
Caractere microscopice:
- Necesit recolorare prelungit.
- Frotiuri din produs LCR: - apare polimorf.
- Sput: - forme bacilare fine, dispoziie frecvent n bancuri de
peti.
- Primoculturi tinere: - pot fi capsulai.
Caractere de cultivare:
- necesit pentru cultivare factori X i V - geloza ciocolat 37 OC,
favorizat de 5-10% CO2.
- Serotipuri: - af.
- Biotipuri: - IVIII (proprietati biochimice) biotip III H.aegyptius
(Koch-Weeks).
- Biogrupe: - biogrup aegyptiu s- febra purpurica braziliana - difera
de biotip III:
- cultivare;
- proteine membrana externa.
- Pe geloza snge cultiv n prezena unei surse de factor V ex.
Staphylococcus aureus.
- Aspectul coloniilor coloniile mici (1-2 mm), rotunde, convexe,
transparente, cu miros de indol.
Identificare:
- necesitarea factorilor de cretere X,V;
- dependena de CO2;
- caracterul hemolitic al coloniilor (nehemolitic);
- identificarea biochimic;
- pe baza producerii de indol, ureaz i ornitindecarboxilaz Kilian
realizeaz biotipare - biotipul III, H. aegyptius.
Rezistena la mediul extern: - sensibil - moare repede la uscciune,
la 56OC n 30 minute, la dezinfectante obinuite, la 4OC.
Structura antigenic:

18

- Capsula: - 6 tipuri antigenice, a-f: capsula de tip b d reacii


ncruciate cu pneumococul, E. coli K1, stafilococi, enterococi.
- Fimbriile (pilii): - H. influenzae tip b din nasofaringe exprim
fimbrii (izolatele din snge i LCR nu).
- LPS.
- Proteine ale membranei externe (OMP) tipare.
Factori de virulen:
- Capsula colonizare + factor major de virulen (protejeaz de
fagocitoz i de liza mediat prin complement).
- H. influenzae tip b LPS + fimbrii n aderen i colonizare.
- Hemocina (bacteriocin).
- Tulpinile necapsulate OMP 2 + fimbriile - factori de virulen.
Patogenitate natural i patogenie:
- Colonizarea tractusului respirator superior cu H. influenzae ncepe
de la natere, la 2 ani constituie 10% din microbiota indigen
faringian.
- Adezinele mediaz colonizarea orofaringelui i epiteliului
respirator, LPS afecteaz funcia cililor. Hemofilii sunt translocai
prin celulele epiteliale i endoteliale i intr n torentul
circulator.
- n absena anticorpilor opsonizani specifici antipolizaharid
capsular se dezvolt bacteriemie cu diseminare meningean,
articular, renal.
- H. influenzae biovar aegyptius: - conjunctivit acut.
Tulpini

Rata
portajului

Necapsulate

40-80%

Capsulate tip b

3-7%

Capsulate tip a,
c-f

1-2%

Boala
- exacerbarea bronitei cronice;
- otite medii;
- sinuzite (depresia transportului
mucociliar);
- conjunctivite (aduli).
meningite;
epiglotite;
celulite;
pericardit osteomielit;
artrit (copil sub 5 ani).
- rar patogene.

Imunitatea:
- Anticorpii anti PRP (poliribitolfosfat, capsula serotip b) protectori stimuleaz fagocitoza i activitatea bactericid mediat de
complement. Apar ca urmare a -infeciei naturale: - vaccinare;
- transfer pasiv de la mam.
- Persoanele cu deficiene ale sistemului complement sau splinei au
risc crescut de a face infecie sistemic cu tipul b.
- Pentru tulpinile necapsulate: blocarea atarii la mucoasa tractului
respirator (IgA).

19

Diagnostic de laborator:
- Prelevate: - LCR;
- hemocultur;
- sput, lichid articular, pericardic.
- Examen microscopic: - caracterele morfotinctoriale:
- frotiu colorat Gram: - lipsa de contras ntre bacterii i fondul
preparatului, de aceea de folosete coloraia Wayson
bacteriile apar albastru nchis i celulele inflamatorii
albastru deschis sau purpurii.
- Izolarea: - pe geloz cu snge ciocolat.
- Identificarea.
Elemente de terapie etiotrop:
- 1972 - rezistena la ampicilin prin producere de -lactamaz iar
n 1980 prin modificarea PLP.
- Rezistena la cloramfenicol prin cloramfenicolacetiltransferaza.
- Infecii sistemice: - cefotaxim sau ceftriaxon.
- Infecii mai puin severe: - ampicilina;
- ampicilina+inhibitor de -lactamaz;
- cefalosporine orale de generaia a 2-a, a 3a;
- azitromicin, fluorochinolon.
Epidemiologie:
- Rezervor: - bolnavii+purttorii sntoi.
- Transmiterea: - picturi Flugge.
- Receptivitatea: - deficiene rspuns imun umoral, boli pulmonare
cronice, splenectomizai.
Profilaxie:
- Imunoprofilaxie: vaccin conjugat - PRP+proteina carrier
(anatoxina tetanic, difteric, proteine membrana extern
meningococ grup B). n acelai timp cu DTP+antipoliomielitic.
- Chimioprofilaxie: rifampicin - la contacii unui copil cu
meningit cu H. influenzae.

Alte specii de Haemophilus:


Haemophilus ducreyi: - ancrul moale, transmitere sexual, n zonele
tropicale i subtropicale, ulceraie genital pe fond edematos
nsoit de adenit regional dureroas.
Diagnostic diferenial: - ancrul sifilitic;
- herpes simplex genital;
- limfogranulomatoza venerian.
n ancru - cocobacil gram-negativ colorat bipolar aezat n lanuri.
Dependent numai de factorul X . Izolat pe geloz cu 30% snge de
iepure sau om+mediu selectiv (vancomicin, polimixin).
Tratament: - ceftriaxon, SXT, eritromicin.
H. haemolyticus: - infecii beningne TRS.
H. parainfluenzae: - endocardite, uretrite;
- comensal al orofaringelui, grup HACEK.

20

Aggregatibacter aphrophilus (cu subspecia A. paraphrophilus) constituent al plcii dentare supra i subgingivale;
- endocardite i pneumonii.
Aggregatibacter actinomycetemcomitans: constituent al plcii
dentare supra i subgingivale;
- boala parodontal juvenil
- asociat leziunilor actinomicotice, persist dup dispariia
Actinomyces israelii.
Cardiobacterium hominis: - gzduite n nasofaringe i orofaringe.
Eikenella corrodens: - infecii traumatice ale capului i gtului.
Kingella spp. (K. kingae): -bacteriemii cu localizri metastatice
osteoarticulare ori viscerale, endocardite.
Toate speciile sunt bacili sau cocobacili facultativ anaerobi, carboxifili
(Kingella nu dependent de concentraii crescute de CO2)
Pretenioi nutritiv, cretere relativ lent n primoculturi. Nu cresc pe
medii uzuale.
Reunirea lor pragmatic subliniaz capacitatea de a produce
endocardite infecioase (valve cardiace native sau
protezate).
Izolarea chiar n hemocultur unic a uneia dintre aceste specii de
la pacienii cu endocardit are semnificaie clinic.
Terapie: - ceftriaxona, ampicilina+gentamicina.

Genul Pasteurella
- Louis Pasteur
descrie agentul etiologic al holerei ginilor (P.
haemolytica) i prepar vaccin mpotriva acestei boli (Trevisan,
1887).
Definiie:
- Cocobacili gram-negativi polimorfi, nesporulai, imobili.
- Aerobi facultativi anaerobi cresc pe medii uzuale la 37OC.
- Importani patogeni ai animalelor.
Specii de interes medical:
- Pasteurella multocida.
- P. dagmatis.
- P. canis, P.stomatis.

Pasteurella multocida
Colonizeaz la animale cile aero-digestive superioare i intestinal.
Persoanele care vin n contact strns cu acestea devin purttori
nasofaringieni.
Rezistena n mediul extern: - puin rezistent, moare la 60OC n
cteva minute.

21

Structura antigenic: - capsula: - 5 tipuri antigenice (A, B, C, D, E). La


om: A, D.
Factori de virulen: - capsula citotoxin dermonecrotic.
Patogenitate natural i patogenie:
- La om infecii accidentale:
- infecii ale plgilor mucate sau zgriate de animale;
- infecii ale cilor respiratorii (sinuzite, bronite,
pneumonii);
- meningite i abcese cerebrale dup intervenii ORL la
purttori sau bolnavi (sinuzite, otite medii).
Diagnostic de laborator:
- Prelevat - dup localizarea infeciei - n plaga mucat - aspirat
sau chiuretaj (nu tampon).
- Izolare pe geloz cu 5% snge de berbec (incubare 72 ore n
atmosfer cu 3-5% CO2).
- Izolarea prin inoculare la oarece - rapid i sensibil (infecie
letal n 24 ore).
Diagnostic serologic: - n formele subacute sau cronice intradermoreacia la pasteurelin - filtratul culturii n bulion dup 8
zile - pozitiv dup 8-10 zile.
Elemente de terapie etiotrop: - pentru izolatele umane - tulpinile
rar rezistente la antibiotice: - peniciline, tetracicline (minociclina);
- macrolide, fluorochinolone (infecii sistemice).

Genul Bordetella
Mici cocobacili gram-negativi imobili sau mobili, nesporulai, strict
aerobi, metabolism respirator.
- B. pertussis: - principalul patogen uman.
- B. parapertussis.
- B. bronchiseptica.
- B. hinzii.
- B. holmesii.

Bordetella pertussis:

Gzduit numai de om ca agent etiologic al tusei convulsive.


Caractere microscopice: - cocobacili gram-negativi dispui izolat sau
n perechi, colorai bipolar.
Caractere de cultivare:
- mediile trebuie s fie lipsite de peptone, s conin amidon,
crbune activat, snge sau rini schimbtoare de ioni;
- mediul clasic: - Bordet-Gengou;
- azi: - agar cu crbune activat i snge de cal cultiv mai repede.
Rezistena n mediul extern: - redus, moare n 2 ore la temperatura
camerei.

22

Structura antigenic: - aglutinogene cu specificitate de gen, specie,


serotip.
Factorii de virulen:
I. - 5 factori sunt codificai de locusul bgv (Bordetella virulence
genes) aflat sub controlul unor proteine reglatoare care
rspund la stimuli externi (toxigenez la 37O, dar nu la 28OC):
- hemaglutinina filamentoas adezivitatea la cilii epiteliului
respirator ;
- toxina pertussis toxin A-B. Polipeptidul A activator al
adenilat ciclazei membranare;
- sensibilizare la histamin i hipersecreie de insulin;
- polipeptidul B ligand la receptori membranari;
- mitogen nespecific al limfocitelor T citotoxice i T supresoare;
- adenilat ciclaza calmodulin- dependent:
- stimuleaz secreia epiteliului respirator;
- permeabilizarea lui pentru toxina pertussis;
- inhib fagocitele;
- dermotoxin necrotic;
- hemolizin.
II. Codificate de gene din afara locusului bgv - fimbriile + citotoxin
traheal - inhib sinteza ADN n celulele ciliate:
- are efect citotoxic;
- determin staza cililor.
III. LPS - lezeaz celulele epiteliului respirator
Patogenitate natural i patogenez:
- inhalat B. pertussis ader prin:
- fimbrii la epiteliul respirator;
- hemaglutinina filamentoas;
- toxina pertussis;
- Pertactin (proteina P69).
- Toxina pertussis+adenilat ciclaza calmodulindependent
contracareaz sistemul imun.
- Citotoxina traheal - lezeaz epiteliul respirator.
- Infecia rmne localizat.

Incubaia: - aprox. 2 sptmni:


- 3 stadii:
- cataral: - catar respirator+tuse, necaracteristice - f.
contagioi;
- convulsiv:
- tuse spasmodic, epuizant, asociat cu cianoz,
congestie conjunctival, vrsturi;
- expectoreaz greu cantitate redus de sput vscoas;
- leucocitoz cu limfomonocitoz;
- convalescena: - descreterea intensitii tusei i frecvenei
paroxismelor.
Complicaii:

23

- Suprainfecii cu condiionat patogeni care se coafeaz cu


hemaglutinina filamentoas (piraterie de adezine), H.
influenzae, S. aureus.
- n timpul tusei: - hemoragii subconjunctivale, peteii, epistaxis,
hemoragii SNC.
- Encefalit: - fatal.
Imunitate: - Anticorpii protectori - IgA secretorii anti-HF i anti-toxin
pertussis.
Diagnosticul de laborator:
- Izolarea: tampon nasofaringian.
- Detecia produilor si.
- Diagnostic serologic: - anticorpii protectori dup 3 sptmni de
boal;
- util n diagnosticul diferenial.
Elemente

de

terapie

etiotrop:

eritromicina

tratament+profilaxie, alternativ SXT.


Epidemiologie:
- Sursa: - bolnavul.
- Calea de transmitere: - aerogen.
- Receptivitatea: - general.
Profilaxie: - vaccin DTP - 3 luni - 9 luni, 3 administrri - 2 rapeluri,
dup 6-9 luni i 18 -24 luni.
Alte bordetele cu interes medical:
- B. parapertussis (om)+ B. bronchiseptica (animale): - sindroame
beninge de tuse convulsiv, nu produc toxina pertussis.
- Hemoculturi pozitive cu B. holmesii - imunodeficieni.
- SIDA - hemoculturi pozitive B. bronchiseptica+B.hinzii.

Francisella tularensis
- agent etiologic al tularemiei;
- numele genului - Edward Francis, 1919, stabilete principalele date
epidemiologice i rolul vector al unor insecte;
- numele speciei: - Tulare Country, California descris prima dat n
acest ora, epizootie a roztoarelor;
- 1945, regiunea Iai, Petre Condrea semnaleaz primele cazuri
din ar.
Definiie:
- cocobacil gram-negativ, pleomorf;
- strict aerob;
- fr pili;
- posed capsul lipidic;
- profil de acizi grai unic.

24

Habitat: - larg rspndire n natur: mamifere, psri, artropode, ap,


noroi.
Consideratii taxonomice.

Familia Francisellaceae
Gen Francisella
- 2 specii:
- F. tularensis (subspecii);
- F. philomiragia.
Caractere microscopice:
- Se coloreaz electiv prin metoda Giemsa, cu fucsin fenicat dificil
de observat.
- Cocobacili colorai bipolar, capsulai pe frotiuri din prelevate sau
medii lichide.
- Coloraia imunofluorescent evideniaz i identific rapid.
Caractere de cultivare:
- nu cultiv pe medii uzuale;
- medii speciale, cu glbenu de ou, cistin, snge, glucoz;
- n condiii aerobe, la temperatura optim de 37OC (20-37OC).
Rezistena n mediul extern:
- persist sptmni n ap, noroi, carcase de animale n
putrefacie;

25

- supravieuiete i se nmulete n interiorul amoebelor, ca i


Legionella, i asigur supravieuirea n ap sau noroi;
- moare n 10 minute la 55-60OC.
Structura antigenic: - are nrudiri antigenice cu Brucella - atenie la
interpretarea serodiagnosticului.
Factori de virulen: - bacterie facultativ intracelular.
Patogenitate natural i patogenie:
- doza infectant cca. 50 UFC;
- incubaia n medie 3 zile (14 ore 10 zile);
- Poarta de intrare poate fi:
- cutanat (cea mai frecvent): - forma ulceroganglionar:
- inoculat transcutan de cpue, dar poate trece prin
tegument intact dup simpl friciune;
- la locul de inoculare apare o papul care devine pustul i
ulcereaz;
- limfangit+adenit regional = bubon tularemic.
- Conjuctival: - forma oculo-ganglionar;
- conjunctivit unilateral cu adenit preauricular;
- respiratorie sau digestiv: - mai grave:
- forma orofaringian - angina cu limfadenit cervical;
- pneumonic tularemia tifoidic;
- intestinal (dureri abdominale, vom, diaree).
Imunitatea: - celular, de durat, nalt protectiv.
Diagnosticul de laborator:
- Raclat din ulcere cutanate, aspirat ganglionar, sput, spltur
gastric, snge.
- Momentul prelevrii - ct mai precoce, cnd apare ulceraia
cocobacilul dispare rapid.
Diagnosticul direct: - numai n laborator cu securitate antiepidemic microscopia direct n prelevat - coloraia imunofluorescent.
Izolarea: - pe medii de cultur dificil;
- inocularea prelevatului la oarece sau cobai;
- sacrificarea dup 6-10 zile de supraveghere - la necropsie
evideniat pe frotiuri din snge, amprente de splin, ficat,
colorate Giemsa. Poate fi izolat pe medii de cultur.
Diagnosticul serologic:
- Indicat cnd nu poate fi utilizat cel direct sau cnd cultura rmne
negativ.
- Reacii utilizate: - aglutinare;
- hemaglutinare;
- ELISA.
Boal profesional: - vntori, paznici de vntoare, mcelari.
Marea infeciozitate: - arm biologic.
Profilaxie:
- vaccinarea cu vaccin viu atenuat numai la cei cu risc crescut: ex. persoanele din laborator;
- clorinarea apei;
26

- n zone endemice - mnui, masc la manipularea animalelor


moarte sau muribunde.

