Cursul 1

1. Drumul urmat de
medicamente n corpul uman

1. Drumul urmat de medicamente

n corpul uman
Organismul uman este o entitate care
rspunde (prin receptivitate i
reactivitate)
factorilor de mediu extern (informaii,
ageni patogeni, medicamente, ali factori
de mediu)
ntr-un mod caracteristic, determinat de
factori proprii lui: factori genetici, sex,
vrst, bioritm.

 n timpul evoluiei
ontogentice, gr. on = fiin
i genesis = generaie,
organismul uman trece prin
dou perioade:
intrauterin i
extrauterin.
Perioada intrauterin
ncepe o dat cu fecundarea
(ntre a 12-a si a 14-a zi a
ciclului menstrual) i se
sfrete la natere. n
cadrul acestei perioade
deosebim:

 etapa embrionar (ntre

sptmna a 2-a i
sptmna a 8-a de
sarcin), caracterizat de
formarea embrionului (gr.
embryon germene) i
apariia mugurilor
organelor i
apoi etapa fetal. sau
organogeneza, care dureaz
pn la sfritul lunii a 9-a,
fiind caracterizat de
totalitatea proceselor de
morfo- i histo-genez, prin
care primordiile organelor
dau natere sistemelor i
organelor nou-nscutului

 n perioada intrauterin,
receptivitatea noului
organismului este diferit
n funcie de gradul de
maturare al sistemelor i
aparatelor.

n perioada intrauterin,
organismul nou format
este influenat
genetic, dar i
de relaia materno-fatal,
exercitat prin circulaia
fetoplacentar.
Evoluia produsului de
concepie poate fi
afectat
att de boli ale mamei,
ct i de unele
medicamente
administrate acesteia.

 Organismele au
particulariti n funcie
de diferii factori:
ciclul zi/noapte,
ritmul lunar sau
sezonier,
ciclul menstrual la
femeie, etc.
Ca urmare exist
rspunsuri ce pot
diferii, n anumite limite,
n funcie de ciclurile de
mai sus.

 Starea n care un
organism are
constantele
biologice cuprinse
ntr-un interval
considerat normal,
poart numele de
homeostazie.
(gr: homois = aceeai
i stasis = stare).

 n cazurile n care starea de

normalitate este afectat de
boal, organismul ncearc prin
mijloace proprii s se apere i
s revin la starea de
normalitate.
Atunci cnd nu reuete s
nving prin mijloace proprii
starea de boal, organismul
trebuie ajutat printr-un
tratament constituit din mijloace
fizice, medicamentoase, sau
chirurgicale, singure sau
asociate ntre ele n diferite
proporii.

 Pentru a nele activitatea

medicamentelor asupra
organismului uman, lum
n considerare dou mari
grupuri de noiuni:
factorii biologici generali i
cile anatomo-fiziologice
urmate de medicamente n
organismul uman, de la
administrare, loc de
aciune, pn la eliminare.

 Factorii biologici
care pot condiiona
receptivitate i
reactivitatea fa de
medicamente pot fi:
factori ereditari
vrsta (dezvoltarea
embriologic i
evoluia
ontogenetic)
sexul
bioritmurile

 Cile urmate de medicamente n

organism sunt sistematizate
dup
locul de adminstrare
locul de aciune,
de eliminare i
de control,
unele structuri pot fi ci de
adminstrare, loc de aciune, sau
de eliminare (ex: ap digestiv
poate fi cale de administrare, loc
de aciune sau cale de eliminare
penru un medicament).

 Materialul informativ este grupat dup

drumul urmat de medicament:
ci de administrare,
loc de aciune,
loc de eliminare,
n scopul de a contura un sistem de gndire
logic pentru viitorul farmacist.

Cile de administrare ale medicamnetelor

sunt:
pielea
mucoase
(respiratorie,
digestiv, etc)
seroase
meningele
mduva osoas
muchi
vasele sanguine

Cile de vehiculare pentru medicamente sunt

reprezentate de
circulaia sanguin
i
limfatic
(marea circulaie,
mica circulaie,
circulaia port i
circulaia limfatic).

