7. INFLUENTAREA FARMACOLOGICA A SANGELUI.

*VITAMINELE K : - hemostatic cu actiune sistemica coagulant.

-surse : vegetale-> vitamina K1 (fitomenadiona)
Sintetizat de flora intest -> vitamina K2 (menaquinona)
De sinteza -> vitamina K3 (menadiona).
-Mecanism de act : vitamina K e redusa la vitamina K-epoxid care are
rol de cofactor in sinteza hepatica a factorilor II
(protrombina),VII (proconvertina),IX (globulina
antihemofilica B) si X (factorul Stuart-Prower) ai
coagularii.Ulterior,sub actiunea epoxid-reductazei,vitamina K
e regenerata.
-Farmacocinetica : - abs : vitaminele K 1 si K2 sunt liposolubile ->
necesita saruri biliare pt abs din tractul gastro-intest ; vitam
K3 e hidrosolubila -> se abs ca atare.
- metabolizare: hepatica (prin glucuronoconjugare)
- eliminare : renala.
-Indicatii : * deficite de vitamina K (ex. Hemofilie, rezectii intest, sindr
de malabs,antibioterapie prelungita etc)
* pt prevenirea hemoragiilor la prematuri
* ca antidot in supradozarea de anticoagulante orale (vitam
K3 e ineficienta in cazul supradozarilor de anticoagulante
orale).
Derivatul natural ( Fitomenadiona) e lipsit de toxicitate,derivatii de
snteza sunt mai toxici.
-Administrare : Fitomenadiona -> solutie injectabila.
-Efecte adverse : hemoliza (la pers cu deficit de G6PD )
Icter nuclear la n-n (daca solutia e perfuzata rapid )
Dispnee,dureri retrosternale
Methemoglobinemie
-Contraindicatii : tromboflebite, tromboembolii.

* ACID EPSILON-AMINOCAPROIC : hemostatic cu actiune

sistemica : antifibrinolitic.
-e un aa sintetic cu act antifibrinolitica.
- Mecanism de act : inhiba sistemul activator al plasminogenului; alte
efecte : antialergic , antiinflamator.
- Administrare : parenteral.
- Indicatii : - adjuvant in hemofilie .
- Hemoragii prin hiperfibrinoliza.
- Profilactic : in hemoragii dupa extractii dentare , in
sangerari ale anevrismelor intracraniene.
- Postchirurgical: sangerari gastro-intest,postprostatectomie.
- Afectiuni hepatice.
- Efecte adverse : hipotensiune,dureri abd, diaree,aritmii.
* ACID TRANEXAMIC :
- aa de sinteza cu efecte asemanatoare cu acidul epsilon-aminocaproic.
- are actiune de 10 ori mai puternica decat acidul epsilon-aminocaproic.
ETAMSILAT : hemostatic cu act sistemicacoagulant .
- Mecanism de act : creste rezistenta capilara prin
reducerea permeabilitatii.
- Indicatii : tratamentul hemoragiilor prin fragilitate
capilara
Meno-,metroragii.

- Efecte adverse : htensiune arteriala tranzitorie, cefalee, eruptii

cutanate.
ANTICOAGULANTE : HEPARINA
NEFRACTIONATA :
- este un mucopolizaharid heterogen,format dintr-o lunga
secventa de unitati repetitive divers sulfatate. Se disting :
* 2 grupe de molecule cu capacitati diferite de a se lega cu
antitrombina III.
* fractiuni cu greutate moleculara diferita.
- activitatea anticoagulanta a heparinei -> in unitati internationale.
- heparina are activ anticoag atat in vitro cat si in vivo.
- Mecansim de act : * legare de antitrombina III -> rezulta un complex
care inhiba factorii II,IX, X, XI, XII ai coagularii.
* activarea lipopoteinlipazei.
* inhibarea hialuronidazelor.
* inhibarea complementului seric.
* inhibarea productiei de aldosteron.
* scaderea activitatii antitrombinei III in admin
cronica.
- Farmacocinetica : Heparina nu traverseaza bariera hemato-encefalica
( se poate adm in sarcina) , nu trece in lapte.
- Indicatii : * curativ : de electie pt tromboze venoase profunde,
embolii pulm, embolii arteriale, infarct miocardic acut.
* profilactic : postoperator (profilaxia trombembolismului
venos datorat imobilizarii la pat ).
- Efecte adverse : -hemoragii prin supardozare ft frecvent.