Familia Brucellaceae
Genul Brucella
David Bruce, 1887.
Minidefiniie:
- Cocobacili gram-negativi, imobili, nesporulai, strict aerobi,
catalazo i oxidazo-pozitivi.
- Patogeni primari ai animalelor. De interes medical:
- B. melitensis infecteaz caprele;
- B. abortus vitele;
- B. neotomae;
- B. suis porcii;
- B. canis cinii;
- B. ovis oi.
Caractere de cultivare:

27

- bacterii fastidioase mai ales n primoculturi, necesit medii special


mbogite ;
- strict aerobi, B. abortus singura carboxifil.
Consideratii taxonomice.
Studii genetice: 2 cromozomi (cu excepia B. suis biovar - 3).
Rezistena n mediul extern: - mare:
- supravieuiesc 2-3 luni n gunoiul de grajd;
- sptmni n ap;
- 3-60 zile n brnzeturi;
- 15-40 zile n pulberi;
- pasteurizarea laptelui le omoar eficient;
- sensibile la dezinfectantele uzuale.
Structura antigenic:
- au 2 antigene lipopolizaharidice, A i M, prezente n proporii
variabile la cele 4 specii;
- identificate prin reacii de adsorbie a aglutininelor.
Patogenitate natural i patogenie:
- Metabolizeaz electiv eritritolul, carbohidrat prezent n placenta
i esuturile fetale ale animalelor receptive (absent la om) explic avortul la animalele gestante.
- Dup avort infecia se localizeaz n glanda mamar i se elimin
timp ndelungat prin lapte.
- Serul animalelor receptive conine o globulin + o lipoprotein
care inhib creterea formei R i o favorizeaz pe cea S.
- La om, bruceloza, are poarta de intrare:
- digestiv;
- escoriaii;
- respiratorie;
- conjunctival;
- de la poarta de intrare ajung n ganglionii limfatici regionali, prin
ductul toracic n snge i apoi n sistemul monocito-macrofagic
din splin, ficat, medulara oaselor.
- Bacterie facultativ intracelular induce reacie inflamatorie cu
noduli granulomatoi care evolueaz spre abcedare.
- Perioada de incubaie: - 1-6 sptmni.
- Debut: - frisoane, febr, astenie, transpiraii nocturne, dureri
musculare.
- Urmat de instalarea progresiv a unui tablou clinic proteiform
legat de rspndirea difuz a leziunilor - spenomegalie,
hepatomegalie (icter), limfadenite, osteomielite etc.
- Stadiul septicemic al brucelozei dureaz 2-4 luni.
- Urmeaz un stadiu subacut sau cronic n care descrcrile
bacteriemice n prezena anticorpilor bactericizi anti-Brucella
pot genera descrcri masive de endotoxin responsabil de
oc.
B. melitensis (febra de Malta, ondulant) - infecii severe.
B. abortus i B. canis forme uoare.
B. suis cronicizare cu leziuni supurative.

28

Imunitatea:
- Mediat celular.
- ncruciat ntre speciile de Brucella.
- Dependent de persistena infeciei latent.
- Vaccinurile atenuate dau rezultate mai bune.
Diagnosticul de laborator:
- n stadiul acut septicemic - hemoculturi.
- Stadiul subacut i cronic funcie de simptomatologie - mduv
osoas, biopsii ganglionare, LCR etc.
Examen microscopic
imunofluorescent)

direct:

negativ

inclusiv

coloraia

Izolarea: - cultivarea pe medii special:


- incubarea la 37OC, n atmosfer cu 5-10% CO2;
- urmrite 4-6 sptmni (inocul bogat);
- hemoculturile: - medii difazice.
Diagnostic serologic:
- n toate stadiile brucelozei;
- identificarea aglutininelor anti-Brucella prin reacia Wright:
- anticorpii Ig M apar precoce, n infecia latent persist la titruri
mici;
- anticorpii Ig G apar dup 3 sptmni, ajung la titrul maxim la 6-8
sptmni, persist pe durata infeciei latente i n cursul
acutizrilor secundare;
- I.d.r. la brucelin (filtrat de cultur de Brucella n form S n vrst
de 15 zile) depisteaz sensibilizarea de tip ntrziat se
pozitiveaz dup 1 lun i persist pn la vindecarea
bacteriologic.
Epidemiologie:
- Sursa: - animalele cu bruceloz - zooantroponoz;
- Calea de transmitere: - contactul direct cu animalele bolnave sau
cu produse contaminate, consum de lapte contaminat i
nepasteurizat;
- Receptivitatea: - 50 - 80% persoane expuse la infecia cu B.
melitensis;
-50% cu B. abortus.
Profilaxia:
- Depistarea i sacrificarea animalelor infectate.
- Vaccinarea eptelului.
- Echipament de protecie la asistena avorturilor sau naterilor la
animale.
- Pasteurizarea laptelui. Vaccinarea personalului cu risc (fermier
etc).
Elemente de terapie etiotrop:
- Faza acut i subacut: - doxiciclin + streptomicin;
- doxiciclin + rifampicin;
- SXT+ gentamicin;
- durata 4-6 sptmni.

29

LEGIONELELE
Minidefiniie:
- Bacili gram-negativi fini, filamentoi n culturi btrne.
- Mobili prin unul sau mai muli flageli polari sau bipolari, exprimai
inconstant n funcie de temperatur.
- Fixeaz greu coloranii de anilin peretele lor este bogat n acizi
grai ramificai. De elecie coloraiile prin impregnare argentic.
- Cultiv pe medii suplimentate cu L-cistein i sruri de fier, n
aerobioz, lent la 37OC (2-4 zile).
De interes medical:
- Legionella pneumophila.
- L. micdadei, L. feelei, L. anisia.
Habitat:
- Bacterii acvatice.
- Se dezvolt n rezervoarele naturale sau artificiale de ap n
simbioz cu microbiocenozele existente n acestea.
- Protozoarele le inger, dar nu le omoar n medii srace
nutritiv devin gazde de amplificare - cnd se nchisteaz le
protejeaz de uscciune i le favorizeaz transmiterea.
- A fost izolat din instalaii de umidifiere i rcire a aerului
condiionat (hotel Philadelphia, 1976), din apa de ploaie scurs
prin burlane.
- Prezena n apa menajer sau din spital a fost corelat cu
temperatura sczut a apei calde.
Rezistena la mediul extern:
- Supravieuiesc n apa de robinet la 40OC cca. 1 an, n apa distilat
4 luni.
- Rezist la pH acid 30 minute.
- n aerosoli mor repede dac nu sunt protejate de chitii
protozoarelor.
- Sensibile la aciunea dezinfectantelor.
Structura antigenic:
- Studiat pentru L. pneumophila.
- Antigen flagelar cu specificitate de gen.
- LPS: - 13 serogrupe, serogrupul 1 divizat n subtipuri 8 marcheri
epidemiologici.
- Proteina membranei externe specific pentru L. pneumophila.

Factori de virulen:
- glicocalixul secretat de legionele - ligand la cele mai variate
suprafee - metal, sticl, cauciuc, mase plastice, mucoasa
respiratorie.
- Endotoxina.
- Exotoxine.
- Proteaze.
30

Facultativ intracelulare.

Patogenitate natural i patogenie:


- Poarta de intrare - respiratorie+ocazional cutanat (contaminarea
plgilor).
- Infeciile cu Legionella le clasificm n:
- boala non pneumonic;
- boala legionarilor;
- boala extrapulmonar.
Boala non pneumonic: febra de Pontiac:
- incubaie 1-2 zile ;
- manifestarea clinic asemntoare gripei: febr, mialgii, tuse uscat.
Nu este evideniat pneumonie sau abces pulmonar.
Boala legionarilor:
- incubaie: 2-10 zile;
- pneumopatie sever: - leziuni de alveolit fibrinoas i supurative
extinse la unul sau mai muli lobi, uni sau bilateral;
- legionele se multiplic n fagolizozomi;
- febr, tuse uscat apoi productiv, pleurezie;
- afectare renal, hepatic;
- tract gastrointestinal: - diaree, dureri abdominale, greuri, vrsturi;
- SNC: - somnolen, delir, dezorientare, obnubilare.
- Mortalitate: - 10-30%.
Boli extrapulmonare:
- uzual ale plgilor, inclusiv operatorii;
- L. pneumophila.
- L.micdadei.
Imunitatea:
- celular;
- anticorpii circulani, opsonizani, dispar dup cteva luni i au rol
modest n imunitate;
- Legionelozele - pot evolua ca infecii latent.
Diagnosticul de laborator:
- direct - dificil;
- prelevate: - exsudate prelevate invaziv;
- amprente pulmonare biopsice ori necropsice.
- examen microscopic: - direct: - puin sensibil: - coloraia
imunofluorescent pentru frotiuri (reacii ncruciate cu
pseudomonade, Bordetella, Bacteroides) + impregnare
argentic pentru seciuni histopatologice Izolarea - mediul
BYCE.
- indirect: - reacii de microaglutinare:
- ELISA;
- anticorpii apar dup 1 sptmn de la debutul bolii, ating
maximum la 1 lun, dispar dup 2-3 luni (12-18 luni);
- semnificaie clinic seroconversie, dinamica semnificativ.

31

Elemente

de

terapie

etiotrop:

macrolidele,

rifampicina,

fluorochinolone.
Epidemiologie: - sursa: - acvatic, rezervoare de ap.
Calea de Transmitere: - aerosoli: - instalaii de condiionare a aerului,
aerosoli etc.
Receptivitatea:
- Mai mare dup vrsta de 50 ani, la imunodeprimai, tabagici,
alcoolici, diabetici.
- Infecii sporadice / epidemii explozive cnd sunt aerosolizate dintro surs cu mare densitate bacterian - e.g. sisteme de
aclimatizare, distrubuie a apei calde n hoteluri, spitale.
Nu exist transmitere interuman.
Profilaxia:
- Controlul + dezinfecia periodic a rezervoarelor de ap care
genereaz aerosoli la utilizare.
- Furnizarea apei menajere la temperaturi care omoar legionelele.

Genul Corynebacterium
32

Caractere generale:
- bacili gram-pozitivi cu extremiti mciucate sau ascuite, dispui n
litere unghiulare sau palisade, nesporulai;
- imobili;
- cultiv pe medii mbogite cu snge sau ser, speciile lipofile fiind
stimulate prin adaos de Tween 80 sau glbenu de ou;
- aerobi sau facultativ anaerobi;
- catalaz pozitivi i oxidaz negativi;
- descompun zaharurile fr producere de gaz;
- C. diphtheriae este singura specie nalt patogen pentru om;
- C. xerosis, C. pseudodiphthericum, C. jeikeium, C. urealyticum, C.
striatum, C. minutissimum etc sunt oportuniti prezeni la nivelul
tegumentului i mucoaselor colonizate.

Grupul Corynebacterium diphtheriae


- C. diphtheriae.
- C. ulcerans.
- C. pseudotuberculosis.

Corynebacterium diphtheriae
- 1883 Klebs.
- 1884 Loeffler izoleaz bacilul.
- Diphteros piele.
- Habitat: - strict uman.
- Caractere microscopice: particulariti: densitatea granulaiilor
metacromatice este mai mare i au dispoziie predominant
bipolar.
- Caractere de cultivare:
- Mediul Loeffler:
- bulion glucozat cu adaos de ser de bou ct s poat coagula
n pant;
- bacilul difteric cultiv n 14-18 ore (nici un patogen respirator
nu cultiv n acest interval);
- colonii cu aspect de spermanet, albe lucioase, bombate;
- numai pe acest mediu prezint morfologia tipic.
- Geloza snge:
- colonii mici, granulare, cenuii, margini neregulate, zon
ngust de hemoliz;
- morfologia este necaracteristic.
- Mediu selectiv: - telurit de potasiu - colonii negre datorit reducerii
intracelulare a teluritului la telur metalic proprietate pe care o
au i alte specii ale genului; - mediul Tinsdale conine i
cistin colonii negre n conjurate de halou cafeniu.
- Exist 3 biotipuri difereniate prin caracterele de cultivare i
patogenitate: C. diphtheriae gravis, mitis, intermedius.
- Azi lizovarurile sunt marcheri epidemiologici mult mai
discriminatori.
- Factori de virulen:
- Conversia lizogenic: - toxigeneza la C. diphtheriae, C. ulcerans;
33

- profagul poart gena tox care codific la


ambele specii aceeai toxin proteic.
- Toxina tip A-B: - fragmentul B (ligandul) iniiaz pinocitoza
fragmentului A dup fixarea pe receptori specifici, fragmentul
A hidrolizeaz NAD i transport ADP riboza pe factorul de
elongare 2, controleaz elongarea lanului polipeptidic:
- este activ doar pe ribozomii eucarioi;
- efect sistarea sintezei proteice necroza tisular.
- Toate celulele sunt receptive la toxina difteric, dar
simptomatologia este dominat de manifestrile neurologice i
cardiace; moartea frecvent survine prin insuficien cardiac.
Leziuni hemoragice i necrotice pot fi remarcate la nivelul
oricrui esut sau organ.
- Patogenitate natural i patogenie:
- Difteria: - boal foarte grav, poarta de intrare faringian foarte
rar conjunctival.
- Toxina adsorbit pe mucoase necrozeaz epiteliul i
declaneaz un rspuns inflamator superficial. Pe
suprafaa leziunii se acumuleaz exsudat fibrinos, infiltrat
cu polinucleare i hematii, numeroi bacili. Acest exsudat
se organizeaz sub forma unei false membrane depozit
cenuiu, greu detaabil, care las suprafaa sngernd.
Bacilii din falsa membran continu s produc toxin
care ajunge n snge.
- Efectele intoxicaiei sistemice infiltraie gras i necroz
miocardic,
renal,
suprarenale,
nervi,
hemoragii
importante n cavitile seroase.
- Nevrita toxic difteric: - paralizii ale palatului moale, muchi
oculari extremiti.
- Difteria plgilor: - evolueaz benign, absorbia toxinei sczut.
- Clinic: - Angin i febr.
- Adenit cervical important gt proconsular.
- Prostraia i dispneea apar precoce.
- Falsele membrane pot cobor cu formare de crup laringian asfixie
mecanic traheotomie de urgen.
- Faza sistemic: - toxemie:
- miocardit;
- paralizii ale SNP.
- Tulpinile toxigene mai pot determina: - otite;
- conjunctivite;
- endocardite;
- osteomielite.
- Bacilii difterici pot fi izolai din leziunea faringian sau cutanat
mpreun cu Streptococcus pyogenes (30-75%).
- Tulpinile netoxigene: - endocardite (frecvent);
- faringite;
- rar infecii cutanate, bacteriemii,
osteomielite.
- Imunitatea:
- Anticorpi antitoxici n concentraie de cel puin 0,01 uniti/ml
snge.
34

- Cei cu titrul 0,01-0,9 uniti antitoxice monitorizai annual.


- Peste 1 unitate/ml au protecie de durat.
- Elemente de terapie etiotrop: - Antitoxina difteric + antibiotic.
- Antibiotic: - penicilin;
- eritromicin;
- cefalotin;
- tetraciclin;
- gentamicin sau ciprofloxacin.
- Epidemiologie:
- Sursa: - om bolnav+purttor, sntos+convalesceni (nas sau
nasofaringe sptmni sau luni).
- Rata portajului de bacil difteric toxigen 1% din populaia general
imunizat.
- Calea de transmitere: - picturi Flgge, obiecte contaminate cu
secreii nasofaringiene.
- Receptivitatea: - maxim ntre 2 i 5 ani.
- Profilaxia:
- Specific: - vaccinarea i chimioprofilaxia.
- Vaccinarea: - DTP ntre 6 i 9 luni + 2 rapeluri;
- 0,1 uniti/ml dup 2 rapeluri, dar scade semnificativ la
vrsta adultului. De aceea este necesar monitorizarea
strii de imunitate antidifteric n populaia general i
revaccinarea persoanelor neprotejate.
- Chimioprofilaxia:
contaci
difterie:
eritromicin
7-10
zile
sau
benzatinpenicilin n doz unic;
- contaci cu titru neprotector sunt i vaccinai.

BACILLUS
Minidefiniie: - bacili gram-pozitivi sporulai;
- aerobi/ facultativi;
- majoritatea mobili;
- oxidazo-pozitivi i majoritatea catalazo-pozitivi.
- Include specii ubicvitare, majoritatea saprofite, fac parte din microbiota
gastro-intestinal a ierbivorelor.
- Specii: - nalt patogen pentru mamifere i om: - Bacillus anthracis;
- oportuniste, bacili antracoizi: - B. cereus, B. subtilis.

Bacillus anthracis
- Gzduit de ierbivore, contamineaz prin secreiile i excreiile
animalelor bolnave mediul.
- Caractere microscopice:
- Bacil mare ( 3-10), capete retezate, gram pozitiv/gram variabil.
- n produse patologice ncapsulai, nesporulai, dispui fie izolai,
fie n lanuri scurte care imit trestia de bambus.