Cile de aciune ale medicamentelorse .

Se refer la diferitele
niveluri de
organizare ale
organismului:
nivel celular
nivel tisular
nivelul organelor,
aparatelor i
sistemelor

Cile de eliminare ale medicamentelor:

pielea
aparatul urinar
aparatul digestiv
aparatul respirator

Mecanismele de reglare se refer la

sistemul
endocrin
sistemul nervos

2. Niveluri de organizare n corpul uman

Corpul uman funcioneaz ca ntreg,
fiind organizat pe nivelele structurale,
care pornesc de la cel mai simplu
pan la cel mai complex.
La nivel infrastructural, organismul
uman este format din structuri
chimice: atomi, ioni, molecule.
Moleculele formeaz organitele
(nivel subcelular), care se gsesc n
interiorul fiecrei celule.

 Grupurile de celule
similare se
organizeaz n
esuturi, care la
randul lor formeaz
organe.
Organele se grupeaz
n sisteme sau
aparate, prin
nsumarea crora
rezult organismul ca
ntreg.

 Toate celulele se
dezvolt din celul-ou
numt i zigot. n
timpul dezvoltrii
ontogenetice
(dezvoltarea
organismului de la
zigot la adult), din
celula ou, n urma
proceselor de
difereniere are loc o
cretere cantitativ i
calitativ a celulelor
numit histogenez.

Dup posibilitatea de
regenerare, esuturile se
mpart n:
slab specializate, cu
posibiliti de
regenerare, cum ar fi
esutul epitelial i esutul
conjunjctiv
nalt specializate, fr
posibilitatea de
regenerare: esutul
nervos i esutul
muscular.

 Grupurile de celule
similare organizate n
esuturi formeaz organe
n procesul de
organogenez. Organele
sunt formate din unul
sau mai multe tipuri de
esuturi care acioneaz
n scopul efecturii unei
funcii.

 Organele se grupeaz n
sisteme sau aparate, prin
nsumarea crora rezult
organismul ca ntreg.
Aparatul este o noiune folosit
pentru a indica un ansamblu de
organe cu funcie principal
comun, dar cu structur
diferit, (exemplu aparatul
digestiv, aparatul respirator,
aparatul de reproducere etc.).
Sistemul este format de un
grup de organe asemntoare
nu numai ca funcie ci i ca
structur.

Organismul uman prezint

dou tipuri de funcii:
- funcii pentru sine.
Acest tip de uncii
asigur supravieuirea
sau conservarea
organismului respectiv:
funcii de relatie i funcii
de nutriie.
- funcii pentru specie.
Acest tip de funcie
asigur conservarea
speciei: funcia de
reproducere.

 este unitatea de baz,

structural, funcional i
genetic a organismelor.
Denumirea de celul i are
originile n cuvntul
latinesc cellula, care
nseamn cmru.
Primul care a folosit
aceast denumire a fost
Robert Hooke (1635-1703),
n carea sa Micrographia,
publicat n anul 1665.

2.1.Celula

 La nivel celular se desfsoar

toate funciile necesare
meninerii vieii.
Procesele vizibile la nivelul
macroorganismului (ingestie,
digestie, absorbie, metabolism,
eliminarea produilor rezultai,
protecie, reproducere i
moarte) au corespondent la
nivelul fiecrei celule.
n esn, toate celulele folosesc
mecanisme asemntoare
pentru transformarea energiei,
sinteza diferiilor produi,
contracie, nmulire, etc.

 Unele celule ns, i-au

dezvoltat anumite funcii.
Specializndu-se pentru
anumite funcii, au creat
esuturi i organe asociate cu
funcia respectiv (ex: multiple
celule prezint filamente
proteice contractile, dar numai
un anume tip de celule cele
musculare au cantiti mari
de asfel de proteine
rspndite n ntreaga celul,
care este astfel specializat
contractil. Mai multe astfel de
celule grupate determin
specializarea esutului
respsctiv).