-trombocitopenii prin Ac antiheparina ( mai frecvent

de tip IgG)-ft frecv.
-efect proagregant plachetar ( are drept rezultat
trombembolii paradoxale).
-osteoporoza si fracturi spontane.
-alopecie tranzitorie reversibila ; rar : reactii alergice ,
ca: rinita,conjunctivita, bronhospasm, urticarie, soc anafilactic.
- In tp tratam. se urmareste aPTT (tp de tromboplastina
partiala activata).
- In supradozarea de heparina ->antidot e Sulfatul de
protamina.
- Contraindicatii : adm i.m , sangerari active,hemofilie,
trombocitopenie, purpura, Htensiune arteriala severa,
Htensiune intracraniana, endocardite, tuberculoza activa,
carcinoame hepatice, insuf hepatica, lez ulcerative
gastro-intest.
HEPARINE CU GREUTATE MOLECULARA MICA :
- obtinute prin depolimerizarea heparinei.
- Reprez de : ENOXAPARINA, DALTEPARINA,
NADROPARINA, REVIPARINA, TINZAPARINA,
DANAPROID, PARNAPARINA, CERTOPARINA.
- Mecanism de act : inhiba doar factorul X activat al
coagularii.
- Efecte farmacodinamice : efect antifactor Xa; efect
antitrombinic redus sau absent.
- Farmacocinetica : * se adm numai s.c;
* tp de act lung (18 h)
* se elimina renal.

- Indicatii , contraindicatii, efecte adverse similare cu heparina .

- Avantaje : adm 1-2 ori pe zi ; risc redus de osteoporoza ,
alergenicitate mai mica. Nu necesita monitorizare prin urmarirea aPTT.

HEPARiNOIZII:
- sunt polizaharide ce contin grupari sulfonesterice ca si
Heparin, fiind partea activa din molecula.
- Continute ca subst active in preparatele : Lasonil ,
Lioton, Hirudoid, Hepatrombin, Lipoven.
- Efecte farmacodinamice : -efectul anticoagulant e mult
mai slab fata de Heparina , dar sunt utile in actiunea de
clarificare a serului.
- nu influenteaza coagularea.
- Indicatii : tratam local in flebite superf, tromboflebite,
varice, hemoroizi, hematoame.
*ANTICOAGULANTE ORALE : WARFARINA,
ACENOCUMAROL.
Mecanism de actiune : inhibarea epoxid- reductazei (enzima care
intervine in regenerarea vitam K) -> are ca rezultat producerea de
factori ai coagularii inactivi.
- Efectul anticoagulant apare dupa o per. de latenta de minim 8-12 h,
dar efectul terapeutic se obt dupa 36 h de tratam de incarcare).
- In tp tratam se urmareste tp de protrombina si indicii calculati din
acesta (INR indice de protrombina).

- Farmacocinetica : abs digestiva buna, circula legate de proteinele

plasmatice (Warfarina- 99%); traverseaza bariera feto-placentara;
metabolizare:hepatica; eliminare : renala.
- Indicatii : - proteze valvulare
- embolii pulm cronice.
- embolii din fibrilatia atriala cronica .
- sindroame posttrombotice ( tromboze venoase prof
reziduale).
- profilaxia secundara a AVC si fibrilatiei atriale.
- imobilizare postoperatorie
- neoplazii.
- Efecte adv. : - hemoragii prin supradozare
- eruptii cutanate
- efecte de tip teratogen
- se aduga si :- Warfarina -> bronhodilatatie (sapt 0-12)
- Bisdihidroxicumarina -> lez capilare,
cresterea transaminazelor.
- Fenindiona ->lez hep,renale.
- Anisindiona ->
agranulocitoza,proteinurie.
In supradozarea de anticoag orale -> antidot : vitam K.
- Contraindicatii : sarcina, alaptare,hemofilie, Htensiune
arteriala severa, AVC hemoragic acut.
- Interactiuni medicamentoase : * cresc efectul anticoagulant :
.Fenilbutazona, alte AINS , vitam E -> le deplaseaza de pe protein
plasm.

.Cimetidina,Ketoconazol, Eritromicina -> inhiba metabolizarea;

.agregantele plachetare -> sinergism de potentare.
* scad efectul anticoagulant :
.Colestiramina -> ii scade abs .
.Barbiturice, Carbamazepina, Rimfapicina -> inductie enzimatica.