35

- Coloraia simpl cu albastru de metilen policrom - capsula halou


roz.
- Frotiu din cultur pe medii simple - bacili necapsulai, sporulai,
formeaz lanuri lungi.
- Sporuleaz numai n prezena oxigenului, spor oval, central, nu
deformeaz.
- Caractere de cultivare:
- Facultativ anaerob, nepretenios nutritiv, cretere optim la 37 0C,
sporularea rapid la temperatura camerei.
- Pe medii agarizate colonii mari, 2-3 mm, cu aspect de sticl
pisat, margini neregulate.
- La stereomicroscop - cap de meduz.
- Nehemolitic pe geloz snge.
- Factori de virulen:
- Capsula: - un izomer al acidlui D-glutamic, rezistent la hidroliza
enzimelor proteolitice, fiind form nenatural.
- Anticorpii anti-capsulari: - nu au rol protector;
- inhib fagocitoza;
- codificat plasmidic - pOX2.
- Toxina crbunoas: - codificat de plasmidul pOX1 - de tip A-B.
- Componenta A:
- factorul edematos (EF) eliberarea de ctre monocite a IL-6,
TNF;
- factorul letal (FL) zinc metalopeptidaz.
- Componenta B: - funcie de ligand;
- factor protector antigen vaccinant.
- Patogenitate natural i patogenie:
- La om: antrax, crbune, popular dalac.
- Antraxul cutanat sau pustula malign papul nedureroas la
locul inoculrii, evolueaz ctre vezicul sero-sanguinolent i
escar necrotic.
- Antrax pulmonar:
- boala sortatorilor de ln;
- iniial imit viroza respiratorie;
- evolueaz rapid spre mediastinit, sepsis, edem pulmonar
hemoragic mortal.
- Antrax digestiv: - gastro-enterit sever cu scaune diareice
sanguinolente, dup ingestia de carne provenit de la animal
bolnav.
- Complicaii: - 5% dintre pacieni indiferent de form pot prezenta
meningit hemoragic.
- Imunitatea: - Anticrbunoas: - anticorpii anti-B inhib endocitarea FE
i FL.
- Terapie etiotrop:
- Penicilin, macrolide, tetraciclin.
- n formele severe se asociaz ser anticrbunos.
- Epidemiologie:

36

- Antrax boal a ierbivorelor probleme n ri unde nu se practic


vaccinarea.
- Sursa pentru om: - animalele bolnave, inclusiv cadavrele lor.
- Profilaxia:
- Vaccinarea ierbivorelor, sacrificarea animalelor bolnave.
- Vaccinarea persoanelor cu risc profesional.
- Specii de bacili antracoizi:
- Bacillus cereus i B. subtilis: - saprofii ai mediului extern, n
microbiota colonului la om.
- B. cereus: produce 2 enterotoxine:
- termostabil forma emetizant;
- termolabil forma diareic.
- Produc: - toxiinfecii alimentare, infecii oculare, infecii
invazive.
- Terapie: - vancomicina.

Genul Clostridium (Kloster fus)

- 1861: L. Pasteur
- Generaliti:
- Bacili gram pozitivi n cultura tnr.
- Majoritatea mobili prin flageli peritrichi.
- Sporulai endospori ovali (dispui central sau subterminal) sau sferici
(terminal) care deformeaz bacteria i sunt termorezisteni, unele
specii nu sporuleaz pe mediile uzuale de cultivare.
- Anaerobi cu unele specii aerotolerante.
- Nu produc catalaz.
- Unele specii fermenteaz zaharurile altele sunt azaharolitice.
- Habiteaz tubul digestiv al omului i animalelor, prin fecale
contamineaz solul, unde prin endospori supravieuiesc timp
ndelungat, iar unele specii chiar se multiplic.
- Caractere de cultur:
- Cultiv bine, la 370 C, pe medii uzuale incubate anaerob-hidrogen sau
azot cu 10% CO2.
- Tuburi cu bulion n coloan de minimum 10 cm, mediul coninnd 0,1%
agar (agent de limitare a difuziunii gazelor), un agent puternic
reductor (fragmente prospete de viscere, carne tocat i uscat,
glucoz i tioglicolat de sodiu) pot fi incubate n atmosfer
obinuit.
- Pe medii solide creterea este relativ lent, pe geloz snge cele mai
multe specii sunt hemolitice.
- Rezistena la mediul extern:
- Sporii unor specii mor dup 30 min la 105 0C.
- Glutaraldehida i dezinfectantele pe baz de halogeni i omoar n 2-3
ore, dar la formaldehid i derivai fenolici n 4-5 zile.
- n mediul extern pot supravieui zeci de ani.
37

Clostridium perfringens
- Bacili gram-pozitivi care sporuleaz greu n mediul de cultur i in vivo.
- Prezint capsul n produsele patologice, vizibil mai ales n coloraia
cu tu de India.
- Imobil.
- Caractere de cultivare i metabolice:
- Se multiplic rapid pe medii de cultur, fiind aerotolerant.
- Pe geloz snge coloniile sunt nconjurate de o zon dubl de
hemoliz.
- Pe medii cu glbenu de ou se evideniaz producerea de
lecitinaz.
- n geloza semisolid repartizat n coloan nalt formeaz colonii
cu aspect lenticular.
- Factori de patogenitate:
- Produce numeroase enzime i exoenzime:
- toxina alfa, o lecitinaz ce lizeaz membranele celulare (L, Tr,
E, endoteliul capilar, celula muscular);
- enterotoxina termolabil eliberat n cursul sporulrii n
intestin;
- exoenzime (colagenaza, hialuronidaza, neuraminidaza etc) cu
rol n invazivitate.

- Habitat natural:
- Ubicvitar.
- Prezent n sol i intestinul ierbivorelor.
- Poate fi prezent n microbiota colonului, rar pe mucoasa vaginal
sau tegument.
- Manifestri clinice:
- Plgi traumatice, n contact cu solul sau flora fecal, pot evolua cu
manifestri de - celulite sau fasciite.
- Gangrana gazoas: - leziuni invazive de mionecroz, febr,
hemoliz intravascular, oc.
- Infecie polimicrobian cu prezena asociat a altor specii de
Clostridium (C. septicum, C. novyi, C. histolyticum, C.
bifermentans) i flor facultativ anaerob.
- Infecii invazive uterine grave dup avort septic.
- Toxiinfecii alimentare autolimitate dup consum de carne
contaminat.

Clostridium tetani

- Bacil gram-variabil, frecvent cu aspect filamentos, cu spor sferic


terminal.
- Mobili.
- Cultiv pe geloz-snge n anaerobioz strict sub form de colonii
transparente, uneori cu caracter invaziv, hemolitice.
- n geloz semisolid repartizat n coloan nalt, dezvolt colonii cu
aspect pufos.
- Specie relativ inactiv metabolic, neproteolitic i azaharolitic.
38

- Factori de patogenitate:
- Bacterie neinvaziv.
- Tetanospasmina, codificat plasmidic, reprezint factorul major de
virulen, care difuzeaz de la nivelul leziunii ctre SNC.
- Toxin de tip A-B, unic antigenic se leag de receptorii
gangliozidici de pe suprafaa neuronilor i blocheaz eliberarea
neurotransmitorilor cu efect inhibitor al influxului nervos.
- Determin contracturi spastice ale musculaturii striate.
- Habitat natural:
- Bacterie ubicvitar.
- Prezent n flora intestinal la erbivore i n sol, mai ales cele
fertilizate cu gunoi de grajd.
- Manifestri clinice la om:
- Toxiinfecie iniiat de contaminarea unei plgi traumatice cu spori
de C. tetani, la nou nscut poarta de intrare este reprezentat
de plaga ombilical, iar n avortul septic, de plaga uterin.
- Condiii locale, anaerobe, faciliteaz multiplicarea i eliberarea de
toxin.
- Perioada de incubaie, n medie 2 sptmni, invers proporional cu
gravitatea clinic.
- Apar contracturi spastice dureroase ale muchilor striai,
exacerbate de stimuli externi, ce pot determina poziii
particulare ale corpului, nsoite de manifestri vegetative.
- Decesul survine prin insuficien cardio-respiratorie.
- Imunitatea:
- Conferit de anticorpi antitoxina tetanic.
- Anticorpii specifici stimulai dup administrarea anatoxinei
tetanice.
- Infecia natural nu confer imunitate post-infecioas.
- Principii de diagnostic:
- Diagnosticul se bazeaz pe tabloul clinic.
- Diagnosticul bacteriologic este solicitat n cazuri medico-legale
(nou-nscut, avort septic).
- Principii de tratament:
- Administrarea de urgen a serului antitoxin tetanic.
- Metronidazolul cu rezultate clinice mai bune dect penicilina.
- Profilaxie specific:
- Vaccinarea generalizat, cu anatoxin tetanic.
- La un pacient cu plag tetanigen nevaccinat sau vaccinat
incomplet, se administreaz anatoxin tetanic + ser
antitoxin.

Clostridium botulinum

- Bacil gram-pozitiv cu spor ovalar subterminal, mobili.


- Strict anaerob.
- Toxina botulinic, are o structur de tip A-B, sediul de aciune fiind
jonciunea neuro-muscular, unde blocheaz eliberarea de
acetilcolin i determin paralizii flasce.
- 7 tipuri antigenice (A-G), neurotoxinele A, B, E mai des prezente la om.

39

- Prezent n sol, vegetale, intestinul unor mamifere, psri sau peti.


- Poate determina la om toxiinfecii alimentare, botulismul plgilor,
botulismul infantil.
- Diagnosticul mai ales clinic, tipul de toxin identificat prin testul de
seroprotecie pe oarece.
- Seroterapie de urgen.

Clostridium difficile

- Caractere morfo-tinctoriale asemntoare cu C. botulinum.


- Strict anaerob.
- Prezent n flora colonului la om, poate prolifera n cursul
antibioticoterapiei, fiind asociat cu colita pseudomembranoas
postantibiotic.
- Infecia poate mbrca caracter nosocomial.
- Virulena conferit de o enterotoxin (toxina A) i citotoxin (toxina B)
care determin leziuni necrotice ale mucoasei intestinale i rspuns
local.
- Diagnosticul de laborator.
- Evidenierea n filtratul de materii fecale a citotoxinei pe culturi de
celule.
- Identificarea celor 2 toxine prin ELISA.
- Terapie: Metronidazol sau vancomicin n formele severe.
- Profilaxie:
- Nespecific prin utilizarea raional a antibioticelor.
- Msuri de combatere a infeciilor cu transmitere fecal-oral.

Genul Listeria
Caractere generale:
- Bacili gram pozitivi mobili prin flageli peritrichi.
- Catalaz pozitivi oxidaz negativi.
- Fermenteaz zaharurile fr producere de gaz.
- Cultiv pe medii uzuale n limite largi de temperatur 0-450C.
- Larg rspndite n natur ap, noroi, scurgeri de canal, fecale, vegetale.

Listeria monocytogenes

Bacil gram pozitiv scurt, mobil la 220C imobil la 370C.


Testul de mobilitate difereniaz Listeria de difterimorfi (imobili).
Crete pe medii uzuale.
Identificarea este uurat cnd utilizm agar cu snge de berbec zon
ngust de hemoliz.
- mbogire prelevat mai multe zile la 40C naintea inoculrii pe medii
-

uzuale.
- Rezistena n mediul extern: - Foarte rezistent n mediul extern.
- Distrus dup 1 or la 55 0C, dup 5 minute la 800C pasteurizarea
laptelui poate fi ineficient.
40

- Structura antigenic:
- Antigenele O i H definesc serovaruri de L. Monocytogenes marcheri
epidemiologici.
- 90% din infeciile umane 1a,1b,4b.
- Factori de virulen: - Bacterii invazive, facultativ intracelular.
- Internalina asemntoare proteinei M streptococice.
- Proteina p60 hidrolaz.
- Proteina ActA difuzarea bacteriei.
- Hemolizin listeriolizina O.
- Patogenitate natural i patogenie:
- Ingestie: - se multiplic n n enterocite, translocat prin mucoasa
intestinal n sistemul limfoid al intestinului, preluat de macrofage.
- Disemineaz bacteriemic: - afectare encefal, meninge, endocard,
placenta.
- Listerioza: - zoonoz.
- Receptivitate mare la infecie ft, gravida face forma benign ,
bacteria traverseaz placenta listerioza perinatal avortul
spontan + natere prematur + natere la termen a unui copil
contaminat ce va dezvolta n primele 7-14 zile de via sepsis i/sau
meningit fatale.
- La adultul: - imunocompetent infecie inaparent, la alcoolici meningit,
meningoencefalit; - imunocompromis evolueaz bacteriemic cu
metastaze endocardice, hepatice, splenice etc.

Toxiinfecii alimentare severe:


fermentate, salat de crustacee.

ciocolat,

lapte,

brnzeturi

- Listerioz cutanat: boal profesional ( zootehnie).


- Imunitatea: mediat celular.
- Diagnostic de laborator:
- Direct: - izolarea - medii neselective (snge, LCR);
- medii selective PALCAM (fecale, exsudate genitale,
alimente).
- Identificarea: - caractere microscopice, cultur, biochimice.
-

Elemente de terapie etiotrop: - ampicilin/penicilin


gentamicin.
- Alergicii la penicilin: - macrolide sau cotrimoxazol.

- Epidemiologie:
- Sursa: - legume contaminate sau lapte i derivate provenite de la
animale purttoare sau bolnave.
- Transmitere: - prin contact direct la veterinari animale
parturiente.
- Receptivitate maxim: - gravide, nou-nscui, alcoolici, deficit
aprare celular SIDA, hemopatii maligne, neoplazii.
- Profilaxia: - msuri nespecifice:
- splarea la jet a fructelor i legumelor;
- nclzirea la fierbere a mncrurilor gtite;
- evitarea consum de salat de raci, homari, brnzeturi fermentate,
semipreparate.

41

Familia Enterobacteriaceae
Definiie: - bacili gram-negativi, mobili prin flageli peritrichi, unele specii
imobile, cresc pe medii cu pepton n prezena bilei, fermenteaz
glucoza, oxidaz negativi, catalaz pozitivi, reduc nitraii la nitrii.
Caractere generale: - 28 de genuri, 23 implicate n patologia uman.
Clasificare:
- dup patogenitate: - patogene, condiionat sau accidental patogene;
- reprezentare n microbiota indigen: - n microbiota tuturor, la unele
persoane, flora flotant;
- caractere de cultivare, biochimice;
- fenotipuri de rezisten la antibiotice.
Habitat:
- Escherichia coli: - 90% din microbiota facultativ anaerob din colon.
- Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia,
Citrobacter: - variabil prezente, 2% din microbiota facultativ
anaerob a colonului.
- Shigella: - patogen uman.
- Salmonella: - doar bacilul tific patogen specific omului, restul prezente
la animale i ocazional la om (microbiota flotant).
- Yersinia: - gazde: roztoare, psri, carnivore.
Toate enterobacteriaceele contamineaz solul i apa menajer, de suprafa,
de but, de scldat.
Structura antigenic:
> 150 antigene termostabile O: - specificitate de grup.

100 antigene K (capsulare): - specificitate de tip.

50 antigene H (flagelare).
Antigen F.
- Antigenul O: - partea cea mai distal a LPS, uniti zaharidice
repetitive:
- induc formarea de anticorpi IgM;
- identificat prin reacie de aglutinare;
- fiecare gen are antigene O specifice de grup. Un singur
microorganism poate avea mai multe antigene O. E.g: Shigella
are antigene comune cu E.coli , care are antigene comune cu
Salmonella, Klebsiella, Proteus.
- Prin mutaii - pierderea antigenului O - demascare antigen R.
- Antigenul K: - distal de antigenul O:
- polizaharidic;
- cantitate crescut poate interfera identificarea antigenului O;
- K (E. coli, Klebsiella), Vi (Salmonella, Citrobacter);
- au specificitate de tip.
- Antigen H: - structura proteic, formeaz aglutinate laxe cu anticorpii
specifici (predominant IgG) - variaie de faz.
Clasificarea antigenic indic prezena fiecrui tip de antigen: e.g. E. coli O75 K100 H15.