 Cele mei multe celulele au

dimensiuni de zeci de microni
(20-40). Cele mai mici celule
sunt hematiile (7,5 ),
trombocitele i celulele
nervoase din scoara
cerebelului. Cele mai mari
celule din organism sunt fibrele
musculare striate (10-15 cm),
ovulul (150 200 ) i neuronii
multipolari din coarnele
anterioare medulare (150 ).
Fiecare tip de celule are
diametrele relativ constante. De
obicei, celulele tinere sunt mai
mari dect cele vrstnice.

 Dei iniial toate

celulele au form
globular, n cursul
diferenierii forma se
modific n funcie de
specializare. Unele
pstreaz forma
iniial, altele devin
fusiforme, stelate,
cilindrice, poliedrice
etc.

 Forma sferic se gsesete n

cazul celulelor situate n mediu
lichid (leucocitele), sau n mediu
cu substan intercelular bogat.
Celule poliedrice (cubice,
prismatice, pavimentoase) se
gsesc n diferite epitelii:
mucoasa tubului digestiv,
mucoasa respiratorie, mezoteliul
seroaselor etc.
Celule cu prelungiri le gsim n
esutul nervos i conjunctiv.
Celulele fusiforme sunt
reprezentate de fibrele musculare.

 Fiecare celul
prezint
o membran, care o
separ activ de
mediul inconjurtor i
citoplasma n care se
gsesc organitele
celulare (comune i
specifice), incluziuni
i unul sau mai muli
nuclei. Exist i
celule anucleate
(hematia adult).

 Dei organismul uman se

dezvolt dintr-o singur
celul, el va conine mai
multe mii de milioane de
celule. Exist circa 200 de
tipuri diferite de celule. n
timpul dezvoltrii
embrionare, celulele se
divid i apoi se
difereniaz din punct de
vedere structural i
funcional.

Membrana celular (plasmalema)

ia parte prin procese
biochimice dinamice
la activitatea
fiziologic a celulei.
Observat la
microscopul
electronic, membrana
celular prezint dou
straturi elctronodense,
ntre care se afl o
poriune libr.

Membrana celular
este format din
molecule
fosfolipidice,
colesterol i
molecule proteice.
Conform modelului
mozaic, moleculele
lipidice sunt aezate
pe dou straturi, n
care lanurile de acizi
grai stau fa n fa.

 n zona din
interiorul
membranei
celulare stau
fa n fa
poriunile
hidrofobe ale
lanurilor
acizilor grai din
lanurile
fosfolipidice.

 Poriunile
hidrofile ale
moleculelor
fosfolipidice
sunt orientate
la exterior,
spre suprfaa
intra- sau
extra-celular
a membranei.

 Moleculele de colesterol
sunt ncorporate ntre
moleculele fosfolipidice
ale ambelor straturi.
Rolul lipidelor (prin
bistratul lipidic) se
manifest ca baz de
organizare a
membranelor celulere.
Acest strat asigur
funcia de barier
selectiv i
particip n procesele de
semnalizare.

 Moleculele proteice
formeaz cam 1/2 din
masa membranei.
Exist dou tipuri de
proteine
membranare:
proteinele integrale
(intrinseci sau
transmembranare) i
proteinele periferice.

 Proteinele integrale (75

% din proteinele
membranare) strbat
complet sau incomplet
dublul strat lipidic i se
pot mica independent
de restul membranei, ca
un iceberg pe ap.
Proteinele periferice se
leag prin interaciuni
ionice cu capetele
hidrofile ale bistratului
lipidic, sau proteinele de
pe ambele fee ale
membranei.

 Pe suprafaa
extracelular a
membranei, carbohidraii
se pot ataa de proteine
i s formeze
glicoproteine, sau se pot
ataa de lipide i s
formeze glicolipide.
Aceste moleculele
situate pe suprafaa
extern a membranei,
formeaz un strat numit
glicoccalix.