DIFENADIONA :anticoagulant oral ,derivat de

indan 1,3 dione
DIPIRIDAMOL antiagregant plachetar :
-Mecanism de act : inhibarea aderarii plachetelor la suprafetele
trombogenice,inhibarea activitatii fosfodiesterazei.
-Efecte farmacodinamice : in tratam de lg durata se pare ca se dezv
circ.colaterala,dar apare riscul de a fura sangele din zona
ischemiata.
-Indicatii : cardiopatii ischemice ; prevenirea accidentelor tromboembolice, a atacurilor ischemice tranzitorii.
- Efecte adverse : -de mica imp : cefalee,ameteli, vasodilatatie
cutanata,tulb dig.
- la doze mari sau la adm i.v, scade tens.
arteriala,cu tahicardie si agravarea ischemiei (e folosit in scop diagn
pt evaluarea ischemiei miocardice ).

 TICLOPIDINE, CLOPIDOGRELantiagregante plachetare :

-blocante ale Re plachetari pt fibrinogen.
-Mecanism de act : blocarea Re plachetari pt fibrinogen prin inhibarea
legarii de tip ADP-depedent.
- Efecte adv TICLOPIDINE : hemoragii, tulb hematologice,tulb hep,
reactii cutanate, Hcolesterolemie,HTGdemie.
- Contraindicatii : accid. vasc. hemoragice in faza acuta.
ABCIXIMAB, EPTIFIBATIDA : antiagregant
plachetar ; antogonsti ai Re GP II b / III a ai
trombocitelor.
- Mecanism de act : blocarea Re plachetari pt integrina si
alte subst proagregante.
- Efecte adv : favorizarea hemoragiilor.
- Contraindicatii : accid. vasc. hemoragice in faza
acuta,trombocitopenie,interventii chirurgicale recente,
insuf hepatica.
PREPARATE CU FE :
- cu admin.. p.o: GLUTAMAT FEROS, SULFAT FEROS,
GLUCONAT FEROS, FUMARAT FEROS, FEROCOLINAT.
- cu admin parenterala : FE POLIMALTOZAT (DEXTRIFERON), FE
SORBITEX.

- contin Fe bivalent sau trivalent : * cei cu Fe bivalent se abs mai bn la

nv.mucoasei duodenale si sunt mai putin iritanti digestiv dekt cei cu Fe
trivalent.
* compusii organici cu Fe prez
toleranta dig mai buna.
- Administrare : p.o sau parenteral (exclusiv i.m).; cea parenterala e
indicata daca : abs orala e ineficienta ; nu se poate folosi calea orala;
exista sangerari gastro- intest continue sau intermitente si abundente,
asociate cu aport dig mic.
-Indicatii : * curativ: tratam anemiei feriprive;aportul zilnic de Fe e de
50 mg .
* profilactic : sarcina, alaptare,donatori de sg,sugari copii
mici,pubertate, varstnici,vegetarieni.; aportul zilnic necesar de Fe e de
30 mg.
- Efecte adv . : ---in cazul adm p.o :greata, varsaturi, iritatie dig, colici
abd, constipatie / diaree; scaun inchis la culoare.
---in cazul adm parenterale : cefalee, congestia
fetei,transp intensa,febra ,artralgii; pigmentare la locul injectarii;
hemocromatoza(la doze mari).
- Contraindicatii:ABSOLUTE : hemocromatoza, hemosideroza, anemie
hemolitica, talasemie.
RELATIVE : ulcer gastro-duod, colita.
-Tratam specific in intox cu Fe: Deferoxamina,EDTA.

- Interactiuni medicamentoase : -scad abs Fe : antiacidele,

Cimetidina,Cafeina, Colestiramina,produsele lactate, acidul citric.
- cresc abs Fe : acidul ascorbic ,
fructoza, cisteina, alcoolul.