42

Escherichia coli:
-

singura specie a genului de interes medical major;


asemntoare genetic cu specii Shigella;
constituent al florei comensale intestinale;
poate determina infecii
intra-abdominale (colecistite, abcese
hepatice, peritonite) sau extradigestive (infecii ale plgilor,
pneumonii, endometrite dup avort septic), care pot evolua cu oc
endotoxinic;
- unele tulpini posed factori particulari de patogenitate codificai de
gene plasmidice sau bacteriofagi, responsabile de 3 sindroame
clinice:
- boal diareic acut;
- infecii ale tractusului urinar;
- meningite neo-natale.
Patotipuri diareigene:
- E. coli enterotoxigen ETEC:
- factori de patogenitate (codificai plasmidic):
- enterotoxina termolabil de tip A-B, asemntoare
structural i funcional cu toxina holeric, activeaz
adenilatciclaza cu cretera secreiei de ap i electrolii;
- enterotoxina termolabil activeaz guanilatciclaza, cu
efect asemntor;
- adezine fimbriale;
- determin o diaree apoas, cu caracter autolimitat, n special
la sugari din ri subdezvoltate economic; reprezint unul
din agenii etiologici ai bolii diareice a voiajorilor.
- E. coli enterohemoragic EHEC:
- factori de patogenitate:
- verotoxina 1 (asemntoare structural i funcional cu
toxina Shiga) i verotoxina 2, citotoxine codificate de
gene fagice, cu tropism particular pentru endoteliul
vascular;
- adezine reprezentate de proteine din membrana extern
(intimina);
- tulpinile corespund anumitor serotipuri, cel mai cunoscut fiind
O157 H7 prezent n flora intestinal la animale;
- determin boal diareic hemoragic, la vrstele extreme
putnd s survin o complicaie sever: sindromul
hemolitic uremic.
- E. coli enteroinvaziv EIEC:
- factori de patogenitate:
- proteine Ipa (Invasion Plasmid Antigens) codificate
plasmidic, responsabile de penetrarea, multiplicarea
intracitoplasmatic, liza celulei i extinderea la
enterocitele din vecintate;
- adezine non-fimbriale;
- determin o reacie intens inflamatorie cu leziuni ulcerative la
nivelul mucoasei colonului;
43

- clinic evolueaz cu manifestri digestive acute de tip


dizenteriform: febr, tenesme, scaune cu mucus i snge.
- E. coli enteropatogen EPEC:
- factori de patogenitate: - adezine fimbriale i proteine din
membrana extern (intimina) ce determin aplatizarea
microvililor de la nivelul intestinului subire i modificri de
infrastructur celular, cu rspuns inflamator local;
- primul fenotip diareigen descris, aparinnd anumitor
serotipuri;
- cauzeaz diaree apoas la copilul sub vrsta de 2 ani, uneori
cu evoluie prelungit;
- poate fi la originea unor episoade epidemice nosocomiale.
- E. coli enteroagreagtiv EAEC:
- factori de patogenitate:
- adezine fimbriale (AAF I i II);
- citotoxine care determin necroza microvililor i rspuns
inflamator n submucoas;
- cauzeaz diaree apoas cu caracter persistent la sugari i
imunodeprimai (SIDA);
- incriminat n manifestri de diaree apoas la copii de vrst
mai mare.
- E. coli aderent difuz ADEC:
- factori de patogenitate: - adezine fimbriale care determin
alungirea microvililor ce includ aceste bacterii.
Diagnostic de laborator:
- tehnicile de identificare n probele de scaun a patotipurilor
diareigene de E.coli nu sunt accesibile laboratorului clinic
(culturi de celule, metode imunologice sau moleculare, teste de
patogenitate pe animale).
Tratament:
- esenial este reechilibrarea hidro-electrolitic a bolnavului;
- tratamentul cu antibiotice de obicei nu este necesar.
Profilaxie:
- msuri nespecifice comune pentru infeciile cu transmitere
digestiv;
- n studiu vaccinuri pentru profilaxia infeciilor cu ETEC i EHEC.
Patotipul uropatogen:
- factori de patogenitate:
- fimbrii de tip P;
- adezine din membrana extern;
- capsula polizaharidic (anumite serotipuri capsulare);
- siderofori;
- hemolizine;
- colonizeaz intestinul, regiunea periuretral i uretra distal;

44

- determin > 90% din infeciile urinare necomplicate, mai


frecvente la sexul feminin; infeciile urinare nalte pot evolua
bacteriemic.
Patotipul bacteriemic:
- Ag capsular K1 constituie factorul major de patogenitate;
- poate coloniza mucoasa vaginal i contamina la natere nounscutul;
- reprezint unul din agenii etiologici ai meningitelor neo-natale, n
cadrul unor infecii bacteriemice cu punct de plecare intestinal.

Genul Shigella
Include 4 specii prezente numai la om (difereniate pe baza Ag O):
- S. dysenteriae;
- S.flexneri;
- S. boydii;
-S. sonnei.
Factori de patogenitate:
- proteine Ipa asemntoare celor descrise la EIEC;
- S. dysenteriae serotip 1 (bacil Shiga) posed gene cromozomale
care codific o citotoxin identic Ag i ca efecte biologice cu
VT1 a ETEC O157H7.
Patogenitate natural i patogenie:
- determin leziuni ulcerative la nivelul mucoasei colonului;
- reprezint agenii etiologici ai dizenteriei bacteriene: scaune
frecvente iniial apoase, apoi cu mucus i striuri de snge,
febr, colici abdominale, tenesme.
Diagnostic de laborator:
- prezena leucocitelor n frotiul din materii fecale;
- izolare de colonii lactozo-negative pe medii selective (Hektoen,
MacConkey);
- identificare la nivel de specie pe baza de:
- criterii biochimice;
- structur Ag.
Tratament:
- reechilibrare hidro-electrolitic;
- antibioterapie n formele severe de boal (fluorochinolone).

45

Genul Salmonella
Salmonella enterica subspecia enterica determin majoritatea
infeciilor la om.
Include numeroae serotipuri pe baza Ag O i H cu denumire binominal,
notate cu majuscul fr caractere italice; un numr restrns de serotipuri
posed n plus Ag Vi (Typhi, Paratyphi C, Dublin).
Factori de patogenitate:
- bacterii facultativ intracelulare capabile s inhibe fuzionarea
fago-lizozomal;
- posed invazine care mediaz aderarea i penetrarea celulelor
epiteliului intestinal;
- Ag Vi de nveli la S.Typhi are proprieti antifagocitare;
- enterotoxine-like la serotipuri non-tifice (?).
Tipuri de infecii la om:
- Febre enterice:
- determinate de S. Typhi (febra tifoid), mai rar S. Paratyphi A, B
sau C (febre paratifoide);
- mecanisme patogenetice:
- ptrundere pe cale digestiv, cu depirea barierei acide
gastrice;
- bacteriemie primar dup translocarea mucoasei
intestinale cu multiplicare n sistemul monocitomacrofagic din ficat, splin, mduv osoas;
- a doua bacterimie (corespunde debutului clinic) urmat
de eliminarea bacteriilor prin bil i urin;
- n cursul celei de a doua prezene n intestin, poate
determina leziuni inflamatorii cu necroz i hemoragii la
nivelul plcilor Peyer.
Manifestri clinice:
46

- dup incubaie de aprox. 14 zile, apar primele manifestri


nespecifice de boal;
- perioada de stare: febr n platou, stare general influenat,
erupie lenticular tegumentar, bradicardie relativ, hepatosplenomegalie;
- eventual compliaii dup perforaii intestinale;
- vindecarea clinic poate fi urmat de portaj intestinal.
Imunitate:
- mecanismele celulare au importan major n aprarea specific;
- Ac serici au un rol adiional.
Tratament etiotrop:
- antibiotice active, cu o bun penetrabilitate intracelular
(fluorochinolone, ceftriaxona au nlocuit n ultimele decenii
cloramfenicol sau cotrimoxazol);
- aminopeniciline cu o bun eliminare biliar sunt folosite n
sterilizarea purttorilor fecali.
Profilaxie specific:
- vaccin inactivat administrat pe cale injectabil;
- vaccin viu atenuat cu administrare oral;
- polizaharid Vi purificat cu administrare injectabil.
Diagnostic de laborator:
diagnostic bacteriologic:
- hemoculturi pe medii uzuale, cu randament maxim n prima
sptmn de boal;
- coproculturi pe medii de mbogire (bulion selenit de Na) i
selective (Hektoen, MacConkey etc) din a doua sptmn de
boal;
- uroculturi din sediment pe aceleai medii, din a treia
sptmn de boal;
diagnostic serologic:
- evaluarea n dinamic a Ac specifici anti-O i anti-H prin reacia
de aglutinare Widal.
Toxiinfecii alimentare/gastroenterite acute:
evoluiaz de regul dup consum de alimente contaminate, la
nou-nscui i sugari fiind posibil transmiterea fecal-oral;
dup depirea barierei acide gastrice invadeaz celulele
mucoasei intestinale, declaneaz un rspuns inflamator local
cu activarea adenilatciclazei;

evoluie clinic cu caracter autolimitat: dup 10-48 ore de


incubaie apare febra, colici abdominale, scaune frecvente
apoase;
cu excepia infeciilor la sugari, se recomand numai
reechilibrare
hidro-electrolitic,
antibioterapia
fiind
contraindicat (nu influeneaz durata manifestrilor clinice,
putnd prelungi portajul fecal);
diagnosticul etiologic se bazeaz pe izolarea i identificarea
unui serotip Salmonella n coprocultur;
caracterul epidemic impune o anchet cu evidenierea aceluiai
serotip n probe de alimente i la personalul implicat n
manipularea i prepararea acestora.
47

Bacteriemii cu sepsis sever determinate de salmonele non-tifice:


pot evolua la sugari, persoane vrstnice, imunodepresai;
pot determina localizri secundare la nivelul meningelui, os,
articulaii, plci de aterom;
fenomenele digestive pot s lipseasc;
antibioterapie
de
urgen,
orientat
dup
rezultatele
antibiogramei.

Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia


Reacia Voges-Proskauer +.
Saprofite, comensale colon, orofaringe (Klebsiella).

Klebsiella
-

Habiteaz TRS, colon.


K1, 2: - pneumonii bacteriene.
K8, 9, 10, 24: - ITU.
Toate serotipurile: - bacteriemii.

Klebsiella pneumoniae +K. oxytoca = frecvent infecii nozocomiale.


K. ozenae ozena, K. rhinoscleromatis rinosclerom.
Tratament:
- Proteus: - natural rezistent: - tetracicline+polimixine;
- Proteus vulgaris+ Providencia = rezistente la Aminopen i
cefalosporine I, II.
- Plasmide de rezisten: - cefalosporinaz f. activ.
Citrobacter:
- ITU, septicemii.
- Natural rezistent: - aminopeniciline, cefalosporine I, II.

Genul Yersinia
- Y. pestis.
- Y. pseudotuberculosis.
- Y. enterocolitica.
Complicaii: - sensibilizare: - artrite, eritem nodos;
- rar: - pneumonii, meningite.
- Y. pseudotuberculosis: - adenite mezenterice.
Tratament:
- Y. enterocolitica: - rezistenta la peniciline i cefalosporine de gen.
I;
- fluorochinolone.
- Y. pseudotuberculosis: - exereza ggl, apendicular.
Y. pestis:
48

- Roztoare slbatice, domestice - purici - om.


- Contamineaz solul - supravieuiesc i se X.
Morfologie, cultivare:
- Cocobacil gram-negativ, capsulat, colorat bipolar.
- Facultativ anaerob, creste pe agar-snge, mai repede la 300C.
Structura antigenic:
- Endotoxin.
- Capsula.
- Ag V i W (plasmid pYV).
- Coagulaza.
- Exotoxine.
Patogenitate natural:
Form bubonic: - 2-5 zile de la neptur adenit inghinal sau
cervical cu periadenit - bubon pestos - septicemie - 70%
deces fr tratament.
Forma pulmonar: - inhalarea aerosoli infectani (4 zile);
- poate fi i secundar septicemiei.
Epidemiologie:
- Pesta silvatic - biotopuri, ntre roztoare prin purici sau sol
contaminat.
- Invazii de roztoare slbatice - purice de obolan - pesta de roztoare
peridomestice.

Genul Vibrio
Minidefiniie:
-

Bacili gram-negativi foarte mobili (flagel unic polar/flageli laterali).


Catalaza+oxidaza pozitivi.
Nepretenioi nutritiv, fermenteaz zaharurile fr producere de gaz.
Cresc optim la pH alcalin.

Habitat:
- Microorganisme acvatice.
- Unele specii sunt halofile (V. parahaemolyticus, V.vulnificus): - ape
marine, estuare, delte, porturi.
- Altele nonhalofile- V. cholerae i n ape dulci (prezena tranzitorie).
- n apele marine - 3 forme:
- liber;

49

- epibiotic - forma simbiont asociat cu zooplanctonul, cu scoici,


fructe de mare;
- dormant - microvibrioni + celule viabile necultivabile n condiii
obinuite.
V. cholerae, serogrupe holerigene : O:1, O:139.
Caractere de cultivare:
- Medii uzuale, preferenial aerob, optim 370 C i pH 8.
- Rezistena la pH alcalin (9,5) + tolerana la bil + relativ
salinitate = medii selective.
Caracterele biochimice: - 2 biovaruri: clasic i El Tor.
Structura antigenic i biovaruri:
- segrup O:1 3 serotipuri definite prin factorii antigenici A, B, C
Ogawa (AB), Inaba (AC),
Hikojima (ABC), O:139 mutant O
a biovarului El Tor.
Substane elaborate:
- Enterotoxin termolabil.
- Neuraminidaza favorizeaz fixarea pe microvili.
Patogenitate natural i patogenez:
- Holera TIA uman - 3 etape:
- Ingestia i depirea barierei acide gastrice 108- 109 vibrioni.
- Intervenia neuraminidazei (hidrolizeaz nveliul mucos protector
eliminat prin materii fecale) + aderena vibrioni la enterocite.
- Enterotoxina termolabil (TL) codificat cromosomal peste 95%
omologie structural i imunochimic cu TL produs de ETEC
(plasmidic) stimuleaz excreia clorului.

HOLERA:

- Incubaia: 2-5 zile:


- Diaree apoas, vrsturi, pierdere hidro-electrolitic (1 L/or)
fiertur de orez cu flocoane de mucus materii fecale
apoase, clare, cu resturi de mucus (NA), fr reacie
inflamatorie.
- Forme clinice: - hipertoxic (holera sicca);
- moderate;
- inaparente.
- Imunitatea: - IgA scretori.
- Epidemiologie:
- Rezervor: - bolnavi, purttori asimptomatici, apa contaminat
(forma epibiotic i dormant pot persista ani de zile n ape
dulci i salmastre).
50

- Transmitere: - fecal-oral (ap, alimente, mini).


- Manifestare n populaie:
- Epidemic - zone uscate, populaie lipsit de imunitate; cazuri de
import prin pelerinaje, emigrare + 50%.
- Endemic - zone umede (delte, estuare, litoral marin).
- Profilaxia:
- Regim internaional de carantin.
- Msuri de igien individual i colectiv.
- Vaccinare antiholeric:
- clasic inactivat;
- administrare oral - o fraciune satureaz receptorii, alta
stimuleaz formarea IgA secretori.
- Chimioprofilaxie: - nitrofurani, sulfamide nerezorbabile,
tetracicline.
- Diagnosticul de laborator:
- Diagnosticul direct: - urgen.
- Coprocultura: - materii fecale, tampon rectal.
- Microscopie direct a preparat umed, frotiu colorat gram sau din
bulionul de mbogire dup cteva ore de incubare: vibrioni
mobili, gram-negativi.
- Cultivare: - mediu selectiv+ mediu de mbogire.
- Colonii suspecte aglutinate cu ser anti O:1 - + identificare
prezumtiv:
- teste biochimice confirm diagnosticul specie, biovar;
- aglutinarea cu seruri monospecifice - precizeaz serotipul.
- Tratament
- Reechilibrare hidro-electrolitic - primar.
- Doxiciclin, sulfamide nerezorbabile.
V. cholerae, non-holerigen (VNH, NAG), non O:1:
- Sindroame holeriforme benigne, infecii ale plgilor.
- Sursa ape nonsaline, bolnavi.
Vibrioni halofili:
- Specii marine: - V. Parahaemolyticus - TIA - pete, scoici, crustacee;
septicemii.
- V. vulnificus - infecii ale plgilor.

SPIRILI
Genul Campylobacter
Grupul Kampylos - ncurbat.
Minidefiniie:

51

Bacili gram-negativi ncurbai pn la helicoizi, mobili prin flageli


mono-, amfi - rar lofotrichi.
Pretenioi nutritivi, microaerofili, carboxifili.
Cresc relativ lent la 37-420C, oxidazo+.
Genereaz forme cocoide, necultivabile.

Habitat: - tub digestiv (mamifere, psri).

Campylobacter jejuni:

- specie foarte mobil, monotrich;


- 2 antigene importante: - termolabil, flagelar;
- LPS.
- Patogenitate natural:
- Factori de virulen: - capacitate enteroinvaziv - inflamaie;
- enterotoxine.
- Poate ajunge n snge, este foarte sensibil la aciunea bactericid
a serului - excepional septicemii.
- Uzual determin diaree acut de tip invaziv (asemntoare EIEC).
- La nou-nscut i sugar evoluiaz epidemic n cree.
- Copii mari sdr. Pseudoapendicular.
- Complicaii - artrite, sdr. Guillain-Barre.
- Imunitate: - infecii repetate determin imunitate - explic portajul
asimptomatic n rile tropicale.
- Epidemiologie:
- n ri dezvoltate - infecia cu rotavirus + Campylobacter jejuni principala cauz BDA.
- Consum crescut de carne de pasre.
- Lapte nepasteurizat+ap = epidemie.
- n spitale a 2-a cauz de BDA dup Salmonella.
- Diagnostic:
- Cultivare: - mediu selectiv, incubare microaerofil, 420C.
- Identificare: - caractere de cultivare, morfologice, biochimice,
sensibilitatea la antibiotice (acid nalidixic, cefalotin).
- Diagnostic serologic: - de interes n complicaii (artrite).
- Tratament:
- Macrolide.
- nfecii sistemice: aminoglicozide, amoxicilin+acid clavulanic.

Campylobacter coli:

- 1/5 din campilobacteriozele diareigene.


- Rezervor: - porcii.

Campylobacter fetus:

- Poate fi izolat din materii fecale, dar infecia intestinal este doar un
fenomen.
- Determin septicemii la imunodeprimai.
- La gravide: - avort.
- Tratament asemntor Campylobacter jejuni.
52

Genul Helicobacter
- 1982.
- Gazde: - om i animale.
- Morfologie: - asemntoare Campylobacter, este lofotriche.
- Cultivare: - 370C pe medii mbogite.
- Patogenitate:
- Factori de virulen:
- ureaza - elibereaz amoniu liber, neutralizeaz aciditatea
gastric;
- citotoxine i enzime cu aciune direct asupra celulelor
epiteliale;
- mediatori ai inflamaiei.
- Infecia cronic determin gastrit, frecvent asimptomatic, una
din principalele cauze ale ulcerului recidivant - favorizat de
tabagism, factori genetici, terapie cu antiinflamatorii
nesteroidiene.
- Semnificativ asociat adenocarcinomului gastric i limfoamelor
gastrice.
- Imunitate: - inoperant.
- Epidemiologie:
- Rezervor: - stomac uman.
- Izolare: - materii fecale i gur. Nu a fost gsit n ap i alimente.
- Transmitere: - fecal oral, oral-oral.
- Infecia contractat precoce n copilrie i evolueaz cronic.
- Prevalena infeciei n relaie direct cu condiiile socio-economice.
- Diagnosticul de laborator:
- Metode invazive: - biopsia mucoasei gastrice - testul ureazei;
- frotiu colorat Gram;
- cultivare + antibiogram;
- PCR.
- Metode noninvazive: - testul respirator cu uree marcat.
- Tratament:
- Niciun antibiotic nu are eficien suficient in vivo;
- Amoxicilin+claritromicin/tetraciclin+metronidazol, la care se
adaug un inhibitor al secreiei acide gastrice (Omeprazol).
Cur de 15 zile - definitiv dac absena bacteriei la controlul
dup o lun de la terminarea tratament.