Proteinele integrale ale membranei au functii de

reglare, metabolice i de integrare. Exist 6 categorii
de proteine care pot avea funcii diferite.
Un tip de proteine sunt pompele care transport activ
prin membran anumii ioni (ex. Na+).
Alt tip de proteine sunt cele ale canalelor care permit
trecerea unor ioni i molecule mici prin difuziune
pasv prin membrana celular.
Un alt tip de proteine sunt proteinele receptoare, care
particip la recunoaterea i legarea moleculelor
extracelulare, cum ar fi hormonii.
Alt tip sunt proteinele de unire, care leag celula de
matricea extren.
Exist un alt tip de proteine, ca enzime precum ATPaza, dizaharidazele sau dipeptidaze.
Alt tip de proteine sunt cele de structur. .

Citoplasma

Citoplasma este locul

unde au loc majoritatea
funciilor vitale.
Aceasta are o structur
complex.
Apa este mediul n
care sunt dispersate
structurile
citoplasmatice.
Se gsete ntre
plasmalem i
nucleolem.

Citoplasma este format din dou compartimente

1.Citoplasma nestructurat sau hialoplasma (substana
fundamental a citoplasmei, matrice citoplamatic,
citoplasma fundamental ), se regsete n afara
compartimentelor delimitate de membranele iformatiunilor
ntracelulare
2.Citoplasma structurat sau morfoplasma, reprezentat
de organitele celulare, care sunt de dou feluri:
- comune tuturor celulelor
- reticul endoplasmatic neted,
- reticul endoplasmatic rugos,
- ribozomi,
- aparatul golgi,
- mitocondriile,
- lizozomii,
- centrozomul i
- specifice doar anumitor tipuri de celule
- miofibrilele = elemente contractile din fibra muscular
- neurofibrilele = formeaz o reea ntracitoplasmatic
neuronal care se gsete i n axon i dendrite
- corpii Nissl sau corpii tigroizi = se gsesc tot n celula
nervoas.

- n afar de organitele
celulare, n citoplasm
se gsesc incluziuni
celulare cu caracter
temporar, produi de
secreie, pigmeni i
acumulri de produi
exogeni.

 Uneori, citoplasma
acoperit de
membrana celular
emite unele prelungiri:
temporare i
neordonate:
pseudopode (ex n
cazul leucocitelor)
permanente:
microvili (se gsesc
n mucoasa
intestinal sau a
tubilor renali)
cili (se gsesc n
mucoasa traheal).

 Desmozomii sunt
nite formaiuni care
leag i solidarizeaz
celulele epiteliale

Matricea citoplasmatic
Matricea citoplasmatic (matrix cytoplasmae) este
mediul intern al celulei. n acesta se gsesc organitele
celulare. Mai de mult se credea c matricea
citoplasmatic este astructurat, omogen, amorf,
nestructurat i a fost denumit hialoplasm.
n hialoplasm, la microscopul electronic s-a observat,
c citoscheletul matriceal este format din
microfilamente, microtubuli i dintr-o reea de
microtrabecule.
Matricea citoplasmatic, prezint dou componente:
- o component (faz) fluid, denumit citosol, ce
conine ap, electrolii, aminoacizi, enzime, i gaze;
- o component (faz) solid, format dintr-o reea
bogat n proteine structurale i enzime.

Matricea citoplasmatic are urmtoarele roluri:

- menine forma celulei i o adapteaz la

necesitile funcionale ale celulei;
- este sediul de desfurare a unor procese
metabolice, precum glicoliza, gluconeogeneza,
glicogenoliza, glicogenogeneza, biosinteza
acizilor grai, a nucleotidelor, etc.;
- depoziteaz glicogen (n ficat i muchi), lipide
(n corticosuprarenal), ioni, pigmeni;
- adpostete organitele celulare i incluziunile
citoplasmatice.

Morfoplasma
Organitele citoplasmatice
au diferite mrimi,
unele sunt observate la
microscopul optic
(complexul Golgi,
mitocondriile, centrul
celular, ergastoplasma)
altele sunt mai mici,
observate numai la
microscopul electronic
(ribozomii, lizozomii,
peroxizomii, reticulul
endoplasmic neted i
rugos, microtubulii i
microfilamentele).

 Unele organite sunt

delimitate de
membrane (complexul
Golgi, mitocondriile,
peroxozomii,
lizozomii, reticulul
endoplasmic).
Alte organite sunt
lipsite de membrane
(ribozomii, centriolii,
microtubulii i
microfilamentele).