VITAMINA B12 :
- necesar zilnic : 2-2,5 Mg.
- Efecte farmacodinamice: e esentiala pt activ a 2 enzime :
* deoxiadenozilcobalamina are rol in conversia metilmalonil- CoA
la succinil-CoA.
* 5- metil- tetrahidrofolat-homocistein metiltrasnferaza- rol in :
Conversia formei inactive a tetrahidrofolatului (metil- tetrahidrofolat)
la forma activa (formil-tetrahidrofolat).
Conversia homocisteinei in metionina.
- Preparate utilizate: ciancobalamina si
hidroxocobalamina.
- Se admin. doar parenteral ( i.m sau s.c ).
- Farmacocinetica : * abs: la niv gastric,vit B12 se leaga
de o glicoprot( fact intrinsec Castle ),formand un
complex care se abs la niv ileonului.
* transp. in sg : legat de
transcobalamina.
* stocarea rezervelor nv hepatic.
* prezinta circuit entero-hep

* elimin : biliar si
renal.Hidroxocobalamina se elim lent.
- Indicatii : tratam anemiei megaloblastice .
- Efecte adv : ft rare (alergii)
- Contraindicatii : tumori maligne , poliglobulii.
FACTORI DE CRESTERE
HEMATOPOIETICA : ERITROPOIETINA :
- e un polipeptid care se adm i.v.
- Mecanism de act : act pe Re pt eritropoietina ai celulelor
formatoare de colonii eritroblastice din maduva osoasa.
- Efecte farmacodinamice : favorizarea eritropoiezei.
- Indicatii : (in terapie se foloseste eritropoietina umana
recombinata ): * anemie din insuf renala cronica , boli
inflamat cronice, mielodisplazie, mielofibroza, mielom
multiplu, flebotomii.
* anemie cauzata de tratam cu Zidovudina
la pacienti cu SIDA.
- Efecte adv : HTA, cefalee,varsaturi,tulb viz, convulsii,
tromboze, reactii alergice.
- Contraindicatii : HTA, suplimentarea cu Fe.
TROMBOPOIETINA :

- e o proteina glicozilata , de 65-85 kDa,se adm i.v.

- Mecanism de act : act pe Re specifici pt trombopoietina,
dar si independent de acestia prin stimularea dezv
progenitorilor megacariocitari primari.Stimuleaza
maturarea megacariocitelor si activeaza plachetele
mature in rasp la stimuli inductori ai agregarii.
- Efecete farmacodinamice : favorizarea formarii de
plachete.
- Indicatii : . trombocitopenie dupa
chimioterapie,transplant de maduva osoasa( inclusiv la
donorul normal pt a-i creste nr de plachete)
. Se considera ca e bn tolerata.
FACTORI DE STIMULARE HEMATOPOIETICA :
- In terapie se folosesc : * factor de stimulare a coloniilor de
granulocite (GCSF) : FILGASTRIM, sau sub forma sa pegilata
PEGFILGASTRIM.
* factor de stimulare a coloniilor de
granulocite macrofage (GM-CSF) : SARGRAMOSTIM.
-Indicatii :* neutropenie dupa chimioterapie ,dupa transplant de
maduva osoasa, din infectia HIV, neutropenie congenitala, ciclica,
neutropenie asociata cu anemie plastica.
* mielodisplazie .
*leucopenie indusa de Zidovudina.
* pancitopenie ( in asociere cu alti factori de crestere, pt ca
GCSF si GM-CSF nu stimuleaza formarea eritrocitelor sau a
plachetelor ).

- Efecte adv : ( mai frecv la GM- CSF) : febra, artralgii, sindrom de

infiltrare capilara.

FACTORI DE CRESTERE
HEMATOPOIETICA :
INTERLEUKINA 3 si INTERLEUKINA 11:
--- Interleukina 3 : - Mecanism de act : stimuleaza productia de
trombocite si hematii; are toxicitate ridicata.
-Indicatii : insuficienta medulara.
----Interleukina 11 :
- e o proteina de 65-85 kDa ,produsa de fibroblasti si
celulele stromale in maduva osoasa.
- Farmacocinetica : T 1/2= 7 h , adm : s.c.
- Indicatii : profilaxia secundara a trombocitopeniei dupa
chimioterapia pt cancere nemieloide (terapia se incepe
dupa 6-24 h dupa incetarea adm chimioterapiei si se
continua tp 14- 21 zile,pana la atingerea unui nivel de
peste 50.000 trombocite ).
- Efecte adv : oboseala, cefalee,vertij; efecte
cardiovasculare: anemie (datorata hemodilutiei) ,

dispnee(datorata acum fluidelor in plamani), aritmii

supraventriculare tranzitorii; mai rar, hipokaliemie.