PSEUDOMONADE, ACINETOBACTERII
Pseudomonas.
53

Burkholderia.
Stenotrophomonas.
PSEUDOMONADE:

- Bgn drepi sau uor ncurbai, mobili, nepretenioi nutritiv, strict


aerobi.
- Metabolism oxidativ.
- Catalazo-pozitivi, oxidazo-pozitivi.
Habitat:
- larg rspndii n natur adaptai la o mare varietate de compui
organici ca unic surs de carbon i energie, chiar i n
cantiti minime aceti compui permit creterea n medii cu
pH-neutru la temperaturi 5-420C.
- Prezeni - n ap de suprafa, subsoluri umede:
- pe vegetale;
- n alimente.
- Fac parte din: - microbiota indigen a omului;
- fondul microbian de spital, fiind izolai din apa distilat, soluii
saline, soluii de colorani, antiseptice i dezinfectante,
medicamente, soluii perfuzabile, coliruri, instalaii
tehnico-sanitare, apa florilor etc.

Cel mai frecvent izolat:

Pseudomonas aeruginosa:

- Bgn monotrich sau lofotrich, mobil.


- Unele tulpini produc o substan extracelular mucoas, alginat,
asemntoare unei capsule.
- Caractere de cultivare:
- Strict aerob, optim 30-370C.
- Disociaz spontan intraclonal cu formare de colonii de la mici la
mari cu tendina de invadare a mediului.
- Tulpinile care produc alginat formeaz colonii mucoide.
- Formeaz 2 pigmeni difuzibili:
- piocianina (albastru);
- pioverdina (galben-verde sau galben-brun), dau coloniilor i
progresiv mediului culoare verde strlucitoare. Ambii
pigmeni sunt fluoresceni.
- Coloniile mucoide sunt nepigmentate.
- Ali pigmeni hidrosolubili sunt produi mai rar - piuorubina,
piomelanina.
- Pe agar-snge - multe tulpini hemolitice, coloreaz tardiv mediul n
brun.
- Tipic: culturile au luciu metalic, degaj arom caracteristic (tei,
iasomie) i frecvent presrate cu plaje de liz.
- Structura antigenic:
- Membrana extern conine un complex LPS-proteic - suportul
antigenului O somatic - definete 16 serogrupe i acioneaz
ca endotoxin.

54

- Receptori specifici pentru bacteriofagi (suport al lizotipiei) i


bacteriocine
(suport
al
bacteriocinotipiei),
markeri
epidemiologici.
- Antigenul flagelar H definete serotipuri.
- Unele tulpini produc un exopolizaharid numit alginat.
- Substane elaborate i factori de virulen: - n afar de pigmeni
elaboreaz numeroase substane difuzibile:
- exotoxina A - inhibitor al sintezei proteice similar cu toxina
difteric, efect necrozant i letal la animal de experien;
- important factor de virulen, anticorpii antitoxina A protectori;
- numeroase enzime extracelulare: proteaze, hemolizine cu
activitate proteolitic i lipolitic;
- bacteriocine (piocine);
- enterotoxin;
- pili - liganzi la epiteliul respirator;
- alginatul - barier contra fagocitelor, complementului,
antibioticelor.
- Patogenitatea natural:
- Bacterie oportunist puin virulent fa de gazda normoreactiv.
- Colonizeaz i infecteaz pacieni:
- cu aprarea antiinfecioas dezorganizat prin soluii de
continuitate ale barierelor externe;
- imunodepresie;
- cancer;
- mucoviscidoz.
- Infeciile pot fi endogene sau exogene.
- Infecii locale:
- Majoritatea ulcerelor bacteriene ale corneei.
- Infecii plgi i arsuri.
- Infecii dup intervenii urologice.
- Osteoartrite.
- Meningite.
- Otita extern, otita cronic la sugar.
- Colonizeaz: - progresiv cile aeriene ale pacienilor cu traheostomie
i respiraie asistat;
- cile respiratorii ale pacienilor cu mucoviscidoz sau
broniectazie (tulpinile productoare de alginat).
- Septicemii: - pot complica infeciile localizate sau evolua aparent
primitiv dup translocare intestinal a bacteriei la pacieni cu
hemopatii maligne.
- Epidemiologie:
- Piocianicul nepretenios nutritiv, multi rezistent la ageni
antimcrobieni (crete n soluiile de lucru ale antisepticelor i
dezinfectantelor), psihrofil (crete n soluiile perfuzabile sau
sngele conservat la frigider).
- Important bacterie a fondului microbian de spital, implicat n
numeroase infecii nosocomiale.
- Profilaxia:
- Controlul msurilor de igien n spital.
55

- Vaccin corpuscular omort sau cu lipopolizaharide purificate - la


pacieni cu risc (ari) - diminu numrul complicaiilor
septicemice.
- Elemente de terapeutic:
- Rezistena natural la gam larg de antibiotice.
- n general este sensibil: carboxipeniciline (ticarcilina),
ureidopeniciline (azlocilina, piperacilina), unele cefalosporine
(cefsulodina, cefoperazona, ceftazidima).
- Dar dezvolt multirezisten - mai ales tulpinile de spital.
-

Situaie n care se pot utiliza - imipenem, aztreonam,


fluorochinolone.
- ntr-o infecie grav: - asociere beta-lactamin cu aminoglicozid
antipseudomonas (gentaminicina, tobramicina, amikacina,
netilmicina) - dar dup testare in vitro.

Alte pseudomonade:

B. cepacia.
Burkholderia mallei i B. pseudomallei.
Stenotrophomonas maltophilia.

Ca i piocianicul sunt prezeni n medii umede, n mediul de spital fiind


vehiculai prin ap (robinete, dializ, instalaii de umidifiere etc.) sau mai rar
prin soluii (antiseptice, soluii injectabile, perfuzabile) deja contaminate.
Virulena lor mai redus dect a piocianicului, exprimat la gazde
imunocompromise.
Problema: - marea rezisten la antibiotice.
Stenotrophomonas: - rezisten natural i la imipenem.

Genul ACINETOBACTER
- Bacili gram-negativi, groi, frecvent capsulai, strict aerobi, oxidazonegativi.
- 19 specii prezente n fondul microbian de spital - A. baumannii.
- Habitat:
- Saprofite n sol i ap dar pot s apar i n flora flotant a omului
sntos
(tegument, TR, TG).
- n mediul spitalicesc: - aer, instalaii sanitare, instrumentar
medical; natural rezistent la multiple antibiotice - infecii
nosocomiale.
- Patogenitate:
- Oportunist - gazda imunocompromis (ITR, ITU, septicemii).
- Infecie nosocomial - secii arsuri, ATI - pneumopatiile cele mai
frecvente localizri.
- Epidemiologie:
56

- Epifenomen al spitalului modern.


- Circulaia n spital evideniat prin
epidemiologici (serotipul, lizotipul).

cercetarea

markerilor

- Tratament:
- Rezistent la - lactamine, aminoglicozide.
- Cu aciune - ceftazidima, imipenem, amikacina.
- Tratament - - lactamine+aminoglicozid (dup antibiogram).

Mycobacterium

bacili acido-alcoolo-rezisteni (baar);


imobili;
necapsulai;
nesporulai;
uneori ramificai;
cultiv lent, foarte lent sau sunt necultivabili in vitro;
aerobi sau microaerofili;
degradeaz zaharurile oxidativ;
au o compoziie particular a peretelui celular.

Particulariti: Coninut mare n lipide i ceruri ale peretelui

celular!

acido-alcoolo-rezistena;
rezistena la tratamentul cu alcali;
rezistena relativ la antiseptice i dezinfectante;
sensibilitate la o gam restrns de AB i chimioterapice;
supravieuirea i multiplicarea n fagolizosomi:
bacterii facultativ i.cel.;
infecii latente;
caracter cronic i granulomatos al infeciilor;
coloraia diferenial Ziehl-Neelsen;
baar fini, uneori ramificai, cu aspect de litere unghiulare;
culturi tulpinilor virulente ale bacililor tuberculozei - dispoziia n corzi;
- Caractere de cultivare:
- medii complexe - mediul Lwenstein-Jensen (LJ);
- mai repede n medii lichide dect pe medii solide;
- agar Middlebrook - colonii minuscule;
- 5-10% CO2;
- cretere lent (7-28 Z) sau foarte lent (28-96 Z);
- cretere rapid (<7 Z);
- Mycobacterium leprae nu cultiv in vitro.

57

- Identificare preliminar:
- caractere microscopice;
- caractere de cultivare;
- producere de catalaz.

Caractere biochimice: - 3-21 de zile.


Analiza cromatografic: - acizi grai din peretele bacterian.
Sonde de acizi nucleici.
Reacia de amplificare genic (PCR).

- Clasificare:
Micobacterii patogene ageni etiologici ai tuberculozei i leprei:
- Mycobacterium tuberculosis.
- Mycobacterium africanum.
- Mycobacterium bovis.
- Mycobacterium leprae.
Micobacterii atipice:
- condiionat patogene - complexul M. avium - M. avium;
- M. intracelulare;
- M. marimun;
- M. kansasii;
- saprofite M. smegmatis, M. gastri, M. gordonae.

Mycobacterium tuberculosis
- Habitat:
- om;
- animale de agrement.

- Caractere microscopice:
- baar subiri;
- corzi flexuoase.
- Caractere de cultivare:
- pretenioi nutritiv;
- cretere lent (2-4 S).
- Rezistena la factorii de mediu:
- relativ rezisteni n mediul extern;
- produse patologice uscate - un an la ntuneric;
- lapte - 5 minute la 1000C;
- fenolul 2% i lizolul;
- NaOH 4% - supravieuiesc minim 15-30 minute.

- Structura antigenic:
tuberculolipide:
- acizi micolici, ceruri i alcooli superiori;
- fosfatidilcolina Mf se metaplaziaz n celule epitelioide;
- acizi micolici Mf se metaplaziaz n celule gigante multinucleate
(celule Langhans);
- cord-factor cultivarea sub form de corzi;
polizaharide formare de Ac circulani;
tuberculoproteine:
- sensibilizare de tip anafilactic;

58

- rspuns imun predominant celular.


- Factori de virulen:
bacterie facultativ intracelular;
cord-factor:
- inhib migrarea polimorfonuclearelor;
- induce formarea granulomului;
- eliberat intracelular lezarea mitocondriilor;
sulfatidele: - inhib formarea fagolizosomului (supravieuirea i.cel. n
macrofage).
- Patogenie:
poarta de intrare - 90% respiratorie (picturi Flgge, nuclei de
picturi, pulberi contaminate);
baar Mf alveolare neactivate X n fagosomi;
fagocite infectate distruse fagocitoz de ctre Mf, X, liz celular;
metaplazierea Mf n celule Langhans, celule epitelioide;
Mf infectate ggl. limfatici regionali, snge, esuturi;
rspunsul imun al gazdei la infecie.
- Infecia primar:

inflamaie nespecific (exsudat fibrinos, PMN, baar) rspuns


imun celular inflamaie specific, granulomatoas;

primoinfecia tuberculoas inaparent - cicatrizarea


leziunilor, infecie latent;

tuberculoza primar subclinic necroza de cazeificare


tuberculom calcificare evoluie latent;

primoinfecia manifest necomplicat:


- gazde cu reactivitate deficitar;
- simptome clinice, semne radiologice;
- diseminare hematogen;
- evoluie funcie de reactivitatea gazdei;
primoinfecia complicat:
- propagare limfatic retrograd spre pleur;
- diseminare n plmni, sistemic tuberculoza miliar sau
granulia tuberculoas;
consecine:
- sensibilizare de tip ntrziat la tuberculin;
- imunitate relativ antituberculoas.
- Infecia tuberculoas latent: bacili dormanzi.
- Tuberculoza secundar:
reinfecii masive;
reactivarea unor focare latente (reinfecie endogen).
- Imunitate i sensibilizare
imunitate de infecie, mediat celular;
eficien dependent de capacitile funcionale ale macrofagelor;
imunitate relativ:
- ntrzie multiplicarea bacililor;
- reduce diseminarea limfatic;
- crete capacitatea organismului de a delimita leziunile;
59

- insuficient pentru vindecarea leziunilor n TB secundar;


sensibilizarea tuberculinic este un corolar al imunitii;
cele dou fenomene pot fi disociate.

- Diagnostic de laborator:
sugerat de semnele radiografice;
sput, spltur bronic, exsudat pleural, articular, lichid
cefalo-rahidian (LCR), urin, probe biopsice, puroi .a.;
3 produse patologice, n 3 zile consecutive, dimineaa;
concentrare prin centrifugare (urin, LCR .a.).
Baciloscopia:
- depisteaz baar fr indicaii referitoare la specie;
- rapid (1-2 ore);
- rezultat pozitiv - valoare diagnostic n cazul prelevatelor
necontaminate sau sputei;
- baciloscopia negativ nu exclude diagnosticul de tuberculoz.
Izolarea:
- indispensabil diagnosticului de certitudine al tuberculozei;
- decontaminare chimic (NaOH 4%) a prelevatelor
contaminate;
- mediul Lowenstein-Jensen - urmrire sptmnal 2-3L;
- cultura negativ nu exclude diagnosticul de tuberculoz
(leziuni nchise sau care elimin intermitent cantiti mici
de bacili) examene repetate.
Identificarea: - caractere de cultur, microscopice i biochimice.
- Intradermoreacia (i.d.r.) la tuberculin:
se bazeaz pe imunitatea mediat celular dezvoltat mpotriva M.
tuberculosis;
PPD (Purified Protein Derivative): 2 UT/0,1 ml i 10UT/0,1 ml;
rezultate citite la 48-72 ore de la injectare:
+ zon eritematoas indurat 10 mm;
- retestare cu 10 UT n < 15 zile.
Interpretare:
+ = primoinfecie tuberculoas (vaccinare);
tuberculoza/ evoluia virtual nefavorabil a primoinfeciei:
- reacie pozitiv foarte intens la 2 UT (flicten, necroz);
- virajul reaciei de la negativ la pozitiv la copii nevaccinai
BCG;
- saltul tuberculinic (creterea diametrului reaciei cu peste 8
mm ntre 2 testri, la intervale de 6 luni).
Reacii fals-pozitive - reacie ncruciat cu alte micobacterii.
Reacii fals-negative - anergie (e.g., infecie cu M. tuberculosis
generalizat, imunosupresie).
- Tratament:
testarea sensibilitii izolatelor la antituberculoase;
antituberculoasele de prim linie: izoniazida (HIN),
rifampicina, etambutol, pirazinamida, streptomicina;
antituberculoase de a doua linie: cicloserina, etionamida,
fluorochinolone, capreomicina, kanamicina, acidul paraaminosalicilic (PAS), rifabutin, viomicina;
60

asocierea
a
4
medicamente
n
iniierea
terapiei
antituberculoase: HIN+RIF+PYZ+ETM;
6-12 luni, funcie de gravitatea bolii;
compliana pacientului este esenial pentru a minimaliza
emergena tulpinilor rezistente.

- Epidemiologie:
Rezervor de infecie: - bolnavi cu leziuni deschise.
Transmiterea: - aerogen, contact direct cu leziuni deschise.
Receptivitatea: - general, influenat de vrst i factorii de
mediu.
Inciden > 130%ooo (RO); mortalitate 11%ooo.
- Profilaxie:
Msuri nespecifice:
- depistarea activ i precoce a surselor de infecie;
- izolarea, tratarea i educaia sanitar a pacienilor;
- dezinfecia n focarul de tuberculoz.
Msuri specifice:
- Vaccinarea antituberculoas:
vaccin atenuat BCG, i.dermic n.n. (Z4);
revaccinri - i.d.r. la tuberculin negativ (selectiv);
reduce cu 80% frecvena global a tuberculozei.
- Chimioprofilaxia:

HIN, timp de un an:


- n.n. din mame tuberculoase;
contacilor
tuberculino-negativi
din
focare
de
tuberculoz;
- copiilor la care s-a surprins virajul tuberculinic neexplicat
prin vaccinare BCG;

previne primoinfecia tuberculoas cu tulpini virulente.

Complexul Mycobacterium bovis:


M. bovis, M. africanum, BCG.
Mycobacterium bovis:
- TB bovin;
- consum lapte vac crud (mamit TB), inhalare aerosoli (vite TB
pulmonar) TB om;
- LJ - cretere srac, lent, colonii S, nepigmentate, f. mici.

Mycobacterium africanum:
- Africa de Vest i central.
- LJ - cretere srac, lent, colonii plate, R.

BCG:
- tulpin M. bovis cu virulen atenuat;
- LJ - cretere abundent, colonii R;
- avirulent pentru persoane normoreactive; infecii postvaccinale
manifeste la copii cu imunodeficien celular.

Sensibilitate la chimioterapice ~ M. tuberculosis; M. bovis R la PYZ.