 Organitele au n membrane
enzime caracteristice,
denumite enzime marker,
evideniate prin metode
histochimice. De exemplu
- mitocondriile conin
monoaminoxidaza,
citocromoxidaza i enzimele
ciclului Krebs.
- lizozomii conin urmtoarele
enzime marker: fosfataza
acid i aril sulfataza.
- reticulul endoplasmic conine
glucozo-6-fosfataza.
Mai multe membrane (ce aparin
reticulului endoplasmic,
complexului Golgi i nveliului
nuclear) se afl n continuitate
structural i funcional,
formnd un sistem de
endomembrane.

Organitele celulare ndeplinesc diferite funcii:

-micarea intracelular prin microfilamentele, microtubuli
sau centrioli;
-deplasarea celulei n mediu extracelular prin cilii i
flageli;
-producerea de energie de mitocondrii;
-digestia intracelulular (lizozomii, peroxizomii);
-dezintoxicare (reticulul endoplasmic neted,
peroxizomii);
-sinteza de molecule necesare celulei sau destinate
exportului (ribozomii, reticulul endoplasmic rugos i
neted, compexul Golgi);
-unele funcii speciale n celulele musculare
(miofilamentele), n celulele epiteliale
(tonofilamentele), n celulele nervoase
(neurofilamentele) i nevroglice (gliofilamentele).

Citoscheletul
Citoscleletul, sau scheletul
celular, este o reea
tridimensional care se gsete
n ntreaga citoplasm,
ntretindu-se n toate direciile,
format din filamente proteice
rspndite n toat citoplasma:
- microtubuli,
- microfilamente de actin si
- microfilamentele intermediare,
toate alctuite din molecule
proteice specializate.
Este comun celulelor eucariote
(celule cu njucleu), dar structuri
citoscheletale au fost descrise
i pentru cele procariote.

Citoscheletul ndeplinete funcii variate:

- determin forma proprie pe care o are fiecare celulpe care o
menine i o adapteaz la necesitile funcionale;
- produce micrile celulei;
- ia parte la formarea citoscheletului membranei;
- interacioneaz cu nucleul i cu organitele celulare
(mitocondriile, veziculele sinaptice), participnd la meninerea
lor n poziie i la deplasarea lor n celul (mitocondriile i
lizozomii efectund o micare saltatorie);
- interacioneaz cu macromoleculele din citosol, evideniindu-se
enzime glicolitice legate de filamentele de actin;
- particip la transportul proteinelor n lungul axonului.
Citoscheletul se modific n celulele maligne. Astfel, fibroblastele
transformate malign i pierd anumite fibre din citoschelet
devenind sferice.

Microfilamentele i microtubulii
Microfilamentele sunt mai
abundente n celulele care
prezint micri de
deplasare n esuturi, sau
micri active
intracitoplasmatice. Acestea
au lungimi variate i un
diametru de 5-7 nm. Ele pot
apare izolate sau grupate,
fiind orientate pe direcii
diferite. Acestea sunt formate
din molecule proteice, n
special din actin i miozin,
asemntoare celor din
celulele musculare.

 Microtubulii sunt
componente cu aspect
cilindric, cu diametrul mai
mare, ntre 20-30 nm. Ei se
formeaz prin polimerizarea
unor molecule proteice,
denumite tubuline. Pot apare
grupai sau izolai.
Att microfilamentele ct i
microtubulii au caracter
dinamic, deoarece procesele
de polimerizare i
depolimerizare se
desfoar concomitent i
continuu, asamblndu-se i
dezasamblndu-se rapid. n
citoplasm exist un depozit
permanent de monomeri de
actin i de dimeri de
tubulin.