Profilaxie - pasteurizarea laptelui; sacrificarea vitelor reactive la


tuberculin.

61

Micobacterii atipice:
Specii cu caractere de cultivare, habitat, patogenitate i
sensibilitate la AB diferite de ale bacililor tuberculozei.

Caractere de cultivare:
- grup I fotocromogen;
- grup II scotocromogen;
- grup III noncromogen;
- grup IV cretere rapid (<7 Z).

Patogene pentru animale, condiionat patogene pentru om / saprofite


ale ambientului.
Persoane imunoreactive infecii localizate, infecii latente;
persoane imunocompromise (SIDA) infecii generalizate grave.

Semnificaie clinic - n lipsa bacililor tuberculozei, izolarea repetat


coincide cu evoluia bolii.

M. kansasii
M. aviumintracellulare
M. fortuitumchelonae

Infecii pulmonare
Pacieni cu SIDA: inf.
sistemice
Abcese s.c.

RIF+ETM+HIN
CLR/AZT+ETM+RIF+CFZ
AK+CFX+PRB 2-6S, SXT/DO 26L

Mycobacterium leprae
- Caractere microscopice: baar drept sau uor ncurbat, dispus izolat,
n mici grmezi sau, caracteristic, n globi, cel mai frecvent i.cel.
n Mf.
- Caractere de cultur:
- nu poate fi cultivat pe medii de cultur acelulare;
- cultur de celule cultivare foarte lent, la 300C;
- tatuul cu nou brie.
- Patogenie:
- lepra (boala Hansen);
- incubaie de 2-4 ani;
- evoluie foarte lent, cronic;
- dou forme majore de lepr.
1. Lepra tuberculoid:
- macule sau plci extinse pe trunchi, fa i membre;
- leziuni granulomatoase cu o margine eritematoas elevat i
un centru uscat, care poate fi hipopigmentat, fr fire de
pr;
- leziuni paucibacilare;
- M. leprae invadeaz nervii senzitivi anestezie regional;
- reacie de hipersensibilizare ntrziat la lepromin.
2. Lepra lepromatoas:
- evolueaz bacteriemic;
- leziuni mari, difuze, granulomatoase i multibacilare;
- nervi senzitivi implicai difuz anestezia regional;

62

- leziuni cu precdere n regiunile corpului cu temperatur


relativ sczut, e.g., tegumentul feei i extremitilor .a.;
- facies caracteristic, leonin;
- anergici la lepromin.
- Diagnostic de laborator: - depistarea microscopic n exsudatul
nasal (forma lepromatoas) sau n biopsii din leziuni cutanate
(forma tuberculoid) a baar necultivabili.
- Tratament: - dapson + clofazimin + RIF (2-4 ani).
- Epidemiologie:
- sursa de infecie bolnavii (lepr lepromatoas > lepr
tuberculoid);
- transmitere:
- contact direct cu leziuni tegumentare;
- inhalare de pulberi contaminate.
- Profilaxia:
- depistare, izolare i tratament antilepros;
- vaccinare BCG;
- educaia sanitar.

Nocardia: - N. asteroides, N. brasiliensis, N. Farcinica.


- Habitat: - distribuie cosmopolit n soluri bogate n materie organic.
- Caractere microscopice:
- bacili filamentoi gram-pozitivi, parial acido-alcoolo-rezisteni;
- peretele celular conine acizi micolici.
- Caractere de cultivare:
- strict aerob;
- crete pe majoritate mediilor neselective;
- incubare prelungit (7Z) pentru majoritatea tulpinilor.
- Factori de virulen:
- insuficient cunoscui.
- bacterie condiionat patogen.

N. asteroides:
- pacieni imunocompeteni cu boli pulmonare cronice (bronit,
emfizem, broniectazie);
- pacieni imunocompromii cu deficiene ale celulelor T (pacieni
transplantai, cu tumori, HIV+, sub terapie cu corticosteroizi);
- infecii bronhopulmonare (pneumonie cu cavitaie) diseminare
SNC, esut s.c.;
- inhalare colonizare orofaringe aspirarea secreiilor orale n TRI.

N. brasiliensis:
- pacieni cu leziuni cutanate prin care microorganismele pot fi
introduse n esutul s.c.;

63

- localizare secundar dup diseminare din infecie pulmonar


primar;
- necroz, formare de abces;
- infecii cronice cu formare de fistul;
- micetoame, infecii limfocutanate, celulit, abcese s.c.
Probe de sput multiple.
Anun laboratorul despre suspiciunea de nocardioz.
- Microscopie:
- bacterii ramificate, parial acido-rezistente;
- sensibil, relativ specific.
- Cultivare:
- lent (incubare 1S);
- medii selective (agar BCYE) produse patologice contaminate.
- Tratament:
- SXT, sulfamide (doz mare), 6S;
- tratament chirurgical al plgii;
- N. farcinica cea mai rezistent la AB.
- Epidemiologie:
- infecii exogene;
- transmitere inhalare (pulmonar), introducere traumatic
(cutanat);
- pacieni cu risc HIV+, transplantai.
- Profilaxie:
- imposibil de evitat expunerea la Nocardia;
- ngrijire adecvat a plgilor.

SPIROCHETE
Treponema:

Eubacteria.
- Ordinul Spirochetales.
- Familia Spirochetaceae.
- Genul Treponema.
- Specie Treponema pallidum.
- Subspecie pallidum.
Treponemele (gr. trepo, a nvrti; gr. nema, fir ) sunt spirochete subiri,
0,1-0,3 m/5-20 m lungime.
Endoflagelii periplasmici mobilitate unic i posibilitatea de deplasare
n medii vscoase.
Strict anaerobe sau microaerofile (fr citocromi, catalaz, SOD).
Necultivabile in vitro.
Fraser (1994) comunic secvenializarea ntregului genom al T.
pallidum.

Minidefiniie:
- spirochete subiri;
- mobile (fibre axiale periplasmice);
- microaerofile;
- pretenioase nutritiv (nu pot fi cultivate pe medii artificiale);
- Treponema pallidum - 3 subspecii;
64

- Treponema carateum;
- PROS (Pathogen Related Oral Spirochetes) parodontit, gingivit
ulcerativ.

Treponema pallidum:
- Habitat: - uman.
- Caractere microscopice:
- spirochete subiri, capete efilate, spire regulate;
- nu poate fi observat n coloraia Gram sau Giemsa;
- observat prin microscopie pe fond ntunecat.
- Caractere de cultivare: - nu poate fi cultivat in vitro, cu excepia
unor culturi de celule (iepure).
- Rezistena n mediul extern:
- extrem de fragil (uscciune, dezinfectante);
- virulent 24h n snge, 4C;
- 1h la 42C;
- Hg2+, As3+, Bi.
- Structura antigenic:
- cardiolipin - comun treponemelor patogene i esuturilor
animale;
- Ag proteic - comun treponemelor patogene i nepatogene;
- Ag proteice i poliozidice - caracteristice treponemelor
patogene.
- Factori de virulen:
- proteinele membranei externe - aderen;
- hialuronidaza - infiltrat perivascular;
- acoperirie cu fibronectina - protecie mpotriva fagocitozei;
- bacterii facultativ i.cel.;
- distrucie tisular - datorit rspunsului imun al gazdei la infecie.

Patogenia sifilisului:

Sifilis primar:
- leziune unic sau multipl (ancru) - la locul de inoculare,
dup incubare 3S;
- ulcer nedureros, pe baz infiltrativ, cu margini ridicate;
- limfadenopatie nedureroas dup 1-2S;
- numeroase spirochete;
- diseminare limfatic/sanguin;
- vindecare spontan, fr cicatrice, n 2L.
Sifilis secundar:
- 2-12 S de la debutul ancrului;
- sdr. gripal;
- erupie cutaneo-mucoas diseminat (inclusiv palme, tlpi),
meningite, hepatite, nefrite etc.;
- leziuni bogate n treponeme;
- vindecare spontan. fr cicatrice/ recidivante vindecare
microbiologic/ sifilis latent/ sifilis teriar.
Sifilis teriar:
- precoce (dup 2-3 ani) sau tardiv (dup 10-20 ani);
65

- sensibilizare de tip IV;


- gome osoase/cutanate;
- scleroze: neurosifilis, sifilis cardiovascular.
Sifilis congenital:
- transmitere transplacentar;
- infecie latent, malformaii multiorganice, moarte fetal;
- lipsa tratamentului distrucie osoas tardiv, sifilis
cardiovascular.

- Imunitatea:
- pacienii cu infecie latent/activ sunt rezisteni la reinfecie;
- imunitate de infecie (Lf T specific sensibilizate).
- Diagnostic de laborator:
- examen microscopic:
- pe fond ntunecat;
- IF direct;
- cultivare: - necultivabil;
- serologie:
- teste nespecifice:
- VDRL (Venereal Disease Research Laboratory);
- RPR (Rapid Plasma Reagin);
- teste specifice:
- FTA-ABS (Fluorescent treponemal antibody
absorption);
- MHA-TP (Microhemagglutination test for Treponema
pallidum);
- Western blot.
- Metode de diagnostic in sifilis:
- Examenul microscopic direct: - atunci cnd sunt prezente
leziuni.
- Teste nontreponemice: - pentru screening si controlul
eficienei terapiei.
- Teste treponemice: - pentru screening i confirmare.
- Metode de detecie direct (antigenice, biologie
molecular): - utilizate n scop de cercetare, goldstandardul
n diagnostic.
- Examenul microscopic direct:
- Cnd leziunile din sifilisul primar, secundare sau congenital sunt
prezente.
- Avantaje:
- rapid i simplu;
- cel mai specific test de diagnostic;
- pozitiv cu zile sau sptmni nainte de pozitivarea
serologiei.
- Dezavantaje:
- sensibilitate redus;
- un test negativ nu exclude diagnosticul - leziuni n curs de
vindecare, tratament general sau topic, probe cu sange,
puroi, detritusuri celulare.
66

- Metode:
- microscopie pe cmp ntunecat;
- imunfluorescen direct.
Microscopie pe camp ntunecat:
- Prelevate: exudat din leziuni ulcerate, aspirat ganglionar.
- Treponemele apar ca spirochete fine, cu 4-14 spire regulate,
uniforme, adnci, strnse.
- Prezint micri caracteristice de nurubare i translaie
lent.
- Dezavantaje:
- necesit examinare imediat;
- rezultatul depinde de calitatea prelevatului i de experiena
examinatorului;
- nu pot fi examinate prelevatele orale.
Imunfluorescen direct (DFA-TP):
- Permite diferenierea treponemelor patogene de cele
nepatogene prin utilizarea anticorpilor specifici marcai
fluorescent.
- Prelevate: exudate genitale, orale, rectale, intestinale.
- Nu este necesar mobilitatea bacteriilor, preparatele pot
fi conservate si examinate ulterior sau expediate
laboratoarelor de referin.
- Tehnica poate fi adaptat i pentru probe de esut
(cordon ombilical, placent, piele, creier).
- Se utilizeaz dou tipuri de conjugate:
- FITC-Imunoglobulin policlonal anti-T. pallidum;
- FITC-anticorpi monoclonali anti-T. pallidum.

Tehnici de imunhistochimie: - utile pentru probe de esut,


mai ales la cei HIV pozitivi cu serologie negativ.

- Diagnosticul serologic:
- Teste nontreponemice:
- Depisteaz anticorpii IgM i IgG aprui
mpotriva
antigenelor lipodice din celulele distruse, moleculelor
lipoprotein-like, posibil i a antigenelor lipoidice eliberate
de treponeme (markeri de infecie).
- Antigenele utilizate:
- VDRL - Antigen cardiolipin, lecitin, colesterol.
- USR - Antigen VDRL, cholin, EDTA pentru stabilizarea
antigenului (Portnoy 1961).
- RPR - adaugare de crbune pentru evidenierea reaciei
(Portnoy 1957).
- TRUST- modificare a RPR (Pettit 1983).
- RPR - carbon este cel mai utilizat test nontreponemic: sunt utilizate ca:
- teste calitative pentru screeningul iniial;
- teste cantitative pentru monitorizarea eficienei
terapeutice.
- Avantaje:
- rapide;
- sensibilitate mare;
67

- ieftine i uor de realizat;


- utilizeaz ser, plasm sau LCR.
Seroreversie dup tratament este dependent de stadiul bolii i de titrul
anticorpilor nainte de terapie fr s fie influenat de sex,vrst sau ras
- Probleme:
1. Reacii fals pozitive:
- acute
(<6luni): hepatite virale, mononucleoz infectioas,
pneumonie viral, malarie, imunizare, sarcin, erori de tehnic;
- cronice (>6luni): boli de colagen, imunoglobuluine anormale,
btrni, dependeni de droguri, boli maligne.
2. Fenomenul de prozon - reacii fals negative la cei cu sifilis
secundar prin exces de anticorpi.
3. Interpretarea rezultatelor - depinde de testul utilizat i de
populaia studiat.
- Teste treponemice:
- Depisteaz anticorpii IgM i IgG aprui mpotriva antigenelor
treponemice.
- Sunt utilizate pentru:
- confirmarea serurilor reactive la testele nontreponemice;
- confirmarea suspiciunii clinice de sifilis cu teste
nontreponemice negative;
- screening.
- Titrul anticorpilor antitreponemici nu se coreleaz cu evoluia bolii
- nu sunt utile pentru aprecierea eficienei terapiei.
- FTA-ABS:
- Metod de imunfluorescen direct ce folosete ca antigene
tulpina Nichols de
T. pallidum iar ca absorbant pentru
anticoorpii nespecifici din ser antigenele tulpinii Reiter de T.
phagedenis.
- Avantaje:
- este o metod sensibil si specific, fiind primul test serologic
care se pozitiveaz;
- poate determina anticorpii de tip IgM, markeri de infecie
recent sau de infecie congenital;
- poate fi utilizat pentru diagnosticul neurosifilisului.
- Dezavantaje:
- tehnic laborioas, rezultate dependente de calitatea
reactivilor;
- rezultate subiective dependente de experiena
examinatorului;
- reacii echivoce (posibile la pacienii cu lupus).
- TPHA:
- Metod de aglutinare indirect a hematiilor sensibilizate cu
material antigenic ultrasonat din tulpina Nichols de T. Pallidum
(Rathlev 1965).
- Avantaje:
- rapid, ieftin, simplu de efectuat;
- sensibilitate i specificitate bun;
- util pentru confirmarea testelor nontreponemice i ca test de
screening (banci de snge, clinici ITS).
68

- Dezavantaje:
- erori legate de placi refolosite, pipetare defectuoas, vibraii;
- rezultate dependente de calitatea reactivilor.
- TP-PA:
- Reacie de aglutinare indirect ce utilizeaz particule de gelatin
ca suport pentru antigenele treponemice
- Avantaje:
- rapid, uor de realizat, nu necesit absorbie;
- sensibilitate i specificitate similare FTA-ABS, inclusiv n
sifilisul primar.
- Latexaglutinare:
- utilizeaz particule de latex ca suport pentru antigene clonate de
T. pallidum;
- sensibilitate ispecificitate similare cu FTA-ABS sau TP-PA.
- EIA:
- Metoda imunoenzimatic (Veldekamp 1975) ce utilizeaz antigene
sonicate sau clonate pentru depistarea anticorpilor treponemici
n ser.
- Metoda are avantajul ca se preteaz la automatizare, fiind posibil
prelucrarea unui numr de probe, cu eliminarea subiectivitii
la citire.
- Sensibilitate i specificitate comparabile cu FTA-ABS n sifilisul
secundar i latent
- Este din ce n ce mai mult utilizat ca test de screening, avnd
sensibilitate superioara VDRL n sifilisul primar.
- Western-blot:
- Metod utilizat pentru sifilis in 1992 de Hanff poate determina
anticorpi IgM sau IgG.
- Criteriul acceptat de diagnostic pentru sifilis: depistarea a cel
puin trei benzi din cele 4 urmrite: -15,5, 17, 44,5, 47 kDa.
- Metoda este cel puin la fel de sensibil ca FTA-ABS i cu
specificitate maxim, elimina reaciile falspozitive sau
echivoce.
- Depistarea anticorpilor IgM pare sa fie cel mai specific test pentru
diagnosticul de sifilis congenital.
- Se fac eforturi pentru standardizarea testului i pentru realizarea
kit-urilor cu antigene clonate.
- Metode de detecie antigenic si molecular:
- Sunt evaluate comparativ cu inocularea la iepure, animalul de
experien sensibil, tehnica cu cea mai mare sensibilitate n
depistarea treponemelor n prelevate.
- Nu exist kit-uri comerciale pentru depistarea treponemelor
patogene direct in prelevate prin hibridizare, metoda fiind
utilizat n scop de cercetare pentru subtiparea T. pallidum.
- Este raportat o tehnic de RT-PCR (Centurion-Lara 1997) cu mare
sensibilitate pentru depistarea treponemelor in prelevate ca
sange sau LCR.
- Tratament:
- penicilina;
69

- reacie Jarisch-Herxheimer;
- TE, E sau C pentru pacieni alergici la P.
- Epidemiologie:
- sursa de infecie - pacientul;
- transmitere - contact sexual/congenital.
- Profilaxie:
- sex protejat;
- tratarea partenerilor sexuali ai pacienilor infectai.

Alte specii de Treponema:


T. pallidum subsp. endemicum - sifilis endemic (bejel).
T. pallidum subsp. pertenue - pian.
Treponema carateum - pinta (carate).
- Transmitere: - contact direct cu leziunile.
- Infecii congenitale rare.
- Diagnostic - microscopie pe fond ntunecat (pian, pinta), teste
serologice pentru sifilis.
- P, TE, C.
- Persoane cu risc crescut - copii/ aduli n contact cu leziunile
infecioase.
Sifilis endemic (bejel) Africa de Nord, Asia, Australia (deert).
Pian - Africa Ecuatorial, America de Sud, Asia SE (zone tropicale sau
deert).
Pinta - zone tropicale din America Central i de Sud.

Genul Borrelia
Boreliile: - spirochete groase, 0,2-0,5m diametru, care au 3-10 spire
laxe, mobile prin 7-20 fibrile axiale periplasmice, - sunt meninute n natur
printr-un ciclu de via care implic animale slbatice/omul i artropode
hematofage.
Boreliile:
- structura de perete de tip gram-negativ, se coloreaz slab;
- au afinitate pentru coloranii de anilin - coloraia Giemsa i
Wright;
- sunt microaerofile;
- au necesiti nutritive complexe, greu de cultivat;
- diagnosticul de laborator se bazeaz pe examen microscopic n
febrele recurente i examen serologic n boala Lyme.
- Clasificare:
- patogenitate;
- gazda natural;
- vectori implicai.
- Rezervor:
- Borrelia recurrentis;
- Febra recurent epidemic;
- 15 specii de Febr recurent endemic;
- Complex B. burgdorferi;
70

- Boala Lyme.
- Vector:
- omul;
- roztoare / excep. B. duttonii (om);
- roztoare: cprioare, animale domestice.
- Rspndire:
- Pediculus humanus: - pe tot Globul;
- Ornithodoros - cpu fr scut: - Glob fr Europa;
- Ixodes: - America de Nord, Eurpa, Asia.
- Epidemiologie:
- B. recurrentis este preluat de pduche n timpul prnzului
sanguin i supravieuiete n acesta cteva luni (boala apare n
condiii de calamiti).
- Cazuri numeroase n Africa Central, America de Sud.
- O difereniem de febra recurent endemic care este o zoonoz:
-> artropodul ntreine rezervorul pentru c realizeaz
transmiterea transovarian;
- istoricul de neptur de cpu lipsete, doarece
Ornithodoros se hrnete noaptea i rmne ataat
cteva minute;
- contaminarea cu Borrelia se face prin saliva/fecalele cpuei.
- n boala Lyme cpua cu scut are 3 stadii:
- larv;
- nimf;
- adult.
- Larva de Ixodes se contamineaz cu B. burgdorferi cnd ia prnzul
sanguin de la oarece.
- Larva nimf primvara, stadiu n care i servete al 2-lea prnz
sanguin de la roztoare - omul poate fi nepat accidental - dei
borelia se transmite prin saliva cpuei n timpul unui prnz
prelungit (48 ore) majoritatea pacienilor nu-i amintesc
incidentul.
- Nimfa adult (sfrit var - toamn): - adultul poate muca
cervidele i omul (transmitere de la cervid la om).
- 90% din cazurile de boal Lyme sunt transmise de nimfe - numr
crescut de cazuri mai-august.
- Structura antigenic:
- Proteine ale membranei externe - Osp A i C.
- Osp A - sintetizat de borelie nainte de a fi preluat de cpu.
- Osp C - cnd borelia este n cpu.
- Vaccinul obinut prin recombinare se adreseaz proteinei Osp A
care induce anticorpi protectori.
- Imunitatea:
- asigurat de IgG i crioglobuline(IgM);
- 75% dintre pacienii netratai n ciuda prezenei anticorpilor i a
limfocitelor T specific sensibilizate, apar manifestri tardive ale
bolii.
- Factori de virulen:
71

- B. recurrentis sufer variaie antigenic (26 gene care codific


proteine variabile majore, PVM) scap clearance imun.
- Multiplicarea unei tulpini noi mutante produce o recuren.
- Patogenitate natural i patogenie:
- persoan expus la artropode infectate

- borreliile rspndite hematogen

- dup formarea IgM specifici aglutinare cu liz mediat de


complement - ndeprtate rapid din snge.
Microorganismele rmase n esuturi - modificarea proteinelor
membrane externe - borrelii antigenic noi.
Clinic:
- n febrele recurente epidemice i endemice manifestri identice, dei
n cea endemic uneori la locul mucturii cpuei poate fi prezent
o escar pruriginoas.
- Incubaia: - 7 zile.
- Debut - brusc - febr, mialgii, cefalee, hepatosplenomegalie
(corespunde fazei bacteriemice) dispar n aproximativ 1 sptmn.
- Reapar dup o perioad de afebrilitate (7 zile):
- n febra recurent epidemic 1 dat evoluia mai grav,
mortalitate 40%;
- febra recurent endemic mai multe recderi, mortalitate 5%.
Boala Lyme:
- 1977, focar de artrit la copii n Lyme, Connecticut.
- 1982, Burgdorfer izoleaz i caracterizeaz borelia.
- Manifestri cutanate, reumatologice, neurologice, cardio-vasculare.
- Incubaia: 3-30 zile.
- La locul mucturii - erupie caracteristic - marker diagnostic clinic:

eritema migrans - iniial papul/macul mic


se mrete n urmtoarele sptmni 5 cm - 50 cm - apare ca
un inel eritematos, de obicei cu centru clar necroz
central/vezicule.
- Leziune unic/multipl.
- Leziunile dispar n cteva sptmni, dei tranzitor pot apare altele
noi.
- Alte simptome la debut - oboseal, cefalee, mialgii, artralgii,
adenopatie dureaz 1 lun.
- 80% din pacienii netratai prezint o faz tardiv de boal - 2 stadii:
1. dureaz luni:
- manifestri neurologice (meningit, encefalit, neuropatie
periferic);
- manifestri cardiace (blocuri, miocardit, pericardit, IC
congestiv);
2. dureaz luni, ani: - artrite.
- IgG apar dup 6 luni de boal i persist n manifestrile tardive ale
bolii.
- Anticorpii pot fi detectai i n LCR la pacienii cu manifestri
neurologice.
72

- Reacii fals pozitive:


- pacieni cu sifilis;
- infecii cu alte borelii;
- lupus eritematos diseminat;
- mononucleoza infecioas (tranzitor).
- Tratament:
- Febre recurente - tetraciclina, alternativ Eritromicina.
- Atenie: dozele tatonate, fenomen Jarish- Herxheimer.
- Boala Lyme: - doxiciclin, amoxiciclin;
- fazele tardive: - ceftriaxon, cefuroxim, amoxicilin,
doxiciclin.
- Profilaxie:
- Prevenirea expunerii la pduchi, cpue repeleni pe haine,
echipament de protecie.
- Pentru boala Lyme vaccin anticorpii ajung n cpu i inactiveaz
borelia; problema variabilitii antigenice a Osp A.

Leptospira
- Minidefiniie:
- spirochete fine, cu spire regulate, puin adnci;
- unul/ambele capete ncrligate;
- mobile (axistil flageli periplasmici).
- Leptospira interrogans (tulpini patogene):
- L. icterohaemorrhagiae.
- L. canicola.
- L. pomona.
- L. autumnalis.
- Leptospira biflexa (tulpini nepatogene).
- Habitat:
- bacterii ubicuitare;
- n ap/asociate cu infecii renale la animale (obolani, oareci gazde de ntreinere);
- gazde accidentale: - cine, om.
- Caractere microscopice:
- tipice;
- microscopie pe fond ntunecat - micri de translaie i rotaie.
- Caractere de cultivare:
- strict aerobe;
- 28-30C;
- pH 7,2-7,6;
73

- medii mbogite, 7-10 Z.


- Rezistena n mediul extern:
- supravieuiete 6S n ape de suprafa;
- sensibil la uscciune, lumin solar, temperatura <14/>28C, pH
acid acid/f. alcalin;
- etanol, cloramin.
- Structur antigenic:
- Ag somatic (specific de gen): - reacii de aglutinare, fixarea
complementului;
- Ag de suprafa (specific de grup, tip): - imunogene; reacii de
aglutinare.
- Factori de virulent:
- invazie direct i replicare n esuturi;
- gradul de ncovoiere a capetelor/factorul Vi;
- virulena depinde de mediul biologie i std. Bolii.
- Patogenie:
- bacteriile penetreaz mucoasele intacte/pielea cu leziuni minime;
- rspndire (inclusiv SNC) prin snge - snge/LCR n cursul bolii,
urin n faza tardiv;
- L. interrogans X rapid - lezeaz endoteliul vaselor mici;
- unele manifestri se pot datora reaciilor imunologice ncruciate;
- incubaie 1-2S;
- form pseudogripal (remitere 1S);
- leptospiroz sistemic cu meningit aseptic;
- localizare organic (meninge, ficat, rinichi) (boala Weil) cu colaps
vascular, trombocitopenie, hemoragii;
- faza bacteriemic, faza organic.
- Imunitate:
- imunitate umoral;
- reacii de hipersensibilizare (meningita dup ce au disprut
leptospirele din LCR; detectarea CI n leziuni renale).
- Diagnostic de laborator:
- microscopie:
- microscopie pe fond ntunecat, impregnaie Ag, IF direct;
- sensibilitate redus;
- cultivare:
- snge: - pozitiv n primele 10Z;
- LCR: - pozitiv n primele 10Z;
- urin: - pozitiv dup 1S;
- biologie molecular:
- hibridizare direct: - insensibil;
- amplificare (PCR): - sensibil;
- serologie:
- hemaglutinare indirect, aglutinare pe lam, ELISA
insensibile, nespecifice;
- reacia de aglutinare microscopic - sensibil, specific,
specificitate de serovar, laborator de referin.
- Tratament:
74

- infecii severe: - P, AM i.v.;


- severitate medie: - AM, AMO, DO orale.
- Epidemiologie:
- cosmopolite;
- rezervor de infecie - roztoare (obolani), cini, animale
domestice/slbatice (gazde de meninere);
- om - gazd accidental final (nu se transmite epidemic);
- gazde de amplificare - infecia se transmite epidemic;
- omul se contamineaz cu leptospire prin expunere la ap
contaminat cu urina unui animal infectat sau prin
manipularea de esuturi de la animale infectate;
- poarta de intrare piele lezat, mucoasa conjunctival, mucoasa
nazal;
- risc crescut - persoane expuse la ap contaminat cu urin; boal
profesional pentru fermieri, mcelari, veterinari.
- Profilaxie:
- Doxiciclina, nu Penicilina;
- vaccinarea eptelului i a animalelor de companie;
- deratizare.

CHLAMYDIACEAE
Gen Chlamydia: - C. trachomatis.
Gen Chlamydophila: - C. pneumoniae.
- C. psittaci.
- Definiie:
- minuscule bacterii cocoide;
- intracelulare;
- total dependente energetic de gazd - parazitism intracelular;
- au ciclu reproductiv deosebit:
- CE (perete rigid multilaminat, forma extracelular
infecioas, 300nm)

- fagocitat, n fagozom CR (d=1,5m)diviziuni


repetatemicrocolonie (incluziune) maturare CE
metabolic ineri (24-48 ore).
- Consecinele parazitismului:
- Patogenetic: - sensibilizri de tip IV.
- Diagnostic: - cultiv doar n sacul intravitelin al embrionului de
gin sau n culturi de celule - tratate nainte de inoculare cu
75

rini schimbtoare de ioni, centrifugarea inoculului pe filmul


celular, inactivarea unor inhibitori proteici care inhib
demararea ciclului evolutiv.
- Terapeutic: - antibiotice cu bun penetrabilitate intracelular.
- Structura antigenic:
- lipopolizaharidul, termostabil, fixator de complement, specific
familiei;
- antigen proteic (proteina major a membranei externe),
termolabile, cu specificitate de specie i de serovar.

Chlamydia trachomatis:
-

- Bacterie patogen, gzduit de om, oareci, porci.


Rezervor: - omul, pe mucoase.
- Factori de virulen:
- Heat shock protein - hsps - de nveli;
- responsabile de ptrundere n celul;
- stimuleaz rspunsul imun celular.
- Macrophage Infectivity Potentiator protein - MIP - reacia cu
anticorpii omologi are efect slab neutralizant al infeciozitii.
- 3 grupe dup bolile pe care le produc:
1- Serovarurile A, B, Ba, C - trahomul:
- Conjunctivit folicular acut cu evoluie cronic i formare
de panus - invadarea corneei cu capilare prelungite din
reeaua conjunctival.
- Cea mai frecvent cauz de orbire n rile subdezvoltate.
- Hiperendemic Asia, Africa, bazinul Mediteranei.
- Contactat n copilrie prin mini murdare, prosop, batist
contaminate.
- n lume 20 mil. ajung la orbire.
2- Serovarurile D,F,G,H,K transmitere sexual:
- La brbai: - uretrit mucopurulent;
- netratat: - epididimit sau sdr. Reitter,
- artrit+conjunctivit+uretrit

sensibilizare.
- La femeie: - cervicit sau inaparent;
- complicaii - salpingit acut sau subclinic - sterilitate,
sarcin ectopic.
- Brbai+femei: - conjunctivite foliculare prin autoinoculare, se
vindec fr sechele.
- Nou-nscut: - contaminat n canalul de natere - conjunctivit
folicular benign, pneumonie interstiial.
- Endemice n zone cu promiscuitate sexual
- Rezervor: - persoane cu infecie genital manifest sau
inaparent
- Transmitere: - sexual;
- mini contaminate cu secreii genitale.
- Infecia neonatal: - asistena gravidei+carene ale asistenei
la natere.

76

3- Serovarurile L1-L3 - limfogranulomatoza venerian inghinal


(LGV):
- Transmitere: sexual.
- Incubaie: 10-15 zile.
- Mic ancru - gland:
- labii, vulv;
- vagin;
- anus.
Poliadenopatie care fistulizeaz.
Rar propagare hematogen: - articulaii, meninge, pericard.
Fr tratament: - evoluie cronic, scleroze, obstrucie limfatic: penis, scrot, vulv.
Transmitere: - sexual n condiii de promiscuitate.

- Diagnostic de laborator:
- Infecii superficiale: - uretrit - tampon endouretral - 3-5 cm;
- cervicite - tampon endocol;
- conjunctivita - raclat conjunctival;
- nou-nscut - tampon nasofaringian.
- LGV - aspirat ganglionar/puroi din fistul.
- Tehnici rapide: - microscopie direct - incluzii intracelulare IF, Giemsa, Lugol - util doar pentru campaniile de
depistare a trahomului n ri subdezvoltate;
- sonde ADN, PCR - infecii genitale.
- Cultivare: - tampon imersat n mediu special de transport;
- linii celulare - HeLa;
- sac vitelin embrion de gin.
- Infecii profunde: - serodiagnostic - microimunofluorescen >1/64 dg de specie
- ELISA.
- Tratament: - Tetracicline, macrolide/fluorochinolone.
- Profilaxie:
- depistare+tratament corect;
- educaie sanitar, sexual;
- creterea nivelului socio-economic.

Genul Chlamydophila
- Chlamydophila pneumoniae:
-

Gazde: om, cai.


Infecia evolueaz asimptomatic sau benign, rar grav.
Manifestrile clinice nespecifice.
Infecii TRS: - faringite;
- sinuzite;
- otite medii.
- Infecii TRI: - pneumonie atipic;
- 5-20% din tineri.
- Posibil rol n ateromatoz.
- Diagnostic de laborator
- Tampon faringian, snge.
- Examen microscopic direct - insuficient sensibilitate.
- Cultivarea dificil.
77

- Serologic: - microimunofluorescen cea mai sensibil metod;


- seroconversia dup 3 sptmni - primoinfecia nu las
imunitate durabil;
- titru semnificativ: - >1/16 IgM;
- >1/512 IgG.
- Epidemiologie:
- Rezervor: - om.
- Transmitere: - aerogen.
- Receptivitate: - general.
- Tratament: - tetracicline, macrolide, fluorochinolone

- Chlamydophila psittaci

- Rezervor:
- psri: - slbatice: - pescrui, egrete;
- agrement: - papagali, canari, porumbei;
- domestice: - curcani, rae, gini;
- mamifere: - ovine, bovine, pisici;
- la om: - infecie accidental cu tulpini aviare
psitacoz/ornitoz.
- Patogenitate:
- inhalare multiplicare n plmn snge;
- la gravide tulpini ovine - avort prin multiplicarea n placent.
- Manifestri clinice:
- infecii inaparente;
- pseudogripale;
- pneumonie atipic sever.
- Epidemiologie:
- Psrile sunt infectate cronic i asimptomatic, elimin prin materii
fecale; manifestare n condiii de stres - diaree.
- Transmitere: - inhalarea pulberilor de dejecte uscate;
- rar interuman.
- Diagnostic:
- serologic de elecie: - ELISA - prob unic >1/32 sugestiv,
certitudine dinamica semnificativ;
- microimunofluorescen: - specia.

Genul Mycoplasma
- Face parte din clasa Mollicutes - eubacterii cu nveli moale.
- Familia Mycoplasmataceae - eubacterii cu form de fungi.
- Proprieti definitorii:
- Delimitate doar de o membran trilaminat, le lipsete peretele
rigid i orice posibilitate de a sintetiza perete celular.
- Se deosebesc de formele L bacteriene.
- Au dimensiuni foarte reduse, mare polimorfism i plasticitate.
- Au exigene nutritive particulare care impun cultivarea pe medii
mbogite cu factori de cretere dintre care colesterolul nu
poate lipsi.
- Anticorpii specifici inhib cultivarea lor.