 Dinamismul citosheletului este

influenat de cationi bivaleni,
nucleotide sau unele proteine.
Modificarea concentraiei ionilor
de calciu (Ca2+) produce
polimerizarea sau
depolimerizarea microtubulilor.
Ionul de calciu i exercit
efectele sale prin intermediul
unor proteine ce leag calciul, de
exemplu calmodulina, o protein
format din 148 aminoacizi.
Calmodulina este un receptor
intracelular pentru calciu. Unele
nucleotidele, cum ar fi adenozin
monofosfatul ciclic (AMPc)
favorizeaz polimerizarea
citoscheletului modificnd forma
i mobilitatea celulelor.

Microfilamentele intermediare
au diametrul de 10 nm,
cuprins ntre cel al
microfilamentelor de
actin (6 nm) i cel al
microtubulilor (25 nm).
Acestea arat ca nite
filamente rectilinii sau
uor curbate, aezate
mai ales la periferia
celulei. Sunt mai stabile
dect filamentele de
actin i dect
microtubulii. Dup
asamblare nu se mai
depoliomerizeaz.

Dup proteinele componenete, microfilamentele

intermediare se mpart n:
- filamentele de cheratin sau tonofilamentele, formate
din proteine (citokeratine) asemntoare keratinei din
pr, caracteristice celulei epiteliale;
- neurofilamentele, caracteristice neuronului;
- filamentele de vimentin, caracteristice celulelor de
origine mezodermic (fibroblaste, condroblaste,
macrofage, celule endoteliale, astrocite, celulele
Sertoli).
Aplicaii medicale. Tipul de filament intermediar
identificat cu ajutorul anticorpilor monoclonali marcai
prin fluorescen sau cuplai cu o enzim capabil s
coloreze, poate diagnostica tumorile maligne.
Carcinoamele au filamente de cheratin, sarcoamele
de vimentin, iar rabdomiosarcoamele de desmin.
Glioamele au filamente gliale, iar neuroblastoamele au
neurofilamente.

Microtrabeculele
Microtrabeculele se gsesc ntr-o
reea ce strbate ntreaga
citoplasm interconectnd
microfilamentele i microtubulii,
fiind structuri fibrilare mai subiri
dect microfilamentele de 4-6 nm,
care menin poziia citoscheletului
i organitelor, fiind considerate
suportul matricii biostructurate.
De reeaua microtrabecular se
leag enzimele din citoplasm, iar
n ochiurile reelei se gsete ap
i ioni i astfel este protejat celula
de fluctuaile hidroelectrolitice.
Cnd apa intr n celul, spaiile se
dilat, n timp ce n deshidratrile
celulei spaiile se contract.

Organitele celulare sau intracitoplasmatice

A. Organitele sintezei i
secreiei celulare:
-reticulul endoplasmic,
-ribozomii,
-complexul Golgi.
B. Organitele generatoare de
energie:
- mitocondriile.
C. Organitele digestiei celulare:
-lizozomii,
-peroxizomii.
D. Organitele motilitii celulare:
-microfilamentele,
-microtubulii,
-centrul celular.

Incluziuni celulare
- substane proteice, de
exemplu hemoglobina;
- lipide, sub form de
picturi sferice
- glicogen
- substanele minerale fier, siliciu

 Nucleul coordoneaz toate

procesele biologice de la
nivelul celulei (conine
informaia genetic pe care o
transmite, controleaz
formarea organitelor
intracelulare, precum i
metabolismul celular). Forma
i volumul nucleului (raport de
1/3 sau cu citoplama) sunt
n general proporionale cu
cele ale celulei. n celul,
nucleul poate fi situat n poziie
central su periferic. Cele
mai numeroase celule sunt
mononucleate, dar se gsesc
i celule polinucleate (fibra
muscular striat) sau
anucleate (hematia).

 Nucleul este format din mai

multe structuri: membrana
nuclear, carioplasma, nucleoli i
cromatina.
Membrana nuclear este
alctuit din dou foie:
- una extern, pe care se gsesc
ribozomi i care se continu cu
reticulul endoplasmatic
- i una intern n raporturi
strnse cu nucleoplasma.
- ntre cele dou membrane se
gsete spaiul perinuclear.
Nucleoplasma sau carioplasma
este o soluie coloidal
omogen. n interiorul acesteia
se gsesc filamente fine alctuite
din granulaii de cromatin.