78

- Sunt rezistente la -lactamine i ali inhibitori ai sintezei peretelui


bacterian.
- Sursa de carbon: - glucoza pentru Mycoplasma - produi finali pH
acid;
- ureea pentru Ureaplasma - produi finali pH alcalin.
- Habitat: - mare afinitate pentru mucoase: orofaringian, urogenital.

- Mycoplasma pneumoniae: - specie patogen gzduit n cile


respiratorii.
- Morfologie i caractere de cultivare:
- Bacterie polimorf cu forme filamentoase ramificate care se
fragmenteaz n forme cocoide (< 200nm) de la care pornete
ciclu evolutiv prin alungirea lor.
- Puin colorabile, nu pot fi evideniate prin coloraii uzuale, n
microscopia optic doar n contrast de faz.
- Cultiv lent 5-21 zile pe medii special mbogite, anaerob i
carboxifil.
- Colonii, microcolonii (250-300nm) aspect de ou prjit.
- Identificare - caractere biochimice:
- proprietatea de hemadsorbie;
- inhibarea creterii n prezena anticorpilor.
- Structura antigenic:
- Antigene proteice - cel mai important proteina P1 - adezin la
receptorii celulari, care e dispus n aglomerri sub form de
bonet pe membrana citoplasmatic la extremitatea formelor
filamentoase.
- Antigen glicolipidic utilizat n RFC, dar nu e strict specific i
reacioneaz i cu anticorpi fa de alte micoplasme.
- Determinani antigenici comuni - cu antigene tisulare umane din
muchi, creier, plmn, limfocite, hematii - leziuni i
complicaii.
- Patogenitate natural i patogenez:
- Prin P1 penetreaz mucusul i ader la epiteliul respirator:

- ciliostaz, cilionecroz, exfolierea celulelor epiteliale


contaminarea TRI +iritaie mecanic=tuse persistent.
- Acioneaz ca superantigen:

- stimuleaz migrarea celulelor inflamatorii + eliberarea de


citokine TNF-, IL-1, IL-6;
- stimuleaz limfocitele T i B i induce formarea de
autoanticorpi care reacioneaz cu antigenul I
eritrocitar producerea de aglutinine la rece.
- Infecia rmne superficial - M. pneumoniae nu invadeaz
esuturile, micoplasma doar se cufund n membrana
citoplasmatic dar prin efect citotoxic determin infiltrate
limfoplasmocitare peribronice.
- Manifestri clinice:
- Frecvent benigne: - angin, traheo-bronite.

79

- Forma caracteristic, dar rar: - pneumonia atipic


primar.
- Extindere prin contiguitate: - sinuzite, otite, meningite.
- Complicaii: - anemia hemolitic, cutanate, neurologice,
cardiace, pancreatice.

- Imunitatea:
- Tranzitorie asigurat de IgA secretorii.
- Reinfecii posibile.
- Diagnostic de laborator:
- Direct:
- utilitate redus datorit fragilitii bacteriei i a creterii lente;
- sputa redus cantitativ prelevatul de elecie spltura
bronhoalveolar, periaj endobronic, acceptabil exsudat
nasofaringian;
- mediu selectiv cu acetat de taliu/penicilin;
- tehnici biologie molecular - PCR.
- Indirect:
- larg folosit;
- RFC - 1/64 prezumtiv, certitudine dinamica semnificativ,
seroconversia;
- mai sensibile ELISA, latexaglutinatrea - prob unic,
difereniaz IgM de IgG.
- Tratament:
- de elecie: - tetraciclina, macrolide - rezistena la macrolide
excepional;
- noile fluorochinolone - utile.
- Epidemiologie:
- endemic, mai frecvent toamna i iarna, la copii i adolesceni;
- nu este foarte contagioas, trebuie contact strns pentru
transmitere.
- Micoplasme genitale:
- Habiteaz tractul urogenital, infeciile au aceeai poart de
intrare:
- Ureaplasma urealyticum;
- Mycoplasma genitalium;
- Mycoplasma hominis;
- M. penetrans;
- M. fermentans;
- Ureaplasma urealyticum;
- Mycoplasma genitalium: - uretrite nongonococice;
- Ureaplasma urealyticum: - sdr.uretral acut la femei;
- calculi urinari;
- Mycoplasma hominis: - 5% din pielonefritele acute;
- implicat n dismicrobismul vaginozelor;
- vaginite prepubertare;
- salpingite (i M.genitalium);
- septicemii dup manipularea chirurgical a organelor
genitourinare;
80

- U. urealyticum+M. hominis: - bacteriemii postpartum,


postabortum;
- infecii neonatale, prematuri, subponderali- infecii
pulmonare cronice, meningite.
- Diagnostic de laborator:
- Exclusiv direct: - cultura n 24-48 ore:
- identificare caractere de cultivare i biochimice;
- semnificaie clinic izolatele din prelevate necontaminate;
- n urin dac >104uniti de virare a pH-ului mediului de
cultur diferenial.
- Tratament:
- De elecie: tetracicline, macrolide.
- U. urealyticum, M. hominis unele tulpini rezistente la tetraciclin
noile macrolide.
- M. hominis tulpini rezistente la eritromicin clindamicina, noile
fluorochinolone.

Familia RICKETTSIACEAE
- Howard Taylor Ricketts, 1911.
- Stanislas von Prowazek, 1914.
- Definiie:
- bacterii mici pleomorfe ( bacili, cocobacili) cu perete de tip gramnegativ;
- obligat intracelulare incapabile s fosforileze glucoza, numai
glutamatul;
- se nmulesc prin diviziune;
- creterea lor favorizat de sulfamide sulfamidele
agraveaz evoluia rickettsioselor.
- Dup multiplicarea n celula gazd i rezistena n mediul extern:
- Genul Rickettsia:
- fragile n mediul extern, se transmit prin vectori biologici (artropode
hematofage);
- din fagozomcitoplasm, se nmulesc unele invadeaz i se nmulesc
n nucleu.
- Gen Coxiella:
- produce endospori - se transmite prin aerosoli, pulberi contaminate,
secundar prin artropode hematofage;
- rezist la enzimele lizozomalese divide n fagolizozom.
- Gen Ehrlichia:
- foarte sensibile n mediul extern, se transmit prin vectori biologici.
- inhib formarea fagolizozomului se multiplic n fagozom morule.

Rickettsia
81

- Mici bacili nu-i observm n coloraia Gram.


- Coloraia Machiavello, Gimenez.
- Au i acizi grai n perete oarecare acido-rezisten la soluiile de
tampon fosfat apar ROII pe fond albastru/verde.
- Cultiv doar n gazde vii - ou embrionat, culturi de celule, la 32 0C creterea temperaturii scade rata de multiplicare.
- Gazde: - cobai, oarece.
- Caracter clinico-epidemiologic+biologice (localizare n celula gazd,
structura antigenic) 3 biogrupuri:
- I. Grupul tifosului:
- R. prowazekii:
- tifos epidemic
} rezervor;
- tifos de recdere }
omul;
- tifos silvatic- rezervor - veveria zburtoare (SUA);
- vectori: - Pediculus humanus capitis i corporis - pduchii
fac toxiinfecie cu enterit, transmiterea- prin dejecte
inoculare prin leziunile de grataj - excepional prin
inhalare de pulberi
- R. typhi:
- tifos endemic (murin);
- rezervor: - roztoare (obolani);
- transmitere prin purici de obolani.
- Determinani antigenici comuni cu Proteus Ox19.
- Cele 2 specii imunizeaz ncruciat.
- II. Grupul febrelor ptate:
- mai mult de 20 specii cu circulaie limitat n zone cu gazde
vertebrate (roztoare, canine, marsupiale, psri);
- vectori cpue;
- determinani antigenici comuni cu Proteus Ox2.
- R. rickettsii: - febra ptat a Munilor Stncoi
- R. conorii: - febra butonoas (Dobrogea), escar la locul
nepturii d=1cm;
- transmitere: - cpua cinelui

Rhipicephalus
Haemaphisalis
I+II: - localizate n citoplasm, mai ales perinuclear;
- au peretele format din peptidoglican;
- membran extern;
- LPS;
- microcapsul cu aspect cristalin;
- au - un antigen solubil extras cu eter, specificitate de grup corpuscular - specific de specie.
- III. Grupul tifosului de lstri:
- R. tsutsugamushi: - rezervor - organismul unor roztoare;
- transmiterea prin artropode - Trombiculide - se hrnesc cu
celule ale epidermei din straturile superficiale; la om
accidental;
- nu are peptidoglican, LPS, microcapsula cristalin;
- inconstant reacioneaz ncruciat cu Proteus OX K;
- noul gen Orientia - O. tsutsugamushi.
82

- Factori de virulen. Patogenitate natural i patogenie:


- Inhib activitatea enzimelor care inactiveaz radicalii de oxigen
activ care rezult din explozia respiratorie.
- Leziunile: - endotelit trombozant cu inflamaie periadventicial
a vaselor mici (nodulii Frankel) - tegument, miocard, creier,
alte viscere;
- diseminarea leziunilor determin simptomatologia bolii i
formele clinice - mortalitate >50% peste 45 ani, 1-2% la
copii.
- Forme cutanate cu erupie discret.
- Forme grave cu miocardit, afectare cerebral.
- Evoluie ciclic cu febr, exantem maculo-peteial, stare tific.
- Febrele ptate i tifosul de lstri: - simptomatologie
asemntoare tifos exantematic:
- diferene: - peteii mari/mici;
- erupie vezicular;
- erupie la locul de inoculare.
- Imunitatea:
- celular, meninut de infecia latent, care ocazional se
reactiveaz

tifos exantematic de recdere Brill-Zinser

rickettsiemie discret+fr exantem - i dup 50 ani de la


infecia primar.
- Diagosticul de laborator:
- Direct: - izolarea dificil pentru c e periculoas;
- rickettsia prezent n snge pn n ziua 12 de boal

- se injecteazsnge sau mojarat de cheag sanguin, intraperitoneal la cobai


sau oareci masculi

- febra+leziuni inflamatorii ale scrotului - peteii+necroz;


- dac doar febr/inaparent - serologie.
- Serologic:
- Reacie istoric - Weil- Felix - primoinfecie.
- RFC cu antigen solubil cu specificitate de grup.
- Reacie de microaglutinare cu antigen corpuscular.
- Imunofluorescen, ELISA - sensibile, difereniaz anticorpii
IgM de IgG.
- Reacia de hemaglutinare pasiv - foarte sensibil, anticorpii
hemaglutinani ajung la titruri nesemnificative (sub
1:1000) n 3 luni.
- Test de elecie pentru boala Brill-Zinser.
- Tratament: - tetracicline/cloramfenicol.
- Epidemiologie:
- Ciclul biologic al pduchilor:
- Pduchii triesc 2 luni
- Femela depune 120 ou 4000-5000 de pduchi:

83

- incubare 6 zile la 32-350C; 8-10 zile la 25-300C;

- larvele nprlesc de 3ori (dup 9 zile de la eclozare);

- la 10 ore de la ultima nprlire gata de mperechere.


- Concluzie:
- Un ciclu reproductiv: - 15-20 zile;

- schimbarea, splarea, fierberea rufelor la 14 zile, tuns,


brbierit;

- ntreruperea ciclului evolutiv.


- Dup 4-6 ore de la prnzul sanguin pduchele se poate mbolnvi;

- transmite boala 14 zile ct supravieuiete.

Genul Coxiella
- H. R. Cox - izolat i cultivat n sacul vitelin, SUA.
- F. Mac Farlane Burnet - australian - C. burnetti.
- Spre deosebire de celalte rickettsii produce endospori:
- subcultivat n sacul vitelin al embrionului de gin sufer o
variaie de faz analog variaiei SR;
- tulpinile izolate de la animale infectate sunt n faza I (~ formeiS);
- prin subcultivare - faza II ~formei R, pierde virulena;
- cele 2 forme au antigene distincte.
- Rspndire: - cosmopolit.
- Gazde: - capre, oi, vite, pisici.
- Determin o infecie cronic sau latent care se reactiveaz n cursul
gestaiei:
- placent+glanda mamar eliminare prin urin, materii fecale,
lapte

- contamineaz sol, vegetale.


- Transmitere: - aerosoli sau pulberi contaminate, consum lapte
proaspt nefiert, prin cpu excepional la om.
- Apare sporadic:
- izbucniri epidemice la veterinari;
- ngrijitori de animale;
- lucrtori abatoare.
- Forme clinice:
- Infecie inaparent/manifest = febra Q (query):

- pneumonie interstiial + hepato-splenomegalie (tifos


pulmonar);
84

- boal febril asemntoare gripei, hepatit, encefalit;


- exantem maculopapular, peteial;
- la unii pacieni se cronicizeaz - persist luni sau ani;

- 1/3 din ei fac endocardit favorizat de leziuni valvulare


preexistente;
- mortalitatea sub1%.
- Imunitatea:
- Eficient, de durat.
- Imunitatea celular+citotoxicitatea celular anticorp dependent.
- Diagnostic de laborator:
- Serologic:
- ELISA;
- Endocardita - suspectat la pacieni cu hemoculturi negative,
confirmare - microaglutinarea cu suspensii de Coxiella n
faz I - titru peste 1/200.
- Tratament:
- Forme manifeste: - tetraciclin+rifampicina (forme grave);
- SXT.
- Profillaxie:
- Vaccin: - mbolnviri profesionale;
- corpuscular: - incidente la persoane sensibilizate;
- componente antigenice purificate: - lipsit de riscuri.

Genul Ehrlichia

- E. senestu: - Extrem Orient.


- E. chaffeensis: - SUA, Europa, Africa: - rezervor cprioara cu coad
alb (SUA), vector cpua Amblyoma:
- afinitate pentru monocite;
- sdr. asemntor febrei ptate a Munilor Stncoi frisoane, febr,
cefalee, mialgii, greuri, vrsturi, trombocitopenie;
- n ehrlichioze ns - leucopenia+anemia;
- unii adenopatii + monocite i limfocite atipice n periferie;
- mortalitate 2-5%.
- EUG Ehrlichioza granulocitar uman:
- mortalitate 7-10%;
- localizare n polimorfonucleare;
- vector: - Ixodes, Dermacentor.
- Diagnostic: - imunofluorescen indirect - dinamica anticorpilor.
- Tratament: - tetracicline.

Genul Bartonella
- A. L. Barton, 1909.
- Minusculi bacili gram-negativi aerobi, microaerofili, care cresc lent pe
medii special mbogite, fixeaz greu coloranii de anilin i au
metabolism redus.
- 4 specii de interes medical:
- B. bacilliformis;
85

- B. quintana;
- B. henselae;
- B. elisabethae.
- B. bacilliformis:
- Circul n Munii Anzi, 600-2400 m unde triete vectorul ei flebotomul
Lutzomia verrucarum.
- 2 forme clinice febra de Oroya - sindrom febril cu hemoliz, 40%
mortalitate, supravieuitorii pot face - verruga peruvian - mici
tumorete de angiogenez.
- B. henselae:
- Gzduit de pisici.
- Transmis: - zgrietura, muctura, purici, cpue.
- La gazda normoreactiv: - boala zgrieturii de pisic, autolimitat,
incubaia de 2 sptmni.
- La poarta de intrare: - papul/pustul, adenit regional, conjunctivit,
meningit aseptic cu evoluie bacteriemic.
- Diagnostic:
- Circumstana clinico-epidemiologic:
- reparate histopatologice leziuni granulomatoase impregnare
argentic- mici bacili;
- imunofluorescen indirect - titru de 1/64 sugestiv,
certitudinea dinamica semnificativ;
- i.d.r pozitiv la antigenul extras din B. henselae - criteriu de
diagnostic.
- B. quintana:
- Clasic cunoscut ca agent etiologic al febrei de tranee, febra de 5
zile, febra tibialgic, febra de Wolhinia.
- Poarta de intrare leziuni de grataj, vehiculate de pduchi, Sarcoptes.
- Incubaia de 5-30 zile, evolueaz benign cu accese febrile care se
repet la 5 zile cu dureri tibiale, splenomegalie moderat, exantem
maculopapulos.
- Evolueaz apoi latent i recidive sunt posibile muli ani dup
vindecare.
- Diagnostic: izolare n hemocultur, identificare antigenic n
coloraia imunofluorescent.
- La gazda imunocompromis:
- B. quintana, rar determin un sindrom asemntor bolii zgrieturii
de pisic.
- Prin PCR i analiza secvenial a ADN n probe de esut din leziuni
de angiomatoz bacilar i pelioz bacilar la cei cu SIDA - B.
quintana sau B. henselae.
- Angiomatoza bacilar: - leziuni de vasoneoformaie i inflamatorii ale
pielii, esutului subcutanat, ficat, splin, conjunctiv, trahee,
bronii, creier.
- Pelioza bacilar: - vasoneoformare n ficat i splin - apar formaiuni
chistice pline cu snge, cuprinse ntr-o matrice fibro-mixoid care
conine bartonelele.
- La pacienii HIV pozitivi: - B. quintana poate determina bacteriemii i
endocardit.
86

- La alcoolici B. quintana: - boal febril, bacteriemii, endocardite.


- B. elisabethae:
- Nu se cunoate sursa.
- Izolat de la pacieni cu bacteriemii i endocardit.
- Concluzii:
- Tropismul bartonelelor pentru endoteliul vascular.
- Evoluia spre infecie cronic sau latent.
- Patomorfoza remarcabil.
- Antibiotice eficiente: - eritromicina, doxiciclina+gentamicina (cazuri
grave).

87